Kategórie
Psychologický slovník

Teória učenia

V psychológii a vzdelávaní sa teórie učenia pokúšajú opísať, ako sa ľudia a zvieratá učia, a tým nám pomáhajú pochopiť zložitý proces učenia. V teóriách učenia existujú v podstate tri hlavné perspektívy: behaviorizmus, kognitivizmus a konštruktivizmus.

Radikálny behaviorizmus je prístup k psychológii, podľa ktorého je učenie výsledkom operatívneho podmieňovania. Operatívne podmieňovanie je proces, ktorý pomenoval a skúmal B. F. Skinner. Slovo „operantný“ sa vzťahuje na spôsob, akým správanie „pôsobí na prostredie“. Stručne povedané, správanie môže viesť buď k posilneniu, ktoré zvyšuje pravdepodobnosť, že sa toto správanie bude opakovať, alebo k trestu, ktorý znižuje pravdepodobnosť, že sa to isté správanie bude v budúcnosti opakovať. Otázky, ktoré s tým súvisia, sú pomerne zložité. Napríklad posilňovač alebo trest sa v rámci behaviorizmu definuje podľa jeho účinku na správanie. Trestajúci prostriedok sa preto nepovažuje za trest, ak nemá za následok zníženie určitého správania. V dôsledku toho sa behavioristi zaujímajú najmä o merateľné zmeny v správaní, čo je samo osebe základným predpokladom vedeckej metódy.

Kognitivizmus, známy aj ako kognitívne spracovanie informácií (CIP). Kognitivizmus sa koncom 20. storočia stal dominantnou silou v psychológii a nahradil behaviorizmus ako najpopulárnejšiu paradigmu chápania mentálnych funkcií. Kognitivistická psychológia nie je vyvrátením behaviorizmu, ale skôr jeho rozšírením, ktoré akceptuje, že duševné stavy je vhodné analyzovať a podrobiť skúmaniu. Bolo to spôsobené rastúcou kritikou ku koncu 50. rokov 20. storočia behavioristických modelov. Noam Chomsky napríklad tvrdil, že jazyk nemožno získať len na základe podmieňovania a že ho treba aspoň čiastočne vysvetliť existenciou vnútorných duševných stavov a že tieto stavy možno opísať a analyzovať.

Konštruktivizmus vníma učenie ako proces, v ktorom žiak aktívne konštruuje alebo buduje nové myšlienky alebo koncepty na základe súčasných a minulých vedomostí. Inými slovami, „učenie zahŕňa konštruovanie vlastných vedomostí na základe vlastných skúseností“. Konštruktivistické učenie je teda veľmi osobným úsilím, pri ktorom sa zvnútornené pojmy, pravidlá a všeobecné princípy môžu následne aplikovať v praktickom kontexte reálneho sveta. učiteľ vystupuje ako facilitátor, ktorý povzbudzuje žiakov, aby sami objavovali princípy a konštruovali vedomosti tým, že pracujú na riešení reálnych problémov. Toto je známe aj ako konštruovanie vedomostí ako sociálny proces (pozri sociálny konštruktivizmus). Môžeme pracovať na objasnení a usporiadaní ich myšlienok, aby ich mohli vyjadriť ostatným. Dáva nám to príležitosť rozpracovať to, čo sa naučili. Sme vystavení názorom iných. Umožňuje nám odhaliť chyby a nezrovnalosti tým, že sa učíme, môžeme dosiahnuť dobré výsledky. Samotný konštruktivizmus má mnoho variantov, napríklad generatívne učenie, objavné učenie a budovanie vedomostí. Bez ohľadu na odrodu konštruktivizmus podporuje slobodné skúmanie žiaka v rámci daného rámca alebo štruktúry.

Aplikovaná analýza správania

Pevný súbor vedomostí, ktoré treba získať

Pevný súbor vedomostí, ktoré treba získať

Predchádzajúce znalosti ovplyvňujú spôsob spracovania informácií

Meniaci sa súbor poznatkov

Postavené na tom, čo žiak prináša

Spoločensky vytvorené znalosti

Postavené na tom, čo účastníci prispievajú, spoločne vytvárajú

Osvojenie si faktov, zručností a pojmov

Prebieha prostredníctvom drilu, riadeného cvičenia

Osvojenie si faktov, zručností a stratégií

Nastáva prostredníctvom účinného uplatňovania stratégií

Aktívna konštrukcia, reštrukturalizácia predchádzajúcich znalostí

Vzniká prostredníctvom viacerých príležitostí a rôznych procesov na prepojenie s tým, čo už poznáme

Spoločné vytváranie spoločensky definovaných hodnôt znalostí

Vyskytuje sa prostredníctvom sociálne vytvorených príležitostí

Vedenie študentov k „presnejším“ a úplnejším vedomostiam

Učiť a modelovať účinné stratégie

Počúvajte aktuálne predstavy, nápady, myslenie žiakov

Spoluvytvárať rôzne interpretácie poznatkov; počúvať sociálne vytvorené koncepcie

Model, facilitátor, motivátor

Model samoregulovaného učenia

Bežné a nevyhnutné súčasti procesu konštrukcie znalostí

Pasívny príjemca informácií

Aktívny poslucháč, sledovateľ smeru

Aktívny spracovateľ informácií, používateľ stratégie

Organizátor a reorganizátor informácií

Aktívna konštrukcia (v mysli)

Aktívne myslenie, vysvetľovač, interpretátor, kladúci otázky

Aktívne spoluvytváranie s ostatnými a samým sebou

Aktívny mysliteľ, vysvetľovač, interpretátor, kladiteľ otázok

Aktívny účastník spoločenského života

Aktívne spoluvytváranie s ostatnými a samým sebou

Aktívny mysliteľ, vysvetľovač, interpretátor, kladiteľ otázok

Aktívny účastník spoločenského života

Neformálne a postmoderné teórie

Neformálne teórie vzdelávania sa zaoberajú praktickejším členením procesu učenia. Jedna z nich sa zaoberá tým, či by učenie malo prebiehať ako budovanie pojmov smerom k celkovej myšlienke, alebo ako pochopenie celkovej myšlienky s neskorším dopĺňaním detailov. Moderní myslitelia uprednostňujú druhú možnosť, hoci bez akéhokoľvek základu v reálnom výskume. Kritici sa domnievajú, že snaha naučiť celkovú myšlienku bez detailov (faktov) je ako snaha postaviť murovanú stavbu bez tehál.

Ďalšími problémami je pôvod túžby po učení. Mnohí sa preto oddelili od hlavného prúdu, ktorý zastáva názor, že učenie je predovšetkým vecou samoukov a že ideálna situácia na učenie je taká, v ktorej sa človek učí sám. Podľa tejto dogmy je učenie na základnej úrovni všetko samoučenie a triedne miestnosti by sa mali odstrániť, pretože nezodpovedajú ideálnemu modelu samoučenia. Výsledky reálneho sveta však ukazujú, že izolovaní študenti zlyhávajú. Zdá sa, že pre udržateľné učenie je rozhodujúca sociálna podpora.

Teória informálneho učenia sa tiež zaoberá učením sa z knihy v porovnaní so skúsenosťami z reálneho sveta. Mnohí považujú väčšinu škôl za veľmi nedostatočnú v druhom prípade. Novovznikajúce hybridné modely výučby kombinujúce tradičnú triedu a počítačom rozšírenú výučbu sľubujú to najlepšie z oboch svetov.

O urýchlení procesu učenia

O mechanizmoch pamäte a učenia:

O teóriách učenia súvisiacich s učením v triede:

Kategórie
Psychologický slovník

Ischémia

V medicíne je ischémia (grécky ισχαιμία, isch- je obmedzenie, hema alebo haemablood) kardiovaskulárna porucha, pri ktorej dochádza k obmedzeniu prívodu krvi, zvyčajne v dôsledku faktorov v cievach, s následným poškodením alebo dysfunkciou tkaniva. Môže sa tiež písať ischémia alebo ischæmia.

Skôr ako pri hypoxii, všeobecnejšom termíne označujúcom nedostatok kyslíka (zvyčajne v dôsledku nedostatku kyslíka vo vdychovanom vzduchu), je ischémia absolútny alebo relatívny nedostatok krvného zásobenia orgánu, t. j. nedostatok kyslíka, glukózy a iných krvných palív. Relatívny nedostatok znamená nesúlad medzi prívodom krvi (dodávka kyslíka/palív) a požiadavkou krvi na primeraný metabolizmus tkaniva. Ischémia má za následok poškodenie tkaniva z dôvodu nedostatku kyslíka a živín. V konečnom dôsledku to môže spôsobiť vážne poškodenie z dôvodu možnosti hromadenia metabolických odpadov.

Ischémiu možno tiež opísať ako nedostatočný prietok krvi do určitej časti tela, ktorý je spôsobený zúžením alebo zablokovaním ciev, ktoré ju zásobujú. Ischémia srdcového svalu spôsobuje angínu pektoris.

Keďže kyslík je viazaný najmä na hemoglobín v červených krvinkách, nedostatočné prekrvenie spôsobuje hypoxiu tkaniva, alebo ak kyslík nie je dodávaný vôbec, anoxiu. To môže spôsobiť onkózu (t. j. odumretie buniek lýzou). Vo veľmi aeróbnych tkanivách, ako je srdce a mozog, trvá pri telesnej teplote nekróza spôsobená ischémiou zvyčajne približne 3 – 4 hodiny, kým sa stane nezvratnou. Táto skutočnosť a zvyčajne aj určitý kolaterálny obeh do ischemickej oblasti vysvetľujú účinnosť liekov „na zrážanie krvi“, ako je napríklad altepláza, ktoré sa podávajú pri mŕtvici a infarkte v tomto časovom období. Úplné zastavenie okysličovania týchto orgánov na viac ako 20 minút však zvyčajne vedie k nezvratnému poškodeniu.

Ischémia je charakteristická pre ochorenia srdca, prechodné ischemické ataky, cerebrovaskulárne príhody, prasknuté arteriovenózne malformácie a okluzívne ochorenia periférnych tepien.
Srdce, obličky a mozog patria medzi orgány, ktoré sú najcitlivejšie na nedostatočné zásobovanie krvou. Ischémia v mozgovom tkanive, napríklad v dôsledku mozgovej príhody alebo poranenia hlavy, spôsobuje spustenie procesu nazývaného ischemická kaskáda, pri ktorom proteolytické enzýmy, reaktívne formy kyslíka a iné škodlivé chemické látky poškodzujú a v konečnom dôsledku môžu spôsobiť zánik mozgového tkaniva.

Obnovenie prietoku krvi po období ischémie môže byť v skutočnosti škodlivejšie ako samotná ischémia. Opätovné zavedenie kyslíka spôsobuje väčšiu produkciu škodlivých voľných radikálov, čo vedie k reperfúznemu poškodeniu. Pri reperfúznom poškodení sa môže výrazne urýchliť nekróza. Zistilo sa, že nízke dávky sírovodíka (H2S) chránia pred regionálnym ischemicko-reperfúznym poškodením myokardu.

Mechanizmus ischémie závisí od typu. Jedným z dôležitých typov je srdcová ischémia, ďalším je ischémia čriev.

Ischémia srdca môže spôsobiť bolesť na hrudníku, známu ako angína pektoris

Počiatočné hodnotenie pacientov s bolesťami na hrudníku zahŕňa 12-vodičový elektrokardiogram (EKG) a kardiálne markery, ako sú troponíny. Tieto testy sú vysoko špecifické, ale veľmi necitlivé a často vyžadujú ďalšie vyšetrenia na stanovenie presnej diagnózy. Magnetokardiografické zobrazovanie (MCG) využíva supravodivé kvantové interferenčné zariadenia (SQUID) na detekciu slabých magnetických polí generovaných elektrickými poliami srdca. Existuje priama korelácia medzi abnormálnou depolarizáciou alebo repolarizáciou srdca a abnormalitou v mape magnetického poľa. V júli 2004 Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválil CardioMag Imaging MCG ako bezpečné zariadenie na neinvazívnu detekciu ischémie.

Ischémia v hrubom čreve spôsobená zápalom vedie k ischemickej kolitíde. Na druhej strane ischémia v tenkom čreve spôsobená zápalom má za následok mezenterickú ischémiu.

Znížený prietok krvi do vrstiev kože môže mať za následok škvrnitosť alebo nerovnomerné, nerovnomerné zafarbenie kože.

Choroba – Nekróza – Infekcia – Ischémia – Zápal – Hojenie rán – Neoplázia

Chirurgická patológia – Cytopatológia – Pitva – Molekulárna patológia – Súdna patológia – Zubná patológia Hrubé vyšetrenie – Histopatológia – Imunohistochémia – Elektrónová mikroskopia – Imunofluorescencia – Fluorescenčná in situ hybridizácia

Klinická chémia – Hematopatológia – Transfúzna medicína – Lekárska mikrobiológia – Diagnostická imunológia Enzýmový test – Hmotnostná spektrometria – Chromatografia – Prietoková cytometria – Krvná banka – Mikrobiologické kultúry – Sérológia

Kategórie
Psychologický slovník

Metylfenyltetrahydropyridín

MPTP (1-metyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridín) je neurotoxín, ktorý spôsobuje trvalé príznaky Parkinsonovej choroby tým, že ničí určité neuróny v substantia nigra mozgu. Používa sa na štúdium tejto choroby u opíc.

Hoci MPTP sám o sebe nemá opioidné účinky, je príbuzný MPPP, syntetickej opioidnej droge s účinkami podobnými účinkom heroínu a morfínu. MPTP sa môže náhodne vyrobiť pri nelegálnej výrobe MPPP, a tak sa prvýkrát zistili jeho účinky vyvolávajúce Parkinsona.

Injekcia MPTP spôsobuje rýchly nástup parkinsonizmu, preto sa u užívateľov MPPP kontaminovaného MPTP vyvinú tieto príznaky.

MPTP sám o sebe nie je toxický a ako lipofilná zlúčenina môže prechádzať cez hematoencefalickú bariéru. Po vstupe do mozgu sa MPTP metabolizuje na toxický katión 1-metyl-4-fenylpyridínium (MPP+) pomocou enzýmu MAO-B gliových buniek. MPP+ zabíja predovšetkým neuróny produkujúce dopamín v časti mozgu nazývanej pars compacta substantia nigra. MPP+ zasahuje do komplexu I elektrónového transportného reťazca, ktorý je súčasťou mitochondriálneho metabolizmu, čo vedie k bunkovej smrti a spôsobuje hromadenie voľných radikálov, toxických molekúl, ktoré ďalej prispievajú k ničeniu buniek.

Keďže samotný MPTP nie je priamo škodlivý, toxické účinky akútnej otravy MPTP možno zmierniť podávaním inhibítorov monoaminooxidázy (MAOI), ako je selegilín. MAOI zabraňujú metabolizmu MPTP na MPP+ tým, že inhibujú účinok MAO-B, čím minimalizujú toxicitu a zabraňujú nervovej smrti.

MPTP má pomerne selektívne schopnosti spôsobovať smrť neurónov v dopaminergných bunkách, zrejme prostredníctvom procesu vychytávania s vysokou afinitou v nervových zakončeniach, ktoré sa zvyčajne používajú na spätné vychytávanie dopamínu po jeho uvoľnení do synaptickej štrbiny. Dopamínový transportér premiestňuje MPP+ dovnútra bunky.

Výsledné hrubé vyčerpanie dopaminergných neurónov má závažné dôsledky na kortikálnu kontrolu komplexných pohybov. Smer komplexných pohybov vychádza zo substantia nigra do putamen a kaudátového jadra, ktoré potom prenášajú signály do zvyšku mozgu. Táto dráha je riadená prostredníctvom neurónov využívajúcich dopamín, ktoré MPTP selektívne ničí, čo časom vedie k parkinsonizmu.

MPTP spôsobuje parkinsonizmus u primátov vrátane ľudí. Hlodavce sú oveľa menej náchylné. Potkany sú voči nepriaznivým účinkom MPTP takmer imúnne. Myši trpia odumieraním buniek v substantia nigra (v rôznej miere podľa použitého kmeňa myší), ale nevykazujú parkinsonské príznaky. Predpokladá sa, že za to môže byť zodpovedná nižšia hladina MAO B v kapilárach mozgu hlodavcov.

Zistenie u užívateľov nelegálnych drog

Neurotoxicita MPTP bola naznačená v roku 1976 po tom, čo Barry Kidston, 23-ročný absolvent chémie v Marylande, nesprávne syntetizoval MPPP a výsledok si vstrekol. Bol kontaminovaný MPTP a do troch dní sa u neho začali prejavovať príznaky Parkinsonovej choroby. Národný inštitút duševného zdravia našiel v jeho laboratóriu stopy MPTP a iných analógov meperidínu. Látky testovali na potkanoch, ale vzhľadom na toleranciu hlodavcov na tento typ neurotoxínu sa nič nezistilo. Kidstonov parkinsonizmus bol úspešne liečený levo-dopou, ale o 18 mesiacov neskôr zomrel na predávkovanie kokaínom. Pri pitve sa zistila deštrukcia dopamínových neurónov v substantia nigra.

V roku 1982 bol v okrese Santa Clara v Kalifornii diagnostikovaný parkinsonizmus u siedmich ľudí po použití MPPP kontaminovaného MPTP. Neurológ J. William Langston v spolupráci s NIH vypátral príčinu vzniku MPTP a skúmal jeho účinky na primátoch. Nakoniec sa motorické symptómy dvoch zo siedmich pacientov úspešne liečili v Lundskej univerzitnej nemocnici vo Švédsku pomocou neurálnych transplantátov kmeňových buniek z potratených ľudských plodov.

Langston tento prípad zdokumentoval vo svojej knihe The Case of the Frozen Addicts (1995, ISBN 0-679-42465-2), ktorú neskôr uviedla televízia PBS v dvoch reláciách NOVA.

Prínos MPTP k výskumu Parkinsonovej choroby

Langston et al.(1984)
zistili, že injekcie MPTP opiciam veveričkám viedli k parkinsonizmu, ktorého príznaky sa následne znížili pomocou levo-dopy, prekurzora neurotransmitera dopamínu, ktorý je v súčasnosti liekom voľby pri liečbe Parkinsonovej choroby. Príznaky a mozgové štruktúry Parkinsonovej choroby vyvolanej MPTP sú pomerne nerozoznateľné do tej miery, že MPTP možno použiť na simuláciu choroby s cieľom študovať fyziológiu Parkinsonovej choroby a možné spôsoby liečby v laboratóriu. Štúdie na myšiach ukázali, že citlivosť na MPTP sa zvyšuje s vekom.

Poznatky o MPTP a jeho použití pri spoľahlivej rekonštrukcii Parkinsonovej choroby v experimentálnych modeloch inšpirovali vedcov k skúmaniu možností chirurgického nahradenia straty neurónov prostredníctvom implantátov fetálneho tkaniva, subtalamickej elektrickej stimulácie a výskumu kmeňových buniek, ktoré preukázali prvé, predbežné úspechy.

Predpokladá sa, že Parkinsonovu chorobu môžu spôsobovať nepatrné množstvá zlúčenín podobných MPP+ z požitia alebo exogénne prostredníctvom opakovanej expozície a že tieto látky sú príliš nepatrné na to, aby sa dali významne zistiť epidemiologickými štúdiami.

V roku 2000 bol objavený ďalší zvierací model Parkinsonovej choroby. Ukázalo sa, že pesticíd a insekticíd rotenón spôsobuje parkinsonizmus u potkanov tým, že ničí dopaminergné neuróny v substantia nigra. Podobne ako MPP+, aj rotenón zasahuje do komplexu I elektrónového transportného reťazca.

MPTP bol prvýkrát syntetizovaný ako analgetikum v roku 1947 Zieringom a spol. Môže vzniknúť zmiešaním formaldehydu, metylamínu a alfa-metylstyrénu.
Testoval sa ako liek na rôzne ochorenia, ale testy sa zastavili, keď sa u opíc objavili príznaky podobné Parkinsonovej chorobe. Pri jednom testovaní látky zomreli dvaja zo šiestich ľudských subjektov.

Kategórie
Psychologický slovník

Bunky čuchového obalu

Neuroglie mozgu zobrazené Golgiho metódou.

Čuchové obalové gliové bunky (Olfactory ensheathing glia – OEG), známe aj ako čuchové obalové bunky (Olfactory ensheathing cells – OEC) alebo čuchové obalové gliové bunky, sú typom makroglií (radiálnych glií), ktoré sa nachádzajú v nervovom systéme. Sú známe aj ako čuchové Schwannove bunky, pretože majú vlastnosti napomáhať regenerácii axónov v čuchovom systéme. OEG sú schopné fagocytovať zvyšky axónov in vivo a in vitro fagocytujú baktérie. Predpokladá sa, že čuchové glie, ktoré exprimujú LYZ, zohrávajú dôležitú úlohu v imunoochrane v sliznici, kde sú neuróny priamo vystavené vonkajšiemu prostrediu. OEG boli úspešne testované pri experimentálnej axonálnej regenerácii u dospelých potkanov s traumatickým poškodením miechy a v súčasnosti sa vykonávajú klinické skúšky s cieľom získať viac informácií o poraneniach miechy a iných neurodegeneratívnych ochoreniach.

Embryonálny vývoj v centrálnom nervovom systéme

V periférnom nervovom systéme sú OEG rozptýlené v čuchovom epiteli a čuchovom nerve. V centrálnom nervovom systéme sa OEG nachádzajú vo vonkajších dvoch vrstvách čuchového bulbu. Počas vývoja primitívne čuchové neuróny predlžujú svoje axóny z čuchového plaku cez mezenchým smerom k telencefalickému vezikulu. Po dosiahnutí telencefalického mechúrika ho pokrýva malá vrstva buniek a axónov. Čuchové axóny zasahujú do bazálnej lamely glia limitans a čuchového bulbu a vytvárajú vrstvu čuchového nervu a glomerulov. Časť epitelových migrujúcich prekurzorov dáva vznik čuchovým obalovým gliám, ktoré obývajú čuchový nerv a glomerulovú vrstvu. OEG a astrocyty navzájom interagujú a vytvárajú nové glie limitans. OEG sa svojím vývojovým pôvodom líšia od ostatných glií, pretože sú prítomné v periférnom nervovom systéme, ako aj v centrálnom nervovom systéme. Tvoria sa aj na zväzkoch axónov čuchových senzorických neurónov spôsobom odlišným od myelinizácie.

OEG sú radiálne glie plniace rôzne funkcie. V čuchovom systéme fagocytujú zvyšky axónov a odumreté bunky. Pri kultivácii v Petriho miske (in vitro) fagocytujú baktérie. Viaceré štúdie ukázali, že OEG môžu pomôcť pri liečbe poranenia miechy (SCI) vďaka ich regeneračným vlastnostiam v periférnom nervovom systéme a ich prítomnosti v centrálnom nervovom systéme. OEG sú tiež známe tým, že podporujú a vedú čuchové axóny, prerastajú cez gliové jazvy a vylučujú mnohé neurotrofické faktory.

OEG exprimujú gliové markery, ako je gliový fibrilárny kyslý proteín, s100 a p75, a radiálne gliové markery, ako je nestín a vimentín, čo môže výskumníkom ďalej pomôcť pri pochopení charakteristík značenia týchto špecializovaných glií.

Regenerácia čuchového systému

Plán čuchových neurónov.

Čuchový systém cicavcov je výnimočný tým, že má schopnosť neustále regenerovať svoje neuróny počas dospelosti. Táto schopnosť súvisí s čuchovými obalovými gliami. Nové neuróny čuchových receptorov musia vysielať svoje axóny cez centrálny nervový systém do čuchového bulbu, aby boli funkčné. Rast a regeneráciu čuchových axónov možno pripísať OEG, pretože tvoria väzby, ktorými axóny rastú z periférneho nervového systému do centrálneho nervového systému. Neuróny čuchových receptorov majú priemernú životnosť 6 – 8 týždňov, a preto musia byť nahradené bunkami diferencovanými z kmeňových buniek, ktoré sú vo vrstve na báze blízkeho epitelu. Axonálny rast sa okrem prítomnosti OEG riadi aj zložením glií a cytoarchitektúrou čuchového bulbu.

Predpokladá sa, že OEG sú čiastočne zodpovedné za neurogenézu primárnych čuchových neurónov prostredníctvom procesov fascikulácie, triedenia buniek a axonálneho zacielenia.

Úloha pri poraneniach miechy

Traumatické poškodenie miechy spôsobuje trvalú stratu motorických a senzorických funkcií centrálneho nervového systému, ktorá sa podľa miesta poranenia označuje ako paraplégia alebo tetraplegia. V dôsledku poranenia môže dôjsť k ďalším škodlivým účinkom na dýchací systém a obličkový systém. Na rozdiel od periférneho nervového systému nie je centrálny nervový systém schopný regenerovať poškodené axóny, takže jeho synaptické spojenia sú navždy stratené. Súčasná liečba je obmedzená a základné potenciálne metódy sú buď kontroverzné, alebo neúčinné. V štúdiách z 90. rokov 20. storočia sa začal výskum čuchového systému cicavcov, najmä potkanov, s cieľom lepšie pochopiť regeneráciu axónov a neurogenézu a možné uplatnenie týchto buniek v mieste poranenia miechy. Transplantácia OEG do miechy sa stala možnou terapiou poškodenia miechy a iných nervových ochorení na zvieracích modeloch. Niekoľko nedávnych štúdií uvádza, že zabránenie inhibícii OEG predstaví v mieche rovnomernú populáciu buniek, čím sa vytvorí prostredie, v ktorom sa poškodené axóny môžu opraviť.

OEG sú podobné Schwannovým bunkám v tom, že po poranení poskytujú upreguláciu nízkoafinitného NGF receptora p75; na rozdiel od Schwannových buniek však produkujú nižšie hladiny neurotrofínov. Viaceré štúdie preukázali, že OEG sú schopné podporovať regeneráciu poškodených axónov, ale tieto výsledky sa často nedajú reprodukovať. Napriek tomu sa OEG dôkladne skúmali v súvislosti s poraneniami miechy, amyotrofickou laterálnou sklerózou a inými neurodegeneratívnymi ochoreniami. Výskumníci predpokladajú, že tieto bunky majú jedinečnú schopnosť remyelinizovať poškodené neuróny.

Peptidom modifikovaná guma gellan a OEG

Transplantácia kmeňových buniek bola označená za ďalšiu možnú terapiu na regeneráciu axónov v centrálnom nervovom systéme prostredníctvom dodania týchto buniek priamo do miesta poškodenia miechy. OEG aj neurálne kmeňové/progenitorové bunky (NSPC) boli úspešne transplantované do centrálneho nervového systému dospelých potkanov a ako metóda neurogenézy a axonálnej regenerácie mali buď pozitívne, alebo neutrálne výsledky; ani pri jednej z týchto metód sa však nepreukázali dlhodobé priaznivé účinky, keďže prežitie buniek je po transplantácii zvyčajne nižšie ako 1 %. Neschopnosť týchto buniek udržať sa po transplantácii je dôsledkom zápalu, neschopnosti dostatočnej matrice prosperovať a vytvoriť rovnomernú populáciu buniek alebo migračnej reakcie buniek potrebnej na úplnú obnovu miesta poškodenia. Ďalším aktuálnym problémom s prežitím buniek je využitie vhodných biomateriálov na ich doručenie na miesto poranenia.

V jednej štúdii sa skúmalo použitie peptidmi modifikovanej gélan-gumy ako biomateriálu s OEG a neurálnymi kmeňovými/progenitorovými bunkami s cieľom zabezpečiť prostredie, ktoré umožní týmto bunkám prežiť po transplantácii. Hydrogél z gélánovej gumy sa môže aplikovať minimálne invazívnym spôsobom a vďaka svojej chemickej štruktúre je schválený FDA ako potravinárska prísada. Guma gellan bola modifikovaná niekoľkými peptidovými sekvenciami odvodenými od fibronektínu, takže transplantované bunky majú vlastnosti blízke vlastnostiam natívneho tkaniva v extracelulárnej matrici. Napodobňovaním natívneho tkaniva je menej pravdepodobné, že telo dodané bunky odmietne, a biologické funkcie, ako je priľnavosť a rast buniek, sa zlepšia prostredníctvom interakcií medzi bunkami a bunkovou matricou. S cieľom určiť možnosť zlepšenia životaschopnosti buniek OEG a NPSC boli obe bunky spolu kultivované v priamom kontakte spolu s peptidom modifikovanou gélan-gumou.

Experiment preukázal, že adhézia, proliferácia a životaschopnosť NSPC sa výrazne zvyšuje, keď sa ako transplantačné zariadenie použije peptidom modifikovaná guma v porovnaní s kontrolnou gumenou. Okrem toho, spoločná kultivácia OEG a NSPC vykazuje väčšie prežívanie buniek v porovnaní s prežívaním buniek NSPC kultivovaných samostatne. Výsledky poskytujú dôkaz, že táto metóda transplantácie buniek je potenciálnou stratégiou na opravu poškodenia miechy v budúcnosti.

Vedľajšie účinky transplantácie buniek

Štúdia ukázala, že transplantácia buniek môže spôsobiť zvýšenie telesnej teploty subjektu so starším poranením miechy. V tomto experimente sa telesná teplota pacientov po transplantácii zvýšila na úroveň miernej horúčky a trvala približne 3 – 4 dni. Štúdia však poskytuje dôkazy o tom, že aj pri minulých poraneniach miechy možno v budúcnosti využiť neurologické funkčné zotavenie, ktoré môže poskytnúť transplantácia kmeňových buniek.

Je známe, že transplantácia kmeňových buniek spôsobuje aj toxicitu a chorobu štepu proti hostiteľovi (GVHD). Apoptotické bunky sa podávali súčasne s krvotvornými kmeňovými bunkami v experimentálnych modeloch transplantácie v očakávaní zlepšenia výsledkov. Výsledkom je, že táto kombinácia zabraňuje aloimunizácii, zvyšuje reguláciu regulačných T buniek (supresorových T buniek) a znižuje závažnosť GVHD.

OEG majú podobné vlastnosti ako astrocyty, ktoré sú náchylné na vírusovú infekciu.

Keďže transplantácia kmeňových buniek sa stáva čoraz rozšírenejším prostriedkom liečby traumatického poškodenia miechy, je potrebné riešiť a zefektívniť mnohé procesy medzi začiatkom a konečným výsledkom. Označením OEG možno tieto bunky sledovať pomocou zariadenia na zobrazovanie magnetickou rezonanciou (MRI), keď sú rozptýlené v centrálnom nervovom systéme Nedávna štúdia využila nový typ mikrónových častíc oxidu železa (MPIO) na označenie a sledovanie týchto transportných buniek pomocou MRI. Výsledkom experimentu bola viac ako 90 % účinnosť značenia OEC s časom inkubácie MPIO iba 6 hodín bez ovplyvnenia proliferácie, migrácie a životaschopnosti buniek. MPIO boli tiež úspešne transplantované do sklovcového telesa dospelých potkaních očí, čím sa poskytol prvý podrobný protokol na účinné a bezpečné značenie OEG MPIO na ich neinvazívne sledovanie pomocou MRI v reálnom čase na použitie v štúdiách opravy centrálneho nervového systému a axónovej regenerácie.

Boli identifikované odlišné subpopulácie OEG.

Kategórie
Psychologický slovník

Metamfetamín

Chemická štruktúra metamfetamínu
Metamfetamín

Metamfetamín (metylamfetamín alebo desoxyefedrín), ľudovo skrátene pervitín alebo ľad, je psychostimulačná a sympatomimetická droga. Nezriedka sa predpisuje na liečbu poruchy pozornosti s hyperaktivitou, narkolepsie a obezity pod obchodným názvom Desoxyn. Považuje sa za druhú líniu liečby, ktorá sa používa, keď amfetamín a metylfenidát spôsobujú pacientovi príliš veľa vedľajších účinkov. Odporúča sa len na krátkodobé užívanie (~ 6 týždňov) u pacientov s obezitou, pretože sa predpokladá, že anoretické účinky lieku sú krátkodobé a rýchlo vyvolávajú toleranciu, zatiaľ čo účinky na stimuláciu CNS sú oveľa menej náchylné na toleranciu. Nelegálne sa používa aj na zníženie hmotnosti a na udržanie bdelosti, sústredenia, motivácie a mentálnej jasnosti počas dlhšieho obdobia a na rekreačné účely. „Kryštalický pervitín“ sa vzťahuje na kryštalickú, fajčiteľnú formu drogy a nepoužíva sa pre drogu vo forme tabliet alebo prášku.

Metamfetamín sa dostane do mozgu a spustí kaskádovité uvoľňovanie noradrenalínu, dopamínu a serotonínu. V menšej miere metamfetamín pôsobí ako inhibítor spätného vychytávania dopaminergných a adrenergných látok a vo vysokých koncentráciách ako inhibítor monaminooxidázy (MAOI). Keďže stimuluje mezolimbickú dráhu odmeny, spôsobuje eufóriu a vzrušenie, je náchylný na zneužívanie a závislosť.
Užívatelia môžu byť posadnutí alebo vykonávať opakované úlohy, ako je čistenie, umývanie rúk alebo montáž a demontáž predmetov. Abstinencia je charakterizovaná nadmerným spánkom, jedením a príznakmi podobnými depresii, ktoré často sprevádza úzkosť a túžba po droge. Užívatelia metamfetamínu často užívajú jeden alebo viac benzodiazepínov ako prostriedok na „schádzanie“.

Metamfetamín bol prvýkrát syntetizovaný z efedrínu v Japonsku v roku 1893 chemikom Nagayoshi Nagaiom. V roku 1919 kryštalizovaný metamfetamín syntetizoval Akira Ogata redukciou efedrínu pomocou červeného fosforu a jódu. Príbuznú zlúčeninu amfetamín prvýkrát syntetizoval v Nemecku v roku 1887 Lazăr Edeleanu.

K jednému z prvých použití metamfetamínu došlo počas druhej svetovej vojny, keď ho nemecká armáda vydávala pod obchodným názvom Pervitin. Bol široko distribuovaný v rôznych hodnostiach a divíziách, od elitných jednotiek až po posádky tankov a letecký personál. Čokolády dávkované metamfetamínom boli známe ako Fliegerschokolade („letecká čokoláda“), keď sa dávali pilotom, alebo Panzerschokolade („čokoláda pre tankistov“), keď sa dávali posádkam tankov. Od roku 1942 až do svojej smrti v roku 1945 dostával Adolf Hitler od svojho osobného lekára Theodora Morella denne intravenózne injekcie metamfetamínu ako liek proti depresii a únave. Je možné, že sa používal na liečbu Hitlerovej predpokladanej Parkinsonovej choroby, alebo že jeho príznaky podobné Parkinsonovej chorobe, ktoré sa rozvíjali od roku 1940, súviseli so zneužívaním metamfetamínu.

Po druhej svetovej vojne sa v Japonsku objavili veľké zásoby amfetamínu, ktorý predtým skladovala japonská armáda, pod pouličným názvom šabu (tiež Philopon (vyslovuje sa ヒロポン alebo Hiropon), čo je jeho obchodný názov). Japonské ministerstvo zdravotníctva ho v roku 1951 zakázalo a predpokladá sa, že jeho zákaz prispel k rastúcim aktivitám jakuzy spojeným s výrobou nelegálnych drog. Dnes sa metamfetamín stále spája s japonským podsvetím, ale od jeho užívania odrádza silné spoločenské tabu.

Podiel vysokoškolských študentov v USA, ktorí počas svojho života nelegálne užívali metamfetamín.

V 50. rokoch 20. storočia sa zvýšil počet legálnych receptov na metamfetamín pre americkú verejnosť. Podľa vydania knihy Pharmacology and Therapeutics od Arthura Grollmana z roku 1951 sa mal predpisovať pri „narkolepsii, postencefalitickom parkinsonizme, alkoholizme, pri niektorých depresívnych stavoch. a pri liečbe obezity“.

V 60. rokoch 20. storočia sa začal vo veľkej miere používať tajne vyrábaný metamfetamín a metamfetamín, ktorý si užívatelia vytvárali doma pre vlastnú potrebu. Rekreačné užívanie metamfetamínu dosiahlo vrchol v 80. rokoch 20. storočia. Vydanie časopisu The Economist z 2. decembra 1989 označilo San Diego v Kalifornii za „hlavné mesto metamfetamínu v Severnej Amerike“.

V roku 2000 časopis The Economist opäť označil San Diego v Kalifornii za hlavné mesto metamfetamínu v Severnej Amerike a South Gate v Kalifornii za druhé hlavné mesto.

Právne obmedzenia v Spojených štátoch

V roku 1983 boli v Spojených štátoch prijaté zákony zakazujúce držbu prekurzorov a zariadení na výrobu metamfetamínu; o mesiac neskôr nasledoval návrh zákona prijatý v Kanade, ktorý zaviedol podobné zákony. V roku 1986 vláda USA prijala federálny zákon o presadzovaní analógov kontrolovaných látok v snahe obmedziť rastúce používanie dizajnérskych drog. Napriek tomu sa užívanie metamfetamínu rozšírilo na celom vidieku Spojených štátov, najmä na stredozápade a juhu.

Od roku 1989 bolo v snahe obmedziť výrobu metamfetamínu prijatých päť federálnych zákonov a desiatky štátnych zákonov. Metamfetamín sa ľahko „varí“ v domácich laboratóriách s použitím pseudoefedrínu alebo efedrínu, účinných zložiek voľnopredajných liekov, ako sú Sudafed a Contac. Preventívne právne stratégie za posledných 17 rokov však neustále zvyšujú obmedzenia distribúcie výrobkov obsahujúcich pseudoefedrín/efedrín.

V dôsledku zákona o boji proti metamfetamínovej epidémii z roku 2005, ktorý je súčasťou zákona PATRIOT Act, existujú obmedzenia týkajúce sa množstva pseudoefedrínu a efedrínu, ktoré možno zakúpiť v určitom časovom období, a ďalšie požiadavky, podľa ktorých sa tieto výrobky musia skladovať, aby sa zabránilo ich krádeži.

Metamfetamín je silný stimulant centrálnej nervovej sústavy, ktorý ovplyvňuje neurochemické mechanizmy zodpovedné za reguláciu srdcovej frekvencie, telesnej teploty, krvného tlaku, chuti do jedla, pozornosti, nálady a reakcií spojených s bdelosťou alebo stavom ohrozenia. Akútne účinky drogy sa veľmi podobajú fyziologickým a psychologickým účinkom epinefrínom vyvolanej reakcie „bojuj alebo uteč“, vrátane zvýšenej srdcovej frekvencie a krvného tlaku, vazokonstrikcie (zúženie stien tepien), bronchodilatácie a hyperglykémie (zvýšenie hladiny cukru v krvi). Používatelia pociťujú zvýšenie sústredenia, zvýšenú duševnú bdelosť a odstránenie únavy, ako aj zníženie chuti do jedla.

Používatelia musia byť tiež opatrní a vyhýbať sa sprchovaniu studenou vodou, jazde na vysokorýchlostných horských dráhach, konzumácii nápojov s obsahom kofeínu alebo cvičeniu a posilňovaniu, pretože tieto činnosti môžu vyvolať hypertenziu, nervozitu, extrémne rýchly srdcový tep, rozšírený srdcový tep alebo náhlu smrť.

Metylová skupina je zodpovedná za zosilnenie účinkov v porovnaní s príbuznou zlúčeninou amfetamínom, čím sa látka na jednej strane stáva rozpustnejšou v tukoch a uľahčuje sa jej prenos cez hematoencefalickú bariéru a na druhej strane je stabilnejšia voči enzymatickej degradácii MAO. Metamfetamín spôsobuje, že norepinefrínový, dopamínový a serotonínový (5HT) transportér mení smer toku. Táto inverzia vedie k uvoľňovaniu týchto transmiterov z vezikúl do cytoplazmy a z cytoplazmy do synapsy (uvoľňovanie monoamínov u potkanov s pomerom približne NE:DA = 1:2, NE:5HT = 1:60), čo spôsobuje zvýšenú stimuláciu postsynaptických receptorov. Metamfetamín tiež nepriamo zabraňuje spätnému vychytávaniu týchto neurotransmiterov, čo spôsobuje ich dlhšie zotrvanie v synaptickej štrbine (inhibícia spätného vychytávania monoamínov u potkanov s pomermi približne: NE:DA = 1:2,35, NE:5HT = 1:44,5).

Nedávny výskum uverejnený v časopise Journal of Pharmacology And Experimental Therapeutics (2007) naznačuje, že metamfetamín sa viaže na skupinu receptorov nazývaných TAAR. TAAR je novoobjavený receptorový systém, na ktorý zrejme pôsobí celý rad látok podobných amfetamínu, nazývaných stopové amíny.

Metamfetamín je štruktúrou najviac podobný metkatinónu a amfetamínu. Pri nezákonnej výrobe sa bežne vyrába redukciou efedrínu alebo pseudoefedrínu. Väčšina potrebných chemických látok je ľahko dostupná v domácich výrobkoch alebo voľnopredajných liekoch proti nachladnutiu alebo alergii. Syntéza je relatívne jednoduchá, ale predstavuje riziko spojené s horľavými a žieravými chemikáliami, najmä rozpúšťadlami používanými pri extrakcii a čistení. Tajná výroba sa preto často odhalí pri požiaroch a výbuchoch spôsobených nesprávnou manipuláciou s prchavými alebo horľavými rozpúšťadlami.

Väčšina metód nezákonnej výroby zahŕňa hydrogenáciu hydroxylovej skupiny na molekule efedrínu alebo pseudoefedrínu. Najbežnejšia metóda pre malé metamfetamínové laboratóriá v Spojených štátoch sa nazýva predovšetkým „červený, biely a modrý proces“, ktorý zahŕňa červený fosfor, pseudoefedrín alebo efedrín(biely) a modrý jód, z ktorého vzniká kyselina hydroxidová.

Tento proces je pre amatérskych chemikov pomerne nebezpečný, pretože plynný fosfín, vedľajší produkt pri výrobe kyseliny jódovej in situ, je mimoriadne toxický pri vdychovaní. Čoraz bežnejšia metóda využíva proces Brezovej redukcie, pri ktorom sa kovové lítium (bežne získavané z dobíjacích batérií) nahrádza kovovým sodíkom, aby sa obišli ťažkosti so získavaním kovového sodíka.

Brezova redukcia je však nebezpečná, pretože alkalický kov a kvapalný bezvodý amoniak sú mimoriadne reaktívne a teplota kvapalného amoniaku spôsobuje, že po pridaní reaktantov dochádza k jeho výbušnému varu. Bezvodý amoniak a lítium alebo sodík (Birchova redukcia) môžu prekonať kyselinu jódovú (katalytická hydrogenácia) ako najbežnejší spôsob výroby metamfetamínu v USA a možno aj v Mexiku. Záťahom na „superlaboratóriá“ s kyselinou jódovou venujú médiá väčšiu pozornosť, pretože použité zariadenie je oveľa zložitejšie a viditeľnejšie ako sklenené nádoby alebo karafy na kávu, ktoré sa bežne používajú na výrobu metamfetamínu pomocou Brezovej redukcie.

Priemyselná továreň na výrobu metamfetamínu/MDMA v Cikande, Indonézia

Úplne iný postup syntézy využíva reduktívnu amináciu fenylacetónu s metylamínom, ktoré sú v súčasnosti chemikáliami zo zoznamu I DEA (rovnako ako pseudoefedrín a efedrín). Reakcia si vyžaduje katalyzátor, ktorý pôsobí ako redukčné činidlo, napríklad amalgám ortuti a hliníka alebo oxid platiničitý, známy aj ako Adamsov katalyzátor. Tento spôsob výroby kedysi uprednostňovali motorkárske gangy v Kalifornii, [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text] kým to obmedzenia DEA týkajúce sa chemikálií nesťažili. Iné, menej rozšírené metódy využívajú iné spôsoby hydrogenácie, napríklad plynný vodík v prítomnosti katalyzátora.

Z laboratórií na výrobu metamfetamínu môžu vychádzať škodlivé výpary, ako napríklad plynný fosfín, plynný metylamín, výpary rozpúšťadiel, napríklad acetónu alebo chloroformu, jódové výpary, biely fosfor, bezvodý amoniak, chlorovodík/kyselina mariánska, jodovodík, kovové lítium/sodík, éter alebo výpary metamfetamínu. Ak výrobu metamfetamínu vykonávajú amatéri, môže byť mimoriadne nebezpečná. Ak sa červený fosfor prehreje z dôvodu nedostatočného vetrania, môže vzniknúť plynný fosfín. Tento plyn, ak je prítomný vo veľkom množstve, pravdepodobne exploduje pri samovznietení z difosfínu, ktorý vzniká prehriatím fosforu.

Výroba a distribúcia

Až do začiatku 90. rokov sa metamfetamín pre americký trh vyrábal prevažne v laboratóriách prevádzkovaných obchodníkmi s drogami v Mexiku a Kalifornii. Odvtedy úrady objavili čoraz viac malých metamfetamínových laboratórií po celých Spojených štátoch, väčšinou vo vidieckych, prímestských alebo nízkopríjmových oblastiach. Polícia štátu Indiana našla v roku 2003 1 260 laboratórií v porovnaní s iba 6 v roku 1995, hoci to môže byť dôsledok zvýšenej aktivity polície. V poslednom čase upútali pozornosť amerických spravodajských médií aj polície mobilné a motelové laboratóriá na výrobu metamfetamínu.

Tieto laboratóriá môžu spôsobiť výbuchy a požiare a vystaviť verejnosť nebezpečným chemikáliám. Osoby, ktoré vyrábajú metamfetamín, sú často poškodené toxickými plynmi. Mnohé policajné oddelenia majú špecializované pracovné skupiny s výcvikom, ktoré reagujú na prípady výroby metamfetamínu. V Národnom hodnotení drogových hrozieb 2006, ktoré vypracovalo ministerstvo spravodlivosti, sa zistilo, že „sa znížila domáca výroba metamfetamínu v malých aj veľkých laboratóriách“, ale aj to, že „pokles domácej výroby metamfetamínu bol kompenzovaný zvýšenou výrobou v Mexiku“. Dospeli k záveru, že „dostupnosť metamfetamínu sa v najbližšom období pravdepodobne nezníži“.

V júli 2007 chytili mexickí úradníci v prístave Lázaro Cárdenas loď s pôvodom v Hongkongu, ktorá prechádzala cez prístav Long Beach s 19 tonami pseudoefedrínu, suroviny potrebnej na výrobu pervitínu. Pri pouličnej cene 100 USD za gram to predstavuje metamfetamín v hodnote najmenej 1,9 miliardy USD. U čínskeho majiteľa sa v jeho sídle v Mexico City našlo 206 miliónov dolárov. V Long Beach sa to nepodarilo zistiť.

Raketa, ktorú pašeráci používajú na rýchle zbavenie sa metamfetamínu.

Metamfetamín distribuujú väzenské gangy, motorkárske gangy, pouličné gangy, tradičné operácie organizovaného zločinu a improvizované malé siete. V USA sa nelegálny metamfetamín dodáva v rôznych formách, pričom priemerná cena čistej látky je 150 USD za gram. Najčastejšie sa vyskytuje ako bezfarebná kryštalická pevná látka. Nečistoty môžu mať za následok hnedastú alebo hnedastú farbu. Farebné ochutené tabletky obsahujúce metamfetamín a kofeín sú známe ako yaa baa (thajsky „šialená medicína“).

V najnečistejšej podobe sa predáva ako drobivá hnedá alebo takmer biela hornina, ktorá sa bežne označuje ako „arašidová kľučka“. Metamfetamín, ktorý sa nachádza na ulici, je len zriedkavo čistý, ale s prímesou chemických látok, ktoré sa použili na jeho syntézu. Môže byť zriedený alebo „narezaný“ nepsychoaktívnymi látkami, ako je inozitol alebo dimetylsulfón. Môže byť tiež ochutený cukríkmi s vysokým obsahom cukru, nápojmi alebo nápojovými zmesami, aby sa zamaskovala horká chuť drogy. Do pervitínu sa môžu pridávať farbivá, ako je to v prípade „Strawberry Quick.“.

Metamfetamín sa medicínsky používa pod obchodným názvom Desoxyn pri nasledujúcich stavoch:

Vzhľadom na jeho spoločenskú stigmu sa Desoxyn zvyčajne nepredpisuje na liečbu ADHD, pokiaľ nezlyhali iné stimulanciá, ako napríklad metylfenidát (Ritalin®), dextroamfetamín (Dexedrine®) alebo zmiešané amfetamíny (Adderall®).

Podobne ako v prípade iných amfetamínov, ani tolerancia na metamfetamín nie je úplne objasnená, ale je dostatočne komplexná, takže ju nemožno vysvetliť žiadnym mechanizmom. Rozsah tolerancie a rýchlosť, akou sa vyvíja, sa u jednotlivých osôb značne líši a dokonca aj v rámci jednej osoby je veľmi závislá od dávky, dĺžky užívania a frekvencie podávania. Mnohé prípady narkolepsie sa liečia metamfetamínom celé roky bez zvyšovania dávok alebo zjavnej straty účinku.

Krátkodobá tolerancia môže byť spôsobená vyčerpanými hladinami neurotransmiterov vo vezikulách, ktoré sú k dispozícii na uvoľnenie do synaptickej štrbiny po následnom opätovnom použití (tachyfylaxia). Krátkodobá tolerancia zvyčajne trvá 2 – 3 dni, kým sa hladiny neurotransmiterov úplne nedoplnia. Dlhodobá nadmerná stimulácia dopamínových receptorov spôsobená metamfetamínom môže nakoniec spôsobiť zníženie regulácie receptorov s cieľom kompenzovať zvýšené hladiny dopamínu v synaptickej štrbine. Na kompenzáciu je potrebné väčšie množstvo drogy, aby sa dosiahla rovnaká úroveň účinkov.

Bežné okamžité vedľajšie účinky.:

Nežiaduce účinky spojené s chronickým užívaním:

Nežiaduce účinky spojené s predávkovaním:

Smrť z predávkovania je zvyčajne spôsobená mozgovou príhodou, zlyhaním srdca, ale môže byť spôsobená aj zástavou srdca (náhla smrť) alebo hypertermiou.

Závislí od metamfetamínu môžu abnormálne rýchlo strácať zuby, čo je známe ako „metamfetamínové ústa“. Tento efekt nie je spôsobený žiadnymi korozívnymi účinkami samotnej drogy, čo je rozšírený mýtus. Podľa Americkej asociácie zubných lekárov sú pervitínové ústa „pravdepodobne spôsobené kombináciou psychologických a fyziologických zmien vyvolaných drogami, ktoré majú za následok xerostómiu (suchosť v ústach), dlhšie obdobie nedostatočnej ústnej hygieny, častú konzumáciu vysokokalorických sýtených nápojov a škrípanie a zatínanie zubov“. Podobné, aj keď oveľa menej závažné príznaky boli hlásené pri klinickom užívaní iných amfetamínov, kde sa účinky nezhoršujú nedostatočnou ústnou hygienou počas dlhšieho obdobia.

Podobne ako iné látky, ktoré stimulujú sympatický nervový systém, metamfetamín spôsobuje zníženú tvorbu slín, ktoré bojujú proti kyselinám, a zvýšený smäd, čo vedie k zvýšenému riziku vzniku zubného kazu, najmä ak sa smäd uhasí nápojmi s vysokým obsahom cukru.

Užívatelia môžu pod vplyvom vykazovať sexuálne kompulzívne správanie. Takéto ignorovanie potenciálnych nebezpečenstiev nechráneného sexu alebo iné bezohľadné sexuálne správanie môže prispieť k šíreniu pohlavne prenosných infekcií (SPI) alebo pohlavne prenosných chorôb (PCH).

Medzi účinky, ktoré uvádzajú užívatelia metamfetamínu, patrí zvýšená potreba a naliehavosť sexu, schopnosť mať sex dlhší čas a neschopnosť ejakulovať alebo dosiahnuť orgazmus alebo fyzické uvoľnenie. Okrem toho, že metamfetamín zvyšuje potrebu sexu a umožňuje užívateľom dlhšie trvajúcu sexuálnu aktivitu, znižuje zábrany a môže spôsobiť, že užívatelia sa budú správať bezohľadne alebo budú zabúdať. Užívatelia môžu po dlhodobom užívaní dokonca hlásiť negatívne zážitky, ktoré sú v rozpore s hlásenými pocitmi, myšlienkami a postojmi dosiahnutými pri podobných dávkach za podobných okolností, ale v skorších obdobiach predĺženého alebo dlhodobého cyklu.

Okrem toho sa mnohí chronickí užívatelia dopúšťajú nadmernej a opakovanej masturbácie. Podľa nedávnej štúdie zo San Diega [Ako odkaz a odkaz na zhrnutie alebo text] sa užívatelia metamfetamínu často zapájajú do nebezpečných sexuálnych aktivít a zabúdajú alebo sa rozhodnú nepoužívať kondómy. Štúdia zistila, že u užívateľov metamfetamínu je šesťkrát nižšia pravdepodobnosť, že budú používať kondómy. Naliehavosť sexu v kombinácii s neschopnosťou dosiahnuť uvoľnenie (ejakuláciu) môže mať za následok roztrhnutie, odreniny a poranenia (ako sú napríklad drsné a trecie rany) pohlavných orgánov, konečníka a úst, čo dramaticky zvyšuje riziko prenosu HIV a iných pohlavne prenosných chorôb. Metamfetamín tiež spôsobuje erektilnú dysfunkciu v dôsledku vazokonstrikcie.

Kalifornský spisovateľ a bývalý užívateľ metamfetamínu David Schiff v článku o závislosti svojho syna na metamfetamíne povedal: „Táto droga má jedinečnú, strašnú kvalitu.“ Stephan Jenkins, spevák skupiny Third Eye Blind, v jednom rozhovore povedal, že metamfetamín vám dáva pocit „jasnosti a lesku“.

Metamfetamín je návykový, najmä keď sa injekčne podáva alebo fajčí. Aj keď nie je život ohrozujúci, abstinencia je často intenzívna a ako pri všetkých závislostiach je častý relaps. V boji proti recidíve sa mnohí zotavujúci sa závislí zúčastňujú na stretnutiach 12 krokov, ako je napríklad Anonymný kryštálový metamfetamín.

Metamfetamínom indukovaná hyperstimulácia dráh slasti vedie k anhedónii. Bývalí užívatelia si všimli, že keď prestanú užívať metamfetamín, cítia sa hlúpo alebo nudne. Je možné, že každodenné podávanie aminokyselín L-tyrozínu a L-5HTP/triptofánu môže pomôcť v procese zotavenia tým, že uľahčí telu zvrátiť úbytok dopamínu, noradrenalínu a serotonínu. Hoci štúdie zahŕňajúce používanie týchto aminokyselín preukázali určitý úspech, táto metóda zotavenia sa nepreukázala ako trvalo účinná.

Ukázalo sa, že užívanie kyseliny askorbovej pred užitím metamfetamínu môže pomôcť znížiť akútnu toxicitu na mozog, keďže u potkanov, ktorým sa 30 minút pred dávkou metamfetamínu podalo 5 – 10 gramov kyseliny askorbovej v ľudskom ekvivalente, bola toxicita sprostredkovaná, avšak pri riešení závažných problémov so správaním spojených s užívaním metamfetamínu, ktoré spôsobujú mnohé problémy, s ktorými sa užívatelia stretávajú, to bude pravdepodobne málo účinné.

Závažné zdravotné a vzhľadové problémy spôsobujú nesterilizované ihly, nedostatočná hygiena, chemické zloženie metamfetamínu (najmä pri fajčení) a najmä škodliviny v pouličnom metamfetamíne. Užívanie metamfetamínu môže viesť k hypertenzii, poškodeniu srdcových chlopní, výrazne zhoršenému zdraviu zubov a zvýšenému riziku mozgovej príhody.

V boji proti závislosti začínajú lekári používať iné formy amfetamínu, ako je dextroamfetamín, aby prerušili cyklus závislosti metódou podobnou metadónu pre závislých od heroínu. Na použitie pri problémoch s metamfetamínom nie sú známe žiadne lieky porovnateľné s naloxónom, ktorý blokuje opiátové receptory, a preto sa používa pri liečbe závislosti od opiátov. Keďže fenetylamín fentermín je konštitučný izomér metamfetamínu, špekuluje sa, že môže byť účinný pri liečbe závislosti od metamfetamínu. Hoci je fenteremín centrálny nervový stimulant, ktorý pôsobí na dopamín a noradrenalín, nebolo hlásené, že by spôsoboval rovnaký stupeň eufórie, aký sa spája s inými amfetamínmi.

Zvyčajný spôsob lekárskeho použitia je perorálne podanie. Pri rekreačnom užívaní sa môže prehĺtať, šnupať, fajčiť, rozpúšťať vo vode a vstrekovať (alebo aj bez vody, tzv. dry shot), zavádzať análne (s rozpustením vo vode alebo bez neho; známy aj ako booty bump alebo shafting) alebo do močovej trubice. Potenciál vzniku závislosti je väčší, keď sa podáva metódami, ktoré spôsobujú rýchle zvýšenie koncentrácie v krvi, najmä preto, že užívateľom požadované účinky sa prejavia rýchlejšie a s vyššou intenzitou ako pri umiernenom mechanizme podávania.

Štúdie ukázali, že subjektívny pôžitok z užívania drogy (posilňujúca zložka závislosti) je úmerný rýchlosti, akou sa zvyšuje hladina drogy v krvi.“ [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text] Vo všeobecnosti je najrýchlejším mechanizmom fajčenie (t. j. spôsobuje najrýchlejšie zvýšenie koncentrácie v krvi za najkratší čas, pretože umožňuje látke cestovať do mozgu priamejšou cestou ako intravenózna injekcia), po ktorom nasleduje injekcia, análny vpich, insuflácia a prehĺtanie.

„Fajčenie“ amfetamínu sa v skutočnosti vzťahuje na jeho odparovanie, čím sa vytvárajú výpary, a nie na spaľovanie a vdychovanie výsledného dymu ako pri tabaku. Bežne sa fajčí v sklenených fajkách alebo v hliníkovej fólii zahrievanej plameňom pod ňou. Táto metóda je známa aj ako „naháňanie bieleho draka“ (ako odvodené od metódy fajčenia heroínu známej ako „naháňanie draka“) alebo sa častejšie nazýva „kloktanie“. Existuje len málo dôkazov o tom, že inhalácia metamfetamínu vedie k väčšej toxicite ako akýkoľvek iný spôsob podania. Pri dlhodobom užívaní bolo hlásené poškodenie pľúc, ktoré sa však prejavuje vo formách nezávislých od spôsobu užívania (pľúcna hypertenzia a súvisiace komplikácie) alebo sa obmedzuje na injekčných užívateľov (pľúcna embólia).

Injekcia je obľúbená metóda používania, známa aj ako slamming, ale prináša pomerne vážne riziká. Hydrochloridová soľ metamfetamínu je rozpustná vo vode; injekční užívatelia môžu použiť akúkoľvek dávku od 125 mg až po viac ako gram, pričom použijú malú ihlu. Tento rozsah dávok môže byť pre osoby, ktoré nie sú závislé, smrteľný; u závislých sa rýchlo vyvinie tolerancia na drogu. U injekčných užívateľov sa často vyskytujú kožné vyrážky (niekedy nazývané „rýchlostné rany“) a infekcie v mieste vpichu. Ako pri každej injekčnej droge, ak skupina užívateľov zdieľa spoločnú ihlu alebo akýkoľvek typ injekčného náčinia bez sterilizačných postupov, môže dôjsť aj k prenosu krvou prenosných chorôb, ako je HIV alebo hepatitída.

Veľmi málo výskumov sa zameralo na análnu aplikáciu ako metódu a o nepotvrdených dôkazoch jej účinkov sa hovorí len zriedkavo, pravdepodobne kvôli sociálnym tabu v mnohých kultúrach týkajúcich sa konečníka. V komunitách, ktoré užívajú metamfetamín na sexuálnu stimuláciu, je to často známe ako „zadková raketa“, „booty bump“, „keistering“ alebo „plugging“ a podľa anekdotických správ to zvyšuje sexuálne potešenie, kým účinky drogy trvajú. Do konečníka sa pravdepodobne dostane väčšina drogy cez membrány vystieľajúce jeho steny. (Ďalšie informácie o ďalších rizikových faktoroch nájdete v časti Metamfetamín a sex.) Ďalším spôsobom požitia metamfetamínu je rozdrvenie kryštálikov a ich insuflácia. Tým sa tiež obíde metabolizmus prvého prechodu a dostane sa priamo do krvného obehu.

Z prísneho hľadiska je metamfetamín ako droga zaradená do zoznamu 8 v Austrálii uznaný na lekárske použitie, v praxi to však neplatí. Je známy aj pod názvom Ice a stal sa predmetom celonárodného boja proti nemu. Od roku 2007 sa táto téma stala súčasťou volebného programu oboch hlavných politických strán.

Metamfetamín nie je v Kanade schválený na lekárske použitie. Maximálny trest za výrobu a distribúciu je doživotie.

Metamfetamín sa riadi zoznamom 1 hongkonskej kapitoly 134 vyhlášky o nebezpečných drogách. Legálne ho môžu používať len zdravotnícki pracovníci a na účely univerzitného výskumu. Látku môžu podávať lekárnici na lekársky predpis. Každý, kto dodá látku bez lekárskeho predpisu, môže byť pokutovaný sumou 10000 USD (HKD). Trest za obchodovanie s látkou alebo jej výrobu je pokuta 5 000 000 USD (HKD) a doživotné väzenie. Držanie látky na konzumáciu bez licencie ministerstva zdravotníctva je nezákonné s pokutou 1 000 000 USD (HKD) a/alebo 7 rokov odňatia slobody.

Metamfetamín nie je v Holandsku schválený na lekárske použitie. Patrí do zoznamu I zákona o ópiu. Hoci výroba a distribúcia tejto drogy sú zakázané, niekoľko ľudí, ktorí boli prichytení s malým množstvom pre osobnú potrebu, bolo trestne stíhaných.

Metamfetamín je kontrolovaná droga triedy „A“ podľa zákona o zneužívaní drog z roku 1975. Maximálny trest za výrobu a distribúciu je doživotný trest odňatia slobody. Teoreticky by ho síce lekár mohol predpísať na vhodnú indikáciu, ale vyžadovalo by si to individuálne schválenie generálnym riaditeľom pre verejné zdravie. Na Novom Zélande sa metamfetamín najčastejšie označuje pouličným názvom P.

V Južnej Afrike je metamfetamín klasifikovaný ako droga zaradená do zoznamu 5 a je uvedený ako nežiaduca látka vyvolávajúca závislosť v časti III zoznamu 2 zákona o drogách a obchodovaní s drogami z roku 1992 (zákon č. 140 z roku 1992). Bežne sa nazýva Tik a zneužívajú ho najmä mladí ľudia do 20 rokov v oblastiach Cape Flats.

Od 18. januára 2007 je metamfetamín klasifikovaný ako droga triedy A podľa zákona o zneužívaní drog z roku 1971 na základe odporúčania Poradnej rady pre zneužívanie drog z júna 2006. Predtým bol klasifikovaný ako droga triedy B, okrem prípadov, keď je pripravený na injekčné použitie.

Metamfetamín je podľa Dohovoru o psychotropných látkach Úradom pre kontrolu liečiv zaradený do zoznamu II. Je dostupný na lekársky predpis pod obchodným názvom Desoxyn, ktorý vyrába spoločnosť Ovation Pharma. Hoci technicky nie je rozdiel medzi zákonmi týkajúcimi sa metamfetamínu a iných kontrolovaných stimulantov, väčšina lekárov ho kvôli jeho notorickej známosti predpisuje s odporom.

Nelegálny metamfetamín sa v posledných rokoch stal hlavnou témou „vojny proti drogám“ v Spojených štátoch. Okrem federálnych zákonov niektoré štáty zaviedli ďalšie obmedzenia na predaj chemických prekurzorov, ktoré sa bežne používajú na syntézu metamfetamínu, najmä pseudoefedrínu, bežného voľnopredajného dekongestíva. V roku 2005 DEA zhabala 2 148,6 kg metamfetamínu. V roku 2005 bol v rámci zákona USA PATRIOT Act prijatý zákon o boji proti metamfetamínovej epidémii z roku 2005, ktorým sa zaviedli obmedzenia na predaj prekurzorov metamfetamínu.

Ministerstvo spravodlivosti USA vyhlásilo 7. novembra 2006 30. november za Deň povedomia o metamfetamíne.

Údaje spravodajského centra DEA El Paso EPICdata ukazujú zreteľný klesajúci trend v zadržaní tajných drogových laboratórií na nezákonnú výrobu metamfetamínu z vysokého počtu 17 356 v roku 2003. Údaje o záchytoch laboratórií v Spojených štátoch sú dostupné z EPIC od roku 1999, keď bolo v tomto kalendárnom roku nahlásených 7 438 záchytov laboratórií.

Zákonnosť podobných chemikálií

Pozri pseudoefedrín a efedrín, kde sú uvedené zákonné obmedzenia v dôsledku ich používania ako prekurzorov pri tajnej výrobe metamfetamínu.

Metamfetamín – Desoxyn – Yaba (droga) – Metamfetamín a sex – Metamfetamín v populárnej kultúre – Meth mouth – Party and play – Montana Meth Project – Meth song – Levometamfetamín – Amfetamín – Galéria obrázkov – Combat Methamphetamine Epidemic Act of 2005 – Methamphetamine Precursor Control Act – Crystal Meth Anonymous

Adaphenoxate –
Adapromín –
Amantadín –
Bromantán –
Chlodantán –
Gludantan –
Memantín –
Midantane

8-chlórteofylín – 8-cyklopentylteofylín – 8-fenylteofylín – aminofylín – kofeín – CGS-15943 – dimetazín – paraxantín – SCH-58261 – teobromín – teofylín

Cyklopentamín – Cypenamín
Cypenamín – cyprodenát
Cyprodenát –
Heptaminol –
Izometheptén –
Metylhexanamín –
Oktodrín –
Propylhexedrín –
Tuaminoheptán

Benocyklidín –
Dieticyklidín –
Esketamín –
Eticyklidín –
Gacyclidine –
Ketamín –
Fencyklamín –
Fencyklidín –
Rolicyklidín –
Tenocyklidín –
Tiletamín

6-Br-APB –
SKF-77434 –
SKF-81297 –
SKF-82958

A-84543 –
A-366,833 –
ABT-202 –
ABT-418 –
AR-R17779 –
Altiniklín –
Anabasín –
Arekolín –
Kotinín –
Cytisine –
Dianiklín –
Epibatidín –
Epiboxidín –
TSG-21 –
Ispronicline –
Nikotín –
PHA-543,613 –
PNU-120,596 –
PNU-282,987 –
Pozanicline –
Rivanicline –
Sazetidín A –
SIB-1553A –
SSR-180,711 –
TC-1698 –
TC-1827 –
TC-2216 –
TC-5619 –
Tebanicline –
UB-165 –
Vareniklín –
WAY-317 538

Anatoxín-a –
Bikukulín –
DMCM –
Flurothyl –
Gabazín –
Pentetrazol –
Pikrotoxín –
Strychnín –
Thujone

Adrafinil –
Armodafinil –
CRL-40941 –
Modafinil

4-metylaminorex – Aminorex
Aminorex –
Clominorex –
Cyklazodón –
Fenozolón –
Fluminorex –
Pemoline –
Thozalinon

1-(4-metylfenyl)-2-aminobután –
1-Phenyl-2-(piperidin-1-yl)pentan-3-one –
1-metylamino-1-(3,4-metyléndioxyfenyl)propán –
2-fluóramfetamín –
2-fluórmetamfetamín – – 2-OH-PEA
2-OH-PEA – – 2-FENYL
2-fenyl-3-aminobután – – 2-OH-PEA
2-fenyl-3-metylaminobután – – 2,3-MDA
2,3-MDA – – 3-FLUÓRAMFETAMÍN
3-fluóramfetamín – – 3-fluóretamfetamín
3-fluóretamfetamín – – 2,3-MDA
3-fluórmetkatinón – – 3-metoxyamfetamín
3-metoxyamfetamín – – 3-metylamfetamín
3-metylamfetamín – – 3,4-DMMC
3,4-DMMC – 4-BMC
4-BMC – 4-ETYLAMFETAMÍN
4-etyllamfetamín – – 4-FA
4-FA –
4-FMA –
4-MA –
4-MMA –
4-MTA –
6-FNE –
Alfetamín –
α-etylfenetylamín –
Amfecloral –
Amfepentorex –
Amfepramón –
Amidefrín – Amfetamín (dextroamfetamín, levoamfetamín)
Amfetamín (dextroamfetamín, levoamfetamín) – Amfetamín
Amfetamín – – Arbutamín
Arbutamín –
β-metylfenetylamín – β-fenylmetamfetamín
β-fenylmetamfetamín – – Benfluorex
Benfluorex – Benzedron
Benzedrón – Benzfetamín
Benzfetamín – Benzedron – Benzfetamín
BDB (J) –
BOH (Hydroxy-J) –
BPAP –
Buphedron –
Bupropión (amfebutamón) –
Butylón –
Cathine –
Katinón –
Chlórfentermín –
Cinnamedrine –
Klenbuterol –
Clobenzorex –
Cloforex –
Clortermine –
D-deprenyl –
Denopamín –
Dimetoxyamfetamín –
Dimetylamfetamín – dimetylkatinón (dimetylpropión, metamfepramón)
Dimetylkatinón (dimetylpropión, metamfepramón) – – Dobutamín
Dobutamín – – DOPA (dextrodopa)
DOPA (dextrodopa, levodopa) – dopamín
Dopamín – Dopexamín
Dopexamín –
Droxidopa –
EBDB (Ethyl-J) –
Efedrín –
Epinefrín (adrenalín) –
Epinín (deoxyepinefrín) – Etafedrín
Etafedrín – etkatinón
Etikatinón (etylpropión) – Etylamfetamín (etylpropión)
Etylamfetamín (etilamfetamín) – Etylnorepinefrín (adrenalín)
Etylnorepinefrín (butanefrín) – etylón
Etylón – etylefrín
Etylefrín – Etylpropión (Etylpropión)
Famprofazón – fenbutrazát
Fenbutrazát – – Fenbutrazát
Fencamín –
Fenetylín – fenetylamín
Fenfluramín (dexfenfluramín) – – Fenmetramid
Fenmetramid – Fenproporex
Fenproporex – Fenmetramid
Flefedrón – Fludorex
Fludorex – Furfenorex
Furfenorex – Gepefrín
Gepefrín –
HMMA –
Hordenine –
Ibopamín –
IMP –
Indanylamfetamín –
Isoetarine –
Izoetkatinón –
Izoprenalín (izoproterenol) – – L-deprenyl (selegilín)
L-deprenyl (selegilín) – lefetamín
Lefetamín – lisdexamfetamín
Lisdexamfetamín – Lophophine (Homomyrist)
Lophophine (Homomyristicillamine) – Manifaxine
Manifaxín – – Manifaxín (homomyristikamín)
MBDB (metyl-J; „Eden“) – – MDA (tenamfetamín)
MDA (tenamfetamín) – MDBU
MDBU – – MDEA („EVE“)
MDEA („Eve“) – – MDMA („Extáza“)
MDMA („Extáza“, „Adam“) – – MDMPEA (homarylamín)
MDMPEA (homarylamín) – MDOH
MDOH –
MDPR –
MDPEA (homopiperonylamín) – – Mefenorex
Mefenorex – Mefedron
Mefedrón –
Mefentermín –
Metanefrín –
Metaraminol – metamfetamín
Metamfetamín (desoxyefedrín, metedrín; dextrometamfetamín, levometamfetamín) – – Metoxamín
Metoxamín – – Metoxyfenamín
Metoxyfenamín – – Metoxyfenamín
MMA –
Metkatinón (metylpropión) – Methedron
Metedrón – Metoxyfenamín
Metoxyfenamín – – metylón
Metylón –
MMDA –
MMDMA –
MMMA –
Morazone –
N-benzyl-1-fenetilamin – – N
N,N-dimetylfenetylamín – – Naftylamfetamín
Nafylamfetamín – – Nisoxetín
Nisoxetín – noradrenalín (noradrenalín)
Norepinefrín (noradrenalín) – noradrenalín
Norfenefrín – noradrenalín (noradrenalín)
Norfenfluramín – noradrenalín (noradrenalín)
Normetanefrín – oktopamín
Oktopamín –
Orciprenalín –
Ortetamín –
Oxilofrin –
Paredrín (norfolydrín, oxamfetamín, mykadrín) –
PBA –
PCA –
PHA –
Pargyline –
Pentorex (Phenpentermine) – – Pentylone
Pentylón –
Fendimetrazín –
Fenmetrazín –
Fenprometamín –
Fentermín –
Fenylalanín –
Fenylefrín (neosynefrín) –
Fenylpropanolamín –
Pholedrine –
PIA –
PMA –
PMEA –
PMMA –
PPAP –
Prenylamín –
Propylamfetamín –
Pseudoefedrín –
Radafaxine –
Ropinirol – salbutamol (albuterol; levosalbutamol)
Salbutamol (albuterol; levosalbutamol) – – Sibutramín
Sibutramín – Synefrín (Oxedrine)
Synefrín (Oxedrine) – Teodrenalín
Teodrenalín – Tiflorex (Flután)
Tiflorex (Flutiorex) – Tranylcypromín
Tranylcypromín – tyramín
Tyramín – Tyrozín
Tyrozín –
Xamoterol – Xylopropamín
Xylopropamín – Zylofuramín
Zylofuramín

2C-B-BZP –
BZP –
CM156 –
DBL-583 – GBR
GBR-12783 –
GBR-12935 –
GBR-13069 –
GBR-13098 –
GBR-13119 –
MeOPP –
MBZP –
Vanoxerín

1-Benzyl-4-(2-(difenylmetoxy)etyl)piperidín –
1-(3,4-dichlórfenyl)-1-(piperidín-2-yl)bután –
2-benzylpiperidín –
2-metyl-3-fenylpiperidín –
3,4-dichlórmetylfenidát –
4-benzylpiperidín –
4-metylfenidát –
Deoxypipradrol –
Difemetorex –
Difenylpyralín –
Etylfenidát –
Metylnaftidát –
Metylfenidát (dexmetylfenidát) –
N-metyl-3β-propyl-4β-(4-chlórfenyl)piperidín –
Nocaine –
Phacetoperane –
Pipradrol –
SCH-5472

2-difenylmetylpyrolidín – α-PPP
α-PPP –
α-PBP –
α-PVP –
Difenylprolinol –
MDPPP –
MDPBP –
MDPV –
MPBP –
MPHP –
MPPP –
MOPPP –
Naphyrone –
PEP –
Prolintane –
Pyrovalerón

3-CPMT –
3′-chlór-3α-(difenylmetoxy)tropán –
3-pseudotropyl-4-fluorobenzoát –
4′-fluorokokaín –
AHN-1055 –
Altropán (IACFT) –
Brasofenzín –
CFT (WIN 35,428) –
β-CIT (RTI-55) – Kokaetylén
Kokaetylén –
Kokaín – dichlórpan (RTI-111)
Dichlórpan (RTI-111) – – Difluórpín
Difluoropín – FE-β-CPPIT
FE-β-CPPIT – FE-β-CPPIT
FP-β-CPPIT – Ioflupán (123I)
Ioflupán (123I) – Norkokaín
Norkokaín – PIT
PIT –
PTT –
RTI-31 –
RTI-32 –
RTI-51 –
RTI-105 –
RTI-112 –
RTI-113 –
RTI-117 –
RTI-120 –
RTI-121 (IPCIT) –
RTI-126 –
RTI-150 –
RTI-154 – – RTI-171
RTI-171 –
RTI-177 –
RTI-183 –
RTI-193 –
RTI-194 –
RTI-199 –
RTI-202 –
RTI-204 –
RTI-229 –
RTI-241 –
RTI-336 –
RTI-354 –
RTI-371 –
RTI-386 – – SALICYLMETYLEKGONÍN
Salicylmetylekgonín – – – Salicylmetylekgonín
Tesofenzín –
Troparil (β-CPT, WIN 35,065-2) – – Tropoxán
Tropoxán –
WF-23 – – WF-33
WF-33 –
WF-60

1-(tiofén-2-yl)-2-aminopropán – – 2-amino-1,2-dihydronaftalén
2-amino-1,2-dihydronaftalén – – 2-aminoindán
2-aminoindán – – 2-aminotetralín
2-aminotetralín –
2-MDP – – 2-FENYLCYKLOHEXÁN
2-fenylcyklohexylamín – – 2-aminoindán
2-fenyl-3,6-dimetylmorfolín – – 3-benzhydrylmorfolín
3-benzhydrylmorfolín – – 3,3-difenylcyklohexylamín
3,3-difenylcyklobutanamín – – 5-(2-amino-propyl)
5-(2-aminopropyl)indol – – 5-jodo-2-amino
5-jodo-2-aminoindán –
AL-1095 –
Kyselina amfonová –
Amineptín –
Amifenazoly –
Atipamezol –
Atomoxetín (tomoxetín) –
Bemegrid – Bemegrid (Tomoxetín) – Bemegrid
Benzydamín –
BTQ –
BTS 74,398 –
Carphedon –
Ciclazindol –
Cilobamín –
Klofencikán –
Cropropamid –
Krotetamid – – Cypenamín
Cypenamín –
D-161 –
Diklofenzín –
Dimetokaín –
Efaroxan –
Etamivan –
EXP-561 –
Fencamfamín –
Fenpentadiol –
Feprosidnine –
G-130 –
Gamfexine –
Gilutenzín –
GSK1360707F –
GYKI-52895 –
Hexacyklonát –
Idazoxan –
Indanorex –
Indatralín –
JNJ-7925476 –
JZ-IV-10 –
Lazabemid –
Leptaklín –
Levopropylhexedrín –
Lomevactone –
LR-5182 –
Mazindol –
Mazindol – meklofenoxát
Medifoxamín –
Mefexamid –
Mesocarb –
Metastyridón –
Metiopropamín – – N-metyl-3-fenylnorbornan-2-amín
N-metyl-3-fenylnorbornan-2-amín – – Nefopam
Nefopam –
Niketamid –
Nomifenzín –
O-2172 –
Oxaprotiline –
Ftalimidopropiofenón –
PNU-99,194 – PROPYLHEXEDRÍN
Propylhexedrín –
PRC200-SS –
Rasagilín – Rauwolscine
Rauwolscine – – Chlorid rubídia
Chlorid rubídia –
Setazindol –
Tametraline –
Tandamín –
Trazium –
UH-232 –
Yohimbin

{2C-B}
{2C-C}
{2C-D}
{2C-E}
{2C-I}
{2C-N}
{2C-T-2}
{2C-T-21}
{2C-T-4}
{2C-T-7}
{2C-T-8}
{3C-E}
{4-FMP}
{Bupropion}
{Cathine}
{katinón}
{DESOXY}
{Dextroamfetamín}
{Metamfetamín}
{Dietylkatinón}
{Dimetylkatinón}
{DOC}
{DOB}
{DOI}
{DOM}
{bk-MBDB}
{Dopamín}
{Br-DFLY}
{Efedrín}
{Epinefrín}
{Eskalín}
{Fenfluramín}
{Levalbuterol}
{Levmetamfetamín}
{MBDB}
{MDA}
{MDMA}
{bk-MDMA/MDMC/MDMCat/Metylón}
{MDEA}
(MDPV)
{Meskalín}
{Metkatinón}
{Metylfenidát}
{Norepinefrín}
{fentermín}
{Salbutamol}
{Tyramín}
{Venlafaxín}

Kategórie
Psychologický slovník

Syndróm necitlivosti na androgény

Ženy s AIS a súvisiacimi stavmi DSD

Syndróm necitlivosti na androgény (AIS) je stav, ktorý vedie k čiastočnej alebo úplnej neschopnosti bunky reagovať na androgény. Nereagovanie bunky na prítomnosť androgénnych hormónov môže narušiť alebo zabrániť maskulinizácii mužských genitálií u vyvíjajúceho sa plodu, ako aj rozvoju mužských sekundárnych pohlavných znakov v puberte, ale výrazne nenarušuje ženský pohlavný alebo sexuálny vývoj. Necitlivosť na androgény ako taká je klinicky významná len vtedy, keď sa vyskytuje u genetických mužov (t. j. jedincov s chromozómom Y, presnejšie s génom SRY). Klinické fenotypy u týchto jedincov sa pohybujú od normálneho mužského habitu s miernym spermatogénnym defektom alebo zníženým sekundárnym terminálnym ochlpením až po úplne ženský habitus napriek prítomnosti Y-chromozómu.

AIS sa delí do troch kategórií, ktoré sa rozlišujú podľa stupňa maskulinizácie genitálií: syndróm úplnej androgénnej necitlivosti (CAIS) sa indikuje vtedy, keď sú vonkajšie genitálie normálne ženské; syndróm miernej androgénnej necitlivosti (MAIS) sa indikuje vtedy, keď sú vonkajšie genitálie normálne mužské, a syndróm čiastočnej androgénnej necitlivosti (PAIS) sa indikuje vtedy, keď sú vonkajšie genitálie čiastočne, ale nie úplne maskulinizované.

Syndróm androgénnej necitlivosti je najväčšou jednotkou, ktorá vedie k 46,XY nedosiahnuteľným genitáliám.

AIS sa rozdeľuje do troch tried na základe fenotypu: syndróm úplnej necitlivosti na androgény (CAIS), syndróm čiastočnej necitlivosti na androgény (PAIS) a syndróm miernej necitlivosti na androgény (MAIS). Doplňujúci systém fenotypového triedenia, ktorý používa sedem tried namiesto tradičných troch, navrhla pediatrická endokrinologička Charmian A. Quigley a kol. v roku 1995. Prvých šesť tried stupnice, triedy 1 až 6, sa rozlišuje podľa stupňa maskulinizácie genitálií; trieda 1 sa uvádza, keď sú vonkajšie genitálie úplne maskulinizované, trieda 6 sa uvádza, keď sú vonkajšie genitálie úplne feminizované, a triedy 2 až 5 kvantifikujú štyri stupne klesajúcej maskulinizácie genitálií, ktoré ležia v medzistupni. Stupeň 7 je nerozlíšiteľný od stupňa 6 až do puberty a potom sa rozlišuje podľa prítomnosti sekundárneho terminálneho ochlpenia; stupeň 6 sa uvádza, keď je prítomné sekundárne terminálne ochlpenie, zatiaľ čo stupeň 7 sa uvádza, keď chýba. Quigleyho stupnica sa môže použiť v spojení s tradičnými tromi triedami AIS na poskytnutie dodatočných informácií týkajúcich sa stupňa maskulinizácie genitálií a je obzvlášť užitočná v prípade diagnózy PAIS.

Umiestnenie a štruktúra ľudského androgénneho receptora. Hore, gén AR sa nachádza na proximálnom dlhom ramienku chromozómu X. Uprostred, osem exónov je oddelených intronmi rôznej dĺžky. Dole: Ilustrácia proteínu AR s vyznačenými primárnymi funkčnými doménami (nezodpovedá skutočnej trojrozmernej štruktúre).

Ľudský androgénny receptor (AR) je proteín kódovaný génom, ktorý sa nachádza na proximálnom dlhom ramienku chromozómu X (lokus Xq11-Xq12). Oblasť kódujúca proteín pozostáva z približne 2 757 nukleotidov (919 kodónov), ktoré pokrývajú osem exónov označených 1 – 8 alebo A – H. Introny majú veľkosť od 0,7 do 26 kb. Podobne ako iné jadrové receptory, aj proteín androgénového receptora sa skladá z niekoľkých funkčných domén: transaktivačnej domény (nazývanej aj doména regulácie transkripcie alebo amino/ NH2-koncová doména), domény viažucej DNA, oblasti závesu a domény viažucej steroidy (nazývanej aj karboxylovo-koncová doména viažuca ligand). Transaktivačná doména je kódovaná exónom 1 a tvorí viac ako polovicu proteínu AR. Exóny 2 a 3 kódujú doménu viažucu DNA, zatiaľ čo 5′ časť exónu 4 kóduje oblasť závesu. Zvyšok exónu 4 až exón 8 kóduje doménu viažucu ligand.

Dĺžky trinukleotidových satelitov a transkripčná aktivita AR

Gén pre androgénny receptor obsahuje dva polymorfné trinukleotidové mikrosatelity v exóne 1. Prvý mikrosatelit (najbližšie k 5′ koncu) obsahuje 8 až 60 opakovaní glutamínového kodónu „CAG“, a preto je známy ako polyglutamínový trakt. Druhý mikrosatelit obsahuje 4 až 31 opakovaní glycínového kodónu „GGC“ a je známy ako polyglycínový trakt. Priemerný počet opakovaní sa líši podľa etnickej príslušnosti, pričom belosi majú v priemere 21 opakovaní CAG a černosi 18. U mužov sú chorobné stavy spojené s extrémnymi hodnotami dĺžky polyglutamínového traktu; rakovina prostaty, hepatocelulárny karcinóm a mentálna retardácia sú spojené s príliš malým počtom opakovaní, zatiaľ čo spinálna a bulbárna svalová atrofia (SBMA) je spojená s dĺžkou 40 a viac opakovaní CAG. Niektoré štúdie naznačujú, že dĺžka polyglutamínového traktu je nepriamo úmerná transkripčnej aktivite v proteíne AR a že dlhšie polyglutamínové trakty môžu byť spojené s mužskou neplodnosťou a nedostatočne maskulínnymi genitáliami u mužov. Iné štúdie však naznačili, že takáto korelácia neexistuje. Komplexná metaanalýza tejto témy uverejnená v roku 2007 podporuje existenciu korelácie a dospela k záveru, že tieto rozpory by sa mohli vyriešiť, ak sa zohľadní veľkosť vzorky a dizajn štúdie. Niektoré štúdie naznačujú, že väčšia dĺžka polyglycínového traktu súvisí aj s defektmi maskulinizácie genitálií u mužov. Iné štúdie takúto súvislosť nezistili.

Od roku 2010 bolo v databáze mutácií AR nahlásených viac ako 400 mutácií AR a ich počet neustále rastie. Dedičnosť je typicky materská a prebieha podľa recesívneho modelu viazaného na chromozóm X; u jedincov s karyotypom 46,XY sa mutovaný gén vždy prejaví, pretože majú len jeden chromozóm X, zatiaľ čo nositelia chromozómu 46,XX budú postihnutí minimálne. V 30 % prípadov je mutácia AR spontánnym výsledkom a nie je dedičná. Takéto de novo mutácie sú výsledkom mutácie zárodočných buniek alebo mozaiky zárodočných buniek v gonádach jedného z rodičov alebo mutácie v samotnom oplodnenom vajíčku. V jednej štúdii sa zistilo, že 3 z 8 de novo mutácií sa vyskytli v postzygotickom štádiu, čo viedlo k odhadu, že až jedna tretina de novo mutácií je výsledkom somatického mozaicizmu. Je potrebné poznamenať, že nie každá mutácia génu AR vedie k necitlivosti na androgény; jedna konkrétna mutácia sa vyskytuje u 8 až 14 % genetických mužov a predpokladá sa, že pri prítomnosti iných genetických faktorov nepriaznivo ovplyvňuje len malý počet jedincov.

Niektorí jedinci s CAIS alebo PAIS nemajú žiadne mutácie AR napriek klinickým, hormonálnym a histologickým znakom, ktoré sú dostatočným dôvodom na diagnózu AIS; až 5 % žien s CAIS nemá mutáciu AR, rovnako ako 27 % až 72 % jedincov s PAIS.

U jedného pacienta sa ukázalo, že príčinou predpokladaného PAIS bol mutovaný proteín steroidogénneho faktora-1 (SF-1). U iného pacienta sa ukázalo, že CAIS je dôsledkom deficitu prenosu transaktivačného signálu z N-terminálnej oblasti normálneho androgénového receptora do základného transkripčného mechanizmu bunky. Predpokladalo sa, že u tohto pacienta bol deficitný koaktivátorový proteín interagujúci s transaktivačnou doménou 1 (AF-1) androgénového receptora. Narušenie signálu sa nedalo korigovať doplnením žiadneho v tom čase známeho koaktivátora, ani sa nepodarilo charakterizovať chýbajúci koaktivátorový proteín, čo niektorých odborníkov nepresvedčilo o tom, že by mutovaný koaktivátor vysvetľoval mechanizmus rezistencie na androgény u pacientov s CAIS alebo PAIS s normálnym génom AR.

V závislosti od mutácie môže mať osoba s karyotypom (46,XY) a AIS buď mužský (MAIS), alebo ženský (CAIS) fenotyp, alebo môže mať genitálie len čiastočne maskulínne (PAIS). Gonády sú testes bez ohľadu na fenotyp v dôsledku vplyvu Y-chromozómu. Žena 46,XY teda nemá vaječníky ani maternicu a nemôže prispieť vajíčkom k počatiu ani vynosiť dieťa.

Bolo publikovaných niekoľko štúdií prípadov plodných mužov 46,XY s androgénnou necitlivosťou, hoci sa predpokladá, že táto skupina je menšinová. Okrem toho niektorí neplodní muži s MAIS boli schopní splodiť deti po zvýšení počtu spermií pomocou doplnkového testosterónu. Genetický muž počatý mužom s necitlivosťou na androgény by nedostal otcov chromozóm X, a teda by nezdedil ani nenosil gén pre tento syndróm. Genetická žena počatá takýmto spôsobom by dostala otcov chromozóm X, a stala by sa tak jeho nositeľkou.

Genetické ženy (karyotyp 46,XX) majú dva chromozómy X, a teda dva gény AR. Výsledkom mutácie v jednom (ale nie v oboch) génoch AR je minimálne postihnutá, plodná nositeľka. U niektorých nositeliek bolo zaznamenané mierne znížené ochlpenie, oneskorená puberta a/alebo vysoký vzrast, pravdepodobne v dôsledku skreslenej aktivácie X. Nositeľky prenášajú postihnutý gén AR na svoje deti v 50 % prípadov. Ak je geneticky postihnuté dieťa ženského pohlavia, aj ono bude nositeľkou. Postihnuté dieťa 46,XY bude mať syndróm androgénnej necitlivosti.

Genetická žena s mutáciami v oboch génoch AR by teoreticky mohla vzniknúť spojením plodného muža s androgénnou necitlivosťou a nositeľky génu alebo mutáciou de novo. Vzhľadom na nedostatok plodných mužov necitlivých na androgény a nízky výskyt mutácie AR je však pravdepodobnosť takéhoto výskytu malá. Fenotyp takéhoto jedinca je predmetom špekulácií; od roku 2010 nebol publikovaný žiadny takýto zdokumentovaný prípad.

Korelácia genotypu a fenotypu

Jedinci s čiastočnou androgénnou necitlivosťou, na rozdiel od jedincov s úplnou alebo miernou formou, majú pri narodení nejednoznačné genitálie a rozhodnutie vychovávať dieťa ako muža alebo ženu často nie je zrejmé. Nanešťastie sa často stáva, že z presnej znalosti samotnej mutácie AR možno získať len málo informácií týkajúcich sa fenotypu; je dobre známe, že tá istá mutácia AR môže spôsobiť výrazné rozdiely v stupni maskulinizácie u rôznych jedincov, dokonca aj medzi členmi tej istej rodiny. Čo presne spôsobuje túto variabilitu, nie je úplne jasné, hoci faktory, ktoré k nej prispievajú, by mohli zahŕňať dĺžky polyglutamínových a polyglycínových dráh, citlivosť na vnútromaternicové endokrinné prostredie a rozdiely v ňom, vplyv koregulačných proteínov, ktoré sú aktívne v Sertoliho bunkách, somatický mozaicizmus, expresia génu 5RD2 v genitálnych kožných fibroblastoch, znížená transkripcia a translácia AR spôsobená inými faktormi ako mutáciami v kódujúcej oblasti AR, neidentifikovaný koaktivátorový proteín, nedostatky enzýmov, ako je nedostatok 21-hydroxylázy, alebo iné genetické variácie, ako je mutovaný proteín steroidogénneho faktora-1 (SF-1). Zdá sa však, že stupeň variability nie je konštantný vo všetkých mutáciách AR a v niektorých prípadoch je oveľa extrémnejší. Je známe, že missense mutácie, ktoré vedú k zámene jednej aminokyseliny, spôsobujú najväčšiu fenotypovú rozmanitosť.

Normálna funkcia androgénneho receptora. Testosterón (T) vstupuje do bunky a ak je prítomná 5-alfa-reduktáza, mení sa na dihydrotestón (DHT). Po naviazaní steroidu prechádza androgénny receptor (AR) konformačnou zmenou a uvoľňuje proteíny tepelného šoku (hsps). Fosforylácia (P) nastáva pred alebo po naviazaní steroidov. AR sa premiestni do jadra, kde dochádza k dimerizácii, väzbe na DNA a náboru koaktivátorov. Cieľové gény sa transkribujú (mRNA) a prekladajú do proteínov.

Androgény a androgénny receptor

Účinky, ktoré majú androgény na ľudské telo — virilizácia, maskulinizácia, anabolizmus atď. — nie sú spôsobené samotnými androgénmi, ale sú skôr výsledkom androgénov viazaných na androgénne receptory; androgénny receptor sprostredkúva účinky androgénov v ľudskom tele. Podobne za normálnych okolností je samotný androgénny receptor v bunke neaktívny, kým nedôjde k väzbe androgénov.

Nasledujúca séria krokov znázorňuje, ako androgény a androgénny receptor spolupracujú pri vytváraní androgénnych účinkov:

Takto androgény viazané na androgénne receptory regulujú expresiu cieľových génov, a tým vyvolávajú androgénne účinky.

Teoreticky je možné, aby niektoré mutantné androgénne receptory fungovali bez androgénov; štúdie in vitro preukázali, že mutantný proteín androgénového receptora môže indukovať transkripciu bez prítomnosti androgénov, ak sa odstráni jeho doména viažuca steroidy. Naopak, doména viažuca steroidy môže pôsobiť na potlačenie transaktivačnej domény AR, možno v dôsledku konformácie AR bez väzby.

Sexuálna diferenciácia. Ľudské embryo má indiferentné pohlavné prídavné kanáliky až do siedmeho týždňa vývoja.

Androgény vo vývoji plodu

Ľudské embryá sa počas prvých šiestich týždňov vyvíjajú podobne, bez ohľadu na genetické pohlavie (karyotyp 46,XX alebo 46,XY); jediný spôsob, ako v tomto období rozlíšiť embryá 46,XX alebo 46,XY, je hľadať Barrove telieska alebo chromozóm Y. [80] Pohlavné žľazy sa začínajú ako vypukliny tkaniva nazývané genitálne hrebene v zadnej časti brušnej dutiny, v blízkosti stredovej čiary. Do piateho týždňa sa pohlavné hrebene diferencujú na vonkajšiu kôru a vnútornú dreň a nazývajú sa indiferentné gonády.[80] Do šiesteho týždňa sa indiferentné gonády začínajú diferencovať podľa genetického pohlavia. Ak je karyotyp 46,XY, semenníky sa vyvíjajú vplyvom génu SRY chromozómu Y. Tento proces si nevyžaduje prítomnosť androgénu ani funkčného androgénového receptora.

Približne do siedmeho týždňa vývoja má embryo indiferentné pohlavné prídavné kanáliky, ktoré sa skladajú z dvoch párov kanálikov: Müllerových kanálikov a Wolffových kanálikov.Približne v tomto období semenníky vylučujú anti-Müllerov hormón, ktorý potláča vývoj Müllerových kanálikov a spôsobuje ich degeneráciu.Bez tohto anti-Müllerovho hormónu sa Müllerove kanáliky vyvíjajú do ženských vnútorných pohlavných orgánov (maternica, krčok maternice, vajíčkovody a horný vaginálny súdok).[80] Na rozdiel od Müllerových kanálikov sa Wolffove kanáliky štandardne ďalej nevyvíjajú.[81] V prítomnosti testosterónu a funkčných androgénnych receptorov sa Wolffove kanáliky vyvíjajú do nadsemenníkov, vasa deferentia a semenných vačkov.[82] Ak semenníky nevylučujú testosterón alebo androgénne receptory nefungujú správne, Wolffove kanáliky degenerujú.

Maskulinizácia mužských genitálií závisí od testosterónu aj dihydrotestosterónu.

Maskulinizácia vonkajších genitálií (penisu, penisovej uretry a mieška), ako aj prostaty, závisí od androgénu dihydrotestosterónu [83] [84] [85] [86] Testosterón sa premieňa na dihydrotestosterón pomocou enzýmu 5-alfa reduktázy.[87] Ak tento enzým chýba alebo je nedostatočný, dihydrotestosterón sa nevytvorí a vonkajšie mužské pohlavné orgány sa nevyvinú správne.[83][84][85][86][87] Podobne ako v prípade vnútorných mužských pohlavných orgánov je potrebný funkčný androgénny receptor, aby dihydrotestosterón reguloval transkripciu cieľových génov podieľajúcich sa na vývoji.

Patogenéza syndrómu necitlivosti na androgény

Mutácie v géne pre androgénny receptor môžu spôsobiť problémy v ktoromkoľvek z krokov zapojených do androgenizácie, od syntézy samotného proteínu androgénneho receptora až po transkripčnú schopnosť dimerizovaného komplexu androgén-AR. AIS môže vzniknúť, ak je čo i len jeden z týchto krokov výrazne narušený, pretože každý krok je potrebný na to, aby androgény úspešne aktivovali AR a regulovali expresiu génov. Ktoré kroky konkrétna mutácia naruší, sa dá do určitej miery predpovedať na základe identifikácie oblasti AR, v ktorej sa mutácia nachádza. Táto predpovedná schopnosť má predovšetkým retrospektívny pôvod; rôzne funkčné oblasti génu AR boli objasnené analýzou účinkov špecifických mutácií v rôznych oblastiach AR. Napríklad je známe, že mutácie v doméne viažucej steroidy ovplyvňujú afinitu k androgénom alebo retenciu, mutácie v oblasti závesu ovplyvňujú jadrovú translokáciu, mutácie v doméne viažucej DNA ovplyvňujú dimerizáciu a väzbu na cieľovú DNA a mutácie v transaktivačnej doméne ovplyvňujú reguláciu transkripcie cieľového génu.[81] Bohužiaľ, aj keď je známa postihnutá funkčná doména, je ťažké predpovedať fenotypové dôsledky konkrétnej mutácie (pozri Korelácia genotypu a fenotypu).

Niektoré mutácie môžu mať negatívny vplyv na viac ako jednu funkčnú doménu. Napríklad mutácia v jednej funkčnej doméne môže mať škodlivé účinky na inú doménu tým, že zmení spôsob, akým tieto domény interagujú.Jedna mutácia môže ovplyvniť všetky nadväzujúce funkčné domény, ak vznikne predčasný stop kodón alebo chyba v orámovaní; výsledkom takejto mutácie môže byť úplne nepoužiteľný (alebo nesyntetizovateľný) proteín androgénového receptora. Steroidná väzbová doména je obzvlášť zraniteľná voči účinkom predčasného stop kodónu alebo chyby v orámovaní, pretože sa vyskytuje na konci génu, a preto je pravdepodobnejšie, že jej informácia bude skrátená alebo nesprávne interpretovaná ako u iných funkčných domén.

V dôsledku mutácie AR boli pozorované aj iné, zložitejšie vzťahy; niektoré mutácie spojené s mužskými fenotypmi boli spojené s rakovinou prsníka, rakovinou prostaty alebo v prípade spinálnej a bulbárnej svalovej atrofie s ochorením centrálneho nervového systému.[88][89][90] Forma rakoviny prsníka, ktorá sa vyskytuje u niektorých mužov so syndrómom čiastočnej androgénnej necitlivosti, je spôsobená mutáciou vo väzbovej doméne AR na DNA. 88][90] Predpokladá sa, že táto mutácia spôsobuje narušenie interakcie cieľového génu AR, čo mu umožňuje pôsobiť na určité ďalšie ciele, pravdepodobne v spojení s proteínom estrogénového receptora, a spôsobovať tak rakovinový rast. Etiológia spinálnej a bulbárnej svalovej atrofie (SBMA) dokazuje, že aj samotný mutovaný proteín AR môže viesť k patológii. Rozšírenie polyglutamínového traktu génu AR o trinukleotidové opakovanie, ktoré je spojené so SBMA, vedie k syntéze nesprávne zloženého proteínu AR, ktorý bunka nedokáže správne proteolyzovať a rozptýliť[91]. Tieto nesprávne zložené proteíny AR tvoria agregáty v cytoplazme bunky a v jadre[91]. V priebehu 30 až 50 rokov sa tieto agregáty hromadia a majú cytotoxický účinok, čo nakoniec vedie k neurodegeneratívnym príznakom spojeným so SBMA[91].

Fenotypy, ktoré sú výsledkom necitlivosti na androgény, nie sú pre AIS jedinečné, a preto si diagnóza AIS vyžaduje dôkladné vylúčenie iných príčin. Klinické nálezy svedčiace o AIS zahŕňajú prítomnosť krátkej vagíny [92] alebo nedostatočne maskulinizovaných genitálií, [83] čiastočnú alebo úplnú regresiu Müllerových štruktúr, [93] bilaterálne nedysplastické semenníky [94] a poruchu spermatogenézy a/alebo virilizáciu. Laboratórne nálezy zahŕňajú karyotyp 46,XY a normálne alebo zvýšené postpubertálne hladiny testosterónu, luteinizačného hormónu a estradiolu. Väzbová aktivita androgénov kožných fibroblastov genitálií je zvyčajne znížená,[95] hoci boli hlásené aj výnimky[96].[97] Môže byť narušená premena testosterónu na dihydrotestosterón. Diagnóza AIS sa potvrdí, ak sa sekvenovaním génu pre androgénny receptor odhalí mutácia, hoci nie všetci jedinci s AIS (najmä PAIS) budú mať mutáciu AR (pozri časť Iné príčiny).

Liečba AIS je v súčasnosti obmedzená na symptomatickú liečbu; metódy na odstránenie nefunkčného proteínu androgénneho receptora, ktorý je výsledkom mutácie génu AR, nie sú v súčasnosti k dispozícii. Oblasti manažmentu zahŕňajú pridelenie pohlavia, genitoplastiku, gonadektómiu vo vzťahu k riziku vzniku nádoru, hormonálnu substitučnú liečbu a genetické a psychologické poradenstvo.

Odhady výskytu syndrómu necitlivosti na androgény vychádzajú z relatívne malej populácie, a preto sú známe ako nepresné. Odhaduje sa, že CAIS sa vyskytuje u 1 z každých 20 400 narodených detí 46,XY. [100] Celonárodný prieskum v Holandsku založený na pacientoch s geneticky potvrdenou diagnózou odhaduje, že minimálny výskyt CAIS je 1 z 99 000. Výskyt PAIS sa odhaduje na 1 zo 130 000.[101] Vzhľadom na jeho nenápadný prejav sa MAIS zvyčajne nevyšetruje, s výnimkou prípadov mužskej neplodnosti,[83] a preto jeho skutočný výskyt nie je známy.

Popisy účinkov syndrómu androgénnej necitlivosti sa datujú už stovky rokov, hoci k významnému pochopeniu histopatológie, ktorá je jeho základom, došlo až v 50. rokoch 20. storočia. Taxonómia a názvoslovie spojené s necitlivosťou na androgény prešli významným vývojom, ktorý bol paralelný s týmto pochopením.

Časová os hlavných míľnikov

Prvé opisy účinkov androgénnej necitlivosti sa objavili v lekárskej literatúre ako jednotlivé kazuistiky alebo ako súčasť komplexného opisu intersexuálnych telesných znakov. V roku 1839 škótsky pôrodník Sir James Young Simpson uverejnil jeden takýto opis [111] v rozsiahlej štúdii o intersexualite, ktorá sa zaslúžila o pokrok v chápaní tejto témy v lekárskej komunite.[112] Simpsonov taxonomický systém však nebol zďaleka prvý; taxonómie/opisy na klasifikáciu intersexuality vypracovali taliansky lekár a fyzik Fortuné Affaitati v roku 1549,[113][114] francúzsky chirurg Ambroise Paré v roku 1573,[112][115] francúzsky lekár a priekopník sexuológie Nicolas Venette v roku 1687 (pod pseudonymom Vénitien Salocini)[116][117] a francúzsky zoológ Isidore Geoffroy St. Hilaire v roku 1832.[118] Všetci piati spomínaní autori používali hovorový termín „hermafrodit“ ako základ svojich taxonómií, hoci sám Simpson vo svojej publikácii spochybnil správnosť tohto slova.[111] Používanie slova „hermafrodit“ v lekárskej literatúre pretrváva dodnes,[119][120] hoci jeho správnosť je stále spochybňovaná. Nedávno bol navrhnutý alternatívny systém pomenovania,[121] ale téma, ktoré slovo alebo slová by sa mali presne používať namiesto neho, je stále predmetom mnohých diskusií[98][122][123][124][125].

„Pudenda pseudo-hermafroditi ovini.“ Ilustrácia nejednoznačných genitálií z diela Thesaurus Anitomicus Octavius Frederika Ruyscha z roku 1709 [126].

Nemecko-švajčiarsky patológ Edwin Klebs je niekedy známy tým, že v roku 1876 použil vo svojej taxonómii intersexuality slovo „pseudohermafroditizmus“,[127] hoci toto slovo zjavne nie je jeho vynález, ako sa niekedy uvádza; história slova „pseudohermafrodit“ a príslušná snaha oddeliť „pravé“ hermafrodity od „falošných“, „nepravých“ alebo „pseudo“ hermafroditov siaha prinajmenšom do roku 1709, keď ho holandský anatóm Frederik Ruysch použil v publikácii opisujúcej subjekt s testes a prevažne ženským fenotypom.[126] „Pseudohermafrodit“ sa objavil aj v Acta Eruditorum neskôr v tom istom roku v recenzii Ruyschovej práce. 127] Existujú aj dôkazy, že toto slovo používala nemecká a francúzska lekárska komunita už dávno predtým, ako ho použil Klebs; nemecký fyziológ Johannes Peter Müller prirovnal „pseudohermafroditizmus“ k podtriede hermafroditizmu zo Sv. Hilaira v publikácii z roku 1834[129] a v 40. rokoch 19. storočia sa „pseudohermafroditizmus“ objavil vo viacerých francúzskych a nemeckých publikáciách vrátane slovníkov[130][131][132][133].

V roku 1953 americký gynekológ John Morris poskytol prvý úplný opis toho, čo nazval „syndróm testikulárnej feminizácie“, na základe 82 prípadov zozbieraných z lekárskej literatúry, vrátane dvoch jeho vlastných pacientov.Termín „testikulárna feminizácia“ bol vytvorený ako odraz Morrisovho pozorovania, že semenníky týchto pacientov produkovali hormón, ktorý mal na telo feminizačný účinok, čo je jav, ktorý je v súčasnosti chápaný ako dôsledok nečinnosti androgénov a následnej aromatizácie testosterónu na estrogén. Niekoľko rokov pred tým, ako Morris publikoval svoju prelomovú prácu, Lawson Wilkins vlastnými experimentmi dokázal, že nereagovanie cieľovej bunky na pôsobenie androgénnych hormónov je príčinou „mužského pseudohermafroditizmu“[102]. Wilkinsova práca, ktorá jasne preukázala nedostatok terapeutického účinku pri liečbe 46,XY žien androgénmi, spôsobila postupný posun v názvosloví z „feminizácie semenníkov“ na „androgénnu rezistenciu“[83].

Mnohé z rôznych prejavov syndrómu necitlivosti na androgény dostali osobitný názov, napríklad Reifensteinov syndróm (1947),[135] Goldbergov-Maxwellov syndróm (1948),[136] Morrisov syndróm (1953),[134] Gilbertov-Dreyfusov syndróm (1957),[137] Lubov syndróm (1959),[138] „neúplná feminizácia semenníkov“ (1963),[139] Rosewaterov syndróm (1965),[140] a Aimanov syndróm (1979).[141] Keďže sa nechápalo, že všetky tieto rôzne prejavy sú spôsobené rovnakým súborom mutácií v géne pre androgénny receptor, každej novej kombinácii príznakov sa dal jedinečný názov, čo viedlo ku komplikovanej stratifikácii zdanlivo odlišných porúch[142].

V priebehu posledných 60 rokov, keď sa objavili správy o nápadne odlišných fenotypoch dokonca aj medzi členmi tej istej rodiny a keď sa dosiahol neustály pokrok smerom k pochopeniu základnej molekulárnej patogenézy AIS, sa ukázalo, že tieto poruchy sú rôznymi fenotypovými prejavmi jedného syndrómu spôsobeného molekulárnymi defektmi v géne pre androgénny receptor [142].

Syndróm androgénnej necitlivosti (AIS) je v súčasnosti uznávaná terminológia pre syndrómy vyplývajúce z nedostatočnej reakcie cieľovej bunky na pôsobenie androgénnych hormónov. AIS sa rozdeľuje do troch tried na základe fenotypu: syndróm úplnej necitlivosti na androgény (CAIS), syndróm čiastočnej necitlivosti na androgény (PAIS) a syndróm miernej necitlivosti na androgény (MAIS). CAIS zahŕňa fenotypy, ktoré boli predtým opísané ako „testikulárna feminizácia“, Morrisov syndróm a Goldbergov-Maxwellov syndróm;[143] PAIS zahŕňa Reifensteinov syndróm, Gilbertov-Dreyfusov syndróm, Lubov syndróm, „neúplnú testikulárnu feminizáciu“ a Rosewaterov syndróm;[142][144][145] a MAIS zahŕňa Aimanov syndróm[146].

Virilizovanejšie fenotypy AIS sa niekedy označovali ako „syndróm neplodného muža“, „syndróm neplodného muža“, „syndróm neplodného fertilného muža“ atď., kým sa objavil dôkaz, že tieto stavy sú spôsobené mutáciami v géne pre androgénny receptor. Tieto diagnózy sa používali na opis rôznych miernych porúch virilizácie; v dôsledku toho fenotypy niektorých mužov, ktorí boli takto diagnostikovaní, lepšie opisuje PAIS (napr. mikropenis, hypospadia a nezostúpené semenníky), zatiaľ čo iné lepšie opisuje MAIS (napr. izolovaná neplodnosť alebo gynekomastia)[145][147][148].

hypotyreóza štítnej žľazy (nedostatok jódu, kretenizmus, vrodená hypotyreóza, struma) – hypertyreóza (Gravesova-Basedowova choroba, toxická multinodulárna struma) – tyreoiditída (De Quervainova tyreoiditída, Hashimotova tyreoiditída)
pankreas Diabetes mellitus (typ 1, typ 2, kóma, angiopatia, neuropatia, retinopatia) – Zollingerov-Ellisonov syndróm
prištítne telieska hypoparatyreóza – hyperparatyreóza hyperfunkcia hypofýzy (akromegália, hyperprolaktinémia, ) – hypopituitarizmus Kallmannov syndróm, nedostatok rastového hormónu) – hypotalamo-hypofyzárna dysfunkcia
Cushingov syndróm nadobličiek) – Vrodená hyperplázia nadobličiek (v dôsledku deficitu 21-hydroxylázy) – Bartterov syndróm) – Adrenálna insuficiencia (Addisonova choroba)
gonády – nedostatok 5-alfa-reduktázy – hypogonadizmus – oneskorená puberta – predčasná puberta
iné – – – Psychogénny trpasličí vzrast – Syndróm necitlivosti na androgény –

Chronická granulomatózna choroba (CYBB) – Wiskottov-Aldrichov syndróm – X-viazaná ťažká kombinovaná imunodeficiencia – X-viazaná agammaglobulinémia – Hyper-IgM syndróm typu 1 – IPEX

Hemofília A – Hemofília B – X-viazaná sideroblastická anémia – X-viazaná lymfoproliferatívna choroba

Syndróm necitlivosti na androgény/Kennedyho choroba – Diabetes insipidus

aminokyseliny: Deficit ornitíntranskarbamylázy – okulocerebrorenálny syndróm

dyslipidémia: adrenoleukodystrofia

metabolizmus sacharidov: Deficit glukóza-6-fosfátdehydrogenázy – Deficit pyruvátdehydrogenázy – Danonova choroba/choroba uskladnenia glykogénu typ IIb

porucha ukladania lipidov: Fabryho choroba

mukopolysacharidóza: Hunterov syndróm

metabolizmus purínov a pyrimidínov: Leschov-Nyhanov syndróm

Mentálna retardácia viazaná na chromozóm X: Syndróm krehkého X – MASA syndróm – Rettov syndróm

očné poruchy: Očný albinizmus (1) – Norrieho choroba – Choroiderémia

iné: Charcot-Marie-Toothova choroba (CMTX2-3) – Pelizaeus-Merzbacherova choroba

Dyskeratosis congenita – Hypohidrotická ektodermálna dysplázia (EDA) – X-viazaná ichtyóza

Beckerova svalová dystrofia/Duchenne – Centronukleárna myopatia – Myotubulárna myopatia – Conradiho-Hünermannov syndróm

Alportov syndróm – Dentova choroba

Barthov syndróm – McLeodov syndróm – Simpsonov-Golabiho-Behmelov syndróm

Poznámka: existuje len veľmi málo dominantných porúch viazaných na chromozóm X. Patrí medzi ne X-viazaná hypofosfatémia, fokálna dermálna hypoplázia, Aicardiho syndróm, Incontinentia pigmenti a CHILD.

Kategórie
Psychologický slovník

Konflikt na pracovisku

Konflikt na pracovisku je špecifický typ konfliktu, ktorý sa vyskytuje na pracoviskách. Konflikty, ktoré vznikajú na pracoviskách, môžu byť formované jedinečnými aspektmi tohto prostredia vrátane dlhého pracovného času, ktorý mnohí ľudia trávia na svojom pracovisku, hierarchickej štruktúry organizácie a ťažkostí (napr. finančných dôsledkov), ktoré môžu byť spojené s prechodom na iné pracovisko. V tomto ohľade majú pracoviská veľa spoločného so školami, najmä s predškolskými vzdelávacími inštitúciami, v ktorých sú študenti menej samostatní.

Otázka osobnostných konfliktov je kontroverzná. Podľa austrálskej vlády ide o dva typy konfliktov na pracovisku, „keď sú myšlienky, rozhodnutia alebo činy ľudí týkajúce sa priamo práce v rozpore, alebo keď si dvaja ľudia jednoducho nerozumejú“. Turner a Weed tvrdia: „V konfliktnej situácii sa nepýtajte ‚kto‘, ale ‚čo‘ a ‚prečo‘. Manažéri by sa mali vyhýbať obviňovaniu medziľudských konfliktov z „osobnostných stretov“. Takáto taktika je zámienkou, ako sa vyhnúť riešeniu skutočných príčin konfliktu, a v dôsledku toho utrpí výkonnosť oddelenia. Manažéri musia byť schopní rozpoznať príznaky konfliktného správania a riešiť konflikt priamym spôsobom. Prístup ku konfliktom ako k príležitostiam na zlepšenie politiky a činnosti oddelenia, a nie ako k neduhom, ktoré treba odstrániť alebo ignorovať, povedie k vyššej produktivite pracovníkov a vyššej výkonnosti oddelenia.“

Pasívne agresívne správanie

Pasívne agresívne správanie je bežnou reakciou pracovníkov a manažérov, ktorá je obzvlášť škodlivá pre jednotu tímu a produktivitu. U pracovníkov môže viesť k sabotovaniu projektov a vytváraniu nepriateľského prostredia. U manažérov môže skončiť potlačením kreativity tímov. De Angelis hovorí: „V skutočnosti by dávalo zmysel, že do vedúcich pozícií môžu byť často povyšovaní tí, ktorí sa navonok javia ako príjemní, diplomatickí a podporujúci, ale v skutočnosti sú to nečestní, zákulisní sabotéri.“

Stručne povedané, aby ľudia mohli reagovať na tento druh nepriateľského správania, musia kontrolovať očakávania výkonnosti, rozdeliť dôležité úlohy tak, aby sa na nich podieľalo viacero zodpovedných ľudí, a často kontrolovať, koľko zdržania môže pasívny agresívny pracovník vyvolať, kým ho vedúci tímu zastaví.“

Neriešené konflikty na pracovisku sú spojené s nesprávnou komunikáciou, ktorá je dôsledkom zmätku alebo odmietania spolupráce, problémami s kvalitou, nedodržaním termínov alebo meškaním, zvýšeným stresom medzi zamestnancami, obmedzenou tvorivou spoluprácou a tímovým riešením problémov, narušením pracovného toku, zníženou spokojnosťou zákazníkov, nedôverou, rozdelením táborov a klebetami.

Apríl bol vyhlásený za mesiac zvyšovania povedomia o konfliktoch na pracovisku.

Absencie – Agresivita – Šikanovanie – Konflikty – Maniak na kontrolu – Kontraproduktívne správanie – Podrážanie spolupracovníkov – Kybernetickéagresia – demokracia – deviácia – diskriminácia – rozmanitosť – emócie – mlčanie zamestnancov – zamestnanecké prieskumy – posilnenie postavenia – hodnotenie – feminizácia – priateľstvo – rodová nerovnosť – klebety – šťastie – obťažovanie – zdravotný dohľad – humor – incibilita – intervencia – žargón – počúvanie – Mikromanažment – Mobbing – Morálka – Kancelárska politika – Hodnotenie výkonnosti – Fóbia – Súkromie – Skúška – Profanácia – Syndróm včelej kráľovnej – Vzťahy – Pomsta – Romantika – Sabotáž – Bezpečnosť – Spiritualita – Fluktuácia zamestnancov – Stratégia – Stres – Dozor – Toxické pracovisko – Školenia – Násilie – Wellness

Kategórie
Psychologický slovník

Kváziexperimentálne metódy

Kváziexperiment je výskumná metóda používaná pri navrhovaní experimentu empirickej štúdie, ktorá sa používa na odhad príčinného vplyvu intervencie na cieľovú populáciu. Kváziexperimentálne výskumné projekty majú mnoho podobností s tradičným experimentálnym projektom alebo randomizovanou kontrolovanou štúdiou, ale konkrétne im chýba prvok náhodného priradenia k liečbe alebo kontrole. Namiesto toho kváziexperimentálne návrhy zvyčajne umožňujú výskumníkovi kontrolovať priradenie k podmienkam liečby, ale s použitím iného kritéria ako náhodného priradenia (napr. hraničná hodnota oprávnenosti) . V niektorých prípadoch výskumník nemusí mať žiadnu kontrolu nad priradením k podmienkam liečby.

Kváziexperimenty sú spojené s obavami týkajúcimi sa internej validity, pretože liečebná a kontrolná skupina nemusia byť na začiatku porovnateľné. Pri náhodnom zaradení majú účastníci štúdie rovnakú šancu byť zaradení do intervenčnej alebo porovnávacej skupiny. Výsledkom je, že liečebná skupina bude na začiatku štatisticky identická s kontrolnou skupinou, pokiaľ ide o pozorované aj nepozorované charakteristiky (za predpokladu, že štúdia má primeranú veľkosť vzorky). Akákoľvek zmena charakteristík po intervencii je teda spôsobená len intervenciou. Pri kváziexperimentálnych štúdiách nemusí byť možné presvedčivo preukázať príčinnú súvislosť medzi podmienkami liečby a pozorovanými výsledkami. Platí to najmä vtedy, ak existujú mätúce premenné, ktoré nemožno kontrolovať alebo zohľadniť.

Prvou časťou tvorby kváziexperimentálneho dizajnu je identifikácia premenných. Kvázi nezávislá premenná bude premenná x, premenná, ktorá je manipulovaná s cieľom ovplyvniť závislú premennú. „X“ je vo všeobecnosti skupinová premenná s rôznymi úrovňami. Zoskupenie znamená dve alebo viac skupín, napríklad liečebnú skupinu a placebo alebo kontrolnú skupinu (placebo sa častejšie používa v lekárskych alebo fyziologických experimentoch). Predpokladaný výsledok je závislá premenná, ktorá je premennou y. Pri analýze časových radov sa závislá premenná sleduje v čase, či nedošlo k nejakým zmenám. Po identifikácii a definovaní premenných by sa mal následne zaviesť postup a mali by sa skúmať skupinové rozdiely.

V experimente s náhodným priradením majú jednotky štúdie rovnakú šancu, že budú zaradené do daného liečebného stavu. Náhodné priradenie ako také zabezpečuje, že experimentálna aj kontrolná skupina sú rovnocenné. V kváziexperimentálnom projekte je zaradenie do danej liečebnej podmienky založené na niečom inom ako na náhodnom zaradení. V závislosti od typu kváziexperimentálneho plánu môže mať výskumník kontrolu nad zaradením do liečebného stavu, ale na určenie účastníkov, ktorí dostanú liečbu, použije iné kritériá ako náhodné zaradenie (napr. hraničné skóre), alebo výskumník nemusí mať kontrolu nad zaradením do liečebného stavu a kritériá použité na zaradenie môžu byť neznáme. Faktory, ako sú náklady, uskutočniteľnosť, politické záujmy alebo pohodlie, môžu ovplyvniť spôsob, akým sa účastníci priradia k daným podmienkam liečby, a preto kváziexperimenty podliehajú obavám týkajúcim sa vnútornej platnosti (t. j. možno výsledky experimentu použiť na vyvodenie kauzálneho záveru?).

Kvázi experimenty sú účinné aj preto, že využívajú „pre-post testovanie“. To znamená, že pred zberom akýchkoľvek údajov sa vykonajú testy, aby sa zistilo, či nedochádza k zámene osôb alebo či niektorí účastníci majú určité tendencie. Potom sa vykoná samotný experiment so zaznamenaním výsledkov po testovaní. Tieto údaje sa môžu porovnať v rámci štúdie alebo sa údaje z predtestovania môžu zahrnúť do vysvetlenia skutočných experimentálnych údajov. Kvázi experimenty majú nezávislé premenné, ktoré už existujú, napríklad vek, pohlavie, farba očí. Tieto premenné môžu byť buď spojité (vek), alebo môžu byť kategorické (pohlavie). Stručne povedané, v rámci kvázi experimentov sa merajú prirodzene sa vyskytujúce premenné.

Existuje niekoľko typov kváziexperimentálnych návrhov, z ktorých každý má iné silné a slabé stránky a iné možnosti použitia. Medzi tieto modely patria (ale nie sú obmedzené len na ne):

Spomedzi všetkých týchto plánov má regresný diskontinuitný plán najbližšie k experimentálnemu plánu, pretože experimentátor si zachováva kontrolu nad priradením liečby a je známe, že „poskytuje neskreslený odhad účinkov liečby“. Vyžaduje si však veľký počet účastníkov štúdie a presné modelovanie funkčnej formy medzi priradením a výslednou premennou, aby sa dosiahla rovnaká sila ako pri tradičnom experimentálnom návrhu.

Hoci sa kváziexperimentom niekedy vyhýbajú tí, ktorí sa považujú za experimentálnych puristov (čo viedlo Donalda T. Campbella k tomu, aby pre ne zaviedol termín „queasy experiments“), sú mimoriadne užitočné v oblastiach, kde nie je možné alebo žiaduce vykonať experiment alebo randomizovanú kontrolnú štúdiu. Medzi takéto prípady patrí hodnotenie vplyvu zmien verejnej politiky, vzdelávacích intervencií alebo rozsiahlych zdravotníckych zásahov. Hlavnou nevýhodou kváziexperimentálnych dizajnov je, že nedokážu odstrániť možnosť zmätočného skreslenia, čo môže brániť schopnosti vyvodiť kauzálne závery. Táto nevýhoda sa často používa na znehodnotenie kváziexperimentálnych výsledkov. Takéto skreslenie sa však dá kontrolovať pomocou rôznych štatistických techník, ako je viacnásobná regresia, ak sa dá identifikovať a merať mätúca premenná (premenné). Takéto techniky sa môžu použiť na modelovanie a čiastočné odstránenie účinkov techník mätúcich premenných, čím sa zlepší presnosť výsledkov získaných z kváziexperimentov. Okrem toho, rozvíjajúce sa používanie propensity score matching na porovnanie účastníkov na základe premenných dôležitých pre proces výberu liečby môže tiež zlepšiť presnosť kváziexperimentálnych výsledkov.
Celkovo sú kváziexperimenty cenným nástrojom najmä pre aplikovaných výskumníkov. Samotné kváziexperimentálne návrhy neumožňujú robiť definitívne kauzálne závery; poskytujú však potrebné a cenné informácie, ktoré nemožno získať len experimentálnymi metódami. Výskumníci, najmä tí, ktorí sa zaujímajú o skúmanie otázok aplikovaného výskumu, by mali prekročiť tradičný experimentálny dizajn a využiť možnosti kváziexperimentálnych dizajnov.

Pri skutočnom experimente by sa deti náhodne zaradili do štipendijného programu, aby sa kontrolovali všetky ostatné premenné. Kváziexperimenty sa bežne používajú v spoločenských vedách, verejnom zdravotníctve, vzdelávaní a analýze politík, najmä ak nie je praktické alebo rozumné náhodne zaradiť účastníkov štúdie do podmienok liečby.

Niektorí autori rozlišujú medzi prirodzeným experimentom a „kváziexperimentom“. Rozdiel spočíva v tom, že v kváziexperimente kritérium pre zaradenie vyberá výskumník, zatiaľ čo v prirodzenom experimente sa zaradenie uskutočňuje „prirodzene“, bez zásahu výskumníka.

Kvázi experimenty majú výsledné ukazovatele, liečebné postupy a experimentálne jednotky, ale nepoužívajú náhodné priradenie. Kváziexperimenty sú často projektom, ktorý si väčšina ľudí vyberá namiesto skutočných experimentov. Hlavným dôvodom je, že sa zvyčajne dajú uskutočniť, zatiaľ čo pravé experimenty nie vždy. Kváziexperimenty sú zaujímavé, pretože prinášajú prvky z experimentálnych aj neexperimentálnych plánov. Môžu sa do nich zahrnúť merané premenné, ako aj manipulované premenné. Experimentátori si zvyčajne vyberajú kváziexperimenty, pretože maximalizujú internú a externú validitu.

Keďže kváziexperimentálne návrhy sa používajú v prípadoch, keď je náhodný výber nepraktický a/alebo neetický, zvyčajne sa ľahšie vytvárajú ako skutočné experimentálne návrhy, ktoré vyžadujú náhodné rozdelenie subjektov. Využívanie kváziexperimentálnych modelov navyše minimalizuje hrozby pre externú validitu, keďže prirodzené prostredie netrpí rovnakými problémami umelosti ako dobre kontrolované laboratórne prostredie. Keďže kváziexperimenty sú prirodzené experimenty, zistenia v jednom z nich možno aplikovať na iné subjekty a prostredia, čo umožňuje určité zovšeobecnenia o populácii. Táto experimentálna metóda je účinná aj v longitudinálnom výskume, ktorý zahŕňa dlhšie časové obdobia, ktoré možno sledovať v rôznych prostrediach.

Medzi ďalšie výhody kváziexperimentov patrí možnosť ľubovoľnej manipulácie, ktorú si experimentátor zvolí. V prirodzených experimentoch musia výskumníci nechať manipulácie prebiehať samé od seba a nemajú nad nimi žiadnu kontrolu. Taktiež použitie vlastných vybraných skupín v kvázi experimentoch odstraňuje šancu na etické, podmienené atď. obavy pri vykonávaní štúdie.

Kváziexperimentálne odhady vplyvu podliehajú kontaminácii mätúcimi premennými. Vo vyššie uvedenom príklade je možné, že variácia reakcie detí na výprask je ovplyvnená faktormi, ktoré sa nedajú jednoducho merať a kontrolovať, napríklad vnútornou divokosťou dieťaťa alebo podráždenosťou rodiča. Absencia náhodného priradenia v metóde kváziexperimentálneho dizajnu môže umožniť, aby boli štúdie uskutočniteľnejšie, ale zároveň to pre výskumníka predstavuje mnohé výzvy z hľadiska vnútornej validity. Tento nedostatok v náhodnom výbere sťažuje vylúčenie mätúcich premenných a prináša nové hrozby pre vnútornú validitu. Keďže chýba randomizácia, niektoré poznatky o údajoch možno aproximovať, ale závery o kauzálnych vzťahoch sa ťažko určujú vzhľadom na množstvo cudzích a mätúcich premenných, ktoré existujú v sociálnom prostredí. Navyše, aj keď sa tieto hrozby pre vnútornú validitu posúdia, príčinná súvislosť sa stále nedá úplne stanoviť, pretože experimentátor nemá úplnú kontrolu nad cudzími premennými.

Medzi nevýhody patrí aj to, že študijné skupiny môžu poskytovať slabšie dôkazy z dôvodu nedostatočnej náhodnosti. Náhodnosť prináša do štúdie veľa užitočných informácií, pretože rozširuje výsledky, a preto poskytuje lepšiu reprezentáciu populácie ako celku. Použitie nerovnakých skupín môže byť tiež hrozbou pre vnútornú validitu. Ak skupiny nie sú rovnocenné, čo nie je vždy prípad kváziexperimentov, potom experimentátor nemusí mať istotu, aké sú príčiny výsledkov.

Vnútorná validita je približná pravda o záveroch týkajúcich sa príčinných vzťahov alebo kauzálnych vzťahov. Práve preto je validita dôležitá pre kvázi experimenty, pretože v nich ide o náhodné vzťahy. Nastáva vtedy, keď sa experimentátor snaží kontrolovať všetky premenné, ktoré by mohli ovplyvniť výsledky experimentu. Štatistická regresia, história a účastníci sú možnými hrozbami pre vnútornú validitu. Otázka, ktorú by ste si chceli položiť, keď sa snažíte udržať vysokú internú validitu, znie: „Existujú aj iné možné dôvody pre výsledok okrem dôvodu, ktorý chcem, aby bol?“ Ak áno, potom interná validita nemusí byť taká silná.

Externá validita je zovšeobecnenie výsledkov získaných na menšej vzorke, o ktorých sa predpokladá, že sa dajú rozšíriť na zvyšok populácie. Keď je externá validita vysoká, zovšeobecnenie je presné a môže reprezentovať vonkajší svet z experimentu. Externá validita je veľmi dôležitá, keď ide o štatistický výskum, pretože chcete mať istotu, že máte správne zobrazenie populácie. Keď je externá validita nízka, dôveryhodnosť vášho výskumu je spochybnená. Znížiť ohrozenie externej validity možno tým, že sa zabezpečí náhodný výber účastníkov a tiež náhodné priradenie.

Najbežnejším typom kvázi experimentálneho dizajnu je dizajn „osoba po liečbe“. V tomto dizajne experimentátor meria aspoň jednu nezávislú premennú. Spolu s meraním jednej premennej bude experimentátor manipulovať aj s inou nezávislou premennou. Keďže sa manipuluje a merajú rôzne nezávislé premenné, výskum sa väčšinou vykonáva v laboratóriách. Dôležitým faktorom pri riešení dizajnov podľa osôb je, že sa bude musieť použiť náhodné priradenie, aby sa zabezpečilo, že experimentátor bude mať úplnú kontrolu nad manipuláciami, ktoré sa vykonávajú v rámci štúdie.

Príklad takéhoto typu projektu sa uskutočnil na univerzite v Notre Dame. Štúdia sa uskutočnila s cieľom zistiť, či mentorovanie pri práci vedie k zvýšeniu spokojnosti s prácou. Výsledky ukázali, že mnohí ľudia, ktorí mali mentora, vykazovali veľmi vysokú spokojnosť s prácou. Štúdia však ukázala aj to, že vysoký počet spokojných zamestnancov mali aj tí, ktorí mentora nedostali. Seibert dospel k záveru, že hoci pracovníci, ktorí mali mentorov, boli spokojní, nemohol predpokladať, že dôvodom boli samotní mentori, pretože počet vysokého počtu zamestnancov, ktorí nemali mentora, uviedol, že boli spokojní. Preto je veľmi dôležitý predbežný prieskum, aby ste mohli minimalizovať prípadné nedostatky v štúdii skôr, ako sa prejavia.

„Prirodzené experimenty“ sú iným typom kvázi experimentu, ktorý používajú výskumníci. Od experimentu na základe osoby sa líši tým, že neexistuje premenná, ktorou by experimentátor manipuloval. Namiesto kontroly aspoň jednej premennej ako pri dizajne „osoba podľa liečby“ experimentátori nepoužívajú náhodné priradenie a ponechávajú kontrolu experimentu na náhodu. Odtiaľ pochádza názov „prirodzený“ experiment. Manipulácie prebiehajú prirodzene, a hoci sa to môže zdať ako nepresná technika, v skutočnosti sa v mnohých prípadoch ukázala ako užitočná. Ide o štúdie vykonávané na ľuďoch, ktorým sa niečo náhle stalo. To môže znamenať dobré alebo zlé, traumatické alebo euforické. Príkladom môžu byť štúdie vykonané na tých, ktorí mali autonehodu, a na tých, ktorí ju nemali. Automobilové nehody samozrejme nemôžu byť nasadené experimentátormi, musia sa vyskytnúť prirodzene. Tieto udalosti sa ukázali ako užitočné v štúdiách týkajúcich sa prípadov posttraumatickej stresovej poruchy.

Priemer (aritmetický, geometrický) – Medián – Modus – Výkon – Rozptyl – Smerodajná odchýlka

Testovanie hypotéz – Významnosť – Nulová hypotéza/alternatívna hypotéza – Chyba – Z-test – Studentov t-test – Maximálna pravdepodobnosť – Štandardné skóre/Z skóre – P-hodnota – Analýza rozptylu

Funkcia prežitia – Kaplan-Meier – Logrank test – Miera zlyhania – Modely proporcionálnych rizík

Normálna (zvonová krivka) – Poissonova – Bernoulliho

Zmiešavajúca premenná – Pearsonov koeficient korelácie súčinu a momentu – Korelácia poradia (Spearmanov koeficient korelácie poradia, Kendallov koeficient korelácie poradia tau)

Lineárna regresia – Nelineárna regresia – Logistická regresia

Kategórie
Psychologický slovník

Chyby typu I a typu II

Chyby typu I (chyba α alebo falošne pozitívny výsledok) a chyby typu II (chyba β alebo falošne negatívny výsledok) sú dva termíny používané na opis štatistických chýb.

Štatistická chyba vs. systematická chyba

Vedci uznávajú dva rôzne druhy chýb:

Štatistická chyba: Typ I a typ II

Štatistici hovoria o dvoch významných druhoch štatistických chýb. Kontext je taký, že existuje „nulová hypotéza“, ktorá zodpovedá predpokladanému štandardnému „prirodzenému stavu“, napr. že jedinec nie je chorý, že obvinený je nevinný alebo že potenciálny kandidát na prihlásenie nie je oprávnený. Nulovej hypotéze zodpovedá „alternatívna hypotéza“, ktorá zodpovedá opačnej situácii, t. j. že jednotlivec má chorobu, že obvinený je vinný alebo že kandidát na prihlásenie je oprávnený používateľ. Cieľom je presne určiť, či nulovú hypotézu možno zamietnuť v prospech alternatívnej. Vykoná sa nejaký test (krvný test, súdny proces, pokus o prihlásenie) a získajú sa údaje. Výsledok testu môže byť negatívny (to znamená, že nenaznačuje chorobu, vinu alebo oprávnenú identitu). Na druhej strane môže byť pozitívny (to znamená, že môže naznačovať chorobu, vinu alebo identitu). Ak výsledok testu nezodpovedá skutočnému stavu prírody, došlo k chybe, ale ak výsledok testu zodpovedá skutočnému stavu prírody, bolo prijaté správne rozhodnutie. Existujú dva druhy chýb, ktoré sa klasifikujú ako „chyba typu I“ a „chyba typu II“ v závislosti od toho, ktorá hypotéza bola nesprávne identifikovaná ako skutočný stav prírody.

Chyba typu I, známa aj ako „chyba prvého druhu“, chyba α alebo „falošne pozitívna“: chyba zamietnutia nulovej hypotézy, keď je v skutočnosti pravdivá. Jednoducho povedané, nastáva vtedy, keď pozorujeme rozdiel, hoci v skutočnosti žiadny nie je.

Falošná pozitivita zvyčajne znamená, že test tvrdí, že je niečo pozitívne, hoci to tak nie je. Napríklad tehotenský test s pozitívnym výsledkom (čo znamená, že osoba, ktorá test vykonala, je tehotná) je falošne pozitívny v prípade, že osoba tehotná nie je.

Chyba typu II, známa aj ako „chyba druhého druhu“, chyba β alebo „falošne negatívna chyba“: chyba spočívajúca v nezamietnutí nulovej hypotézy, keď alternatívna hypotéza je skutočným stavom prírody. Inými slovami, ide o chybu spočívajúcu v nepozorovaní rozdielu, keď v skutočnosti existuje. Tento typ chyby môže nastať len vtedy, keď štatistik nezamietne nulovú hypotézu.

Ďalšia terminológia je uvedená v časti Rôzne návrhy na ďalšie rozšírenie.

Chápanie chýb typu I a typu II

Testovanie hypotéz je umenie testovať, či sa rozdiel medzi dvoma rozdeleniami vzorky dá vysvetliť náhodou alebo nie. V mnohých praktických aplikáciách sú chyby typu I chúlostivejšie ako chyby typu II. V týchto prípadoch sa zvyčajne dbá na minimalizáciu výskytu tejto štatistickej chyby. Predpokladajme, že pravdepodobnosť chyby typu I je 1 % alebo 5 %, potom existuje 1 % alebo 5 % pravdepodobnosť, že pozorovaná odchýlka nie je pravdivá. Táto hodnota sa nazýva hladina významnosti. Zatiaľ čo 1 % alebo 5 % môže byť prijateľná úroveň významnosti pre jednu aplikáciu, iná aplikácia môže vyžadovať úplne inú úroveň. Napríklad štandardným cieľom šesť sigma je dosiahnuť presnosť o 4,5 štandardnej odchýlky nad alebo pod priemerom. To znamená, že pre normálne rozložený proces je prípustná odchýlka len 3,4 časti na milión. Pravdepodobnosť chyby typu I sa vo všeobecnosti označuje gréckym písmenom alfa.

V roku 1928 Jerzy Neyman (1894-1981) a Egon Pearson (1895-1980), obaja významní štatistici, diskutovali o problémoch spojených s „rozhodovaním o tom, či určitá vzorka môže byť považovaná za náhodne vybranú z určitej populácie“ (1928/1967, s. 1).): a ako poznamenal David, „je potrebné si uvedomiť, že prídavné meno ‚náhodný‘ [v pojme ‚náhodná vzorka‘] by sa malo vzťahovať na spôsob výberu vzorky, a nie na vzorku samotnú“ (1949, s. 28).

V roku 1933 poznamenali, že tieto „problémy sú zriedkavo prezentované v takej forme, aby sme mohli s istotou rozlíšiť medzi pravdivou a nepravdivou hypotézou“ (s. 187). Taktiež poznamenali, že pri rozhodovaní, či prijať alebo zamietnuť konkrétnu hypotézu spomedzi „súboru alternatívnych hypotéz“ (s. 201), je ľahké urobiť chybu:

Vo všetkých prácach, ktoré Neyman a Pearson napísali spoločne, výraz H0 vždy znamená „hypotéza, ktorá sa má testovať“ (pozri napríklad 1933/1967, s. 186).

Tieto príklady ilustrujú nejednoznačnosť, ktorá je jedným z nebezpečenstiev tohto širšieho používania: Mohli by sa použiť aj opačne, ako testovanie neviny, alebo by mohlo ísť o dva testy, jeden na vinu, druhý na nevinu. (Táto nejednoznačnosť je jedným z dôvodov tretieho možného verdiktu škótskeho právneho systému: nedokázané).

Nasledujúce tabuľky znázorňujú podmienky.

Príklad, použitie výsledkov testov infekčných chorôb:

Príklad, testovanie na vinu/nevinu:

Všimnite si, že v súvislosti s výsledkami testov sa pojmy pravdivý a nepravdivý používajú v dvoch rôznych významoch: stav aktuálneho stavu (pravdivý = prítomný verzus nepravdivý = neprítomný) a presnosť alebo nepresnosť výsledku testu (pravdivý pozitívny, nepravdivý pozitívny, pravdivý negatívny, nepravdivý negatívny). Pre niektorých čitateľov je to mätúce. Na objasnenie uvedených príkladov sme na označenie skutočného stavu, ktorý sa testuje, použili skôr slovné spojenie prítomný/neprítomný než pravdivý/nepravdivý.

Miera falošnej pozitivity je podiel negatívnych prípadov, ktoré boli chybne nahlásené ako pozitívne.

Rovná sa 1 mínus špecifickosť testu. To sa rovná tvrdeniu, že miera falošnej pozitivity sa rovná hladine významnosti.

V štatistickom testovaní hypotéz sa tento podiel označuje symbolom α a je definovaný ako špecifickosť testu. Zvyšovanie špecifickosti testu znižuje pravdepodobnosť chýb typu I, ale zvyšuje pravdepodobnosť chýb typu II (falošne negatívne výsledky, ktoré zamietajú alternatívnu hypotézu, hoci je pravdivá).

Falošne negatívna miera je podiel pozitívnych prípadov, ktoré boli chybne nahlásené ako negatívne.

Rovná sa 1 mínus „sila“ testu.

Pri testovaní štatistických hypotéz sa tento podiel označuje symbolom β.

Štatistici štandardne vykonávajú testy, aby zistili, či je možné podporiť „špekulatívnu hypotézu“ týkajúcu sa pozorovaných javov vo svete (alebo jeho obyvateľov). Výsledky takéhoto testovania určujú, či konkrétny súbor výsledkov primerane súhlasí (alebo nesúhlasí) so špekulatívnou hypotézou.

Na základe štatistickej konvencie sa vždy predpokladá, že predpokladaná hypotéza je nesprávna – a že pozorované javy sa vyskytujú jednoducho náhodne (a že v dôsledku toho predpokladaný činiteľ nemá žiadny vplyv) – test určí, či je hypotéza správna alebo nesprávna. Preto sa testovaná hypotéza často nazýva „nulová hypotéza“ (s najväčšou pravdepodobnosťou ju vytvoril Fisher (1935, s. 19)), pretože práve táto hypotéza má byť testom buď zrušená, alebo nezrušená.

Dôsledné uplatňovanie Neymanovej a Pearsonovej konvencie štatistikov, ktorí „testovanú hypotézu“ (alebo „hypotézu, ktorá sa má zrušiť“) predstavujú výrazom Ho, viedlo k tomu, že mnohí chápu výraz „nulová hypotéza“ ako „nulovú hypotézu“ – tvrdenie, že príslušné výsledky vznikli náhodou. Nemusí to tak byť – kľúčovým obmedzením podľa Fishera (1966) je, že „nulová hypotéza musí byť presná, t. j. bez nejasností a dvojznačností, pretože musí poskytnúť základ ‚problému rozdelenia‘, ktorého riešením je test významnosti“. Z toho vyplýva, že v experimentálnej vede je nulová hypotéza vo všeobecnosti tvrdenie, že určitý postup nemá žiadny účinok; v observačnej vede je to tvrdenie, že neexistuje rozdiel medzi hodnotou určitej meranej premennej a hodnotou experimentálnej predpovede.

Miera, do akej daný test ukazuje, že „predpokladaná hypotéza“ bola (alebo nebola) vyvrátená, sa nazýva hladina významnosti; a čím je hladina významnosti vyššia, tým je menej pravdepodobné, že daný jav mohol vzniknúť len náhodou. Britský štatistik Sir Ronald Aylmer Fisher (1890 – 1962) zdôraznil, že „nulová hypotéza“:

Pravdepodobnosť, že pozorovaný pozitívny výsledok je falošne pozitívny (na rozdiel od pozorovaného pozitívneho výsledku, ktorý je skutočne pozitívny), možno vypočítať pomocou Bayesovej vety.

Kľúčovým konceptom Bayesovej vety je, že skutočná miera falošne pozitívnych a falošne negatívnych výsledkov nie je funkciou samotnej presnosti testu, ale aj skutočnej miery alebo frekvencie výskytu v testovanej populácii; a často je silnejším problémom skutočná miera výskytu daného stavu v testovanej vzorke.

Rôzne návrhy na ďalšie rozšírenie

Keďže párové pojmy chýb I. typu (alebo „falošne pozitívnych“) a chýb II. typu (alebo „falošne negatívnych“), ktoré zaviedli Neyman a Pearson, sú v súčasnosti široko používané, ich výber terminológie („chyby prvého druhu“ a „chyby druhého druhu“) viedol ostatných k domnienke, že určité druhy chýb, ktoré identifikovali, môžu byť „chybami tretieho druhu“, „štvrtého druhu“ atď.

Žiadna z týchto navrhovaných kategórií sa nestretla so širokým prijatím. Nasleduje stručný opis niektorých z týchto návrhov.

V roku 1948 Frederick Mosteller (1916-) tvrdil, že na opis okolností, ktoré pozoroval, je potrebný „tretí druh chyby“, a to:

Henry F. Kaiser (1927-1992) vo svojej práci z roku 1966 rozšíril Mostellerovu klasifikáciu tak, že chyba tretieho druhu znamená nesprávne rozhodnutie o smere po zamietnutí dvojvýberového testu hypotézy. Vo svojej diskusii (1966, s. 162-163) Kaiser hovorí aj o chybách α, β a γ pre chyby I. typu, II. typu a III. typu.

V roku 1957 Allyn W. Kimball, štatistik z Oak Ridge National Laboratory, navrhol iný druh chyby, ktorý by mal stáť vedľa „prvého a druhého typu chyby v teórii testovania hypotéz“. Kimball definoval túto novú „chybu tretieho druhu“ ako „chybu, ktorej sa dopúšťame tým, že dávame správnu odpoveď na nesprávny problém“ (1957, s. 134).

Matematik Richard Hamming (1915-1998) vyslovil názor, že „je lepšie riešiť správny problém nesprávnym spôsobom ako riešiť nesprávny problém správnym spôsobom“.

Známy harvardský ekonóm Howard Raiffa opisuje prípad, keď aj on „padol do pasce práce na nesprávnom probléme“ (1968, s. 264-265).

V roku 1974 Ian Mitroff a Tom Featheringham rozšírili Kimballovu kategóriu a tvrdili, že „jedným z najdôležitejších determinantov riešenia problému je to, ako bol tento problém reprezentovaný alebo formulovaný“.

Chyby typu III definovali buď ako „chybu…, že sme vyriešili nesprávny problém…, keď sme mali vyriešiť správny problém“, alebo ako „chybu…, že sme si vybrali nesprávnu reprezentáciu problému…, keď sme si mali… vybrať správnu reprezentáciu problému“ (1974), s. 383).

V roku 1969 harvardský ekonóm Howard Raiffa vtipne navrhol „kandidáta na chybu štvrtého druhu: príliš neskoré riešenie správneho problému“ (1968, s. 264).

V roku 1970 Marascuilo a Levin navrhli „štvrtý druh chyby“ – „chybu IV. typu“ – ktorú definovali podobne ako Mosteller ako chybu „nesprávnej interpretácie správne zamietnutej hypotézy“; čo je podľa nich ekvivalentom „správnej diagnózy lekára, po ktorej nasleduje predpísanie nesprávneho lieku“ (1970, s. 398).

Prahovú hodnotu možno meniť, aby bol test prísnejší alebo citlivejší; prísnejšie testy zvyšujú riziko odmietnutia pravých pozitívnych výsledkov a citlivejšie testy zvyšujú riziko prijatia falošne pozitívnych výsledkov.

Pojmy „falošne pozitívne“ a „falošne negatívne“ sú v oblasti počítačov a počítačových aplikácií veľmi rozšírené.

Bezpečnostné zraniteľnosti sú dôležitým faktorom pri úlohe zabezpečiť bezpečnosť všetkých počítačových údajov a zároveň zachovať prístup k týmto údajom pre príslušných používateľov (pozri počítačová bezpečnosť, počítačová neistota). Moulton (1983) zdôrazňuje význam:

K falošne pozitívnym správam dochádza vtedy, keď techniky filtrovania alebo blokovania spamu nesprávne klasifikujú legitímnu e-mailovú správu ako spam a v dôsledku toho narušia jej doručenie. Hoci väčšina antispamových taktík dokáže zablokovať alebo odfiltrovať vysoké percento nežiaducich e-mailov, urobiť to bez toho, aby vznikali výrazné falošne pozitívne výsledky, je oveľa náročnejšia úloha.

Falošne negatívny výsledok nastane vtedy, keď sa nevyžiadaná e-mailová správa nezistí ako spam, ale klasifikuje sa ako „nevyžiadaná“. Nízky počet falošne negatívnych výsledkov je ukazovateľom účinnosti metód filtrovania spamu.

Termín falošne pozitívny sa používa aj vtedy, keď antivírusový softvér nesprávne klasifikuje neškodný súbor ako vírus. Nesprávna detekcia môže byť spôsobená heuristikou alebo nesprávnou vírusovou signatúrou v databáze. Podobné problémy sa môžu vyskytnúť aj v prípade antitrojanového alebo antispywarového softvéru.

Vyhľadávanie v počítačovej databáze

Pri vyhľadávaní v počítačových databázach sú falošne pozitívne výsledky vyhľadávania dokumenty, ktoré sú odmietnuté napriek tomu, že sú relevantné pre hľadanú otázku. Falošne negatívne dokumenty sú dokumenty, ktoré sú vyhľadávané napriek ich nerelevantnosti pre vyhľadávaciu otázku. Falošné negatíva sú bežné pri fulltextovom vyhľadávaní, pri ktorom vyhľadávací algoritmus skúma celý text vo všetkých uložených dokumentoch a snaží sa nájsť zhodu s jedným alebo viacerými vyhľadávacími výrazmi, ktoré zadal používateľ. Zvážte, ako to súvisí s filtrovaním nevyžiadanej pošty – je závažnejšie nevyzdvihnúť požadovaný dokument ako vyhľadať dokument, ktorý nechcete.

Väčšinu falošne pozitívnych výsledkov možno pripísať nedostatkom prirodzeného jazyka, ktorý je často nejednoznačný: napr. výraz „domov“ môže znamenať „obydlie osoby“ alebo „hlavná alebo najvyššia úroveň stránky na webovej stránke“.

Optické rozpoznávanie znakov (OCR)

Detekčné algoritmy všetkých druhov často vytvárajú falošne pozitívne výsledky. Softvér na optické rozpoznávanie znakov (OCR) môže detekovať písmeno „a“, pričom pre použitý algoritmus sa ako písmeno „a“ javia len niektoré body.

Pri bezpečnostných kontrolách na letiskách sa každý deň bežne zisťujú falošne pozitívne výsledky. Inštalované bezpečnostné alarmy majú zabrániť vnášaniu zbraní do lietadiel; často sú však nastavené na takú vysokú citlivosť, že sa mnohokrát za deň spustí poplach pri drobných predmetoch, ako sú kľúče, spony opaskov, drobné peniaze, mobilné telefóny a cvočky v topánkach (pozri detekcia výbušnín, detektor kovov).

Pomer falošne pozitívnych výsledkov (identifikácia nevinného cestujúceho ako teroristu) a skutočne pozitívnych výsledkov (odhalenie potenciálneho teroristu) je preto veľmi vysoký, a keďže takmer každý poplach je falošne pozitívny, pozitívna prediktívna hodnota týchto skríningových testov je veľmi nízka.

Biometrické overovanie, napríklad odtlačkov prstov, rozpoznávanie tváre alebo
rozpoznávanie dúhovky, je náchylné na chyby typu I a typu II. Štandardné
biometrickej terminológie pre tieto chyby sú:

FAR môže byť aj skratkou pre mieru falošného poplachu v závislosti od toho, či
biometrický systém je určený na povolenie prístupu alebo na rozpoznanie podozrivých osôb. FAR je
považuje za mieru bezpečnosti systému, zatiaľ čo FRR meria
úroveň nepohodlia pre používateľov. V prípade mnohých systémov je FRR do veľkej miery spôsobená nízkou kvalitou
snímok v dôsledku nesprávneho umiestnenia alebo osvetlenia. Niekedy sa používa terminológia FMR/FNMR
sa uprednostňuje pred FAR/FRR, pretože prvý termín meria mieru pre každé biometrické porovnanie, zatiaľ čo druhý
merajú výkonnosť aplikácie (t. j. môžu byť povolené tri pokusy).

V súvislosti s používaním týchto opatrení v biometrických systémoch je potrebné uviesť niekoľko obmedzení:

V medicínskej praxi existuje významný rozdiel medzi použitím skríningu a testovania:

Väčšina štátov v USA napríklad vyžaduje, aby sa novorodenci vyšetrovali okrem iných vrodených porúch aj na fenylketonúriu a hypotyreózu. Hoci sa pri nich vyskytuje vysoký počet falošne pozitívnych výsledkov, skríningové testy sa považujú za cenné, pretože výrazne zvyšujú pravdepodobnosť odhalenia týchto porúch v oveľa skoršom štádiu.

Jednoduché krvné testy, ktoré sa používajú na vyšetrenie možných darcov krvi na HIV a hepatitídu, majú značný podiel falošne pozitívnych výsledkov; lekári však používajú oveľa drahšie a presnejšie testy na určenie, či je osoba skutočne infikovaná niektorým z týchto vírusov.

Asi najviac sa diskutuje o falošne pozitívnych výsledkoch lekárskeho skríningu, ktoré pochádzajú z mamografického vyšetrenia rakoviny prsníka. Miera falošne pozitívnych výsledkov mamografie v USA dosahuje až 15 %, čo je najviac na svete. Najnižšia miera na svete je v Holandsku, 1 %.

Preto ak sa niekto rozhodne použiť lekársky test na účely populačného skríningu, musí byť test navrhnutý tak, aby bol lacný, ľahko sa vykonával a pokiaľ možno nedával žiadne falošne negatívne výsledky. Takéto testy zvyčajne produkujú viac falošne pozitívnych výsledkov, ktoré sa následne dajú vyriešiť sofistikovanejším (a drahším) testovaním.

Falošne negatívne a falošne pozitívne výsledky sú v lekárskom testovaní významným problémom.

Falošne negatívne výsledky môžu pacientom a lekárom poskytnúť falošne upokojujúcu správu, že choroba nie je prítomná, hoci v skutočnosti prítomná je. To niekedy vedie k nevhodnej alebo neadekvátnej liečbe pacienta aj jeho ochorenia. Bežným príkladom je spoliehanie sa na záťažové testy srdca pri zisťovaní koronárnej aterosklerózy, hoci je známe, že záťažové testy srdca zisťujú len obmedzenie prietoku krvi koronárnou tepnou v dôsledku pokročilých stenóz.

Falošne negatívne výsledky spôsobujú vážne a neintuitívne problémy, najmä ak je hľadaný stav bežný. Ak sa test s falošne negatívnou mierou výskytu iba 10 % použije na testovanie populácie so skutočnou mierou výskytu 70 %, mnohé „negatívne“ zistené testom budú falošné. (Pozri Bayesovu vetu)

Falošne pozitívne výsledky môžu tiež spôsobiť vážne a neintuitívne problémy, ak je hľadaný stav zriedkavý, ako je to pri skríningu. Ak je miera falošnej pozitivity testu jedna z desaťtisíc, ale len jedna z milióna vzoriek (alebo ľudí) je skutočne pozitívna, väčšina „pozitívnych“ prípadov zistených týmto testom bude falošná.

Pojem falošne pozitívny dôkaz si osvojili tí, ktorí skúmajú paranormálne javy alebo javy duchov, aby opísali fotografiu, nahrávku alebo iný dôkaz, ktorý sa nesprávne javí ako paranormálny pôvod – v tomto použití je falošne pozitívny dôkaz vyvrátený mediálny „dôkaz“ (obrázok, film, zvuková nahrávka atď.), ktorý má normálne vysvetlenie.

Priemer (aritmetický, geometrický) – Medián – Modus – Výkon – Rozptyl – Smerodajná odchýlka

Testovanie hypotéz – Významnosť – Nulová hypotéza/alternatívna hypotéza – Chyba – Z-test – Studentov t-test – Maximálna pravdepodobnosť – Štandardné skóre/Z skóre – P-hodnota – Analýza rozptylu

Funkcia prežitia – Kaplan-Meier – Logrank test – Miera zlyhania – Modely proporcionálnych rizík

Normálna (zvonová krivka) – Poissonova – Bernoulliho

Zmiešavajúca premenná – Pearsonov koeficient korelácie súčinu a momentu – Korelácia poradia (Spearmanov koeficient korelácie poradia, Kendallov koeficient korelácie poradia tau)

Lineárna regresia – Nelineárna regresia – Logistická regresia

Kategórie
Psychologický slovník

Farebný model RGB

Zobrazenie aditívneho miešania farieb. Projekcia svetiel primárnych farieb na obrazovku zobrazuje sekundárne farby tam, kde sa dve prekrývajú; kombinácia všetkých troch červených, zelených a modrých farieb v primeranej intenzite vytvára bielu farbu.

Farebný model RGB je aditívny farebný model, v ktorom sa červené, zelené a modré svetlo sčítavajú rôznymi spôsobmi na reprodukciu širokej škály farieb. Názov modelu pochádza z iniciálok troch aditívnych základných farieb, červenej, zelenej a modrej.

Termín RGBA sa používa aj v zmysle Red, Green, Blue, Alpha. Nejedná sa o iný farebný model, ale o reprezentáciu; Alpha sa používa pre priehľadnosť.

Samotný farebný model RGB nedefinuje, čo sa myslí kolorimetricky pod pojmami „červená“, „zelená“ a „modrá“, a preto výsledky ich miešania nie sú špecifikované ako presné, ale relatívne.

Keď sú definované presné chromatické hodnoty červenej, zelenej a modrej primárnej farby, farebný model sa potom stáva absolútnym farebným priestorom, ako je sRGB alebo Adobe RGB; viac informácií nájdete v časti Farebné priestory RGB.

V tomto článku sa rozoberajú pojmy spoločné pre všetky rôzne farebné priestory RGB, ktoré využívajú farebný model RGB a ktoré sa historicky používajú v tej či onej implementácii v technológii elektroniky na tvorbu farebných obrazov.

Obrázok RGB spolu so samostatnými zložkami R, G a B; všimnite si, že biely sneh pozostáva zo silnej červenej, zelenej a modrej farby; hnedá stodola sa skladá zo silnej červenej a zelenej farby s malým množstvom modrej farby; tmavozelená tráva pozostáva zo silnej zelenej farby s malým množstvom červenej alebo modrej farby; a svetlomodrá obloha sa skladá zo silnej modrej farby a stredne silnej červenej a zelenej farby.

Výber „primárnych“ farieb súvisí s fyziológiou ľudského oka; dobré primárne farby sú podnety, ktoré maximalizujú rozdiel medzi reakciami čapíkových buniek ľudskej sietnice na svetlo rôznych vlnových dĺžok, a tým vytvárajú veľký farebný trojuholník.

Normálne tri druhy fotoreceptorových buniek citlivých na svetlo v ľudskom oku (čapíkové bunky) reagujú najviac na žlté (dlhé vlnové dĺžky alebo L), zelené (stredné alebo M) a fialové (krátke alebo S) svetlo (maximálne vlnové dĺžky blízko 570 nm, 540 nm a 440 nm). Rozdiel v signáloch prijatých z týchto troch druhov umožňuje mozgu rozlišovať širokú škálu rôznych farieb, pričom je najcitlivejší (celkovo) na žltozelené svetlo a na rozdiely medzi odtieňmi v zeleno-oranžovej oblasti.

Predpokladajme, že svetlo v oranžovom rozsahu vlnových dĺžok (približne 577 nm až 597 nm) vstupuje do oka a dopadá na sietnicu. Svetlo týchto vlnových dĺžok by aktivovalo čapíky sietnice so strednou aj dlhou vlnovou dĺžkou, ale nie rovnako – bunky s dlhou vlnovou dĺžkou budú reagovať viac. Rozdiel v reakcii môže mozog zaznamenať a spojiť s pojmom, že svetlo je „oranžové“. V tomto zmysle je oranžový vzhľad predmetov jednoducho výsledkom toho, že svetlo z predmetu vstupuje do nášho oka a stimuluje príslušné druhy čapíkov súčasne, ale v rôznej miere.

Použitie troch základných farieb nestačí na reprodukciu všetkých farieb; aditívnym miešaním nezáporných množstiev týchto farieb svetla možno reprodukovať len farby v rámci farebného trojuholníka definovaného chromatickosťou základných farieb.

Súbor základných farieb, ako sú základné farby sRGB, definuje farebný trojuholník; miešaním základných farieb možno reprodukovať len farby v rámci tohto trojuholníka. Farby mimo farebného trojuholníka sú tu preto zobrazené ako sivé. Zobrazené sú primárne farby a biely bod D65 sRGB.

Jednou z bežných aplikácií farebného modelu RGB je zobrazenie farieb na katódovej trubici, displeji z tekutých kryštálov alebo plazmovom displeji, ako je napríklad televízor alebo monitor počítača. Každý pixel na obrazovke môže byť v počítači alebo hardvéri rozhrania (napríklad „grafickej karte“) reprezentovaný ako hodnoty pre červenú, zelenú a modrú farbu. Tieto hodnoty sa prostredníctvom gama korekcie prevedú na intenzitu alebo napätie tak, aby sa na displeji reprodukovala zamýšľaná intenzita.

Použitím vhodnej kombinácie intenzity červenej, zelenej a modrej možno zobraziť mnoho farieb. Typické zobrazovacie adaptéry v roku 2007 používajú až 24 bitov informácií pre každý pixel. Zvyčajne sa rozdeľuje po 8 bitov pre červenú, zelenú a modrú farbu, čo dáva rozsah 256 možných hodnôt alebo intenzít pre každý odtieň. Pomocou tohto systému je možné špecifikovať 16 777 216 (256³ alebo 224) diskrétnych kombinácií odtieňov, sýtosti a svetlosti, ktoré však nemusia byť nevyhnutne rozlíšené.

RGB je typ komponentného videosignálu používaného v odvetví videoelektroniky. Pozostáva z troch signálov – červeného, zeleného a modrého – prenášaných na troch samostatných kábloch/kolíkoch. Na prenos synchronizačných signálov sú niekedy potrebné ďalšie káble. Formáty signálu RGB sú často založené na upravených verziách štandardov RS-170 a RS-343 pre monochromatické video. Tento typ videosignálu sa široko používa v Európe, pretože je to signál najlepšej kvality, ktorý možno prenášať štandardným konektorom SCART. Mimo Európy nie je RGB ako formát videosignálu veľmi populárny; vo väčšine mimoeurópskych regiónov ho zastáva S-Video. Takmer všetky počítačové monitory na celom svete však používajú RGB.

RGB pixely v LCD televízore (vpravo: oranžová a modrá farba; vľavo: detailný záber pixelov)

Kvôli gama korekcii nie je intenzita farebného výstupu na počítačových zobrazovacích zariadeniach zvyčajne priamo úmerná hodnotám R, G a B v obrazových súboroch. To znamená, že hoci hodnota 0,5 je veľmi blízko polovice medzi 0 a 1,0 (plná intenzita), intenzita svetla počítačového zobrazovacieho zariadenia pri zobrazení (0,5, 0,5, 0,5) je zvyčajne (na štandardnom CRT/LCD s gamou 2,2) len približne 22 % intenzity pri zobrazení (1,0, 1,0, 1,0), namiesto 50 %.

Profesionálna kalibrácia farieb

Správna reprodukcia farieb v profesionálnom prostredí si vyžaduje rozsiahlu kalibráciu farieb všetkých zariadení zapojených do výrobného procesu. Výsledkom je niekoľko transparentných konverzií medzi farebnými priestormi závislými od zariadenia počas typického výrobného cyklu s cieľom zabezpečiť konzistenciu farieb v celom procese. Spolu s kreatívnym spracovaním všetky takéto zásahy do digitálnych obrazov ich prirodzene poškodzujú tým, že znižujú ich gamut. Preto čím hustejší je gamut pôvodného digitalizovaného obrazu, tým viac spracovaní znesie bez viditeľnej degradácie. Profesionálne zariadenia a softvérové nástroje umožňujú manipuláciu s obrazmi s hustotou 48 bpp (bitov na pixel) (16 bitov na kanál) s cieľom zvýšiť hustotu gamutu.

Farebný model RGB mapovaný na kocku. Hodnoty sa zvyšujú pozdĺž osi x (červená), osi y (zelená) a osi z (modrá).

Farba vo farebnom modeli RGB sa dá opísať tak, že sa uvedie, koľko z každej červenej, zelenej a modrej farby obsahuje. Každá z nich sa môže pohybovať medzi minimom (úplne tmavá) a maximom (plná intenzita). Ak sú všetky farby na minime, výsledkom je čierna farba. Ak sú všetky farby na maxime, výsledkom je biela.

Tieto farby možno kvantifikovať niekoľkými rôznymi spôsobmi:

Hodnoty RGB kódované v 24 bitoch na pixel (bpp) sa špecifikujú pomocou troch 8-bitových celých čísel bez znamienka (0 až 255), ktoré predstavujú intenzitu červenej, zelenej a modrej farby (zvyčajne v tomto poradí). Napríklad nasledujúci obrázok zobrazuje tri „plne nasýtené“ steny kocky RGB rozložené do roviny:

Vyššie uvedená definícia používa konvenciu známu ako plný rozsah RGB. Za hodnoty farieb sa často považujú aj hodnoty v rozsahu od 0,0 do 1,0, ktoré sa môžu mapovať na iné digitálne kódovania.

Plný rozsah RGB s použitím ôsmich bitov na každý primárny odtieň môže reprezentovať až 256 odtieňov bielej, sivej a čiernej, 255 odtieňov červenej, zelenej a modrej (a rovnaké zmesi týchto odtieňov), ale menej odtieňov iných odtieňov. Týchto 256 úrovní nepredstavuje rovnako rozložené intenzity kvôli gama korekcii.

RGB pre digitálne video zvyčajne nemá plný rozsah. Namiesto toho video RGB používa konvenciu so škálovaním a posunmi, takže (16, 16, 16) je čierna, (235, 235, 235) je biela atď. Toto škálovanie a posuny sa používajú napríklad pri definícii digitálneho RGB v CCIR 601.

Množstvo pamäťového priestoru, ktoré využíva nekomprimovaný obrázok, je určené počtom pixelov v obrázku a farebnou hĺbkou, ktorá je určená pre každý pixel. V 24-bitovom obrázku je každý pixel špecifikovaný 24-bitovým pridelením pamäte, takže množstvo potrebného priestoru v bitoch je 24 × počet pixelov. Na výpočet potrebnej pamäte v bajtoch by sa výsledné číslo malo vydeliť 8 (8 bitov v bajte).

Napr. 24-bitový obrázok s veľkosťou 640 × 480 pixelov

24 × 640 × 480 = 7 372 800 bitov

7 372 800 / 8 = 921 600 bajtov

Existuje aj režim 16 bpp, niekedy známy ako Highcolor, v ktorom je buď 5 bitov na farbu, nazývaný režim 555, alebo bit navyše pre zelenú farbu (pretože zelená zložka prispieva k jasu farby v ľudskom oku najviac), nazývaný režim 565. Vo všeobecnosti reprezentácia RGB potrebuje o 1 bit viac pre červenú ako pre modrú a o 1 bit viac pre zelenú.

Takzvaný režim 32 bpp je takmer vždy presnosťou totožný s režimom 24 bpp; na každú zložku pripadá len osem bitov a osem bitov navyše sa často vôbec nepoužíva. Dôvodom existencie režimu 32 bpp je vyššia rýchlosť, akou môže väčšina moderného hardvéru pristupovať k údajom, ktoré sú zarovnané na bajtové adresy rovnomerne deliteľné mocninou dvoch, v porovnaní s údajmi, ktoré takto zarovnané nie sú.

Niektorý grafický hardvér umožňuje, aby sa nepoužitý bajt použil ako 8-bitové prekrytie palety. Určitá položka palety (často 0 alebo 255) je označená ako priehľadná, t. j. tam, kde je prekrytie tejto hodnoty, sa zobrazuje pravý farebný obraz. V opačnom prípade sa hodnota prekrytia vyhľadá v palete a použije sa. To umožňuje prekryť prvky grafického používateľského rozhrania (napríklad ponuky alebo kurzor myši) alebo informácie cez obrázok truecolor bez toho, aby sa zmenil. Keď je potrebné prekrytie odstrániť, jednoducho sa vymaže na priehľadnú hodnotu a opäť sa zobrazí obrázok v truecolor. Táto funkcia sa často vyskytovala na grafickom hardvéri pre pracovné stanice Unix v 90. rokoch a neskôr na niektorých grafických kartách pre PC (najmä od spoločnosti Matrox). Grafické karty pre PC (a systémy, v ktorých sa používajú) však teraz majú dostatok pamäte, ktorá sa používa ako záložné úložisko, a táto funkcia väčšinou zanikla.

48-bitový režim (niekedy nazývaný aj 16-bitový režim)

„16-bitový režim“ sa môže vzťahovať aj na 16 bitov na zložku, čo znamená 48 bpp. Tento režim umožňuje reprezentovať 65536 tónov každej farebnej zložky namiesto 256. Používa sa predovšetkým v profesionálnych úpravách obrázkov, napríklad v programe Adobe Photoshop, na zachovanie väčšej presnosti, keď sa na obrázku používa postupnosť viac ako jedného algoritmu filtrovania obrazu. Pri použití iba 8 bitov na zložku majú zaokrúhľovacie chyby tendenciu hromadiť sa s každým použitým filtračným algoritmom, čo skresľuje konečný výsledok.

S potrebou kompozície obrázkov vznikol variant RGB, ktorý obsahuje ďalší 8-bitový kanál pre priehľadnosť, čím vznikol formát 32 bpp. Kanál priehľadnosti je všeobecne známy ako kanál alfa, preto sa formát nazýva RGBA. Všimnite si, že keďže sa v modeli RGB nič nemení, RGBA nie je samostatný farebný model, je to len formát súboru, ktorý integruje informácie o priehľadnosti spolu s informáciami o farbe do toho istého súboru. Umožňuje to prelínanie obrázku alfa cez iný obrázok a je to vlastnosť formátu PNG. (Poznámka: RGBA nie je jedinou metódou priehľadnosti v grafike. Pozrite si časť Priehľadnosť (grafika), kde nájdete alternatívy.)

Digitálne fotoaparáty, ktoré používajú obrazový snímač CMOS alebo CCD, často pracujú so systémom RGB; snímač môže mať mriežku červených, zelených a modrých detektorov usporiadanú tak, že prvý riadok je RGRGRGRGRG a ďalší GBGBGBGB atď. V Bayerovom filtri má zelená farba viac detektorov ako červená a modrá, aby sa dosiahlo vyššie rozlíšenie jasu ako rozlíšenie chrominancie. Na mapovanie meraní RGB z kamery do štandardného farebného priestoru RGB sú potrebné procesy demaskovania a maticovania.

Farby používané pri návrhu webových stránok sa bežne špecifikujú pomocou RGB; vysvetlenie používania farieb v jazyku HTML a súvisiacich jazykoch nájdete v časti Farby na webe. Spočiatku viedla obmedzená farebná hĺbka väčšiny video hardvéru k obmedzenej farebnej palete 216 farieb RGB, definovanej farebnou kockou Netscape. S prevahou 24-bitových displejov však používanie plných 16,7 milióna farieb farebného kódu HTML RGB už nepredstavuje pre väčšinu divákov problém.

Stručne povedané, paleta farieb bezpečných pre web pozostáva z 216 kombinácií červenej, zelenej a modrej farby, pričom každá farba môže nadobúdať jednu zo šiestich hodnôt (v hexadecimálnej sústave): #00, #33, #66, #99, #CC alebo #FF (na základe rozsahu 0 až 255 pre každú z vyššie uvedených hodnôt).
Je zrejmé, že 6³ = 216. Tieto hexadecimálne hodnoty = 0, 51, 102, 153, 204, 255 v desiatkovej sústave, čo z hľadiska intenzity znamená 0 %, 20 %, 40 %, 60 %, 80 %, 100 %. To sa zdá byť v poriadku pre rozdelenie 216 farieb do kocky s rozmerom 6. Avšak bez gama korekcie je vnímaná intenzita na štandardnom 2,5 gama CRT/ LCD iba: 0 %, 2 %, 10 %, 28 %, 57 %, 100 %. Pozrite si skutočnú webovú paletu farieb, ktorá vizuálne potvrdzuje, že väčšina vytvorených farieb je veľmi tmavá, alebo si pozrite zoznam farieb Xona.com, kde nájdete porovnanie správnych farieb vedľa ich ekvivalentov bez správnej korekcie gama.

Farebný model RGB pre HTML bol oficiálne prijatý ako internetový štandard v HTML 3.2, avšak používal sa už nejaký čas predtým.

História farebného modelu RGB

Farebný model RGB je založený na Youngovej-Helmholtzovej teórii trichromatického farebného videnia a na Maxwellovom farebnom trojuholníku, ktorý túto teóriu rozvinul.