Kategórie
Psychologický slovník

Reumatoidná artritída

Reumatoidná artritída (RA) je chronické systémové autoimunitné ochorenie, ktoré najčastejšie spôsobuje zápal a poškodenie tkaniva kĺbov (artritída) a šľachových puzdier spolu s anémiou. Môže tiež spôsobiť difúzny zápal v pľúcach, osrdcovníku, pohrudnici a sklére oka a tiež uzlovité lézie, najčastejšie v podkožnom tkanive pod kožou. Môže ísť o invalidizujúce a bolestivé ochorenie, ktoré môže viesť k výraznej strate funkčnosti a pohyblivosti. Diagnostikuje sa najmä na základe príznakov a znakov, ale aj pomocou krvných testov (najmä testu nazývaného reumatoidný faktor) a röntgenových snímok. Diagnostiku a dlhodobú liečbu zvyčajne vykonáva reumatológ, odborník na ochorenia kĺbov a spojivových tkanív.

K dispozícii sú rôzne procedúry. Nefarmakologická liečba zahŕňa fyzikálnu terapiu a ergoterapiu. Na potlačenie príznakov sa používajú analgetiká (lieky proti bolesti) a protizápalové lieky, ako aj steroidy, zatiaľ čo na potlačenie alebo zastavenie základného imunitného procesu a zabránenie dlhodobému poškodeniu sú často potrebné chorobu modifikujúce antireumatické lieky (DMARD). V poslednom čase rozšírila možnosti liečby novšia skupina biologických liekov.

Názov vychádza z termínu „reumatická horúčka“, ochorenia, ktoré zahŕňa bolesť kĺbov, a je odvodený od gréckeho slova rheumatos („tečúci“). Prípona -oid („pripomínajúci“) dáva preklad ako zápal kĺbov, ktorý sa podobá reumatickej horúčke. Prvý uznaný opis reumatoidnej artritídy urobil v roku 1800 doktor Augustin Jacob Landré-Beauvais (1772 – 1840) z Paríža.

Aj keď reumatoidná artritída postihuje predovšetkým kĺby, je známe, že sa vyskytujú aj problémy s inými telesnými orgánmi. Extraartikulárne („mimo kĺbov“) prejavy okrem anémie (ktorá je veľmi častá) sú klinicky zjavné približne u 15 – 25 % jedincov s reumatoidnou artritídou. Môže byť ťažké určiť, či sú prejavy ochorenia spôsobené priamo samotným reumatoidným procesom alebo vedľajšími účinkami liekov, ktoré sa bežne používajú na liečbu – napríklad fibróza pľúc po metotrexáte alebo osteoporóza po kortikosteroidoch.

Reumatoidná artritída je spôsobená synovitídou, čo je zápal synoviálnej membrány, ktorá vystiela kĺby a šľachové puzdrá. Kĺby sú opuchnuté, citlivé a teplé a stuhnutosť bráni ich používaniu. Časom RA takmer vždy postihuje viacero kĺbov (ide o polyartritídu). Najčastejšie sú postihnuté malé kĺby rúk, nôh a krčnej chrbtice, ale môžu byť postihnuté aj väčšie kĺby, ako napríklad rameno a koleno, pričom sa to u každého jednotlivca líši. Synovitída môže viesť k zviazaniu tkaniva so stratou pohybu a erózii povrchu kĺbu, čo spôsobuje deformitu a stratu funkcie.

Zápal v kĺboch sa prejavuje ako mäkký, „cestovitý“ opuch, ktorý spôsobuje bolesť a citlivosť na pohmat a pohyb, pocit lokálneho tepla a obmedzený pohyb. Zvýšená stuhnutosť po prebudení je často výrazným znakom a môže trvať viac ako hodinu. Tieto príznaky pomáhajú odlíšiť reumatoidnú artritídu od nezápalových problémov kĺbov, ktoré sa často označujú ako osteoartritída alebo „opotrebovaná“ artritída. Pri RA sú kĺby často postihnuté pomerne symetricky, hoci to nie je špecifické a počiatočný prejav môže byť asymetrický.

S postupujúcou patológiou vedie zápalová aktivita k zväzovaniu šliach, erózii a deštrukcii povrchu kĺbu, čo zhoršuje rozsah pohybu a vedie k deformite. Prsty môžu trpieť takmer akoukoľvek deformitou v závislosti od toho, ktoré kĺby sú najviac postihnuté. Študenti medicíny sa učia názvy špecifických deformít, ako je ulnárna deviácia, boutonniere deformita, deformita labutieho krku a „Z-palec“, ale tie nemajú väčší význam pre diagnózu alebo postihnutie ako iné varianty.

Reumatoidný uzol, ktorý je často podkožný, je najcharakteristickejším znakom reumatoidnej artritídy. Počiatočný patologický proces pri tvorbe uzlíkov nie je známy, ale môže byť v podstate rovnaký ako pri synovitíde, pretože v oboch prípadoch sa vyskytujú podobné štrukturálne znaky. Uzlík má centrálnu oblasť fibrinoidnej nekrózy, ktorá môže byť prasknutá a ktorá zodpovedá nekrotickému materiálu bohatému na fibrín, ktorý sa nachádza v postihnutom synoviálnom priestore a jeho okolí. Okolo nekrózy je vrstva palisád makrofágov a fibroblastov, ktorá zodpovedá intimálnej vrstve v synovii, a manžeta spojivového tkaniva obsahujúca zhluky lymfocytov a plazmatických buniek, ktorá zodpovedá subintimálnej zóne pri synovitíde. Typický reumatoidný uzol môže mať priemer niekoľko milimetrov až niekoľko centimetrov a zvyčajne sa nachádza nad kostnými výbežkami, ako je napríklad olekranón, kalkaneálna tuberozita, metakarpofalangeálne kĺby alebo iné oblasti, ktoré sú opakovane mechanicky namáhané. Uzly sú spojené s pozitívnym titrom RF (reumatoidného faktora) a ťažkou erozívnou artritídou. Zriedkavo sa môžu vyskytnúť vo vnútorných orgánoch.

Pri reumatoidnej artritíde sa vyskytuje niekoľko foriem vaskulitídy. Benígna forma sa vyskytuje ako mikroinfarkty okolo nechtových záhybov. K závažnejším formám patrí livedo reticularis, čo je sieť (retikulum) erytematózneho až purpurového sfarbenia kože v dôsledku prítomnosti obliterujúcej kožnej kapilaropatie.

Fibróza pľúc je uznávanou reakciou na reumatoidné ochorenie. Je tiež zriedkavým, ale dobre známym dôsledkom liečby (napríklad metotrexátom a leflunomidom). Caplanov syndróm opisuje pľúcne uzlíky u jedincov s reumatoidnou artritídou a dodatočnou expozíciou uhoľnému prachu. S reumatoidnou artritídou sa spájajú aj pleurálne výpotky.

Renálna amyloidóza môže vzniknúť ako dôsledok chronického zápalu. Reumatoidná artritída môže ovplyvniť glomerulus obličky priamo prostredníctvom vaskulopatie alebo mezangiálneho infiltrátu, ale je to menej zdokumentované. Liečba penicilamínom a soľami zlata sú uznávanými príčinami membranóznej nefropatie.

U ľudí s polyartritídou sa zvyčajne vykonáva röntgenové vyšetrenie rúk a nôh. Pri reumatoidnej artritíde sa na nich v počiatočných štádiách ochorenia nemusia prejaviť žiadne zmeny, ale v pokročilejších prípadoch sa prejavujú erózie a resorpcia kostí. Röntgenové snímky iných kĺbov sa môžu vykonať, ak sa v týchto kĺboch objavia príznaky bolesti alebo opuchu [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text].

Pri klinickom podozrení na RA sú potrebné imunologické štúdie, napríklad testovanie na prítomnosť reumatoidného faktora (RF, špecifická protilátka). Negatívny RF nevylučuje RA; artritída sa skôr nazýva séronegatívna. To je prípad približne 15 % pacientov. Počas prvého roka ochorenia je pravdepodobnejšie, že reumatoidný faktor bude negatívny, pričom u niektorých jedincov sa časom zmení na séropozitívny. RF sa vyskytuje aj pri iných ochoreniach, napríklad pri Sjögrenovom syndróme, a približne u 10 % zdravej populácie, preto test nie je veľmi špecifický.

Vzhľadom na túto nízku špecifickosť bol vyvinutý nový sérologický test, ktorý testuje prítomnosť tzv. anticitrulinovaných proteínových protilátok (ACPA). Podobne ako RF je tento test pozitívny len v časti (67 %) všetkých prípadov RA, ale zriedkavo je pozitívny, ak RA nie je prítomná, čo mu dáva špecifickosť približne 95 %. Podobne ako v prípade RF existujú dôkazy o tom, že ACPA sú prítomné v mnohých prípadoch ešte pred nástupom klinického ochorenia. [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text] V súčasnosti je najbežnejším testom na ACPA test anti-CCP (cyklický citrulinovaný peptid).

Tiež, niekoľko ďalších krvných testov sa zvyčajne vykonáva, aby sa na iné príčiny artritídy, ako je lupus erythematosus. V tejto fáze sa vykonáva sedimentácia erytrocytov (ESR), C-reaktívny proteín, kompletný krvný obraz, funkcia obličiek, pečeňové enzýmy a ďalšie imunologické testy (napr. antinukleárne protilátky/ANA). Zvýšená hladina feritínu môže odhaliť hemochromatózu, ktorá napodobňuje RA, alebo môže byť príznakom Stillovej choroby, séronegatívneho, zvyčajne juvenilného variantu reumatoidnej choroby.

American College of Rheumatology definovala (1987) nasledujúce kritériá klasifikácie reumatoidnej artritídy:

Na klasifikáciu ako RA musia byť splnené aspoň štyri kritériá. Tieto kritériá nie sú určené na diagnostiku pre bežnú klinickú starostlivosť; boli určené predovšetkým na kategorizáciu vo výskume. Napríklad: jedným z kritérií je prítomnosť kostnej erózie na röntgenovom snímku. Prevencia kostnej erózie je jedným z hlavných cieľov liečby, pretože je vo všeobecnosti nezvratná. Čakanie, kým sa splnia všetky kritériá ACR pre reumatoidnú artritídu, môže niekedy viesť k horšiemu výsledku. Väčšina chorých a reumatológov by sa zhodla na tom, že by bolo lepšie liečiť ochorenie čo najskôr a zabrániť vzniku kostnej erózie, aj keď to znamená liečiť ľudí, ktorí nespĺňajú kritériá ACR. Kritériá ACR sú však veľmi užitočné na kategorizáciu zistenej reumatoidnej artritídy, napríklad na epidemiologické účely [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text].

Viaceré iné ochorenia môžu pripomínať RA a zvyčajne je potrebné ich od nej v čase stanovenia diagnózy odlíšiť:

Zriedkavejšie príčiny, ktoré sa zvyčajne správajú inak, ale môžu spôsobiť bolesti kĺbov:

Abnormality kĺbov pri reumatoidnej artritíde

Reumatoidná artritída je forma autoimunity, ktorej príčiny sú stále neúplne známe. Ide o systémové (celotelové) ochorenie postihujúce najmä synoviálne tkanivá.

Kľúčové dôkazy týkajúce sa patogenézy sú:

1. Genetická súvislosť s HLA-DR4 a príbuznými alotypmi MHC II. triedy a s T-bunkami asociovaným proteínom PTPN22.

2. Súvislosť s fajčením cigariet, ktorá sa zdá byť príčinná.

3. Dramatická odpoveď v mnohých prípadoch na blokádu cytokínu TNF (alfa).

4. Podobná dramatická odpoveď v mnohých prípadoch na depléciu B lymfocytov, ale žiadna porovnateľná odpoveď na depléciu T lymfocytov.

5. Viac-menej náhodný vzorec toho, či a kedy sú predisponovaní jedinci postihnutí.

6. Prítomnosť autoprotilátok proti IgGFc, známych ako reumatoidné faktory (RF), a protilátok proti citrulinovaným peptidom (ACPA).

Tieto údaje naznačujú, že ochorenie zahŕňa abnormálnu interakciu B buniek a T buniek, pričom prezentácia antigénov B bunkami T bunkám prostredníctvom HLA-DR vyvoláva pomoc T buniek a následnú produkciu RF a ACPA. Zápal je potom vyvolaný buď produktmi B buniek alebo T buniek, ktoré stimulujú uvoľňovanie TNF a iných cytokínov. Tento proces môže byť uľahčený vplyvom fajčenia na citrulinizáciu, ale stochastická (náhodná) epidemiológia naznačuje, že rýchlostne limitujúcim krokom v genéze ochorenia u predisponovaných jedincov môže byť vlastný stochastický proces v rámci imunitnej odpovede, ako je rekombinácia a mutácia génov imunoglobulínov alebo receptorov T buniek. (Všeobecné mechanizmy sú uvedené v položke autoimunita.)

Ak je uvoľňovanie TNF stimulované produktmi B buniek vo forme RF alebo ACPA – obsahujúcich imunitné komplexy, prostredníctvom aktivácie imunoglobulínových Fc receptorov, potom možno RA považovať za formu precitlivenosti III. typu. Ak je uvoľňovanie TNF stimulované produktmi T-buniek, ako je interleukín-17, možno to považovať za bližšie k hypersenzitivite IV. typu, hoci táto terminológia môže byť už trochu zastaraná a neužitočná. Diskusia o relatívnej úlohe imunitných komplexov a produktov T-buniek v zápale pri RA trvá už 30 rokov. Je len málo pochybností o tom, že B aj T bunky sú pre ochorenie nevyhnutné. Existujú však dobré dôkazy o tom, že v mieste zápalu nie je potrebná ani jedna z týchto buniek. To svedčí skôr v prospech imunitných komplexov (na báze protilátok syntetizovaných inde) ako iniciátorov, aj keď nie jediných pôvodcov zápalu. Okrem toho práca Thurlingsa a ďalších v skupine Paula-Petra Taku a tiež v skupine Arthura Kavanagha naznačuje, že ak sú nejaké imunitné bunky lokálne dôležité, sú to plazmatické bunky, ktoré pochádzajú z B-buniek a vo veľkom produkujú protilátky vybrané v štádiu B-buniek.

Hoci sa zdá, že TNF je dominantný, na zápale pri RA sa pravdepodobne podieľajú aj iné cytokíny (chemické mediátory). Blokáda TNF neprospieva všetkým pacientom ani všetkým tkanivám (ochorenie pľúc a uzlín sa môže zhoršiť). Blokáda IL-1, IL-15 a IL-6 má tiež priaznivé účinky a dôležitý môže byť aj IL-17. Konštitučné príznaky, ako je horúčka, malátnosť, strata chuti do jedla a úbytok hmotnosti, sú tiež spôsobené cytokínmi uvoľňovanými do krvného obehu.

Tak ako pri väčšine autoimunitných ochorení je dôležité rozlišovať medzi príčinou (príčinami), ktoré spúšťajú proces, a príčinami, ktoré môžu umožniť jeho pretrvávanie a postup.

Už dlho sa predpokladá, že určité infekcie môžu byť spúšťačom tohto ochorenia. Teória „zámeny identity“ predpokladá, že infekcia vyvolá imunitnú reakciu a zanechá po sebe protilátky, ktoré by mali byť špecifické pre daný organizmus. Protilátky však nie sú dostatočne špecifické a spustia imunitný útok proti časti hostiteľa. Pretože normálna molekula hostiteľa „vyzerá“ ako molekula na útočnom organizme, ktorá spustila počiatočnú imunitnú reakciu – tento jav sa nazýva molekulárna mimikry. Medzi infekčné organizmy podozrivé zo spúšťania reumatoidnej artritídy patria mykoplazmy, Erysipelothrix, parvovírus B19 a rubeola, ale tieto súvislosti neboli nikdy potvrdené v epidemiologických štúdiách. Presvedčivé dôkazy neboli predložené ani v prípade iných typov spúšťačov, ako sú potravinové alergie.

Neexistujú tiež jasné dôkazy o tom, že by spúšťačom ochorenia mohli byť fyzické a emocionálne vplyvy, stres a nesprávna strava. Mnohé negatívne nálezy naznačujú, že buď sa spúšťač mení, alebo že by v skutočnosti mohlo ísť o náhodnú udalosť, ktorá je vlastná imunitnej reakcii, ako to navrhol Edwards a kol .

Epidemiologické štúdie potvrdili potenciálnu súvislosť medzi RA a dvoma herpetickými vírusmi: Epstein-Barrovej (EBV) a ľudským herpesvírusom 6 (HHV-6). U jedincov s RA je pravdepodobnejšie, že sa u nich prejaví abnormálna imunitná odpoveď na vírus Epsteina-Barrovej. Alela HLA-DRB1*0404 sa spája s nízkou frekvenciou T-buniek špecifických pre glykoproteín 110 EBV a predurčuje človeka na vznik RA.

Faktory, ktoré umožňujú, aby sa abnormálna imunitná reakcia po jej spustení stala trvalou a chronickou, sú čoraz jasnejšie pochopené. Genetické spojenie s HLA-DR4, ako aj novoobjavené spojenia s génom PTPN22 a s ďalšími dvoma génmi , poukazujú na zmenené prahové hodnoty v regulácii adaptívnej imunitnej odpovede. Z nedávnych štúdií tiež vyplynulo, že tieto genetické faktory môžu interagovať s najjasnejšie definovaným environmentálnym rizikovým faktorom reumatoidnej artritídy, a to fajčením cigariet Zdá sa, že aj iné environmentálne faktory modulujú riziko vzniku RA a hormonálne faktory u jednotlivca môžu vysvetľovať niektoré črty ochorenia, ako je vyšší výskyt u žien, nezriedkavý nástup po pôrode a (mierna) modulácia rizika ochorenia hormonálnymi liekmi. Presne to, ako zmenené regulačné prahy umožňujú spustenie špecifickej autoimunitnej reakcie, zostáva neisté. Jednou z možností však je, že mechanizmy negatívnej spätnej väzby, ktoré za normálnych okolností udržiavajú toleranciu voči sebe samému, sú prekonané aberantnými mechanizmami pozitívnej spätnej väzby pre určité antigény, ako je IgG Fc (viazaný RF) a citrulinovaný fibrinogén (viazaný ACPA) (pozri heslo o autoimunite).

Keď sa abnormálna imunitná odpoveď vytvorí (čo môže trvať niekoľko rokov, kým sa objavia akékoľvek príznaky), plazmatické bunky odvodené od B lymfocytov produkujú vo veľkom množstve reumatoidné faktory a ACPA triedy IgG a IgM. Tieto sa neukladajú tak, ako je to pri systémovom lupuse. Zdá sa, že skôr aktivujú makrofágy prostredníctvom väzby na Fc receptor a možno aj komplement. To môže prispieť k zápalu synovie v zmysle edému, vazodilatácie a infiltrácie aktivovanými T-bunkami (hlavne CD4 v uzlovitých agregátoch a CD8 v difúznych infiltrátoch). Synoviálne makrofágy a dendritické bunky ďalej fungujú ako antigén prezentujúce bunky expresiou molekúl MHC II. triedy, čo vedie k vytvorenej lokálnej imunitnej reakcii v tkanive. Ochorenie postupuje spoločne s tvorbou granulačného tkaniva na okrajoch synoviálnej výstelky (pannus) s rozsiahlou angiogenézou a produkciou enzýmov, ktoré spôsobujú poškodenie tkaniva. Moderná farmakologická liečba RA je zameraná na tieto mediátory. Po vzniku zápalovej reakcie sa synovia zhrubne, chrupavka a pod ňou ležiaca kosť sa začnú rozpadávať a pribúdajú dôkazy o deštrukcii kĺbu.

Neexistuje žiadny známy liek na reumatoidnú artritídu, ale mnoho rôznych typov liečby môže zmierniť príznaky a/alebo upraviť proces ochorenia.

Kortizónová terapia v minulosti prinášala úľavu, ale jej dlhodobé účinky sa považovali za nežiaduce. Kortizónové injekcie však môžu byť cenným doplnkom dlhodobého liečebného plánu a používanie nízkych denných dávok kortizónu (napr. prednizón alebo prednizolón, 5 – 7,5 mg denne) môže mať tiež významný prínos, ak sa pridá k správnej špecifickej antireumatickej liečbe [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text].

Farmakologickú liečbu RA možno rozdeliť na chorobu modifikujúce antireumatiká (DMARD), protizápalové látky a analgetiká.
Liečba zahŕňa aj odpočinok a fyzickú aktivitu.

Antireumatické lieky modifikujúce ochorenie (DMARDs)

Termín DMARD (Disease modifying anti-rheumatic drug) pôvodne znamenal liek, ktorý ovplyvňuje biologické ukazovatele, ako sú ESR a hladiny hemoglobínu a autoprotilátok, ale v súčasnosti sa zvyčajne používa na označenie lieku, ktorý znižuje mieru poškodenia kostí a chrupaviek. Zistilo sa, že DMARD vyvolávajú trvalé symptomatické remisie a odďaľujú alebo zastavujú progresiu. To je dôležité, pretože takéto poškodenie je zvyčajne nezvratné. Protizápalové lieky a analgetiká zlepšujú bolesť a stuhnutosť, ale nezabraňujú poškodeniu kĺbov ani nespomaľujú progresiu ochorenia.

Reumatológovia čoraz viac uznávajú, že k trvalému poškodeniu kĺbov dochádza už vo veľmi skorom štádiu ochorenia. V minulosti sa bežne začínalo len s protizápalovým liekom a progresia sa posudzovala klinicky a pomocou röntgenových snímok. Ak sa preukázalo, že začína dochádzať k poškodeniu kĺbov, predpísal sa silnejší DMARD. Ultrazvuk a magnetická rezonancia sú citlivejšie metódy zobrazovania kĺbov a preukázali, že k poškodeniu kĺbov dochádza oveľa skôr a u väčšieho počtu pacientov, ako sa doteraz predpokladalo. Ľudia s normálnym röntgenovým vyšetrením majú často erózie zistiteľné ultrazvukom, ktoré röntgen nemohol preukázať. Cieľom je teraz liečiť skôr, ako dôjde k poškodeniu.

Môžu existovať aj iné dôvody, prečo je skoré začatie liečby DMARDs prospešné, ako aj prevencia štrukturálneho poškodenia kĺbov. Kĺby sú od najranejších štádií ochorenia infiltrované bunkami imunitného systému, ktoré si navzájom dávajú signály spôsobom, ktorý môže zahŕňať rôzne pozitívne spätné väzby (už dlho sa pozoruje, že jediná injekcia kortikosteroidu môže na dlhé obdobie prerušiť synovitídu v určitom kĺbe). Zdá sa, že čo najskoršie prerušenie tohto procesu účinným DMARD (ako je metotrexát) zlepšuje výsledky z RA na roky potom. Odloženie liečby už o niekoľko mesiacov po objavení sa príznakov môže mať z dlhodobého hľadiska za následok horšie výsledky. Existuje preto značný záujem o stanovenie najúčinnejšej terapie pri včasnej artritíde, keď sú na liečbu najcitlivejší a môžu najviac získať.

Tradičné lieky s malou molekulovou hmotnosťou

Chemicky syntetizované DMARDs:

Najdôležitejšie a najčastejšie nežiaduce udalosti sa týkajú toxicity pečene a kostnej drene (MTX, SSZ, leflunomid, azatioprín, zlúčeniny zlata, D-penicilamín), renálnej toxicity (cyklosporín A, parenterálne soli zlata, D-penicilamín), pneumonitídy (MTX), alergických kožných reakcií (zlúčeniny zlata, SSZ), autoimunity (D-penicilamín, SSZ, minocyklín) a infekcií (azatioprín, cyklosporín A). Hydroxychlorochín môže spôsobiť očnú toxicitu, hoci je to zriedkavé, a keďže hydroxychlorochín nemá vplyv na kostnú dreň alebo pečeň, často sa považuje za DMARD s najmenšou toxicitou. Nanešťastie hydroxychlorochín nie je veľmi účinný a zvyčajne nestačí na to, aby sám kontroloval príznaky.

Mnohí reumatológovia považujú metotrexát za najdôležitejší a najužitočnejší DMARD, najmä kvôli nižšej miere vysadenia z dôvodu toxicity. Napriek tomu sa metotrexát často považuje za veľmi „toxický“ liek. Táto povesť nie je úplne oprávnená a niekedy môže viesť k tomu, že ľuďom je odopretá najúčinnejšia liečba ich artritídy. Hoci metotrexát má potenciál potlačiť kostnú dreň alebo spôsobiť hepatitídu, tieto účinky sa dajú monitorovať pomocou pravidelných krvných testov a liek sa môže vysadiť v počiatočnom štádiu, ak sú testy abnormálne, skôr ako dôjde k vážnemu poškodeniu (zvyčajne sa krvné testy po vysadení lieku vrátia do normálu). V klinických štúdiách, v ktorých sa používal jeden z rôznych DMARD, ľudia, ktorým bol predpísaný metotrexát, zotrvali na lieku najdlhšie (ostatní prestali užívať liek buď pre vedľajšie účinky, alebo pre neschopnosť lieku kontrolovať artritídu). Reumatológovia často uprednostňujú metotrexát, pretože ak sám o sebe nezvláda artritídu, potom dobre funguje v kombinácii s mnohými inými liekmi, najmä s biologickými látkami. Iné DMARDs nemusia byť v kombinácii s biologickými látkami také účinné alebo bezpečné.

Protizápalové látky a analgetiká

Prístroj na filtrovanie krvi v kolóne Prosorba bol schválený FDA na liečbu RA v roku 1999 Výsledky však boli veľmi skromné [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text].

V minulosti sa pri liečbe RA používal aj odpočinok, ľad, kompresia a elevácia, akupunktúra, jablková diéta, muškátový oriešok, občasné ľahké cvičenie, žihľava, včelí jed, medené náramky, rebarbora, odpočinok, extrakcia zubov, pôst, med, vitamíny, inzulín, magnety a elektrokonvulzívna terapia (ECT). Väčšina z nich buď nemala žiadny účinok, alebo ich účinky boli mierne a prechodné, pričom sa nedali zovšeobecniť.

Ďalšími terapiami sú redukcia hmotnosti, ergoterapia, podiatria, fyzioterapia, kĺbové injekcie a špeciálne nástroje na zlepšenie ťažkých pohybov (napr. špeciálne otvárače plechoviek). Pravidelné cvičenie je dôležité na udržanie pohyblivosti kĺbov a posilnenie kĺbových svalov. Zvlášť vhodné je plávanie, ktoré umožňuje cvičenie s minimálnym zaťažením kĺbov. Aplikácie tepla a chladu sú spôsoby, ktoré môžu zmierniť príznaky pred a po cvičení. Bolesť kĺbov niekedy zmierňuje perorálne podávaný ibuprofén alebo iný protizápalový prostriedok. Ostatné oblasti tela, ako sú oči a sliznica srdca, sa liečia individuálne. Rybí olej môže mať protizápalové účinky.

Radónová terapia, populárna v Nemecku a východnej Európe, môže mať priaznivé dlhodobé účinky na reumatoidnú artritídu.

Prieskum v Spojenom kráľovstve v rokoch 1998 až 2002 zistil, že medzi piatimi najčastejšími dôvodmi užívania konope na lekárske účely sa uvádza artritída.

Pacienti s reumatoidnou artritídou nemajú z akupunktúry prospech. Ťažko postihnuté kĺby môžu vyžadovať operáciu, napríklad výmenu kolena.

Priebeh ochorenia sa značne líši. Niektorí ľudia majú mierne krátkodobé príznaky, ale u väčšiny ochorenie postupuje celý život. Približne 20 – 30 % pacientov má podkožné uzlíky (tzv. reumatoidné uzlíky), ktoré sú spojené so zlou prognózou.

Medzi zlé prognostické faktory patria pretrvávajúca synovitída, skoré erozívne ochorenie, mimokĺbové nálezy (vrátane podkožných reumatoidných uzlíkov), pozitívne nálezy RF v sére, pozitívne autoprotilátky anti-CCP v sére, nosičstvo alel HLA-DR4 „Shared Epitope“, rodinná anamnéza RA, zlý funkčný stav, socioekonomické faktory, zvýšená reakcia na akútnu fázu (rýchlosť sedimentácie erytrocytov [ESR], C-reaktívny proteín [CRP]) a zvýšená klinická závažnosť.

Výskyt RA sa pohybuje okolo 3 prípadov na 10 000 obyvateľov ročne. Výskyt je zriedkavý vo veku do 15 rokov a odvtedy výskyt stúpa s vekom až do veku 80 rokov. Prevalencia je 1 %, pričom ženy sú postihnuté tri až päťkrát častejšie ako muži. U fajčiarov sa vyskytuje 4-krát častejšie ako u nefajčiarov. Niektoré indiánske skupiny majú vyššiu mieru výskytu (5 – 6 %) a ľudia z karibskej oblasti majú nižšiu mieru výskytu. Miera výskytu u prvostupňových príbuzných je 2 – 3 % a genetická zhoda ochorenia u jednovaječných dvojčiat je približne 15 – 20 % [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text].

Je silne spojená s dedičným typom hlavného histokompatibilného komplexu (MHC) antigénu HLA-DR4 (konkrétne DR0401 a 0404) – preto je rodinná anamnéza dôležitým rizikovým faktorom [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text].

Reumatoidná artritída postihuje ženy trikrát častejšie ako mužov a môže sa objaviť v akomkoľvek veku. Zdá sa, že riziko prvého výskytu ochorenia (výskyt ochorenia) je najväčšie u žien medzi 40. a 50. rokom života a u mužov o niečo neskôr. RA je chronické ochorenie, a hoci sa zriedkavo môže vyskytnúť spontánna remisia, prirodzený priebeh je takmer vždy spojený s pretrvávajúcimi príznakmi, ktorých intenzita sa mení a klesá, a s postupným zhoršovaním kĺbových štruktúr, ktoré vedie k deformáciám a invalidite.

Prvé známe stopy artritídy pochádzajú minimálne z obdobia 4500 rokov pred naším letopočtom. V texte z roku 123 n. l. sa prvýkrát opisujú príznaky veľmi podobné reumatoidnej artritíde. Bola zaznamenaná u kostrových pozostatkov pôvodných obyvateľov Ameriky nájdených v Tennessee. V Starom svete je toto ochorenie pred rokom 1600 mizivé a na základe toho sa bádatelia domnievajú, že sa rozšírilo cez Atlantik počas doby objavovania. V roku 1859 získala choroba svoj súčasný názov.

Pri skúmaní predkolumbovských kostí bola zistená anomália. Kosti z náleziska v Tennessee nevykazujú žiadne známky tuberkulózy, hoci v tom čase bola rozšírená v celej Amerike. Jim Mobley zo spoločnosti Pfizer objavil historický vzorec epidémií tuberkulózy, po ktorých o niekoľko generácií neskôr nasledoval prudký nárast počtu prípadov reumatoidnej artritídy. Mobley pripisuje prudký nárast výskytu artritídy selektívnemu tlaku spôsobenému tuberkulózou. Hyperaktívny imunitný systém chráni pred tuberkulózou za cenu zvýšeného rizika autoimunitného ochorenia.

Umenie Petra Paula Rubensa môže zobrazovať účinky reumatoidnej artritídy. Na jeho neskorších obrazoch sa podľa názoru niektorých lekárov objavujú čoraz väčšie deformácie rúk, ktoré zodpovedajú príznakom tejto choroby. Zdá sa, že reumatoidná artritída bola podľa niektorých zobrazená už na maľbách zo 16. storočia. V umeleckohistorických kruhoch sa však všeobecne uznáva, že maľovanie rúk v 16. a 17. storočí sa riadilo určitými štylizovanými konvenciami, ktoré sú najzreteľnejšie viditeľné v manieristickom hnutí. Konvenčné bolo napríklad zobrazovať zdvihnutú pravú ruku Krista v polohe, ktorá sa dnes javí ako deformovaná. Tieto konvencie sa dajú ľahko nesprávne interpretovať ako zobrazenie choroby. Sú príliš rozšírené na to, aby to bolo vierohodné.

Prvý známy opis reumatoidnej artritídy urobil v roku 1800 francúzsky lekár Dr. Augustin Jacob Landré-Beauvais (1772-1840), ktorý pôsobil v známej parížskej nemocnici Salpêtrière. Samotný názov „reumatoidná artritída“ vytvoril v roku 1859 britský reumatológ Dr. Alfred Baring Garrod.

Septická artritída – Tuberkulózna artritída – Reaktívna artritída (nepriamo)

Osteoartróza: Heberdenov uzol – Bouchardove uzly

krvácanie (Hemartróza) – bolesť (Artralgia) – osteofyt – villonodulárna synovitída (Pigmentovaná villonodulárna synovitída) – stuhnutosť kĺbov

Kategórie
Psychologický slovník

Enzýmy

Pásová schéma katalyticky dokonalého enzýmu TIM.

Enzým je proteín, ktorý katalyzuje alebo urýchľuje chemickú reakciu. Slovo pochádza z gréckeho ένζυμο, énsymo, ktoré vzniklo z én („pri“ alebo „v“) a simo („kvas“ alebo „kvas“). Niektoré RNA majú tiež katalytickú aktivitu, ale na odlíšenie od bielkovinových enzýmov sa označujú ako RNA enzýmy alebo ribozýmy.

Enzýmy sú nevyhnutné na udržanie života, pretože väčšina chemických reakcií v biologických bunkách by bez enzýmov prebiehala príliš pomaly alebo by viedla k iným produktom. Porucha funkcie (mutácia, nadprodukcia, nedostatočná produkcia alebo odstránenie) jedného kritického enzýmu môže viesť k závažnému ochoreniu. Napríklad najčastejší typ fenylketonúrie je spôsobený mutáciou jednej aminokyseliny v enzýme fenylalanín hydroxyláza, ktorý katalyzuje prvý krok pri odbúravaní fenylalanínu. Výsledné hromadenie fenylalanínu a súvisiacich produktov môže viesť k mentálnej retardácii, ak sa choroba nelieči.

Tak ako všetky katalyzátory, aj enzýmy fungujú tak, že znižujú aktivačnú energiu reakcie, čím umožňujú jej rýchlejší priebeh. Enzýmy môžu reakcie urýchliť mnohomiliónovým násobkom. Enzým, ako každý katalyzátor, zostáva po skončení reakcie nezmenený, a preto môže fungovať aj naďalej. Keďže enzýmy, ako všetky katalyzátory, neovplyvňujú relatívnu energiu medzi produktmi a činidlami, neovplyvňujú rovnováhu reakcie. Výhodou enzýmov v porovnaní s väčšinou iných katalyzátorov je však ich sterio-, regio- a chemoselektivita a špecifickosť.

Aktivitu enzýmov môžu ovplyvňovať iné molekuly. Inhibítory sú prirodzene sa vyskytujúce alebo syntetické molekuly, ktoré znižujú alebo rušia aktivitu enzýmu; aktivátory sú molekuly, ktoré aktivitu zvyšujú. Niektoré ireverzibilné inhibítory viažu enzýmy veľmi pevne, čím ich účinne inaktivujú. Mnohé lieky a jedy pôsobia tak, že inhibujú enzýmy. Aspirín inhibuje enzýmy COX-1 a COX-2, ktoré produkujú posla zápalu prostaglandín, čím potláča bolesť a zápal. Jedovatý kyanid inhibuje cytochróm c oxidázu, čím účinne blokuje bunkové dýchanie.

Hoci všetky enzýmy majú biologickú úlohu, niektoré enzýmy sa komerčne využívajú na iné účely. Mnohé čistiace prostriedky pre domácnosť používajú enzýmy na urýchlenie chemických reakcií (napr. rozklad bielkovinových alebo škrobových škvŕn na oblečení).

Je známych viac ako 5 000 enzýmov. Zvyčajne sa prípona -áza pridáva k názvu substrátu (napr. laktáza je enzým, ktorý katalyzuje štiepenie laktózy) alebo typu reakcie (napr. DNA polymeráza katalyzuje tvorbu polymérov DNA). Nie vždy je to však tak, najmä ak enzýmy modifikujú viacero substrátov. Z tohto dôvodu sa na klasifikáciu enzýmov na základe reakcií, ktoré katalyzujú, používajú čísla Enzyme Commission alebo EC. Ani toto nie je dokonalé riešenie, pretože enzýmy z rôznych druhov alebo dokonca veľmi podobné enzýmy u toho istého druhu môžu mať identické čísla EC.

Slovo enzým pochádza z gréčtiny: „v kvase“.
Už koncom 17. storočia a začiatkom 19. storočia bolo pozorované trávenie mäsa žalúdočnými sekrétmi a premena škrobu na cukry pomocou rastlinných extraktov a slín.

Louis Pasteur pri štúdiu kvasenia cukru na alkohol pomocou kvasiniek dospel k záveru, že toto kvasenie je katalyzované „kvasinkami“ v kvasinkách, o ktorých sa predpokladalo, že fungujú len v prítomnosti živých organizmov.

V roku 1897 Hans a Eduard Buchnerovci neúmyselne použili na kvasenie cukru výťažky z kvasiniek, hoci v nich neboli živé kvasinkové bunky. Zaujímali sa o výrobu extraktov z kvasinkových buniek na lekárske účely a ako jeden z možných spôsobov ich konzervovania pridali do extraktu veľké množstvo sacharózy. Na svoje prekvapenie zistili, že cukor kvasí, hoci v zmesi neboli žiadne živé kvasinkové bunky. Na označenie látky (látok) v kvasnicovom extrakte, ktorá spôsobila fermentáciu sacharózy, sa použil termín „enzým“.

V prípade enzýmov, rovnako ako v prípade iných proteínov, je funkcia daná štruktúrou. Enzým môže byť:

Tak ako pri každom proteíne, každý monomér sa v skutočnosti vytvára ako dlhý lineárny reťazec aminokyselín, ktorý sa určitým spôsobom skladá a vytvára trojrozmerný produkt. Jednotlivé monoméry sa potom môžu spojiť prostredníctvom nekovalentných interakcií a vytvoriť multimerný proteín.

Kreslený obrázok znázorňujúci aktívne miesto enzýmu.

Väčšina enzýmov je väčšia ako substráty, na ktoré pôsobí, a len veľmi malá časť enzýmu, približne 10 aminokyselín, prichádza do priameho kontaktu so substrátom (substrátmi). Táto oblasť, kde dochádza k väzbe substrátu(-ov) a následne k reakcii, sa nazýva aktívne miesto enzýmu. Niektoré enzýmy obsahujú miesta, ktoré viažu kofaktory, ktoré sú potrebné na katalýzu. Niektoré enzýmy majú väzobné miesta pre malé molekuly, ktoré sú často priamymi alebo nepriamymi produktmi alebo substrátmi katalyzovanej reakcie. Táto väzba môže slúžiť na zvýšenie alebo zníženie aktivity enzýmu (v závislosti od molekuly a enzýmu), čím poskytuje prostriedok spätnej regulácie.

Hoci nie všetky enzýmy sú citlivé na teplo, väčšina z nich je. Zvýšenie teploty látky, ktorá obsahuje enzým, môže zvyčajne spôsobiť stratu jeho terciárnej štruktúry. Po opätovnom ochladení látky sa enzým často zloží späť, ale nie nevyhnutne v predchádzajúcom zložení, čím sa stane neaktívnym. Dve dôležité výnimky z tohto pravidla sú enzýmy, ktoré sa teplom nerozkladajú (termofily), a enzýmy, ktoré sa skladajú späť do pôvodnej štruktúry.

Enzýmy sú zvyčajne špecifické, pokiaľ ide o reakcie, ktoré katalyzujú, a substráty, ktoré sa na týchto reakciách podieľajú. Tvar, nábojová komplementarita a hydrofilný/hydrofóbny charakter enzýmu a substrátu sú zodpovedné za túto špecifickosť.

Schéma Fischerovho modelu zámku a kľúča (hore) a Koshlandovho modelu indukovaného prispôsobenia (dole).

Diagram znázorňujúci realistickejšiu situáciu pre hypotézu indukovaného uloženia. Nesprávne substráty, buď príliš veľké, alebo príliš malé, nezapadajú do aktívneho miesta

Enzýmy sú veľmi špecifické a Emil Fischer v roku 1890 vyslovil domnienku, že je to preto, lebo enzým má určitý tvar, do ktorého presne zapadá substrát(y). Tento model sa často označuje ako model „zámku a kľúča“. Enzým sa spája so svojím substrátom (substrátmi) a vytvára krátkodobý komplex enzýmu a substrátu.

V roku 1958 Daniel Koshland navrhol modifikáciu modelu „lock and key“. Enzýmy sú pomerne flexibilné štruktúry. Aktívne miesto enzýmu by sa mohlo modifikovať pri interakcii substrátu s enzýmom. Bočné reťazce aminokyselín, ktoré tvoria aktívne miesto, sú vytvarované do presného tvaru, ktorý umožňuje enzýmu vykonávať katalytickú funkciu. V niektorých prípadoch sa tvar molekuly substrátu pri vstupe do aktívneho miesta mierne mení.

Mnohé enzýmy obsahujú nielen bielkovinovú časť, ale potrebujú aj rôzne modifikácie. Tieto modifikácie sa vykonávajú posttranslačne, t. j. po syntéze polypeptidového reťazca. Na polypeptidový reťazec sa môžu syntetizovať ďalšie skupiny, napr. fosforylácia alebo glykozylácia enzýmu.

Ďalším druhom posttranslačnej modifikácie je štiepenie a spájanie polypeptidového reťazca. Chymotrypsín, tráviaca proteáza, sa produkuje v neaktívnej forme ako chymotrypsinogén v pankrease a v tejto forme sa transportuje do žalúdka, kde sa aktivuje. Tým sa zabráni škodlivému tráveniu enzýmu v pankrease alebo inom tkanive. Tento typ neaktívneho prekurzora enzýmu je známy ako zymogén.

Niektoré enzýmy nepotrebujú žiadne ďalšie zložky, aby vykazovali plnú aktivitu. Iné však na svoju aktivitu potrebujú naviazané nebielkovinové molekuly. Kofaktory môžu byť buď anorganické (napr. ióny kovov a klastre železa a síry), alebo organické zlúčeniny, ktoré sú známe aj ako koenzýmy.

Enzýmy, ktoré vyžadujú kofaktor, ale nemajú ho naviazaný, sa nazývajú apoenzýmy. Apoenzým spolu s kofaktorom(-mi) tvorí holoenzým (t. j. aktívnu formu). Väčšina kofaktorov nie je kovalentne viazaná na enzým, ale je úzko spojená. Niektoré kofaktory známe ako protetické skupiny sú však kovalentne viazané (napr. tiamín pyrofosfát v niektorých enzýmoch).

Väčšina kofaktorov sa na konci reakcií buď regeneruje, alebo sa chemicky nezmení. Mnohé kofaktory sú deriváty vitamínov a slúžia ako nosiče na prenos elektrónov, atómov alebo funkčných skupín z enzýmu na substrát. Bežnými príkladmi sú NAD a NADP, ktoré sa podieľajú na prenose elektrónov, a koenzým A, ktorý sa podieľa na prenose acetylových skupín.

Alosterické enzýmy menia svoju štruktúru v reakcii na väzbu efektorov. Modulácia môže byť priama, keď sa efektory viažu priamo na väzobné miesta v enzýme, alebo nepriama, keď sa efektor viaže na iné proteíny alebo proteínové podjednotky, ktoré interagujú s alosterickým enzýmom, a tým ovplyvňujú katalytickú aktivitu.

Schéma katalytickej reakcie, ktorá znázorňuje energetickú niveau v každej fáze reakcie. Substráty zvyčajne potrebujú veľké množstvo energie na dosiahnutie prechodného stavu, ktorý potom reaguje za vzniku konečného produktu. Enzým stabilizuje prechodný stav, čím znižuje energiu prechodného stavu, a tým aj energiu potrebnú na prekonanie tejto bariéry.

Tak ako všetky katalyzátory, aj všetky reakcie katalyzované enzýmami musia byť „spontánne“ (s čistou zápornou Gibbsovou voľnou energiou). S enzýmom prebiehajú rovnakým smerom ako bez enzýmu, len rýchlejšie. Nekatalyzovaná, „spontánna“ reakcia však môže viesť k iným produktom ako katalyzovaná reakcia. Okrem toho enzýmy môžu spájať dve alebo viac reakcií, takže termodynamicky priaznivá reakcia sa môže použiť na „poháňanie“ termodynamicky nepriaznivej reakcie. Napríklad štiepenie vysokoenergetickej zlúčeniny ATP sa často používa na riadenie iných, energeticky nepriaznivých chemických reakcií.

Enzýmy katalyzujú rovnako priame aj spätné reakcie. Nemenia samotnú rovnováhu, ale len rýchlosť, akou sa dosiahne. Uhličitá anhydráza katalyzuje svoju reakciu v oboch smeroch v závislosti od podmienok.

V roku 1913 Leonor Michaelis a Maud Mentenová navrhli kvantitatívnu teóriu enzýmovej kinetiky, ktorá sa označuje ako Michaelisova-Mentenova kinetika. Ich prácu ďalej rozvinuli G. E. Briggs a J. B. S. Haldane, ktorí odvodili množstvo kinetických rovníc, ktoré sa dodnes široko používajú.

Enzýmy môžu vykonať až niekoľko miliónov katalytických reakcií za sekundu; na určenie maximálnej rýchlosti enzymatickej reakcie sa koncentrácia substrátu zvyšuje, až kým sa nedosiahne konštantná rýchlosť tvorby produktu. Toto je maximálna rýchlosť (Vmax) enzýmu. V tomto stave sú všetky aktívne miesta enzýmu nasýtené substrátom. Vmax je však len jedným z kinetických parametrov, ktoré biochemikov zaujímajú. Zaujíma ich aj množstvo substrátu potrebné na dosiahnutie danej rýchlosti reakcie. To možno vyjadriť Michaelisovou-Mentenovou konštantou (Km), čo je koncentrácia substrátu potrebná na to, aby enzým dosiahol polovicu svojej maximálnej rýchlosti. Každý enzým má pre daný substrát charakteristickú Km.

Účinnosť enzýmu sa dá vyjadriť ako kcat/Km. Veličina kcat, nazývaná aj číslo obratu, zahŕňa rýchlostné konštanty pre všetky kroky reakcie a je podielom Vmax a celkovej koncentrácie enzýmu. kcat/Km je užitočná veličina na porovnávanie rôznych enzýmov navzájom alebo toho istého enzýmu s rôznymi substrátmi, pretože zohľadňuje afinitu aj katalytické schopnosti. Teoretické maximum pre kcat/Km, nazývané difúzny limit, je približne 108 až 109 (M-1 s-1). V tomto bode každá zrážka enzýmu s jeho substrátom vedie ku katalýze a rýchlosť tvorby produktu nie je obmedzená reakčnou rýchlosťou, ale rýchlosťou difúzie. Enzýmy, ktoré dosiahnu túto hodnotu kcat/Km, sa nazývajú katalyticky dokonalé alebo kineticky dokonalé. Príkladom takýchto enzýmov sú triózovo-fosfátová izomeráza, karbonická anhydráza, acetylcholínesteráza, kataláza, fumaráza, ß-laktamáza a superoxiddismutáza.

Kvantovo-mechanický (fyzikálny) model enzýmovej katalýzy vysvetľuje, ako niektoré enzýmy pracujú rýchlejšie, než sa doteraz predpokladalo. Dosahuje sa to procesom známym ako tunelovanie, ktorý umožňuje prenos elektrónov a protónov „tunelovať“ cez aktivačné bariéry, a nie ich prekonávať.

Kompetitívny inhibítor sa reverzibilne viaže na enzým a zabraňuje väzbe substrátu. Na druhej strane, väzba substrátu zabraňuje väzbe inhibítora, a tak substrát a inhibítor súťažia o enzým.

Schéma znázorňujúca mechanizmus nekompetitívnej inhibície.

Rýchlosť reakcie enzýmov môže byť znížená kompetitívnou, nekompetitívnou, čiastočne kompetitívnou, nekompetitívnou a zmiešanou inhibíciou.

Pri kompetitívnej inhibícii sa inhibítor viaže na väzbové miesto substrátu, ako je znázornené (pravá časť b), čím zabraňuje väzbe substrátu. Malonát je kompetitívny inhibítor enzýmu sukcinátdehydrogenázy, ktorý katalyzuje oxidáciu sukcinátu na fumarát.

Kompetitívna inhibícia spôsobuje zvýšenie hodnoty Km, ale nemá vplyv na Vmax.

Nekonkurenčná inhibícia

Nekompetitívne inhibítory sa nikdy neviažu na aktívne centrum, ale na iné časti enzýmu, ktoré môžu byť vzdialené od miesta väzby substrátu, a preto medzi substrátom a inhibítorom nedochádza k súťaži o enzým. Rozsah inhibície závisí výlučne od koncentrácie inhibítora a nebude ovplyvnený koncentráciou substrátu. Napríklad kyanid sa spája s medenými protetickými skupinami enzýmu cytochróm c oxidázy, čím inhibuje bunkové dýchanie. Tento typ inhibície je zvyčajne ireverzibilný, čo znamená, že enzým už nebude fungovať.

Zmenou konformácie (trojrozmernej štruktúry) enzýmu inhibítory buď znemožňujú schopnosť enzýmu viazať alebo premieňať substrát. Komplex enzým-inhibítor (EI) a enzým-inhibítor-substrát (EIS) nemá katalytickú aktivitu.

Nekompektívna inhibícia spôsobuje zníženie Vmax, ale nemení hodnotu Km.

Čiastočne kompetitívna inhibícia

Mechanizmus čiastočne kompetitívnej inhibície je podobný mechanizmu nekompetitívnej inhibície s tým rozdielom, že EIS-komplex má katalytickú aktivitu, ktorá môže byť nižšia alebo dokonca vyššia (čiastočne kompetitívna aktivácia) ako aktivita komplexu enzým-substrát (ES).

Táto inhibícia zvyčajne vykazuje nižšiu Vmax, ale neovplyvnenú hodnotu Km.

Nekompetitívna inhibícia nastáva vtedy, keď sa inhibítor viaže len na komplex enzým-substrát, nie na voľný enzým, komplex EIS je katalyticky neaktívny. Tento spôsob inhibície je zriedkavý a spôsobuje zníženie Vmax aj hodnoty Km.

Zmiešané inhibítory sa môžu viazať na enzým aj na komplex ES. Má vlastnosti kompetitívnej aj nekompetitívnej inhibície.

Pri zmiešanej inhibícii sa pozoruje zníženie Vmax aj zvýšenie hodnoty Km.

Metabolické dráhy a alosterické enzýmy

Niekoľko enzýmov môže spolupracovať v určitom poradí a vytvárať metabolické dráhy. V metabolickej dráhe jeden enzým prijíma produkt iného enzýmu ako substrát. Po katalytickej reakcii sa produkt odovzdá ďalšiemu enzýmu. Koncový(-é) produkt(-y) takejto dráhy sú často inhibítormi pre jeden z prvých enzýmov dráhy (zvyčajne prvý ireverzibilný krok, tzv. committed step), čím sa reguluje množstvo konečného produktu vytvoreného dráhou. Takýto regulačný mechanizmus sa nazýva mechanizmus negatívnej spätnej väzby, pretože množstvo vytvoreného konečného produktu je regulované jeho vlastnou koncentráciou. Mechanizmus negatívnej spätnej väzby dokáže účinne regulovať rýchlosť syntézy medziproduktov podľa požiadaviek buniek. To pomáha pri efektívnom prideľovaní materiálov a hospodárení s energiou a zabraňuje nadmernej výrobe konečných produktov. Podobne ako iné homeostatické zariadenia, aj kontrola enzymatického pôsobenia pomáha udržiavať stabilné vnútorné prostredie v živých organizmoch.

Medzinárodná únia pre biochémiu a molekulárnu biológiu vytvorila nomenklatúru pre enzýmy, čísla EC; každý enzým je opísaný postupnosťou štyroch čísel, pred ktorými je uvedené „EC“. Prvé číslo všeobecne klasifikuje enzým na základe jeho mechanizmu:

Klasifikácia na najvyššej úrovni je

Kompletnú nomenklatúru si môžete prezrieť

Zaujímavé pre psychológov

Kategórie
Psychologický slovník

Protilátky

Každá protilátka sa viaže na špecifický antigén; ide o interakciu podobnú zámku a kľúču.

Protilátka (Ab), známa aj ako imunoglobulín (Ig), je veľký proteín v tvare písmena Y produkovaný B-bunkami, ktorý imunitný systém používa na identifikáciu a neutralizáciu cudzích objektov, ako sú baktérie a vírusy. Protilátka rozpoznáva jedinečnú časť cudzieho cieľa, ktorá sa nazýva antigén. Každý hrot „Y“ protilátky obsahuje paratop (štruktúra analogická zámku), ktorý je špecifický pre jeden konkrétny epitop (podobne analogický kľúču) na antigéne, čo umožňuje presné spojenie týchto dvoch štruktúr. Pomocou tohto väzbového mechanizmu môže protilátka označiť mikrób alebo infikovanú bunku na útok iných častí imunitného systému alebo môže priamo neutralizovať svoj cieľ (napríklad zablokovaním časti mikróbu, ktorá je nevyhnutná na jeho inváziu a prežitie). Produkcia protilátok je hlavnou funkciou humorálneho imunitného systému.

Protilátky sú vylučované typom bielych krviniek nazývaných plazmatické bunky, ktoré sa nachádzajú v krvnom sére. Protilátky sa môžu vyskytovať v dvoch fyzikálnych formách, v rozpustnej forme, ktorá sa vylučuje z bunky, a vo forme viazanej na membránu, ktorá je pripojená na povrch B-bunky a označuje sa ako B-bunkový receptor (BCR). BCR sa nachádza len na povrchu B-buniek a uľahčuje aktiváciu týchto buniek a ich následnú diferenciáciu buď na továrne na protilátky nazývané plazmatické bunky, alebo na pamäťové B-bunky, ktoré prežijú v tele a zapamätajú si ten istý antigén, takže B-bunky môžu pri budúcom vystavení reagovať rýchlejšie. Vo väčšine prípadov je potrebná interakcia B bunky s pomocnou T bunkou, aby došlo k úplnej aktivácii B bunky, a teda k tvorbe protilátok po naviazaní antigénu. Rozpustné protilátky sa uvoľňujú do krvi a tkanivových tekutín, ako aj do mnohých sekrétov, aby pokračovali v prieskume invazívnych mikroorganizmov.

Protilátky sú glykoproteíny patriace do nadrodiny imunoglobulínov; pojmy protilátka a imunoglobulín sa často používajú zameniteľne. Protilátky sa zvyčajne skladajú zo základných štrukturálnych jednotiek – každá má dva veľké ťažké reťazce a dva malé ľahké reťazce. Existuje niekoľko rôznych typov ťažkých reťazcov protilátok a niekoľko rôznych druhov protilátok, ktoré sú zoskupené do rôznych izotypov na základe toho, ktorý ťažký reťazec majú. U cicavcov je známych päť rôznych izotypov protilátok, ktoré plnia rôzne úlohy a pomáhajú riadiť vhodnú imunitnú odpoveď na každý iný typ cudzieho objektu, s ktorým sa stretnú.

Hoci všeobecná štruktúra všetkých protilátok je veľmi podobná, malá oblasť na špičke proteínu je veľmi variabilná, čo umožňuje existenciu miliónov protilátok s mierne odlišnou štruktúrou špičky alebo väzobných miest pre antigén. Táto oblasť je známa ako hypervariabilná oblasť. Každý z týchto variantov sa môže viazať na iný cieľ, známy ako antigén. Táto obrovská rozmanitosť protilátok umožňuje imunitnému systému rozpoznať rovnako širokú škálu antigénov. Veľká a rozmanitá populácia protilátok vzniká náhodnými kombináciami súboru génových segmentov, ktoré kódujú rôzne väzobné miesta pre antigén (alebo paratopy), po ktorých nasledujú náhodné mutácie v tejto oblasti génu protilátky, ktoré vytvárajú ďalšiu rozmanitosť. Gény protilátok sa tiež reorganizujú v procese nazývanom prepínanie tried, ktorý mení bázu ťažkého reťazca na inú, čím sa vytvára iný izotyp protilátky, ktorý si zachováva antigénovo špecifickú variabilnú oblasť. To umožňuje, aby jednu protilátku využívalo niekoľko rôznych častí imunitného systému.

Membránovo viazaná forma protilátky sa môže nazývať povrchový imunoglobulín (sIg) alebo membránový imunoglobulín (mIg). Je súčasťou receptora B buniek (BCR), ktorý umožňuje B bunkám zistiť prítomnosť špecifického antigénu v tele a spustiť aktiváciu B buniek. BCR sa skladá z povrchovo viazaných protilátok IgD alebo IgM a pridružených heterodimérov Ig-α a Ig-β, ktoré sú schopné prenášať signál. Typická ľudská B bunka má na svojom povrchu naviazaných 50 000 až 100 000 protilátok. Po naviazaní antigénu sa zoskupujú do veľkých škvŕn, ktorých priemer môže presiahnuť 1 mikrometer, na lipidových raftoch, ktoré izolujú BCR od väčšiny ostatných bunkových signálnych receptorov.
Tieto škvrny môžu zlepšiť účinnosť bunkovej imunitnej odpovede. U ľudí je povrch buniek okolo receptorov B-buniek holý niekoľko stoviek nanometrov, čo ďalej izoluje BCR od konkurenčných vplyvov.

Protilátky sa môžu vyskytovať v rôznych variantoch známych ako izotypy alebo triedy. U placentárnych cicavcov existuje päť izotypov protilátok známych ako IgA, IgD, IgE, IgG a IgM. Každý z nich je pomenovaný predponou „Ig“, ktorá znamená imunoglobulín, iný názov pre protilátku, a líšia sa svojimi biologickými vlastnosťami, funkčnými miestami a schopnosťou vysporiadať sa s rôznymi antigénmi, ako je znázornené v tabuľke.

Izotyp protilátok B-buniek sa mení počas ich vývoja a aktivácie. Nezrelé bunky B, ktoré nikdy neboli vystavené antigénu, sa nazývajú naivné bunky B a exprimujú iba izotyp IgM vo forme viazanej na povrch bunky. Keď B bunky dosiahnu zrelosť, začnú exprimovať IgM aj IgD – spoločná expresia oboch týchto izotypov imunoglobulínov robí B bunku „zrelou“ a pripravenou reagovať na antigén. Aktivácia B bunky nasleduje po spojení molekuly protilátky viazanej na bunku s antigénom, čo spôsobí, že bunka sa rozdelí a diferencuje na bunku produkujúcu protilátky nazývanú plazmatická bunka. V tejto aktivovanej forme začne B-bunka produkovať protilátky vo forme vylučovanej, a nie vo forme viazanej na membránu. Niektoré dcérske bunky aktivovaných B-buniek podliehajú izotypovej zmene, čo je mechanizmus, ktorý spôsobuje zmenu produkcie protilátok z IgM alebo IgD na iné izotypy protilátok, IgE, IgA alebo IgG, ktoré majú definované úlohy v imunitnom systéme.

Protilátky sú ťažké (~150 kDa) globulárne plazmatické proteíny. K niektorým aminokyselinovým zvyškom majú pridané cukrové reťazce. Inými slovami, protilátky sú glykoproteíny. Základnou funkčnou jednotkou každej protilátky je monomér imunoglobulínu (Ig) (obsahuje len jednu jednotku Ig); vylučované protilátky môžu byť aj dimérové s dvoma jednotkami Ig ako IgA, tetérové so štyrmi jednotkami Ig ako IgM teleostov alebo pentérové s piatimi jednotkami Ig ako IgM cicavcov.

Niekoľko imunoglobulínových domén tvorí dva ťažké reťazce (červený a modrý) a dva ľahké reťazce (zelený a žltý) protilátky. Imunoglobulínové domény sa skladajú zo 7 (v prípade konštantných domén) až 9 (v prípade variabilných domén) β-vlákien.

Variabilné časti protilátky sú jej oblasti V a konštantné časti sú jej oblasti C.

Monomér Ig je molekula v tvare písmena „Y“, ktorá pozostáva zo štyroch polypeptidových reťazcov: dvoch identických ťažkých reťazcov a dvoch identických ľahkých reťazcov spojených disulfidickými väzbami.
Každý reťazec sa skladá zo štrukturálnych domén nazývaných imunoglobulínové domény. Tieto domény obsahujú približne 70 – 110 aminokyselín a podľa veľkosti a funkcie sa delia do rôznych kategórií (napríklad variabilné alebo IgV a konštantné alebo IgC). Majú charakteristické imunoglobulínové zloženie, v ktorom dva beta listy vytvárajú „sendvičový“ tvar, ktorý držia pohromade interakcie medzi konzervovanými cysteínmi a inými nabitými aminokyselinami.

Existuje päť typov ťažkého reťazca Ig cicavcov, ktoré sa označujú gréckymi písmenami: α, δ, ε, γ a μ. Typ prítomného ťažkého reťazca určuje triedu protilátky; tieto reťazce sa nachádzajú v protilátkach IgA, IgD, IgE, IgG a IgM. Rozdielne ťažké reťazce sa líšia veľkosťou a zložením; α a γ obsahujú približne 450 aminokyselín, zatiaľ čo μ a ε majú približne 550 aminokyselín.

1. Fab oblasť2. Oblasť Fc3. Ťažký reťazec (modrý) s jednou variabilnou doménou (VH), za ktorou nasleduje konštantná doména (CH1), oblasť závesu a ďalšie dve konštantné domény (CH2 a CH3)4. Ľahký reťazec (zelený) s jednou variabilnou (VL) a jednou konštantnou (CL)5. Väzobné miesto pre antigén (paratop)6. Oblasti závesu.

U vtákov sa hlavná sérová protilátka, ktorá sa nachádza aj v žĺtku, nazýva IgY. Je úplne odlišná od IgG u cicavcov. V niektorých starších publikáciách a dokonca aj na niektorých webových stránkach komerčných produktov v oblasti biologických vied sa však stále nazýva „IgG“, čo je nesprávne a môže byť mätúce.

Každý ťažký reťazec má dve oblasti, konštantnú a variabilnú oblasť. Konštantná oblasť je identická vo všetkých protilátkach rovnakého izotypu, ale líši sa v protilátkach rôznych izotypov. Ťažké reťazce γ, α a δ majú konštantnú oblasť zloženú z troch tandemových (v jednej línii) Ig domén a oblasť kĺbov na zvýšenie flexibility; ťažké reťazce μ a ε majú konštantnú oblasť zloženú zo štyroch imunoglobulínových domén. Variabilná oblasť ťažkého reťazca sa líši v protilátkach produkovaných rôznymi B-bunkami, ale je rovnaká pre všetky protilátky produkované jednou B-bunkou alebo klonom B-buniek. Variabilná oblasť každého ťažkého reťazca je dlhá približne 110 aminokyselín a pozostáva z jednej Ig domény.

U cicavcov existujú dva typy ľahkých reťazcov imunoglobulínov, ktoré sa nazývajú lambda (λ) a kappa (κ). Ľahký reťazec má dve po sebe nasledujúce domény: jednu konštantnú a jednu variabilnú doménu. Približná dĺžka ľahkého reťazca je 211 až 217 aminokyselín. Každá protilátka obsahuje dva ľahké reťazce, ktoré sú vždy identické; u cicavcov je prítomný len jeden typ ľahkého reťazca, κ alebo λ. Iné typy ľahkých reťazcov, ako napríklad reťazec iota (ι), sa nachádzajú u nižších stavovcov, ako sú žraloky (Chondrichthyes) a kostnaté ryby (Teleostei).

CDR, Fv, Fab a Fc oblasti

Niektoré časti protilátky majú jedinečné funkcie. Ramená Y napríklad obsahujú miesta, ktoré môžu viazať dva antigény (vo všeobecnosti rovnaké), a teda rozpoznať špecifické cudzie objekty. Táto oblasť protilátky sa nazýva Fab (fragment, oblasť viažuca antigén). Skladá sa z jednej konštantnej a jednej variabilnej domény z každého ťažkého a ľahkého reťazca protilátky.
Paratop je na aminoterminálnom konci monoméru protilátky tvarovaný variabilnými doménami z ťažkého a ľahkého reťazca. Variabilná doména sa označuje aj ako oblasť FV a je najdôležitejšou oblasťou pre väzbu na antigény. Presnejšie, za väzbu s antigénom sú zodpovedné variabilné slučky β-vlákien, po tri na ľahkom (VL) a ťažkom (VH) reťazci. Tieto slučky sa označujú ako oblasti určujúce komplementaritu (CDR).
Štruktúry týchto CDR zoskupil a klasifikoval Chothia et al.
a nedávno North et al.
V rámci teórie imunitnej siete sa CDR nazývajú aj idiotypy. Podľa teórie imunitnej siete je adaptívny imunitný systém regulovaný interakciami medzi idiotypmi.

Základňa Y zohráva úlohu pri modulácii aktivity imunitných buniek. Táto oblasť sa nazýva Fc (Fragment, kryštalizovateľná) oblasť a pozostáva z dvoch ťažkých reťazcov, ktoré prispievajú dvoma alebo tromi konštantnými doménami v závislosti od triedy protilátky. Oblasť Fc teda zabezpečuje, že každá protilátka vytvára vhodnú imunitnú odpoveď pre daný antigén tým, že sa viaže na špecifickú triedu receptorov Fc a iné imunitné molekuly, ako sú napríklad proteíny komplementu. Týmto spôsobom sprostredkúva rôzne fyziologické účinky vrátane rozpoznania opsonizovaných častíc, lýzy buniek a degranulácie žírnych buniek, bazofilov a eozinofilov.

Aktivované B-bunky sa diferencujú buď na bunky produkujúce protilátky nazývané plazmatické bunky, ktoré vylučujú rozpustné protilátky, alebo na pamäťové bunky, ktoré prežívajú v tele aj niekoľko rokov, aby si imunitný systém zapamätal antigén a rýchlejšie reagoval pri budúcom vystavení.

V prenatálnom a novorodeneckom štádiu života je prítomnosť protilátok zabezpečená pasívnou imunizáciou od matky. Včasná endogénna tvorba protilátok sa líši pre rôzne druhy protilátok a zvyčajne sa objavuje v prvých rokoch života. Keďže protilátky existujú voľne v krvnom obehu, hovorí sa, že sú súčasťou humorálneho imunitného systému. Cirkulujúce protilátky sú produkované klonálnymi B-bunkami, ktoré špecificky reagujú len na jeden antigén (príkladom je fragment bielkoviny kapsidu vírusu). Protilátky prispievajú k imunite tromi spôsobmi: zabraňujú patogénom vstúpiť do buniek alebo ich poškodiť tým, že sa na ne viažu; stimulujú odstraňovanie patogénov makrofágmi a inými bunkami tým, že patogén obalia; a spúšťajú ničenie patogénov stimuláciou iných imunitných reakcií, ako je napríklad komplementová dráha.

Vylučovaný IgM cicavcov má päť Ig jednotiek. Každá jednotka Ig (označená ako 1) má dve oblasti Fab viažuce epitopy, takže IgM je schopný viazať až 10 epitopov.

Protilátky, ktoré sa viažu na povrchové antigény napríklad baktérie, priťahujú prvú zložku komplementovej kaskády svojou Fc oblasťou a iniciujú aktiváciu „klasického“ komplementového systému. Výsledkom je usmrtenie baktérií dvoma spôsobmi. Po prvé, väzba protilátky a molekúl komplementu označí mikrób na prehltnutie fagocytmi v procese nazývanom opsonizácia; tieto fagocyty sú priťahované určitými molekulami komplementu, ktoré sa vytvárajú v komplementovej kaskáde. Po druhé, niektoré zložky komplementového systému vytvárajú membránový útočný komplex, ktorý pomáha protilátkam priamo usmrtiť baktériu.

Aktivácia efektorových buniek

V boji proti patogénom, ktoré sa replikujú mimo buniek, sa protilátky viažu na patogény a spájajú ich, čím spôsobujú ich aglutináciu. Keďže protilátka má aspoň dva paratopy, môže viazať viac ako jeden antigén tým, že viaže identické epitopy, ktoré sa nachádzajú na povrchu týchto antigénov. Obalením patogénu protilátky stimulujú efektorové funkcie proti patogénu v bunkách, ktoré rozpoznávajú ich Fc oblasť.

Bunky, ktoré rozpoznávajú obalené patogény, majú Fc receptory, ktoré, ako už názov napovedá, interagujú s Fc oblasťou protilátok IgA, IgG a IgE. Spojenie konkrétnej protilátky s Fc receptorom na konkrétnej bunke spustí efektorovú funkciu tejto bunky; fagocyty budú fagocytovať, žírne bunky a neutrofily budú degranulovať, prirodzené zabíjačské bunky budú uvoľňovať cytokíny a cytotoxické molekuly, čo v konečnom dôsledku povedie k zničeniu napadnutého mikróba. Receptory Fc sú izotypovo špecifické, čo poskytuje imunitnému systému väčšiu flexibilitu, pretože vyvoláva len vhodné imunitné mechanizmy pre rôzne patogény.

Ľudia a vyššie primáty tiež produkujú „prirodzené protilátky“, ktoré sú prítomné v sére pred vírusovou infekciou. Prirodzené protilátky boli definované ako protilátky, ktoré sa vytvárajú bez predchádzajúcej infekcie, očkovania, vystavenia inému cudziemu antigénu alebo pasívnej imunizácie. Tieto protilátky môžu aktivovať klasickú cestu komplementu, ktorá vedie k lýze obalených vírusových častíc dlho pred aktiváciou adaptívnej imunitnej odpovede. Mnohé prirodzené protilátky sú namierené proti disacharidu galaktóze α(1,3)-galaktóze (α-Gal), ktorý sa nachádza ako koncový cukor na glykozylovaných povrchových proteínoch buniek a vzniká ako odpoveď na produkciu tohto cukru baktériami obsiahnutými v ľudskom čreve. Predpokladá sa, že odmietnutie xenotransplantovaných orgánov je čiastočne dôsledkom prirodzených protilátok cirkulujúcich v sére príjemcu, ktoré sa viažu na antigény α-Gal exprimované na tkanive darcu.

Prakticky všetky mikróby môžu vyvolať protilátkovú odpoveď. Úspešné rozpoznanie a likvidácia mnohých rôznych typov mikróbov si vyžaduje rozmanitosť protilátok; ich aminokyselinové zloženie sa líši, čo im umožňuje interagovať s mnohými rôznymi antigénmi. Odhaduje sa, že ľudia vytvárajú približne 10 miliárd rôznych protilátok, z ktorých každá je schopná viazať odlišný epitop antigénu. Hoci sa u jedného jedinca vytvára obrovský repertoár rôznych protilátok, počet génov dostupných na tvorbu týchto proteínov je obmedzený veľkosťou ľudského genómu. Vyvinulo sa niekoľko zložitých genetických mechanizmov, ktoré umožňujú B-bunkám stavovcov vytvárať rôznorodý súbor protilátok z relatívne malého počtu protilátkových génov.

Oblasti ťažkého reťazca určujúce komplementaritu sú znázornené červenou farbou (PDB 1IGT)

Oblasť (lokus) chromozómu, ktorá kóduje protilátku, je veľká a obsahuje niekoľko rôznych génov pre každú doménu protilátky – lokus obsahujúci gény pre ťažké reťazce (IGH@) sa nachádza na chromozóme 14 a lokusy obsahujúce gény pre ľahké reťazce lambda a kappa (IGL@ a IGK@) sa u ľudí nachádzajú na chromozómoch 22 a 2. Jedna z týchto domén sa nazýva variabilná doména, ktorá je prítomná v každom ťažkom a ľahkom reťazci každej protilátky, ale môže sa líšiť v rôznych protilátkach vytvorených z rôznych buniek B. Rozdiely medzi variabilnými doménami sa nachádzajú v troch slučkách známych ako hypervariabilné oblasti (HV-1, HV-2 a HV-3) alebo oblasti určujúce komplementaritu (CDR1, CDR2 a CDR3). CDR sú v rámci variabilných domén podporované konzervovanými rámcovými oblasťami. Lokus ťažkého reťazca obsahuje približne 65 rôznych génov s variabilnou doménou, ktoré sa líšia svojimi CDR. Kombináciou týchto génov s radom génov pre iné domény protilátky vzniká veľká kavaléria protilátok s vysokým stupňom variability. Táto kombinácia sa nazýva V(D)J rekombinácia, o ktorej sa hovorí ďalej.

Zjednodušený prehľad V(D)J rekombinácie ťažkých reťazcov imunoglobulínov

Somatická rekombinácia imunoglobulínov, známa aj ako V(D)J rekombinácia, zahŕňa tvorbu jedinečnej variabilnej oblasti imunoglobulínu. Variabilná oblasť každého ťažkého alebo ľahkého reťazca imunoglobulínu je kódovaná v niekoľkých častiach – známych ako génové segmenty (subgény). Tieto segmenty sa nazývajú variabilné (V), diverzitné (D) a spájacie (J) segmenty. Segmenty V, D a J sa nachádzajú v ťažkých reťazcoch Ig, ale iba segmenty V a J sa nachádzajú v ľahkých reťazcoch Ig. Existujú viaceré kópie V, D a J génových segmentov, ktoré sú v genómoch cicavcov usporiadané tandemovo. V kostnej dreni si každá vyvíjajúca sa B-bunka zostaví variabilnú oblasť imunoglobulínu náhodným výberom a kombináciou jedného V, jedného D a jedného J génového segmentu (alebo jedného V a jedného J segmentu v ľahkom reťazci). Keďže existuje viacero kópií každého typu génového segmentu a na vytvorenie každej variabilnej oblasti imunoglobulínu sa môžu použiť rôzne kombinácie génových segmentov, tento proces vytvára obrovské množstvo protilátok, z ktorých každá má rôzne paratopy, a teda rôzne antigénové špecificity. Zaujímavé je, že preskupenie niekoľkých podrodov (napr. rodiny V2) pre ľahký reťazec imunoglobulínu lambda je spojené s aktiváciou mikroRNA miR-650, ktorá ďalej ovplyvňuje biológiu B-buniek .

Po tom, čo B bunka vytvorí funkčný imunoglobulínový gén počas V(D)J rekombinácie, nemôže exprimovať žiadnu inú variabilnú oblasť (proces známy ako alelické vylúčenie), a tak môže každá B bunka produkovať protilátky obsahujúce len jeden druh variabilného reťazca.

Somatická hypermutácia a afinitné zrenie

Po aktivácii antigénom sa B-bunky začnú rýchlo množiť. V týchto rýchlo sa deliacich bunkách gény kódujúce variabilné domény ťažkých a ľahkých reťazcov podliehajú vysokej miere bodových mutácií v procese nazývanom somatická hypermutácia (SHM). Výsledkom SHM je približne jedna nukleotidová zmena na variabilný gén pri každom delení bunky. V dôsledku toho všetky dcérske B-bunky získajú malé aminokyselinové rozdiely vo variabilných doménach svojich protilátkových reťazcov.

To slúži na zvýšenie rozmanitosti súboru protilátok a ovplyvňuje afinitu protilátky k antigénu. Niektoré bodové mutácie budú mať za následok tvorbu protilátok, ktoré majú slabšiu interakciu (nízku afinitu) s antigénom ako pôvodná protilátka, a niektoré mutácie budú vytvárať protilátky so silnejšou interakciou (vysokou afinitou). B-bunky, ktoré na svojom povrchu exprimujú protilátky s vysokou afinitou, dostanú počas interakcie s inými bunkami silný signál na prežitie, zatiaľ čo tie s nízkou afinitou protilátok nie a zomrú apoptózou. B-bunky exprimujúce protilátky s vyššou afinitou k antigénu teda prekonajú tie so slabšou afinitou, pokiaľ ide o funkciu a prežitie. Proces tvorby protilátok so zvýšenou väzbovou afinitou sa nazýva afinitné dozrievanie. K afinitnému dozrievaniu dochádza v zrelých B-bunkách po V(D)J rekombinácii a závisí od pomoci pomocných T-buniek.

Mechanizmus rekombinácie prepínačov tried, ktorý umožňuje prepínanie izotypov v aktivovaných B-bunkách

Prepínanie izotypov alebo tried je biologický proces, ku ktorému dochádza po aktivácii B-bunky a ktorý umožňuje bunke produkovať rôzne triedy protilátok (IgA, IgE alebo IgG). Rôzne triedy protilátok, a teda aj efektorové funkcie, sú definované konštantnými (C) oblasťami ťažkého reťazca imunoglobulínu. Na začiatku naivné B-bunky exprimujú iba bunkový povrch IgM a IgD s identickými oblasťami viažucimi antigén. Každý izotyp je prispôsobený na odlišnú funkciu, preto po aktivácii môže byť na účinné odstránenie antigénu potrebná protilátka s efektorovou funkciou IgG, IgA alebo IgE. Prepínanie tried umožňuje rôznym dcérskym bunkám tej istej aktivovanej B-bunky produkovať protilátky rôznych izotypov. Počas prepínania tried sa mení len konštantná oblasť ťažkého reťazca protilátky; variabilné oblasti, a teda antigénová špecifickosť, zostávajú nezmenené. Potomstvo jednej B-bunky tak môže produkovať protilátky, všetky špecifické pre ten istý antigén, ale so schopnosťou produkovať efektorovú funkciu vhodnú pre každú antigénovú výzvu. Prepínanie tried je vyvolané cytokínmi; vytvorený izotyp závisí od toho, ktoré cytokíny sú prítomné v prostredí B buniek.

K prepínaniu tried dochádza v génovom lokuse ťažkého reťazca mechanizmom nazývaným rekombinácia prepínačov tried (CSR). Tento mechanizmus sa spolieha na konzervované nukleotidové motívy, nazývané prepínacie (S) oblasti, ktoré sa nachádzajú v DNA pred každým génom konštantnej oblasti (okrem δ-reťazca). Vlákno DNA sa láme aktivitou série enzýmov v dvoch vybraných S-oblastiach. Exón variabilnej domény sa opätovne pripojí prostredníctvom procesu nazývaného nehomologické koncové spájanie (NHEJ) k požadovanej konštantnej oblasti (γ, α alebo ε). Výsledkom tohto procesu je imunoglobulínový gén, ktorý kóduje protilátku iného izotypu.

Skupina protilátok sa môže nazývať monovalentná (alebo špecifická), ak má afinitu k rovnakému epitopu alebo k rovnakému antigénu (ale potenciálne k rôznym epitopom na molekule), alebo k rovnakému kmeňu mikroorganizmu (ale potenciálne k rôznym antigénom na ňom alebo v ňom). Naopak, skupinu protilátok možno nazvať polyvalentnou (alebo nešpecifickou), ak majú afinitu k rôznym antigénom alebo mikroorganizmom. Intravenózny imunoglobulín, ak nie je uvedené inak, pozostáva z polyvalentného IgG. Naproti tomu monoklonálne protilátky sú monovalentné pre ten istý epitop.

Diagnostika a terapia ochorenia

Detekcia konkrétnych protilátok je veľmi rozšírenou formou lekárskej diagnostiky a aplikácie, ako napríklad sérológia, závisia od týchto metód. Napríklad pri biochemických testoch na diagnostiku chorôb sa z krvi odhaduje titer protilátok namierených proti vírusu Epstein-Barrovej alebo borelióze. Ak tieto protilátky nie sú prítomné, buď osoba nie je infikovaná, alebo sa infekcia vyskytla veľmi dávno a B-bunky vytvárajúce tieto špecifické protilátky prirodzene zanikli. V klinickej imunológii sa hladiny jednotlivých tried imunoglobulínov merajú nefelometricky (alebo turbidimetricky), aby sa charakterizoval protilátkový profil pacienta. Zvýšené hodnoty rôznych tried imunoglobulínov sú niekedy užitočné pri určovaní príčiny poškodenia pečene u pacientov, u ktorých je diagnóza nejasná. Napríklad zvýšený IgA indikuje alkoholovú cirhózu, zvýšený IgM indikuje vírusovú hepatitídu a primárnu biliárnu cirhózu, zatiaľ čo IgG je zvýšený pri vírusovej hepatitíde, autoimunitnej hepatitíde a cirhóze. Autoimunitné poruchy sa často dajú vysledovať na základe protilátok, ktoré viažu telu vlastné epitopy; mnohé sa dajú zistiť pomocou krvných testov. Protilátky namierené proti povrchovým antigénom červených krviniek pri imunitne sprostredkovanej hemolytickej anémii sa zisťujú Coombsovým testom. Coombsov test sa používa aj na skríning protilátok pri príprave krvnej transfúzie a tiež na skríning protilátok u žien pred pôrodom.
Prakticky sa na diagnostiku infekčných ochorení používa niekoľko imunodiagnostických metód založených na detekcii komplexného antigénu – protilátky, napríklad ELISA, imunofluorescencia, Western blot, imunodifúzia, imunoelektroforéza a magnetická imunoanalýza. Protilátky zvýšené proti ľudskému choriovému gonadotropínu sa používajú vo voľne predajných tehotenských testoch.
Terapia cielenými monoklonálnymi protilátkami sa používa na liečbu chorôb, ako je reumatoidná artritída, skleróza multiplex, psoriáza a mnohé formy rakoviny vrátane non-Hodgkinovho lymfómu, kolorektálneho karcinómu, karcinómu hlavy a krku a karcinómu prsníka.
Niektoré imunitné nedostatky, ako napríklad agammaglobulinémia viazaná na chromozóm X a hypogamaglobulinémia, vedú k čiastočnému alebo úplnému nedostatku protilátok. Tieto ochorenia sa často liečia navodením krátkodobej formy imunity nazývanej pasívna imunita. Pasívna imunita sa dosahuje prenosom hotových protilátok vo forme ľudského alebo zvieracieho séra, združeného imunoglobulínu alebo monoklonálnych protilátok do postihnutého jedinca.

Rhesus faktor, známy aj ako RhD antigén, je antigén, ktorý sa nachádza na červených krvinkách; jedinci, ktorí sú Rh pozitívni (Rh+), majú tento antigén na červených krvinkách a jedinci, ktorí sú Rh negatívni (Rh-), ho nemajú. Počas normálneho pôrodu, pôrodnej traumy alebo komplikácií počas tehotenstva sa krv z plodu môže dostať do matkinho organizmu. V prípade Rh-nekompatibilnej matky a dieťaťa môže následné miešanie krvi spôsobiť senzibilizáciu Rh-matky na Rh antigén na krvinkách Rh+ dieťaťa, čím sa zvyšok tehotenstva a všetky nasledujúce tehotenstvá vystavujú riziku hemolytického ochorenia novorodenca.

Protilátky proti imunoglobulínu Rho(D) sú špecifické pre ľudský antigén Rhesus D (RhD). Protilátky proti RhD sa podávajú ako súčasť prenatálnej liečby, aby sa zabránilo senzibilizácii, ku ktorej môže dôjsť, keď má Rhesus negatívna matka Rhesus pozitívny plod. Liečba matky protilátkami Anti-RhD pred úrazom a pôrodom a bezprostredne po ňom zničí Rh antigén v matkinom systéme od plodu. Dôležité je, že k tomu dochádza skôr, ako antigén môže stimulovať B bunky matky, aby si „zapamätali“ Rh antigén vytvorením pamäťových B buniek. Preto jej humorálny imunitný systém nebude vytvárať anti Rh protilátky a nebude útočiť na Rh antigény súčasných alebo nasledujúcich detí. Liečba imunoglobulínom Rho(D) zabraňuje senzibilizácii, ktorá môže viesť k ochoreniu Rh, ale nezabraňuje ani nelieči samotné základné ochorenie.

Imunofluorescenčný obraz eukaryotického cytoskeletu. Aktínové vlákna sú zobrazené červenou farbou, mikrotubuly zelenou a jadrá modrou.

Špecifické protilátky sa vyrábajú injekčným podaním antigénu cicavcovi, napríklad myši, potkanovi, králikovi, koze, ovci alebo koňovi, aby sa vytvorilo veľké množstvo protilátok. Krv izolovaná z týchto zvierat obsahuje polyklonálne protilátky – viacero protilátok, ktoré sa viažu na rovnaký antigén – v sére, ktoré sa teraz môže nazývať antisérum. Antigény sa injekčne podávajú aj kurčatám na tvorbu polyklonálnych protilátok vo vaječnom žĺtku. Na získanie protilátky, ktorá je špecifická pre jeden epitop antigénu, sa zo zvieraťa izolujú lymfocyty vylučujúce protilátky a imortalizujú sa spojením s rakovinovou bunkovou líniou. Fúzované bunky sa nazývajú hybridomy a v kultúre neustále rastú a vylučujú protilátky. Jednotlivé hybridómové bunky sa izolujú klonovaním riedením, aby sa vytvorili klony buniek, ktoré všetky produkujú rovnakú protilátku; tieto protilátky sa nazývajú monoklonálne protilátky. Polyklonálne a monoklonálne protilátky sa často čistia pomocou proteínu A/G alebo antigénovej afinitnej chromatografie.

Vo výskume sa purifikované protilátky používajú v mnohých aplikáciách. Najčastejšie sa používajú na identifikáciu a lokalizáciu intracelulárnych a extracelulárnych proteínov. Protilátky sa používajú v prietokovej cytometrii na rozlíšenie typov buniek podľa proteínov, ktoré exprimujú; rôzne typy buniek exprimujú na svojom povrchu rôzne kombinácie klastra diferenciačných molekúl a produkujú rôzne intracelulárne a vylučované proteíny. Používajú sa aj pri imunoprecipitácii na oddelenie proteínov a všetkého, čo sa na ne viaže (koimunoprecipitácia), od iných molekúl v bunkovom lyzáte, pri analýzach Western blot na identifikáciu proteínov oddelených elektroforézou a pri imunohistochémii alebo imunofluorescencii na skúmanie expresie proteínov v tkanivových rezoch alebo na lokalizáciu proteínov v bunkách pomocou mikroskopu. Proteíny sa dajú detegovať a kvantifikovať aj pomocou protilátok, a to technikami ELISA a ELISPOT.

Význam protilátok v zdravotníctve a biotechnologickom priemysle si vyžaduje znalosť ich štruktúry s vysokým rozlíšením. Tieto informácie sa využívajú na proteínové inžinierstvo, modifikáciu väzbovej afinity antigénu a identifikáciu epitopu danej protilátky. Röntgenová kryštalografia je jednou z bežne používaných metód na určenie štruktúry protilátok. Kryštalizácia protilátky je však často prácna a časovo náročná. Výpočtové prístupy predstavujú lacnejšiu a rýchlejšiu alternatívu ku kryštalografii, ale ich výsledky sú nejednoznačnejšie, pretože nevytvárajú empirické štruktúry. Online webové servery, ako napríklad Web Antibody Modeling (WAM) a Prediction of Immunoglobulin Structure (PIGS), umožňujú počítačové modelovanie variabilných oblastí protilátok. Rosetta Antibody je nový server na predpovedanie štruktúry FV oblasti protilátok, ktorý zahŕňa sofistikované techniky na minimalizáciu slučiek CDR a optimalizáciu relatívnej orientácie ľahkých a ťažkých reťazcov, ako aj homologické modely, ktoré predpovedajú úspešné dokovanie protilátok s ich jedinečným antigénom.

Prvýkrát bol pojem „protilátka“ použitý v texte Paula Ehrlicha. Termín Antikörper (nemecký výraz pre protilátku) sa objavuje v závere jeho článku „Experimentálne štúdie o imunite“, uverejnenom v októbri 1891, v ktorom sa uvádza, že „ak dve látky vyvolávajú dva rôzne antikörpery, potom sa musia líšiť aj ony samy“. Tento termín však nebol okamžite prijatý a bolo navrhnutých niekoľko ďalších termínov pre protilátku; patrili medzi ne Immunkörper, Amboceptor, Zwischenkörper, substancia sensibilisatrice, copula, Desmon, philocytase, fixateur a Immunisin. Slovo protilátka má formálnu analógiu so slovom antitoxín a podobný pojem ako Immunkörper.

Anjel Západu (2008) Juliana Voss-Andreae je socha založená na štruktúre protilátok, ktorú publikoval E. Padlan. Vytvorená pre floridský areál Scripps Research Institute, protilátka je umiestnená do kruhu odkazujúceho na Vitruviánskeho človeka od Leonarda da Vinciho, čím sa zdôrazňujú podobné proporcie protilátky a ľudského tela.

Štúdium protilátok sa začalo v roku 1890, keď Kitasato Shibasaburō opísal aktivitu protilátok proti toxínom záškrtu a tetanu. Kitasato predložil teóriu humorálnej imunity a navrhol, že mediátor v sére môže reagovať s cudzím antigénom. Jeho myšlienka podnietila Paula Ehrlicha, aby v roku 1897 navrhol teóriu bočných reťazcov pre interakciu protilátok a antigénov, keď vyslovil hypotézu, že receptory (opísané ako „bočné reťazce“) na povrchu buniek sa môžu špecificky viazať na toxíny – v interakcii „zámok a kľúč“ – a že táto väzbová reakcia je spúšťačom tvorby protilátok. Ďalší výskumníci sa domnievali, že protilátky existujú voľne v krvi, a v roku 1904 Almroth Wright navrhol, že rozpustné protilátky pokrývajú baktérie, aby ich označili na účely fagocytózy a usmrtenia; tento proces nazval opsoninizácia.

V 20. rokoch 20. storočia Michael Heidelberger a Oswald Avery pozorovali, že antigény sa môžu vyzrážať protilátkami, a ďalej dokázali, že protilátky sú tvorené bielkovinami. Biochemické vlastnosti interakcií medzi antigénom a protilátkou podrobnejšie preskúmal koncom 30. rokov 20. storočia John Marrack. 80] Ďalší významný pokrok nastal v 40. rokoch 20. storočia, keď Linus Pauling potvrdil teóriu zámku a kľúča navrhnutú Ehrlichom tým, že ukázal, že interakcie medzi protilátkami a antigénmi závisia viac od ich tvaru ako od ich chemického zloženia. 81] V roku 1948 Astrid Fagreausová zistila, že za tvorbu protilátok sú zodpovedné B-bunky vo forme plazmatických buniek. 82

Ďalšia práca sa sústredila na charakterizáciu štruktúr proteínov protilátok. Významným pokrokom v týchto štruktúrnych štúdiách bol objav ľahkého reťazca protilátky začiatkom 60. rokov 20. storočia Geraldom Edelmanom a Josephom Gallym[83] a ich zistenie, že tento proteín je rovnaký ako proteín Bence-Jones, ktorý v roku 1845 opísal Henry Bence Jones[84]. Edelman ďalej zistil, že protilátky sa skladajú z ťažkého a ľahkého reťazca spojených disulfidovou väzbou. Približne v tom istom čase charakterizoval Rodney Porter oblasti viažuce protilátky (Fab) a chvostové oblasti protilátok (Fc) IgG. 85] Títo vedci spoločne odvodili štruktúru a kompletnú aminokyselinovú sekvenciu IgG, za čo im bola v roku 1972 spoločne udelená Nobelova cena za fyziológiu alebo medicínu. 86] Fragment Fv pripravil a charakterizoval David Givol. 87] Zatiaľ čo väčšina týchto prvých štúdií bola zameraná na IgM a IgG, v 60. rokoch 20. storočia boli identifikované ďalšie izotypy imunoglobulínov: Thomas Tomasi objavil sekrečnú protilátku (IgA)[87] a David S. Rowe a John L. Fahey identifikovali IgD[88] a IgE identifikovali Kimishige Ishizaka a Teruko Ishizaka ako triedu protilátok, ktoré sa podieľajú na alergických reakciách[89].

Komplex MAC – Nanobody – Perforín – Protilátky (ľahký reťazec, ťažký reťazec, IgA, IgD, IgE, IgG, IgM)

Kategórie
Psychologický slovník

Binárna klasifikácia

Binárna alebo binomická klasifikácia je úloha klasifikovať členov daného súboru objektov do dvoch skupín na základe toho, či majú alebo nemajú nejakú vlastnosť. Niektoré typické úlohy binárnej klasifikácie sú

Štatistická klasifikácia vo všeobecnosti je jedným z problémov, ktoré sa študujú v informatike s cieľom automaticky sa naučiť klasifikačné systémy; niektoré metódy vhodné na učenie binárnych klasifikátorov zahŕňajú rozhodovacie stromy, Bayesove siete, stroje s podpornými vektormi, neurónové siete, probitovú regresiu a logitovú regresiu.

Niekedy sú úlohy klasifikácie triviálne. Ak máme k dispozícii 100 loptičiek, z ktorých niektoré sú červené a niektoré modré, človek s normálnym farebným videním ich ľahko rozdelí na červené a modré. Niektoré úlohy, ako napríklad úlohy v praktickej medicíne a úlohy zaujímavé z hľadiska informatiky, však zďaleka nie sú triviálne, a ak sa vykonajú nepresne, môžu priniesť chybné výsledky.

Pri tradičnom testovaní štatistických hypotéz začína testujúci s nulovou hypotézou a alternatívnou hypotézou, vykoná experiment a potom sa rozhodne, či zamietne nulovú hypotézu v prospech alternatívnej. Testovanie hypotéz je teda binárna klasifikácia skúmanej hypotézy.

Pozitívny alebo štatisticky významný výsledok je taký, ktorý zamieta nulovú hypotézu. Ak sa to urobí, keď je nulová hypotéza v skutočnosti pravdivá – falošne pozitívna – je to chyba typu I; ak sa to urobí, keď je nulová hypotéza nepravdivá, výsledkom je skutočne pozitívna hypotéza. Negatívny alebo štatisticky nevýznamný výsledok je taký, ktorý nezamieta nulovú hypotézu. Ak je nulová hypotéza v skutočnosti falošná – falošne negatívna – ide o chybu typu II; ak je nulová hypotéza pravdivá, ide o pravdivý negatívny výsledok.

Hodnotenie binárnych klasifikátorov

Z matice zámeny môžete odvodiť štyri základné miery

Na meranie výkonnosti lekárskeho testu sa často používajú pojmy citlivosť a špecifickosť; tieto pojmy sú ľahko použiteľné na hodnotenie akéhokoľvek binárneho klasifikátora. Povedzme, že testujeme niekoľko ľudí na prítomnosť choroby. Niektorí z týchto ľudí majú túto chorobu a náš test je pozitívny. Títo ľudia sa nazývajú skutočne pozitívni (TP). Niektorí majú chorobu, ale test tvrdí, že ju nemajú. Títo ľudia sa nazývajú falošne negatívni (FN). Niektorí ochorenie nemajú a test tvrdí, že ho nemajú – praví negatívni (TN). A napokon môžu existovať aj zdraví ľudia, ktorí majú pozitívny výsledok testu – falošne pozitívni (FP). Počet pravých pozitívnych, falošne negatívnych, pravých negatívnych a falošne pozitívnych sa teda sčítava do 100 % súboru.

Špecifickosť (TNR) je podiel osôb, ktoré boli testované negatívne (TN), zo všetkých osôb, ktoré sú skutočne negatívne (TN+FP). Rovnako ako na citlivosť sa na ňu možno pozerať ako na pravdepodobnosť, že výsledok testu je negatívny vzhľadom na to, že pacient nie je chorý. Pri vyššej špecifickosti je menej zdravých ľudí označených za chorých (alebo v prípade továrne tým menej peňazí, ktoré továreň stráca vyradením dobrých výrobkov namiesto ich predaja).

Citlivosť (TPR), známa aj ako recall, je podiel osôb, ktoré boli testované pozitívne (TP), zo všetkých osôb, ktoré sú skutočne pozitívne (TP+FN). Možno ju chápať ako pravdepodobnosť, že test je pozitívny vzhľadom na to, že pacient je chorý. Pri vyššej citlivosti zostáva menej skutočných prípadov ochorenia neodhalených (alebo, v prípade kontroly kvality v továrni, menej chybných výrobkov ide na trh).

Vzťah medzi citlivosťou a špecificitou, ako aj výkonnosť klasifikátora, možno vizualizovať a študovať pomocou krivky ROC.

Teoreticky sú citlivosť a špecifickosť nezávislé v tom zmysle, že je možné dosiahnuť 100 % v oboch prípadoch (ako napríklad vo vyššie uvedenom príklade červenej/modrej lopty). V praktickejších, menej vymyslených prípadoch však zvyčajne dochádza ku kompromisu, takže sú si do určitej miery nepriamo úmerné. Je to preto, lebo málokedy meriame skutočnú vec, ktorú chceme klasifikovať; skôr meriame ukazovateľ veci, ktorú chceme klasifikovať, označovaný ako náhradný ukazovateľ. Dôvod, prečo je v príklade s loptou možné dosiahnuť 100 %, je ten, že červenosť a modrosť sa určuje priamym zisťovaním červenosti a modrosti. Indikátory sú však niekedy kompromitované, napríklad keď neindikátory napodobňujú indikátory alebo keď sú indikátory časovo závislé a prejavia sa až po určitom čase oneskorenia. Nasledujúci príklad tehotenského testu využije takýto indikátor.

Moderné tehotenské testy nevyužívajú na určenie stavu tehotenstva samotné tehotenstvo, ale ako náhradný marker, ktorý indikuje, že žena je tehotná, sa používa ľudský choriový gonadotropín alebo hCG prítomný v moči gravidných žien. Keďže hCG môže byť produkovaný aj nádorom, špecifickosť moderných tehotenských testov nemôže byť 100 % (v tom zmysle, že sú možné falošne pozitívne výsledky). Aj preto, že hCG je v moči prítomný v takej malej koncentrácii po oplodnení a na začiatku embryogenézy, citlivosť moderných tehotenských testov nemôže byť 100 % (v tom zmysle, že sú možné falošne negatívne výsledky).

Okrem citlivosti a špecifickosti možno výkonnosť binárneho klasifikačného testu merať pomocou pozitívnej prediktívnej hodnoty (PPV), známej aj ako presnosť, a negatívnej prediktívnej hodnoty (NPV). Pozitívna prediktívna hodnota odpovedá na otázku „Ak je výsledok testu pozitívny, ako dobre predpovedá skutočnú prítomnosť ochorenia?“. Vypočíta sa ako (skutočne pozitívne výsledky) / (skutočne pozitívne výsledky + falošne pozitívne výsledky); to znamená, že ide o podiel skutočne pozitívnych výsledkov zo všetkých pozitívnych výsledkov. (Hodnota negatívnej predpovede je rovnaká, ale prirodzene pre negatívne výsledky).

Medzi týmito dvoma pojmami je jeden zásadný rozdiel: Citlivosť a špecifickosť sú nezávislé od populácie v tom zmysle, že sa nemenia v závislosti od testovaného podielu pozitívnych a negatívnych výsledkov. Citlivosť testu možno skutočne určiť testovaním len pozitívnych prípadov. Hodnoty predikcie sú však závislé od populácie.

Napokon, presnosť meria podiel všetkých prípadov, ktoré sú správne zaradené do kategórie; je to pomer počtu správnych klasifikácií k celkovému počtu správnych alebo nesprávnych klasifikácií.

Predpokladajme, že existuje test na chorobu s 99 % citlivosťou a 99 % špecificitou. Ak sa testuje 2000 ľudí, 1000 z nich je chorých a 1000 zdravých. Je pravdepodobných približne 990 pravdivých pozitívnych výsledkov 990 pravdivých negatívnych výsledkov, pričom 10 je falošne pozitívnych a 10 falošne negatívnych výsledkov. Hodnoty pozitívnej a negatívnej predpovede by boli 99 %, takže vo výsledok možno mať vysokú dôveru.

Ak je však z 2000 ľudí skutočne chorých len 100, pravdepodobný výsledok je 99 pravdivých pozitívnych výsledkov, 1 falošne negatívny výsledok, 1881 pravdivých negatívnych výsledkov a 19 falošne pozitívnych výsledkov. Z 19 + 99 pozitívne testovaných ľudí má len 99 skutočne chorobu – to intuitívne znamená, že vzhľadom na to, že výsledok testu pacienta je pozitívny, existuje len 84 % pravdepodobnosť, že pacient skutočne má chorobu. Na druhej strane, vzhľadom na to, že výsledok testu pacienta je negatívny, existuje len 1 šanca z 1882, teda 0,05 % pravdepodobnosť, že pacient má chorobu napriek výsledku testu.

Prevod spojitých hodnôt na binárne

Testy, ktorých výsledky majú spojité hodnoty, ako napríklad väčšina krvných hodnôt, sa môžu umelo zmeniť na binárne definovaním hraničnej hodnoty, pričom výsledky testu sa označia ako pozitívne alebo negatívne v závislosti od toho, či je výsledná hodnota vyššia alebo nižšia ako hraničná hodnota.

Takáto konverzia však spôsobuje stratu informácií, pretože výsledná binárna klasifikácia nehovorí o tom, o koľko je hodnota nad alebo pod hraničnou hodnotou. V dôsledku toho je pri konverzii spojitej hodnoty, ktorá je blízko hraničnej hodnoty, na binárnu hodnotu výsledná pozitívna alebo negatívna prediktívna hodnota spravidla vyššia ako prediktívna hodnota daná priamo zo spojitej hodnoty. V takýchto prípadoch označenie testu ako pozitívneho alebo negatívneho vyvoláva dojem neprimerane vysokej istoty, zatiaľ čo hodnota sa v skutočnosti nachádza v intervale neistoty. Napríklad pri koncentrácii hCG v moči ako spojitej hodnote sa tehotenský test v moči, ktorý nameral 52 mIU/ml hCG, môže zobraziť ako „pozitívny“ s hodnotou 50 mIU/ml ako hraničnou hodnotou, ale v skutočnosti je v intervale neistoty, čo môže byť zrejmé len pri znalosti pôvodnej spojitej hodnoty. Na druhej strane, výsledok testu veľmi vzdialený od hraničnej hodnoty má vo všeobecnosti výslednú pozitívnu alebo negatívnu prediktívnu hodnotu, ktorá je nižšia ako prediktívna hodnota uvedená z kontinuálnej hodnoty. Napríklad hodnota hCG v moči 200 000 mIU/ml poskytuje veľmi vysokú pravdepodobnosť tehotenstva, ale prepočet na binárne hodnoty vedie k tomu, že sa ukáže rovnako „pozitívna“ ako hodnota 52 mIU/ml.

Kategórie
Psychologický slovník

Cerebrospinálny mok

Fľaštičky obsahujúce ľudský mozgovomiechový mok.

Mozgovomiechový mok (CSF) je číra bezfarebná telesná tekutina, ktorá sa tvorí v cievnom pletenci mozgu. Pôsobí ako vankúš alebo nárazník mozgovej kôry, poskytuje základnú mechanickú a imunologickú ochranu mozgu vo vnútri lebky a plní dôležitú funkciu pri autoregulácii mozgového prietoku krvi.

CSF zaberá subarachnoidálny priestor (priestor medzi arachnoidálnou mater a pia mater) a komorový systém okolo a vo vnútri mozgu a miechy. Tvorí obsah mozgových komôr, cisterien a žliabkov mozgu, ako aj centrálneho kanála miechy.

Rôzne komentáre starovekých lekárov sa čítali ako odkaz na CSF. Hippokrates hovoril o „vode“ obklopujúcej mozog, keď opisoval vrodený hydrocefalus, a Galén hovoril o „exkrementálnej tekutine“ v mozgových komorách, ktorá sa podľa neho vyprázdňuje do nosa. Ale približne 16 storočí, počas ktorých prebiehalo anatomické štúdium, sa CSF v literatúre nespomína. Možno je to spôsobené prevládajúcou technikou pitvy, ktorá zahŕňala odrezanie hlavy, čím sa odstránili dôkazy o CSF pred skúmaním mozgu. Moderný objav CSF sa v súčasnosti pripisuje Emanuelovi Swedenborgovi. V rukopise napísanom v rokoch 1741 až 1744, ktorý nebol za jeho života publikovaný, Swedenborg označil CSF ako „duchovnú lymfu“ vylučovanú zo stropu štvrtej komory do predĺženej miechy a miechy. Tento rukopis bol nakoniec uverejnený v preklade v roku 1887.

Švajčiarsky lekár a fyziológ Albrecht von Haller vo svojej knihe o fyziológii z roku 1747 uviedol, že „voda“ v mozgu sa vylučuje do mozgových komôr a vstrebáva sa do žíl, a ak sa vylučuje v nadmernom množstve, môže viesť k hydrocefalu.

Francois Magendie skúmal vlastnosti CSF pomocou vivisekcie. Objavil foramen Magendie, otvor v strope štvrtej komory, ale mylne sa domnieval, že CSF vylučuje pia mater.

Thomas Willis (známy ako objaviteľ Willisovho kruhu) si všimol skutočnosť, že pri meningitíde sa mení konzistencia mozgového moku.

V roku 1891 začal W. Essex Wynter liečiť tuberkulóznu meningitídu punkciou subarachnoidálneho priestoru a Heinrich Quincke začal popularizovať lumbálnu punkciu, ktorú propagoval na diagnostické aj terapeutické účely. V literatúre 19. a začiatku 20. storočia, najmä v nemeckej lekárskej literatúre, sa na označenie mozgovomiechového moku používal termín liquor cerebrospinalis.

V roku 1912 William Mestrezat poskytol prvý presný opis chemického zloženia CSF. V roku 1914 Harvey W. Cushing uverejnil presvedčivý dôkaz, že CSF je vylučovaný cievnatkou.

MRI zobrazujúca pulzáciu CSF

CSF je v mozgu produkovaný modifikovanými ependymálnymi bunkami v choroidálnom plexe (približne 50-70 %) a zvyšok sa tvorí okolo ciev a pozdĺž stien komôr. Cirkuluje z postranných komôr do Monrovho otvoru (interventrikulárny otvor), tretej komory, Sylviovho akvaduktu (mozgový akvadukt), štvrtej komory, Magendieho otvoru (stredný otvor) a Luschkovho otvoru (bočné otvory), subarachnoidálneho priestoru nad mozgom a miechou. Je potrebné poznamenať, že mozgovomiechový mok sa pohybuje pulzujúcim spôsobom v celom systéme mozgovomiechového moku s takmer nulovým čistým prietokom. CSF sa reabsorbuje do venóznej sínusovej krvi cez arachnoidálne granulácie.

Predpokladalo sa, že CSF sa vracia do cievneho systému vstupom do durálnych venóznych dutín cez arachnoidálne granulácie (alebo klky). Niektorí však navrhli, že tok CSF pozdĺž lebečných nervov a miechových nervových koreňov ho prepúšťa do lymfatických kanálov; tento tok môže zohrávať podstatnú úlohu pri reabsorpcii CSF, najmä u novorodencov, u ktorých sú arachnoidálne granulácie rozmiestnené len riedko. Zdá sa, že obzvlášť dôležitý je tok CSF do nosových podslizničných lymfatických kanálov cez kribriformnú platničku.

Intrakraniálne objemové rozdelenie mozgovomiechového moku, krvi a mozgového parenchýmu

Objemová distribúcia mozgovomiechového moku

CSF obsahuje približne 0,3 % plazmatických bielkovín alebo približne 15 až 40 mg/dl v závislosti od miesta odberu a produkuje sa v množstve 500 ml/deň. Keďže subarachnoidálny priestor okolo mozgu a miechy môže obsahovať len 135 až 150 ml, veľké množstvo sa odvádza predovšetkým do krvi cez arachnoidálne granulácie v hornom sagitálnom sínuse. CSF sa tak denne obmieňa približne 3,7-krát. Tento nepretržitý tok do žilového systému zrieďuje koncentráciu väčších molekúl nerozpustných v lipidoch, ktoré prenikajú do mozgu a mozgového moku.

Tlak mozgovomiešneho moku meraný lumbálnou punkciou (LP) je 10-18
cmH2O (8-15 mmHg alebo 1,1-2 kPa), keď pacient leží na boku, a 20-30 cmH2O (16-24 mmHg alebo 2,1-3,2 kPa), keď pacient sedí. U novorodencov sa tlak mozgového moku pohybuje v rozmedzí 8 až 10 cmH2O (4,4-7,3 mmHg alebo 0,78-0,98 kPa). Väčšina odchýlok je spôsobená kašľom alebo vnútorným stlačením krčných žíl na krku. V ľahu je mozgovomiechový mok odhadnutý lumbálnou punkciou podobný intrakraniálnemu tlaku.

Existujú kvantitatívne rozdiely v distribúcii viacerých proteínov v CSF. Vo všeobecnosti sú globulárne proteíny a albumín v komorovom CSF v nižšej koncentrácii v porovnaní s lumbálnou alebo cisternálnou tekutinou. IgG index mozgovomiechového moku je mierou obsahu imunoglobulínu G a je zvýšený pri skleróze multiplex. Je definovaný ako IgG index = (IgGCSF/IgGserum )/(albumínCSF/albuminserum). Ako hraničná hodnota bola navrhnutá hodnota 0,73, pričom vyššia hodnota naznačuje prítomnosť sklerózy multiplex.

Patológia a laboratórna diagnostika

Prehľad mozgovomiechového moku (CSF).

Pri zvýšenom tlaku mozgového moku môže dôjsť k zúženiu prietoku krvi mozgom. Poruchy prietoku mozgovomiechového moku preto môžu ovplyvniť nielen pohyb mozgovomiechového moku, ale aj kraniospinálnu poddajnosť a intrakraniálny prietok krvi s následnou zraniteľnosťou neurónov a glií. V tejto rovnici je dôležitý aj žilový systém. Dojčatá a pacienti, ktorí boli šuntovaní ako malé deti, môžu mať obzvlášť neočakávané vzťahy medzi tlakom a veľkosťou komôr, pravdepodobne čiastočne v dôsledku dynamiky venózneho tlaku. To môže mať významné dôsledky pre liečbu, ale je potrebné ďalej skúmať základnú patofyziológiu.

Prepojenie CSF s lymfatickým systémom bolo preukázané v niekoľkých systémoch cicavcov. Predbežné údaje naznačujú, že tieto spojenia CSF s lymfou sa vytvárajú v čase, keď sa vyvíja sekrečná schopnosť CSF v choroidálnom plexe (in utero). Môže existovať určitý vzťah medzi poruchami CSF vrátane hydrocefalu a poruchou lymfatického transportu CSF.

CSF možno testovať na diagnostiku rôznych neurologických ochorení. Zvyčajne sa získava postupom nazývaným lumbálna punkcia. Odber CSF počas lumbálnej punkcie môže po odstránení tekutiny spôsobiť silnú bolesť hlavy, pretože mozog visí na cievach a nervových koreňoch a ťah za ne stimuluje vlákna bolesti. Túto bolesť možno zmierniť intratekálnou injekciou sterilného izotonického fyziologického roztoku. Lumbálna punkcia sa vykonáva v snahe spočítať bunky v tekutine a zistiť hladinu bielkovín a glukózy. Samotné tieto parametre môžu byť mimoriadne prínosné pri diagnostike subarachnoidálneho krvácania a infekcií centrálneho nervového systému (ako je meningitída). Okrem toho môže kultivačné vyšetrenie mozgovomiešneho moku priniesť mikroorganizmus, ktorý infekciu spôsobil. Pomocou sofistikovanejších metód, ako je detekcia oligoklonálnych pásov, možno rozpoznať prebiehajúce zápalové ochorenie (napríklad sklerózu multiplex). Test na beta-2 transferín je vysoko špecifický a citlivý na detekciu napr. úniku CSF.

Lumbálna punkcia sa môže vykonať aj na zmeranie vnútrolebečného tlaku, ktorý môže byť pri niektorých typoch hydrocefalu zvýšený. Lumbálna punkcia by sa však nikdy nemala vykonávať pri podozrení na zvýšený vnútrolebečný tlak, pretože môže viesť k herniácii mozgu a v konečnom dôsledku k smrti.

Táto tekutina má význam v anestéziológii. Baricita sa vzťahuje na hustotu látky v porovnaní s hustotou ľudského mozgovomiechového moku. Baricita sa používa v anestézii na určenie spôsobu, akým sa bude konkrétne liečivo šíriť v intratekálnom priestore.

Štúdia z roku 2010 ukázala, že analýza CSF na prítomnosť troch proteínových biomarkerov môže indikovať prítomnosť Alzheimerovej choroby. Tieto tri biomarkery sú CSF amyloid beta 1-42, celkový CSF tau proteín a P-Tau181P. V štúdii test biomarkerov preukázal dobrú citlivosť, keď identifikoval 90 % osôb s Alzheimerovou chorobou, ale slabú špecifickosť, keďže 36 % kontrolných subjektov bolo pozitívnych na biomarkery. Výskumníci naznačili, že nízku špecifickosť možno vysvetliť rozvíjajúcim sa, ale ešte nie symptomatickým ochorením u kontrolných osôb.

Dura mater – Falx cerebri – Tentorium cerebelli – Falx cerebelli – Arachnoid mater – Subarachnoidálny priestor – Cisterna – Cisterna magna – Stredný otvor – Mozgovomiechový mok – Arachnoidálna granulácia – Pia mater

Kategórie
Psychologický slovník

Vnímanie tváre

Hoci tento obrázok pozostáva len z neurčitých škvŕn, zdá sa, že ľudský mozog je „pevne nastavený“ na to, aby na ňom našiel ľudskú tvár.

Vnímanie tváre je proces, ktorým mozog a myseľ chápu a interpretujú tvár, najmä ľudskú tvár.

Tvár je dôležitým miestom na identifikáciu druhých a sprostredkúva významné sociálne informácie. Pravdepodobne kvôli dôležitosti jej úlohy v sociálnej interakcii je známe, že psychologické procesy, ktoré sa podieľajú na vnímaní tváre, sú prítomné od narodenia, sú komplexné, zahŕňajú veľké a široko rozmiestnené oblasti v mozgu a môžu byť selektívne poškodené, čo spôsobuje špecifickú poruchu chápania tváre známu ako prozopagnózia.

Od narodenia majú dojčatá rudimentárne schopnosti spracovania tváre. Už dvojdňové deti sú schopné napodobňovať výrazy tváre dospelých, pričom si dokážu všímať detaily, ako je tvar úst a očí, a pohybovať vlastnými svalmi tak, aby sa na ich tvári vytvorili podobné vzory. Napriek tejto schopnosti si však novorodenci ešte neuvedomujú emocionálny obsah zakódovaný vo výraze tváre. Päťmesačné deti, keď sa im predloží obraz osoby so strachom a osoby so šťastným výrazom, venujú obom rovnakú pozornosť a vykazujú podobné potenciály súvisiace s udalosťami. Keď sa sedemmesačné deti podrobia rovnakému spracovaniu, sústredia sa viac na tvár, ktorá vyvoláva strach, a ich potenciál súvisiaci s udalosťami pre vystrašenú tvár vykazuje silnejšiu počiatočnú negatívnu centrálnu zložku ako šťastná tvár. Tento výsledok poukazuje na zvýšenú pozornosť a kognitívne zameranie na strach, ktoré odráža ohrozujúco-salientnú povahu tejto emócie. Okrem toho sa negatívne centrálne komponenty dojčiat nelíšili pri nových tvárach, ktoré sa líšili intenzitou emocionálneho výrazu, ale zobrazovali rovnakú emóciu ako tvár, na ktorú boli zvyknuté, ale boli silnejšie pri tvárach s rôznymi emóciami, čo ukazuje, že sedemmesačné deti považujú šťastné a smutné tváre za odlišné emocionálne kategórie.

Rozpoznávanie tvárí je dôležitý neurologický mechanizmus, ktorý človek využíva každý deň. Jeffrey a Rhodes uviedli, že tváre „sprostredkúvajú množstvo informácií, ktoré využívame na riadenie našich sociálnych interakcií“. Napríklad emócie zohrávajú veľkú úlohu v našich sociálnych interakciách. Vnímanie pozitívnej alebo negatívnej emócie na tvári ovplyvňuje spôsob, akým jedinec vníma a spracováva túto tvár. Tvár, ktorá je vnímaná ako tvár s negatívnou emóciou, je spracovaná menej holisticky ako tvár s pozitívnou emóciou. Schopnosť rozpoznávania tváre je zjavná už v ranom detstve. Do piatich rokov sú prítomné neurologické mechanizmy zodpovedné za rozpoznávanie tváre. Výskum ukazuje, že spôsob, akým deti spracovávajú tváre, je podobný ako u dospelých, avšak dospelí spracovávajú tváre efektívnejšie. Dôvodom môže byť zlepšenie pamäte a kognitívnych funkcií, ku ktorému dochádza s vekom.

Dojčatá sú schopné chápať výrazy tváre ako sociálne signály vyjadrujúce pocity iných ľudí ešte pred dovŕšením jedného roka života. V siedmich mesiacoch je pri spracovaní tváre relevantný objekt zjavnej emocionálnej reakcie pozorovanej tváre. Dojčatá v tomto veku vykazujú väčšie negatívne centrálne komponenty na nahnevané tváre, ktoré sa pozerajú priamo na ne, ako inde, hoci smer pohľadu bojazlivých tvárí nevytvára žiadny rozdiel. Okrem toho dve zložky ERP v zadnej časti mozgu sú rozdielne vzbudené dvoma testovanými negatívnymi výrazmi. Tieto výsledky naznačujú, že dojčatá v tomto veku dokážu aspoň čiastočne pochopiť vyššiu úroveň ohrozenia z hnevu namiereného na ne v porovnaní s hnevom namiereným inde. Najmenej vo veku siedmich mesiacov sú dojčatá schopné používať aj výrazy tváre iných na pochopenie ich správania. Sedemmesačné deti sa budú pozerať na náznaky tváre, aby pochopili motívy iných ľudí v nejednoznačných situáciách, ako ukázala štúdia, v ktorej dlhšie sledovali tvár experimentátorky, ak im vzala hračku a zachovala neutrálny výraz, ako keď mala šťastný výraz. Záujem o sociálny svet sa zvyšuje interakciou s fyzickým prostredím. Tréning trojmesačných dojčiat, aby siahali na predmety pomocou „lepivých rukavičiek“ so suchým zipsom, zvyšuje množstvo pozornosti, ktorú venujú tváram v porovnaní s pasívnym premiestňovaním predmetov cez ruky a netrénovanými kontrolnými skupinami.

V súlade s predstavou, že sedemmesačné deti majú kategorické chápanie emócií, sú tiež schopné spájať emocionálne prozódie s príslušnými výrazmi tváre. Keď sa im zobrazí veselá alebo nahnevaná tvár, po ktorej krátko nasleduje emocionálne neutrálne slovo prečítané veselým alebo nahnevaným tónom, ich ERP sa riadi rôznymi vzorcami. Šťastné tváre nasledované nahnevanými hlasovými tónmi vyvolávajú väčšie zmeny ako druhá inkongruentná dvojica, zatiaľ čo medzi šťastnými a nahnevanými kongruentnými dvojicami nebol takýto rozdiel, pričom väčšia reakcia znamená, že dojčatá majú väčšie očakávania šťastného hlasového tónu po zhliadnutí šťastnej tváre ako nahnevaného tónu po nahnevanej tvári. Vzhľadom na relatívnu nehybnosť dojčiat, a teda ich menšiu schopnosť vyvolať negatívne reakcie rodičov, tento výsledok naznačuje, že pri budovaní porozumenia výrazu tváre zohráva úlohu skúsenosť.

Viaceré ďalšie štúdie naznačujú, že raná percepčná skúsenosť je rozhodujúca pre rozvoj schopností charakteristických pre vizuálne vnímanie dospelých, vrátane schopnosti identifikovať známe osoby a rozpoznať a pochopiť výrazy tváre. Zdá sa, že schopnosť rozlišovať tváre, podobne ako jazyk, má v ranom veku široký potenciál, ktorý sa zužuje na druhy tvárí, s ktorými sa v ranom veku stretávame. Dojčatá dokážu rozoznať tváre makakov vo veku šiestich mesiacov, ale bez ďalšieho vystavenia ich nedokážu rozoznať vo veku deviatich mesiacov. Ak sa deväťmesačným deťom počas tohto trojmesačného obdobia ukazovali fotografie makakov, získali schopnosť spoľahlivo rozlišovať medzi neznámymi tvárami makakov.

Nervové substráty vnímania tváre u dojčiat sú pravdepodobne podobné ako u dospelých, ale limity zobrazovacej technológie, ktoré je možné použiť u dojčiat, v súčasnosti bránia veľmi špecifickej lokalizácii funkcie, ako aj špecifickým informáciám z podkorových oblastí, ako je amygdala, ktorá je aktívna pri vnímaní výrazu tváre u dospelých. V štúdii na zdravých dospelých sa ukázalo, že tváre sa pravdepodobne čiastočne spracúvajú prostredníctvom retinotektálnej (podkôrovej) dráhy.

Keď sú však dojčatá vystavené tváram, aktivita je v blízkosti fusiformného gyrusu, ako aj v okcipitálnych oblastiach, a mení sa v závislosti od faktorov vrátane výrazu tváre a smeru pohľadu očí.

Tento model (ktorý vyvinuli psychológovia Vicki Bruce a Andrew Young) tvrdí, že vnímanie tváre môže zahŕňať niekoľko nezávislých čiastkových procesov, ktoré pracujú v súčinnosti.

Štúdium prozopagnózie (porucha rozpoznávania tvárí, ktorá je zvyčajne spôsobená poranením mozgu) bolo obzvlášť užitočné pre pochopenie toho, ako môže fungovať normálne vnímanie tváre. Jedinci s prozopagnóziou sa môžu líšiť v schopnostiach chápať tváre a práve skúmanie týchto rozdielov naznačilo, že niekoľko teórií o štádiu môže byť správnych.

Vnímanie tváre je schopnosť, ktorá zahŕňa mnoho oblastí mozgu; ukázalo sa však, že niektoré oblasti sú obzvlášť dôležité. Zobrazovacie štúdie mozgu zvyčajne ukazujú veľkú aktivitu v oblasti spánkového laloku známej ako fusiformný gyrus, ktorá je tiež známa tým, že pri poškodení spôsobuje prozopagnózu (najmä ak k poškodeniu dôjde na oboch stranách). Tieto dôkazy viedli k osobitnému záujmu o túto oblasť a niekedy sa z tohto dôvodu označuje ako fusiformná oblasť tváre.

Neuroanatómia spracovania tváre

Pri vnímaní tváre zohráva úlohu niekoľko častí mozgu. Rossion, Hanseeuw a Dricot použili mapovanie BOLD fMRI na identifikáciu aktivácie v mozgu, keď subjekty sledovali autá aj tváre. Väčšina štúdií BOLD fMRI využíva kontrast závislý od hladiny kyslíka v krvi (BOLD) na určenie, ktoré oblasti mozgu sa aktivujú pri rôznych kognitívnych funkciách. Zistili, že pri kontrastovaní tvárí z áut zohráva úlohu okcipitálna oblasť tváre, ktorá sa nachádza v zátylkovom laloku, fusiformná oblasť tváre, horná spánková ryha, amygdala a predná/spodná kôra spánkového laloku, pričom počiatočné vnímanie tvárí sa začalo vo fusiformnej oblasti tváre a v okcipitálnej oblasti tváre. Celá táto oblasť sa spája a vytvára sieť, ktorá pôsobí na rozlišovanie tvárí. Spracovanie tvárí v mozgu je známe ako vnímanie „súčtu častí“. Najprv sa však musia spracovať jednotlivé časti tváre, aby sa dali všetky časti dokopy. V ranom štádiu spracovania prispieva k vnímaniu tváre okcipitálna oblasť tváre tým, že rozpoznáva oči, nos a ústa ako jednotlivé časti. Okrem toho Arcurio, Gold a James použili mapovanie BOLD fMRI na určenie vzorcov aktivácie v mozgu, keď boli časti tváre prezentované v kombinácii a keď boli prezentované jednotlivo. Okcipitálna oblasť tváre sa aktivuje pri vizuálnom vnímaní jednotlivých prvkov tváre, napríklad nosa a úst, a uprednostňuje kombináciu dvoch očí pred inými kombináciami. Tento výskum potvrdzuje, že okcipitálna oblasť tváre rozpoznáva časti tváre v počiatočných fázach rozpoznávania. Naopak, fusiformná oblasť tváre nevykazuje preferenciu jednotlivých znakov, pretože fusiformná oblasť tváre je zodpovedná za „holistické/konfiguračné“ informácie, čo znamená, že pri neskoršom spracovaní dáva dokopy všetky spracované časti tváre. Túto teóriu podporuje práca Golda a kol., ktorí zistili, že bez ohľadu na orientáciu tváre na subjekty pôsobí konfigurácia jednotlivých tvárových čŕt. Subjekty boli ovplyvnené aj kódovaním vzťahov medzi týmito znakmi. Z toho vyplýva, že spracovanie sa uskutočňuje sumarizáciou častí v neskorších fázach rozpoznávania.

Vnímanie tváre má dobre identifikované neuroanatomické koreláty v mozgu. Počas vnímania tvárí dochádza k významnej aktivácii v extrastriátnych oblastiach obojstranne, najmä vo fusiformnej oblasti tváre (FFA), okcipitálnej oblasti tváre (OFA) a v hornom temporálnom sulku (fSTS).

FFA sa nachádza v laterálnom fusiformnom gyri. Predpokladá sa, že táto oblasť sa podieľa na holistickom spracovaní tváre a je citlivá na prítomnosť častí tváre, ako aj na konfiguráciu týchto častí. FFA je tiež potrebná na úspešnú detekciu a identifikáciu tváre. Potvrdzuje to aktivácia fMRI a štúdie o prospagnózii, ktorá zahŕňa lézie vo FFA.

OFA sa nachádza v dolnom okcipitálnom gyri. Podobne ako FFA, aj táto oblasť je aktívna počas úspešnej detekcie a identifikácie tváre, čo potvrdzuje aj aktivácia fMRI. OFA je zapojená a potrebná pri analýze častí tváre, ale nie pri rozmiestnení alebo konfigurácii častí tváre. To naznačuje, že OFA môže byť zapojená do kroku spracovania tváre, ktorý sa vyskytuje pred spracovaním FFA.

FSTS sa podieľa na rozpoznávaní častí tváre a nie je citlivý na konfiguráciu týchto častí. Predpokladá sa, že táto oblasť sa podieľa aj na vnímaní pohľadu. FSTS preukázala zvýšenú aktiváciu pri sledovaní smeru pohľadu.

Bilaterálna aktivácia sa zvyčajne prejavuje vo všetkých týchto špecializovaných oblastiach tváre. Niektoré štúdie však uvádzajú zvýšenú aktiváciu na jednej strane oproti druhej. Napríklad McCarthy (1997) ukázal, že pravý fusiformný gyrus je dôležitejší pre spracovanie tváre v komplexných situáciách.

Gorno-Tempini a Price ukázali, že fusiformné gyry sú prednostne citlivé na tváre, zatiaľ čo parahipokampálne/lingválne gyry sú citlivé na budovy.

Je dôležité poznamenať, že hoci niektoré oblasti reagujú na tváre selektívne, spracovanie tváre zahŕňa mnoho neurónových sietí. Tieto siete zahŕňajú aj systémy vizuálneho a emocionálneho spracovania. Výskum spracovania emócií tváre ukázal, že v ňom pôsobia aj niektoré z ďalších funkcií. Pri pohľade na tváre zobrazujúce emócie (najmä tie s výrazom strachu) v porovnaní s neutrálnymi tvárami je zvýšená aktivita v pravom fusiformnom gyri. Táto zvýšená aktivita koreluje aj so zvýšenou aktivitou amygdaly v tých istých situáciách. Účinky spracovania emócií pozorované vo fusiformnom gyri sú znížené u pacientov s léziou amygdaly. To dokazuje možné prepojenie medzi amygdalou a oblasťami spracovania tváre.

Ďalším aspektom, ktorý ovplyvňuje aktiváciu fusiformného gyrusu aj amygdaly, je známosť tvárí. Existencia viacerých oblastí, ktoré môžu byť aktivované podobnými zložkami tváre, naznačuje, že spracovanie tváre je komplexný proces.

Ishai a jeho kolegovia navrhli hypotézu topológie formy objektu, ktorá predpokladá, že existuje topologická organizácia nervových substrátov pre spracovanie objektov a tváre. Gauthier však nesúhlasí a navrhuje, že modely špecifické pre kategóriu a procesnú mapu by mohli vyhovovať väčšine ostatných navrhovaných modelov pre neurálne podklady spracovania tváre.

Väčšina neuroanatomických substrátov pre spracovanie tváre je perfundovaná strednou mozgovou tepnou (MCA). Preto sa spracovanie tváre skúmalo pomocou meraní strednej rýchlosti mozgového prietoku krvi v stredných mozgových tepnách obojstranne. Počas úloh rozpoznávania tváre sa pozorovali väčšie zmeny v pravej strednej mozgovej tepne (RMCA) ako v ľavej (LMCA). Ukázalo sa, že muži boli počas úloh spracovania tváre lateralizovaní vpravo a ženy vľavo.

Tak ako pamäť a kognitívne funkcie oddeľujú schopnosť detí a dospelých rozpoznávať tváre, aj známosť tváre môže zohrávať úlohu pri vnímaní tvárí. Zheng, Mondloch a Segalowitz zaznamenávali v mozgu potenciály súvisiace s udalosťami, aby určili čas rozpoznávania tvárí v mozgu. Výsledky štúdie ukázali, že známe tváre sú indikované a rozpoznávané silnejšou N250, špecifickou vlnovou odozvou, ktorá zohráva úlohu pri vizuálnej pamäti tvárí. Podobne Moulson a kol. zistili, že všetky tváre vyvolávajú v mozgu odpoveď N170.

Hemisférické asymetrie v schopnosti spracovania tváre

Mechanizmy, ktoré sú základom rozdielov v spracovaní tváre v závislosti od pohlavia, neboli podrobne preskúmané.

Štúdie využívajúce elektrofyziologické techniky preukázali rozdiely medzi pohlaviami počas úlohy rozpoznávania tváre (FRM) a úlohy identifikácie afektov tváre (FAIT). Muži pri spracovaní tvárí a tvárových afektov používali pravú, zatiaľ čo ženy ľavú hemisféru nervového aktivačného systému. Okrem toho sa pri vnímaní tváre nezistila súvislosť s odhadovanou inteligenciou, čo naznačuje, že výkon v rozpoznávaní tvárí u žien nesúvisí s viacerými základnými kognitívnymi procesmi. Rozdiely súvisiace s pohlavím môžu naznačovať úlohu pohlavných hormónov. U žien môže existovať variabilita pre psychologické funkcie súvisiaca s rozdielmi v hormonálnych hladinách počas rôznych fáz menštruačného cyklu.

Údaje získané v norme a v patológii potvrdzujú asymetrické spracovanie tváre. Gorno-Tempini a ďalší v roku 2001 naznačili, že ľavá dolná frontálna kôra a bilaterálne okcipitotemporálne spojenie reagujú rovnako na všetky podmienky tváre. Niektorí neurológovia tvrdia, že ľavá dolná frontálna kôra (Brodmannova oblasť 47) aj okcipitotemporálne spojenie sa podieľajú na pamäti tváre. Pravý dolný spánkový/fúzny gyrus reaguje selektívne na tváre, ale nie na netváre. Pravý temporálny pól sa aktivuje počas rozlišovania známych tvárí a scén od neznámych. Pravá asymetria v strednom spánkovom laloku pre tváre sa preukázala aj pomocou 133-xenónového merania prietoku krvi mozgom (CBF). Iní výskumníci pozorovali pravostrannú lateralizáciu pre rozpoznávanie tvárí v predchádzajúcich elektrofyziologických a zobrazovacích štúdiách.

Dôsledkom pozorovania asymetrie pri vnímaní tváre by bolo, že by sa uplatňovali rôzne hemisférické stratégie. Pravá hemisféra by mala používať holistickú stratégiu a ľavá analytickú stratégiu. V roku 2007 Philip Njemanze pomocou novej techniky funkčného transkraniálneho dopplera (fTCD) s názvom funkčná transkraniálna dopplerovská spektroskopia (fTCDS) preukázal, že muži sú pri vnímaní objektov a tváre lateralizovaní vpravo, zatiaľ čo ženy sú pri úlohách týkajúcich sa tváre lateralizované vľavo, ale pri vnímaní objektov vykazujú tendenciu k lateralizácii vpravo alebo žiadnu lateralizáciu. Njemanze preukázal pomocou fTCDS sumáciu odpovedí súvisiacich s komplexnosťou podnetov na tvár, čo možno predpokladať ako dôkaz topologickej organizácie týchto kortikálnych oblastí u mužov. Môže to naznačovať, že tá sa rozširuje z oblasti zapojenej do vnímania objektov na oveľa väčšiu oblasť zapojenú do vnímania tváre.

To sa zhoduje s hypotézou topológie formy objektu, ktorú navrhol Ishai a jeho kolegovia v roku 1999. Súvislosť vnímania objektov a tvárí však bola založená na procese a zdá sa, že súvisí s ich spoločnou holistickou stratégiou spracovania v pravej hemisfére. Navyše, keď sa tým istým mužom prezentovala paradigma tváre vyžadujúca analytické spracovanie, aktivovala sa ľavá hemisféra. To súhlasí s návrhom, ktorý vyslovil Gauthier v roku 2000, že extrastriátna kôra obsahuje oblasti, ktoré sú najvhodnejšie na rôzne výpočty, a opísal ho ako model procesnej mapy. Navrhované modely sa teda navzájom nevylučujú, čo podčiarkuje skutočnosť, že spracovanie tváre neukladá mozgu žiadne nové obmedzenia okrem tých, ktoré sa používajú pri iných podnetoch.

Možno navrhnúť, že každý podnet bol zmapovaný podľa kategórie na tvárový alebo netvárový a podľa procesu na holistický alebo analytický. Preto bol zavedený jednotný systém mapovania procesov podľa kategórií buď pre pravý, alebo ľavý kognitívny štýl. Njemanze v roku 2007 dospel k záveru, že pri vnímaní tváre muži používali systém mapovania procesov špecifických pre kategóriu pre pravý kognitívny štýl, ale ženy používali rovnaký pre ľavý.

Slovné zatienenie a identifikácia tváre

Štúdia Wickhama a Swifta sa zaoberá úlohou, ktorú môže zohrávať artikulačné potlačenie na verbálne zatienenie a identifikáciu tváre. Slovné zatienenie je jav, pri ktorom slovné opisovanie tváre medzi prezentáciou a testom môže zhoršiť identifikáciu tváre (Schooler & Engstler-Schooler, 1990). Cieľom tejto štúdie bolo zistiť, aké dôležité je slovné kódovanie pre rozpoznávanie tváre a tiež ako interaguje so slovným zatienením pomocou artikulačného potlačenia, aby sa jedinec musel spoliehať na svoj vizuálny kód namiesto fonologického kódu. Účastníci boli požiadaní, aby vykonali postup, ktorý zahŕňal pozorné štúdium tváre počas piatich sekúnd. Počas týchto piatich sekúnd opakovali slovo „the“. Potom dostali účastníci buď jednu minútu na to, aby si zapísali opis tváre, ktorú práve videli, alebo dostali krížovku, ktorú mali vyplniť, aby odpútali ich pozornosť. Potom sa účastníkom ukázalo desať tvárí, z ktorých bolo deväť tvárí veľmi podobných a jedna tvár, ktorá sa považovala za cieľovú alebo tú, ktorú práve študovali. Tento postup sa opakoval dvanásťkrát pre každého účastníka.
Vedci zo svojej štúdie vyvodili niekoľko zaujímavých záverov. Po prvé, zistili, že „artikulačné potlačenie výrazne znížilo identifikačné skóre účastníkov bez opisu, ale nie účastníkov s opisom“. To znamená, že artikulačné potlačenie má vplyv na identifikáciu tváre v tom zmysle, že zhoršuje schopnosť rozpoznať tvár. Zaujímavé je aj to, že v tejto štúdii sa zistilo, že keď účastníci používali artikulačné potlačenie, efekt slovného zatienenia sa neprejavil. Zdá sa, že to naznačuje, že kódovanie tvárí a efekt verbálneho zatienenia pochádza z problému s verbálnym kódom, nie s vizuálnym kódom. Keďže prítomnosť tejto rušivej slabiky nebránila schopnosti jednotlivca rozpoznať tvár viac ako jej opis, nešlo by o problém s narušením toho, čo účastníci kódovali vizuálne, ale o verbálne aspekty, ktoré rušia a vytvárajú efekt verbálneho zatienenia.

Z týchto štúdií vyplýva, ako sa tieto informácie dajú využiť v každodennom živote na pochopenie a zlepšenie pamäti. Ako už bolo uvedené, štúdie ukázali, že informácie sa najlepšie kódujú, keď do ich nácviku nezasahujú žiadne zvukové informácie. To by mohlo byť užitočné pre študentov, ktorí pri štúdiu radi počúvajú hudbu, alebo pre každého, kto sa snaží zakódovať informácie. Druhá štúdia naznačuje, že schopnosť simultánne interpretovať jazyk by mohla jednotlivcom umožniť obísť účinky artikulačného potlačenia. Možno by vedci mohli preskúmať, či im v tom pomáha viacjazyčnosť alebo či existuje nejaký mozgový proces, ktorý im uľahčuje kódovanie informácií do pamäti, a teda učenie sa viacerých jazykov a následnú ľahkú interpretáciu medzi nimi. Napokon, štúdia týkajúca sa rozpoznávania a identifikácie tváre posilňuje názor, že artikulačné potlačenie zasahuje do schopnosti jednotlivca kódovať informácie.

Mnohí ľudia vidia na tomto satelitnom zábere oblasti Cydonia na Marse „tvár“ vďaka ľudskej schopnosti vnímať tváre aj v neživých objektoch, čo je jav známy ako pareidólia.

Kognitívni neurológovia Isabel Gauthierová a Michael Tarr patria k hlavným zástancom názoru, že rozpoznávanie tváre zahŕňa expertné rozlišovanie podobných objektov (pozri Percepčná expertná sieť). Iní vedci, najmä Nancy Kanwisherová a jej kolegovia, tvrdia, že rozpoznávanie tváre zahŕňa procesy, ktoré sú špecifické pre tvár a ktoré sa nerekrutujú pri expertnej diskriminácii iných tried objektov (pozri doménová špecifickosť).

Gauthierove štúdie ukázali, že oblasť mozgu známa ako fusiformný gyrus (niekedy nazývaná „fusiformná oblasť tváre“, pretože je aktívna pri rozpoznávaní tváre) je aktívna aj vtedy, keď sú účastníci štúdie požiadaní, aby rozlišovali medzi rôznymi typmi vtákov a áut, a dokonca aj vtedy, keď sa účastníci stanú expertmi na rozlišovanie počítačom generovaných nezmyselných tvarov známych ako greebles. To naznačuje, že fusiformný gyrus môže mať všeobecnú úlohu pri rozpoznávaní podobných vizuálnych objektov. Yaoda Xu, v tom čase doktorandka Nancy Kanwisherovej, zopakovala štúdiu expertízy áut a vtákov s použitím vylepšeného dizajnu fMRI, ktorý bol menej náchylný na účty pozornosti.

Aktivita, ktorú Gauthier zistil pri pozorovaní objektov, ktoré nie sú tvárami, nebola taká silná ako pri pozorovaní tvárí, čo však môže byť spôsobené tým, že máme oveľa viac skúseností s tvárami ako s väčšinou iných objektov. Okrem toho nie všetky zistenia tohto výskumu sa podarilo zopakovať, napríklad iné výskumné skupiny, ktoré použili iné výskumné plány, zistili, že fusiformný gyrus je špecifický pre tváre a iné blízke oblasti sa zaoberajú objektmi, ktoré nie sú tvárami.

Tieto neúspechy pri replikácii je však ťažké interpretovať, pretože štúdie sa líšia v príliš mnohých aspektoch metódy. Tvrdí sa, že niektoré štúdie testujú expertov s objektmi, ktoré sú mierne mimo ich domény odbornosti. Presnejšie povedané, zlyhania pri replikácii sú nulové efekty a môžu sa vyskytnúť z mnohých rôznych dôvodov. Naopak, každá replikácia dodáva konkrétnemu argumentu veľkú váhu. Pokiaľ ide o „tvárové špecifické“ efekty v neurozobrazovaní, v súčasnosti existuje viacero replikácií s Greeblesom, s vtákmi a autami a dve nepublikované štúdie so šachovými expertmi.

Hoci sa niekedy zistí, že odbornosť využíva FFA (napr. ako predpokladá zástanca tohto názoru v predchádzajúcom odseku), častejším a menej kontroverzným zistením je, že odbornosť vedie k fokálnej kategoriálnej selektivite vo fusiformnom gyri – vzor podobný z hľadiska predošlých faktorov a nervovej špecifickosti, aký sa pozoruje pri tvárach. Zostáva preto otvorenou otázkou, či rozpoznávanie tvárí a rozpoznávanie objektov na úrovni experta využíva podobné nervové mechanizmy v rôznych subregiónoch fusiformného gyra, alebo či tieto dve oblasti doslova zdieľajú rovnaké nervové substráty. Okrem toho prinajmenšom jedna štúdia tvrdí, že otázka, či sa oblasti predurčené na expertízu prekrývajú s oblasťami FFA, je nezmyselná, pretože viaceré merania FFA v rámci jednej osoby sa často navzájom neprekrývajú viac ako merania FFA a oblastí predurčených na expertízu. Početné štúdie ich zároveň nedokázali úplne replikovať [potrebná citácia] Napríklad štyri publikované štúdie fMRI si kládli otázku, či má odbornosť nejakú špecifickú súvislosť najmä s FFA, a to tak, že testovali účinky odbornosti vo FFA, ako aj v blízkej, ale nie tvárovo selektívnej oblasti nazývanej LOC (Rhodes a kol., JOCN 2004; Op de Beeck a kol., JN 2006; Moore a kol., JN 2006; Yue a kol. VR 2006). Vo všetkých štyroch štúdiách sú účinky expertízy výrazne silnejšie v LOC ako vo FFA, a skutočne účinky expertízy boli v dvoch štúdiách len hranične významné vo FFA, zatiaľ čo v LOC boli účinky robustné a významné vo všetkých štyroch štúdiách [potrebná citácia].

Preto stále nie je jasné, v akých situáciách sa fusiformný gyrus aktivuje, hoci je isté, že rozpoznávanie tváre sa na túto oblasť veľmi spolieha a jej poškodenie môže viesť k vážnemu zhoršeniu rozpoznávania tváre.

Rozdiely v rozpoznávaní tvárí vlastnej a cudzej rasy a vo vnímaní diskriminácie boli prvýkrát skúmané v roku 1914 Ľudia majú tendenciu vnímať ľudí iných rás, ako je ich vlastná, ako všetkých, ktorí vyzerajú rovnako:

Ak sú ostatné veci rovnaké, jednotlivci danej rasy sa od seba navzájom odlišujú úmerne k našej známosti, k nášmu kontaktu s rasou ako celkom. Teda pre nezasväteného Američana vyzerajú všetci Aziati rovnako, zatiaľ čo pre Aziatov vyzerajú všetci belosi rovnako.

Tento jav je známy ako efekt kríženia rás, efekt vlastnej rasy, efekt inej rasy, predsudok vlastnej rasy alebo deficit rozpoznávania medzirasových tvárí. Tento efekt sa v mozgu objavuje už v priebehu 170 ms pri reakcii mozgu na tváre N170.

Metaanalýza, Mullen[cit. podľa potreby] našla dôkazy, že efekt inej rasy je väčší medzi bielymi subjektmi ako medzi afroamerickými subjektmi, zatiaľ čo Brigham a Williamson (1979, cit. podľa Shepherd, 1981) získali opačný vzorec. Shepherd tiež preskúmal štúdie, ktoré zistili hlavný efekt pre rasu efface ako v tomto prípade

v iných štúdiách sa nezistil žiadny rozdiel a v ďalších štúdiách bol lepší výkon na tvárach Afroameričanov. Celkovo Shepherd uvádza spoľahlivú pozitívnu koreláciu medzi veľkosťou účinku cieľovej rasy (indexovanou rozdielom v podiele správnych výsledkov na tvárach rovnakej a inej rasy) a vlastným hodnotením množstva interakcií s príslušníkmi inej rasy, r(30) = ,57, p < ,01. Táto korelácia je prinajmenšom čiastočne artefaktom skutočnosti, že afroamerické subjekty, ktoré dosahovali rovnako dobré výsledky pri tvárach oboch rás, takmer vždy odpovedali najvyšším možným sebahodnotením množstva interakcie s osobami bielej rasy (M = 4,75), zatiaľ čo ich biele náprotivky vykazovali efekt inej rasy a zároveň uvádzali menej interakcie s osobami inej rasy (M = 2,13); rozdiel v hodnoteniach bol spoľahlivý, £(30) = 7,86, p < .01

Ďalšie výskumy poukazujú na dôležitosť skúseností s inou rasou pri spracovaní tváre vlastnej a inej rasy (O’Toole et al., 1991; Slone et al., 2000; Walker & Tanaka, 2003). Walker a jeho kolegovia v sérii štúdií ukázali vzťah medzi množstvom a typom kontaktu s inou rasou a schopnosťou percepčne rozlišovať tváre inej rasy (Walker & Tanaka, 2003; Walker & Hewstone, 2006a,b; 2007). Účastníci s väčšou skúsenosťou s inou rasou boli dôsledne presnejší pri rozlišovaní tvárí inej rasy ako účastníci s menšou skúsenosťou s inou rasou.

Okrem kontaktu s inou rasou existuje predpoklad, že efekt vlastnej rasy súvisí so zvýšenou schopnosťou extrahovať informácie o priestorových vzťahoch medzi rôznymi znakmi. Richard Ferraro píše, že rozpoznávanie tváre je príkladom neuropsychologického merania, ktoré možno použiť na posúdenie kognitívnych schopností, ktoré sú významné v rámci afroamerickej kultúry. Daniel T. Levin píše, že k deficitu dochádza preto, lebo ľudia pri rozpoznávaní tvárí iných rás kladú dôraz na vizuálne informácie špecifikujúce rasu na úkor individualizačných informácií. 80 Ďalší výskum s využitím percepčných úloh by mohol objasniť špecifické kognitívne procesy, ktoré sa podieľajú na efekte inej rasy. Na otázku, či sa dá efekt vlastnej rasy prekonať, nepriamo odpovedali už Ekman & Friesen v roku 1976 a Ducci, Arcuri, Georgis & Sineshaw v roku 1982. Pozorovali, že ľudia z Novej Guiney a Etiópie, ktorí boli predtým v kontakte s belochmi, mali výrazne lepšiu mieru emocionálneho rozpoznávania.

Štúdie na dospelých tiež preukázali rozdiely medzi pohlaviami v rozpoznávaní tváre. Muži majú tendenciu rozpoznávať menej tvárí žien ako ženy, zatiaľ čo v prípade mužských tvárí rozdiely medzi pohlaviami neexistujú [81].

U jedincov s poruchou autistického spektra

Porucha autistického spektra (PAS) je komplexná nervová vývojová porucha, ktorá spôsobuje mnohé deficity vrátane sociálnych, komunikačných[82] a percepčných deficitov[83].[84] Osobitne zaujímavé je, že jedinci s autizmom vykazujú ťažkosti v rôznych aspektoch vnímania tváre vrátane rozpoznávania tvárovej identity a rozpoznávania emocionálnych výrazov[85].[86] Predpokladá sa, že tieto deficity sú výsledkom abnormalít vyskytujúcich sa v skorých aj neskorých fázach spracovania tváre[87].

Ľudia s poruchou autizmu spracúvajú tvárové aj netvárové podnety s rovnakou rýchlosťou[86][87].[88] U typicky sa vyvíjajúcich jedincov je preferované spracovanie tváre, čo má za následok vyššiu rýchlosť spracovania v porovnaní s netvárovými podnetmi.Títo jedinci pri vnímaní tváre využívajú predovšetkým holistické spracovanie[89][90].[91] Naopak, jedinci s poruchou autizmu využívajú spracovanie na základe častí alebo spracovanie zdola nahor, pričom sa zameriavajú skôr na jednotlivé črty ako na tvár ako celok.[88][89] Pri zameraní sa na jednotlivé časti tváre smerujú osoby s poruchou autistického spektra svoj pohľad predovšetkým na dolnú polovicu tváre, konkrétne na ústa, čím sa líšia od pohľadu vyškolených očí typicky sa vyvíjajúcich osôb [88][89][90][91][92] Pri tejto odchýlke od celostného spracovania tváre sa nevyužívajú prototypy tváre, čo sú šablóny uložené v pamäti, ktoré umožňujú ich ľahké vyvolanie [85][93].

Okrem toho majú jedinci s poruchou autistického spektra ťažkosti s rozpoznávacou pamäťou, konkrétne s pamäťou, ktorá pomáha identifikovať tváre. Deficit pamäte je selektívny pre tváre a nevzťahuje sa na iné objekty alebo vizuálne vstupy.[85] Niektoré dôkazy podporujú teóriu, že tieto deficity pamäte na tváre sú produktom interferencie medzi prepojeniami oblastí spracovania tvárí[85].

Atypický štýl spracovania tváre u ľudí s poruchou autizmu sa často prejavuje v obmedzenej sociálnej schopnosti v dôsledku zníženého očného kontaktu, spoločnej pozornosti, interpretácie emocionálneho výrazu a komunikačných schopností.Tieto nedostatky možno pozorovať už u 9-mesačných detí, najmä pokiaľ ide o slabý očný kontakt a ťažkosti so spoločnou pozornosťou.[86] Niektorí odborníci dokonca použili termín „vyhýbanie sa tvári“ na označenie javu, keď sa dojčatá, u ktorých sa neskôr diagnostikuje porucha autizmu, prednostne venujú objektom, ktoré nie sú tvárami, pred tvárami.[82] Okrem toho niektorí navrhli, že preukázaná porucha schopnosti detí s poruchou autizmu zachytiť emocionálny obsah tváre nie je odrazom neschopnosti spracovať emocionálne informácie, ale skôr výsledkom všeobecnej nevšímavosti k výrazu tváre.[82] Obmedzenia týchto procesov, ktoré sú nevyhnutné pre rozvoj komunikačných a sociálno-kognitívnych schopností, sa považujú za príčinu zhoršenej sociálnej angažovanosti a reaktivity [95]. Okrem toho výskumy naznačujú, že existuje súvislosť medzi zníženými schopnosťami spracovania tváre u jedincov s poruchou autistického spektra a neskoršími deficitmi v teórii mysle; napríklad zatiaľ čo typicky sa vyvíjajúci jedinci sú schopní spájať emocionálne prejavy iných s ich činmi, jedinci s poruchou autistického spektra túto schopnosť nevykazujú v rovnakej miere [96].

O tejto príčinnej súvislosti sa však vedú spory, ktoré pripomínajú spor o sliepku alebo vajce. Iní teoretici tvrdia, že sociálne narušenie vedie skôr k problémom s vnímaním, než naopak.[88] Z tohto pohľadu biologický nedostatok sociálneho záujmu, ktorý je vlastný poruchám autizmu, brzdí rozvoj procesov rozpoznávania a vnímania tváre v dôsledku nedostatočného využitia.

Mnohé z prekážok, ktorým čelia jedinci s poruchou autistického spektra pri spracovaní tváre, môžu vyplývať z abnormalít vo fusiformnej oblasti tváre a amygdale, ktoré sa ukázali ako dôležité pri vnímaní tváre, ako bolo uvedené vyššie. Typicky má fusiformná oblasť tváre u jedincov s ASD znížený objem v porovnaní s normálne vyvinutými osobami.[97] Toto zníženie objemu sa pripisuje odchýlnej aktivite amygdaly, ktorá neoznačuje tváre ako emocionálne významné, a tým znižuje úroveň aktivácie fusiformnej oblasti tváre. Táto hypoaktivita v oblasti fusiformnej tváre sa zistila vo viacerých štúdiách[88].

Štúdie nie sú jednoznačné v tom, ktoré oblasti mozgu ľudia s poruchou autizmu používajú namiesto toho. Jedna štúdia zistila, že pri pohľade na tváre ľudia s poruchou autizmu vykazujú aktivitu v oblastiach mozgu, ktoré sú bežne aktívne pri vnímaní objektov u bežne sa vyvíjajúcich jedincov [88].

S pribúdajúcim vekom jedincov s poruchou autizmu sa skóre v behaviorálnych testoch hodnotiacich schopnosť rozpoznávania tváre a emócií zvyšuje na úroveň podobnú kontrolným skupinám [86] [98].[99] Napriek tomu je zrejmé, že mechanizmy rozpoznávania týchto jedincov sú stále atypické, hoci často účinné [100].[101] Pokiaľ ide o rozpoznávanie identity tváre, kompenzácia môže mať mnoho foriem vrátane stratégie založenej viac na vzoroch, ktorá bola prvýkrát pozorovaná v úlohách inverzie tváre.[91] Prípadne dôkazy naznačujú, že starší jedinci kompenzujú pomocou napodobňovania výrazov tváre iných a pri rozpoznávaní emócií tváre sa spoliehajú na ich motorickú spätnú väzbu tvárových svalov [99]. tieto stratégie pomáhajú prekonávať prekážky, ktorým jedinci s poruchou autistického spektra čelia pri interakcii v rámci sociálneho kontextu.

Umelé vnímanie tváre

Na vývoj softvéru, ktorý dokáže rozpoznávať ľudské tváre, bolo vynaložené veľké úsilie. Veľkú časť tejto práce vykonalo odvetvie umelej inteligencie známe ako počítačové videnie, ktoré využíva poznatky z psychológie vnímania tváre na návrh softvéru. Nedávne prelomové objavy využívajúce neinvazívnu funkčnú transkraniálnu dopplerovskú spektroskopiu, ako ukázal Njemanze, 2007, na lokalizáciu špecifických reakcií na podnety tváre viedli k zlepšeniu systémov na rozpoznávanie tváre. Nový systém využíva vstupné reakcie nazývané kortikálna dlhodobá potenciácia (CLTP) odvodené z Fourierovej analýzy strednej rýchlosti krvného toku na spustenie vyhľadávania cieľových tvárí z počítačového systému databázy tvárí [100] [101] Takýto systém poskytuje rozhranie mozog-stroj na rozpoznávanie tvárí a metóda bola označená ako kognitívna biometria.

Ďalšou zaujímavou aplikáciou je odhadovanie ľudského veku z obrázkov tváre. Obrázky tváre, ktoré sú dôležitou nápovedou pre ľudskú komunikáciu, obsahujú množstvo užitočných informácií vrátane pohlavia, výrazu, veku atď. Žiaľ, v porovnaní s inými problémami poznávania je odhadovanie veku z obrazov tváre stále veľmi náročné. Je to najmä preto, že proces starnutia ovplyvňujú nielen gény človeka, ale aj mnohé vonkajšie faktory. Fyzický stav, životný štýl atď. môžu proces starnutia urýchliť alebo spomaliť. Okrem toho, keďže proces starnutia je pomalý a má dlhé trvanie, zber dostatočného množstva údajov na trénovanie je pomerne náročná práca [102].

1Nelson, C.A. (2001) Vývoj a nervové základy rozpoznávania tváre. Vývoj dojčiat a detí, 10, 3-18.
2Bruce, V. & Young, A. (1986) Understanding face recognition (Porozumenie rozpoznávaniu tváre). The British Journal of Psychology, 77 (3), 305-327.
3Kanwisher, NG, McDermott, J, Chun, MM. (1997) The fusiform face area: a module in human extrastriate cortex specialized for face perception. Journal of Neuroscience, 17 (11), 4302-11.
4Gauthier I, Skudlarski P, Gore JC, Anderson AW. (2000) Expertise for cars and birds recruits brain areas involved in face recognition (Odbornosť na autá a vtáky verbuje mozgové oblasti zapojené do rozpoznávania tvárí). Nature Neuroscience, 3 (2), 191-7.
5Gauthier I, Tarr MJ, Anderson AW, Skudlarski P, Gore JC. (1999) Aktivácia strednej fusiformnej „oblasti tváre“ sa zvyšuje s odbornosťou v rozpoznávaní nových objektov. Nature Neuroscience, 2 (6), 568-73.
6Grill-Spector K, Knouf N, Kanwisher N. (2004) Fusiform face area subserves face perception, not generic within-category identification. Nature Neuroscience, 7 (5), 555-62.
7Xu, Y. (2005). Revisiting the role of the fusiform and occipital face areas in visual expertise (Prehodnotenie úlohy fusiformnej a okcipitálnej oblasti tváre vo vizuálnej expertíze). Cerebral Cortex, 185, 1234-1242.

8Kargopoulos, P., Bablekou, Z., Gonida, E., & Kiosseoglou, G. (2003) Účinky prezentácie tváre a mena na pamäť pre súvisiace slovné deskriptory. The American Journal of Psychology, 116 (3), 415-430.

Ahrens, S.R. (1954) Beitrage zur Entwicklung des Physiognomie and Mimikerkennes {Príspevky k vývoju rozpoznávania fyziognómie a mimiky], Zeitschrift fur Experimentelle and Angewandre Psychologie 2: 412-54.

Kategórie
Psychologický slovník

Neuropsychofarmakológia

Neuropsychofarmakológia je vedný odbor, ktorý skúma neurobiologický základ medicíny, ktorá ovplyvňuje psychické/mentálne/kognitívne/neurologické správanie mozgu. Je to odvetvie farmakológie, ktoré konkrétne skúma účinky psychotropných látok a ich vplyv na mozog. Je to tiež odvetvie neurovedy a psychológie, ktoré využíva farmakologické látky na to, aby preniklo do základných biologických mechanizmov pôsobenia mozgu a použilo tieto farmakologické látky (lieky) na obnovenie funkcie mozgu a správania. Inými slovami, je to odvetvie medicíny, ktoré sa používa na obnovenie psychických porúch alebo na zmenu správania/emócií/poznávania mozgu.

Technický pokrok v posledných rokoch umožnil pokročiť v chápaní mozgu a v tom, ako ho možno ovplyvniť liekmi. Čoraz častejšie sa používa termín, ktorý zahŕňa všetky súvisiace biologické vedy,

Presnejšie povedané, neuropsychofarmakológia je interdisciplinárna veda súvisiaca s psychofarmakológiou (ako lieky ovplyvňujú myseľ) a základnou neurovedou. Zahŕňa výskum mechanizmov neuropatológie, farmakodynamiky (pôsobenia liekov), psychiatrických ochorení a stavov vedomia. Tieto štúdie sú iniciované na detailnej úrovni zahŕňajúcej neurotransmisiu/receptorovú aktivitu, biochemické procesy a nervové obvody. Neuropsychofarmakológia supluje psychofarmakológiu v oblastiach „ako“ a „prečo“ a navyše sa zaoberá ďalšími otázkami fungovania mozgu. V súlade s tým klinický aspekt tejto oblasti zahŕňa psychiatrické (psychoaktívne), ako aj neurologické (nepsychoaktívne) liečby založené na farmakológii.

Vývoj v oblasti neuropsychofarmakológie môže priamo ovplyvniť štúdium úzkostných porúch, afektívnych porúch, psychotických porúch, degeneratívnych porúch, správania pri jedení a spánku.

Dôsledným objavovaním základných procesov v mozgu sa vytvára oblasť, ktorá sa vyrovná iným „tvrdým vedám“, ako je napríklad fyzika, takže nakoniec bude možné s maximálnou presnosťou liečiť duševné choroby. Medzi mozgom a elektronickým zariadením možno nájsť analógiu: neuropsychofarmakológia sa rovná odhaleniu nielen schematickej schémy, ale aj jednotlivých komponentov a každého princípu ich fungovania. Banka nahromadených detailov a komplexnosti je obrovská; v tomto článku sú uvedené len ukážky niektorých detailov.

Lieky ako aspirín, alkohol a niektoré rastliny ľudia používali po tisícročia na zmiernenie utrpenia alebo zmenu vedomia, ale až do modernej vedeckej éry nikto nevedel, ako tieto látky fungujú. V prvej polovici 20. storočia sa psychológia a psychiatria považovali za prevažne fenomenologické v tom zmysle, že správanie alebo témy, ktoré sa pozorovali u pacientov, sa často dali dať do súvisu s obmedzeným počtom faktorov, ako sú skúsenosti z detstva, dedičné sklony alebo poškodenie určitých oblastí mozgu. Modely duševných funkcií a dysfunkcií boli založené na takýchto pozorovaniach. Behaviorálna vetva psychológie sa skutočne úplne zbavila toho, čo sa skutočne deje vo vnútri mozgu, a väčšinu duševných dysfunkcií považovala za to, čo by sa dalo nazvať „softvérovými“ chybami. V tom istom období sa nervová sústava postupne skúmala na mikroskopickej a chemickej úrovni, ale vzájomný prínos s klinickými oblasťami prakticky neexistoval – až kým ich niekoľko udalostí po druhej svetovej vojne nezačalo spájať. Za začiatok neuropsychofarmakológie možno považovať začiatok 50. rokov 20. storočia, keď boli objavené lieky ako inhibítory MAO, tricyklické antidepresíva, torazín a lítium, ktoré vykazovali určitú klinickú špecifickosť pre duševné choroby, ako sú depresia a schizofrénia. Dovtedy liečba, ktorá by bola skutočne zameraná na tieto komplexné ochorenia, prakticky neexistovala. Významnými metódami, ktoré mohli priamo ovplyvniť mozgové obvody a hladiny neurotransmiterov, boli prefrontálna lobotómia a elektrokonvulzívna terapia, z ktorých druhá sa vykonávala bez svalových relaxantov, ktoré často spôsobovali pacientovi veľké fyzické zranenia.

Oblasť, ktorá je dnes známa ako neuropsychofarmakológia, je výsledkom rastu a rozšírenia mnohých predtým izolovaných oblastí, ktoré sa stretli v jadre psychiatrickej medicíny, a zapája široké spektrum odborníkov od psychiatrov až po výskumníkov v oblasti genetiky a chémie. Používanie tohto termínu získalo na popularite od roku 1990, keď vzniklo niekoľko časopisov a inštitúcií, ako napríklad Maďarské kolégium neuropsychofarmakológie. Táto rýchlo dozrievajúca oblasť vykazuje určitý stupeň fluktuácie, keďže výskumné hypotézy sa často reštrukturalizujú na základe nových informácií.

Implicitným predpokladom neuropsychofarmakológie v súvislosti s psychologickými aspektmi je, že všetky stavy mysle vrátane normálnych aj liekmi vyvolaných zmenených stavov a ochorení zahŕňajúcich duševné alebo kognitívne dysfunkcie majú neurochemický základ na základnej úrovni a určité obvodové dráhy v centrálnom nervovom systéme na vyššej úrovni. Pochopenie nervových buniek alebo neurónov v mozgu je teda kľúčové pre pochopenie mysle. Zdôvodňuje sa, že príslušné mechanizmy možno objasniť pomocou moderných klinických a výskumných metód, ako je genetická manipulácia na zvieratách, zobrazovacie techniky, ako je funkčná magnetická rezonancia (fMRI), a štúdie in vitro s použitím selektívnych väzbových látok na živých tkanivových kultúrach. Tie umožňujú monitorovať a merať nervovú aktivitu v reakcii na rôzne testovacie podmienky. Medzi ďalšie dôležité nástroje pozorovania patrí rádiologické zobrazovanie, ako je pozitrónová emisná tomografia (PET) a jednofotónová emisná počítačová tomografia (SPECT). Tieto zobrazovacie techniky sú mimoriadne citlivé a dokážu zobraziť malé molekulárne koncentrácie rádovo 10-10 M, ako sa zistilo pri extrastriatálnom D1 receptore pre dopamín.

Jedným z konečných cieľov je navrhnúť a vyvinúť recepty na liečbu rôznych neuro-patologických stavov a psychiatrických porúch. Ešte hlbšie je však to, že získané poznatky môžu umožniť nahliadnuť do samotnej podstaty ľudského myslenia, mentálnych schopností, ako je učenie a pamäť, a možno aj samotného vedomia. Priamym produktom neuropsychofarmakologického výskumu je poznatková základňa potrebná na vývoj liekov, ktoré pôsobia na veľmi špecifické receptory v rámci neurotransmiterového systému. Tieto lieky s „hyperselektívnym účinkom“ by umožnili priame zacielenie na špecifické miesta príslušnej nervovej aktivity, čím by sa maximalizovala účinnosť (alebo odborne povedané sila) lieku v rámci klinického cieľa a minimalizovali by sa nežiaduce účinky.

V súčasnosti sa pripravuje pôda pre novú generáciu farmakologickej liečby, ktorá zlepší kvalitu života s rastúcou účinnosťou. Na rozdiel od predchádzajúcich názorov je napríklad známe, že v dospelom mozgu do určitej miery rastú nové neuróny, ktorých štúdium môže okrem neurotrofických faktorov priniesť nádej na liečbu neurodegeneratívnych ochorení, ako sú Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba, ALS a rôzne druhy chorey. Všetky proteíny, ktoré sa podieľajú na neurotransmisii, predstavujú len malý zlomok z viac ako 100 000 proteínov v mozgu. Existuje teda mnoho proteínov, ktoré ani nie sú na priamej ceste prenosu signálu, pričom každý z nich môže byť cieľom špecifickej terapie. V súčasnosti sú nové farmakologické prístupy k chorobám alebo stavom hlásené rýchlosťou takmer jedného týždenne.

Pokiaľ vieme, všetko, čo vnímame, cítime, myslíme, poznávame a robíme, je výsledkom spúšťania a resetovania neurónov. Keď bunka v mozgu vystrelí, malé chemické a elektrické výkyvy nazývané akčný potenciál môžu ovplyvniť vystrelenie až tisícky ďalších neurónov v procese nazývanom neurotransmisia. Týmto spôsobom sa generujú a prenášajú signály cez siete neurónov, ktorých hromadný elektrický účinok sa dá merať priamo na pokožke hlavy pomocou zariadenia EEG.

V poslednom desaťročí 20. storočia boli získané základné poznatky o všetkých hlavných funkciách neurotransmisie . Tieto vlastnosti sú:

Najnovšie pokroky zahŕňajú pochopenie na organickej molekulárnej úrovni; biochemické pôsobenie endogénnych ligandov, enzýmov, receptorových proteínov atď. Kritické zmeny ovplyvňujúce vypálenie buniek nastávajú, keď sa signálne neurotransmitery z jedného neurónu, pôsobiace ako ligandy, viažu na receptory iného neurónu. Mnohé neurotransmiterové systémy a receptory sú dobre známe a výskum pokračuje smerom k identifikácii a charakterizácii veľkého počtu veľmi špecifických podtypov receptorov. Pre šesť dôležitejších neurotransmiterov Glu, GABA, Ach, NE, DA a 5HT (uvedené pri neurotransmiteri) existuje najmenej 29 hlavných podtypov receptorov. Spolu s variantmi existujú ďalšie „podtypy“, ktorých celkový počet sa pohybuje v stovkách len pre týchto 6 transmiterov. – (pozri napríklad serotonínový receptor.) Často sa zisťuje, že podtypy receptorov majú diferencovanú funkciu, čo v zásade otvára možnosť rafinovaného zámerného riadenia funkcií mozgu.

Už predtým bolo známe, že konečnú kontrolu nad membránovým napätím alebo potenciálom nervovej bunky, a tým aj nad jej vzplanutím, majú transmembránové iónové kanály, ktoré riadia membránové prúdy prostredníctvom iónov K+, Na+ a Ca++ a menej dôležitých Mg++ a Cl-. Koncentračné rozdiely medzi vnútrom a vonkajškom bunky určujú membránové napätie.

Abstraktný zjednodušený diagram znázorňujúci prekrývanie neurotransmisie a metabolickej aktivity. Neurotransmitery sa viažu na receptory, ktoré spôsobujú zmeny v iónových kanáloch (čierna, žltá), metabotropné receptory ovplyvňujú aj transkripciu DNA (červená), transkripcia je zodpovedná za všetky bunkové proteíny vrátane enzýmov, ktoré vyrábajú neurotransmitery (modrá).

Presný spôsob riadenia týchto prúdov sa stal oveľa jasnejší vďaka pokroku v oblasti štruktúry receptorov a procesov spojených s G-proteínom. Zistilo sa, že mnohé receptory sú pentamerické zhluky piatich transmembránových proteínov (nie nevyhnutne rovnakých) alebo receptorových podjednotiek, z ktorých každá je reťazcom mnohých aminokyselín. Transmitery sa zvyčajne viažu na spojnici medzi dvoma z týchto proteínov, na častiach, ktoré vyčnievajú z bunkovej membrány. Ak je receptor ionotropného typu, centrálny pór alebo kanál v strede proteínov sa mechanicky posunie, aby umožnil prietok určitých iónov, čím sa zmení rozdiel v koncentrácii iónov. Ak je receptor metabotropného typu, G-proteíny spôsobia vo vnútri bunky metabolizmus, ktorý môže prípadne zmeniť iné iónové kanály. Výskumníci lepšie chápu, ako presne k týmto zmenám dochádza na základe tvarov štruktúry proteínov a ich chemických vlastností.

Od objasnenia mechanizmu, ktorý je základom transkripcie génov, sa rozsah tejto činnosti rozšíril ešte ďalej, až k samotnému plánu života. Syntéza bunkových bielkovín z jadrovej DNA má rovnaký základný mechanizmus pre všetky bunky; ktorého skúmanie má teraz pevný základ vďaka projektu ľudského genómu, ktorý vyčíslil celú sekvenciu ľudskej DNA, hoci mnohé z odhadovaných 35 000 génov ešte treba identifikovať. Kompletný proces neurotransmisie siaha až na genetickú úroveň. Expresia génov určuje štruktúry proteínov prostredníctvom RNA polymerázy typu II. Takže enzýmy, ktoré syntetizujú alebo rozkladajú neurotransmitery, receptory a iónové kanály, sa každý z nich vytvára z mRNA prostredníctvom transkripcie DNA príslušného génu alebo génov. Ale neurotransmisia okrem toho, že riadi iónové kanály buď priamo, alebo inak prostredníctvom metabotropných procesov, v skutočnosti moduluje aj expresiu génov. Najvýraznejšie sa to dosahuje prostredníctvom modifikácie procesu iniciácie transkripcie rôznymi transkripčnými faktormi, ktoré vznikajú z aktivity receptorov.

Okrem dôležitých farmakologických možností génových expresných dráh umožňuje zhoda génu s jeho proteínom dôležitý analytický nástroj génového knockoutu. Pomocou homologickej rekombinácie možno vytvoriť živé vzorky, v ktorých sa špecifický gén nemôže exprimovať. Organizmus potom bude mať nedostatok súvisiaceho proteínu, ktorým môže byť špecifický receptor. Táto metóda umožňuje vyhnúť sa chemickej blokáde, ktorá môže spôsobiť mätúce alebo nejednoznačné sekundárne účinky, takže účinky nedostatku receptora možno študovať v čistejšom zmysle.

Vznik mnohých tried liekov je v zásade jednoduchý: každá chemická látka, ktorá môže zvýšiť alebo znížiť účinok cieľového proteínu, by sa mohla ďalej skúmať na takéto použitie. Trik spočíva v nájdení takejto chemickej látky, ktorá je špecifická pre receptory a bezpečná na konzumáciu. V publikácii Physicians‘ Desk Reference z roku 2005 je uvedený dvojnásobný počet liekov na predpis ako vo verzii z roku 1990. Mnohí ľudia už poznajú „selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu“ alebo SSRI, ktoré sú príkladom moderných liekov. Tieto antidepresíva SSRI, ako napríklad Paxil a Prozac, selektívne, a teda primárne inhibujú transport serotonínu, čo predlžuje aktivitu v synapsii. Existuje mnoho kategórií selektívnych liekov a blokáda transportu je len jedným zo spôsobov účinku. FDA schválila lieky, ktoré selektívne pôsobia na každý z hlavných neurotransmiterov, ako sú antidepresíva s inhibítorom spätného vychytávania NE, antipsychotiká s blokátorom DA a trankvilizéry s agonistom GABA (benzodiazepíny).

Neustále sa identifikujú nové endogénne chemické látky. Boli nájdené špecifické receptory pre drogy THC (marihuana) a GHB , s endogénnymi transmitermi anandamidom a GHB, hoci sa zdá, že zatiaľ neexistujú žiadne praktické aplikácie. Ďalší nedávny významný objav sa uskutočnil v roku 1999, keď sa zistilo, že orexín alebo hypokretin zohráva úlohu pri vzrušení, pretože nedostatok orexínových receptorov odráža stav narkolepsie. Agonizmus orexínu môže vysvetľovať antinarkoleptické pôsobenie lieku modafinil, ktorý sa začal používať už rok predtým.

Ďalším krokom, na ktorého vývoji v súčasnosti intenzívne pracujú veľké farmaceutické spoločnosti, sú lieky špecifické pre podtyp receptora a ďalšie špecifické látky. Príkladom je snaha o vytvorenie lepších látok proti úzkosti (anxiolytiká) na báze agonistov GABAA(α2), blokátorov CRF1 a blokátorov 5HT2c. Ďalším je návrh nových ciest skúmania antipsychotík, ako sú inhibítory spätného vychytávania glycínu. Hoci existujú možnosti pre receptorovo špecifické lieky, nedostatkom farmakoterapie je nedostatočná schopnosť zabezpečiť anatomickú špecifickosť. Zmenou funkcie receptorov v jednej časti mozgu sa môže vyvolať abnormálna aktivita v iných častiach mozgu v dôsledku rovnakého typu zmien receptorov. Bežným príkladom je účinok liekov meniacich D2 (neuroleptiká), ktoré môžu pomôcť pri schizofrénii, ale svojím pôsobením na motorickú kôru spôsobujú rôzne dyskinézy.

Moderné štúdie odhaľujú podrobnosti o mechanizmoch poškodenia nervového systému, ako je apoptóza (programovaná bunková smrť) a narušenie voľnými radikálmi. Poškodenia spôsobené nezákonnými drogami možno študovať s väčšou presnosťou – napríklad v súčasnosti je známe, že 3 prototypové halucinogény PCP, LSD a MDMA môžu spôsobiť pravdepodobne trvalé poškodenie. Zistilo sa, že PCP spôsobuje bunkovú smrť v striatopallidálnych bunkách a abnormálnu vakuolizáciu v hipokampálnych a iných neurónoch. Porucha pretrvávajúceho vnímania halucinogénov (HPPD), známa aj ako postpsychedelická porucha vnímania, bola pozorovaná u pacientov až 26 rokov po užití LSD. Pravdepodobnou príčinou HPPD je poškodenie inhibičného okruhu GABA vo vizuálnej dráhe (agonisti GABA, ako je midazolam, môžu znížiť niektoré účinky intoxikácie LSD). Poškodenie môže byť výsledkom excitotoxickej reakcie 5HT2 interneurónov. [Poznámka: u prevažnej väčšiny užívateľov LSD sa HPPD nevyskytuje. Jej prejavy môžu rovnako závisieť od individuálneho chemizmu mozgu ako od samotného užívania drogy] Pokiaľ ide o MDMA, okrem trvalých strát 5HT a SERT sa z krátkodobého užívania zisťuje dlhodobá redukcia serotonínergných axónov a terminálov a opätovný rast môže mať narušenú funkciu.

Nie tak dávnym objavom je, že mnohé funkcie mozgu sú lokalizované v pridružených oblastiach, ako napríklad motorika a rečové schopnosti. Funkčné asociácie anatómie mozgu sa v súčasnosti dopĺňajú o klinické, behaviorálne a genetické koreláty pôsobenia receptorov, čím sa dopĺňajú poznatky o nervovej signalizácii (pozri tiež: Human Cognome Project). Signálne dráhy neurónov sú hyperorganizované nad rámec bunkového meradla do často zložitých dráh neurónových obvodov. Poznatky o týchto dráhach je azda najjednoduchšie interpretovať, pretože sú najviac rozpoznateľné z hľadiska systémovej analýzy, ako to možno vidieť v nasledujúcich abstraktoch.

Dosiahol sa pokrok v oblasti centrálnych mechanizmov halucinácií, o ktorých sa predpokladá, že sú spoločné pre psychedelické drogy a psychotické ochorenia. Ide pravdepodobne o účinok čiastočného agonistického pôsobenia na serotonínový systém. Receptor 5HT2A a pravdepodobne aj 5HT1C sa podieľajú uvoľňovaním glutamátu vo frontálnej kôre, pričom súčasne v locus coeruleus sa podporujú zmyslové informácie a spontánna aktivita sa znižuje. Jedna hypotéza predpokladá, že vo frontálnej kôre podporuje 5HT2A neskoré asynchrónne excitačné postsynaptické potenciály, pričom tento proces je antagonizovaný samotným serotonínom prostredníctvom 5HT1, čo môže vysvetľovať, prečo SSRI a iné lieky ovplyvňujúce serotonín nespôsobujú u pacienta halucinácie.

Schéma nervového obvodu, ktorý reguluje produkciu melatonínu prostredníctvom skutočných obvodových dráh. Zelené svetlo v oku inhibuje produkciu melatonínu v epifýze (inhibičné spojenia sú znázornené červenou farbou). Zobrazená je aj reakčná sekvencia pre syntézu melatonínu.

Cirkadiánny rytmus alebo cyklické striedanie spánku a bdenia sa sústreďuje v suprachiasmatickom jadre (SCN) v hypotalame a vyznačuje sa hladinami melatonínu, ktoré sú počas spánku o 2 – 4 000 % vyššie ako počas dňa. Je známe, že okruh sa začína melanopsínovými bunkami v oku, ktoré stimulujú SCN prostredníctvom glutamátových neurónov hypotalamického traktu. GABA-ergické neuróny z SCN inhibujú paraventrikulárne jadro, ktoré prostredníctvom sympatikových vlákien signalizuje horné krčné gangliá (SCG). Výstup z SCG, stimuluje NE receptory (β) v epifýze, ktorá produkuje N-acetyltransferázu, čo spôsobuje produkciu melatonínu zo serotonínu. Inhibičné melatonínové receptory v SCN potom zabezpečujú pozitívnu spätnú väzbu. Svetlo teda inhibuje produkciu melatonínu, čo „zopne“ 24-hodinový cyklus aktivity SCN. SCN prijíma signály aj z iných častí mozgu a jej (približne) 24-hodinový cyklus nezávisí len od svetelných vzorcov. V skutočnosti bude rez tkanivom z SCN vykazovať denný cyklus in vitro počas mnohých dní. Okrem toho (na schéme nie je znázornené) bazálne jadro poskytuje GABA-ergický inhibičný vstup do predoptického predného hypotalamu (PAH). Keď sa adenozín nahromadí z metabolizmu ATP počas dňa, viaže sa na adenozínové receptory a inhibuje bazálne jadro. PAH sa potom aktivuje, čím sa vytvára aktivita pomalých vĺn spánku. Je známe, že kofeín blokuje adenozínové receptory, čím okrem iného inhibuje spánok.

Výskum v oblasti neuropsychofarmakológie vychádza zo širokej škály činností v oblasti neurovedy a klinického výskumu. To motivovalo organizácie, ako je American College of Neuropsychopharmacology (ACNP) a European College of Neuropsychopharmacology (ECNP), aby boli založené ako meradlo zamerania. ECNP vydáva časopis „European Neuropsychopharmacology“ a ACNP ako súčasť vydavateľstva Nature Publishing Group vydáva časopis „Neuropsychopharmacology“. V roku 2002 vyšlo najnovšie komplexné súborné dielo ACNP „Neuropsychopharmacology: The Fifth Generation of Progress“. Je jedným z meradiel súčasného stavu poznania a možno povedať, že predstavuje medzník v storočnom cieli stanoviť základné neurobiologické princípy, ktoré riadia činnosť mozgu.

Existuje mnoho ďalších časopisov, ktoré obsahujú relevantné informácie, napríklad „Neuroscience“. Niektoré z nich sú uvedené v knižnici Brownovej univerzity.

Kategórie
Psychologický slovník

Diagnostický skríner porúch pozornosti u detí

História a vývoj PADDS

Jednou z najčastejšie diagnostikovaných detských porúch, s ktorou sa obracajú na psychiatrov, je ADHD.
Ide o komplikovanú neurovývinovú psychiatrickú poruchu, ktorej výskyt sa odhaduje na 2 až 3 % školskej populácie a až 10 % v iných prostrediach. V priemere je teda v každej triede amerických škôl minimálne jedno dieťa s ADHD a poruchami výkonných funkcií. (Reddy a kol.) (Rowland, Leswesne a Abramowitz, 2002)
uviedli, že miera prevalencie ADHD sa výrazne líši v závislosti od prítomných symptómov, rôznych použitých prístupov hodnotenia a rôznych prostredí, v ktorých bolo dieťa testované. Nedostatok konsenzu o tom, čo predstavuje základný súbor symptómov ADHD, komplikuje a komplikuje proces skríningu a hodnotenia (Brown, 2002).

Vzhľadom na tieto obavy týkajúce sa miery prevalencie ADHD Americká pediatrická akadémia (AAP, 2000) a Národný inštitút zdravia (NIH, 1998) zdôraznili potrebu vyvinúť nové štandardizované hodnotenia založené na dôkazoch, ktoré majú dobré psychometrické vlastnosti a dajú sa ľahko administrovať v školách a iných klinických zariadeniach.
Hlavnými úvahami, ktorými sa riadil vývoj PADDS, je integrácia aktualizovaného konštruktu hodnotenia ADHD a zároveň zameranie sa na spôsoby, ako zvýšiť diagnostickú presnosť efektívnym spôsobom.
Klinické testovanie cieľových testov výkonných funkcií PADDS sa uskutočnilo na jednej z najväčších zozbieraných vzoriek ADHD a detí bez ADHD špecifických pre daný vek, na ktorej sa zúčastnilo 725 detí (240 žien a 485 mužov) vo veku 6 až 12 rokov (M = 8,63, SD = 1,72) rozdelených približne rovnomerne medzi deti s diagnózou ADHD (n = 395) a vekovo zodpovedajúcich rovesníkov bez ADHD/typických rovesníkov (n = 330). Údaje sa zbierali v siedmich štátoch z celkovo 10 miest zberu údajov. Schválenie inštitucionálnej revíznej komisie (IRB) pre celý projekt bolo zabezpečené prostredníctvom Armstrong Atlantic State University v Savannah, Georgia. Všetky výskumné pracoviská zahŕňali špecializované hodnotiace centrá ADHD, každé s nezávislým dohľadom IRB, v štátoch Illinois, Georgia, Idaho, New Jersey, Tennessee, Kalifornia a Florida. (Pedigo, Pedigo a Scott 2008).

Skríning možných komorbidných stavov

Počítačom administrovaný diagnostický rozhovor (CADI) sa používa na skríning komorbidít a pomáha lekárom pri zhromažďovaní a konsolidácii relevantných informácií o pacientovi. Klinický protokol pozostáva zo 113 otázok, ktoré pokrývajú hlavné oblasti sprievodných porúch. tieto oblasti zahŕňajú zdravotnú a vývojovú anamnézu, emocionálne/sociálne fungovanie, symptómy depresie a úzkosti, problémy so správaním, školskú anamnézu a symptómy pozornosti/hyperaktivity. Tieto informácie sú potrebné na pomoc pri štruktúrovaní individuálneho procesu hodnotenia a na podporu prípadných odporúčaní. Tieto informácie sa spolu s rodičom alebo opatrovníkom preskúmajú, aby sa vzájomne potvrdili všetky predložené obavy.

Skríning nepozornosti a hyperaktivity

Súčasťou sú formuláre hodnotiacej škály Swanson, Nolan a Pelham-IV (SNAP-IV), ktoré môžu vyplniť rodičia/opatrovníci a učitelia.
Hodnotiace škály SNAP-IV ponúkajú kategorické a dimenzionálne vstupy v 18 základných diagnostických položkách z Diagnostického a štatistického manuálu duševných porúch DSM-IV štvrtého revidovaného vydania. Každá položka sa hodnotí na štvorbodovej Likertovej stupnici závažnosti. Tieto behaviorálne kritériá pri použití priradeným spôsobom priniesli spoľahlivú citlivosť a špecifickosť pri identifikácii prípadov ADHD v porovnaní s neklinickými referenčnými skupinami. (Power, T. J., Andrews, T. J., Eiraldi, R. B., Doherty, B. J., Ikeda, M. J., DuPaul, G. J., & Landau, S.; 1998)
(Zolotor, A. J., & Mayer, J. ; 2004)

Cieľové testy exekutívnych funkcií (TTEF) pozostávajú z troch cieľových subtestov: Rozpoznávanie cieľov, Poradie cieľov a Sledovanie cieľov. Sú navrhnuté tak, aby kládli výrazne odlišné nároky na niekoľko kľúčových oblastí výkonných funkcií, ktoré boli identifikované ako dôležité pre hodnotenie ADHD (Biederman, J., Monuteaux, M. C., Doyle, A. E., Seidman, L. J., Wilens, T. E., Ferrero, F., Morgan, C. L., & Faraone, S. V.; 2004) Testy využívajú funkcie pracovnej pamäte, sekvenčnej pamäte a procedurálnej pamäte a pomáhajú objektívne posúdiť schopnosť subjektu využívať rôzne, ale nie všetky exekutívne procesy, ako je plánovanie, pozornosť, organizácia vstupných informácií, ukladanie a vyhľadávanie informácií, modulácia emócií a udržanie úsilia. Tieto požiadavky na úlohy boli dôsledne identifikované ako oblasti ťažkostí u detí, o ktorých je známe, že majú ADHD (Russell Barkley; 1997).

Požiadavky základné pre všetky tri cieľové subtesty

Špecifické požiadavky na rozpoznávanie cieľov

Rozpoznávanie cieľov trvá približne 8 až 10 minút, tento subtest predstavuje päť veľkých farebných štvorcov s menšími štvorcami vo vnútri. Pod štvorcami je päť malých políčok označených číslicami 1 až 5. Farebné štvorce súčasne blikajú na obrazovke a z obrazovky v 1,5-sekundových intervaloch v rôznych vzoroch, celkovo 153 prezentácií. Dieťa sa učí stratégii čítania zľava doprava a počítania počtu veľkých štvorcov s malými štvorcami vo vnútri rovnakej farby a následného kliknutia na zodpovedajúce číslo v malom políčku pod ním označenom 1 až 5.
Špecifické požiadavky na splnenie úlohy zahŕňajú okrem iného:
Pozornosť na detaily, vyhýbanie sa rozptýleniu, udržanie úsilia alebo vytrvalosti, udržanie informácií v pamäti pomocou metakognície, spätnej väzby a emocionálnej regulácie pri rozvíjaní reakcie na zmeny nových podnetov.

Špecifické požiadavky na sekvencovanie cieľov

Cieľová sekvencia trvá približne 8-10 minút, tento subtest predstavuje päť veľkých farebných kruhov. Cez každý z nich sa pohybuje malý farebný štvorec, ktorý začína v strede alebo na niektorom z koncových kruhov. Dieťa sa učí venovať pozornosť len kruhom, v ktorých sa štvorček farebne zhoduje, a povedať si názov farby a zároveň si nevšímať kruhy, v ktorých sú štvorčeky inej farby. Keď štvorce prejdú všetkými piatimi kruhmi, dieťa klikne na každý z kruhov, ktoré mali zhodné farby, v rovnakom poradí, ako si povedalo. Prvá zhoda je prvá, druhá zhoda druhá a posledná zhoda posledná.
Medzi konkrétne požiadavky na splnenie úlohy patria okrem iného:
Pozornosť na detaily, vyhýbanie sa rozptýleniu, udržiavanie úsilia alebo vytrvalosti, udržiavanie informácií v pamäti pomocou metakognície, spätnej väzby a emocionálnej regulácie počas iniciovania a sledovania reakcie na zložité sekvencie, pričom zostáva citlivé na zmeny nových podnetov.

Špecifické požiadavky na sledovanie cieľov

Tento subtest trvá približne 8 až 10 minút, pričom v hornej a dolnej časti obrazovky sa nachádzajú štyri farebné tvary. Počítač vytvára po jednom pohybe dva a tri kroky, ktoré musí dieťa zopakovať/zopakovať v rovnakom videnom poradí. Prvý ťah ako prvý, druhý ťah ako druhý a posledný ťah ako posledný.
Špecifické požiadavky na splnenie úlohy zahŕňajú okrem iného:
Pozornosť na detaily, udržiavanie rozdelenej pozornosti, udržiavanie informácií v mysli, udržiavanie úsilia alebo vytrvalosti a emočnej regulácie pri dokončovaní zložitých dvoj- a trojkrokových pokynov.

Systém PADDS a súhrnné správy predstavujú postupné vkladanie viacerých foriem informácií, ktoré sa na základe výskumu ukázali ako najspoľahlivejšie a najplatnejšie pre hodnotenie ADHD (Frazier & Youngstrom; 2006). Systém PADDS využíva porovnanie dvoch presne definovaných referenčných skupín, a to ADHD a Non-ADHD. Každá zložka sa vypočítava aditívnym alebo subtraktívnym spôsobom pre diagnózu a proti diagnóze s ohľadom na základnú mieru ADHD. Vstupy sa zobrazujú v reálnom čase prostredníctvom počítačom vytvoreného Nomogramu, ktorý predstavuje individuálny a celkový prediktívny index pravdepodobnostných pomerov stanovujúcich dôkazy pre alebo proti diagnóze. Výsledky sú rovnako prezentované v normalizovanom, relatívnom formáte štandardného skóre, T-skóre, Z-skóre a percentilového poradia na porovnanie s neklinickou referenčnou skupinou.

Nomografické zobrazenie jednotlivých a kumulatívnych vstupov sa vyhodnocuje postupne prostredníctvom výpočtu pomerov pravdepodobnosti, ktoré sa postupne aplikujú pomocou Faganovho nomogramu, (Fagan T.J.; 1975), aby sa vytvoril celkový prediktívny index počnúc vypočítanou základnou mierou a kombináciou výsledkov ostatných mier, a to buď aditívnym alebo subtraktívnym spôsobom, aby sa získala pravdepodobnosť po teste. Keď sa tieto zložky používajú v spojení s klinickým úsudkom, ukázali sa ako veľmi účinné pri zvažovaní diagnózy, pri zdôrazňovaní a dokumentovaní potreby ďalšieho hodnotenia alebo opatrení a môžu lekárovi umožniť zhodnotiť vlastné diagnostické postupy a účinnosť v priebehu času.

Klinické použitie Detského diagnostického skrínera porúch pozornosti (PADDS)

PADDS používa: Detskí psychiatri, detskí psychológovia, neuro-psychológovia, školskí psychológovia a pediatri

PADDS vydáva a je k dispozícii v spoločnosti Targeted Testing, Inc. a u ďalších významných vydavateľov psychologických testov.

Kategórie
Psychologický slovník

Homosexualita

Asexualita
Bisexualita
Heterosexualita
Homosexualita

Autosexualita
Kinseyho stupnica
Kleinova mriežka sexuálnej orientácie
Fluidná sexualita
Stormsova os sexuality
Monosexualita
Pansexualita
Parafília
Polisexualita

Aromantika
Biromantika
Heteroromantika
Homoromantika

Biológia a sexuálna orientácia
Demografické údaje o sexuálnej orientácii
Homosexuálna orientácia
Lesbizmus
Mužská homosexualita
Mužská heterosexualita
Sexualita zvierat, ktoré nie sú ľuďmi
Situačné sexuálne správanie

Slovo homosexualita nadobudlo od svojho vzniku viacero významov. V pôvodnom význame označuje sexuálnu orientáciu charakterizovanú trvalou estetickou príťažlivosťou, romantickou láskou alebo sexuálnou túžbou výlučne k osobám rovnakého pohlavia alebo rodu.

Homosexualita sa zvyčajne dáva do kontrastu s heterosexualitou a bisexualitou. Homosexuálni muži a ženy sa nazývajú homosexuáli. Lesba je rodovo špecifický výraz pre homosexuálne ženy. Prídavné meno homosexuálny sa používa aj pre sexuálne vzťahy medzi osobami rovnakého pohlavia, ktoré nie sú gejmi alebo lesbami. Antropológovia navrhujú tri hlavné formy homosexuálnych vzťahov: rovnostárske, rodovo štruktúrované a vekovo štruktúrované. Jedna z nich je v danej spoločnosti v danom čase zvyčajne dominantná. (Pozri nižšie Formy.) Keďže pohlavie a rod majú rôzne biologické, historické a psychosociálne zložky, žiadne jednotné označenie alebo opis sa nehodí pre všetkých jednotlivcov. Pozrite si diskusie o pohlaví a rode na stránkach pohlavie a homosexualita a transrodovosť.

Náboženstvo sa často zaoberá vzťahmi medzi osobami rovnakého pohlavia a o tejto otázke sa v modernej náboženskej politike stále široko diskutuje. Sväté písma abrahámovských náboženstiev sa tradične vykladajú tak, že odsudzujú niektoré jeho aspekty, hoci mnohé denominácie a skupiny v rámci týchto náboženstiev v súčasnosti aj v minulosti zastávajú iný názor. Prvé zaznamenané zákony na svete týkajúce sa vzťahov medzi osobami rovnakého pohlavia mali náboženský charakter: V starovekom Grécku grécke náboženstvo posväcovalo pedagogickú erotickú lásku, ktorú symbolizovala láska medzi Zeusom a Ganymédom a ďalšie podobné mýty. Staroveký judaizmus (prvá abrahámovská viera) mal prvé pravidlo zakazujúce pohlavný styk medzi mužmi ako súčasť morálneho kódexu uvedeného v Tóre. Až do rozšírenia kresťanstva a islamu väčšina náboženstiev nerozlišovala medzi homosexuálnymi a heterosexuálnymi vzťahmi.

Attický červenofigúrkový pohár Zefýra a Hyacinta z Tarquinie, okolo roku 480 pred n. l. Bostonské múzeum výtvarného umenia.

Slovo homosexuál sa doslovne prekladá ako „rovnaké pohlavie“ a vzniklo krížením gréckej predpony homo-, ktorá znamená „rovnaký“, a latinského koreňa sex-, ktorý znamená „pohlavie“. Prvý známy výskyt termínu homosexuál v tlači sa nachádza v anonymne vydanom nemeckom pamflete z roku 1869, ktorý napísal spisovateľ rakúskeho pôvodu Karl-Maria Kertbeny.

Termín homosexuál sa môže používať ako podstatné meno alebo prídavné meno na označenie osôb, ako aj ich sexuálnej orientácie, sexuálnej histórie alebo sebaidentifikácie. Keďže homosexuál kladie dôraz na sexualitu, treba sa mu vyhnúť v súvislosti s inými ako sexuálnymi kontextami. Niektorí ľudia sa tiež domnievajú, že tento výraz je príliš klinický a do istej miery dehumanizujúci. Väčšina týchto nálad vznikla v čase, keď bola homosexualita v Diagnostickom a štatistickom manuáli duševných porúch ešte klasifikovaná ako duševná choroba. V dôsledku týchto nálad sa pri diskusii o osobe s touto sexuálnou orientáciou vo všeobecnosti uprednostňujú výrazy gej a lesba. Prvé písmená sa často spájajú do skratky „LGBT“ (B = bisexuálny, T = transrodový). Niektoré osoby orientované na rovnaké pohlavie v skutočnosti uprednostňujú termín homosexuál pred termínom gay, pretože prvý termín môžu vnímať ako opis sexuálnej orientácie a druhý ako opis kultúrnej alebo sociálno-politickej skupiny, s ktorou sa nestotožňujú.

Hoci niektorí autori používali prídavné meno homosexuálny na označenie akéhokoľvek kontextu, ktorý sa týka len jedného pohlavia (napríklad dievčenskej školy), dnes tento termín naznačuje sexuálny aspekt. Termín homosociálny sa v súčasnosti používa na označenie jednopohlavných kontextov, ktoré nie sú špecificky sexuálne. Niektorí uprednostňujú aj všeobecnejší termín homofília („rovnaká láska“).

Medzi hanlivé výrazy patria fag alebo faggot, ktoré sa vo všeobecnosti vzťahujú na homosexuálnych mužov; poofter, ktorý sa používa najmä v Spojenom kráľovstve a krajinách Commonwealthu; queer sa vo všeobecnosti používa proti každému, kto nie je výlučne heterosexuálny, ale mnohí homosexuáli a akademici ho používajú aj ako potvrdzujúci výraz; gay, homo a „queer“, ktoré sú bežnými hanlivými výrazmi medzi dospievajúcimi; a dyke, ktorý sa vzťahuje na lesbičky. Pozri Homofóbia

Vzhľadom na to, aké mätúce a preťažené môžu byť rôzne termíny, keď je dôležitá konkrétnosť, začínajú sa presadzovať nové termíny. Napríklad pojem muži, ktorí majú sex s mužmi, alebo skrátene MSM, sa niekedy používa v lekárskej komunite, keď sa konkrétne hovorí o sexuálnom správaní (bez ohľadu na sexuálnu orientáciu alebo vlastnú identifikáciu). Príťažlivosť k rovnakému pohlaviu sa zameriava na spontánny cit, ale nezdôrazňuje identifikáciu s demografickou alebo kultúrnou skupinou a ponecháva otvorenú aj možnosť koexistujúcej príťažlivosti k opačnému pohlaviu. Homoerotická je synonymum pre príťažlivosť k rovnakému pohlaviu, ktoré sa používa na označenie osobných pocitov aj umeleckých diel. Non-straight je ďalší pokus o neutralitu, ktorý sa dostáva do popredia. V súčasnosti získavajú na váhe aj niektoré ďalšie žartovné výrazy, vrátane heteroflexibilný na označenie osoby, ktorá sa identifikuje ako heterosexuál, ale príležitostne sa venuje sexuálnym aktivitám rovnakého pohlavia, alebo metrosexuál na označenie heterosexuála so stereotypným homosexuálnym vkusom v oblasti jedla, módy a dizajnu.

Prejavy sexuálnej orientácie podliehajú značnej variabilite. V heteronormatívnych spoločnostiach je teda bežné, že homosexuálni jedinci milujú, uzatvárajú manželstvá a majú deti s jedincami opačného pohlavia, čo sa v spoločnostiach, ktoré odmietajú vzťahy medzi osobami rovnakého pohlavia, môže robiť predovšetkým zo sociálnych dôvodov, ako zásterka vlastnej orientácie (takéto vzťahy sú známe ako „bradáčske“). Tieto adaptácie sú formami situačného sexuálneho správania. Ďalší a mimoriadne častý prejav situačného sexuálneho správania, ktorý zahŕňa homosexuálne akty, možno pozorovať vo väzniciach, kde sa jednotlivci dlhodobo stretávajú len s príslušníkmi vlastného pohlavia v klietkach.

Mnohí výskumníci, ktorí sa zaoberajú sociálnou konštrukciou vzťahov medzi osobami rovnakého pohlavia, navrhli, že pojem homosexualita by sa najlepšie dal vyjadriť ako „homosexualita“. Dokumentujú, že vzťahy medzi osobami rovnakého pohlavia boli a sú v rôznych spoločnostiach v rôznych obdobiach organizované výrazne kategorickými spôsobmi. Tieto variácie kultúrny antropológ Stephen O. Murray zoskupil do troch samostatných spôsobov združovania:

Tak rodovo, ako aj vekovo štruktúrovaná homosexualita často zahŕňa „pasívnu“ a „aktívnu“ úlohu jedného z partnerov. Medzi mužmi byť pasívnym partnerom často znamená prijímať semeno, t. j. vykonávať felaciu alebo byť recepčným partnerom pri análnom sexe. Niekedy sa to interpretuje ako dôraz na sexuálne potešenie aktívneho partnera, hoci to nie je pravda vo všetkých prípadoch. Napríklad v rodovo štruktúrovanej ženskej homosexualite v Thajsku aktívni partneri (toms) zdôrazňujú sexuálne potešenie pasívneho partnera (dee) a často odmietajú, aby ich dee uspokojoval.

Niektorí antropológovia tvrdia, že existuje aj štvrtý typ homosexuality, triedne štruktúrovaná homosexualita, ale mnohí vedci sa domnievajú, že tento typ neexistuje nezávisle od ostatných troch typov.

V každej spoločnosti zvyčajne prevažuje jedna forma homosexuality, hoci je pravdepodobné, že popri nej existujú aj iné. Ako upozorňuje historik Rictor Norton vo svojej knihe Intergenerational and Egalitarian Models (Medzigeneračné a rovnostárske modely), v antickom Grécku koexistovali rovnostárske vzťahy (hoci menej privilegované) s inštitúciou pederastie a fascináciu dospievajúcimi možno nájsť aj v modernej sexualite, heterosexuálnej aj homosexuálnej. Egalitárna homosexualita sa stáva hlavnou formou praktizovanou v západnom svete, zatiaľ čo vekovo a rodovo štruktúrovaná homosexualita sa stáva menej bežnou. Ako vedľajší produkt západnej kultúrnej dominancie sa táto egalitárna homosexualita šíri zo západnej kultúry do nezápadných spoločností, hoci medzi jednotlivými kultúrami sú stále vymedzené rozdiely.

Odhady modernej prevalencie homosexuality sa značne líšia. Sú komplikované rôznymi alebo dokonca nejednoznačnými definíciami homosexuality a kolísaním v čase a v závislosti od lokality.

Všeobecné odhady počtu opýtaných, ktorí sa označujú za lesby alebo gejov, sa pohybujú od 1 % do 10 % populácie. Podľa Kinseyho správ z roku 1948 bolo 90 až 95 % populácie „do istej miery bisexuálnej“.

V Spojených štátoch sa počas volieb v roku 2004 podľa exit pollov 4 % všetkých voličov označili za gejov alebo lesby. Avšak kvôli spoločenskému tlaku sa mnohí homosexuáli nemusia chcieť takto identifikovať, ako je to zrejmé z nedávneho núteného „odchodu“ guvernéra New Jersey Jima McGreeveyho a starostu mesta Spokane v štáte Washington Jima Westa.

V severnej Afrike, na Blízkom východe a v strednej Ázii, kde sú vzťahy podľa pohlavia a veku pravidlom, sú podľa správ homosexuálne praktiky mužov veľmi rozšírené, pričom sa im venuje mnoho osôb, ktoré sa nepovažujú za homosexuálov. Pozri Homosexualita a islam

V oblastiach, kde boli vzťahy medzi osobami rovnakého pohlavia zakorenené v kultúre, ako napríklad v starovekom Grécku, starovekom Ríme, niektorých častiach Melanézie, renesančnom Taliansku a predmodernom Japonsku, sa homosexuálnym vzťahom venovala väčšina mužskej populácie. Pozri Pederastia

Jednou z najnovších hypotéz o formovaní sexuálnej orientácie je prenatálna hormonálna teória. Podľa nej prenatálne vystavenie určitým hladinám cirkulujúcich pohlavných hormónov určuje, či plod nadobudne mužské alebo ženské znaky, takže podobné vystavenie určuje sexuálnu orientáciu. Začína to však genetickou náchylnosťou. Štúdie dvojčiat poskytujú silnú podporu tejto teórii s vysokou mierou zhody u jednovaječných dvojčiat, ktoré majú 100 % spoločného genetického materiálu. Bratské dvojčatá, rovnako ako súrodenci narodení v rôznom čase, zdieľajú v priemere len 50 % svojho genetického materiálu a pravdepodobnosť, že budú obaja homosexuáli, je oveľa nižšia. U plodu, ktorý nesie genetickú náchylnosť na homosexualitu, spúšťajú expresiu týchto génov pohlavné hormóny matky a pohlavné hormóny z gonád plodu (v menšej miere).

Hoci majú jednovaječné dvojčatá rovnaké gény a takmer vždy majú spoločnú placentu, majú svoje vlastné pupočné šnúry, ktoré poskytujú jemné rozdiely v chemickom prostredí pre vyvíjajúci sa mozog. Medzi jednovaječnými dvojčatami existujú rozdiely, ako napríklad odtlačky prstov, ktoré sú u každého jedinca jedinečné. Odtlačky prstov sa vytvárajú počas druhého trimestra tehotenstva; lesbičky majú často spoločný jedinečný vír odtlačkov prstov, čo prispieva k rastúcim dôkazom, že homosexualita je spôsobená genetickou náchylnosťou vyvolanou prenatálnym hormonálnym prostredím.

Fyziologické rozdiely u homosexuálov

Niekoľko nedávnych štúdií, vrátane priekopníckej práce Simona LeVaya, dokazuje, že medzi fyziológiou heterosexuálneho a homosexuálneho muža existujú výrazné rozdiely. Tieto rozdiely sa prejavujú predovšetkým v mozgu, vnútornom uchu a čuchu. LeVay vo svojom dvojito zaslepenom experimente zistil, že približne 10 % mozgov ľudských mužov je fyziologicky odlišných od ich heterosexuálnych náprotivkov.

Štúdie u žien doteraz nepriniesli podobné výsledky.

Homosexuálne správanie u zvierat

Squawk a Milou Samec tučniaka chocholatého, jeden z niekoľkých homosexuálnych párov v ZOO Central Park na Manhattane.

Homosexuálne správanie je bežné v živočíšnej ríši, najmä u druhov, ktoré sú na evolučnej škále bližšie k človeku, ako sú ľudoopy. Profesorka Janet Mannová z Georgetownskej univerzity konkrétne vyslovila teóriu, že homosexualita, prinajmenšom u delfínov, je evolučnou výhodou, ktorá minimalizuje vnútrodruhovú agresiu, najmä medzi samcami.

Začiatkom 20. storočia sa v prvých teoretických diskusiách v oblasti psychoanalýzy objavil názor, že v psychickom vývoji človeka je pôvodná bisexualita. Kvantitatívne štúdie Alfreda Kinseyho v 40. rokoch 20. storočia a mriežka sexuálnej orientácie Dr. Fritza Kleina v 80. rokoch 20. storočia zistili podobné rozloženie, aké postulovali ich predchodcovia.

Mnohé moderné štúdie, najmä Sexual Behavior in the Human Male a Sexual Behavior in the Human Female od Alfreda Kinseyho, zistili, že väčšina ľudí má homosexuálne skúsenosti alebo pocity a je bisexuálna. Súčasné vedecké výskumy naznačujú, že väčšina ľudskej populácie je bisexuálna, pričom sa drží skôr fluidnej sexuálnej škály než kategórie, ako západná spoločnosť zvyčajne vníma sexuálnu prirodzenosť. V Kinseyho správach sa zistilo, že približne štyri percentá dospelých Američanov boli počas celého života výlučne homosexuálni a približne 10 percent malo homosexuálne správanie počas určitej časti svojho života. Naopak, zdá sa, že ešte menšia časť ľudí mala rovnaké sexuálne skúsenosti s oboma pohlaviami, čo naznačuje škálu alebo kontinuum príťažlivosti. Spoločenský tlak však ovplyvňuje ľudí, aby sa radšej držali kategórií alebo nálepiek, než aby sa správali spôsobom, ktorý sa viac podobá ich prirodzenosti, ako to naznačuje tento výskum.

Samotný Kinsey, ako aj súčasné skupiny queer aktivistov, sa zameriavajú na historickosť a premenlivosť sexuálnej orientácie. Podľa Kinseyho štúdií sa sexuálna orientácia v priebehu života človeka vyvíja mnohými smermi; zriedkavo, ale nie nevyhnutne, vrátane formovania príťažlivosti k novému pohlaviu. Zriedkakedy jedinci radikálne preorientujú svoju sexualitu rýchlo – a ešte menej dobrovoľne -, ale často sa sexualita rozširuje, mení a absorbuje nové prvky v priebehu desaťročí. Napríklad spoločensky normatívna „vekovo primeraná“ sexualita si vyžaduje posun objektu príťažlivosti (najmä pri prechode pubertou). Súčasná queer teória, ktorá zahŕňa mnohé myšlienky sociálneho konštrukcionizmu, má tendenciu nazerať na sexualitu ako na niečo, čo má význam len v danom historickom rámci. Sexualita sa teda chápe ako účasť na širšom spoločenskom diskurze, a hoci je v istom zmysle fluidná, nie ako niečo, čo je striktne určiteľné jednotlivcom.

Väčšina odborníkov na sexuálnu orientáciu vychádza zo všeobecného záveru Alfreda Kinseyho o sexuálnom kontinuu, podľa ktorého je menšina ľudí výlučne homosexuálna alebo heterosexuálna a väčšina je bisexuálna. Psychológovia sa zhodujú v tom, že sexuálna orientácia sa u väčšiny jednotlivcov formuje v ranom veku a nie je možné ju dobrovoľne zmeniť.

Iné štúdie spochybnili Kinseyho metodiku a naznačili, že tieto správy nadhodnotili výskyt bisexuality a homosexuality v ľudskej populácii. „Jeho údaje boli podkopané, keď sa ukázalo, že robil neprimerane veľa rozhovorov s homosexuálmi a väzňami (mnohými sexuálnymi delikventmi).“

Kinseyho myšlienka kontinua sexuality sa však dodnes teší uznaniu a je podporovaná zisteniami v ľudskej a zvieracej ríši vrátane biologických štúdií štrukturálnych rozdielov v mozgu medzi osobami s rôznou sexuálnou orientáciou.

Modernejší a presnejší výskum Sex v Amerike: Laumanna z Chicagskej univerzity. „Výsledky, ktoré sa uvádzajú v tejto štúdii a ktoré sú zahrnuté v publikácii Sociálna organizácia sexuality, zahŕňajú výsledky týkajúce sa sexuálnych praktík a sexuálnych vzťahov, počtu partnerov, miery homosexuality v populácii (ktorú štúdia uvádza na úrovni 1,3 % u žien za posledný rok a 4,1 % od 18 rokov; u mužov 2,7 % za posledný rok a 4,9 % od 18 rokov.

Sexuológovia pripisujú rozdiely v niektorých zisteniach negatívnemu postoju spoločnosti k homosexualite. Ľudia môžu napríklad uvádzať rôzne sexuálne orientácie v závislosti od toho, či je ich bezprostredné sociálne prostredie verejné alebo súkromné. Neochota zverejniť svoju skutočnú sexuálnu orientáciu sa často označuje ako „byť v skrini“. Jedinci, ktorí sú schopní mať príjemné sexuálne vzťahy s oboma pohlaviami, môžu mať v spoločnostiach, ktoré stigmatizujú vzťahy s osobami rovnakého pohlavia, sklon obmedzovať sa na heterosexuálne vzťahy.

Hoci je koncepcia troch základných sexuálnych orientácií všeobecne uznávaná, malá menšina zastáva názor, že okrem homosexuality, bisexuality a heterosexuality existujú aj iné legitímne sexuálne orientácie. Môžu zahŕňať významnú alebo výlučnú orientáciu na určitý typ transsexuálnych alebo transrodových jedincov (napr. transsexuálni muži), intersexuálnych jedincov alebo tých, ktorí sa identifikujú ako negenderoví alebo inak orientovaní.

Niektorí terapeuti, inštitúcie a skupiny veria, že sú schopní pomôcť homosexuálom prekonať ich homosexuálne sklony. Mnohé z nich sú abrahámovské kongregácie, ktoré interpretujú svoje posvätné texty tak, že považujú homosexualitu za neprirodzenú alebo hriešnu, a ktoré považujú homosexualitu za neželanú orientáciu. Reparatívna terapia je psychoterapia zameraná na odstránenie homosexuálnej príťažlivosti a používajú ju ľudia, ktorí tvrdia, že homosexualita je porucha alebo hriech. „Transformačná služba“ tvrdí, že homosexuálne správanie je v podstate hriech, ktorý možno prekonať prostredníctvom náboženského prístupu využívajúceho pokánie a vieru.

Neexistujú žiadne dôveryhodné vedecké dôkazy, ktoré by potvrdzovali úspešnú „liečbu“ sexuálnej orientácie, a niektoré osoby uviedli, že im takáto „liečba“ spôsobila veľké škody. . Zástancovia „ex-gay“ poukazujú na iných, ktorí podľa nich zažili to, čo považujú za úspech; väčšina hlavných lekárskych a psychologických organizácií však takéto tvrdenia odmieta a považuje pokusy o zmenu sexuálnej orientácie za menej ako 100 % účinné a potenciálne škodlivé.

O tom, či sexuálnu orientáciu u ľudí spôsobujú biologické a/alebo psychologické faktory, sa vedú rozsiahle diskusie. Medzi kandidátmi sú gény a vystavenie plodu určitým hormónom (alebo ich hladinám). V minulosti Freud a mnohí ďalší psychológovia, najmä v psychoanalytickej alebo vývojovej tradícii, predpokladali, že formujúce zážitky z detstva pomáhajú vytvárať sexuálnu orientáciu; Freud napríklad veril, že všetci ľudskí tínedžeri sú prevažne homosexuálni a v dospelosti prechádzajú na heterosexualitu; tí, ktorí zostávajú homosexuálni aj v dospelosti, podľa neho zažili nejakú traumatickú udalosť, ktorá zastavila ich sexuálny vývoj; veril však, že všetci dospelí, dokonca aj tí, ktorí mali zdravý sexuálny vývoj, si v rôznej miere zachovali latentnú homosexualitu. Moderný vedecký a lekársky konsenzus je taký, že biologické faktory – či už genetické alebo získané v maternici – vytvárajú charakteristické homosexuálne zážitky v detstve (ako napríklad zážitky atypického rodového správania) alebo k nim prinajmenšom významne prispievajú.

Postoje spoločnosti k vzťahom osôb rovnakého pohlavia, ktoré sa odrážajú v postoji obyvateľstva, štátu a cirkvi, sa v priebehu storočí a na rôznych miestach menili, od očakávania a vyžadovania vzťahov od všetkých mužov, cez príležitostnú integráciu, akceptáciu, vnímanie tejto praxe ako malého hriechu, jej potláčanie prostredníctvom orgánov činných v trestnom konaní a súdnych mechanizmov až po jej zakazovanie pod trestom smrti.

Väčšina krajín nebráni dobrovoľnému sexu medzi nepríbuznými osobami, ktoré prekročili miestny vek súhlasu. Niektoré jurisdikcie ďalej uznávajú rovnaké práva, ochranu a výsady pre rodinné štruktúry párov rovnakého pohlavia vrátane manželstva. Niektoré štáty nariaďujú všetkým jednotlivcom obmedziť sa na heterosexuálne vzťahy. V niektorých jurisdikciách je homosexualita nezákonná. V niektorých fundamentalistických moslimských oblastiach, ako je Irán a niektoré časti Nigérie, hrozí páchateľom trest smrti. Medzi oficiálnou politikou a skutočným presadzovaním práva sú často značné rozdiely.
Violence against gays, lesbians, bisexuals, and the transgendered.

Stigma, predsudky a diskriminácia vyplývajúce z negatívneho postoja spoločnosti k homosexualite vedú k vyššiemu výskytu porúch duševného zdravia u lesieb, gejov a bisexuálov v porovnaní s ich heterosexuálnymi rovesníkmi. Dôkazy však naznačujú, že liberalizácia týchto postojov v posledných niekoľkých desaťročiach je spojená s poklesom takýchto rizík v oblasti duševného zdravia u mladších LGBT ľudí.

Mnohí ľudia, ktorí pociťujú príťažlivosť k príslušníkom svojho pohlavia, prežili v určitom období svojho života takzvaný coming out. Vo všeobecnosti sa coming out opisuje v dvoch fázach. Prvou fázou je fáza „poznania seba samého“ a objavuje sa uvedomenie alebo rozhodnutie, že človek je otvorený láske k rovnakému pohlaviu. Toto sa často opisuje ako vnútorný coming out. Druhá fáza zahŕňa rozhodnutie vyjsť v ústrety iným, napr. rodine, priateľom a/alebo kolegom. U mnohých ľudí k tomu dochádza už vo veku 11 rokov, ale iní si svoju sexuálnu orientáciu ujasnia až vo veku 40 rokov alebo neskôr. Väčšina z nich má svoj coming out v školskom veku, teda niekedy v čase puberty. V tomto veku nemusia dôverovať iným alebo ich požiadať o pomoc, najmä ak ich orientácia nie je v spoločnosti prijímaná. Niekedy o tom nie sú informovaní ani ich vlastní rodičia. Coming out môže niekedy viesť k životnej kríze, ktorá môže vyústiť až do samovražedných myšlienok alebo dokonca do spáchania samovraždy. Krízové centrá vo väčších mestách a informačné stránky na internete môžu týmto ľuďom pomôcť prijať ich homosexualitu. V skutočnosti je miera samovrážd u dospievajúcich homosexuálov výrazne vyššia ako u ich heterosexuálnych rovesníkov.

Vo väčšine vyspelých krajín sú vzťahy osôb rovnakého pohlavia akceptované a majú právnu ochranu. Mnohé vlády vytvorili formálne štruktúry na potvrdenie právnych vzťahov (buď ako manželstvo, alebo partnerstvo) medzi osobami rovnakého pohlavia.

V niektorých kultúrach ovplyvnených náboženským učením proti homosexualite sa stále považuje za neprirodzenú, zvrátenú a bola zakázaná (pozri zákon o sodomii, trestný čin bez obetí). V niektorých moslimských krajinách (napríklad v Iráne) je naďalej trestným činom.

Napríklad kanadská vláda a médiá presadzujú toleranciu k osobám rovnakého pohlavia na základe ľudských práv. Niektorí ľudia obhajujú spoločenskú akceptáciu vzťahov osôb rovnakého pohlavia na základe toho, že homosexuáli sa homosexuálmi narodili, ale pre niektorých ľudí je ťažké zmeniť svoj morálny postoj k homosexualite. Niektoré náboženské skupiny sa obávajú šmykľavej cesty, že tolerancia k rovnakému pohlaviu je krokom k tolerancii iných v súčasnosti neprijímaných sexuálnych preferencií, ako je polygamia a incest. Mnohí ľudia v náboženských skupinách uznávajú právo iných ľudí vybrať si vzťah medzi osobami rovnakého pohlavia, ale zároveň sú presvedčení, že vzťahy medzi osobami rovnakého pohlavia sú nezlučiteľné s ich vybranými náboženskými praktikami. Často sa pokúšajú použiť iné štátom sankcionované trestné opatrenia, aby odradili od homosexuality, okrem smrti alebo väzenia. Patria sem aj pokusy zrušiť výhody domáceho partnerstva prostredníctvom iniciatív proti homosexuálnym manželstvám so širokým záberom.

Napriek zmierlivému postoju k homosexualite a jej akceptácii v niektorých spoločnostiach sa v psychológii považuje za „nedostatočne preskúmaný vzťah“. Sociálny psychológ S. W. Duck vo svojej knihe Understudied Relationships (Nedostatočne preskúmané vzťahy) zistil, že väčšina hlavných výskumných prúdov je z hľadiska vzťahov v súčasných západných kultúrach predurčená na štúdium len heterosexuality, z čoho vyplýva, že vzťahy medzi osobami rovnakého pohlavia sú väčšinou psychológov zanedbávané a ignorované. Od 90. rokov 20. storočia sa viac výskumov zameriava na homosexuálne vzťahy než len na heterosexuálne vzťahy.

Upálenie sodomitovObvinený zo sodomie, rytier von Hohenberg a jeho panoš upálení na hranici, Zürich 1482 (Spiezer Schilling)

Homosexualita sa niekedy využíva ako obetný baránok vlád, ktoré čelia problémom. Ako príklad možno uviesť zaobchádzanie nacistického Nemecka s homosexualitou, ktoré vychádzalo z toho, že ohrozuje mužnosť a kontaminuje „árijskú rasu“. Ďalším príkladom je spálenie 6 000 kníh homoerotickej poézie perzsko-arabského básnika z 8. storočia Abu Nuwasa egyptským ministerstvom kultúry v januári 2001, aby sa upokojili islamskí fundamentalisti. Začiatkom 14. storočia obvinenia z homosexuálneho správania prispeli k rozpusteniu templárov francúzskym dvorom za vlády kráľa Filipa Spravodlivého (pozri Kacírstvo a omilostenie templárov). Ešte v 50. rokoch 20. storočia sa demokrati v Senáte Spojených štátov pokúšali zdiskreditovať senátora McCarthyho a jeho útoky na sympatizantov komunizmu obvinením jedného z jeho asistentov z homosexuality.

Podnikanie a postoje k homosexualite

V krajinách, kde majú podnikateľské štruktúry značnú mieru autonómie od vlády, boli tieto spoločnosti často na čele v oblasti rovnakého zaobchádzania s homosexuálmi a ženami. V Spojených štátoch je úroveň rovnocennej parity oveľa bežnejšia v podnikateľských štruktúrach ako vo vládach. V roku 2005 približne 45 % spoločností v rámci rebríčka Fortune 500 ponúkalo výhody pre domácich partnerov a deväť z desiatich najväčších spoločností zahŕňa sexuálnu orientáciu do svojich nediskriminačných politík.

Homosexualita je už od staroveku zdokumentovaná ako častejšia v armádach, kde je všeobecne prísna segregácia pohlaví. Oficiálne postoje k tejto forme sexuality sa líšili a zvyčajne odrážali názory ich kultúry. Staroveké Grécko okrem iného, ako aj predmoderné japonské vojenské tradície otvorene podporovali pederastické sexuálne vzťahy medzi mužmi na podporu mužských väzieb a vzdelávania (pozri pederastia a šudo). Mnohé moderné krajiny (napríklad Spojené kráľovstvo, Holandsko a Izrael) vítajú homosexuálov v ozbrojených službách a oficiálne podporujú účasť vojakov na pochodoch hrdosti. Iné, ako napríklad Spojené štáty, ich čistia od príslušníkov ozbrojených síl v presvedčení, že predstavujú hrozbu (pozri časť Nepýtaj sa, nehovor). Tento negatívny postoj bol bežný v európskom stredoveku, keď bolo na základe obvinení z homosexuality zničené významné kresťanské rytierske bratstvo Templári počas krížových výprav.

Je známe, že armáda využíva sexualitu na zneužívanie, napríklad na znásilňovanie, často na základe sexistického pohľadu na rodové roly. Starovekí Rimania považovali mužnosť za spojenú s penetračnou sexuálnou úlohou bez ohľadu na pohlavie vnímajúceho partnera a používali ju ako formu dominancie. T. E. Lawrence počas prvej svetovej vojny tvrdil, že ho znásilnili mužskí osmanskí zajatci.

Skauting, celosvetová skupina mládežníckych organizácií, často napodobňuje prístup armády svojej krajiny. A tak skautská asociácia v Spojenom kráľovstve víta homosexuálov ako členov aj ako vedúcich, zatiaľ čo americkí skauti ich vylučujú. Skautská asociácia na Malte však prijíma homosexuálnych členov ako členov a vodcov, hoci armáda nemá oficiálnu politiku. (Treba poznamenať, že The Scout Association UK tvrdí, že víta homosexuálnych členov na základe rozmanitosti, keďže už nenapodobňuje armádu).

Náboženstvo zohráva významnú úlohu pri formovaní názorov kultúry na homosexualitu.

Historicky sa negatívny pohľad na homosexualitu obmedzoval na abrahámovské náboženstvá. Skupiny, ktoré neboli ovplyvnené abrahámovskými náboženstvami, bežne považovali homosexualitu za posvätnú alebo neutrálnu. V dôsledku kolonializmu a imperializmu, ktoré podnikli krajiny abrahámovských náboženstiev, niektoré neabrahámovské náboženské skupiny zaujali nové postoje, ktoré sú voči homosexualite nepriateľské. Napríklad, keď sa India stala súčasťou Britského impéria, boli zavedené zákony o sodomii; hoci pre ne neexistoval žiadny základ v hinduistickej viere, viedlo to k prenasledovaniu ich spoločnosti a náboženstva. India si v roku 2006 stále zachováva časť týchto zákonov v dôsledku tohto zahraničného vplyvu z minulosti. Túto skúsenosť zopakovali aj iné abrahámovské náboženské národy po ich získaní v Afrike, Ázii a Amerike.

Rímskokatolícka cirkev vyžaduje od homosexuálov, aby dodržiavali čistotu, pretože homosexuálne akty sú „vnútorne neusporiadané“ a „odporujú prirodzenému zákonu“. Trvá na tom, že všetci majú mať len heterosexuálne vzťahy a len v kontexte manželstva, pričom homosexuálne sklony opisuje ako „skúšku“ a zdôrazňuje, že ľudí s takýmito sklonmi „treba prijímať s rešpektom, súcitom a citlivosťou“. Rozlišujúc medzi „hlboko zakorenenými homosexuálnymi sklonmi“ a tými, ktoré sú „len prejavom prechodného problému“, Vatikán požaduje, aby akékoľvek homosexuálne sklony „boli jasne prekonané najmenej tri roky pred vysvätením za diakona“.

V krátkosti, hinduizmus zaujal rôzne postoje, od pozitívnych až po neutrálne alebo antagonistické. Sikhizmus učí, že homosexualita je neprirodzená, a preto hriešna. Konfucianizmus homosexuálny sex povolil s podmienkou plodenia detí. Abrahámovské náboženstvá mali na homosexualitu rôzne názory v závislosti od miesta, času a formy túžby po rovnakom pohlaví. Islam považuje homosexuálnu lásku a túžbu za prirodzenú, ale sexuálne vzťahy za priestupok negujúci prirodzenú úlohu a cieľ sexuálnej aktivity. Budhizmus je rozdelený, pričom súčasní západní budhisti a mnohé japonské a čínske školy zastávajú veľmi akceptujúce názory, čo je tradične povolené, ak vzťah nebráni narodeniu dieťaťa, zatiaľ čo iní východní budhisti od koloniálnych čias zaujali postoje, ktoré touto praktikou pohŕdajú. Kresťanstvo tradične odsudzuje zámerne neproduktívny sex, a hoci sa postoje v niektorých sektoroch liberalizovali, väčšina denominácií stále považuje homosexuálne vzťahy za hriešne. Judaizmus je v závislosti od hnutia buď liberálny, konzervatívny, alebo neutrálny v tejto otázke. Ortodoxná tradícia vo všeobecnosti považuje homosexuálny sex za hriešny a homosexuálnu príťažlivosť za vymykajúcu sa norme, zatiaľ čo reformný a rekonštrukčný judaizmus homosexuálnu príťažlivosť a sex plne akceptujú. Konzervatívny judaizmus nepovažuje príťažlivosť za hriešnu. Homosexuálne činy sa len považujú za rovnocenné s porušením ktorejkoľvek inej micvy. Toto hnutie však neprijíma otvorene homosexuálnych Židov za rabínov a nevykonáva ani obrady zasnúbenia. Je k tomu veľmi otvorené a vzhľadom na vieru hnutia vo vyvíjajúcu sa Tóru je táto otázka v hnutí dnes veľmi veľká. Indiánske náboženstvá vo všeobecnosti priznávajú osobám s odlišným pohlavím čestný status pre ich vnímané duchovné schopnosti. Grécke, japonské, melanézske, rímske náboženstvo a taoizmus zaujímajú pozitívny postoj.

Milostné praktiky medzi osobami rovnakého pohlavia sú predmetom neustálej diskusie, ktorá siaha prinajmenšom do klasického Grécka. V staroveku a v krajinách, ktoré neboli pod vplyvom abrahámovskej viery, mali tieto debaty zvyčajne podobu diskusie o tom, ktorá láska je najlepšia, či láska žien alebo láska chlapcov, na rozdiel od novších diskusií, ktoré túto otázku formulujú v zmysle „správne“ a „nesprávne“.

Každý z táborov využíva relatívne obmedzený arzenál argumentov, z ktorých niektoré sa za posledných dva a pol tisíc rokov výrazne nezmenili. Nedávny pokrok v sociologických štúdiách a iných diskurzoch, ako je teória queer, priniesol do diskusie, ktorá bola väčšinou filozofickou diskusiou, určitú mieru vedeckej prísnosti.

Historické a geografické postupy

Sexuálne zvyky sa v priebehu času a v jednotlivých regiónoch veľmi líšili. Tie, ako aj orientácia konkrétnych predspoločenských postáv, sa naďalej skúmajú. Moderná západná homosexuálna kultúra, ktorá je do značnej miery produktom psychológie 19. storočia, ako aj rokov po Stonewallovej homosexuálnej liberalizácii, je relatívne novým prejavom lásky k rovnakému pohlaviu. Vo všeobecnosti nie je použiteľná ako štandard pri skúmaní sexuálnej orientácie osôb rovnakého pohlavia a historických názorov a presvedčení iných ľudí.

Všeobecne sa uznáva, že život historických osobností, ako boli Sokrates, Alexander Veľký, Hadrián, Július Cézar, Michelangelo, Donatello a Christopher Marlowe, zahŕňal alebo bol zameraný na lásku a sexuálne vzťahy s osobami vlastného pohlavia. Používali sa pre nich termíny ako homosexuál alebo bisexuál, ale mnohí to považujú za riziko anachronického zavádzania modernej sociálnej konštrukcie sexuality, ktorá je cudzia ich dobe. Odchýlky od moderných štandardov krásy, spoločenských rolí, sexuálnych pozícií a vekových rozdielov sú také veľké, že stráca zmysel akékoľvek premietanie moderných rolí na historické osobnosti.

Hoci niektoré predmoderné spoločnosti nepoužívali kategórie úplne porovnateľné s modernou dichotómiou homosexualita alebo heterosexualita, nedokazuje to, že táto polarita sa na tieto spoločnosti nevzťahuje. Spoločnou niťou konštruktivistických argumentov je, že nikto v staroveku ani v stredoveku nezažíval homosexualitu ako výlučný, trvalý alebo určujúci spôsob sexuality. John Boswell kritizoval tento argument citovaním starogréckych spisov Platóna, ktoré podľa neho poukazujú na vedomosti o výlučnej homosexualite.

Michel Foucault a jeho nasledovníci tvrdili, že homosexuál je moderný vynález, mentálny konštrukt posledných 100 rokov. Hoci je to pravda, pokiaľ ide o homosexualitu ako vedeckú alebo psychologickú kategóriu, existujú príklady z predchádzajúcich storočí, keď ľudia vnímali svoju sexualitu ako súčasť ľudskej identity a nielen ako sexuálny akt. Jedným z citovaných príkladov je taliansky umelec zo 16. storočia Giovanni Antonio Bazzi, ktorý prijal prezývku „Sodoma“, ktorú Louis Crompton považuje za niečo analogické modernej homosexuálnej identite.

Na druhej strane možno poznamenať, že prax opisovania výrazne preukázanej historickej postavy ako heterosexuálne orientovanej len zriedkavo vyvoláva takúto polemiku. Táto tendencia západných historikov považovať heterosexualitu za prijateľnú normu, zatiaľ čo argumenty, že konkrétna historická postava mohla byť homosexuálom, sa považujú za kontroverzné alebo si vyžadujú viac dôkazov, než by mohlo vyžadovať tvrdenie o príťažlivosti k opačnému pohlaviu, sa často pripisuje homofóbii zo strany historikov a v rámci queer štúdií sa označuje ako heteronormativita.

Antropológovia Murray a Roscoe uvádzajú, že ženy v Lesothe nadväzujú spoločensky schválené „dlhodobé erotické vzťahy“ s názvom motsoalle.

E. E. Evans-Pritchard uvádza, že mužskí bojovníci Azande (v severnom Kongu) sa bežne ženili s mladými mužmi, ktorí im slúžili ako dočasné manželky. Táto prax zanikla začiatkom 20. storočia, ale starší mu o nej rozprávali.

Vedecký článok Stephena O. Murraya skúma históriu opisov „homosexuality v tradičnej subsaharskej Afrike“.

Zatancujte si obradný tanec národa BerdacheSac a Fox na oslavu osoby dvoch duchov. George Catlin (1796-1872); Smithsonian Institution, Washington, DC

Zdá sa, že v severoamerickej indiánskej spoločnosti sa najbežnejšia forma sexuality osôb rovnakého pohlavia sústreďuje okolo postavy dvojduchovného jedinca. Zdá sa, že takéto osoby boli uznávané väčšinou kmeňov, z ktorých každý mal pre túto rolu svoj osobitný termín. Obvykle bol dvojduch rozpoznaný už v ranom veku, rodičia mu dali možnosť vybrať si cestu, ktorou sa bude uberať, a ak dieťa túto úlohu prijalo, bolo vychovávané vhodným spôsobom a učilo sa zvykom pohlavia, ktoré si vybralo. Dvojduchoví jedinci boli obyčajne šamani a boli uctievaní ako tí, ktorí majú schopnosti presahujúce schopnosti bežných šamanov. Ich sexuálny život prebiehal s bežnými členmi kmeňa opačného pohlavia. Mužskí dvojduchovia boli cenení ako manželky, pretože mali väčšiu silu a schopnosť pracovať. Pozri Dvojduchovia

V Ázii je láska medzi osobami rovnakého pohlavia známa od úsvitu dejín. Prvých západných cestovateľov prekvapila jej všeobecná akceptácia a otvorené prejavy.

Homosexuálne vzťahy v Číne, známe ako rozkoš z nahryznutej broskyne, rozrezaný rukáv alebo južný zvyk, sa zaznamenali približne od roku 600 pred Kristom. Tieto eufemistické výrazy sa používali na opis správania, ale nie identity. Vzťahy boli poznačené rozdielmi vo veku a spoločenskom postavení. Prípady náklonnosti a sexuálnych interakcií medzi osobami rovnakého pohlavia opísané v Hong Lou Meng (Sen o červenej komore alebo Príbeh o kameni) sa však pozorovateľom v súčasnosti zdajú rovnako známe ako ekvivalentné príbehy o milostných vzťahoch medzi heterosexuálmi v tom istom období.

Homosexualita v Japonsku, známa pod rôznymi názvami šudo alebo nanšoku, ovplyvnená čínskou literatúrou, je doložená už viac ako tisíc rokov a bola neoddeliteľnou súčasťou budhistického kláštorného života a samurajskej tradície. Táto kultúra lásky medzi osobami rovnakého pohlavia dala vzniknúť silným tradíciám maľby a literatúry, ktoré takéto vzťahy dokumentujú a oslavujú.

Podobne aj v Thajsku boli Kathoey alebo ladyboys súčasťou thajskej spoločnosti po mnoho storočí a thajskí králi mali mužských aj ženských milencov. Kathoey sú muži, ktorí sa obliekajú ako ženy. Spoločnosť ich vo všeobecnosti akceptuje. Učenie budhizmu, ktoré v thajskej spoločnosti dominuje, akceptovalo označenie tretieho pohlavia.

Rímsky muž a mladík v posteli. okolo roku 30 n. l. Nájdené v Estepe, Španielsko

Najstaršie západné dokumenty (v podobe literárnych diel, umeleckých predmetov, ako aj mytografických materiálov) týkajúce sa vzťahov medzi osobami rovnakého pohlavia pochádzajú zo starovekého Grécka. Zobrazujú svet, v ktorom boli vzťahy so ženami a vzťahy s mladými ľuďmi základným pilierom milostného života normálneho muža. Vzťahy medzi osobami rovnakého pohlavia boli spoločenskou inštitúciou, ktorá bola v priebehu času a v jednotlivých mestách rôzne konštruovaná. (Pozri Pederastia) Táto prax, systém vzťahov medzi dospelým mužom a dospievajúcim mladíkom, sa často oceňovala pre jej pedagogický prínos a ako prostriedok kontroly populácie a občas sa jej vyčítalo, že spôsobuje neporiadok. Platón vo svojich raných spisoch chválil jej výhody, ale vo svojich neskorých dielach navrhol jej zákaz a stanovil stratégiu, ktorá nevdojak predpovedá cestu, ktorou bola láska medzi osobami rovnakého pohlavia nakoniec vytlačená do podzemia. (Pozri Filozofia gréckej pederastie)

Rímsky cisár Teodózius vydal 6. augusta 390 zákon, ktorým odsúdil pasívnych homosexuálov na upálenie na hranici. Justinián ku koncu svojej vlády rozšíril zákaz aj na aktívneho partnera (v roku 558), pričom varoval, že takéto správanie môže viesť k zničeniu miest „Božím hnevom“. Bez ohľadu na tieto nariadenia sa dane z homosexuálnych chlapčenských bordelov vyberali až do konca vlády Anastázia I. v roku 518.

V období renesancie boli mestá v severnom Taliansku, najmä Florencia a Benátky, známe rozšíreným praktizovaním lásky medzi osobami rovnakého pohlavia, ktorej sa venovala väčšina mužskej populácie a ktorá bola vybudovaná podľa klasického vzoru Grécka a Ríma. Ale aj keď väčšina mužskej populácie nadväzovala vzťahy s osobami rovnakého pohlavia, úrady pod záštitou dôstojníkov Nočného súdu veľkú časť tejto populácie stíhali, pokutovali a väznili. Zatmenie tohto obdobia relatívnej umeleckej a erotickej slobody urýchlil nástup moralizujúceho mnícha Girolama Savonarolu k moci. V celej Európe zúrili ostré konflikty, ktoré sa datujú od raného stredoveku, medzi zástancami a odporcami lásky medzi osobami rovnakého pohlavia. V severnej Európe sa umelecký diskurz o sodomii obrátil proti jej zástancom vďaka umelcom, ako bol Rembrandt, ktorý vo svojom diele Znásilnenie Ganyméda už nezobrazoval Ganyméda ako dobrovoľného mladíka, ale ako kričiace dieťa napadnuté dravým vtákom.

Blízky východ a Stredná Ázia

Tanec báči (tancujúci chlapec) Samarkand, (asi 1905 – 1915), foto Sergej Michajlovič Prokudin-Gorskij. Kongresová knižnica, Washington, DC.

V mnohých blízkovýchodných moslimských kultúrach boli homosexuálne praktiky rozšírené a verejné. Perzskí básnici ako Attar (z. 1220), Rúmí (z. 1273), Sa’di (z. 1291), Háfez (z. 1389) a Džami (z. 1492) písali básne plné homoerotických narážok. Nedávne práce v oblasti queer štúdií naznačujú, že hoci sa viditeľnosť takýchto vzťahov výrazne znížila, ich frekvencia sa nezmenšila. Dve najčastejšie zdokumentované formy boli komerčný sex s transrodovými mužmi alebo mužmi stvárňujúcimi transrodové roly, ktorých príkladom boli koceky a bachyne, a súfijské duchovné praktiky, pri ktorých praktizujúci prechádzal od idealizovanej cudnej formy praktiky k takej, pri ktorej sa túžba konzumuje.

V Perzii bola homosexualita a homoerotické prejavy tolerované na mnohých verejných miestach, od kláštorov a seminárov až po krčmy, vojenské tábory, kúpele a kaviarne. Na začiatku safavidskej éry (1501 – 1723) boli mužské domy prostitúcie (amrad khaneh) právne uznané a platili sa z nich dane.

Vznikla bohatá umelecká a literárna tradícia, ktorá konštruovala blízkovýchodnú homosexualitu analogicky k antickej tradícii mužskej lásky, v ktorej Ganymedes, nosič pohárov bohov, symbolizoval ideálneho priateľa. Moslimskí – často súfijskí – básnici v stredovekých arabských krajinách a v Perzii písali ódy na krásnych kresťanských chlapcov od vína, ktorí im podľa nich slúžili v krčmách a v noci sa s nimi delili o postele. V mnohých oblastiach táto prax pretrvala až do moderných čias (ako to zdokumentovali Richard Francis Burton, André Gide a ďalší).

V Strednej Ázii na Hodvábnej ceste sa stretli dve tradície Východu a Západu a vytvorili silnú miestnu kultúru lásky medzi osobami rovnakého pohlavia. V turkicky hovoriacich oblastiach boli jedným z jej prejavov bachovia, dospievajúci alebo dospievajúco vyzerajúci mužskí zabávači a sexuálni pracovníci. V iných oblastiach sa mužská láska naďalej objavuje napriek snahám o jej utajenie. Po americkej invázii do Afganistanu sa v Strednej Ázii rozšírili správy o zvykoch lásky medzi osobami rovnakého pohlavia, pri ktorých si dospelí muži berú mladistvé milenky.

Ostatné formy sú menej zdokumentované. Uvádza sa, že v oáze Siwa boli chlapčenské manželstvá normou až do polovice dvadsiateho storočia, pričom táto prax bola spojená s minimálnym vekom pre heterosexuálne manželstvo štyridsať rokov pre mužov, čo sa predpokladá, že bolo prijaté s cieľom zabrániť preľudneniu. Napokon, sexuálne vzťahy medzi staršími a mladšími chlapcami sú údajne časté na Blízkom východe, ako aj v Maghrebe.

V miernom a subtropickom pásme od severnej Indie až po západnú Saharu prevládajú vzťahy medzi osobami rovnakého pohlavia, ktoré boli a sú buď rodovo alebo vekovo štruktúrované, alebo oboje. V posledných rokoch sa častejšie vyskytujú egalitárne vzťahy podľa západného vzoru, hoci sú stále zriedkavé.

V mnohých spoločnostiach Melanézie sú vzťahy medzi osobami rovnakého pohlavia neoddeliteľnou súčasťou kultúry. V Melanézii existovali aj tradičné inseminačné rituály, pri ktorých dospievajúci muži v rámci iniciačného rituálu súložili so staršími mužmi. V niektorých kmeňoch Papuy-Novej Guiney sa napríklad považuje za normálnu rituálnu povinnosť chlapca mať vzťah ako súčasť jeho vzostupu do mužského veku. Mnohé melanézske spoločnosti sa však po zavedení kresťanstva európskymi misionármi stali nepriateľskými voči vzťahom medzi osobami rovnakého pohlavia.

Krátko po druhej svetovej vojne začala komunita homosexuálov vo veľkej časti západného sveta napredovať v oblasti občianskych práv. Zlom nastal v roku 1973, keď Americká psychiatrická asociácia v hlasovaní, o ktorom rozhodla väčšina členov, vyradila homosexualitu z Diagnostického a štatistického manuálu duševných porúch, čím sa homosexualita poprela ako klinická duševná porucha.

Od 60. rokov 20. storočia sa na Západe, čiastočne aj vďaka spoločnej histórii útlaku, vyvinula spoločná kultúra mnohých homosexuálov. Nie všetci homosexuáli sa na nej rozhodli zúčastňovať a mnohí homosexuáli a homosexuálky to výslovne odmietajú. Pre mnohých homosexuálov a homosexuálky predstavuje kultúra homosexuálov heterofóbiu a sú opovrhovaní, pretože prehlbuje priepasť medzi homosexuálmi a heterosexuálmi. Niektorí ľudia sa domnievajú, že príkladom gay kultúry je hnutie gay pride. V minulosti niektoré skupiny homosexuálov organizovali kampane na zvýšenie povedomia o vypuknutí AIDS.

Na začiatku roka 2006 uzákonilo manželstvo osôb rovnakého pohlavia najmenej päť krajín (Holandsko, Belgicko, Španielsko, Kanada a Južná Afrika) a v USA v štáte Massachusetts. Ďalšie krajiny vrátane väčšiny Európy uzákonili občianske zväzky. V mnohých škandinávskych krajinách platia zákony o partnerských zväzkoch od konca 80. rokov 20. storočia.

V Ázii pokračuje konflikt medzi homoerotickou tradíciou a oživujúcim sa islamským fundamentalizmom. Liaquat Ali, 42-ročný afganský utečenec, a Markeen Afridi, 16-ročný pakistanský chlapec, sa údajne do seba zamilovali a v októbri 2005 sa vzali na veľmi verejnom obrade. Existujú snahy o vyvrátenie pôvodných správ, ktorých autorom bol reportér z kmeňa, kde sa svadba uskutočnila.

Homosexuálni politici sa verejne dostali na mnohé vládne posty, a to aj v krajinách, ktoré v nedávnej minulosti zaviedli zákony o sodomii alebo priamo masovo vraždili homosexuálov.

Celkový trend väčšej akceptácie homosexuálnych mužov a žien v druhej polovici 20. storočia sa neobmedzoval len na sekulárne inštitúcie, ale prejavil sa aj v mnohých náboženských inštitúciách. Reformný judaizmus, najväčšia vetva judaizmu mimo Izraela, začal vo svojich synagógach umožňovať náboženské sobáše homosexuálnych prívržencov. Anglikánske spoločenstvo sa stretlo s nezhodami, ktoré spôsobili rozkol medzi európskou a severoamerickou cirkvou, keď americké a kanadské cirkvi vysvätili homosexuálnych duchovných a začali požehnávať zväzky osôb rovnakého pohlavia proti vôli anglikánskej arcidiecézy. Iné cirkvi, ako napríklad metodistická cirkev, zažili súdne procesy s homosexuálnymi duchovnými, ktorí podľa niektorých porušovali náboženské zásady, čo viedlo k rôznym verdiktom závislým od geografickej polohy.

Na tento vývoj reagovali niektoré konzervatívne náboženské organizácie, najmä v Spojených štátoch. V rôznych prípadoch sa tomuto hnutiu podarilo zvrátiť niektoré z uvedených právnych predpisov a malo vplyv na akademickú obec. Koncom roka 2005 vydavateľstvo Haworth Press stiahlo z vydania zväzok o homosexualite v klasickej antike s názvom Same-Sex Desire and Love in Greco-Roman Antiquity and in the Classical Tradition of the West. Bola to reakcia na kritiku amerických konzervatívnych skupín, ktoré namietali proti diskusii o pozitívnych aspektoch klasickej pederastie, ako aj proti kapitole amerického akademika Brucea Rinda, ktorú kritici označili za obhajobu pedofílie. (Vydavateľstvo v liste redakcii očistilo Rinda od obvinení a uznalo, že jeho článok bol zdravý, ale stálo si za svojím rozhodnutím stiahnuť ho, „aby sa vyhlo negatívnej tlači“ a „ekonomickým následkom“. článok v Halifax The Chronicle Herald

Kategórie
Psychologický slovník

Hypostatický model osobnosti

Koncepty
Aspekt osobnosti (hypostáza)
Podsystém osobnosti
Dimenzia osobnosti
Os osobnosti
Intrapersonálny vzťah
Interpersonálny vzťah

Ľudia
Roberto Assagioli
Eric Berne
C. Robert Cloninger
Louis Guttman
William James
Marvin Minsky
Charles Sanders Peirce
Aaron Rosanoff
John Rowan
Codrin Țapu

Bábiky Matrjoška predstavujú vizuálne znázornenie mnohorakosti a zložitosti osobnosti.

Hypostazický model osobnosti je názor, ktorý tvrdí, že ľudská osoba sa prezentuje v mnohých rôznych aspektoch alebo hypostázach v závislosti od vnútorných a vonkajších skutočností, ku ktorým sa vzťahuje, vrátane rôznych prístupov k štúdiu osobnosti. Ide o dimenzionálny model a zároveň o aspektovú teóriu v zmysle koncepcie multiplicity. Model patrí do kategórie komplexných, biopsychosociálnych prístupov k osobnosti.

Pojem hypostáza môže zahŕňať širokú škálu entít súvisiacich s osobnosťou, ktoré sa zvyčajne označujú ako typ, štádium, vlastnosť, systém, prístup. História tohto pojmu siaha až k Peirceovej hypostatickej abstrakcii alebo personifikácii vlastností. Rôzni autori opísali rôzne dimenzie ja (alebo ja), osobnostné dimenzie a subosobnosti. Súčasné štúdie spájajú rôzne aspekty osobnosti so špecifickými biologickými, sociálnymi a environmentálnymi faktormi.

Prácu o podosobnostiach zhrnul John Rowan v roku 1990. Termín hypostatický model použil Codrin Tapu v roku 2001. Model opisuje aspekty a dimenzie osobnosti, ako aj intra- a interpersonálne vzťahy. Nie osoba celá a osamotená, ani vzťah, ale vzťah medzi časťami osoby (osôb) sa považuje za ústredný prvok, ktorý podporuje osobnú aj sociálnu organizáciu a dezorganizáciu. Na osobnosť sa nazerá ako na dej a konštrukciu spolu s jej vývinom a psychopatológiou, keďže model sprevádzajú špecifické metódy hodnotenia a terapie, ktoré sa zaoberajú každou z dimenzií osobnosti. Z hypostatických vzťahov ľudskej mysle vyplýva aj existencia hypostatického modelu vedomia, ktorý predstavuje obsahy vedomia ako identitu rôznych aspektov, odlišných len vzhľadom na seba navzájom, ale majúcich tendenciu zhodovať sa v určitom aspekte ich posudzovania.

Charles Sanders Peirce zaviedol pojem hypostatickej abstrakcie, čo je formálna operácia, ktorá berie prvok informácie, napríklad vyjadrený v propozícii v tvare „X je Y“, a chápe jeho informáciu ako vzťah medzi subjektom a iným subjektom, napríklad vyjadrený v propozícii v tvare „X má Y“.

V lingvistike Leonard Bloomfield zaviedol pojem hypostáza na opis personifikácie objektu alebo stavu vo vetách ako I’m tired of your buts and ifs (Som unavený z tvojich ale a keby).

Teória osobnosti Aarona Rosanoffa rozlišuje sedem dimenzií (normálna, hysteroidná, manická, depresívna, autistická, paranoidná a epileptoidná), ktoré môžu byť epistatické alebo hypostatické, pričom prejavy druhej dimenzie sú zakryté alebo potlačené prvou.

Varianty a vývoj: ja a rozmery

Teória dvojitého aspektu vo filozofii mysle je názor, že mentálne a fyzické sú dva aspekty tej istej substancie.

Ja podľa Williama Jamesa

William James vo svojich Princípoch psychológie opisuje štyri aspekty „ja“:

Na základe rovnakej paradigmy kognitívny psychológ Ulric Neisser opisuje päť „ja“:

Carl Rogers rozlišuje medzi skutočným „ja“ (osobou, aká je) a ideálnym „ja“ (osobou, aká by podľa sveta mala byť). Nesúlad medzi týmito ja vedie k pocitom úzkosti.

Teória aspektov tvrdí, že sociálno-behaviorálne koncepty sú viacrozmerné, a preto by sa dali lepšie opísať z hľadiska ich „aspektov“ a dimenzií než ako nediferencované celky; to sa dá urobiť aj pomocou viacrozmerného škálovania.

Trojfaktorový model osobnosti Hansa Eysencka obsahuje nezávislé dimenzie extraverzie, neurotizmu a psychotizmu; tieto rôzne dimenzie sú spôsobené vlastnosťami mozgu, ktoré sú samy o sebe výsledkom genetických faktorov.

Minnesota Multiphasic Personality Inventory používa desať klinických škál merajúcich dimenzie, ktorých vývoj a korelácie u jednotlivca určujú jeho patologické tendencie.

Model Big Five opisuje päť osobnostných dimenzií, ktoré ovplyvňujú celé správanie, pričom každá dimenzia má niekoľko aspektov.

Diagnostický a štatistický manuál duševných porúch používa multiaxiálny systém diagnózy, ktorý zohľadňuje päť dimenzií: duševný stav, globálnu osobnosť, fyzický stav, prostredie a globálne fungovanie osoby.

Na ceste k súčasnej integrácii

Diferenciácia rôznych duševných stavov a vzorcov správania na základe ich vzťahu k mozgu a sociálnemu prostrediu sa stala v súčasnej psychológii a sociológii bežnou.

Cloningerove biologické dimenzie osobnosti

Z biopsychologického hľadiska štúdie funkčnej magnetickej rezonancie ukázali, že rôzne behaviorálne a mentálne aktivity zahŕňajú špecifické vzory aktivácie mozgu, ktoré zodpovedajú psychologickým stavom. C. Robert Cloninger definuje tri nezávislé dimenzie osobnosti, ktoré súvisia s dedičnou variabilitou v modeloch reakcie na špecifické typy environmentálnych podnetov; variabilita v každej dimenzii je silne korelovaná s aktivitou v špecifickej centrálnej monoaminergnej dráhe:

Sociálne roly podľa teórie rolí

V sociálno-environmentálnej oblasti definuje teória rolí rolu ako súbor prepojených správaní, práv a povinností, ako ich konceptualizujú aktéri v sociálnej situácii. Roly teda môžu byť:

Intersekcionalita je metodológia skúmania „vzťahov medzi viacerými dimenziami a modalitami sociálnych vzťahov a subjektových formácií“.

Roberto Assagioli používa termín „podosobnosti“ pre sociálne roly, ktoré osoba hrá v rôznych skupinách, roly, ktoré sú len „postavami“, ktoré osoba hrá a ktoré sú odlišné od jej centrálneho vnútorného Ja.

Eric Berne ako základnú myšlienku svojej transakčnej analýzy uvádza, že v každom z nás existujú najmenej tri „osoby“, ktoré nazýva „stavy ega“: Dieťa (emocionálne v nás), Dospelý (racionálne v nás) a Rodič (autoritatívne v nás).

Ja, ktoré funguje ako „spoločnosť mysle“, je obývané množstvom „pozícií ja“, ktoré majú možnosť vstupovať do vzájomných dialogických vzťahov.

Model vnútorných rodinných systémov spája systémové myslenie s názorom, že myseľ sa skladá z relatívne samostatných podosobností, z ktorých každá má svoj vlastný pohľad a vlastnosti.

Na metateoretickej úrovni hypostatický model tvrdí, že osoby majú niekoľko druhov aspektov, okrem iného:

Organizácia osobnosti

Mnohé psychoterapeutické školy považujú podosobnosti za relatívne trvalé psychologické štruktúry alebo entity, ktoré ovplyvňujú to, ako sa človek cíti, vníma, správa a vidí sám seba.
Podľa hypostatického modelu sa ľudská osobnosť skladá zo štyroch zložiek alebo hypostáz, ktoré sú vzorcami vlastností vzťahujúcich sa na špecifické systémy v mozgu a ktoré sú prakticky v každej kultúre chápané ako charakteristické a/alebo podstatné pre človeka:

Jeden z týchto aspektov môže u človeka dominovať a viesť k rozvoju – a nasledovaniu – rôznych filozofických názorov a škôl:

Ľudské správanie vzniká vzájomným pôsobením a spájaním týchto ľudských aspektov, ktoré vytvárajú osobnostné dimenzie.
Šesť dimenzií správania, psychiky a osobnosti sú:

Tieto dimenzie zodpovedajú nasledujúcim typom mentálnych operácií:

V každej konkrétnej úlohe každodenného života je jedna z prvých štyroch dimenzií (kognitívna, praktická, afektívna alebo expresívna) dominantná, je v centre skúsenosti, zatiaľ čo ostatné tri sú jej podriadené. Regulačná a adaptačná dimenzia neustále pôsobia ako pozadie v celom procese správania.

Tessie J. Rodriguezová opisuje dimenzie osobnosti takto:

Rodriguez predstavuje zložený pohľad, v ktorom sa šesť dimenzií komplexne spája a vytvára „sieť a tkanivo ľudskej osobnosti“. V rámci tohto pohľadu môže byť konkrétny, vyvíjajúci sa človek reprezentovaný ako bod alebo malý trojrozmerný objekt. Trajektóriou jej rastu je rozšíriť sa z tohto bodu do viacerých dimenzií a stať sa guľou, ktorá rozvíja svoje štyri špecifické dimenzie poznania, schopnosti, moci a pôžitku.

Kognitívne a afektívne „cesty“: údaje zo zobrazovania mozgu

Tieto snímky fMRI pochádzajú zo štúdie zobrazujú časti mozgu, ktoré reagujú na videnie domov a iné časti na videnie tvárí. Hodnoty „r“ predstavujú koreláciu, pričom vyššie kladné alebo záporné hodnoty znamenajú lepšiu zhodu.

Výskum pomocou funkčnej magnetickej rezonancie mozgu naznačuje, že kognitívne a afektívno-expresívne formy komunikácie a sebareflexie majú odlišný nervový základ. Klinické zistenia už dlho naznačujú, že verbalizácia je často veľmi nesúvislá, keď sa jedinec snaží vyjadriť slovami niečo hlboko emocionálne. Zistilo sa, že identifikácia slov pomenúvajúcich emócie (šťastný, neutrálny, smutný) je rýchlejšia ako identifikácia zodpovedajúcich výrazov tváre. Rozpoznávanie výrazov tváre bolo ťažšie potlačiť v prospech rozpoznávania slov ako naopak, pričom tieto dva stavy predstavovali odlišné vzorce aktivácie mozgu. Tieto experimentálne výsledky naznačujú, že čítanie a rozpoznávanie výrazov tváre sú správania závislé od podnetov a možno hierarchické, a preto sa pri nich zapájajú odlišné oblasti mediálnej prefrontálnej kôry.

Výskum naznačuje, že reprezentácie tvárí a objektov vo ventrálnej temporálnej kôre sú široko rozmiestnené a prekrývajú sa, pričom podnety na tvár vyvolávajú odlišné vzory reakcií ako podnety na objekty.

Fenomény, ktoré boli klinicky charakterizované ako „nevedomá komunikácia“, možno systematicky definovať ako emocionálnu komunikáciu, ktorá prebieha vo vnútri aj mimo vedomia.

Výskum naznačil, že základným mechanizmom, ktorý je základom skúsenostného chápania konania druhých, je aktivácia systému zrkadlových neurónov. Podobný mechanizmus, ktorý však zahŕňa aktiváciu visceromotorických centier, je základom zážitkového chápania emócií druhých.

Aktivácia zrkadlových neurónov v úlohe, ktorá sa spolieha na empatické schopnosti bez explicitných motorických komponentov súvisiacich s úlohou, podporuje názor, že zrkadlové neuróny sa podieľajú nielen na motorickom poznávaní, ale aj na emocionálnom interpersonálnom poznávaní.

Dôkazy naznačujú, že existujú najmenej dve rozsiahle neurónové siete: frontoparietálne zrkadlové neurónové oblasti súvisiace s percepčno-motorickými interakciami s inými a kortikálne stredné štruktúry, ktoré sa podieľajú na spracovaní informácií o sebe a iných z kognitívneho a hodnotiaceho hľadiska.

Podľa tohto modelu môžu byť intrapersonálne vzťahy:

Medziľudské vzťahy môžu byť tiež:

Lokus vzťahovej poruchy „je skôr na vzťahu ako na jednotlivcovi vo vzťahu“.

Ja je sebareflexívny rozmer duševného života, ktorý sa dlho považoval za ústredný prvok a oporu každej skúsenosti, ako to naznačuje pojem „subjekt skúsenosti“. Existuje len jedno „ja“, ale nie vždy je v centre pozornosti. Niekedy sa ľudia tak sústredia na nejakú úlohu, že úplne zabudnú na seba. Ja je v skutočnosti v centre skúsenosti len počas sebahodnotenia. Pri kognitívnych, afektívnych, praktických a expresívnych úlohách sa zistilo, že konzistentnosť konkrétnych operácií zapojených do plnenia úloh je výrazne vyššia ako konzistentnosť výsledkov sebahodnotenia zapojených do tých istých úloh.

Štandardné spôsoby riešenia seba samého prostredníctvom sebahodnotenia nie sú zamerané na seba samého v jeho špecifickosti. Naopak, to, čo je špecifické pre ja, je subjektívna perspektíva, ktorá nie je svojou podstatou sebahodnotiaca, ale skôr vzťahuje akýkoľvek reprezentovaný objekt na reprezentujúci subjekt.

Nemáme dôvod domnievať sa, že ja je trvalo zakotvené v srdci vedomia.
Ja si nie vždy tak intenzívne uvedomujem seba ako činiteľa, ako si uvedomujem svoje konanie. Vyplýva to zo skutočnosti, že vykonávam len časť svojich činností, pričom druhú časť uskutočňuje moje myslenie, vyjadrovanie, praktické operácie atď.

Umelecké zobrazenie duševnej disociácie

Keďže adaptačná a regulačná os osobnosti zabezpečujú integráciu vedomia a osobnosti, určité nevedomé javy môžu byť dôsledkom neúplnej integrácie jednej z týchto osí. Napríklad pri podprahovom vnímaní nie je adaptačná, percepčno-motorická os správne integrovaná s ostatnými psychickými operáciami a pri disociatívnych poruchách je postihnutá práve regulačná os. Ak jedna z osí nefunguje správne, je narušené vedomie aj výkonnosť v konkrétnych úlohách.

Inteligencia a osobnosť

Inteligencia a osobnosť sa často považujú za zásadne odlišné, čo ignoruje výkonový aspekt osobnosti, ako aj vlastnosti súvisiace s inteligenciou. Kognitívne a emocionálne nástroje sú tak umelo oddelené od ich energetického a hodnotového obsahu. Navrhuje sa preto koncept dimenzionálnej kapacity ako spojiva výkonov a obsahov správania.

Biologická a sociálna adaptácia

Hypostazický model predpokladá, že ľudské správanie je zvyčajne výsledkom náhodnej interferencie dvoch samostatných systémov správania: „zvieracieho“ systému (biologická adaptácia) a „ľudského“ systému (sociálna adaptácia), pričom oba majú rovnaké biologické základy a čiastočne zdieľajú rovnaký repertoár správania s rôznymi účinkami, ktoré spolu priamo nesúvisia. Napríklad homosexuálne správanie síce nemá biologický (reprodukčný) účinok, ale má sociálnu adaptačnú hodnotu v kultúrach, ktoré ho umožňujú alebo, ako v starovekom Grécku, vyžadujú. Takisto heterosexuálne správanie môže mať reprodukčný efekt, ale nemá sociálnu adaptačnú hodnotu u mníchov alebo mníšok. Kozmetická operácia nemá biologickú hodnotu, ale môže byť vysoko hodnotená spoločnosťou, zatiaľ čo užívanie liekov na spanie môže mať biologický adaptačný účinok, ale nemusí byť sociálne adaptívne v asketických kultúrach. Ľudia môžu jesť, pretože sú hladní (biologická adaptácia), alebo preto, že majú radi dobré jedlo alebo si chcú užiť spoločnosť iných (sociálna adaptácia). Môžu mať sex, aby naplnili svoje sexuálne a reprodukčné potreby (biologická adaptácia), alebo aby naplnili svoju lásku, mali deti, ktoré budú niesť ich meno, alebo sa jednoducho spolu dobre bavili (sociálna adaptácia). Ľudia môžu používať to isté inštinktívne alebo naučené správanie na rôzne adaptačné účely, biologické alebo sociálne.

V kritických situáciách sa biologické a sociálne oblasti adaptácie zbližujú a vytvárajú integrovaný bio-sociálny adaptačný systém: moderná medicína v konfrontácii s novými a šíriacimi sa chorobami a rizikovými faktormi umožnila ľuďom žiť dlhší, zdravší a produktívnejší život, a to zase vytvorilo podmienky pre ďalší civilizačný pokrok. Nositeľ Nobelovej ceny Ralph M. Steinman si predĺžil život pomocou vlastných vedeckých objavov, a to mu umožnilo pokračovať vo výskume imunoterapie rakoviny.

Predbežné experimenty vyžadujúce rozsiahle overenie
naznačujú, že u dobre odpočinutých osôb zapojenie sa do „biologického“ správania (jedlo, sex) nevedie k zníženiu úrovne duševnej energie meranej pomocou sebahodnotiacej stupnice a zapojenie sa do „psychosociálneho“ správania (kognitívne úlohy) nevedie k zníženiu úrovne fyzickej energie (meranej pomocou podobnej stupnice). U subjektov s vyčerpanosťou však boli oba výsledky pozitívne (činnosti súvisiace s kŕmením a sexuálne aktivity znižovali hladinu fyzickej aj duševnej energie a zapojenie sa do kognitívnych úloh spôsobilo to isté). Tieto výsledky boli interpretované ako náznak toho, že biologické a sociálne systémy adaptácie sú v „normálnych“ podmienkach energeticky nezávislé a vo vyčerpávajúcich, „ťažkých“ situáciách sa energeticky integrujú (vytvárajú spoločnú zásobu energie).

Skrátka, naozaj v nás „ľudské“ a „zvieracie“ bojujú [navzájom]? My hovoríme, že to tak nie je. Skôr sú chvíle, keď je človek príliš zaneprázdnený tým, že je človekom, aby bol dostatočne zvieraťom, a chvíle, keď je príliš zvieraťom, aby bol dostatočne človekom.

Rozhodovanie a slobodná vôľa

Pohyb domina je úplne určený fyzikálnymi zákonmi. Aj keď sú ľudia podobní dominu, môžu mať určitú formu slobodnej vôle.

Subjekty, ktoré mali možnosť slobodne si vybrať medzi vykonávaním rôznych kognitívnych, praktických, afektívnych a expresívnych úloh, uviedli, že si každú úlohu vybrali, pretože a) cítili potrebu ju vykonať, b) považovali ju za úlohu, ktorú mohli za daných okolností vykonať najefektívnejšie, alebo c) z oboch predchádzajúcich dôvodov.
Ani jeden z uvedených troch dôvodov štatisticky neprevažoval. Tento výskum naznačil, že ľudskú slobodu možno vedecky interpretovať v zmysle vnútorného výberu podnetov z prostredia a vnútorných premenných, výberu, ktorý má náhodne premennú, kognitívnu alebo afektívnu lokalizáciu.
Ľudia s prechodnými duševnými poruchami, ako aj ľudia bez porúch sa správali podľa pravdepodobnostného modelu, zatiaľ čo ľudia s chronickými poruchami vykazovali deterministickejší model správania.

Osobnosť ako agentúra a ako konštrukcia

Vývoj prináša zmeny fyzického vzhľadu aj osobnosti.

Vývoj sa týka dlhodobej zmeny oproti stabilite osobnosti. Podľa hypostatického názoru je skutočný vývoj človeka výsledkom protikladu medzi stimulujúcimi a brzdiacimi faktormi vývoja, faktormi, ktoré majú biologickú a environmentálnu povahu. Ak prevládajú stimulačné faktory, výsledkom je vývinový pokrok (získavajú sa nové poznatky); ak prevládajú inhibičné faktory, výsledkom je vývinový regres (strácajú sa poznatky). Ak majú oba druhy faktorov relatívne rovnakú silu, vývoj stagnuje. Vývoj môže byť zrýchlený, spomalený alebo rovnomerný v závislosti od dynamiky vzťahu medzi stimulujúcimi a inhibičnými faktormi.

Niektoré charakteristiky vývoja osobnosti v detstve a dospievaní sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke.

V dospelosti je človek zvyčajne schopný tvorby a sebaurčenia a jeho vývoj sa môže uberať takýmito cestami:

Niektoré oblasti mozgu, ktoré sa podieľajú na psychopatológii. Oblasť 25 sa vzťahuje na Brodmannovu oblasť 25, ktorá súvisí s depresiou.

Nezvyčajné, neprirodzené a protikultúrne javy v oblasti duševného života boli vo všetkých dobách „predmetom údivu a reflexie individuálneho rozumu, predmetom vylúčenia a obmedzenia spoločenského konania“, pričom sa stretávali s „rezervovanosťou alebo dokonca odporom verejnosti a so záujmom, ba dokonca fascináciou mysliteľov“. Vo všetkých kultúrach sa aspekty vnútornej dezorganizácie a adaptačnej neefektívnosti človeka vo všeobecnosti považovali za abnormálne, či už ich rôzne spoločnosti a teórie označovali ako „posadnutosť démonmi“, „šialenstvo“, „duševnú chorobu“ alebo „deviáciu“. Ľudia vykazujúci efektívnu dezorganizáciu osobnosti a správania vykonávajú svoju prácu napriek tomu, že nie sú dobre organizovaní, a ostatní ich vo všeobecnosti označujú za „čudákov“, zatiaľ čo tí, ktorí prezentujú neefektívnu organizáciu, nie sú úspešní v tom, čo robia, hoci ich správanie je konzistentné; majú vysokú mieru neúspechu, spôsobenú nízkou úrovňou nadobudnutia a/alebo fungovania.

Efektívne adaptačné vzorce sú také, pri ktorých sa špecifické adaptačné správanie prejavuje len v situáciách, ktoré si to vyžadujú („aktivačné situácie“), zatiaľ čo neefektívne adaptačné vzorce sú také, pri ktorých je adaptačné správanie v danej situácii nevhodné. Neefektívne adaptačné vzorce môžu byť hyperadaptívne, keď sa adaptačné operácie aktivujú v aktivujúcich aj neaktivujúcich situáciách (ako pri mánii), alebo hypoadaptívne, keď adaptačné operácie zostávajú neaktívne v oboch typoch situácií (ako pri depresii).

Ľudia majú tendenciu zanedbávať podnety, ktoré majú pre nich malý kognitívny alebo afektívny význam, ako aj zabúdať na príliš intenzívne emócie a informácie, ktoré sú pre nich príliš ťažké na pochopenie.
Experimenty vykonané na jednotlivcoch, ktorým boli zadané kognitívne a afektívne (hodnotiace) úlohy oveľa vyššie, ako je ich aktuálna úroveň kognitívnych a emocionálnych kompetencií, viedli k ťažkostiam so zapamätaním si náročných úloh, čo súviselo so znížením výkonu v predtým zvládnutých úlohách.
Zlepšenie výkonu v jednoduchých, opakujúcich sa úlohách u úzkostných pacientov zlepšuje zapamätanie si neúspešných úloh, pretože sa znižujú príznaky úzkosti.

Model osobnostných zložiek a osí bol rozšírený na rodinno-organizačnú a spoločenskú úroveň. Model sa uplatnil aj pri skúmaní historického vývoja ľudskej civilizácie v procese globalizácie, ako aj pri analýze literárnych postáv vnímaných ako románové výtvory „na obraz človeka“ a súčasť „neoverse“ – univerza vytvoreného autorom literárneho diela.

Hypostatický model používa niekoľko kvalitatívnych parametrov na hodnotenie skúmania a intervencie osobnosti; tieto parametre možno aplikovať na akúkoľvek vedeckú činnosť.

Parametre posúdenia prešetrovania

Parametre hodnotenia intervencie

Porovnanie najbližších susedov

Porovnanie dvoch osôb vo vzorke podľa najbližšieho suseda zahŕňa porovnanie osoby A s osobou B, ktorá má najbližšiu zhodu s osobou A podľa jedného alebo viacerých daných kritérií. Nazýva sa aj metódou hypostatickej definície, pretože „definuje“ osobu prostredníctvom jej rodu (v tomto prípade najbližšieho suseda) načrtnutím jej diferencií. Porovnávaním dvoch veľmi podobných osôb a snahou odhaliť medzi nimi rozdiely získava bádateľ hlbšie poznatky o oboch osobách.

Kroky tejto techniky sú:

Stanovenie cieľov pre zmenu osobnosti

Model využíva tieto metódy hodnotenia a intervencie:

Psychomolekulárna metóda využíva špecifické úlohy s cieľom ovplyvniť špecifické neurotransmiterové systémy [80].
Prostredníctvom kontroly prostredia, ktoré je selektívne obohatené alebo ochudobnené, možno systematicky stimulovať alebo inhibovať niektoré oblasti mozgu subjektu, čo vedie k zmenám sérových hladín metabolitov určitých neurotransmiterov, ktoré sa spájajú s klinickým zlepšením u jedincov s vyhorením[80]. behaviorálne prístupy majú rozhodujúci vplyv na molekulárne modely autoregulácie, čo vedie k predpokladu bio-psycho-socio-molekulárneho modelu autoregulácie, vrátane stresu a bolesti. Molekuly a správanie tak možno vnímať ako dve strany toho istého problému pri zmierňovaní bolesti a stresu [87].

Psychomolekulárne techniky môžu byť stimulujúce alebo inhibujúce. Stimulujúce techniky zahŕňajú prítomnosť materiálov prostredia, ktoré umožňujú jeden typ činnosti (kognitívnu, praktickú, afektívnu alebo expresívnu). Napríklad subjekt sedí v miestnosti, kde nemá na práci nič iné okrem čítania. Inhibičné techniky selektívne vylučujú z prostredia subjektu materiály, ktoré umožňujú jeden konkrétny typ činnosti, pričom všetky ostatné typy činností zostávajú k dispozícii (subjekt sa napríklad môže pozerať na obrazy, sledovať šport v televízii, pripravovať si jedlo, ale v izbe nemá žiadne knihy ani iné učebné materiály)[80].

Stimulujúce techniky sú: [80]

Inhibičné techniky sú: [80]

Kontrola účinkov týchto techník sa vykonáva pomocou klinických váh a biochemických testov, ktorými sa sledujú sérové hladiny metabolitov niekoľkých stimulačných a inhibičných neurotransmiterov: dopamínu (kyselina homovanilová), noradrenalínu (3-metoxy-4-hydroxyfenylglykol) a serotonínu (kyselina 5-hydroxyindoloctová) [80].
Hoci je účinok psychomolekulárnej terapie menej efektívny ako pri psychofarmakologických metódach, je komplexnejší a prirodzenejší a je potrebné ho spájať s psychofarmakologickou a psychoterapeutickou liečbou[80].

Vzťahová terapia (alebo terapia priamych vzťahov) (RT) je metóda psychoterapie zameraná na zmenu vzťahov medzi štyrmi dimenziami konania – myslením, konaním, cítením a vyjadrovaním, a to tak v rámci osoby, ako aj v jej vzťahoch[92][93][94].

Hlavným cieľom RT je zlepšenie komunikácie a vzťahov s klientmi prostredníctvom: [95]

2. Nahradenie skrížených medziľudských vzťahov priamymi medziľudskými vzťahmi; namiesto toho, aby klient cítil činy druhých alebo myslel na to, čo vyjadrujú druhí, mal by myslieť na činy druhých a cítiť to, čo vyjadrujú druhí. Mnohé problémy majú pôvod v konaní, ktoré má potešiť alebo zraniť druhých, a v tom, že sa tešíme alebo sme zranení konaním druhých [97].

Byť prijatý a získať súhlas druhých sa vám vždy bude zdať nedosiahnuteľné. A aj keď sa vám podarí vyhovieť druhým, zistíte, že vaše obavy z odmietnutia, opustenia alebo nahnevanej konfrontácie sa nezmenšia ani nezmiernia. V skutočnosti časom ešte zosilnejú.
Choroba vyhovieť vytvára psychologickú blokádu proti vysielaniu aj prijímaniu týchto negatívnych emócií. Z tohto dôvodu ochromuje práve tie vzťahy, ktoré otrocky uspokojujete a ktoré sa tak veľmi snažíte chrániť [98].

Indikácie RT pozostávajú zo všetkých druhov vzťahových problémov, ktoré sa môžu vyskytnúť pri randení, v rodinných a pracovných vzťahoch, pri náhodných spoločenských stretnutiach, ako aj pri úzkosti, depresii a iných psychických problémoch. V prípade problémov v stabilných vzťahoch by mali byť posúdení obaja partneri a v prípade potreby by sa mali zúčastniť na sedeniach [94].

Vzťah klient-terapeut

Počas terapeutických sedení klient a terapeut podporujú priame vzájomné vzťahy. Na to sú potrebné: [94]

Vzťahová terapia je v súlade s inými psychoterapeutickými prístupmi v chápaní povahy ľudských vzťahov a terapeutických mechanizmov: mnohé formy psychoterapie, ako napríklad psychoanalýza, terapia zameraná na človeka a kognitívna terapia, sa v konečnom dôsledku zameriavajú na vytvorenie priamych vzťahov medzi myšlienkami a činmi a medzi pocitmi a prejavmi, aby sa myšlienky klienta skutočne dostali do kontaktu s jeho pocitmi a jeho prejavy skutočne podporovali jeho činy[99].

Pacienta poučíme, aby sa uviedol do stavu pokojného, nereflektovaného sebapozorovania a aby nám oznámil všetky vnútorné pozorovania, ktoré je schopný urobiť […], aby nevylúčil žiadne z nich, či už z dôvodu, že je príliš nepríjemné alebo príliš nediskrétne povedať to, alebo že je to príliš nedôležité alebo nepodstatné, alebo že je to nezmyselné a netreba to hovoriť.

Byť úprimný zahŕňa aj ochotu byť a vyjadrovať slovami a správaním rôzne pocity a postoje, ktoré vo mne existujú.[…]
Iba poskytnutím tejto skutočnej reality, ktorá je vo mne, môže druhý človek úspešne hľadať realitu v ňom.

Na pomoc ľuďom dosiahnuť tri základné filozofie racionálnej emočnej behaviorálnej terapie: bezpodmienečné prijatie seba, bezpodmienečné prijatie iných a bezpodmienečné prijatie života, sa používajú kognitívne, emocionálne a behaviorálne metódy […].

Terapeutické sedenia a techniky

Typické sedenie RT zahŕňa tieto kroky: [104]

1. Klientka prezentuje svoje prekrížené vzťahy, ako sa vyskytli od posledného sedenia;

2. Terapeut sa klientky opýta, ako by podľa nej mal znieť správny vzťah, a povie jej, že ak by to nevedela povedať;

3. Terapeut sa spolu s klientom snaží identifikovať skrížené intrapersonálne vzťahy u ľudí, s ktorými klient komunikuje;

4. Terapeut sa pýta klientky, čo by podľa nej mohla urobiť proti týmto skresleným vzťahom, aby sa zlepšili komunikačné vzťahy s týmito ľuďmi, a ak nemá žiadne nápady, predloží jej návrhy.

Prostredníctvom rozhovoru a dotazníka sa vykoná záverečné hodnotenie, aby sa zistilo: [105]

1. Ak sa v živote klienta vyskytujú zvyšky skrížených vzťahov;

2. Ak je schopná zabrániť vzniku nových skrížených vzťahov;

3. Ak dokáže čeliť skríženým vzťahom u iných ľudí, s ktorými komunikuje, aby si udržala dobré komunikačné vzťahy s týmito ľuďmi;

4. Do akej miery sa vyriešili počiatočné problémy, pre ktoré sa obrátila na terapeuta.

Medziľudské problémy: riadenie vzťahov

Definícia problému: Rozhodla som sa, že bude pre mňa lepšie, ak opustím svojho priateľa, a snažila som sa mu to ukázať (vyjadrenie myšlienok prostredníctvom správania).

Riešenie problému: Rozhodla som sa, že pre mňa bude lepšie, keď opustím svojho priateľa, a povedala som mu to (aktívne a explicitne som mu oznámila svoje myšlienky).

Definícia problému: Moja priateľka sa chce so mnou udobriť a ja som z toho nadšený, pretože to znamená, že ma miluje (pocit o zamýšľanom konaní druhého).

Riešenie problému: Myslím si, že je to lepšie pre nás oboch (premýšľanie o zamýšľaných činoch toho druhého).

Definícia problému: Milujem svoju priateľku a vždy ju obdarúvam (prejavujem jej city).

Riešenie problému: (vyjadrenie citov): Milujem svoju priateľku a som k nej vždy nežný.

Definícia problému: Vidím jej na očiach, že si myslí, že som múdry (myslenie na výrazy druhých ľudí ako označenie predpokladaných myšlienok).

Riešenie problému: Vidím jej v očiach, že ma má rada (cítiť výrazy iných).

Intrapersonálny problém: strach z návštevy vysokej školy

Najprv klient a terapeut identifikujú skrížené intrapersonálne vzťahy prostredníctvom nasledujúceho scenára: [107]

Prvý krok terapie spočíva vo vytvorení priamych vzťahov medzi pocitmi a prejavmi a medzi myšlienkami a činmi: [108]

V druhom kroku terapie je prirodzeným výsledkom nadviazania priamych vzťahov to, že problém prestáva existovať:[109]

Karl Jaspers kritizoval hypostatickú metódu používanú pri skúmaní osobnosti a tvrdil, že:

Typy, obrazy a teoretické systémy používame výlučne ako ideové schémy, ktoré nám osvetľujú cestu k poznaniu konkrétnych vecí, ale samy o sebe nie sú pre poznanie významné. Ak teraz tieto schémy, obrazy a teórie objektivizujeme a dáme im bytie, akoby tu boli, ako je tu predmet, potom „hypostazujeme“ ideu. Takto idey strácajú všetku svoju élan ako prelomový pohyb poznania do otvoreného priestoru a poznanie, ktoré nám zostáva, je akési pseudopoznanie, ktoré sa skôr či neskôr bude musieť ukázať ako „nedostatočne objektívne“.

– Karl Jaspers, Všeobecná psychopatológia[113]

Niektoré prezentácie hypostatického modelu boli kritizované za to, že obsahujú príliš veľa neologizmov, ktoré sťažujú ich pochopenie[114], a že sú „odsúdené na neúplnosť“[93].