Kategórie
Psychologický slovník

Ochrnutie tvárového nervu

Ochrnutie tvárového nervu je bežný problém, ktorý zahŕňa ochrnutie všetkých štruktúr inervovaných tvárovým nervom. Dráha tvárového nervu je dlhá a pomerne spletitá, a preto existuje množstvo príčin, ktoré môžu viesť k ochrnutiu tvárového nervu. Najčastejšou je Bellova obrna, idiopatické ochorenie, ktoré možno diagnostikovať len vylúčením.

Prvým krokom pri stanovení diagnózy je dôkladná anamnéza a fyzikálne vyšetrenie.

Reprezentácia ochrnutia tváre v kultúre Moche. 300 n. l. Zbierka múzea Larco Lima, Peru.

Pri fyzikálnom vyšetrení sa musí najprv rozlíšiť medzi paralýzou a parézou (neúplnou paralýzou). Nie je prekvapujúce, že paralýza je oveľa závažnejšia a vyžaduje si okamžitú liečbu. treba tiež určiť, či sa na motorickej poruche podieľa čelo alebo nie. To sa zvyčajne dosiahne posúdením toho, ako dobre dokáže pacient zdvihnúť obočie. Táto otázka je dôležitá, pretože pomáha určiť, či je lézia v hornej motorickej zložke tvárového nervu, alebo v jeho dolnej motorickej zložke. Ak sa mimické svaly už nestiahnu, je indikovaná operácia tvárového nervu, napríklad operácia úsmevu.

Laboratórne vyšetrenia zahŕňajú audiogram, štúdiu nervového vedenia (ENoG), počítačovú tomografiu (CT) alebo magnetickú rezonanciu (MRI).

Supranukleárne a jadrové lézie

Centrálna obrna tváre môže byť spôsobená lakunárnym infarktom, ktorý postihuje vlákna vo vnútornom puzdre smerujúce do jadra.

Samotné tvárové jadro môže byť postihnuté infarktom pontinných tepien.

Bellova obrna je najčastejšou príčinou akútneho ochrnutia tvárového nervu (> 80 %). Predtým sa považovala za idiopatickú, v poslednom čase sa dáva do súvislosti s infekciou herpes simplex. Ďalšia závažnejšia forma obrny tváre, nazývaná Ramsay-Huntov syndróm, súvisí s infekciou tvárového nervu herpes zoster. Ďalšími, menej častými etiologickými príčinami sú borelióza, detská obrna a tuberkulóza.

Podľa najnovších štúdií sa predpokladá, že Bellova obrna je spôsobená herpes vírusom. Medzi ďalšie navrhované etiológie patria cievne problémy vo vnútornom uchu. Liečba zahŕňa steroidy a antivirotiká.

Fyzická trauma, najmä zlomeniny spánkovej kosti, môže tiež spôsobiť akútnu paralýzu tvárového nervu. Pravdepodobnosť ochrnutia tvárového nervu po úraze pochopiteľne závisí od miesta úrazu. Najčastejšie dochádza k ochrnutiu tváre po zlomeninách spánkovej kosti, hoci pravdepodobnosť závisí od typu zlomeniny.

Herpes zoster oticus je v podstate infekcia herpes zoster, ktorá postihuje lebečné nervy VII (tvárový nerv) a VIII (vestibulokochleárny nerv).
Pacienti majú paralýzu tváre, bolesť ucha, vezikuly, senzorineurálnu stratu sluchu a závraty.
Liečba zahŕňa antivirotiká a perorálne steroidy.

Akútny a chronický zápal stredného ucha

Zápal stredného ucha je infekcia v strednom uchu, ktorá sa môže rozšíriť na tvárový nerv a spôsobiť jeho zápal, čo spôsobí útlak nervu v jeho kanáli.
Na zvládnutie zápalu stredného ucha sa používajú antibiotiká a medzi ďalšie možnosti patrí široká myringotómia (rez v bubienku) alebo dekompresia, ak sa stav pacienta nezlepší.

Chronický zápal stredného ucha sa zvyčajne prejavuje chronickým výtokom (otorrhea) alebo stratou sluchu, s bolesťou ucha (otalgia) alebo bez nej. Pri podozrení na cholesteatóm by sa malo okamžite vykonať chirurgické vyšetrenie, aby sa zistilo, či sa cholesteatóm vytvoril, pretože ak je prítomný, musí sa odstrániť. Zápal zo stredného ucha sa môže rozšíriť do canalis facialis spánkovej kosti – týmto kanálom prechádza tvárový nerv spolu so steatoakustickým nervom. V prípade zápalu je nerv vystavený edému a následnému vysokému tlaku, čo vedie k ochrnutiu periferného typu.

Ochrnutie tvárového nervu, niekedy obojstranné, je častým prejavom neurosarkoidózy (sarkoidózy nervového systému), ktorá je sama o sebe zriedkavým ochorením.

Moebiusov syndróm je obojstranné ochrnutie tváre v dôsledku nedostatočného vývoja VII. hlavového nervu (tvárového nervu), ktorý je prítomný pri narodení. Postihnutý je aj VI. lebečný nerv, ktorý riadi bočné pohyby očí, takže ľudia s Moebiovým syndrómom nedokážu vytvoriť výraz tváre alebo pohybovať očami zo strany na stranu. Moebiusov syndróm je veľmi zriedkavý a jeho príčina alebo príčiny nie sú známe.

Nádor stláčajúci tvárový nerv kdekoľvek na jeho zložitej dráhe môže spôsobiť ochrnutie tváre. Častými vinníkmi sú neurómy tváre, kongenitálne cholesteatómy, hemangiómy, neurómy akustiku, nádory príušnej žľazy alebo metastázy iných nádorov.

U pacientov s ochrnutím tvárového nervu v dôsledku nádorov sa zvyčajne vyskytuje progresívna, zášklbová paralýza, iné neurologické príznaky alebo rekurentná Bellova obrna.
Posledný prípad by mal byť vždy podozrivý, pretože Bellova obrna by sa nemala opakovať. Chronicky vypúšťajúce ucho sa musí považovať za cholesteatóm, kým sa nepreukáže opak; preto sa musí okamžite vykonať chirurgická explorácia.

Na určenie lokalizácie nádoru by sa mala použiť počítačová tomografia (CT) alebo magnetická rezonancia (MR) a podľa toho by sa malo postupovať.

Keďže novotvary tváre majú taký blízky vzťah k tvárovému nervu, odstránenie nádoru v tejto oblasti sa často stáva mätúcim, pretože lekár si nie je istý, ako sa s nádorom vysporiadať bez toho, aby spôsobil ešte väčšiu obrnu. Obvykle sa benígne nádory odstraňujú tak, aby sa zachoval tvárový nerv, zatiaľ čo malígne nádory by sa mali vždy resekovať spolu s veľkými oblasťami tkaniva v ich okolí vrátane tvárového nervu. Hoci to nevyhnutne povedie k zvýšenému ochrnutiu, bezpečné odstránenie zhubného nádoru stojí za často liečiteľnú paralýzu, ktorá nasleduje. V najlepšom prípade možno paralýzu korigovať technikami vrátane hypoglosovo-obličajového nervu, anastomózy, reparácie nervu od konca ku koncu, transplantácie skríženého tvárového nervu alebo technikami prenosu/transpozície svalov, ako je napríklad voľný prenos svalu gracilis.

lebečný nerv: VII (paralýza tvárového nervu, Bellova obrna, Melkerssonov-Rosenthalov syndróm, centrálna sedmička) – XI (porucha prídavného nervu)
nervový koreň a plexus: Lézia brachiálneho plexu – Syndróm hrudného vývodu – Fantómová končatina
mononeuropatia: syndróm karpálneho tunela – uviaznutie ulnárneho nervu – radiálna neuropatia – kauzalgia – meralgia paraesthetica – syndróm tarzálneho tunela – Mortonov neuróm – mononeuritis multiplex

Dedičné a idiopatické (choroba Charcot-Marie-Tooth, syndróm Dejerine Sottas, Refsumova choroba, Morvanov syndróm) – Guillainov-Barrého syndróm – Alkoholová polyneuropatia – Neuropatia

Myasténia gravis – Primárne poruchy svalov (svalová dystrofia, myotonická dystrofia, myotonia congenita, Thomsenova choroba, neuromyotónia, paramyotonia congenita, centronukleárna myopatia, nemalínová myopatia, mitochondriálna myopatia) – Myopatia – Periodická paralýza (hypokalemická, hyperkalemická) – Lambert-Eatonov myastenický syndróm

Familiárna dysautonómia – Hornerov syndróm – Atrofia viacerých systémov (Shy-Dragerov syndróm, oliopontocerebelárna atrofia)

Kategórie
Psychologický slovník

Porucha rovnováhy

Porucha rovnováhy odráža problémy s ekvilibriou, ktoré sa vyskytujú vždy, keď dôjde k narušeniu niektorého z vestibulárnych, zrakových, proprioceptívnych alebo kognitívnych systémov. Príznaky poruchy rovnováhy môžu zahŕňať závraty, vertigo (točenie), nerovnováhu (nevyrovnanosť a pády), pre-synkopu (závraty). Abnormality vo funkcii rovnováhy môžu poukazovať na širokú škálu patologických stavov od príčin, ako je nízky krvný tlak, až po mozgovú príhodu alebo nádory mozgu.

U niektorých jedincov sa môže vyskytnúť aj nevoľnosť a vracanie, hnačka, mdloby, zmeny srdcovej frekvencie a krvného tlaku, strach, úzkosť alebo panika. Niektoré reakcie na príznaky sú únava, depresia a znížená koncentrácia. Príznaky sa môžu objaviť a zmiznúť v krátkom časovom období alebo môžu trvať dlhšie.

Pri vestibulárnych poruchách sa môže vyskytnúť kognitívna dysfunkcia (dezorientácia). Kognitívne deficity nemajú len priestorový charakter, ale zahŕňajú aj nepriestorové funkcie, ako je napríklad pamäť na rozpoznávanie objektov. Ukázalo sa, že vestibulárna dysfunkcia nepriaznivo ovplyvňuje procesy pozornosti a zvýšené nároky na pozornosť môžu zhoršiť posturálne kolísanie spojené s vestibulárnymi poruchami. Nedávne štúdie MRI tiež ukazujú, že u ľudí s bilaterálnym poškodením vestibulárneho aparátu dochádza k atrofii hipokampu, ktorá koreluje so stupňom ich zhoršenia v úlohách priestorovej pamäte.

Problémy s rovnováhou sa môžu vyskytnúť pri poruche niektorého z vestibulárnych, zrakových alebo proprioceptívnych systémov. Abnormality vo funkcii rovnováhy môžu poukazovať na širokú škálu patológií z príčin, ako sú poruchy vnútorného ucha, nízky krvný tlak, nádory mozgu a poranenia mozgu vrátane mozgovej mŕtvice. [potrebná citácia]

Na opis toho, čo sa súhrnne nazýva závrat, sa často používa mnoho rôznych pojmov. Bežné opisy zahŕňajú slová ako závrat, vznášanie sa, závrat, zmätenosť, bezmocnosť alebo rozmazanosť. Väčšina lekárov používa pojmy závrat, nerovnováha a predsynkopa.

Závrat je špecifický lekársky termín, ktorý sa používa na opis pocitu točenia alebo točenia miestnosti okolo vás. Väčšina ľudí považuje závraty za veľmi nepríjemné a uvádza s nimi spojenú nevoľnosť a vracanie.

Disequilibrium je pocit nevyrovnanosti, ktorý sa najčastejšie prejavuje častými pádmi určitým smerom. Tento stav nie je často spojený s nevoľnosťou alebo vracaním.

Pre-synkopa sa najčastejšie opisuje ako závrat alebo pocit na omdletie. Naproti tomu synkopa je vlastne mdloba.

Príčiny závratov súvisiacich s uchom sú často charakterizované závratmi (točením) a nevoľnosťou. Nystagmus (blikanie oka, súvisiace s VOR) sa často vyskytuje u pacientov s akútnou periférnou príčinou závratov.

Súvisí s mozgom a centrálnym nervovým systémom

Príčiny súvisiace s mozgom sa menej často spájajú s izolovaným vertigom a nystagmom, ale stále môžu vyvolávať príznaky, ktoré imitujú periférne príčiny. Disequilibrium je často výrazným znakom.

Porucha rovnováhy Ilustrácia A

Znázornenie toku tekutiny v uchu, ktorý následne spôsobuje posunutie hornej časti vláskových buniek, ktoré sú uložené v želatínovej kupuli. Zobrazené sú aj utrikulárne a sakulárne otolitové orgány, ktoré sú zodpovedné za detekciu lineárneho zrýchlenia alebo pohybu po priamke.

Na tomto obrázku je znázornená nervová aktivita spojená s fyziologickým nystagmom vyvolaným rotáciou a spontánnym nystagmom, ktorý je výsledkom lézie jedného labyrintu. Tenké rovné šípky – smer pomalých zložiek; hrubé rovné šípky – smer rýchlych zložiek; zakrivené šípky – smer toku endolymfy v horizontálnych polokruhových kanálikoch: AC – predný kanál, PC – zadný kanál, HC – horizontálny kanál.

Polokruhové kanáliky, ktoré sa nachádzajú vo vestibulárnom aparáte, nám dávajú vedieť, keď sa nachádzame v rotačnom (kruhovom) pohybe. Polokruhové kanáliky sú naplnené tekutinou. Pohyb tekutiny nám hovorí, či sa pohybujeme. Vestibul je oblasť vnútorného ucha, kde sa polkruhové kanáliky zbiehajú, blízko slimáka (sluchového orgánu). Vestibulárny systém spolupracuje so zrakovým systémom, aby udržal predmety zaostrené, keď sa hlava pohybuje. Nazýva sa to vestibulo-okulárny reflex (VOR).

Pohyb tekutiny v polokruhovitých kanálikoch signalizuje mozgu smer a rýchlosť otáčania hlavy – napríklad, či kývame hlavou hore a dole alebo sa pozeráme sprava doľava. Každý polokruhovitý kanálik má vypuklý koniec alebo rozšírenú časť, ktorá obsahuje vláskové bunky. Otáčanie hlavy spôsobuje prúdenie tekutiny, ktoré následne spôsobuje posunutie hornej časti vlasových buniek, ktoré sú uložené v želatínovej kupuli. Ďalšími dvoma orgánmi, ktoré sú súčasťou vestibulárneho systému, sú utrikulus a sakulus. Tieto orgány sa nazývajú otolitové orgány a sú zodpovedné za zisťovanie lineárneho zrýchlenia alebo pohybu po priamke. Vláskové bunky otolitových orgánov sú pokryté želatínovou vrstvou posiatou drobnými vápenatými kamienkami nazývanými otokonia. Keď sa hlava nakloní alebo sa zmení poloha tela vzhľadom na gravitáciu, posunutie kamienkov spôsobí ohyb vláskových buniek.

Rovnovážny systém spolupracuje so zrakovým a kostrovým systémom (svaly a kĺby a ich senzory) na udržanie orientácie alebo rovnováhy. Do mozgu sa napríklad vysielajú vizuálne signály o polohe tela vo vzťahu k okoliu. Tieto signály mozog spracúva a porovnáva ich s informáciami z vestibulárneho, zrakového a kostrového systému.

Diagnostika porúch rovnováhy je zložitá, pretože existuje mnoho druhov porúch rovnováhy a pretože k poruchám rovnováhy môžu prispieť aj iné zdravotné ťažkosti – vrátane infekcií ucha, zmien krvného tlaku a niektorých problémov so zrakom – a niektoré lieky. Osoba, ktorá pociťuje závraty, by mala navštíviť fyzioterapeuta alebo lekára, ktorý ju vyšetrí. Lekár môže v prípade indikácie posúdiť, či nejde o zdravotnú poruchu, ako je napríklad mozgová príhoda alebo infekcia. Fyzioterapeut môže posúdiť poruchu rovnováhy alebo závraty a poskytnúť špecifickú liečbu.

Primárny lekár si môže vyžiadať stanovisko otolaryngológa, aby pomohol posúdiť problém s rovnováhou. Otolaryngológ je lekár/chirurg, ktorý sa špecializuje na ochorenia a poruchy ucha, nosa, krku, hlavy a krku, niekedy s odbornosťou na poruchy rovnováhy. Zvyčajne získa podrobnú anamnézu a vykoná fyzikálne vyšetrenie, aby začal triediť možné príčiny poruchy rovnováhy. Lekár si môže vyžiadať vyšetrenia a ďalšie odporúčania na posúdenie príčiny a rozsahu poruchy rovnováhy. Druhy potrebných vyšetrení sa budú líšiť v závislosti od príznakov a zdravotného stavu pacienta. Keďže existuje veľa premenných, nie všetci pacienti budú potrebovať všetky testy.

Testy funkcie vestibulárneho systému (rovnováhy) zahŕňajú elektrostagmografiu (ENG), videonystagmograf (VNG), rotačné testy, počítačovú dynamickú posturografiu (CDP) a kalorický reflexný test.

Testy funkcie sluchového systému (sluchu) zahŕňajú audiometriu čistých tónov, rečovú audiometriu, akustický reflex, elektrokocleografiu (ECoG), otoakustické emisie (OAE) a test sluchovej odozvy mozgového kmeňa (ABR; známy aj ako BER, BSER alebo BAER).

Medzi ďalšie diagnostické testy patrí magnetická rezonancia (MRI) a počítačová axiálna tomografia (CAT alebo CT).

Existujú rôzne možnosti liečby porúch rovnováhy. Jednou z možností je liečba ochorenia alebo poruchy, ktorá môže prispievať k problémom s rovnováhou, ako napríklad infekcia ucha, mozgová príhoda, skleróza multiplex, poranenie miechy, Parkinsonova choroba, nervovosvalové ochorenia, získané poškodenie mozgu, mozočkové dysfunkcie a/alebo ataxia. Individuálna liečba sa bude líšiť a bude vychádzať z výsledkov hodnotenia vrátane symptómov, anamnézy, celkového zdravotného stavu a výsledkov lekárskych testov. Väčšina typov porúch rovnováhy si bude vyžadovať tréning rovnováhy, ktorý predpíše fyzioterapeut. Fyzioterapeuti v rámci hodnotenia často vykonávajú štandardizované merania výsledkov, aby získali užitočné informácie a údaje o aktuálnom stave pacienta. Niektoré štandardizované hodnotenia rovnováhy alebo výsledné merania zahŕňajú okrem iného funkčný test dosahu, klinický test senzorickej integrácie v oblasti rovnováhy (CTSIB), Bergovu škálu rovnováhy a/alebo meranie času na vstávanie a odchod. Získané údaje a informácie môžu ďalej pomôcť fyzioterapeutovi vypracovať intervenčný program, ktorý je špecifický pre hodnoteného jedinca. Intervenčné programy môžu zahŕňať tréningové aktivity, ktoré sa môžu použiť na zlepšenie statickej a dynamickej posturálnej kontroly, vyrovnania tela, rozloženia hmotnosti, ambulizácie, prevencie pádov a zmyslových funkcií.

Benígne paroxyzmálne polohové závraty (BPPV) sú spôsobené nesprávnym umiestnením kryštálov v uchu. Liečba zjednodušene povedané spočíva v premiestnení týchto kryštálov z oblastí, ktoré spôsobujú závraty, do oblastí, kde ich nespôsobujú. Na presun týchto kryštálov bolo vyvinutých niekoľko cvičení. V nasledujúcom článku je spolu so schémami vysvetlené, ako sa tieto cvičenia dajú s určitou pomocou vykonávať v kancelárii alebo doma: Úspech týchto cvičení závisí od ich správneho vykonávania.

Dve cvičenia vysvetlené vo vyššie uvedenom článku sú:

Liečba zahŕňa cvičenia na precvičenie rovnováhy (vestibulárna rehabilitácia). Cvičenia zahŕňajú pohyby hlavy a tela vyvinuté špeciálne pre pacienta. Predpokladá sa, že táto forma terapie podporuje habituáciu, adaptáciu vestibulo-okulárneho reflexu a/alebo senzorickú substitúciu. Vestibulárne rekvalifikačné programy vedú odborníci so znalosťami a pochopením vestibulárneho systému a jeho vzťahu k ostatným systémom v tele.

Na závraty a točenie hlavy sa často predpisujú sedatíva, ale tie zvyčajne liečia skôr príznaky ako príčinu. Často sa používa lorazepam (Ativan), čo je sedatívum, ktoré nemá vplyv na proces ochorenia, skôr pomáha pacientom vyrovnať sa s pocitom.

Často sa predpisujú aj lieky proti nevoľnosti, ako sú tie, ktoré sa predpisujú pri nevoľnosti z pohybu, ale nemajú vplyv na prognózu poruchy.

Špeciálne na Menierovu chorobu je k dispozícii liek s názvom Serc (beta-histín). Existujú určité dôkazy o tom, že je účinný na zníženie frekvencie záchvatov. U mnohých pacientov sú účinné aj diuretiká, ako napríklad diazid (HCTZ/triamterén). Napokon, ototoxické lieky podávané buď systémovo, alebo cez bubienok môžu v mnohých prípadoch odstrániť závraty spojené s Menierovou chorobou, hoci pri používaní ototoxických liekov existuje asi 10 % riziko ďalšej straty sluchu.

Liečba je špecifická pre základnú poruchu rovnováhy:

Vedci z Národného inštitútu pre hluchotu a iné poruchy komunikácie (NIDCD) sa snažia pochopiť rôzne poruchy rovnováhy a zložité interakcie medzi labyrintom, inými orgánmi vnímajúcimi rovnováhu a mozgom. Vedci z NIDCD skúmajú pohyb očí, aby pochopili zmeny, ku ktorým dochádza pri starnutí, chorobách a zraneniach, ako aj zbierajú údaje o pohybe očí a držaní tela s cieľom zlepšiť diagnostiku a liečbu porúch rovnováhy. Skúmajú tiež účinnosť určitých cvičení ako možnosti liečby.

Ďalšie projekty podporované NIDCD zahŕňajú štúdie génov nevyhnutných pre normálny vývoj a funkciu vestibulárneho systému. Vedci NIDCD skúmajú aj dedičné syndrómy mozgu, ktoré ovplyvňujú rovnováhu a koordináciu.

NIDCD podporuje výskum zameraný na vývoj nových testov a zdokonaľovanie súčasných testov rovnováhy a vestibulárnych funkcií. Vedci NIDCD napríklad vyvinuli počítačom riadené systémy na meranie pohybu očí a polohy tela stimuláciou špecifických častí vestibulárneho a nervového systému. V klinickom a výskumnom prostredí sa skúmajú ďalšie testy na určenie postihnutia, ako aj nové stratégie fyzickej rehabilitácie.

Vedci z NIDCD dúfajú, že nové údaje pomôžu vyvinúť stratégie na prevenciu zranení spôsobených pádmi, ktoré sú častým javom u ľudí s poruchami rovnováhy, najmä keď starnú.

Otitis externa -Otomykóza

Zápal stredného ucha – Mastoiditída (Bezoldov absces, Gradenigov syndróm) – Tympanoskleróza

Cholesteatóm – Perforovaný bubienok

Labyrintitída/Otitis interna

Vertigo/poruchy rovnováhy: periférne (Ménièrova choroba, BPPV, vestibulárna neuronitída, perilymfálna fistula) – centrálne (centrálny pozičný nystagmus)

Konduktívna strata sluchu (otoskleróza, dehiscencia horného zvukovodu) – Senzorineurálna strata sluchu (presbycusis, centrálna strata sluchu)

Tinnitus – Hyperakúzia/Fonofóbia

Wolframov syndróm – Usherov syndróm

Získaná porucha sluchového spracovania

Kategórie
Psychologický slovník

Metylfenyltetrahydropyridín

MPTP (1-metyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridín) je neurotoxín, ktorý spôsobuje trvalé príznaky Parkinsonovej choroby tým, že ničí určité neuróny v substantia nigra mozgu. Používa sa na štúdium tejto choroby u opíc.

Hoci MPTP sám o sebe nemá opioidné účinky, je príbuzný MPPP, syntetickej opioidnej droge s účinkami podobnými účinkom heroínu a morfínu. MPTP sa môže náhodne vyrobiť pri nelegálnej výrobe MPPP, a tak sa prvýkrát zistili jeho účinky vyvolávajúce Parkinsona.

Injekcia MPTP spôsobuje rýchly nástup parkinsonizmu, preto sa u užívateľov MPPP kontaminovaného MPTP vyvinú tieto príznaky.

MPTP sám o sebe nie je toxický a ako lipofilná zlúčenina môže prechádzať cez hematoencefalickú bariéru. Po vstupe do mozgu sa MPTP metabolizuje na toxický katión 1-metyl-4-fenylpyridínium (MPP+) pomocou enzýmu MAO-B gliových buniek. MPP+ zabíja predovšetkým neuróny produkujúce dopamín v časti mozgu nazývanej pars compacta substantia nigra. MPP+ zasahuje do komplexu I elektrónového transportného reťazca, ktorý je súčasťou mitochondriálneho metabolizmu, čo vedie k bunkovej smrti a spôsobuje hromadenie voľných radikálov, toxických molekúl, ktoré ďalej prispievajú k ničeniu buniek.

Keďže samotný MPTP nie je priamo škodlivý, toxické účinky akútnej otravy MPTP možno zmierniť podávaním inhibítorov monoaminooxidázy (MAOI), ako je selegilín. MAOI zabraňujú metabolizmu MPTP na MPP+ tým, že inhibujú účinok MAO-B, čím minimalizujú toxicitu a zabraňujú nervovej smrti.

MPTP má pomerne selektívne schopnosti spôsobovať smrť neurónov v dopaminergných bunkách, zrejme prostredníctvom procesu vychytávania s vysokou afinitou v nervových zakončeniach, ktoré sa zvyčajne používajú na spätné vychytávanie dopamínu po jeho uvoľnení do synaptickej štrbiny. Dopamínový transportér premiestňuje MPP+ dovnútra bunky.

Výsledné hrubé vyčerpanie dopaminergných neurónov má závažné dôsledky na kortikálnu kontrolu komplexných pohybov. Smer komplexných pohybov vychádza zo substantia nigra do putamen a kaudátového jadra, ktoré potom prenášajú signály do zvyšku mozgu. Táto dráha je riadená prostredníctvom neurónov využívajúcich dopamín, ktoré MPTP selektívne ničí, čo časom vedie k parkinsonizmu.

MPTP spôsobuje parkinsonizmus u primátov vrátane ľudí. Hlodavce sú oveľa menej náchylné. Potkany sú voči nepriaznivým účinkom MPTP takmer imúnne. Myši trpia odumieraním buniek v substantia nigra (v rôznej miere podľa použitého kmeňa myší), ale nevykazujú parkinsonské príznaky. Predpokladá sa, že za to môže byť zodpovedná nižšia hladina MAO B v kapilárach mozgu hlodavcov.

Zistenie u užívateľov nelegálnych drog

Neurotoxicita MPTP bola naznačená v roku 1976 po tom, čo Barry Kidston, 23-ročný absolvent chémie v Marylande, nesprávne syntetizoval MPPP a výsledok si vstrekol. Bol kontaminovaný MPTP a do troch dní sa u neho začali prejavovať príznaky Parkinsonovej choroby. Národný inštitút duševného zdravia našiel v jeho laboratóriu stopy MPTP a iných analógov meperidínu. Látky testovali na potkanoch, ale vzhľadom na toleranciu hlodavcov na tento typ neurotoxínu sa nič nezistilo. Kidstonov parkinsonizmus bol úspešne liečený levo-dopou, ale o 18 mesiacov neskôr zomrel na predávkovanie kokaínom. Pri pitve sa zistila deštrukcia dopamínových neurónov v substantia nigra.

V roku 1982 bol v okrese Santa Clara v Kalifornii diagnostikovaný parkinsonizmus u siedmich ľudí po použití MPPP kontaminovaného MPTP. Neurológ J. William Langston v spolupráci s NIH vypátral príčinu vzniku MPTP a skúmal jeho účinky na primátoch. Nakoniec sa motorické symptómy dvoch zo siedmich pacientov úspešne liečili v Lundskej univerzitnej nemocnici vo Švédsku pomocou neurálnych transplantátov kmeňových buniek z potratených ľudských plodov.

Langston tento prípad zdokumentoval vo svojej knihe The Case of the Frozen Addicts (1995, ISBN 0-679-42465-2), ktorú neskôr uviedla televízia PBS v dvoch reláciách NOVA.

Prínos MPTP k výskumu Parkinsonovej choroby

Langston et al.(1984)
zistili, že injekcie MPTP opiciam veveričkám viedli k parkinsonizmu, ktorého príznaky sa následne znížili pomocou levo-dopy, prekurzora neurotransmitera dopamínu, ktorý je v súčasnosti liekom voľby pri liečbe Parkinsonovej choroby. Príznaky a mozgové štruktúry Parkinsonovej choroby vyvolanej MPTP sú pomerne nerozoznateľné do tej miery, že MPTP možno použiť na simuláciu choroby s cieľom študovať fyziológiu Parkinsonovej choroby a možné spôsoby liečby v laboratóriu. Štúdie na myšiach ukázali, že citlivosť na MPTP sa zvyšuje s vekom.

Poznatky o MPTP a jeho použití pri spoľahlivej rekonštrukcii Parkinsonovej choroby v experimentálnych modeloch inšpirovali vedcov k skúmaniu možností chirurgického nahradenia straty neurónov prostredníctvom implantátov fetálneho tkaniva, subtalamickej elektrickej stimulácie a výskumu kmeňových buniek, ktoré preukázali prvé, predbežné úspechy.

Predpokladá sa, že Parkinsonovu chorobu môžu spôsobovať nepatrné množstvá zlúčenín podobných MPP+ z požitia alebo exogénne prostredníctvom opakovanej expozície a že tieto látky sú príliš nepatrné na to, aby sa dali významne zistiť epidemiologickými štúdiami.

V roku 2000 bol objavený ďalší zvierací model Parkinsonovej choroby. Ukázalo sa, že pesticíd a insekticíd rotenón spôsobuje parkinsonizmus u potkanov tým, že ničí dopaminergné neuróny v substantia nigra. Podobne ako MPP+, aj rotenón zasahuje do komplexu I elektrónového transportného reťazca.

MPTP bol prvýkrát syntetizovaný ako analgetikum v roku 1947 Zieringom a spol. Môže vzniknúť zmiešaním formaldehydu, metylamínu a alfa-metylstyrénu.
Testoval sa ako liek na rôzne ochorenia, ale testy sa zastavili, keď sa u opíc objavili príznaky podobné Parkinsonovej chorobe. Pri jednom testovaní látky zomreli dvaja zo šiestich ľudských subjektov.

Kategórie
Psychologický slovník

Putamen

Putamen je okrúhla štruktúra nachádzajúca sa na báze predného mozgu (telencefala). Putamen a kaudátové jadro spolu tvoria dorzálne striatum. Je tiež jednou zo štruktúr bazálnych ganglií. Prostredníctvom rôznych dráh je prepojené najmä so substantia nigra a globus pallidus. Hlavnou funkciou putamen je regulácia pohybov a ovplyvňovanie rôznych typov učenia. Na plnenie svojich funkcií využíva dopamínové mechanizmy. Putamen zohráva úlohu aj pri degeneratívnych neurologických poruchách, ako je Parkinsonova choroba.

Slovo „putamen“ pochádza z latinčiny a označuje to, čo odpadáva pri prerezávaní, od „puto“, prerezávať. Vyslovuje sa pyu-ta´men.

V minulosti sa uskutočnilo len veľmi málo štúdií, ktoré sa zameriavali konkrétne na putamen. Bolo však vykonaných mnoho štúdií o bazálnych gangliách a o tom, ako na seba navzájom pôsobia mozgové štruktúry, ktoré ich tvoria. V 70. rokoch minulého storočia sa uskutočnili prvé záznamy jednotlivých jednotiek na opiciach, ktoré sledovali aktivitu pallidálnych neurónov súvisiacu s pohybom.

Putamen je štruktúra v prednom mozgu a spolu s kaudátovým jadrom tvorí dorzálne striatum. Kaudát a putamen obsahujú rovnaké typy neurónov a okruhov – mnohí neuroanatómovia považujú dorzálne striatum za jednu štruktúru, rozdelenú na dve časti veľkým vláknovým traktom, vnútornou kapsulou, ktorá prechádza stredom. Spolu s globus pallidus tvorí šošovkovité jadro. Putamen je tiež najvzdialenejšou časťou bazálnych ganglií. Ide o skupinu jadier v mozgu, ktoré sú prepojené s mozgovou kôrou, talamom a mozgovým kmeňom. Medzi ďalšie časti bazálnych ganglií patrí dorzálne striatum, substantia nigra, nucleus accumbens a subtalamické jadro. Bazálne gangliá u cicavcov súvisia s motorickou kontrolou, poznávaním, emóciami a učením. Bazálne gangliá sa nachádzajú na ľavej a pravej strane mozgu a majú rostrálne a kaudálne delenie. Putmen sa nachádza v rostrálnom delení ako súčasť striata. Bazálne gangliá dostávajú vstupy z mozgovej kôry prostredníctvom striata.

Kaudát spolupracuje s putamen a prijíma vstupné informácie z mozgovej kôry. Možno ich považovať za „vstup“ do bazálnych ganglií. Nucleus accumbens a mediálny kaudát prijímajú vstupy z frontálnej kôry a limbických oblastí. Putamen a caudate sú spoločne prepojené so substantia nigra, ale väčšina ich výstupu smeruje do globus pallidus.

Substantia nigra obsahuje dve časti: substantia nigra pars compacta (SNpc) a substantia nigra pars reticulata (SNpr). SNpc získava vstupné informácie z putamen a kaudátu a posiela ich späť. SNpr tiež získava vstupné informácie z putamen a caudate. Vstupné údaje však posiela mimo bazálnych ganglií na riadenie pohybov hlavy a očí. SNpc produkuje dopamín, ktorý je kľúčový pre pohyby. SNpc je časť, ktorá degeneruje počas Parkinsonovej choroby1.

Globus pallidus obsahuje dve časti: globus pallidus externa (GPe) a globus pallidus interna (GPi). Obe oblasti získavajú vstupné informácie z putamenu a kaudátu a komunikujú so subtalamickým jadrom. Väčšinou však GPi vysiela inhibičný výstup z bazálnych ganglií do talamu. GPi vysiela aj niekoľko projekcií do častí stredného mozgu, o ktorých sa predpokladá, že ovplyvňujú kontrolu postoja1.

Aby putamen mohol riadiť pohyby, musí spolupracovať s ostatnými štruktúrami, ktoré spolu s ním tvoria bazálne gangliá. Medzi ne patrí kaudátové jadro a globus pallidus. Tieto dve štruktúry a putamen na seba vzájomne pôsobia prostredníctvom série priamych a nepriamych inhibičných dráh. Priama dráha pozostáva z dvoch inhibičných dráh, ktoré vedú z putamen do substantia nigra a vnútorného globus pallidus. Táto dráha využíva neurotransmitery dopamín, GABA a substanciu P. Nepriama dráha pozostáva z troch inhibičných dráh, ktoré idú z putamen a caudate nucleus do vonkajšej oblasti globus pallidus. Táto dráha využíva dopamín, GABA a enkefalín. Keď dôjde k vzájomnému ovplyvňovaniu a prepletaniu týchto dvoch typov dráh, dochádza k mimovoľným pohybom.

Jedným z hlavných neurotransmiterov, ktoré putamen reguluje, je dopamín. Keď bunkové telo vystrelí akčný potenciál, z presynaptických terminálov putamenu a kaudátového jadra sa uvoľní dopamín. Keďže projekcie z putamen a kaudátového jadra modulujú dendrity substantia nigra, dopamín ovplyvňuje substantia nigra, čo má vplyv na motorické plánovanie. Rovnaký mechanizmus sa podieľa na vzniku závislosti. S cieľom kontrolovať množstvo dopamínu v synaptickej medzere a množstvo dopamínu viažuceho sa na postsynaptické terminály dopaminergné terminály vychytávajú prebytočný dopamín.

Putamen zohráva úlohu aj pri regulácii iných neurotransmiterov. Uvoľňuje GABA, enkefalín, substanciu P, acetylcholín a prijíma serotonín a glutamát. Väčšina týchto neurotransmiterov zohráva úlohu pri kontrole motoriky2.

Hoci putamen má mnoho funkcií, dospelo sa k záveru, že nemá žiadnu špecifickú špecializáciu. Keďže je však putamen prepojený s mnohými ďalšími štruktúrami, funguje v spojení s nimi pri riadení mnohých typov motorických zručností. Patrí medzi ne kontrola motorického učenia, motorického výkonu a úloh3 , motorickej prípravy4 , špecifikácia amplitúd pohybu5 a pohybových sekvencií6. Niektorí neurológovia predpokladajú, že putamen zohráva úlohu aj pri výbere pohybu (ako pri Tourettovom syndróme) a automatickom vykonávaní predtým naučených pohybov (ako pri Parkinsonovej chorobe)7.

V jednej štúdii sa zistilo, že putamen riadi pohyb končatín. Cieľom tejto štúdie bolo zistiť, či konkrétna aktivita buniek v putamene primátov súvisí so smerom pohybu končatín alebo so základným vzorom svalovej aktivity. Dve opice boli trénované na vykonávanie úloh, ktoré zahŕňali pohyb bremien. Úlohy boli vytvorené tak, aby bolo možné odlíšiť pohyb od svalovej aktivity. Neuróny v putamene boli vybrané na monitorovanie len vtedy, ak súviseli s úlohou aj s pohybmi ruky mimo úlohy. Ukázalo sa, že 50 % monitorovaných neurónov súviselo so smerom pohybu nezávisle od záťaže8.

Ďalšia štúdia bola zameraná na skúmanie rozsahu a rýchlosti pohybu pomocou PET mapovania regionálneho mozgového prietoku krvi u 13 ľudí. Pohybové úlohy sa vykonávali pomocou kurzora ovládaného joystickom. Vykonali sa štatistické testy na výpočet rozsahu pohybov a toho, s akými oblasťami mozgu korešpondujú. Zistilo sa, že „zvyšujúci sa rozsah pohybu bol spojený s paralelným zvýšením rCBF v bilaterálnych bazálnych gangliách (BG; putamen a globus pallidus) a ipsilaterálnom mozočku“. To dokazuje nielen to, že putamen ovplyvňuje pohyb, ale aj to, že sa integruje s inými štruktúrami s cieľom vykonávať úlohy9.

Jedna štúdia bola vykonaná s cieľom konkrétne preskúmať, ako bazálne gangliá ovplyvňujú učenie sekvenčných pohybov. Dve opice boli naučené stláčať sériu tlačidiel v sekvencii. Použité metódy boli navrhnuté tak, aby bolo možné sledovať dobre naučené úlohy a nové úlohy. Muscimol sa vstrekoval do rôznych častí bazálnych ganglií a zistilo sa, že „učenie nových sekvencií sa stalo nedostatočným po injekciách do predného kaudátu a putamenu, ale nie do stredného zadného putamenu“. To ukazuje, že pri vykonávaní rôznych aspektov učenia sa sekvenčných pohybov sa využívajú rôzne oblasti striata10.

V mnohých štúdiách sa ukázalo, že putamen zohráva úlohu v mnohých typoch učenia. Niektoré príklady sú uvedené nižšie:

Posilňovanie a implicitné učenie

Popri rôznych typoch pohybu putamen ovplyvňuje aj učenie posilňovaním a implicitné učenie11. Posilňovacie učenie je interakcia s prostredím a stravovacie činnosti s cieľom maximalizovať výsledok. Implicitné učenie je pasívny proces, pri ktorom sú ľudia vystavení informáciám a získavajú vedomosti prostredníctvom expozície. Hoci presné mechanizmy nie sú známe, je jasné, že kľúčovú úlohu tu zohráva dopamín a tonicky aktívne neuróny. Tonicky aktívne neuróny sú cholinergné interneuróny, ktoré horia počas celého trvania podnetu a horia rýchlosťou približne 0,5 – 3 impulzy za sekundu. Tonicky aktívne neuróny sú opakom a vystrelia akčný potenciál len vtedy, keď dôjde k pohybu12.

V experimente bolo použitých sedem účastníkov s léziou bazálnych ganglií a deväť kontrolných účastníkov. Je dôležité poznamenať, že kaudát nebol postihnutý. Účastníci boli testovaní na každý typ učenia počas samostatných sedení, aby sa informačné procesy navzájom nerušili. Počas každého sedenia účastníci sedeli pred počítačovou obrazovkou a zobrazovali sa rôzne riadky. Tieto riadky boli vytvorené pomocou techniky náhodného výberu, pri ktorej sa náhodné vzorky vyberali z jednej zo štyroch kategórií. Pri testovaní na základe pravidiel sa tieto vzorky použili na vytvorenie čiar rôznej dĺžky a orientácie, ktoré patrili do týchto štyroch samostatných kategórií. Po zobrazení podnetu boli pokusné osoby požiadané, aby stlačili 1 zo 4 tlačidiel a označili, do ktorej kategórie daná čiara patrí. Rovnaký postup sa zopakoval pri úlohách zameraných na integráciu informácií a použili sa rovnaké podnety, len hranice kategórií boli otočené o 45°. Toto otočenie spôsobilo, že subjekt musel integrovať kvantitatívne informácie o čiare predtým, ako určil, do ktorej kategórie patrí.

Zistilo sa, že subjekty v experimentálnej skupine boli oslabené pri vykonávaní úloh založených na pravidlách, ale nie na integrácii informácií. Po štatistickom testovaní sa tiež predpokladalo, že mozog začal používať informačno-integračné techniky na riešenie úloh založených na pravidlách. Keďže úlohy založené na pravidlách využívajú systém testovania hypotéz v mozgu, možno konštatovať, že systém testovania hypotéz v mozgu bol poškodený/oslabený. Je známe, že kaudát a pracovné pamäte sú súčasťou tohto systému. Preto sa potvrdilo, že putamen je zapojený do kategórie učenia, súťaže medzi systémami, spätného spracovania v úlohách založených na pravidlách a podieľa sa na spracovaní prefrontálnych oblastí (ktoré súvisia s pracovnou pamäťou a výkonnými funkciami). Teraz je známe, že nielen bazálne gangliá a kaudát ovplyvňujú učenie sa kategórií13.

Nedávne predbežné štúdie naznačujú, že putamen môže zohrávať úlohu v „okruhu nenávisti“ mozgu. Nedávnu štúdiu uskutočnila londýnska katedra bunkovej a vývojovej biológie na University College London. Na pacientoch sa robila fMRI, pričom si pozerali obrázok ľudí, ktorých nenávideli, a ľudí, ktorí boli „neutrálni“. Počas experimentu sa pri všetkých obrázkoch zaznamenávalo skóre nenávisti. Aktivita v podkôrových oblastiach mozgu naznačuje, že okruh nenávisti zahŕňa putamen a insula. Predpokladá sa, že „putamen zohráva úlohu pri vnímaní pohŕdania a znechutenia a môže byť súčasťou motorického systému, ktorý je mobilizovaný na konanie.“ Títo vedci tiež zistili, že množstvo aktivity v okruhu nenávisti koreluje s množstvom nenávisti, ktorú človek deklaruje, čo by mohlo mať právne dôsledky týkajúce sa zlomyseľných trestných činov14.

Po objavení funkcie putamen sa neurológovia presvedčili, že putamen a bazálne gangliá zohrávajú dôležitú úlohu pri Parkinsonovej chorobe a iných ochoreniach, ktoré zahŕňajú degeneráciu neurónov15. Parkinsonova choroba je pomalá a trvalá strata dopaminergných neurónov v substantia nigra pars compacta. Pri Parkinsonovej chorobe hrá putamen kľúčovú úlohu, pretože jeho vstupy a výstupy sú prepojené so substantia nigra a globus pallidus. Pri Parkinsonovej chorobe sa znižuje aktivita v priamych dráhach do vnútorného globus pallidus a zvyšuje sa aktivita v nepriamych dráhach do vonkajšieho globus pallidus. Tieto činnosti spoločne spôsobujú nadmernú inhibíciu talamu. To je dôvod, prečo majú pacienti s Parkinsonovou chorobou tras a problémy s vykonávaním mimovoľných pohybov. Tiež sa zistilo, že pacienti s Parkinsonovou chorobou majú problémy s motorickým plánovaním. Musia myslieť na všetko, čo robia, a nedokážu vykonávať inštinktívne úlohy bez toho, aby sa sústredili na to, čo robia.

Iné choroby a poruchy

Putamen u iných živočíchov

Putamen u ľudí má podobnú štruktúru a funkciu ako u iných zvierat. Preto bolo vykonaných mnoho štúdií týkajúcich sa putamen na zvieratách (opice, potkany atď.), ako aj na ľuďoch.

1Alexander GE, Crutcher MD. Funkčná architektúra obvodov bazálnych ganglií: nervové substráty paralelného spracovania. Trends Neurosci. 1990 Jul;13(7):266-71. Recenzia.

2Crutcher, Michael D.Telefonický rozhovor. 19. novembra 2008.

3DeLong MR, Alexander GE, Georgopoulos AP, Crutcher MD, Mitchell SJ, Richardson RT. Úloha bazálnych ganglií pri pohyboch končatín. Hum Neurobiol. 1984;2(4):235-44.

4Alexander GE, Crutcher MD. Príprava na pohyb: nervové reprezentácie zamýšľaného smeru v troch motorických oblastiach opice. J Neurophysiol. 1990 Jul;64(1):133-50.

5Delong MR, Georgopoulos AP, Crutcher MD, Mitchell SJ, Richardson RT, Alexander GE. Funkčná organizácia bazálnych ganglií: prínos štúdií záznamu jednej bunky. Ciba Found Symp. 1984;107:64-82.

6Marchand, William R. a c d; Lee, James N. a c d; Thatcher, John W. b c; Hsu, Edward W. a c d; Rashkin, Esther c; Suchy, Yana c d; Chelune, Gordon c d; Starr, Jennifer a c; Barbera, Sharon Steadman c. Putamen coactivation during motor task execution. Neuroreport. 19(9):957-960, 11. júna 2008.

7Griffiths P. D.; Perry R. H.; Crossman A. R. Podrobná anatomická analýza neurotransmiterových receptorov v putamene a kaudáte pri Parkinsonovej a Alzheimerovej chorobe. Neuroscience Letters [0304-3940] GRIFFITHS yr:1994 vol:169 iss:1-2 pg:68

8Crutcher MD, DeLong MR. Štúdie jednotlivých buniek putamen primátov. II. Vzťahy k smeru pohybu a vzorcom svalovej aktivity. Exp Brain Res. 1984;53(2):244-58.

9Turner RS, Desmurget M, Grethe J, Crutcher MD, Grafton ST. Motorické podokruhy sprostredkujúce kontrolu rozsahu a rýchlosti pohybu. J Neurophysiol. 2003 Dec;90(6):3958-66. Epub 2003 Sep 3.

10Shigehiro Miyachi, Okihide Hikosaka, Kae Miyashita, Zoltán Kárádi, Miya Kato Rand. Diferenciálne úlohy opičieho striata pri učení sa sekvenčného pohybu ruky. Exp Brain Res (1997) 115:1-5.

11Mark G. Packard a ¬ Barbara J. Knowlton. Učenie a pamäťové funkcie bazálnych ganglií. Annual Review of Neuroscience. Roč. 25: 563-593, marec 2002.

12Hiroshi Yamada, Naoyuki Matsumoto a Minoru Kimura. Tonicky aktívne neuróny v Caudate Nucleus a Putamen primátov diferencovane kódujú motivačné výsledky konania. Journal of Neuroscience, 7. apríla 2004, 24(14):3500-3510.

13Ell SW, Marchant NL, Ivry RB. 2006. Fokálne lézie putamenu zhoršujú učenie v úlohách kategorizácie založených na pravidlách, ale nie na integrácii informácií. Neuropsychologia 44:1737-51

14Zeki S, Romaya JP. Neural Correlates of Hate. PLoS ONE 3(10): e3556. 29. októbra 2008.

15DeLong MR, Wichmann T. Obvody a poruchy obvodov bazálnych ganglií. Arch Neurol. 2007 Jan;64(1):20-4. Recenzia.

16de Jong LW, van der Hiele K, Veer IM, Houwing JJ, Westendorp RG, Bollen EL, de Bruin PW, Middelkoop HA, van Buchem MA, van der Grond J. Strongly reduced volumes of putamen and thalamus in Alzheimer’s disease: an MRI study (Silne znížené objemy putamen a talamu pri Alzheimerovej chorobe: štúdia MRI). Brain (20. novembra 2008), awn278.

striatum: Putamen – Caudate nucleus

lentiformné jadro: Putamen – Globus pallidus (GPe, GPi)

Nucleus accumbens – Čuchový tuberkulus – Ostrovy Calleja

Vnútorné puzdro (predná končatina – Genu – zadná končatina, optické žiarenie)

Corona radiata – Vonkajšie kapsule – Extrémne kapsule

Pallidotalamické dráhy: Subtalamický fascikulus (Ansa lentikulis, Lenticular fasciculus) – Subtalamický fascikulus

Predné čuchové jadro – Predná perforovaná substancia – Čuchový bulbus

Čuchový trakt (mediálny čuchový pruh, laterálny čuchový pruh) – čuchový trigon

Substantia innominata (Bazálne optické jadro Meynertovo) – Jadro diagonálneho pásu

Diagonálny pás Broca – Stria terminalis

Vlastný hipokampus: CA1 – CA2 -CA3 – CA4

Zubatý gyrus: Zubatý pás

Alveus – Fimbria – Perforačná dráha – Schafferova kolaterála

anat (n/s/m/p/4/e/b/d/c/a/f/l/g)/phys/devp

noco (m/d/e/h/v/s)/cong/tumr, sysi/epon, injr

percent, iné (N1A/2AB/C/3/4/7A/B/C/D)

Kategórie
Psychologický slovník

Bunky čuchového obalu

Neuroglie mozgu zobrazené Golgiho metódou.

Čuchové obalové gliové bunky (Olfactory ensheathing glia – OEG), známe aj ako čuchové obalové bunky (Olfactory ensheathing cells – OEC) alebo čuchové obalové gliové bunky, sú typom makroglií (radiálnych glií), ktoré sa nachádzajú v nervovom systéme. Sú známe aj ako čuchové Schwannove bunky, pretože majú vlastnosti napomáhať regenerácii axónov v čuchovom systéme. OEG sú schopné fagocytovať zvyšky axónov in vivo a in vitro fagocytujú baktérie. Predpokladá sa, že čuchové glie, ktoré exprimujú LYZ, zohrávajú dôležitú úlohu v imunoochrane v sliznici, kde sú neuróny priamo vystavené vonkajšiemu prostrediu. OEG boli úspešne testované pri experimentálnej axonálnej regenerácii u dospelých potkanov s traumatickým poškodením miechy a v súčasnosti sa vykonávajú klinické skúšky s cieľom získať viac informácií o poraneniach miechy a iných neurodegeneratívnych ochoreniach.

Embryonálny vývoj v centrálnom nervovom systéme

V periférnom nervovom systéme sú OEG rozptýlené v čuchovom epiteli a čuchovom nerve. V centrálnom nervovom systéme sa OEG nachádzajú vo vonkajších dvoch vrstvách čuchového bulbu. Počas vývoja primitívne čuchové neuróny predlžujú svoje axóny z čuchového plaku cez mezenchým smerom k telencefalickému vezikulu. Po dosiahnutí telencefalického mechúrika ho pokrýva malá vrstva buniek a axónov. Čuchové axóny zasahujú do bazálnej lamely glia limitans a čuchového bulbu a vytvárajú vrstvu čuchového nervu a glomerulov. Časť epitelových migrujúcich prekurzorov dáva vznik čuchovým obalovým gliám, ktoré obývajú čuchový nerv a glomerulovú vrstvu. OEG a astrocyty navzájom interagujú a vytvárajú nové glie limitans. OEG sa svojím vývojovým pôvodom líšia od ostatných glií, pretože sú prítomné v periférnom nervovom systéme, ako aj v centrálnom nervovom systéme. Tvoria sa aj na zväzkoch axónov čuchových senzorických neurónov spôsobom odlišným od myelinizácie.

OEG sú radiálne glie plniace rôzne funkcie. V čuchovom systéme fagocytujú zvyšky axónov a odumreté bunky. Pri kultivácii v Petriho miske (in vitro) fagocytujú baktérie. Viaceré štúdie ukázali, že OEG môžu pomôcť pri liečbe poranenia miechy (SCI) vďaka ich regeneračným vlastnostiam v periférnom nervovom systéme a ich prítomnosti v centrálnom nervovom systéme. OEG sú tiež známe tým, že podporujú a vedú čuchové axóny, prerastajú cez gliové jazvy a vylučujú mnohé neurotrofické faktory.

OEG exprimujú gliové markery, ako je gliový fibrilárny kyslý proteín, s100 a p75, a radiálne gliové markery, ako je nestín a vimentín, čo môže výskumníkom ďalej pomôcť pri pochopení charakteristík značenia týchto špecializovaných glií.

Regenerácia čuchového systému

Plán čuchových neurónov.

Čuchový systém cicavcov je výnimočný tým, že má schopnosť neustále regenerovať svoje neuróny počas dospelosti. Táto schopnosť súvisí s čuchovými obalovými gliami. Nové neuróny čuchových receptorov musia vysielať svoje axóny cez centrálny nervový systém do čuchového bulbu, aby boli funkčné. Rast a regeneráciu čuchových axónov možno pripísať OEG, pretože tvoria väzby, ktorými axóny rastú z periférneho nervového systému do centrálneho nervového systému. Neuróny čuchových receptorov majú priemernú životnosť 6 – 8 týždňov, a preto musia byť nahradené bunkami diferencovanými z kmeňových buniek, ktoré sú vo vrstve na báze blízkeho epitelu. Axonálny rast sa okrem prítomnosti OEG riadi aj zložením glií a cytoarchitektúrou čuchového bulbu.

Predpokladá sa, že OEG sú čiastočne zodpovedné za neurogenézu primárnych čuchových neurónov prostredníctvom procesov fascikulácie, triedenia buniek a axonálneho zacielenia.

Úloha pri poraneniach miechy

Traumatické poškodenie miechy spôsobuje trvalú stratu motorických a senzorických funkcií centrálneho nervového systému, ktorá sa podľa miesta poranenia označuje ako paraplégia alebo tetraplegia. V dôsledku poranenia môže dôjsť k ďalším škodlivým účinkom na dýchací systém a obličkový systém. Na rozdiel od periférneho nervového systému nie je centrálny nervový systém schopný regenerovať poškodené axóny, takže jeho synaptické spojenia sú navždy stratené. Súčasná liečba je obmedzená a základné potenciálne metódy sú buď kontroverzné, alebo neúčinné. V štúdiách z 90. rokov 20. storočia sa začal výskum čuchového systému cicavcov, najmä potkanov, s cieľom lepšie pochopiť regeneráciu axónov a neurogenézu a možné uplatnenie týchto buniek v mieste poranenia miechy. Transplantácia OEG do miechy sa stala možnou terapiou poškodenia miechy a iných nervových ochorení na zvieracích modeloch. Niekoľko nedávnych štúdií uvádza, že zabránenie inhibícii OEG predstaví v mieche rovnomernú populáciu buniek, čím sa vytvorí prostredie, v ktorom sa poškodené axóny môžu opraviť.

OEG sú podobné Schwannovým bunkám v tom, že po poranení poskytujú upreguláciu nízkoafinitného NGF receptora p75; na rozdiel od Schwannových buniek však produkujú nižšie hladiny neurotrofínov. Viaceré štúdie preukázali, že OEG sú schopné podporovať regeneráciu poškodených axónov, ale tieto výsledky sa často nedajú reprodukovať. Napriek tomu sa OEG dôkladne skúmali v súvislosti s poraneniami miechy, amyotrofickou laterálnou sklerózou a inými neurodegeneratívnymi ochoreniami. Výskumníci predpokladajú, že tieto bunky majú jedinečnú schopnosť remyelinizovať poškodené neuróny.

Peptidom modifikovaná guma gellan a OEG

Transplantácia kmeňových buniek bola označená za ďalšiu možnú terapiu na regeneráciu axónov v centrálnom nervovom systéme prostredníctvom dodania týchto buniek priamo do miesta poškodenia miechy. OEG aj neurálne kmeňové/progenitorové bunky (NSPC) boli úspešne transplantované do centrálneho nervového systému dospelých potkanov a ako metóda neurogenézy a axonálnej regenerácie mali buď pozitívne, alebo neutrálne výsledky; ani pri jednej z týchto metód sa však nepreukázali dlhodobé priaznivé účinky, keďže prežitie buniek je po transplantácii zvyčajne nižšie ako 1 %. Neschopnosť týchto buniek udržať sa po transplantácii je dôsledkom zápalu, neschopnosti dostatočnej matrice prosperovať a vytvoriť rovnomernú populáciu buniek alebo migračnej reakcie buniek potrebnej na úplnú obnovu miesta poškodenia. Ďalším aktuálnym problémom s prežitím buniek je využitie vhodných biomateriálov na ich doručenie na miesto poranenia.

V jednej štúdii sa skúmalo použitie peptidmi modifikovanej gélan-gumy ako biomateriálu s OEG a neurálnymi kmeňovými/progenitorovými bunkami s cieľom zabezpečiť prostredie, ktoré umožní týmto bunkám prežiť po transplantácii. Hydrogél z gélánovej gumy sa môže aplikovať minimálne invazívnym spôsobom a vďaka svojej chemickej štruktúre je schválený FDA ako potravinárska prísada. Guma gellan bola modifikovaná niekoľkými peptidovými sekvenciami odvodenými od fibronektínu, takže transplantované bunky majú vlastnosti blízke vlastnostiam natívneho tkaniva v extracelulárnej matrici. Napodobňovaním natívneho tkaniva je menej pravdepodobné, že telo dodané bunky odmietne, a biologické funkcie, ako je priľnavosť a rast buniek, sa zlepšia prostredníctvom interakcií medzi bunkami a bunkovou matricou. S cieľom určiť možnosť zlepšenia životaschopnosti buniek OEG a NPSC boli obe bunky spolu kultivované v priamom kontakte spolu s peptidom modifikovanou gélan-gumou.

Experiment preukázal, že adhézia, proliferácia a životaschopnosť NSPC sa výrazne zvyšuje, keď sa ako transplantačné zariadenie použije peptidom modifikovaná guma v porovnaní s kontrolnou gumenou. Okrem toho, spoločná kultivácia OEG a NSPC vykazuje väčšie prežívanie buniek v porovnaní s prežívaním buniek NSPC kultivovaných samostatne. Výsledky poskytujú dôkaz, že táto metóda transplantácie buniek je potenciálnou stratégiou na opravu poškodenia miechy v budúcnosti.

Vedľajšie účinky transplantácie buniek

Štúdia ukázala, že transplantácia buniek môže spôsobiť zvýšenie telesnej teploty subjektu so starším poranením miechy. V tomto experimente sa telesná teplota pacientov po transplantácii zvýšila na úroveň miernej horúčky a trvala približne 3 – 4 dni. Štúdia však poskytuje dôkazy o tom, že aj pri minulých poraneniach miechy možno v budúcnosti využiť neurologické funkčné zotavenie, ktoré môže poskytnúť transplantácia kmeňových buniek.

Je známe, že transplantácia kmeňových buniek spôsobuje aj toxicitu a chorobu štepu proti hostiteľovi (GVHD). Apoptotické bunky sa podávali súčasne s krvotvornými kmeňovými bunkami v experimentálnych modeloch transplantácie v očakávaní zlepšenia výsledkov. Výsledkom je, že táto kombinácia zabraňuje aloimunizácii, zvyšuje reguláciu regulačných T buniek (supresorových T buniek) a znižuje závažnosť GVHD.

OEG majú podobné vlastnosti ako astrocyty, ktoré sú náchylné na vírusovú infekciu.

Keďže transplantácia kmeňových buniek sa stáva čoraz rozšírenejším prostriedkom liečby traumatického poškodenia miechy, je potrebné riešiť a zefektívniť mnohé procesy medzi začiatkom a konečným výsledkom. Označením OEG možno tieto bunky sledovať pomocou zariadenia na zobrazovanie magnetickou rezonanciou (MRI), keď sú rozptýlené v centrálnom nervovom systéme Nedávna štúdia využila nový typ mikrónových častíc oxidu železa (MPIO) na označenie a sledovanie týchto transportných buniek pomocou MRI. Výsledkom experimentu bola viac ako 90 % účinnosť značenia OEC s časom inkubácie MPIO iba 6 hodín bez ovplyvnenia proliferácie, migrácie a životaschopnosti buniek. MPIO boli tiež úspešne transplantované do sklovcového telesa dospelých potkaních očí, čím sa poskytol prvý podrobný protokol na účinné a bezpečné značenie OEG MPIO na ich neinvazívne sledovanie pomocou MRI v reálnom čase na použitie v štúdiách opravy centrálneho nervového systému a axónovej regenerácie.

Boli identifikované odlišné subpopulácie OEG.

Kategórie
Psychologický slovník

Technika emocionálnej slobody

Techniky emocionálnej slobody (EFT) sú psychoterapeutickým nástrojom alternatívnej medicíny založeným na teórii, že negatívne emócie sú spôsobené poruchami v energetickom poli tela a že poklepávanie na meridiány pri myslení na negatívne emócie mení energetické pole tela a obnovuje jeho „rovnováhu“. Existujú dve štúdie, ktoré zrejme poukazujú na pozitívne výsledky používania týchto techník, ale ďalšia štúdia naznačuje, že je nerozoznateľná od placebo efektu. Kritici označili teóriu EFT za pseudovedeckú a naznačili, že akákoľvek užitočnosť pramení skôr z jej tradičnejších kognitívnych zložiek, ako je odvrátenie pozornosti od negatívnych myšlienok, než z manipulácie s údajnými „energetickými meridiánmi“.

EFT vytvoril Gary Craig v polovici 90. rokov 20. storočia a má byť zjednodušením a zdokonalením techniky terapie myšlienkovým poľom (TFT) Rogera Callahana. Craig sa začiatkom 90. rokov 20. storočia školil u Callahana. V roku 1993 bol Craig prvou osobou, ktorú Callahan vyškolil v jeho najpokročilejšom postupe, patentovanom postupe známom ako hlasová technológia. Craig na základe svojich skúseností zistil, že na poradí ťukacích bodov nezáleží a že špeciálne patentované postupy sú preto zbytočné, takže v polovici 90. rokov Callahanove postupy zjednodušil.

Zástancovia EFT tvrdia, že zmierňuje mnohé psychické a fyzické stavy vrátane depresie, úzkosti, posttraumatickej stresovej poruchy, celkového stresu, závislostí a fóbií. Extrémnejšie tvrdenia sa týkajú sklerózy multiplex a dokonca „všetkého od bežného prechladnutia až po rakovinu“. Základná technika EFT spočíva v tom, že sa v mysli drží znepokojujúca spomienka alebo emócia a súčasne sa prstami ťuká na sériu 12 špecifických bodov na tele, ktoré zodpovedajú meridiánom používaným v čínskej medicíne. Ak sa započítajú aj body prezývané „bod karate“, „bod gamut“ a „boľavý bod“, ktoré sa používajú na zvýšenie účinnosti liečby, je ich 15. Teória EFT, založená na starobylej teórii akupunktúry, hovorí, že negatívne emócie sú spôsobené poruchami v energetickom poli tela a že poklepávanie na meridiány pri myslení na negatívnu emóciu alebo udalosť mení energetické pole tela a obnovuje jeho „rovnováhu“.

Hlavný rozdiel medzi EFT a TFT nie je v princípoch, ale v aplikácii. Pri TFT sa na riešenie konkrétneho problému používa špecifická postupnosť bodov poklepu (známa ako algoritmus). Táto postupnosť sa určuje pomocou svalového testovania, čo je postup, ktorý sa používa aj v aplikovanej kineziológii.

V EFT sa poradie bodov poklepu nepovažuje za dôležité, a preto sa pre rôzne problémy nevyžadujú individuálne algoritmy. Namiesto toho sa na všetky problémy používa komplexný algoritmus a nie je potrebná žiadna diagnostika ani svalové testy. Na konkrétny problém môže byť potrebných menej bodov ako všetky, ale keďže ich je tak málo, považuje sa za zbytočné zisťovať, ktoré sú potrebné.

EFT bola od roku 2007 predmetom troch recenzovaných publikácií.

Prvá štúdia, publikovaná v časopise Journal of Clinical Psychology v roku 2003 (indexovaná v databáze MEDLINE) a financovaná Asociáciou pre komplexnú energetickú psychológiu, zahŕňala 35 pacientov s fóbiou z malých zvierat, ktorí absolvovali jednu terapiu pomocou EFT. Autori dospeli k záveru, že ich zistenia „do značnej miery zodpovedajú“ hypotéze, že EFT môže znížiť fóbiu z malých zvierat počas jedného liečebného sedenia, ale metodologické obmedzenia štúdie bránia vyvodeniu akýchkoľvek pevných záverov.

Druhú štúdiu, publikovanú v časopise The Scientific Review of Mental Health Practice v roku 2003 (indexovanú v databáze PsycInfo), uskutočnili Waite a Holder na 119 študentoch univerzity, ktorí uvádzali špecifické strachy alebo fóbie.
Táto štúdia porovnávala štyri skupiny: Skupina, ktorá absolvovala jedno kolo bežnej EFT; druhá skupina, ktorá absolvovala rovnakú liečbu s tým rozdielom, že sa ťukalo na body na ruke, ktoré nie sú súčasťou štandardného protokolu EFT; tretia skupina, ktorá absolvovala rovnakú liečbu s tým rozdielom, že sa ťukalo na príslušné meridiánové body na neživom predmete (bábike) a štvrtá skupina, ktorá bola požiadaná, aby si vyrobila hračku. Účastníci boli požiadaní, aby na stupnici SUDS sami uviedli svoje obavy pred liečbou a po nej.

Prvé tri skupiny si štatisticky viedli lepšie ako štvrtá skupina, ale medzi tromi skupinami, ktoré sa venovali tappingu, neboli významné rozdiely. To znamená, že skupiny, ktoré ťukali na fiktívne body a na bábiku, si viedli rovnako dobre ako skupina EFT, ale všetky tri skupiny si viedli lepšie ako skupina bez liečby. Keďže skupina, ktorá používala bábiku, neťukala na meridiánové body, a napriek tomu mala rovnaký prospech, autori to navrhli ako falzifikáciu tvrdenia, že EFT je účinná vďaka energetickému meridiánovému systému.

Jeden zo zástancov sa predbežne domnieva, že účinnosť EFT v skupine „bábik“ odráža pôsobenie zrkadlových neurónov.

V tretej štúdii, publikovanej v časopise Counseling and Clinical Psychology v roku 2005 (nepravidelne publikovaný časopis, ktorý nie je zahrnutý v databázach PsycINFO ani MEDLINE), bola použitá podmnožina validovaného kontrolného zoznamu symptómov SCL-90-R na testovanie úrovne psychického stresu u 102 účastníkov zážitkového seminára Techník emocionálnej slobody (EFT) pred liečbou, po liečbe a pri šesťmesačnom sledovaní. Došlo k štatisticky významnému poklesu všetkých mier psychického stresu meraných pomocou SA-45 pred workshopom a po ňom, čo sa udržalo aj v 6-mesačnej následnej štúdii. Keďže v štúdii chýbala kontrolná skupina, nebolo možné vylúčiť placebo efekt alebo regresiu k priemeru, ktoré často spôsobujú zníženie patológie po akejkoľvek liečbe.

EFT bola v časopise Skeptical Inquirer označená za pseudovedu na základe toho, čo časopis opisuje ako nedostatočnú falzifikovateľnosť, spoliehanie sa na anekdotické dôkazy a agresívnu propagáciu prostredníctvom internetu. Gary Craig, vývojár EFT, tvrdí, že poklepaním kdekoľvek na tele sa manipuluje s „energetickými meridiánmi“. Existuje mnoho bodov, ktoré používajú akupunkturisti a ktoré nie sú zahrnuté v metodike EFT, a poklepanie na jeden z nich môže mať náhodný účinok, ktorý ešte nebol preskúmaný. Skeptici tvrdili, že takéto tvrdenie robí EFT netestovateľnou vedeckou metódou, a teda pseudovedou. Týmto argumentom sa zaoberá aj článok Waitea a Holdera, v ktorom účastníci ťukali na bábiku, a nie na seba. Waite a Holder naznačili, že úspechy EFT pravdepodobne pramenia skôr z „vlastností, ktoré má spoločné s tradičnejšími terapiami“, než z manipulácie s údajnými „energetickými meridiánmi“ prostredníctvom poklepávania. Štúdia z roku 2003 ukázala, že EFT, modelová liečba a placebo viedli k výraznému zníženiu úzkosti a strachu v porovnaní s kontrolnou skupinou. Nedávny článok v denníku Guardian, ktorý napísali novinári, naznačoval, že akt poklepávania na časti tela v komplikovanej sekvencii pôsobí ako rozptýlenie, a preto sa môže zdať, že zmierňuje základnú úzkosť. Terapeut počas celej terapie každých niekoľko sekúnd opakuje pripomínajúcu frázu, aby upriamil pozornosť klienta späť na problém [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text].

Kategórie
Psychologický slovník

Syndróm necitlivosti na androgény

Ženy s AIS a súvisiacimi stavmi DSD

Syndróm necitlivosti na androgény (AIS) je stav, ktorý vedie k čiastočnej alebo úplnej neschopnosti bunky reagovať na androgény. Nereagovanie bunky na prítomnosť androgénnych hormónov môže narušiť alebo zabrániť maskulinizácii mužských genitálií u vyvíjajúceho sa plodu, ako aj rozvoju mužských sekundárnych pohlavných znakov v puberte, ale výrazne nenarušuje ženský pohlavný alebo sexuálny vývoj. Necitlivosť na androgény ako taká je klinicky významná len vtedy, keď sa vyskytuje u genetických mužov (t. j. jedincov s chromozómom Y, presnejšie s génom SRY). Klinické fenotypy u týchto jedincov sa pohybujú od normálneho mužského habitu s miernym spermatogénnym defektom alebo zníženým sekundárnym terminálnym ochlpením až po úplne ženský habitus napriek prítomnosti Y-chromozómu.

AIS sa delí do troch kategórií, ktoré sa rozlišujú podľa stupňa maskulinizácie genitálií: syndróm úplnej androgénnej necitlivosti (CAIS) sa indikuje vtedy, keď sú vonkajšie genitálie normálne ženské; syndróm miernej androgénnej necitlivosti (MAIS) sa indikuje vtedy, keď sú vonkajšie genitálie normálne mužské, a syndróm čiastočnej androgénnej necitlivosti (PAIS) sa indikuje vtedy, keď sú vonkajšie genitálie čiastočne, ale nie úplne maskulinizované.

Syndróm androgénnej necitlivosti je najväčšou jednotkou, ktorá vedie k 46,XY nedosiahnuteľným genitáliám.

AIS sa rozdeľuje do troch tried na základe fenotypu: syndróm úplnej necitlivosti na androgény (CAIS), syndróm čiastočnej necitlivosti na androgény (PAIS) a syndróm miernej necitlivosti na androgény (MAIS). Doplňujúci systém fenotypového triedenia, ktorý používa sedem tried namiesto tradičných troch, navrhla pediatrická endokrinologička Charmian A. Quigley a kol. v roku 1995. Prvých šesť tried stupnice, triedy 1 až 6, sa rozlišuje podľa stupňa maskulinizácie genitálií; trieda 1 sa uvádza, keď sú vonkajšie genitálie úplne maskulinizované, trieda 6 sa uvádza, keď sú vonkajšie genitálie úplne feminizované, a triedy 2 až 5 kvantifikujú štyri stupne klesajúcej maskulinizácie genitálií, ktoré ležia v medzistupni. Stupeň 7 je nerozlíšiteľný od stupňa 6 až do puberty a potom sa rozlišuje podľa prítomnosti sekundárneho terminálneho ochlpenia; stupeň 6 sa uvádza, keď je prítomné sekundárne terminálne ochlpenie, zatiaľ čo stupeň 7 sa uvádza, keď chýba. Quigleyho stupnica sa môže použiť v spojení s tradičnými tromi triedami AIS na poskytnutie dodatočných informácií týkajúcich sa stupňa maskulinizácie genitálií a je obzvlášť užitočná v prípade diagnózy PAIS.

Umiestnenie a štruktúra ľudského androgénneho receptora. Hore, gén AR sa nachádza na proximálnom dlhom ramienku chromozómu X. Uprostred, osem exónov je oddelených intronmi rôznej dĺžky. Dole: Ilustrácia proteínu AR s vyznačenými primárnymi funkčnými doménami (nezodpovedá skutočnej trojrozmernej štruktúre).

Ľudský androgénny receptor (AR) je proteín kódovaný génom, ktorý sa nachádza na proximálnom dlhom ramienku chromozómu X (lokus Xq11-Xq12). Oblasť kódujúca proteín pozostáva z približne 2 757 nukleotidov (919 kodónov), ktoré pokrývajú osem exónov označených 1 – 8 alebo A – H. Introny majú veľkosť od 0,7 do 26 kb. Podobne ako iné jadrové receptory, aj proteín androgénového receptora sa skladá z niekoľkých funkčných domén: transaktivačnej domény (nazývanej aj doména regulácie transkripcie alebo amino/ NH2-koncová doména), domény viažucej DNA, oblasti závesu a domény viažucej steroidy (nazývanej aj karboxylovo-koncová doména viažuca ligand). Transaktivačná doména je kódovaná exónom 1 a tvorí viac ako polovicu proteínu AR. Exóny 2 a 3 kódujú doménu viažucu DNA, zatiaľ čo 5′ časť exónu 4 kóduje oblasť závesu. Zvyšok exónu 4 až exón 8 kóduje doménu viažucu ligand.

Dĺžky trinukleotidových satelitov a transkripčná aktivita AR

Gén pre androgénny receptor obsahuje dva polymorfné trinukleotidové mikrosatelity v exóne 1. Prvý mikrosatelit (najbližšie k 5′ koncu) obsahuje 8 až 60 opakovaní glutamínového kodónu „CAG“, a preto je známy ako polyglutamínový trakt. Druhý mikrosatelit obsahuje 4 až 31 opakovaní glycínového kodónu „GGC“ a je známy ako polyglycínový trakt. Priemerný počet opakovaní sa líši podľa etnickej príslušnosti, pričom belosi majú v priemere 21 opakovaní CAG a černosi 18. U mužov sú chorobné stavy spojené s extrémnymi hodnotami dĺžky polyglutamínového traktu; rakovina prostaty, hepatocelulárny karcinóm a mentálna retardácia sú spojené s príliš malým počtom opakovaní, zatiaľ čo spinálna a bulbárna svalová atrofia (SBMA) je spojená s dĺžkou 40 a viac opakovaní CAG. Niektoré štúdie naznačujú, že dĺžka polyglutamínového traktu je nepriamo úmerná transkripčnej aktivite v proteíne AR a že dlhšie polyglutamínové trakty môžu byť spojené s mužskou neplodnosťou a nedostatočne maskulínnymi genitáliami u mužov. Iné štúdie však naznačili, že takáto korelácia neexistuje. Komplexná metaanalýza tejto témy uverejnená v roku 2007 podporuje existenciu korelácie a dospela k záveru, že tieto rozpory by sa mohli vyriešiť, ak sa zohľadní veľkosť vzorky a dizajn štúdie. Niektoré štúdie naznačujú, že väčšia dĺžka polyglycínového traktu súvisí aj s defektmi maskulinizácie genitálií u mužov. Iné štúdie takúto súvislosť nezistili.

Od roku 2010 bolo v databáze mutácií AR nahlásených viac ako 400 mutácií AR a ich počet neustále rastie. Dedičnosť je typicky materská a prebieha podľa recesívneho modelu viazaného na chromozóm X; u jedincov s karyotypom 46,XY sa mutovaný gén vždy prejaví, pretože majú len jeden chromozóm X, zatiaľ čo nositelia chromozómu 46,XX budú postihnutí minimálne. V 30 % prípadov je mutácia AR spontánnym výsledkom a nie je dedičná. Takéto de novo mutácie sú výsledkom mutácie zárodočných buniek alebo mozaiky zárodočných buniek v gonádach jedného z rodičov alebo mutácie v samotnom oplodnenom vajíčku. V jednej štúdii sa zistilo, že 3 z 8 de novo mutácií sa vyskytli v postzygotickom štádiu, čo viedlo k odhadu, že až jedna tretina de novo mutácií je výsledkom somatického mozaicizmu. Je potrebné poznamenať, že nie každá mutácia génu AR vedie k necitlivosti na androgény; jedna konkrétna mutácia sa vyskytuje u 8 až 14 % genetických mužov a predpokladá sa, že pri prítomnosti iných genetických faktorov nepriaznivo ovplyvňuje len malý počet jedincov.

Niektorí jedinci s CAIS alebo PAIS nemajú žiadne mutácie AR napriek klinickým, hormonálnym a histologickým znakom, ktoré sú dostatočným dôvodom na diagnózu AIS; až 5 % žien s CAIS nemá mutáciu AR, rovnako ako 27 % až 72 % jedincov s PAIS.

U jedného pacienta sa ukázalo, že príčinou predpokladaného PAIS bol mutovaný proteín steroidogénneho faktora-1 (SF-1). U iného pacienta sa ukázalo, že CAIS je dôsledkom deficitu prenosu transaktivačného signálu z N-terminálnej oblasti normálneho androgénového receptora do základného transkripčného mechanizmu bunky. Predpokladalo sa, že u tohto pacienta bol deficitný koaktivátorový proteín interagujúci s transaktivačnou doménou 1 (AF-1) androgénového receptora. Narušenie signálu sa nedalo korigovať doplnením žiadneho v tom čase známeho koaktivátora, ani sa nepodarilo charakterizovať chýbajúci koaktivátorový proteín, čo niektorých odborníkov nepresvedčilo o tom, že by mutovaný koaktivátor vysvetľoval mechanizmus rezistencie na androgény u pacientov s CAIS alebo PAIS s normálnym génom AR.

V závislosti od mutácie môže mať osoba s karyotypom (46,XY) a AIS buď mužský (MAIS), alebo ženský (CAIS) fenotyp, alebo môže mať genitálie len čiastočne maskulínne (PAIS). Gonády sú testes bez ohľadu na fenotyp v dôsledku vplyvu Y-chromozómu. Žena 46,XY teda nemá vaječníky ani maternicu a nemôže prispieť vajíčkom k počatiu ani vynosiť dieťa.

Bolo publikovaných niekoľko štúdií prípadov plodných mužov 46,XY s androgénnou necitlivosťou, hoci sa predpokladá, že táto skupina je menšinová. Okrem toho niektorí neplodní muži s MAIS boli schopní splodiť deti po zvýšení počtu spermií pomocou doplnkového testosterónu. Genetický muž počatý mužom s necitlivosťou na androgény by nedostal otcov chromozóm X, a teda by nezdedil ani nenosil gén pre tento syndróm. Genetická žena počatá takýmto spôsobom by dostala otcov chromozóm X, a stala by sa tak jeho nositeľkou.

Genetické ženy (karyotyp 46,XX) majú dva chromozómy X, a teda dva gény AR. Výsledkom mutácie v jednom (ale nie v oboch) génoch AR je minimálne postihnutá, plodná nositeľka. U niektorých nositeliek bolo zaznamenané mierne znížené ochlpenie, oneskorená puberta a/alebo vysoký vzrast, pravdepodobne v dôsledku skreslenej aktivácie X. Nositeľky prenášajú postihnutý gén AR na svoje deti v 50 % prípadov. Ak je geneticky postihnuté dieťa ženského pohlavia, aj ono bude nositeľkou. Postihnuté dieťa 46,XY bude mať syndróm androgénnej necitlivosti.

Genetická žena s mutáciami v oboch génoch AR by teoreticky mohla vzniknúť spojením plodného muža s androgénnou necitlivosťou a nositeľky génu alebo mutáciou de novo. Vzhľadom na nedostatok plodných mužov necitlivých na androgény a nízky výskyt mutácie AR je však pravdepodobnosť takéhoto výskytu malá. Fenotyp takéhoto jedinca je predmetom špekulácií; od roku 2010 nebol publikovaný žiadny takýto zdokumentovaný prípad.

Korelácia genotypu a fenotypu

Jedinci s čiastočnou androgénnou necitlivosťou, na rozdiel od jedincov s úplnou alebo miernou formou, majú pri narodení nejednoznačné genitálie a rozhodnutie vychovávať dieťa ako muža alebo ženu často nie je zrejmé. Nanešťastie sa často stáva, že z presnej znalosti samotnej mutácie AR možno získať len málo informácií týkajúcich sa fenotypu; je dobre známe, že tá istá mutácia AR môže spôsobiť výrazné rozdiely v stupni maskulinizácie u rôznych jedincov, dokonca aj medzi členmi tej istej rodiny. Čo presne spôsobuje túto variabilitu, nie je úplne jasné, hoci faktory, ktoré k nej prispievajú, by mohli zahŕňať dĺžky polyglutamínových a polyglycínových dráh, citlivosť na vnútromaternicové endokrinné prostredie a rozdiely v ňom, vplyv koregulačných proteínov, ktoré sú aktívne v Sertoliho bunkách, somatický mozaicizmus, expresia génu 5RD2 v genitálnych kožných fibroblastoch, znížená transkripcia a translácia AR spôsobená inými faktormi ako mutáciami v kódujúcej oblasti AR, neidentifikovaný koaktivátorový proteín, nedostatky enzýmov, ako je nedostatok 21-hydroxylázy, alebo iné genetické variácie, ako je mutovaný proteín steroidogénneho faktora-1 (SF-1). Zdá sa však, že stupeň variability nie je konštantný vo všetkých mutáciách AR a v niektorých prípadoch je oveľa extrémnejší. Je známe, že missense mutácie, ktoré vedú k zámene jednej aminokyseliny, spôsobujú najväčšiu fenotypovú rozmanitosť.

Normálna funkcia androgénneho receptora. Testosterón (T) vstupuje do bunky a ak je prítomná 5-alfa-reduktáza, mení sa na dihydrotestón (DHT). Po naviazaní steroidu prechádza androgénny receptor (AR) konformačnou zmenou a uvoľňuje proteíny tepelného šoku (hsps). Fosforylácia (P) nastáva pred alebo po naviazaní steroidov. AR sa premiestni do jadra, kde dochádza k dimerizácii, väzbe na DNA a náboru koaktivátorov. Cieľové gény sa transkribujú (mRNA) a prekladajú do proteínov.

Androgény a androgénny receptor

Účinky, ktoré majú androgény na ľudské telo — virilizácia, maskulinizácia, anabolizmus atď. — nie sú spôsobené samotnými androgénmi, ale sú skôr výsledkom androgénov viazaných na androgénne receptory; androgénny receptor sprostredkúva účinky androgénov v ľudskom tele. Podobne za normálnych okolností je samotný androgénny receptor v bunke neaktívny, kým nedôjde k väzbe androgénov.

Nasledujúca séria krokov znázorňuje, ako androgény a androgénny receptor spolupracujú pri vytváraní androgénnych účinkov:

Takto androgény viazané na androgénne receptory regulujú expresiu cieľových génov, a tým vyvolávajú androgénne účinky.

Teoreticky je možné, aby niektoré mutantné androgénne receptory fungovali bez androgénov; štúdie in vitro preukázali, že mutantný proteín androgénového receptora môže indukovať transkripciu bez prítomnosti androgénov, ak sa odstráni jeho doména viažuca steroidy. Naopak, doména viažuca steroidy môže pôsobiť na potlačenie transaktivačnej domény AR, možno v dôsledku konformácie AR bez väzby.

Sexuálna diferenciácia. Ľudské embryo má indiferentné pohlavné prídavné kanáliky až do siedmeho týždňa vývoja.

Androgény vo vývoji plodu

Ľudské embryá sa počas prvých šiestich týždňov vyvíjajú podobne, bez ohľadu na genetické pohlavie (karyotyp 46,XX alebo 46,XY); jediný spôsob, ako v tomto období rozlíšiť embryá 46,XX alebo 46,XY, je hľadať Barrove telieska alebo chromozóm Y. [80] Pohlavné žľazy sa začínajú ako vypukliny tkaniva nazývané genitálne hrebene v zadnej časti brušnej dutiny, v blízkosti stredovej čiary. Do piateho týždňa sa pohlavné hrebene diferencujú na vonkajšiu kôru a vnútornú dreň a nazývajú sa indiferentné gonády.[80] Do šiesteho týždňa sa indiferentné gonády začínajú diferencovať podľa genetického pohlavia. Ak je karyotyp 46,XY, semenníky sa vyvíjajú vplyvom génu SRY chromozómu Y. Tento proces si nevyžaduje prítomnosť androgénu ani funkčného androgénového receptora.

Približne do siedmeho týždňa vývoja má embryo indiferentné pohlavné prídavné kanáliky, ktoré sa skladajú z dvoch párov kanálikov: Müllerových kanálikov a Wolffových kanálikov.Približne v tomto období semenníky vylučujú anti-Müllerov hormón, ktorý potláča vývoj Müllerových kanálikov a spôsobuje ich degeneráciu.Bez tohto anti-Müllerovho hormónu sa Müllerove kanáliky vyvíjajú do ženských vnútorných pohlavných orgánov (maternica, krčok maternice, vajíčkovody a horný vaginálny súdok).[80] Na rozdiel od Müllerových kanálikov sa Wolffove kanáliky štandardne ďalej nevyvíjajú.[81] V prítomnosti testosterónu a funkčných androgénnych receptorov sa Wolffove kanáliky vyvíjajú do nadsemenníkov, vasa deferentia a semenných vačkov.[82] Ak semenníky nevylučujú testosterón alebo androgénne receptory nefungujú správne, Wolffove kanáliky degenerujú.

Maskulinizácia mužských genitálií závisí od testosterónu aj dihydrotestosterónu.

Maskulinizácia vonkajších genitálií (penisu, penisovej uretry a mieška), ako aj prostaty, závisí od androgénu dihydrotestosterónu [83] [84] [85] [86] Testosterón sa premieňa na dihydrotestosterón pomocou enzýmu 5-alfa reduktázy.[87] Ak tento enzým chýba alebo je nedostatočný, dihydrotestosterón sa nevytvorí a vonkajšie mužské pohlavné orgány sa nevyvinú správne.[83][84][85][86][87] Podobne ako v prípade vnútorných mužských pohlavných orgánov je potrebný funkčný androgénny receptor, aby dihydrotestosterón reguloval transkripciu cieľových génov podieľajúcich sa na vývoji.

Patogenéza syndrómu necitlivosti na androgény

Mutácie v géne pre androgénny receptor môžu spôsobiť problémy v ktoromkoľvek z krokov zapojených do androgenizácie, od syntézy samotného proteínu androgénneho receptora až po transkripčnú schopnosť dimerizovaného komplexu androgén-AR. AIS môže vzniknúť, ak je čo i len jeden z týchto krokov výrazne narušený, pretože každý krok je potrebný na to, aby androgény úspešne aktivovali AR a regulovali expresiu génov. Ktoré kroky konkrétna mutácia naruší, sa dá do určitej miery predpovedať na základe identifikácie oblasti AR, v ktorej sa mutácia nachádza. Táto predpovedná schopnosť má predovšetkým retrospektívny pôvod; rôzne funkčné oblasti génu AR boli objasnené analýzou účinkov špecifických mutácií v rôznych oblastiach AR. Napríklad je známe, že mutácie v doméne viažucej steroidy ovplyvňujú afinitu k androgénom alebo retenciu, mutácie v oblasti závesu ovplyvňujú jadrovú translokáciu, mutácie v doméne viažucej DNA ovplyvňujú dimerizáciu a väzbu na cieľovú DNA a mutácie v transaktivačnej doméne ovplyvňujú reguláciu transkripcie cieľového génu.[81] Bohužiaľ, aj keď je známa postihnutá funkčná doména, je ťažké predpovedať fenotypové dôsledky konkrétnej mutácie (pozri Korelácia genotypu a fenotypu).

Niektoré mutácie môžu mať negatívny vplyv na viac ako jednu funkčnú doménu. Napríklad mutácia v jednej funkčnej doméne môže mať škodlivé účinky na inú doménu tým, že zmení spôsob, akým tieto domény interagujú.Jedna mutácia môže ovplyvniť všetky nadväzujúce funkčné domény, ak vznikne predčasný stop kodón alebo chyba v orámovaní; výsledkom takejto mutácie môže byť úplne nepoužiteľný (alebo nesyntetizovateľný) proteín androgénového receptora. Steroidná väzbová doména je obzvlášť zraniteľná voči účinkom predčasného stop kodónu alebo chyby v orámovaní, pretože sa vyskytuje na konci génu, a preto je pravdepodobnejšie, že jej informácia bude skrátená alebo nesprávne interpretovaná ako u iných funkčných domén.

V dôsledku mutácie AR boli pozorované aj iné, zložitejšie vzťahy; niektoré mutácie spojené s mužskými fenotypmi boli spojené s rakovinou prsníka, rakovinou prostaty alebo v prípade spinálnej a bulbárnej svalovej atrofie s ochorením centrálneho nervového systému.[88][89][90] Forma rakoviny prsníka, ktorá sa vyskytuje u niektorých mužov so syndrómom čiastočnej androgénnej necitlivosti, je spôsobená mutáciou vo väzbovej doméne AR na DNA. 88][90] Predpokladá sa, že táto mutácia spôsobuje narušenie interakcie cieľového génu AR, čo mu umožňuje pôsobiť na určité ďalšie ciele, pravdepodobne v spojení s proteínom estrogénového receptora, a spôsobovať tak rakovinový rast. Etiológia spinálnej a bulbárnej svalovej atrofie (SBMA) dokazuje, že aj samotný mutovaný proteín AR môže viesť k patológii. Rozšírenie polyglutamínového traktu génu AR o trinukleotidové opakovanie, ktoré je spojené so SBMA, vedie k syntéze nesprávne zloženého proteínu AR, ktorý bunka nedokáže správne proteolyzovať a rozptýliť[91]. Tieto nesprávne zložené proteíny AR tvoria agregáty v cytoplazme bunky a v jadre[91]. V priebehu 30 až 50 rokov sa tieto agregáty hromadia a majú cytotoxický účinok, čo nakoniec vedie k neurodegeneratívnym príznakom spojeným so SBMA[91].

Fenotypy, ktoré sú výsledkom necitlivosti na androgény, nie sú pre AIS jedinečné, a preto si diagnóza AIS vyžaduje dôkladné vylúčenie iných príčin. Klinické nálezy svedčiace o AIS zahŕňajú prítomnosť krátkej vagíny [92] alebo nedostatočne maskulinizovaných genitálií, [83] čiastočnú alebo úplnú regresiu Müllerových štruktúr, [93] bilaterálne nedysplastické semenníky [94] a poruchu spermatogenézy a/alebo virilizáciu. Laboratórne nálezy zahŕňajú karyotyp 46,XY a normálne alebo zvýšené postpubertálne hladiny testosterónu, luteinizačného hormónu a estradiolu. Väzbová aktivita androgénov kožných fibroblastov genitálií je zvyčajne znížená,[95] hoci boli hlásené aj výnimky[96].[97] Môže byť narušená premena testosterónu na dihydrotestosterón. Diagnóza AIS sa potvrdí, ak sa sekvenovaním génu pre androgénny receptor odhalí mutácia, hoci nie všetci jedinci s AIS (najmä PAIS) budú mať mutáciu AR (pozri časť Iné príčiny).

Liečba AIS je v súčasnosti obmedzená na symptomatickú liečbu; metódy na odstránenie nefunkčného proteínu androgénneho receptora, ktorý je výsledkom mutácie génu AR, nie sú v súčasnosti k dispozícii. Oblasti manažmentu zahŕňajú pridelenie pohlavia, genitoplastiku, gonadektómiu vo vzťahu k riziku vzniku nádoru, hormonálnu substitučnú liečbu a genetické a psychologické poradenstvo.

Odhady výskytu syndrómu necitlivosti na androgény vychádzajú z relatívne malej populácie, a preto sú známe ako nepresné. Odhaduje sa, že CAIS sa vyskytuje u 1 z každých 20 400 narodených detí 46,XY. [100] Celonárodný prieskum v Holandsku založený na pacientoch s geneticky potvrdenou diagnózou odhaduje, že minimálny výskyt CAIS je 1 z 99 000. Výskyt PAIS sa odhaduje na 1 zo 130 000.[101] Vzhľadom na jeho nenápadný prejav sa MAIS zvyčajne nevyšetruje, s výnimkou prípadov mužskej neplodnosti,[83] a preto jeho skutočný výskyt nie je známy.

Popisy účinkov syndrómu androgénnej necitlivosti sa datujú už stovky rokov, hoci k významnému pochopeniu histopatológie, ktorá je jeho základom, došlo až v 50. rokoch 20. storočia. Taxonómia a názvoslovie spojené s necitlivosťou na androgény prešli významným vývojom, ktorý bol paralelný s týmto pochopením.

Časová os hlavných míľnikov

Prvé opisy účinkov androgénnej necitlivosti sa objavili v lekárskej literatúre ako jednotlivé kazuistiky alebo ako súčasť komplexného opisu intersexuálnych telesných znakov. V roku 1839 škótsky pôrodník Sir James Young Simpson uverejnil jeden takýto opis [111] v rozsiahlej štúdii o intersexualite, ktorá sa zaslúžila o pokrok v chápaní tejto témy v lekárskej komunite.[112] Simpsonov taxonomický systém však nebol zďaleka prvý; taxonómie/opisy na klasifikáciu intersexuality vypracovali taliansky lekár a fyzik Fortuné Affaitati v roku 1549,[113][114] francúzsky chirurg Ambroise Paré v roku 1573,[112][115] francúzsky lekár a priekopník sexuológie Nicolas Venette v roku 1687 (pod pseudonymom Vénitien Salocini)[116][117] a francúzsky zoológ Isidore Geoffroy St. Hilaire v roku 1832.[118] Všetci piati spomínaní autori používali hovorový termín „hermafrodit“ ako základ svojich taxonómií, hoci sám Simpson vo svojej publikácii spochybnil správnosť tohto slova.[111] Používanie slova „hermafrodit“ v lekárskej literatúre pretrváva dodnes,[119][120] hoci jeho správnosť je stále spochybňovaná. Nedávno bol navrhnutý alternatívny systém pomenovania,[121] ale téma, ktoré slovo alebo slová by sa mali presne používať namiesto neho, je stále predmetom mnohých diskusií[98][122][123][124][125].

„Pudenda pseudo-hermafroditi ovini.“ Ilustrácia nejednoznačných genitálií z diela Thesaurus Anitomicus Octavius Frederika Ruyscha z roku 1709 [126].

Nemecko-švajčiarsky patológ Edwin Klebs je niekedy známy tým, že v roku 1876 použil vo svojej taxonómii intersexuality slovo „pseudohermafroditizmus“,[127] hoci toto slovo zjavne nie je jeho vynález, ako sa niekedy uvádza; história slova „pseudohermafrodit“ a príslušná snaha oddeliť „pravé“ hermafrodity od „falošných“, „nepravých“ alebo „pseudo“ hermafroditov siaha prinajmenšom do roku 1709, keď ho holandský anatóm Frederik Ruysch použil v publikácii opisujúcej subjekt s testes a prevažne ženským fenotypom.[126] „Pseudohermafrodit“ sa objavil aj v Acta Eruditorum neskôr v tom istom roku v recenzii Ruyschovej práce. 127] Existujú aj dôkazy, že toto slovo používala nemecká a francúzska lekárska komunita už dávno predtým, ako ho použil Klebs; nemecký fyziológ Johannes Peter Müller prirovnal „pseudohermafroditizmus“ k podtriede hermafroditizmu zo Sv. Hilaira v publikácii z roku 1834[129] a v 40. rokoch 19. storočia sa „pseudohermafroditizmus“ objavil vo viacerých francúzskych a nemeckých publikáciách vrátane slovníkov[130][131][132][133].

V roku 1953 americký gynekológ John Morris poskytol prvý úplný opis toho, čo nazval „syndróm testikulárnej feminizácie“, na základe 82 prípadov zozbieraných z lekárskej literatúry, vrátane dvoch jeho vlastných pacientov.Termín „testikulárna feminizácia“ bol vytvorený ako odraz Morrisovho pozorovania, že semenníky týchto pacientov produkovali hormón, ktorý mal na telo feminizačný účinok, čo je jav, ktorý je v súčasnosti chápaný ako dôsledok nečinnosti androgénov a následnej aromatizácie testosterónu na estrogén. Niekoľko rokov pred tým, ako Morris publikoval svoju prelomovú prácu, Lawson Wilkins vlastnými experimentmi dokázal, že nereagovanie cieľovej bunky na pôsobenie androgénnych hormónov je príčinou „mužského pseudohermafroditizmu“[102]. Wilkinsova práca, ktorá jasne preukázala nedostatok terapeutického účinku pri liečbe 46,XY žien androgénmi, spôsobila postupný posun v názvosloví z „feminizácie semenníkov“ na „androgénnu rezistenciu“[83].

Mnohé z rôznych prejavov syndrómu necitlivosti na androgény dostali osobitný názov, napríklad Reifensteinov syndróm (1947),[135] Goldbergov-Maxwellov syndróm (1948),[136] Morrisov syndróm (1953),[134] Gilbertov-Dreyfusov syndróm (1957),[137] Lubov syndróm (1959),[138] „neúplná feminizácia semenníkov“ (1963),[139] Rosewaterov syndróm (1965),[140] a Aimanov syndróm (1979).[141] Keďže sa nechápalo, že všetky tieto rôzne prejavy sú spôsobené rovnakým súborom mutácií v géne pre androgénny receptor, každej novej kombinácii príznakov sa dal jedinečný názov, čo viedlo ku komplikovanej stratifikácii zdanlivo odlišných porúch[142].

V priebehu posledných 60 rokov, keď sa objavili správy o nápadne odlišných fenotypoch dokonca aj medzi členmi tej istej rodiny a keď sa dosiahol neustály pokrok smerom k pochopeniu základnej molekulárnej patogenézy AIS, sa ukázalo, že tieto poruchy sú rôznymi fenotypovými prejavmi jedného syndrómu spôsobeného molekulárnymi defektmi v géne pre androgénny receptor [142].

Syndróm androgénnej necitlivosti (AIS) je v súčasnosti uznávaná terminológia pre syndrómy vyplývajúce z nedostatočnej reakcie cieľovej bunky na pôsobenie androgénnych hormónov. AIS sa rozdeľuje do troch tried na základe fenotypu: syndróm úplnej necitlivosti na androgény (CAIS), syndróm čiastočnej necitlivosti na androgény (PAIS) a syndróm miernej necitlivosti na androgény (MAIS). CAIS zahŕňa fenotypy, ktoré boli predtým opísané ako „testikulárna feminizácia“, Morrisov syndróm a Goldbergov-Maxwellov syndróm;[143] PAIS zahŕňa Reifensteinov syndróm, Gilbertov-Dreyfusov syndróm, Lubov syndróm, „neúplnú testikulárnu feminizáciu“ a Rosewaterov syndróm;[142][144][145] a MAIS zahŕňa Aimanov syndróm[146].

Virilizovanejšie fenotypy AIS sa niekedy označovali ako „syndróm neplodného muža“, „syndróm neplodného muža“, „syndróm neplodného fertilného muža“ atď., kým sa objavil dôkaz, že tieto stavy sú spôsobené mutáciami v géne pre androgénny receptor. Tieto diagnózy sa používali na opis rôznych miernych porúch virilizácie; v dôsledku toho fenotypy niektorých mužov, ktorí boli takto diagnostikovaní, lepšie opisuje PAIS (napr. mikropenis, hypospadia a nezostúpené semenníky), zatiaľ čo iné lepšie opisuje MAIS (napr. izolovaná neplodnosť alebo gynekomastia)[145][147][148].

hypotyreóza štítnej žľazy (nedostatok jódu, kretenizmus, vrodená hypotyreóza, struma) – hypertyreóza (Gravesova-Basedowova choroba, toxická multinodulárna struma) – tyreoiditída (De Quervainova tyreoiditída, Hashimotova tyreoiditída)
pankreas Diabetes mellitus (typ 1, typ 2, kóma, angiopatia, neuropatia, retinopatia) – Zollingerov-Ellisonov syndróm
prištítne telieska hypoparatyreóza – hyperparatyreóza hyperfunkcia hypofýzy (akromegália, hyperprolaktinémia, ) – hypopituitarizmus Kallmannov syndróm, nedostatok rastového hormónu) – hypotalamo-hypofyzárna dysfunkcia
Cushingov syndróm nadobličiek) – Vrodená hyperplázia nadobličiek (v dôsledku deficitu 21-hydroxylázy) – Bartterov syndróm) – Adrenálna insuficiencia (Addisonova choroba)
gonády – nedostatok 5-alfa-reduktázy – hypogonadizmus – oneskorená puberta – predčasná puberta
iné – – – Psychogénny trpasličí vzrast – Syndróm necitlivosti na androgény –

Chronická granulomatózna choroba (CYBB) – Wiskottov-Aldrichov syndróm – X-viazaná ťažká kombinovaná imunodeficiencia – X-viazaná agammaglobulinémia – Hyper-IgM syndróm typu 1 – IPEX

Hemofília A – Hemofília B – X-viazaná sideroblastická anémia – X-viazaná lymfoproliferatívna choroba

Syndróm necitlivosti na androgény/Kennedyho choroba – Diabetes insipidus

aminokyseliny: Deficit ornitíntranskarbamylázy – okulocerebrorenálny syndróm

dyslipidémia: adrenoleukodystrofia

metabolizmus sacharidov: Deficit glukóza-6-fosfátdehydrogenázy – Deficit pyruvátdehydrogenázy – Danonova choroba/choroba uskladnenia glykogénu typ IIb

porucha ukladania lipidov: Fabryho choroba

mukopolysacharidóza: Hunterov syndróm

metabolizmus purínov a pyrimidínov: Leschov-Nyhanov syndróm

Mentálna retardácia viazaná na chromozóm X: Syndróm krehkého X – MASA syndróm – Rettov syndróm

očné poruchy: Očný albinizmus (1) – Norrieho choroba – Choroiderémia

iné: Charcot-Marie-Toothova choroba (CMTX2-3) – Pelizaeus-Merzbacherova choroba

Dyskeratosis congenita – Hypohidrotická ektodermálna dysplázia (EDA) – X-viazaná ichtyóza

Beckerova svalová dystrofia/Duchenne – Centronukleárna myopatia – Myotubulárna myopatia – Conradiho-Hünermannov syndróm

Alportov syndróm – Dentova choroba

Barthov syndróm – McLeodov syndróm – Simpsonov-Golabiho-Behmelov syndróm

Poznámka: existuje len veľmi málo dominantných porúch viazaných na chromozóm X. Patrí medzi ne X-viazaná hypofosfatémia, fokálna dermálna hypoplázia, Aicardiho syndróm, Incontinentia pigmenti a CHILD.

Kategórie
Psychologický slovník

Hypercholesterolémia

Hypercholesterolémia (doslova: vysoká hladina cholesterolu v krvi) je metabolická porucha, prítomnosť vysokej hladiny cholesterolu v krvi. Nie je to choroba, ale metabolická porucha, ktorá môže byť sekundárnou súčasťou mnohých ochorení a môže prispievať k mnohým formám ochorení, predovšetkým kardiovaskulárnych ochorení. Úzko súvisí s pojmami „hyperlipidémia“ (zvýšená hladina lipidov) a „hyperlipoproteinémia“ (zvýšená hladina lipoproteínov).

Zvýšená hladina cholesterolu nevedie k špecifickým príznakom, pokiaľ nie je dlhodobá. Niektoré typy hypercholesterolémie vedú k špecifickým fyzikálnym nálezom: xantóm (zhrubnutie šliach v dôsledku hromadenia cholesterolu), xanthelasma palpabrum (žltkasté škvrny okolo viečok) a arcus senilis (biele sfarbenie periférnej rohovky).

Pri meraní cholesterolu je dôležité zmerať jeho subfrakcie a až potom vyvodiť záver o príčine problému. Subfrakcie sú LDL, HDL a VLDL. V minulosti sa hladiny LDL a VLDL zriedka merali priamo z dôvodu nákladov. Hladiny VLDL sa odrážajú v hladinách triglyceridov (vo všeobecnosti asi 45 % triglyceridov tvoria VLDL). LDL sa zvyčajne odhadoval ako vypočítaná hodnota z ostatných frakcií (celkový cholesterol mínus HDL a VLDL); táto metóda sa nazýva Friedewaldov výpočet; konkrétne LDL ~= celkový cholesterol – HDL – (0,2 x triglyceridy).

Menej nákladné (a menej presné) laboratórne metódy a Friedewaldov výpočet sa dlho používali kvôli zložitosti, prácnosti a nákladnosti elektroforetických metód vyvinutých v 70. rokoch 20. storočia na identifikáciu rôznych lipoproteínových častíc, ktoré transportujú cholesterol v krvi. Od roku 1980 stáli pôvodné metódy vyvinuté výskumnou prácou v polovici 70. rokov približne 5 tisíc amerických dolárov v roku 1980 na vzorku krvi/osobu.

Postupom času sa vyvinuli pokročilejšie laboratórne analýzy, ktoré merajú veľkosť a hladinu častíc LDL a VLDL, a to pri oveľa nižších nákladoch. Tieto boli čiastočne vyvinuté a stali sa populárnejšími v dôsledku pribúdajúcich dôkazov z klinických štúdií, že zámerná zmena vzorcov transportu cholesterolu, vrátane určitých abnormálnych hodnôt v porovnaní s väčšinou dospelých, má často dramatický účinok na zníženie, dokonca čiastočné zvrátenie aterosklerotického procesu. S pokračujúcim výskumom a pokrokom v laboratórnych metódach sa ceny za sofistikovanejšie analýzy výrazne znížili, v niektorých laboratóriách na menej ako 100 USD, USA 2004, a pri súčasnom zvýšení presnosti merania pri niektorých metódach.

Klasifikácia Fredrickson

Klasicky sa hypercholesterolémia klasifikovala pomocou elektroforézy lipoproteínov a Fredricksonovej klasifikácie. Novšie metódy, ako napríklad „analýza podtried lipoproteínov“, ponúkli významné zlepšenie v pochopení súvislosti s progresiou aterosklerózy a klinickými dôsledkami.

Ak je hypercholesterolémia dedičná (familiárna hypercholesterolémia), často sa v rodine vyskytuje predčasný, skorší nástup aterosklerózy, ako aj familiárny výskyt vyššie uvedených príznakov.

Vysoký cholesterol má viacero sekundárnych príčin:

Všetky tieto tri činnosti vykonávané spoločne môžu mať pozitívny vplyv na hladinu cholesterolu v krvi.

Hoci časť cirkulujúceho cholesterolu pochádza zo stravy a obmedzenie príjmu cholesterolu môže znížiť jeho hladinu v krvi, existujú aj iné súvislosti medzi stravovacím režimom a hladinou cholesterolu. Americká asociácia srdca zostavuje aj zoznam prijateľných/neprijateľných potravín pre tých, ktorí majú diagnostikovanú hypercholesterolémiu.

Hromadia sa dôkazy o tom, že konzumácia väčšieho množstva sacharidov – najmä jednoduchších a rafinovanejších sacharidov – zvyšuje hladinu triglyceridov v krvi, znižuje hladinu HDL a môže zmeniť rozloženie častíc LDL na nezdravé aterogénne vzorce. Nízkotučná diéta, ktorá často znamená vyšší príjem sacharidov, tak môže byť v skutočnosti nezdravou zmenou.

Čoraz viac výskumníkov naznačuje, že hlavným rizikovým faktorom kardiovaskulárnych ochorení sú transmastné kyseliny, a nie nasýtené tuky, ako sa predpokladalo vo Framinghamskej štúdii srdca, a FDA plánuje do roku 2007 revidovať označovanie potravín tak, aby obsahovalo údaje o množstve transmastných kyselín. Množstvo transmastných kyselín sa zatiaľ dá vypočítať z označenia potravín tak, že sa od celkového množstva tukov odpočítajú rôzne uvádzané tuky: transmastné kyseliny = ( celkové tuky – nasýtené tuky – mononenasýtené tuky – polynenasýtené tuky).

Liečba závisí od typu hypercholesterolémie. Fredricksonov typ IIa a IIb možno liečiť diétou, statínmi (najčastejšie rosuvastatín, atorvastatín, simvastatín alebo pravastatín), inhibítormi absorpcie cholesterolu (ezetimib), fibrátmi (gemfibrozil, bezafibrát, fenofibrát alebo ciprofibrát), vitamín B3 (kyselina nikotínová), sekvestranty žlčových kyselín (kolestipol, cholestyramín), LDL aferéza a v dedičných ťažkých prípadoch transplantácia pečene. Liečba je zložitejšia, ak sú v endotelovej krvi prítomné zvýšené hladiny asymetrického dimetylarginínu (ADMA), pretože ADMA znižuje produkciu endotelového oxidu dusnatého, a tým zhoršuje rozsah oxidácie LDL.

U pacientov bez iných rizikových faktorov sa stredne závažná hypercholesterolémia často nelieči. Podľa Framingham Heart Study ľudia vo veku nad 50 rokov nemajú zvýšenú celkovú úmrtnosť ani pri vysokých, ani pri nízkych hladinách cholesterolu v sére. Existuje však korelácia medzi poklesom hladiny cholesterolu počas prvých 14 rokov a úmrtnosťou počas nasledujúcich 18 rokov (11 % celkové a 14 % zvýšenie úmrtnosti na KVO na 1 mg/dl ročného poklesu hladiny cholesterolu). To však neznamená, že pokles sérovej hladiny je nebezpečný, keďže v štúdii ešte nebol zaznamenaný infarkt u osoby s celkovým cholesterolom pod 150 mg/dl.

Na druhej strane, aj keď menej dramaticky ako mnohé kardiovaskulárne postupy, niektorí ľudia, najmä vďaka novším a sofistikovanejším informáciám, menia svoje stravovacie návyky a najmä výživové doplnky, pričom mnohé z nich sú stále na lekársky predpis. Aj keď si vo všeobecnosti neuvedomujú vnútorné zmeny svojich vzorcov transportu cholesterolu, nedávne štúdie preukázali rastúci úspech niektorých z týchto stratégií; pozri časti LDL, HDL a IVUS.

Inými slovami, v klinických štúdiách, ktoré sa začali v 70. rokoch minulého storočia, sa opakovane a čoraz častejšie zisťovalo, že normálne hodnoty cholesterolu nemusia nevyhnutne odrážať zdravé hodnoty cholesterolu. To viedlo k čoraz novšiemu pojmu dyslipidémia, napriek normocholesterolémii. Preto sa čoraz viac uznáva význam „analýzy podtried lipoproteínov“ ako dôležitého prístupu na lepšie pochopenie a zmenu súvislosti medzi transportom cholesterolu a progresiou aterosklerózy.

Viaceré klinické štúdie, z ktorých každá podľa plánu skúma len jednu z viacerých relevantných otázok, čoraz častejšie skúmajú súvislosť medzi týmito otázkami a klinickými dôsledkami aterosklerózy. Medzi lepšie nedávne randomizované štúdie výsledkov na ľuďoch patria ASTEROID, ASCOT-LLA, REVERSAL, PROVE-IT, CARDS, Heart Protection Study, HOPE, PROGRESS, COPERNICUS a najmä novší výskumný prístup využívajúci synteticky vyrobený a intravenózne podávaný ľudský HDL, Apo A-I Milano Trial.

Prieskum, ktorý v máji 2004 zverejnilo Národné centrum pre komplementárnu a alternatívnu medicínu, sa zameral na to, kto, čo a prečo v roku 2002 v Spojených štátoch amerických používal doplnkovú a alternatívnu medicínu (CAM). Podľa tohto prieskumu využívalo CAM na liečbu cholesterolu 1,1 % dospelých Američanov, ktorí využívali CAM v roku 2002 ( tabuľka 3 na strane 9). V súlade s predchádzajúcimi štúdiami sa v tejto štúdii zistilo, že väčšina osôb (t. j. 54,9 %) používala CAM v kombinácii s konvenčnou medicínou (strana 6).

Kategórie
Psychologický slovník

Alopécia

Plešatosť je stav, keď chýbajú vlasy tam, kde často rastú, najmä na hlave. Najčastejšou formou plešatosti je postupné rednutie vlasov nazývané androgénna alopécia alebo „mužská plešatosť“, ktorá sa vyskytuje u dospelých mužov ľudí a iných druhov. Závažnosť a povaha plešatosti sa môže veľmi líšiť; siaha od alopécie mužského a ženského typu (androgénna alopécia, nazývaná aj androgénna alopécia alebo alopécia androgenetica), alopécie areata, ktorá zahŕňa stratu časti vlasov na hlave, alopécie totalis, ktorá zahŕňa stratu všetkých vlasov na hlave, až po najextrémnejšiu formu, alopéciu univerzalis, ktorá zahŕňa stratu všetkých vlasov na hlave a na tele. Liečba rôznych foriem alopécie má obmedzený úspech, ale typická mužská plešatosť je v súčasnosti veľmi dobre preventabilná a (do určitej miery) reverzibilná. Tisíce jednotlivcov dnes využívajú klinicky overené liečebné prípravky, ako sú Avacor, Propecia a nová pena Rogaine, ktoré vykazujú výrazný opätovný rast a zabraňujú ďalšiemu vypadávaniu vlasov. Vo všeobecnosti platí, že čím viac vlasov ste stratili, tým ťažšie sa obnovujú, ale liečby pomôžu drvivej väčšine používateľov a v kozmetickej transplantačnej chirurgii a systémoch na náhradu vlasov existujú nové technológie, ktoré sú úplne nezistiteľné.

Existuje niekoľko ďalších druhov plešatosti:

Termín alopécia (al-oh-PEE-she-uh) vznikol z gréckeho αλώπηξ (alopex), čo znamená líška. Pôvod tohto použitia je v tom, že toto zviera zhodí srsť dvakrát ročne.

Výraz plešatý pravdepodobne pochádza z anglického slova balde, čo znamená „biely, bledý“, alebo z keltského ball, čo znamená „biela škvrna alebo plameň“, napríklad na hlave koňa.

Priemerná ľudská hlava má približne 100 000 vlasových folikulov. Z každého folikulu môže počas života človeka vyrásť približne 20 jednotlivých vlasov. Priemerná strata vlasov je približne 100 prameňov denne.

Mužská plešatosť je charakterizovaná ústupom vlasov z bočných strán čela, tzv. „ustupujúcou vlasovou líniou“.

Na vrchole (vertex) sa môže vytvoriť ďalšia lysina. Spúšťačom tohto typu plešatosti (nazývanej androgénna alopécia) je DHT, silný pohlavný hormón a stimulátor rastu vlasov, ktorý môže nepriaznivo ovplyvniť vlasy a prostatu.

Mužská plešatosť sa klasifikuje na Hamiltonovej-Norwoodovej stupnici I-VIII.

Výskyt plešatosti sa v jednotlivých populáciách líši v závislosti od genetického pozadia. Zdá sa, že faktory prostredia nemajú na tento typ plešatosti veľký vplyv. Jedna rozsiahla štúdia v Maryborough v centrálnej časti štátu Victoria (Austrália) ukázala, že výskyt vypadávania vlasov v strednej časti tváre sa zvyšuje s vekom a postihuje 57 % žien a 73,5 % mužov vo veku 80 rokov a viac.

Mechanizmus, ktorým to DHT dosahuje, zatiaľ nie je známy. V geneticky náchylných vlasoch DHT iniciuje proces miniaturizácie folikulov. Procesom miniaturizácie folikulov sa postupne zmenšuje šírka vlasového stvolu, až kým sa vlasy na hlave nepodobajú na krehké vlasy alebo „broskyňové chumáče“, prípadne sa stanú neexistujúcimi. Vypadávanie vlasov sa niekedy začína už na konci puberty a je väčšinou geneticky podmienené.
Predtým sa predpokladalo, že plešatosť je dedičná. Hoci tento názor má svoje opodstatnenie, k pravdepodobnosti vypadávania vlasov u svojich potomkov prispievajú obaja rodičia. S najväčšou pravdepodobnosťou je dedičnosť technicky „autozomálne dominantná so zmiešanou penetranciou“ (pozri „folklór o plešatosti“ nižšie).

Psychologické príčiny vypadávania vlasov

Evolučné teórie mužskej plešatosti

Ohľadom podrobností vývoja mužskej plešatosti nepanuje zhoda. Väčšina teórií ju považuje za dôsledok pohlavného výberu. Aj u mnohých iných druhov primátov dochádza po dosiahnutí pohlavnej zrelosti k vypadávaniu vlasov a niektoré druhy primátov zjavne využívajú zväčšené čelo, ktoré vzniká anatomicky aj prostredníctvom stratégií, ako je napríklad čelná plešina, na vyjadrenie zvýšeného postavenia a zrelosti. Tvrdenie, že MPB má vyjadrovať sociálny odkaz, podporuje skutočnosť, že distribúcia androgénnych receptorov v pokožke hlavy sa u mužov a žien líši a staršie ženy alebo ženy s vysokou hladinou androgénov často vykazujú difúzne rednutie vlasov na rozdiel od mužskej plešatosti.

Jedna z teórií, ktorú rozvíjajú Muscarella a Cunningham, predpokladá, že plešatosť sa u samcov vyvinula v dôsledku pohlavného výberu ako signál starnutia a sociálnej zrelosti, pričom sa znížila agresivita a ochota riskovať a zvýšilo sa opatrovateľské správanie (1).

V štúdii Muscarella a Cunnhinghama si muži a ženy pozerali 6 mužských modelov s rôznou úrovňou ochlpenia na tvári (brada a fúzy alebo čisté) a s ochlpením na lebke (plná hlava, ustupujúce vlasy a pleš). Účastníci hodnotili každú kombináciu na základe 32 prídavných mien týkajúcich sa sociálneho vnímania. Muži s fúzikmi a muži s plešinou alebo ustupujúcimi vlasmi boli hodnotení ako starší ako tí, ktorí boli oholení na čisto alebo mali celú hlavu vlasov. Brady a plná hlava vlasov boli vnímané ako agresívnejšie a menej sociálne zrelé a plešatosť bola spojená s väčšou sociálnou zrelosťou.

Psychologické dôsledky vypadávania vlasov sa u jednotlivcov veľmi líšia. Niektorí ľudia sa na zmenu prispôsobia pohodlne, zatiaľ čo iní majú vážne problémy spojené s úzkosťou, depresiou, sociálnou fóbiou a v niektorých prípadoch aj so zmenou identity.

Astronaut NASA vo výslužbe Story Musgrave.

Uvádza sa, že alopécia vyvolaná chemoterapiou rakoviny spôsobuje zmeny v sebavedomí a obraze tela. Po opätovnom narastení vlasov sa u väčšiny pacientov obraz tela nevráti do pôvodného stavu. V takýchto prípadoch majú pacienti problémy s vyjadrovaním svojich pocitov (čo sa nazýva alexitýmia) a môžu byť náchylnejší vyhýbať sa rodinným konfliktom. Rodinná terapia môže pomôcť rodine vyrovnať sa s týmito psychologickými problémami, ak sa vyskytnú.

Psychické problémy spôsobené plešatosťou, ak sú prítomné, sú zvyčajne najzávažnejšie na začiatku príznakov.

Niektorí plešatí muži môžu byť na svoju plešatosť hrdí a cítiť príbuzenský vzťah so slávnymi charizmatickými plešatými mužmi, ako sú Telly Savalas, Patrick Stewart, Sean Connery, Yul Brynner, Billy Corgan, Vin Diesel, Michael Chiklis, Michael Stipe, Ross Kemp, Jason Alexander, Larry David, Danny De Vito, Ben Kingsley alebo Bruce Willis; alebo politici ako Ed Koch, John Reid, Menzies Campbell a James Carville; alebo športovci ako wrestler Stone Cold Steve Austin, futbalisti Zinedine Zidane, Bobby Charlton alebo tenisová hviezda Andre Agassi. Veľká časť vnímania mužnosti a fešáctva týchto celebrít sa odvíja od ich najviditeľnejšieho rozlišovacieho znaku. Plešatosť sa v posledných rokoch v každom prípade stala menej (údajnou) príťažou, pretože medzi mužmi, aspoň v západných krajinách, je čoraz viac v móde veľmi krátke alebo dokonca úplne vyholené ochlpenie. Platí to dokonca aj pre ženy, ako ukazuje prípad speváčky Sinead O’Connor, ktorá má vyholenú hlavu.

Mnohé spoločnosti vybudovali úspešný biznis na predaji produktov, ktoré zvracajú plešatosť, údajne obnovujú vlasy, transplantujú vlasy alebo predávajú príčesky. Existuje len veľmi málo dôkazov o tom, že niektorý z produktov, ktoré tvrdia, že vlasy rastú, skutočne funguje.

Prevencia a zvrátenie vypadávania vlasov

V USA existujú len 2 liečebné postupy, ktoré schválila FDA (Food and Drug Administration), a jeden produkt, ktorý FDA povolila na liečbu androgénnej alopécie, inak známej ako vypadávanie vlasov u mužov alebo žien. Tieto dve liečby schválené FDA sú finasterid (predávaný na vypadávanie vlasov ako Propecia) a minoxidil.

Spoločnosť Merck Pharmaceuticals sa snažila nájsť najmenšie účinné množstvo finasteridu a otestovať jeho dlhodobé účinky na 1 553 mužoch vo veku 18 až 41 rokov s miernym až stredne silným rednutím vlasov. Na základe ich výskumu bola zvolená dávka 1 mg denne a po 2 rokoch každodennej liečby si viac ako 83 % z 1 553 mužov, u ktorých došlo k vypadávaniu mužských vlasov, skutočne udržalo alebo zvýšilo počet vlasov oproti východiskovému stavu. Vizuálne hodnotenia dospeli k záveru, že u viac ako 80 % sa zlepšil vzhľad.

Minoxidil sa najprv používal vo forme tabliet ako liek na liečbu vysokého krvného tlaku, ale zistilo sa, že u niektorých pacientov liečených minoxidilom sa ako vedľajší účinok objavil nadmerný rast vlasov (hypertrichóza). Ďalší výskum ukázal, že aplikácia Minoxidilu vo forme roztoku priamo na pokožku hlavy by mohla byť prospešná pre tých, ktorí trpia lokálnym vypadávaním vlasov.

Klinické štúdie FDA ukázali, že 65 % mužov s androgénnou alopeciou si pri používaní minoxidilu 5 % v tekutej forme zachovalo alebo zvýšilo počet vlasov. U 54 % týchto mužov došlo k stredne silnému až silnému opätovnému rastu vlasov a u 46 % k stabilizácii vypadávania vlasov a miernemu opätovnému rastu vlasov.

V kontrolovaných klinických štúdiách na ženách vo veku 18-45 rokov 2 z 3 žien so stredným stupňom dedičného vypadávania vlasov po použití 2% minoxidilu zaznamenali opätovný rast vlasov. Počiatočné výsledky sa dostavili po 4 mesiacoch, pričom maximálne výsledky sa dostavili po 8 mesiacoch.

V testovacej správe FDA sa uvádza, že subjekty, ktoré používali liečbu, „mali výrazne väčší nárast priemernej terminálnej hustoty vlasov“ ako subjekty, ktoré v testoch používali placebo.

Ako napovedá názov zariadenia, kombinuje nízkoúrovňový laser s hrebeňom. Keď sa laser pretiahne cez vlasy, zasiahne pokožku hlavy a podporí rast vlasov.

LaserComb je jediný výrobok bez liekov určený na domáce použitie v boji proti vypadávaniu vlasov, ktorý získal súhlas Úradu pre kontrolu potravín a liečiv.

Za najúčinnejšiu formu nechirurgickej liečby vypadávania vlasov sa považuje kombinácia liečby schválenej FDA. [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text]

Chirurgický zákrok je ďalšou metódou zvrátenia vypadávania vlasov a plešatosti, hoci sa môže považovať za extrémne opatrenie. Medzi používané chirurgické metódy patrí transplantácia vlasov, pri ktorej sa zo zadnej a bočnej časti hlavy odoberú vlasové folikuly a vstreknú sa do plešatých alebo rednúcich oblastí.

Do budúcnosti sa ukazuje, že perspektívna liečba rozmnožovaním vlasov/klonovaním vlasov, ktorá extrahuje samoreplikujúce sa kmeňové bunky folikulov, mnohonásobne ich rozmnožuje v laboratóriu a mikroinjekčne ich vpravuje do pokožky hlavy, funguje na myšiach a v súčasnosti sa vyvíja, pričom niektorí vedci očakávajú, že bude k dispozícii verejnosti v rokoch 2009 – 2015. Niektorí vedci očakávajú, že následné verzie liečby budú schopné spôsobiť, že tieto folikulárne kmeňové bunky jednoducho vyšlú signál okolitým vlasovým folikulom, aby sa omladili. Pozri časť Liečba plešatosti

V októbri 2006 britská biotechnologická spoločnosť Intercytex oznámila, že úspešne otestovala metódu odoberania vlasových folikulov zo zadnej časti krku, ich množenia a následnej reimplantácie buniek do pokožky hlavy (Hair multiplication). Výsledkom počiatočného testovania bolo, že 70 % pacientov mužského pohlavia znovu narástli vlasy. Očakáva sa, že táto liečebná metóda bude verejnosti k dispozícii do roku 2009 .

V januári 2007 talianski výskumníci zaoberajúci sa kmeňovými bunkami tvrdili, že prišli s novou technikou liečby plešatosti. Pierluigi Santi z kliniky v Janove povedal, že kmeňové bunky by sa mohli použiť na „rozmnoženie“ vlasových korienkov. Povedal, že klinika bude pripravená vykonať prvé transplantácie vlasov prioritným pacientom – tým, ktorí prišli o vlasy pri požiaroch alebo iných nehodách – v priebehu niekoľkých mesiacov. Potom, povedal, „otvoríme dvere platiacim zákazníkom“. Santiho prístup funguje tak, že rozdeľuje korienky a pestuje nové folikuly.

Lokálna aplikácia ketokonazolu, ktorý je protiplesňovým a zároveň silným inhibítorom 5-alfa reduktázy, sa často používa ako doplnok k iným prístupom.1

Jednotlivé nenasýtené mastné kyseliny, ako napríklad kyselina gama linolénová, sú inhibítormi 5 alfa reduktázy, ak sa užívajú vnútorne.

Je zaujímavé, že placebo liečba v štúdiách má často primeranú úspešnosť, hoci nie takú vysokú ako testované produkty, a dokonca aj podobné vedľajšie účinky ako produkty. Napríklad v štúdiách s finasteridom (Propecia) bolo percento pacientov s akoukoľvek sexuálnou nežiaducou skúsenosťou súvisiacou s liekom 3,8 % v porovnaní s 2,0 % v skupine s placebom.

Štúdie vykonané na subjektoch rôzneho veku naznačujú, že samotný silový tréning môže zvýšiť testosterón v štúdiách, v ktorých sa porovnávalo buď aeróbne cvičenie (len) so silovým tréningom (len) alebo mierne sedavým životom;

Jedna štúdia naznačuje, že na zvýšenie voľného testosterónu u silových trénerov je potrebná kombinácia ťažkého cvičenia a zvýšeného príjmu tukov. To by im pomohlo budovať svaly, ale môže spôsobiť, že náchylní jedinci stratia vlasy.

Existuje však aspoň jedna štúdia, ktorá naznačuje pokles voľného testosterónu v kombinácii so zvýšením sily v dôsledku (nešpecifikovaného) silového tréningu.

Zníženie stresu môže byť užitočné pri spomalení vypadávania vlasov. (pozri časť Ľudová slovesnosť o plešatosti)

Bolo preukázané, že imunosupresíva aplikované na pokožku hlavy dočasne zvrátia alopéciu areata, hoci vedľajšie účinky niektorých z týchto liekov robia takúto liečbu spornou.

Saw Palmetto (Serenoa repens) je bylinný inhibítor DHT, o ktorom sa často tvrdí, že je lacnejší a má menej vedľajších účinkov ako finasterid a dutasterid. Na rozdiel od iných inhibítorov 5alfa-reduktázy vyvoláva Serenoa repens svoje účinky bez toho, aby zasahovala do bunkovej schopnosti vylučovať PSA.
Bolo preukázané, že extrakt zo Saw palmetta inhibuje obe izoformy 5-alfa-reduktázy na rozdiel od finasteridu, ktorý inhibuje len (prevažujúci) izoenzým typu 2 5-alfa-reduktázy.

Polygonum Multiflorum je tradičný čínsky liek na vypadávanie vlasov. Bez ohľadu na to, či je samotná rastlina užitočná, všeobecná bezpečnosť a kontrola kvality bylín dovážaných z Číny môže byť otázna.

Beta sitosterol, ktorý je súčasťou mnohých olejov zo semien, môže pomôcť pri liečbe BHP znížením hladiny cholesterolu. Ak sa používa na tento účel, najlepší je extrakt. Konzumácia veľkého množstva oleja na získanie malého množstva beta sitosterolu pravdepodobne zhorší mužskú plešatosť.

Resveratrol zo šupiek hrozna.

Aj keď sú drastické, širokospektrálne antiandrogény, ako je flutamid, sa niekedy používajú lokálne. Flutamid je dostatočne silný na to, aby mal u mužov feminizačný účinok vrátane rastu prsníkov.

V marci 2006 spoločnosť Curis oznámila, že získala prvý predklinický míľnik, platbu v hotovosti vo výške 1 000 000 USD, v rámci svojho programu rastu vlasov so spoločnosťou Procter & Gamble Pharmaceuticals, divíziou spoločnosti The Procter & Gamble Company. Program je zameraný na potenciálny vývoj lokálneho agonistu Hedgehog na poruchy rastu vlasov, ako je napríklad mužská plešatosť a vypadávanie vlasov u žien. Výskumný program curis na liečbu vypadávania vlasov bol v máji 2007 zastavený, pretože proces nespĺňal príslušné bezpečnostné normy.

V máji 2007 americká spoločnosť Follica Inc. oznámila, že získala licenciu od Pensylvánskej univerzity na technológiu, ktorá dokáže regenerovať vlasové folikuly opätovným prebudením génov, ktoré boli kedysi aktívne len v embryonálnom štádiu vývoja človeka.

Jednou z metód zakrytia vypadávania vlasov je „česanie“, ktoré spočíva v úprave zostávajúcich vlasov tak, aby zakryli plešatú oblasť. Zvyčajne ide o dočasné riešenie, ktoré je užitočné len dovtedy, kým je oblasť vypadávania vlasov malá. Keď sa vypadávanie vlasov zväčšuje, hrebeň sa stáva menej účinným. Keď to dosiahne štádium extrémnej námahy s malým účinkom – môže sa stať, že osoba sa stane predmetom posmeškov alebo opovrhovania.

Ďalšou metódou je nosenie klobúka alebo príčesku – parochne alebo príčesku. Parochňa je vrstva umelých alebo prírodných vlasov vyrobená tak, aby pripomínala typický účes. Vo väčšine prípadov sú vlasy umelé. Parochne sa značne líšia kvalitou a cenou. V Spojených štátoch stoja najlepšie parochne – tie, ktoré vyzerajú ako pravé vlasy – až desaťtisíce dolárov. Organizácie ako Wigs for Kids a Locks of Love zbierajú od jednotlivcov ich vlastné prirodzené vlasy, z ktorých sa vyrábajú parochne pre mladých pacientov s rakovinou, ktorí prišli o vlasy v dôsledku chemoterapie alebo inej liečby rakoviny, ako aj akéhokoľvek iného typu straty vlasov.

Hoci to nie je tak časté ako vypadávanie vlasov na hlave, chemoterapia, hormonálna nerovnováha, formy alopécie a iné faktory môžu tiež spôsobiť vypadávanie vlasov v obočí. Na nahradenie chýbajúceho obočia alebo na zakrytie nejednotného obočia sú k dispozícii umelé obočia.

Herec Telly Savalas si počas svojej hereckej kariéry udržiaval vyholenú hlavu a bradu

Samozrejme, namiesto toho, aby ste vypadávanie vlasov skrývali, môžete ho prijať. Na oholenej hlave rastie strnisko rovnakým spôsobom a rovnakou rýchlosťou ako na oholenej tvári. Mnohé celebrity a športovci si holia hlavy. Široká verejnosť tiež prijala oholenú hlavu.

Ženská plešatosť je spoločensky menej akceptovaná.

Gén LIPH vytvára proteín LIPH, ktorý nie je úplne známy, ale zdá sa, že zohráva úlohu pri normálnej tvorbe a raste vlasov.“

„Takzvaný gén pre bezvláskovosť funguje tak, že potláča produkciu proteínu nazývaného wise, ktorý môže brániť rastu vlasov, ak sa nahromadí.“

Kategórie
Psychologický slovník

Bipolárna porucha

Bipolárna porucha je psychiatrická diagnóza alebo porucha nálady, ktorá je definovaná v DSM-IV-TR. Ide o poruchu, ktorá sa vyznačuje obdobiami extrémnych, často neprimeraných a niekedy aj nepredvídateľných stavov nálady. V minulosti sa táto porucha nazývala maniodepresívna. Termín „maniodepresívna porucha“ vznikol na označenie vysokých emocionálnych stavov mánie a depresie, ktoré sa vyskytovali.

U bipolárnych jedincov sa zvyčajne vyskytujú mánie, hypománie alebo zmiešané stavy, ktoré sa striedajú s klinickou depresiou a eutymickou alebo normálnou náladou počas rôznych časových období. Existuje mnoho variantov tejto poruchy. Osoba s bipolárnou poruchou má vo všeobecnosti tendenciu zažívať extrémnejšie stavy nálady ako ostatní ľudia. Nálady sa môžu rýchlo meniť (mnohokrát za deň) alebo trvať celé mesiace. Bipolárne osoby majú tendenciu mať veľmi „čiernobiele“ myslenie, kde všetko v živote má buď pozitívny, alebo negatívny aspekt. Takéto nálady sa spájajú s utrpením a poruchami a pomerne vysokým rizikom samovraždy. Bipolárna porucha sa spája aj s rôznymi kognitívnymi deficitmi, najmä s ťažkosťami pri organizovaní a plánovaní. Porucha môže tiež skresľovať schopnosť posudzovať emócie druhých a meniť zmysel pre uvedomovanie si. Bipolárni jedinci môžu byť príliš pozorní a analytickí voči svojmu okoliu a v niektorých prípadoch paranoidní voči iným.

Bipolárna porucha sa zvyčajne lieči liekmi, ktoré pomáhajú stabilizovať náladu, a/alebo terapiou a poradenstvom.

Niektoré štúdie naznačujú, že hoci bipolárna porucha mení emócie, môže existovať súvislosť medzi tvorivosťou a bipolárnou poruchou, hoci nie je jasné, aký je medzi nimi vzťah.

Aspekty bipolárnej poruchy

Bipolárna porucha sa bežne delí na bipolárny typ I, pri ktorom jedinec prežíva úplnú mániu, alebo bipolárny typ II, pri ktorom hypomanické „vzostupy“ nedosahujú extrémne hodnoty mánie. Druhý typ je oveľa ťažšie diagnostikovať, pretože hypomanické epizódy sa môžu prejaviť jednoducho ako obdobie úspešnej vysokej produktivity a hlásia sa menej často ako tiesnivá depresia. Psychózy sa môžu vyskytnúť najmä v manických obdobiach. Existujú aj podtypy „rýchleho cyklovania“. Keďže existuje veľa rozdielov v závažnosti a povahe problémov súvisiacich s náladou, často sa používa pojem bipolárne spektrum, ktoré zahŕňa aj cyklotýmiu. Neexistuje zhoda v tom, koľko „typov“ bipolárnej poruchy existuje (Akiskal a Benazzi, 2006). Mnohí ľudia s bipolárnou poruchou pociťujú silnú úzkosť a sú veľmi podráždení (až zúriví), keď sú v manickom stave, zatiaľ čo iní sú euforickí a grandiózni.

Príznaky a symptómy depresívnej fázy bipolárnej poruchy zahŕňajú (ale v žiadnom prípade nie sú obmedzené na): pretrvávajúce pocity smútku, úzkosti, viny, hnevu, izolácie a/alebo beznádeje, poruchy spánku a chuti do jedla, únava a strata záujmu o zvyčajne obľúbené činnosti, problémy so sústredením, osamelosť, odpor k sebe samému, apatia alebo ľahostajnosť, depersonalizácia, strata záujmu o sexuálne aktivity, plachosť alebo sociálna úzkosť, podráždenosť, chronická bolesť (so známou príčinou alebo bez nej), nedostatok motivácie a chorobné/sebevražedné myšlienky].

Ľudia s manickou epizódou nálady môžu byť povznesení, euforickí, podráždení a/alebo podozrievaví. Dôjde k zvýšeniu telesnej a duševnej rýchlosti a kvality. Bežná je zvýšená energia a nadmerná aktivita; reč sa môže stať pretekárskou. Potreba spánku je znížená. Pozornosť je nízka a ľahko sa rozptýli. Môžu byť vyslovené nerealistické, veľkolepé alebo príliš optimistické myšlienky alebo pokusy o ne. Sociálne zručnosti sú oslabené a nepraktické nápady môžu viesť k finančným a vzťahovým nerozvážnostiam.

Hypománia je vo všeobecnosti menej deštruktívny stav ako mánia a ľudia v hypomanickej fáze zvyčajne pociťujú menej príznakov mánie ako ľudia v plnej manickej epizóde. Trvanie je zvyčajne tiež kratšie ako pri mánii. Často ide o veľmi „umelecký“ stav poruchy, pri ktorom dochádza k rozletu nápadov, mimoriadne bystrému mysleniu a zvýšeniu energie.

V kontexte bipolárnej poruchy je zmiešaný stav stav, počas ktorého sa súčasne vyskytujú príznaky mánie a klinickej depresie (napríklad agitovanosť, úzkosť, agresivita alebo bojovnosť, zmätenosť, únava, impulzívnosť, nespavosť, podráždenosť, chorobné a/alebo samovražedné predstavy, panika, paranoja, prenasledovateľské bludy, nátlaková reč, pretekárske myšlienky, nepokoj a zúrivosť).

Zmiešané epizódy môžu byť z bipolárnych stavov najvýbušnejšie, pretože nálady sa môžu ľahko a rýchlo spustiť alebo zmeniť. Počas tohto stavu sa môžu vyskytnúť pokusy o samovraždu, zneužívanie návykových látok a sebapoškodzovanie.

Rýchle cykly, definované ako štyri alebo viac epizód za rok, sa vyskytujú u značnej časti pacientov s bipolárnou poruchou. Spája sa s väčším postihnutím alebo horšou prognózou, a to v dôsledku mätúcej premenlivosti a ťažkostí s nastolením stabilného stavu. Rýchle cykly môžu byť vyvolané alebo zhoršené antidepresívami.

Početné štúdie ukazujú, že bipolárna porucha zahŕňa určité kognitívne deficity alebo poruchy, a to aj v remisii. Deborah Yurgelun-Toddová z McLean Hospital v Belmonte v štáte Massachusetts tvrdí, že tieto deficity by mali byť zahrnuté ako základný znak bipolárnej poruchy. Podľa McIntyra et al. (2006) „výsledky štúdií teraz naliehajú na to, že neurokognitívne deficity sú primárnym znakom BD; sú vysoko prevalentné a pretrvávajú aj pri absencii zjavnej symptomatológie. Hoci boli hlásené rozdielne neurokognitívne abnormality, najčastejšie sa uvádzajú poruchy pozornosti, vizuálnej pamäte a exekutívnych funkcií“.

V mnohých nedávnych štúdiách sa zistila súvislosť medzi tvorivosťou a bipolárnou poruchou, hoci nie je jasné, v čom spočíva príčina, alebo či sú oba stavy spôsobené nejakým tretím, neznámym faktorom.
Predpokladá sa, že jedným z takýchto faktorov môže byť temperament.

Deti s bipolárnou poruchou nemusia spĺňať definíciu DSM-IV. V pediatrických prípadoch môže dochádzať k veľmi rýchlemu cyklovaniu (pozri vyššie časť o rýchlom cyklovaní).

Deti s bipolárnou poruchou majú tendenciu k rýchlej cyklickej alebo zmiešanej cyklickej . Rýchle cyklovanie nastáva vtedy, keď sa cykly medzi depresiou a mániou vyskytujú rýchlo, niekedy v priebehu toho istého dňa alebo tej istej hodiny. Keď sa príznaky mánie aj depresie vyskytujú súčasne, dochádza k zmiešanému cyklovaniu.

U bipolárnych detí sa často diagnostikujú aj iné psychiatrické ochorenia. Tieto iné diagnózy môžu byť súbežnými problémami alebo môžu byť nesprávne diagnostikované ako bipolárna porucha. Depresia, ADHD, ODD, schizofrénia a Tourettov syndróm sú bežné komorbidné stavy. Okrem toho niektoré deti s anamnézou zneužívania alebo zanedbávania môžu mať bipolárnu poruchu I. Medzi reaktívnou poruchou pripútania a bipolárnou poruchou I je vysoká komorbidita, pričom približne 50 % detí v systéme starostlivosti o deti, ktoré majú reaktívnu poruchu pripútania, má aj bipolárnu poruchu I.

Nesprávna diagnóza môže viesť k nesprávnej medikácii.

V septembri 2007 odborníci (z New Yorku, Marylandu a Madridu) zistili, že počet amerických detí a dospievajúcich liečených na bipolárnu poruchu sa od roku 1994 do roku 2003 zvýšil 40-násobne a odvtedy stále rastie. Tento nárast však bol spôsobený tým, že lekári agresívnejšie uplatňovali túto diagnózu u detí, a nie tým, že by sa zvýšil výskyt tejto poruchy. Štúdia vypočítala počet návštev, ktoré sa zvýšili, z 20 000 v roku 1994 na 800 000 v roku 2003, čo predstavuje 1 % populácie mladšej ako 20 rokov.

U ľudí s diagnózou bipolárnej poruchy je vyššie riziko samovraždy. Odhaduje sa, že 10 až 15 % ľudí hospitalizovaných s touto diagnózou nakoniec zomrie samovraždou. {cn}.

Hoci mnoho ľudí s bipolárnou poruchou, ktorí sa pokúsia o samovraždu, ju nikdy nedokončí, priemerná ročná miera samovrážd u mužov a žien s diagnostikovanou bipolárnou poruchou (0,4 %) je 10 až viac ako 20-krát vyššia ako v bežnej populácii.

Osoby s bipolárnou poruchou majú tendenciu k samovražde, najmä počas zmiešaných stavov, ako je dysforická mánia a agitovaná depresia. Osoby trpiace bipolárnou poruchou II majú vysokú mieru samovrážd v porovnaní s osobami trpiacimi inými duševnými chorobami vrátane veľkej depresie. Veľké depresívne epizódy sú súčasťou skúseností s bipolárnou poruchou II a niektorí sa domnievajú, že osoby trpiace touto poruchou strávia väčšinu svojho života v depresívnej fáze ochorenia.

Podľa časopisu Psychology Today je miera rozvodovosti
je 90 % párov, v ktorých je aspoň jeden z manželov bipolárny. Pre porovnanie, všeobecná miera rozvodovosti sa všeobecne považuje za približne o polovicu nižšiu (okolo 50 %), čo znamená, že toto ochorenie spôsobuje značnú dodatočnú záťaž v manželskom živote.

Flux je základnou podstatou bipolárnej poruchy. Energia, nálada, myslenie, spánok a aktivita patria medzi neustále sa meniace biologické markery poruchy, a to tak v rámci jednej osoby, ako aj medzi jednotlivcami s týmto ochorením. Diagnostické podtypy bipolárnej poruchy sú teda statickými opismi – možno snímkami – choroby, ktorá sa neustále mení, s veľkou rozmanitosťou symptómov a rôznym stupňom závažnosti. Jednotlivci môžu v priebehu ochorenia zostať v jednom podtype alebo sa zmeniť na iný. DSM V, ktorý bude uverejnený v roku 2011, bude pravdepodobne obsahovať ďalšie a presnejšie podtypy (Akiskal a Ghaemi, 2006).

V súčasnosti existujú štyri typy bipolárnej choroby. Diagnostický a štatistický manuál duševných porúch IV-TR (DSM-IV-TR) uvádza štyri kategórie bipolárnej poruchy: bipolárna porucha I, bipolárna porucha II, cyklotýmia a bipolárna porucha NOS (inak nešpecifikovaná).

Na diagnostikovanie bipolárnej poruchy I podľa DSM-IV-TR je potrebná jedna alebo viac manických alebo zmiešaných epizód. Na diagnózu bipolárnej poruchy I sa nevyžaduje depresívna epizóda, ale často sa vyskytuje.

Bipolárna choroba II, ktorá sa vyskytuje častejšie, je zvyčajne charakterizovaná aspoň jednou epizódou hypománie a aspoň jednou depresiou.

Diagnóza cyklotymickej poruchy si vyžaduje prítomnosť početných hypomanických epizód, ktoré sa prelínajú s depresívnymi epizódami, ktoré nespĺňajú všetky kritériá pre veľké depresívne epizódy. Hlavnou myšlienkou je, že tu existuje nízkostupňové cyklické striedanie nálad, ktoré sa pozorovateľovi javí ako osobnostná črta, ale zasahuje do fungovania.

Ak sa zdá, že jedinec trpí niektorým typom bipolárnej poruchy, ale nespĺňa kritériá pre jeden z vyššie uvedených podtypov, dostane diagnózu bipolárna porucha NOS (inak nešpecifikovaná).

Hoci pacient bude pri prvom vyhľadaní pomoci s najväčšou pravdepodobnosťou v depresii, je veľmi dôležité zistiť od pacienta alebo jeho rodiny či priateľov, či sa u neho niekedy vyskytla manická alebo hypomaniacká epizóda, a to pomocou starostlivého vypytovania. Tým sa predíde nesprávnej diagnóze depresívnej poruchy a zabráni sa použitiu antidepresíva, ktoré môže spustiť „prepnutie“ do hypománie alebo mánie alebo vyvolať rýchle cykly. Nedávno boli vyvinuté skríningové nástroje, ako napríklad dotazník Hypomanic Check List Questionnaire (HCL-32), ktoré pomáhajú pri pomerne často náročnom odhaľovaní bipolárnych porúch II.

Projekt MRC eMonitoring, ďalšia výskumná štúdia založená na Inštitúte psychiatrie a univerzitách v Newcastli, vykonáva nový výskum metodík elektronického monitorovania (elektronické denníky nálady a aktigrafia) na sledovanie výkyvov bipolárnych symptómov u bipolárnych jedincov, ktorí majú záujem o samosprávu svojho stavu.

Výskumníci používajú pokročilé techniky zobrazovania mozgu na skúmanie funkcie a štruktúry mozgu u ľudí s bipolárnou poruchou, najmä pomocou funkčnej magnetickej rezonancie a pozitrónovej emisnej tomografie. Dôležitá oblasť neurozobrazovacieho výskumu sa zameriava na identifikáciu a charakterizáciu sietí vzájomne prepojených nervových buniek v mozgu, ktorých interakcie tvoria základ normálneho a abnormálneho správania. Výskumníci predpokladajú, že abnormality v štruktúre a/alebo funkcii určitých mozgových okruhov by mohli byť základom bipolárnych a iných porúch nálady, a štúdie zistili anatomické rozdiely v oblastiach, ako je prefrontálna kôra a hipokampus.

Lepšie pochopenie nervových obvodov, ktoré sa podieľajú na regulácii stavov nálady, a genetických faktorov, ako je napríklad gén kadherínu FAT spojený s bipolárnou poruchou, môže ovplyvniť vývoj nových a lepších liečebných postupov a v konečnom dôsledku môže pomôcť pri včasnej diagnostike a dokonca aj pri liečbe.

Koncom roka 2003 výskumníci z McLean Hospital zistili predbežné dôkazy o zlepšení nálady počas echo-planárnej magnetickej rezonancie (EP-MRSI) a pokúšajú sa ju rozvinúť do podoby, ktorá by sa dala vyhodnotiť ako možná liečba.

NIMH iniciovala rozsiahlu štúdiu na 20 miestach v Spojených štátoch s cieľom určiť najúčinnejšie stratégie liečby ľudí s bipolárnou poruchou. Táto štúdia, Systematic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder (STEP-BD), bude sledovať pacientov a dokumentovať výsledky ich liečby počas 5 až 8 rokov. Viac informácií nájdete na stránke Klinické štúdie na webovej stránke NIMH.

Transkraniálna magnetická stimulácia je ďalšou pomerne novou skúmanou technikou.

Farmaceutický výskum je rozsiahly a prebieha, ako je vidieť na stránke clinicaltrials.gov.

„Štúdie mortality dokumentujú zvýšenie úmrtnosti zo všetkých príčin u pacientov s BD. Novo vytvorená a rýchlo sa rozširujúca databáza naznačuje, že úmrtnosť v dôsledku chronických zdravotných porúch (napr. kardiovaskulárnych ochorení) je najväčšou príčinou predčasných a nadmerných úmrtí u pacientov s BD. Štandardizovaný pomer úmrtnosti na samovraždu pri BD sa odhaduje na približne 18 až 25, čo ešte viac zdôrazňuje letálnosť tejto poruchy.“.

Súčasné výpovede prvej osoby na túto tému zahŕňajú

Praktického sprievodcu životom s bipolárnou poruchou z pohľadu chorého nájdete na stránke

Kritiku genetických vysvetlení bipolárnej poruchy nájdete na stránke

Informácie o bipolárnej poruche u detí nájdete na:

Medzi klasické diela na túto tému patria

Bipolárna porucha na Open Directory Project

Emil Kraepelin – Karl Leonhard – John Cade – Mogens Schou – Frederick K. Goodwin – Kay Redfield Jamison

Halucinácie – Bludy – Emocionálna dysregulácia (anhedónia, dysfória, samovražedné myšlienky) – Poruchy spánku (hypersomnia, insomnia) – Psychóza – Závodivé myšlienky

Karbamazepín – Gabapentín – Lamotrigín – Oxkarbazepín – Topiramát – Kyselina valproová (valproát sodný, polonátrium valproát)

Farmakológia lítia (uhličitan lítny, citrát lítny, síran lítny) – Antipsychotiká

Klinická psychológia – Elektrokonvulzívna terapia – Nedobrovoľný záväzok – Svetelná terapia – Psychoterapia – Transkraniálna magnetická stimulácia – Kognitívno-behaviorálna terapia

Afektívne spektrum – Zoznam ľudí postihnutých bipolárnou poruchou – Bipolárna porucha u detí -Kniha:Bipolárna porucha

dsrd (o, p, m, p, a, d, s), sysi/epon, spvo

proc (eval/thrp), droga (N5A/5B/5C/6A/6B/6D)

„Čiernobiele myslenie“: Ako vyvážiť tieto kognitívne extrémy