Kategórie
Psychologický slovník

Metamfetamín

Chemická štruktúra metamfetamínu
Metamfetamín

Metamfetamín (metylamfetamín alebo desoxyefedrín), ľudovo skrátene pervitín alebo ľad, je psychostimulačná a sympatomimetická droga. Nezriedka sa predpisuje na liečbu poruchy pozornosti s hyperaktivitou, narkolepsie a obezity pod obchodným názvom Desoxyn. Považuje sa za druhú líniu liečby, ktorá sa používa, keď amfetamín a metylfenidát spôsobujú pacientovi príliš veľa vedľajších účinkov. Odporúča sa len na krátkodobé užívanie (~ 6 týždňov) u pacientov s obezitou, pretože sa predpokladá, že anoretické účinky lieku sú krátkodobé a rýchlo vyvolávajú toleranciu, zatiaľ čo účinky na stimuláciu CNS sú oveľa menej náchylné na toleranciu. Nelegálne sa používa aj na zníženie hmotnosti a na udržanie bdelosti, sústredenia, motivácie a mentálnej jasnosti počas dlhšieho obdobia a na rekreačné účely. „Kryštalický pervitín“ sa vzťahuje na kryštalickú, fajčiteľnú formu drogy a nepoužíva sa pre drogu vo forme tabliet alebo prášku.

Metamfetamín sa dostane do mozgu a spustí kaskádovité uvoľňovanie noradrenalínu, dopamínu a serotonínu. V menšej miere metamfetamín pôsobí ako inhibítor spätného vychytávania dopaminergných a adrenergných látok a vo vysokých koncentráciách ako inhibítor monaminooxidázy (MAOI). Keďže stimuluje mezolimbickú dráhu odmeny, spôsobuje eufóriu a vzrušenie, je náchylný na zneužívanie a závislosť.
Užívatelia môžu byť posadnutí alebo vykonávať opakované úlohy, ako je čistenie, umývanie rúk alebo montáž a demontáž predmetov. Abstinencia je charakterizovaná nadmerným spánkom, jedením a príznakmi podobnými depresii, ktoré často sprevádza úzkosť a túžba po droge. Užívatelia metamfetamínu často užívajú jeden alebo viac benzodiazepínov ako prostriedok na „schádzanie“.

Metamfetamín bol prvýkrát syntetizovaný z efedrínu v Japonsku v roku 1893 chemikom Nagayoshi Nagaiom. V roku 1919 kryštalizovaný metamfetamín syntetizoval Akira Ogata redukciou efedrínu pomocou červeného fosforu a jódu. Príbuznú zlúčeninu amfetamín prvýkrát syntetizoval v Nemecku v roku 1887 Lazăr Edeleanu.

K jednému z prvých použití metamfetamínu došlo počas druhej svetovej vojny, keď ho nemecká armáda vydávala pod obchodným názvom Pervitin. Bol široko distribuovaný v rôznych hodnostiach a divíziách, od elitných jednotiek až po posádky tankov a letecký personál. Čokolády dávkované metamfetamínom boli známe ako Fliegerschokolade („letecká čokoláda“), keď sa dávali pilotom, alebo Panzerschokolade („čokoláda pre tankistov“), keď sa dávali posádkam tankov. Od roku 1942 až do svojej smrti v roku 1945 dostával Adolf Hitler od svojho osobného lekára Theodora Morella denne intravenózne injekcie metamfetamínu ako liek proti depresii a únave. Je možné, že sa používal na liečbu Hitlerovej predpokladanej Parkinsonovej choroby, alebo že jeho príznaky podobné Parkinsonovej chorobe, ktoré sa rozvíjali od roku 1940, súviseli so zneužívaním metamfetamínu.

Po druhej svetovej vojne sa v Japonsku objavili veľké zásoby amfetamínu, ktorý predtým skladovala japonská armáda, pod pouličným názvom šabu (tiež Philopon (vyslovuje sa ヒロポン alebo Hiropon), čo je jeho obchodný názov). Japonské ministerstvo zdravotníctva ho v roku 1951 zakázalo a predpokladá sa, že jeho zákaz prispel k rastúcim aktivitám jakuzy spojeným s výrobou nelegálnych drog. Dnes sa metamfetamín stále spája s japonským podsvetím, ale od jeho užívania odrádza silné spoločenské tabu.

Podiel vysokoškolských študentov v USA, ktorí počas svojho života nelegálne užívali metamfetamín.

V 50. rokoch 20. storočia sa zvýšil počet legálnych receptov na metamfetamín pre americkú verejnosť. Podľa vydania knihy Pharmacology and Therapeutics od Arthura Grollmana z roku 1951 sa mal predpisovať pri „narkolepsii, postencefalitickom parkinsonizme, alkoholizme, pri niektorých depresívnych stavoch. a pri liečbe obezity“.

V 60. rokoch 20. storočia sa začal vo veľkej miere používať tajne vyrábaný metamfetamín a metamfetamín, ktorý si užívatelia vytvárali doma pre vlastnú potrebu. Rekreačné užívanie metamfetamínu dosiahlo vrchol v 80. rokoch 20. storočia. Vydanie časopisu The Economist z 2. decembra 1989 označilo San Diego v Kalifornii za „hlavné mesto metamfetamínu v Severnej Amerike“.

V roku 2000 časopis The Economist opäť označil San Diego v Kalifornii za hlavné mesto metamfetamínu v Severnej Amerike a South Gate v Kalifornii za druhé hlavné mesto.

Právne obmedzenia v Spojených štátoch

V roku 1983 boli v Spojených štátoch prijaté zákony zakazujúce držbu prekurzorov a zariadení na výrobu metamfetamínu; o mesiac neskôr nasledoval návrh zákona prijatý v Kanade, ktorý zaviedol podobné zákony. V roku 1986 vláda USA prijala federálny zákon o presadzovaní analógov kontrolovaných látok v snahe obmedziť rastúce používanie dizajnérskych drog. Napriek tomu sa užívanie metamfetamínu rozšírilo na celom vidieku Spojených štátov, najmä na stredozápade a juhu.

Od roku 1989 bolo v snahe obmedziť výrobu metamfetamínu prijatých päť federálnych zákonov a desiatky štátnych zákonov. Metamfetamín sa ľahko „varí“ v domácich laboratóriách s použitím pseudoefedrínu alebo efedrínu, účinných zložiek voľnopredajných liekov, ako sú Sudafed a Contac. Preventívne právne stratégie za posledných 17 rokov však neustále zvyšujú obmedzenia distribúcie výrobkov obsahujúcich pseudoefedrín/efedrín.

V dôsledku zákona o boji proti metamfetamínovej epidémii z roku 2005, ktorý je súčasťou zákona PATRIOT Act, existujú obmedzenia týkajúce sa množstva pseudoefedrínu a efedrínu, ktoré možno zakúpiť v určitom časovom období, a ďalšie požiadavky, podľa ktorých sa tieto výrobky musia skladovať, aby sa zabránilo ich krádeži.

Metamfetamín je silný stimulant centrálnej nervovej sústavy, ktorý ovplyvňuje neurochemické mechanizmy zodpovedné za reguláciu srdcovej frekvencie, telesnej teploty, krvného tlaku, chuti do jedla, pozornosti, nálady a reakcií spojených s bdelosťou alebo stavom ohrozenia. Akútne účinky drogy sa veľmi podobajú fyziologickým a psychologickým účinkom epinefrínom vyvolanej reakcie „bojuj alebo uteč“, vrátane zvýšenej srdcovej frekvencie a krvného tlaku, vazokonstrikcie (zúženie stien tepien), bronchodilatácie a hyperglykémie (zvýšenie hladiny cukru v krvi). Používatelia pociťujú zvýšenie sústredenia, zvýšenú duševnú bdelosť a odstránenie únavy, ako aj zníženie chuti do jedla.

Používatelia musia byť tiež opatrní a vyhýbať sa sprchovaniu studenou vodou, jazde na vysokorýchlostných horských dráhach, konzumácii nápojov s obsahom kofeínu alebo cvičeniu a posilňovaniu, pretože tieto činnosti môžu vyvolať hypertenziu, nervozitu, extrémne rýchly srdcový tep, rozšírený srdcový tep alebo náhlu smrť.

Metylová skupina je zodpovedná za zosilnenie účinkov v porovnaní s príbuznou zlúčeninou amfetamínom, čím sa látka na jednej strane stáva rozpustnejšou v tukoch a uľahčuje sa jej prenos cez hematoencefalickú bariéru a na druhej strane je stabilnejšia voči enzymatickej degradácii MAO. Metamfetamín spôsobuje, že norepinefrínový, dopamínový a serotonínový (5HT) transportér mení smer toku. Táto inverzia vedie k uvoľňovaniu týchto transmiterov z vezikúl do cytoplazmy a z cytoplazmy do synapsy (uvoľňovanie monoamínov u potkanov s pomerom približne NE:DA = 1:2, NE:5HT = 1:60), čo spôsobuje zvýšenú stimuláciu postsynaptických receptorov. Metamfetamín tiež nepriamo zabraňuje spätnému vychytávaniu týchto neurotransmiterov, čo spôsobuje ich dlhšie zotrvanie v synaptickej štrbine (inhibícia spätného vychytávania monoamínov u potkanov s pomermi približne: NE:DA = 1:2,35, NE:5HT = 1:44,5).

Nedávny výskum uverejnený v časopise Journal of Pharmacology And Experimental Therapeutics (2007) naznačuje, že metamfetamín sa viaže na skupinu receptorov nazývaných TAAR. TAAR je novoobjavený receptorový systém, na ktorý zrejme pôsobí celý rad látok podobných amfetamínu, nazývaných stopové amíny.

Metamfetamín je štruktúrou najviac podobný metkatinónu a amfetamínu. Pri nezákonnej výrobe sa bežne vyrába redukciou efedrínu alebo pseudoefedrínu. Väčšina potrebných chemických látok je ľahko dostupná v domácich výrobkoch alebo voľnopredajných liekoch proti nachladnutiu alebo alergii. Syntéza je relatívne jednoduchá, ale predstavuje riziko spojené s horľavými a žieravými chemikáliami, najmä rozpúšťadlami používanými pri extrakcii a čistení. Tajná výroba sa preto často odhalí pri požiaroch a výbuchoch spôsobených nesprávnou manipuláciou s prchavými alebo horľavými rozpúšťadlami.

Väčšina metód nezákonnej výroby zahŕňa hydrogenáciu hydroxylovej skupiny na molekule efedrínu alebo pseudoefedrínu. Najbežnejšia metóda pre malé metamfetamínové laboratóriá v Spojených štátoch sa nazýva predovšetkým „červený, biely a modrý proces“, ktorý zahŕňa červený fosfor, pseudoefedrín alebo efedrín(biely) a modrý jód, z ktorého vzniká kyselina hydroxidová.

Tento proces je pre amatérskych chemikov pomerne nebezpečný, pretože plynný fosfín, vedľajší produkt pri výrobe kyseliny jódovej in situ, je mimoriadne toxický pri vdychovaní. Čoraz bežnejšia metóda využíva proces Brezovej redukcie, pri ktorom sa kovové lítium (bežne získavané z dobíjacích batérií) nahrádza kovovým sodíkom, aby sa obišli ťažkosti so získavaním kovového sodíka.

Brezova redukcia je však nebezpečná, pretože alkalický kov a kvapalný bezvodý amoniak sú mimoriadne reaktívne a teplota kvapalného amoniaku spôsobuje, že po pridaní reaktantov dochádza k jeho výbušnému varu. Bezvodý amoniak a lítium alebo sodík (Birchova redukcia) môžu prekonať kyselinu jódovú (katalytická hydrogenácia) ako najbežnejší spôsob výroby metamfetamínu v USA a možno aj v Mexiku. Záťahom na „superlaboratóriá“ s kyselinou jódovou venujú médiá väčšiu pozornosť, pretože použité zariadenie je oveľa zložitejšie a viditeľnejšie ako sklenené nádoby alebo karafy na kávu, ktoré sa bežne používajú na výrobu metamfetamínu pomocou Brezovej redukcie.

Priemyselná továreň na výrobu metamfetamínu/MDMA v Cikande, Indonézia

Úplne iný postup syntézy využíva reduktívnu amináciu fenylacetónu s metylamínom, ktoré sú v súčasnosti chemikáliami zo zoznamu I DEA (rovnako ako pseudoefedrín a efedrín). Reakcia si vyžaduje katalyzátor, ktorý pôsobí ako redukčné činidlo, napríklad amalgám ortuti a hliníka alebo oxid platiničitý, známy aj ako Adamsov katalyzátor. Tento spôsob výroby kedysi uprednostňovali motorkárske gangy v Kalifornii, [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text] kým to obmedzenia DEA týkajúce sa chemikálií nesťažili. Iné, menej rozšírené metódy využívajú iné spôsoby hydrogenácie, napríklad plynný vodík v prítomnosti katalyzátora.

Z laboratórií na výrobu metamfetamínu môžu vychádzať škodlivé výpary, ako napríklad plynný fosfín, plynný metylamín, výpary rozpúšťadiel, napríklad acetónu alebo chloroformu, jódové výpary, biely fosfor, bezvodý amoniak, chlorovodík/kyselina mariánska, jodovodík, kovové lítium/sodík, éter alebo výpary metamfetamínu. Ak výrobu metamfetamínu vykonávajú amatéri, môže byť mimoriadne nebezpečná. Ak sa červený fosfor prehreje z dôvodu nedostatočného vetrania, môže vzniknúť plynný fosfín. Tento plyn, ak je prítomný vo veľkom množstve, pravdepodobne exploduje pri samovznietení z difosfínu, ktorý vzniká prehriatím fosforu.

Výroba a distribúcia

Až do začiatku 90. rokov sa metamfetamín pre americký trh vyrábal prevažne v laboratóriách prevádzkovaných obchodníkmi s drogami v Mexiku a Kalifornii. Odvtedy úrady objavili čoraz viac malých metamfetamínových laboratórií po celých Spojených štátoch, väčšinou vo vidieckych, prímestských alebo nízkopríjmových oblastiach. Polícia štátu Indiana našla v roku 2003 1 260 laboratórií v porovnaní s iba 6 v roku 1995, hoci to môže byť dôsledok zvýšenej aktivity polície. V poslednom čase upútali pozornosť amerických spravodajských médií aj polície mobilné a motelové laboratóriá na výrobu metamfetamínu.

Tieto laboratóriá môžu spôsobiť výbuchy a požiare a vystaviť verejnosť nebezpečným chemikáliám. Osoby, ktoré vyrábajú metamfetamín, sú často poškodené toxickými plynmi. Mnohé policajné oddelenia majú špecializované pracovné skupiny s výcvikom, ktoré reagujú na prípady výroby metamfetamínu. V Národnom hodnotení drogových hrozieb 2006, ktoré vypracovalo ministerstvo spravodlivosti, sa zistilo, že „sa znížila domáca výroba metamfetamínu v malých aj veľkých laboratóriách“, ale aj to, že „pokles domácej výroby metamfetamínu bol kompenzovaný zvýšenou výrobou v Mexiku“. Dospeli k záveru, že „dostupnosť metamfetamínu sa v najbližšom období pravdepodobne nezníži“.

V júli 2007 chytili mexickí úradníci v prístave Lázaro Cárdenas loď s pôvodom v Hongkongu, ktorá prechádzala cez prístav Long Beach s 19 tonami pseudoefedrínu, suroviny potrebnej na výrobu pervitínu. Pri pouličnej cene 100 USD za gram to predstavuje metamfetamín v hodnote najmenej 1,9 miliardy USD. U čínskeho majiteľa sa v jeho sídle v Mexico City našlo 206 miliónov dolárov. V Long Beach sa to nepodarilo zistiť.

Raketa, ktorú pašeráci používajú na rýchle zbavenie sa metamfetamínu.

Metamfetamín distribuujú väzenské gangy, motorkárske gangy, pouličné gangy, tradičné operácie organizovaného zločinu a improvizované malé siete. V USA sa nelegálny metamfetamín dodáva v rôznych formách, pričom priemerná cena čistej látky je 150 USD za gram. Najčastejšie sa vyskytuje ako bezfarebná kryštalická pevná látka. Nečistoty môžu mať za následok hnedastú alebo hnedastú farbu. Farebné ochutené tabletky obsahujúce metamfetamín a kofeín sú známe ako yaa baa (thajsky „šialená medicína“).

V najnečistejšej podobe sa predáva ako drobivá hnedá alebo takmer biela hornina, ktorá sa bežne označuje ako „arašidová kľučka“. Metamfetamín, ktorý sa nachádza na ulici, je len zriedkavo čistý, ale s prímesou chemických látok, ktoré sa použili na jeho syntézu. Môže byť zriedený alebo „narezaný“ nepsychoaktívnymi látkami, ako je inozitol alebo dimetylsulfón. Môže byť tiež ochutený cukríkmi s vysokým obsahom cukru, nápojmi alebo nápojovými zmesami, aby sa zamaskovala horká chuť drogy. Do pervitínu sa môžu pridávať farbivá, ako je to v prípade „Strawberry Quick.“.

Metamfetamín sa medicínsky používa pod obchodným názvom Desoxyn pri nasledujúcich stavoch:

Vzhľadom na jeho spoločenskú stigmu sa Desoxyn zvyčajne nepredpisuje na liečbu ADHD, pokiaľ nezlyhali iné stimulanciá, ako napríklad metylfenidát (Ritalin®), dextroamfetamín (Dexedrine®) alebo zmiešané amfetamíny (Adderall®).

Podobne ako v prípade iných amfetamínov, ani tolerancia na metamfetamín nie je úplne objasnená, ale je dostatočne komplexná, takže ju nemožno vysvetliť žiadnym mechanizmom. Rozsah tolerancie a rýchlosť, akou sa vyvíja, sa u jednotlivých osôb značne líši a dokonca aj v rámci jednej osoby je veľmi závislá od dávky, dĺžky užívania a frekvencie podávania. Mnohé prípady narkolepsie sa liečia metamfetamínom celé roky bez zvyšovania dávok alebo zjavnej straty účinku.

Krátkodobá tolerancia môže byť spôsobená vyčerpanými hladinami neurotransmiterov vo vezikulách, ktoré sú k dispozícii na uvoľnenie do synaptickej štrbiny po následnom opätovnom použití (tachyfylaxia). Krátkodobá tolerancia zvyčajne trvá 2 – 3 dni, kým sa hladiny neurotransmiterov úplne nedoplnia. Dlhodobá nadmerná stimulácia dopamínových receptorov spôsobená metamfetamínom môže nakoniec spôsobiť zníženie regulácie receptorov s cieľom kompenzovať zvýšené hladiny dopamínu v synaptickej štrbine. Na kompenzáciu je potrebné väčšie množstvo drogy, aby sa dosiahla rovnaká úroveň účinkov.

Bežné okamžité vedľajšie účinky.:

Nežiaduce účinky spojené s chronickým užívaním:

Nežiaduce účinky spojené s predávkovaním:

Smrť z predávkovania je zvyčajne spôsobená mozgovou príhodou, zlyhaním srdca, ale môže byť spôsobená aj zástavou srdca (náhla smrť) alebo hypertermiou.

Závislí od metamfetamínu môžu abnormálne rýchlo strácať zuby, čo je známe ako „metamfetamínové ústa“. Tento efekt nie je spôsobený žiadnymi korozívnymi účinkami samotnej drogy, čo je rozšírený mýtus. Podľa Americkej asociácie zubných lekárov sú pervitínové ústa „pravdepodobne spôsobené kombináciou psychologických a fyziologických zmien vyvolaných drogami, ktoré majú za následok xerostómiu (suchosť v ústach), dlhšie obdobie nedostatočnej ústnej hygieny, častú konzumáciu vysokokalorických sýtených nápojov a škrípanie a zatínanie zubov“. Podobné, aj keď oveľa menej závažné príznaky boli hlásené pri klinickom užívaní iných amfetamínov, kde sa účinky nezhoršujú nedostatočnou ústnou hygienou počas dlhšieho obdobia.

Podobne ako iné látky, ktoré stimulujú sympatický nervový systém, metamfetamín spôsobuje zníženú tvorbu slín, ktoré bojujú proti kyselinám, a zvýšený smäd, čo vedie k zvýšenému riziku vzniku zubného kazu, najmä ak sa smäd uhasí nápojmi s vysokým obsahom cukru.

Užívatelia môžu pod vplyvom vykazovať sexuálne kompulzívne správanie. Takéto ignorovanie potenciálnych nebezpečenstiev nechráneného sexu alebo iné bezohľadné sexuálne správanie môže prispieť k šíreniu pohlavne prenosných infekcií (SPI) alebo pohlavne prenosných chorôb (PCH).

Medzi účinky, ktoré uvádzajú užívatelia metamfetamínu, patrí zvýšená potreba a naliehavosť sexu, schopnosť mať sex dlhší čas a neschopnosť ejakulovať alebo dosiahnuť orgazmus alebo fyzické uvoľnenie. Okrem toho, že metamfetamín zvyšuje potrebu sexu a umožňuje užívateľom dlhšie trvajúcu sexuálnu aktivitu, znižuje zábrany a môže spôsobiť, že užívatelia sa budú správať bezohľadne alebo budú zabúdať. Užívatelia môžu po dlhodobom užívaní dokonca hlásiť negatívne zážitky, ktoré sú v rozpore s hlásenými pocitmi, myšlienkami a postojmi dosiahnutými pri podobných dávkach za podobných okolností, ale v skorších obdobiach predĺženého alebo dlhodobého cyklu.

Okrem toho sa mnohí chronickí užívatelia dopúšťajú nadmernej a opakovanej masturbácie. Podľa nedávnej štúdie zo San Diega [Ako odkaz a odkaz na zhrnutie alebo text] sa užívatelia metamfetamínu často zapájajú do nebezpečných sexuálnych aktivít a zabúdajú alebo sa rozhodnú nepoužívať kondómy. Štúdia zistila, že u užívateľov metamfetamínu je šesťkrát nižšia pravdepodobnosť, že budú používať kondómy. Naliehavosť sexu v kombinácii s neschopnosťou dosiahnuť uvoľnenie (ejakuláciu) môže mať za následok roztrhnutie, odreniny a poranenia (ako sú napríklad drsné a trecie rany) pohlavných orgánov, konečníka a úst, čo dramaticky zvyšuje riziko prenosu HIV a iných pohlavne prenosných chorôb. Metamfetamín tiež spôsobuje erektilnú dysfunkciu v dôsledku vazokonstrikcie.

Kalifornský spisovateľ a bývalý užívateľ metamfetamínu David Schiff v článku o závislosti svojho syna na metamfetamíne povedal: „Táto droga má jedinečnú, strašnú kvalitu.“ Stephan Jenkins, spevák skupiny Third Eye Blind, v jednom rozhovore povedal, že metamfetamín vám dáva pocit „jasnosti a lesku“.

Metamfetamín je návykový, najmä keď sa injekčne podáva alebo fajčí. Aj keď nie je život ohrozujúci, abstinencia je často intenzívna a ako pri všetkých závislostiach je častý relaps. V boji proti recidíve sa mnohí zotavujúci sa závislí zúčastňujú na stretnutiach 12 krokov, ako je napríklad Anonymný kryštálový metamfetamín.

Metamfetamínom indukovaná hyperstimulácia dráh slasti vedie k anhedónii. Bývalí užívatelia si všimli, že keď prestanú užívať metamfetamín, cítia sa hlúpo alebo nudne. Je možné, že každodenné podávanie aminokyselín L-tyrozínu a L-5HTP/triptofánu môže pomôcť v procese zotavenia tým, že uľahčí telu zvrátiť úbytok dopamínu, noradrenalínu a serotonínu. Hoci štúdie zahŕňajúce používanie týchto aminokyselín preukázali určitý úspech, táto metóda zotavenia sa nepreukázala ako trvalo účinná.

Ukázalo sa, že užívanie kyseliny askorbovej pred užitím metamfetamínu môže pomôcť znížiť akútnu toxicitu na mozog, keďže u potkanov, ktorým sa 30 minút pred dávkou metamfetamínu podalo 5 – 10 gramov kyseliny askorbovej v ľudskom ekvivalente, bola toxicita sprostredkovaná, avšak pri riešení závažných problémov so správaním spojených s užívaním metamfetamínu, ktoré spôsobujú mnohé problémy, s ktorými sa užívatelia stretávajú, to bude pravdepodobne málo účinné.

Závažné zdravotné a vzhľadové problémy spôsobujú nesterilizované ihly, nedostatočná hygiena, chemické zloženie metamfetamínu (najmä pri fajčení) a najmä škodliviny v pouličnom metamfetamíne. Užívanie metamfetamínu môže viesť k hypertenzii, poškodeniu srdcových chlopní, výrazne zhoršenému zdraviu zubov a zvýšenému riziku mozgovej príhody.

V boji proti závislosti začínajú lekári používať iné formy amfetamínu, ako je dextroamfetamín, aby prerušili cyklus závislosti metódou podobnou metadónu pre závislých od heroínu. Na použitie pri problémoch s metamfetamínom nie sú známe žiadne lieky porovnateľné s naloxónom, ktorý blokuje opiátové receptory, a preto sa používa pri liečbe závislosti od opiátov. Keďže fenetylamín fentermín je konštitučný izomér metamfetamínu, špekuluje sa, že môže byť účinný pri liečbe závislosti od metamfetamínu. Hoci je fenteremín centrálny nervový stimulant, ktorý pôsobí na dopamín a noradrenalín, nebolo hlásené, že by spôsoboval rovnaký stupeň eufórie, aký sa spája s inými amfetamínmi.

Zvyčajný spôsob lekárskeho použitia je perorálne podanie. Pri rekreačnom užívaní sa môže prehĺtať, šnupať, fajčiť, rozpúšťať vo vode a vstrekovať (alebo aj bez vody, tzv. dry shot), zavádzať análne (s rozpustením vo vode alebo bez neho; známy aj ako booty bump alebo shafting) alebo do močovej trubice. Potenciál vzniku závislosti je väčší, keď sa podáva metódami, ktoré spôsobujú rýchle zvýšenie koncentrácie v krvi, najmä preto, že užívateľom požadované účinky sa prejavia rýchlejšie a s vyššou intenzitou ako pri umiernenom mechanizme podávania.

Štúdie ukázali, že subjektívny pôžitok z užívania drogy (posilňujúca zložka závislosti) je úmerný rýchlosti, akou sa zvyšuje hladina drogy v krvi.“ [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text] Vo všeobecnosti je najrýchlejším mechanizmom fajčenie (t. j. spôsobuje najrýchlejšie zvýšenie koncentrácie v krvi za najkratší čas, pretože umožňuje látke cestovať do mozgu priamejšou cestou ako intravenózna injekcia), po ktorom nasleduje injekcia, análny vpich, insuflácia a prehĺtanie.

„Fajčenie“ amfetamínu sa v skutočnosti vzťahuje na jeho odparovanie, čím sa vytvárajú výpary, a nie na spaľovanie a vdychovanie výsledného dymu ako pri tabaku. Bežne sa fajčí v sklenených fajkách alebo v hliníkovej fólii zahrievanej plameňom pod ňou. Táto metóda je známa aj ako „naháňanie bieleho draka“ (ako odvodené od metódy fajčenia heroínu známej ako „naháňanie draka“) alebo sa častejšie nazýva „kloktanie“. Existuje len málo dôkazov o tom, že inhalácia metamfetamínu vedie k väčšej toxicite ako akýkoľvek iný spôsob podania. Pri dlhodobom užívaní bolo hlásené poškodenie pľúc, ktoré sa však prejavuje vo formách nezávislých od spôsobu užívania (pľúcna hypertenzia a súvisiace komplikácie) alebo sa obmedzuje na injekčných užívateľov (pľúcna embólia).

Injekcia je obľúbená metóda používania, známa aj ako slamming, ale prináša pomerne vážne riziká. Hydrochloridová soľ metamfetamínu je rozpustná vo vode; injekční užívatelia môžu použiť akúkoľvek dávku od 125 mg až po viac ako gram, pričom použijú malú ihlu. Tento rozsah dávok môže byť pre osoby, ktoré nie sú závislé, smrteľný; u závislých sa rýchlo vyvinie tolerancia na drogu. U injekčných užívateľov sa často vyskytujú kožné vyrážky (niekedy nazývané „rýchlostné rany“) a infekcie v mieste vpichu. Ako pri každej injekčnej droge, ak skupina užívateľov zdieľa spoločnú ihlu alebo akýkoľvek typ injekčného náčinia bez sterilizačných postupov, môže dôjsť aj k prenosu krvou prenosných chorôb, ako je HIV alebo hepatitída.

Veľmi málo výskumov sa zameralo na análnu aplikáciu ako metódu a o nepotvrdených dôkazoch jej účinkov sa hovorí len zriedkavo, pravdepodobne kvôli sociálnym tabu v mnohých kultúrach týkajúcich sa konečníka. V komunitách, ktoré užívajú metamfetamín na sexuálnu stimuláciu, je to často známe ako „zadková raketa“, „booty bump“, „keistering“ alebo „plugging“ a podľa anekdotických správ to zvyšuje sexuálne potešenie, kým účinky drogy trvajú. Do konečníka sa pravdepodobne dostane väčšina drogy cez membrány vystieľajúce jeho steny. (Ďalšie informácie o ďalších rizikových faktoroch nájdete v časti Metamfetamín a sex.) Ďalším spôsobom požitia metamfetamínu je rozdrvenie kryštálikov a ich insuflácia. Tým sa tiež obíde metabolizmus prvého prechodu a dostane sa priamo do krvného obehu.

Z prísneho hľadiska je metamfetamín ako droga zaradená do zoznamu 8 v Austrálii uznaný na lekárske použitie, v praxi to však neplatí. Je známy aj pod názvom Ice a stal sa predmetom celonárodného boja proti nemu. Od roku 2007 sa táto téma stala súčasťou volebného programu oboch hlavných politických strán.

Metamfetamín nie je v Kanade schválený na lekárske použitie. Maximálny trest za výrobu a distribúciu je doživotie.

Metamfetamín sa riadi zoznamom 1 hongkonskej kapitoly 134 vyhlášky o nebezpečných drogách. Legálne ho môžu používať len zdravotnícki pracovníci a na účely univerzitného výskumu. Látku môžu podávať lekárnici na lekársky predpis. Každý, kto dodá látku bez lekárskeho predpisu, môže byť pokutovaný sumou 10000 USD (HKD). Trest za obchodovanie s látkou alebo jej výrobu je pokuta 5 000 000 USD (HKD) a doživotné väzenie. Držanie látky na konzumáciu bez licencie ministerstva zdravotníctva je nezákonné s pokutou 1 000 000 USD (HKD) a/alebo 7 rokov odňatia slobody.

Metamfetamín nie je v Holandsku schválený na lekárske použitie. Patrí do zoznamu I zákona o ópiu. Hoci výroba a distribúcia tejto drogy sú zakázané, niekoľko ľudí, ktorí boli prichytení s malým množstvom pre osobnú potrebu, bolo trestne stíhaných.

Metamfetamín je kontrolovaná droga triedy „A“ podľa zákona o zneužívaní drog z roku 1975. Maximálny trest za výrobu a distribúciu je doživotný trest odňatia slobody. Teoreticky by ho síce lekár mohol predpísať na vhodnú indikáciu, ale vyžadovalo by si to individuálne schválenie generálnym riaditeľom pre verejné zdravie. Na Novom Zélande sa metamfetamín najčastejšie označuje pouličným názvom P.

V Južnej Afrike je metamfetamín klasifikovaný ako droga zaradená do zoznamu 5 a je uvedený ako nežiaduca látka vyvolávajúca závislosť v časti III zoznamu 2 zákona o drogách a obchodovaní s drogami z roku 1992 (zákon č. 140 z roku 1992). Bežne sa nazýva Tik a zneužívajú ho najmä mladí ľudia do 20 rokov v oblastiach Cape Flats.

Od 18. januára 2007 je metamfetamín klasifikovaný ako droga triedy A podľa zákona o zneužívaní drog z roku 1971 na základe odporúčania Poradnej rady pre zneužívanie drog z júna 2006. Predtým bol klasifikovaný ako droga triedy B, okrem prípadov, keď je pripravený na injekčné použitie.

Metamfetamín je podľa Dohovoru o psychotropných látkach Úradom pre kontrolu liečiv zaradený do zoznamu II. Je dostupný na lekársky predpis pod obchodným názvom Desoxyn, ktorý vyrába spoločnosť Ovation Pharma. Hoci technicky nie je rozdiel medzi zákonmi týkajúcimi sa metamfetamínu a iných kontrolovaných stimulantov, väčšina lekárov ho kvôli jeho notorickej známosti predpisuje s odporom.

Nelegálny metamfetamín sa v posledných rokoch stal hlavnou témou „vojny proti drogám“ v Spojených štátoch. Okrem federálnych zákonov niektoré štáty zaviedli ďalšie obmedzenia na predaj chemických prekurzorov, ktoré sa bežne používajú na syntézu metamfetamínu, najmä pseudoefedrínu, bežného voľnopredajného dekongestíva. V roku 2005 DEA zhabala 2 148,6 kg metamfetamínu. V roku 2005 bol v rámci zákona USA PATRIOT Act prijatý zákon o boji proti metamfetamínovej epidémii z roku 2005, ktorým sa zaviedli obmedzenia na predaj prekurzorov metamfetamínu.

Ministerstvo spravodlivosti USA vyhlásilo 7. novembra 2006 30. november za Deň povedomia o metamfetamíne.

Údaje spravodajského centra DEA El Paso EPICdata ukazujú zreteľný klesajúci trend v zadržaní tajných drogových laboratórií na nezákonnú výrobu metamfetamínu z vysokého počtu 17 356 v roku 2003. Údaje o záchytoch laboratórií v Spojených štátoch sú dostupné z EPIC od roku 1999, keď bolo v tomto kalendárnom roku nahlásených 7 438 záchytov laboratórií.

Zákonnosť podobných chemikálií

Pozri pseudoefedrín a efedrín, kde sú uvedené zákonné obmedzenia v dôsledku ich používania ako prekurzorov pri tajnej výrobe metamfetamínu.

Metamfetamín – Desoxyn – Yaba (droga) – Metamfetamín a sex – Metamfetamín v populárnej kultúre – Meth mouth – Party and play – Montana Meth Project – Meth song – Levometamfetamín – Amfetamín – Galéria obrázkov – Combat Methamphetamine Epidemic Act of 2005 – Methamphetamine Precursor Control Act – Crystal Meth Anonymous

Adaphenoxate –
Adapromín –
Amantadín –
Bromantán –
Chlodantán –
Gludantan –
Memantín –
Midantane

8-chlórteofylín – 8-cyklopentylteofylín – 8-fenylteofylín – aminofylín – kofeín – CGS-15943 – dimetazín – paraxantín – SCH-58261 – teobromín – teofylín

Cyklopentamín – Cypenamín
Cypenamín – cyprodenát
Cyprodenát –
Heptaminol –
Izometheptén –
Metylhexanamín –
Oktodrín –
Propylhexedrín –
Tuaminoheptán

Benocyklidín –
Dieticyklidín –
Esketamín –
Eticyklidín –
Gacyclidine –
Ketamín –
Fencyklamín –
Fencyklidín –
Rolicyklidín –
Tenocyklidín –
Tiletamín

6-Br-APB –
SKF-77434 –
SKF-81297 –
SKF-82958

A-84543 –
A-366,833 –
ABT-202 –
ABT-418 –
AR-R17779 –
Altiniklín –
Anabasín –
Arekolín –
Kotinín –
Cytisine –
Dianiklín –
Epibatidín –
Epiboxidín –
TSG-21 –
Ispronicline –
Nikotín –
PHA-543,613 –
PNU-120,596 –
PNU-282,987 –
Pozanicline –
Rivanicline –
Sazetidín A –
SIB-1553A –
SSR-180,711 –
TC-1698 –
TC-1827 –
TC-2216 –
TC-5619 –
Tebanicline –
UB-165 –
Vareniklín –
WAY-317 538

Anatoxín-a –
Bikukulín –
DMCM –
Flurothyl –
Gabazín –
Pentetrazol –
Pikrotoxín –
Strychnín –
Thujone

Adrafinil –
Armodafinil –
CRL-40941 –
Modafinil

4-metylaminorex – Aminorex
Aminorex –
Clominorex –
Cyklazodón –
Fenozolón –
Fluminorex –
Pemoline –
Thozalinon

1-(4-metylfenyl)-2-aminobután –
1-Phenyl-2-(piperidin-1-yl)pentan-3-one –
1-metylamino-1-(3,4-metyléndioxyfenyl)propán –
2-fluóramfetamín –
2-fluórmetamfetamín – – 2-OH-PEA
2-OH-PEA – – 2-FENYL
2-fenyl-3-aminobután – – 2-OH-PEA
2-fenyl-3-metylaminobután – – 2,3-MDA
2,3-MDA – – 3-FLUÓRAMFETAMÍN
3-fluóramfetamín – – 3-fluóretamfetamín
3-fluóretamfetamín – – 2,3-MDA
3-fluórmetkatinón – – 3-metoxyamfetamín
3-metoxyamfetamín – – 3-metylamfetamín
3-metylamfetamín – – 3,4-DMMC
3,4-DMMC – 4-BMC
4-BMC – 4-ETYLAMFETAMÍN
4-etyllamfetamín – – 4-FA
4-FA –
4-FMA –
4-MA –
4-MMA –
4-MTA –
6-FNE –
Alfetamín –
α-etylfenetylamín –
Amfecloral –
Amfepentorex –
Amfepramón –
Amidefrín – Amfetamín (dextroamfetamín, levoamfetamín)
Amfetamín (dextroamfetamín, levoamfetamín) – Amfetamín
Amfetamín – – Arbutamín
Arbutamín –
β-metylfenetylamín – β-fenylmetamfetamín
β-fenylmetamfetamín – – Benfluorex
Benfluorex – Benzedron
Benzedrón – Benzfetamín
Benzfetamín – Benzedron – Benzfetamín
BDB (J) –
BOH (Hydroxy-J) –
BPAP –
Buphedron –
Bupropión (amfebutamón) –
Butylón –
Cathine –
Katinón –
Chlórfentermín –
Cinnamedrine –
Klenbuterol –
Clobenzorex –
Cloforex –
Clortermine –
D-deprenyl –
Denopamín –
Dimetoxyamfetamín –
Dimetylamfetamín – dimetylkatinón (dimetylpropión, metamfepramón)
Dimetylkatinón (dimetylpropión, metamfepramón) – – Dobutamín
Dobutamín – – DOPA (dextrodopa)
DOPA (dextrodopa, levodopa) – dopamín
Dopamín – Dopexamín
Dopexamín –
Droxidopa –
EBDB (Ethyl-J) –
Efedrín –
Epinefrín (adrenalín) –
Epinín (deoxyepinefrín) – Etafedrín
Etafedrín – etkatinón
Etikatinón (etylpropión) – Etylamfetamín (etylpropión)
Etylamfetamín (etilamfetamín) – Etylnorepinefrín (adrenalín)
Etylnorepinefrín (butanefrín) – etylón
Etylón – etylefrín
Etylefrín – Etylpropión (Etylpropión)
Famprofazón – fenbutrazát
Fenbutrazát – – Fenbutrazát
Fencamín –
Fenetylín – fenetylamín
Fenfluramín (dexfenfluramín) – – Fenmetramid
Fenmetramid – Fenproporex
Fenproporex – Fenmetramid
Flefedrón – Fludorex
Fludorex – Furfenorex
Furfenorex – Gepefrín
Gepefrín –
HMMA –
Hordenine –
Ibopamín –
IMP –
Indanylamfetamín –
Isoetarine –
Izoetkatinón –
Izoprenalín (izoproterenol) – – L-deprenyl (selegilín)
L-deprenyl (selegilín) – lefetamín
Lefetamín – lisdexamfetamín
Lisdexamfetamín – Lophophine (Homomyrist)
Lophophine (Homomyristicillamine) – Manifaxine
Manifaxín – – Manifaxín (homomyristikamín)
MBDB (metyl-J; „Eden“) – – MDA (tenamfetamín)
MDA (tenamfetamín) – MDBU
MDBU – – MDEA („EVE“)
MDEA („Eve“) – – MDMA („Extáza“)
MDMA („Extáza“, „Adam“) – – MDMPEA (homarylamín)
MDMPEA (homarylamín) – MDOH
MDOH –
MDPR –
MDPEA (homopiperonylamín) – – Mefenorex
Mefenorex – Mefedron
Mefedrón –
Mefentermín –
Metanefrín –
Metaraminol – metamfetamín
Metamfetamín (desoxyefedrín, metedrín; dextrometamfetamín, levometamfetamín) – – Metoxamín
Metoxamín – – Metoxyfenamín
Metoxyfenamín – – Metoxyfenamín
MMA –
Metkatinón (metylpropión) – Methedron
Metedrón – Metoxyfenamín
Metoxyfenamín – – metylón
Metylón –
MMDA –
MMDMA –
MMMA –
Morazone –
N-benzyl-1-fenetilamin – – N
N,N-dimetylfenetylamín – – Naftylamfetamín
Nafylamfetamín – – Nisoxetín
Nisoxetín – noradrenalín (noradrenalín)
Norepinefrín (noradrenalín) – noradrenalín
Norfenefrín – noradrenalín (noradrenalín)
Norfenfluramín – noradrenalín (noradrenalín)
Normetanefrín – oktopamín
Oktopamín –
Orciprenalín –
Ortetamín –
Oxilofrin –
Paredrín (norfolydrín, oxamfetamín, mykadrín) –
PBA –
PCA –
PHA –
Pargyline –
Pentorex (Phenpentermine) – – Pentylone
Pentylón –
Fendimetrazín –
Fenmetrazín –
Fenprometamín –
Fentermín –
Fenylalanín –
Fenylefrín (neosynefrín) –
Fenylpropanolamín –
Pholedrine –
PIA –
PMA –
PMEA –
PMMA –
PPAP –
Prenylamín –
Propylamfetamín –
Pseudoefedrín –
Radafaxine –
Ropinirol – salbutamol (albuterol; levosalbutamol)
Salbutamol (albuterol; levosalbutamol) – – Sibutramín
Sibutramín – Synefrín (Oxedrine)
Synefrín (Oxedrine) – Teodrenalín
Teodrenalín – Tiflorex (Flután)
Tiflorex (Flutiorex) – Tranylcypromín
Tranylcypromín – tyramín
Tyramín – Tyrozín
Tyrozín –
Xamoterol – Xylopropamín
Xylopropamín – Zylofuramín
Zylofuramín

2C-B-BZP –
BZP –
CM156 –
DBL-583 – GBR
GBR-12783 –
GBR-12935 –
GBR-13069 –
GBR-13098 –
GBR-13119 –
MeOPP –
MBZP –
Vanoxerín

1-Benzyl-4-(2-(difenylmetoxy)etyl)piperidín –
1-(3,4-dichlórfenyl)-1-(piperidín-2-yl)bután –
2-benzylpiperidín –
2-metyl-3-fenylpiperidín –
3,4-dichlórmetylfenidát –
4-benzylpiperidín –
4-metylfenidát –
Deoxypipradrol –
Difemetorex –
Difenylpyralín –
Etylfenidát –
Metylnaftidát –
Metylfenidát (dexmetylfenidát) –
N-metyl-3β-propyl-4β-(4-chlórfenyl)piperidín –
Nocaine –
Phacetoperane –
Pipradrol –
SCH-5472

2-difenylmetylpyrolidín – α-PPP
α-PPP –
α-PBP –
α-PVP –
Difenylprolinol –
MDPPP –
MDPBP –
MDPV –
MPBP –
MPHP –
MPPP –
MOPPP –
Naphyrone –
PEP –
Prolintane –
Pyrovalerón

3-CPMT –
3′-chlór-3α-(difenylmetoxy)tropán –
3-pseudotropyl-4-fluorobenzoát –
4′-fluorokokaín –
AHN-1055 –
Altropán (IACFT) –
Brasofenzín –
CFT (WIN 35,428) –
β-CIT (RTI-55) – Kokaetylén
Kokaetylén –
Kokaín – dichlórpan (RTI-111)
Dichlórpan (RTI-111) – – Difluórpín
Difluoropín – FE-β-CPPIT
FE-β-CPPIT – FE-β-CPPIT
FP-β-CPPIT – Ioflupán (123I)
Ioflupán (123I) – Norkokaín
Norkokaín – PIT
PIT –
PTT –
RTI-31 –
RTI-32 –
RTI-51 –
RTI-105 –
RTI-112 –
RTI-113 –
RTI-117 –
RTI-120 –
RTI-121 (IPCIT) –
RTI-126 –
RTI-150 –
RTI-154 – – RTI-171
RTI-171 –
RTI-177 –
RTI-183 –
RTI-193 –
RTI-194 –
RTI-199 –
RTI-202 –
RTI-204 –
RTI-229 –
RTI-241 –
RTI-336 –
RTI-354 –
RTI-371 –
RTI-386 – – SALICYLMETYLEKGONÍN
Salicylmetylekgonín – – – Salicylmetylekgonín
Tesofenzín –
Troparil (β-CPT, WIN 35,065-2) – – Tropoxán
Tropoxán –
WF-23 – – WF-33
WF-33 –
WF-60

1-(tiofén-2-yl)-2-aminopropán – – 2-amino-1,2-dihydronaftalén
2-amino-1,2-dihydronaftalén – – 2-aminoindán
2-aminoindán – – 2-aminotetralín
2-aminotetralín –
2-MDP – – 2-FENYLCYKLOHEXÁN
2-fenylcyklohexylamín – – 2-aminoindán
2-fenyl-3,6-dimetylmorfolín – – 3-benzhydrylmorfolín
3-benzhydrylmorfolín – – 3,3-difenylcyklohexylamín
3,3-difenylcyklobutanamín – – 5-(2-amino-propyl)
5-(2-aminopropyl)indol – – 5-jodo-2-amino
5-jodo-2-aminoindán –
AL-1095 –
Kyselina amfonová –
Amineptín –
Amifenazoly –
Atipamezol –
Atomoxetín (tomoxetín) –
Bemegrid – Bemegrid (Tomoxetín) – Bemegrid
Benzydamín –
BTQ –
BTS 74,398 –
Carphedon –
Ciclazindol –
Cilobamín –
Klofencikán –
Cropropamid –
Krotetamid – – Cypenamín
Cypenamín –
D-161 –
Diklofenzín –
Dimetokaín –
Efaroxan –
Etamivan –
EXP-561 –
Fencamfamín –
Fenpentadiol –
Feprosidnine –
G-130 –
Gamfexine –
Gilutenzín –
GSK1360707F –
GYKI-52895 –
Hexacyklonát –
Idazoxan –
Indanorex –
Indatralín –
JNJ-7925476 –
JZ-IV-10 –
Lazabemid –
Leptaklín –
Levopropylhexedrín –
Lomevactone –
LR-5182 –
Mazindol –
Mazindol – meklofenoxát
Medifoxamín –
Mefexamid –
Mesocarb –
Metastyridón –
Metiopropamín – – N-metyl-3-fenylnorbornan-2-amín
N-metyl-3-fenylnorbornan-2-amín – – Nefopam
Nefopam –
Niketamid –
Nomifenzín –
O-2172 –
Oxaprotiline –
Ftalimidopropiofenón –
PNU-99,194 – PROPYLHEXEDRÍN
Propylhexedrín –
PRC200-SS –
Rasagilín – Rauwolscine
Rauwolscine – – Chlorid rubídia
Chlorid rubídia –
Setazindol –
Tametraline –
Tandamín –
Trazium –
UH-232 –
Yohimbin

{2C-B}
{2C-C}
{2C-D}
{2C-E}
{2C-I}
{2C-N}
{2C-T-2}
{2C-T-21}
{2C-T-4}
{2C-T-7}
{2C-T-8}
{3C-E}
{4-FMP}
{Bupropion}
{Cathine}
{katinón}
{DESOXY}
{Dextroamfetamín}
{Metamfetamín}
{Dietylkatinón}
{Dimetylkatinón}
{DOC}
{DOB}
{DOI}
{DOM}
{bk-MBDB}
{Dopamín}
{Br-DFLY}
{Efedrín}
{Epinefrín}
{Eskalín}
{Fenfluramín}
{Levalbuterol}
{Levmetamfetamín}
{MBDB}
{MDA}
{MDMA}
{bk-MDMA/MDMC/MDMCat/Metylón}
{MDEA}
(MDPV)
{Meskalín}
{Metkatinón}
{Metylfenidát}
{Norepinefrín}
{fentermín}
{Salbutamol}
{Tyramín}
{Venlafaxín}

Kategórie
Psychologický slovník

Spánok REM

Spánok REM u dospelých ľudí zvyčajne zaberá 20-25 % celkového spánku a trvá približne 90-120 minút. Počas normálneho spánku ľudia zvyčajne zažívajú približne 4 alebo 5 období spánku REM; na začiatku noci sú pomerne krátke a ku koncu noci dlhšie. Je bežné, že sa človek na konci fázy REM na krátky čas prebudí. Relatívne množstvo spánku REM sa výrazne líši v závislosti od veku. Novorodenec strávi viac ako 80 % celkového času spánku vo fáze REM (pozri tiež Aktívny spánok). Počas REM je sumárna aktivita mozgových neurónov celkom podobná aktivite počas bdenia; z tohto dôvodu sa tento jav často nazýva paradoxný spánok. To znamená, že počas spánku REM nedochádza k dominancii mozgových vĺn.
Spánok REM sa fyziologicky líši od ostatných fáz spánku, ktoré sa súhrnne označujú ako spánok non-REM. Väčšina našich živo spomínaných snov sa vyskytuje počas spánku REM.

Polysomnografický záznam REM spánku. EEG zvýraznené červeným rámčekom. Pohyby očí zvýraznené červenou čiarou.

Z fyziologického hľadiska sú niektoré neuróny v mozgovom kmeni, známe ako bunky spánku REM (nachádzajúce sa v pontinnom tegmente), počas spánku REM mimoriadne aktívne a pravdepodobne sú zodpovedné za jeho výskyt. Uvoľňovanie určitých neurotransmiterov, monoamínov (noradrenalínu, serotonínu a histamínu), je počas REM úplne zastavené. To spôsobuje atóniu REM, stav, pri ktorom nie sú stimulované motorické neuróny, a teda sa svaly tela nehýbu. Nedostatok takejto atónie v REM spôsobuje poruchu správania v REM; osoby trpiace touto poruchou predvádzajú pohyby, ktoré sa vyskytujú v ich snoch.

Tepová frekvencia a frekvencia dýchania sú počas REM spánku nepravidelné, podobne ako počas bdenia. Telesná teplota nie je počas REM dobre regulovaná. Erekcia penisu (nočná penilná tumescencia alebo NPT) je uznávaným sprievodným javom spánku REM a používa sa na diagnostiku, aby sa určilo, či je mužská erektilná dysfunkcia organického alebo psychologického pôvodu. Počas REM je prítomné aj zväčšenie klitorisu so sprievodným vaginálnym prietokom krvi a transudáciou (t. j. lubrikáciou).

Pohyby očí spojené s REM sú generované jadrom pontu s projekciami do horného kolikulu a sú spojené s vlnami PGO (pons, geniculate, occipital).

Spánok REM môže nastať v priebehu približne 90 minút, ale u ľudí s nástupom spánku REM to môže byť len 15-25 minút. To sa považuje za príznak narkolepsie.

Teórie o funkciách spánku REM

Funkcia spánku REM nie je dostatočne objasnená; existuje niekoľko teórií.

Podľa jednej z teórií sa určité spomienky upevňujú počas spánku REM. Mnohé štúdie naznačujú, že spánok REM je dôležitý pre konsolidáciu procedurálnej a priestorovej pamäte. (Zdá sa, že pomalé vlny, ktoré sú súčasťou spánku mimo REM, sú dôležité pre deklaratívnu pamäť.) Nedávna štúdia ukázala, že umelé zosilnenie spánku REM zlepšuje zapamätané dvojice slov na druhý deň. Tucker a kol. preukázali, že denný spánok obsahujúci výlučne spánok non REM zlepšuje deklaratívnu pamäť, ale nie procedurálnu pamäť. U ľudí, ktorí nemajú spánok REM (z dôvodu poškodenia mozgu), však nie sú pamäťové funkcie merateľne ovplyvnené.

Mitchison a Crick navrhli, že funkciou spánku REM je na základe jeho prirodzenej spontánnej aktivity „odstrániť určité nežiaduce spôsoby interakcie v sieťach buniek v mozgovej kôre“, pričom tento proces charakterizovali ako „odnaučenie“. Výsledkom je, že tie spomienky, ktoré sú relevantné (ktorých základný neurónový substrát je dostatočne silný na to, aby vydržal takúto spontánnu, chaotickú aktiváciu), sa ďalej posilňujú, zatiaľ čo slabšie, prechodné, „hlukové“ pamäťové stopy sa rozpadajú.

Stimulácia vo vývoji CNS ako primárna funkcia

Podľa inej teórie, známej ako ontogenetická hypotéza spánku REM, je táto fáza spánku (u novorodencov známa aj ako aktívny spánok) pre vyvíjajúci sa mozog mimoriadne dôležitá, pravdepodobne preto, že poskytuje nervovú stimuláciu, ktorú novorodenci potrebujú na vytvorenie zrelých nervových spojení a na správny vývoj nervového systému. Štúdie skúmajúce účinky deprivácie aktívneho spánku ukázali, že deprivácia na začiatku života môže viesť k problémom so správaním, trvalému narušeniu spánku, zníženiu hmotnosti mozgu a má za následok abnormálne množstvo odumierania neurónových buniek. Spánok REM je nevyhnutný pre správny vývoj centrálnej nervovej sústavy. Túto teóriu podporuje aj skutočnosť, že množstvo spánku REM sa s vekom znižuje, ako aj údaje od iných živočíšnych druhov (pozri nižšie).

Iná teória predpokladá, že vypnutie monoamínov je potrebné na to, aby sa monoamínové receptory v mozgu mohli obnoviť a znovu získať plnú citlivosť. Ak sa totiž spánok REM opakovane preruší, človek si to pri najbližšej príležitosti „vynahradí“ dlhším spánkom REM. Akútna deprivácia spánku REM môže zlepšiť niektoré typy depresie a zdá sa, že depresia súvisí s nerovnováhou určitých neurotransmiterov. Väčšina antidepresív selektívne inhibuje REM spánok v dôsledku ich účinkov na monoamíny. Tento účinok sa však po dlhodobom užívaní znižuje.

Niektorí vedci tvrdia, že pretrvávanie takého zložitého mozgového procesu, akým je spánok REM, naznačuje, že plní dôležitú funkciu pre prežitie druhov cicavcov. Spĺňa dôležité fyziologické potreby nevyhnutné na prežitie do takej miery, že dlhodobá deprivácia spánku REM vedie u pokusných zvierat k smrti. U ľudí aj pokusných zvierat vedie strata REM spánku k viacerým behaviorálnym a fyziologickým abnormalitám. Strata spánku REM bola zaznamenaná počas rôznych prirodzených a experimentálnych infekcií. Prežívanie pokusných zvierat sa znižuje, keď je REM spánok počas infekcie úplne oslabený. To vedie k možnosti, že kvalita a kvantita spánku REM je vo všeobecnosti nevyhnutná pre normálnu fyziológiu organizmu.

Hypotézu o spánku REM predložil Frederic Snyder v roku 1966. Vychádza z pozorovania, že po spánku REM u viacerých cicavcov (potkana, ježka, králika a opice druhu rhesus) nasleduje krátke prebudenie. (U mačiek ani u ľudí k tomu nedochádza, hoci ľudia sa častejšie prebúdzajú zo spánku REM ako zo spánku mimo REM). Snyder predpokladal, že REM spánok zviera pravidelne aktivuje, aby prehľadalo prostredie a hľadalo prípadných predátorov. Táto hypotéza nevysvetľuje svalovú paralýzu pri spánku REM.

REM spánok sa vyskytuje u všetkých cicavcov a vtákov. Zdá sa, že množstvo spánku REM za noc u jednotlivých druhov úzko súvisí s vývojovým štádiom novorodencov. Napríklad ploskolebec, ktorého novorodenci sú úplne bezmocní a nevyvinutí, má viac ako sedem hodín spánku REM za noc [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text].

Fenomén spánku REM a jeho spojenie so snívaním objavili Eugene Aserinsky a Nathaniel Kleitman s pomocou Williama C. Dementa, vtedajšieho študenta medicíny, v roku 1952 počas svojho pôsobenia na Chicagskej univerzite.

Spánok s rýchlymi pohybmi očí – Spánok bez rýchlych pohybov očí – Spánok s pomalými vlnami – Spánok s vlnami beta – Spánok s vlnami delta – Spánok s vlnami gama – Spánok s vlnami Theta

Syndróm rozšírenej spánkovej fázy – Automatické správanie – Porucha cirkadiánneho rytmu spánku – Syndróm oneskorenej spánkovej fázy – Dyssomnia – Hypersomnia – Insomnia – Narkolepsia – Nočný teror – Noktúria – Nočný myoklonus – Syndróm nepretržitého spánku a bdenia – Ondinova kliatba – Parasomnia – Spánková apnoe – Spánková deprivácia – Spánková choroba – Námesačnosť – Námesačnosť

Stavy vedomia -Snívanie – Obsah sna – Syndróm explodujúcej hlavy – Falošné prebudenie – Hypnagogia – Hypnický zášklb – Lucidný sen – Nočná mora – Nočná emisia – Spánková paralýza – Somnolencia –

Chronotyp – Liečba elektrospánku – Hypnotiká – Zdriemnutie – Jet lag – Uspávanie – Polyfázový spánok – Segmentovaný spánok – Siesta – Spánok a učenie – Spánkový dlh – Spánková zotrvačnosť – Nástup spánku – Liečba spánku – Cyklus bdenia – Chrápanie

Kategórie
Psychologický slovník

GABA transportér 1

GABA transportér 1 (GAT-1), známy aj ako sodík- a chlorid-dependentný GABA transportér 1, je proteín, ktorý je u ľudí kódovaný génom SLC6A1.

GAT-1 je transportér kyseliny gama-aminomaslovej (GABA), ktorý odstraňuje GABA zo synaptickej štrbiny.

Bolo preukázané, že SLC6A1 interaguje s STX1A.

Tento článok obsahuje text z Národnej lekárskej knižnice Spojených štátov amerických, ktorý je verejne dostupný.

Poznámka: Úplný zoznam pozitívnych alosterických modulátorov GABAA nájdete v navigačnom poli PAM receptorov GABAA.

A1, A12, B1, B2-3, B4, B5, B11, C4, C6, C8-9, D1, E1

1A1-7, 1A3, 2A1, 2A2, 2A3, 2A4, 3A1, 3A2, 4A1, 5A1-2, 5A5, 6A2, 6A3, 6A4, 7A5, 7A9, 8A1-3, 9A3, 11A2, 12A1-2, 12A3, 17A6-8, 18A1, 18A2, 18A3, 19A2, 19A3, 22A5, 24A1-2, 24A5, 25A4-6, 25A13, 25A15, 25A20, 26A2, 26A4, 34A1, 39A4, 40A1

GLUT1, GLUT2, GLUT3, GLUT4, GLUT5, GLUT8

Aminokyseliny (CD98) – Mastné kyseliny (CD36) – Iónové kanály – Iónové pumpy – Mitochondriálne membránové transportné proteíny – Neurotransmiterové transportné proteíny – Jadrové (Karyopherin)

Glutamát –
Monoamíny (DAT, NET, SERT) –
Vezikulárne monoamíny (VMAT1, VMAT2) –
Vezikulárny acetylcholín

Kategórie
Psychologický slovník

Spánok REM

Spánok REM u dospelých ľudí zvyčajne zaberá 20-25 % celkového spánku a trvá približne 90-120 minút. Počas normálneho spánku ľudia zvyčajne zažívajú približne 4 alebo 5 období spánku REM; na začiatku noci sú pomerne krátke a ku koncu noci dlhšie. Je bežné, že sa človek na konci fázy REM na krátky čas prebudí. Relatívne množstvo spánku REM sa výrazne líši v závislosti od veku. Novorodenec strávi viac ako 80 % celkového času spánku vo fáze REM (pozri tiež Aktívny spánok). Počas REM je sumárna aktivita mozgových neurónov celkom podobná aktivite počas bdenia; z tohto dôvodu sa tento jav často nazýva paradoxný spánok. To znamená, že počas spánku REM nedochádza k dominancii mozgových vĺn.
Spánok REM sa fyziologicky líši od ostatných fáz spánku, ktoré sa súhrnne označujú ako spánok non-REM. Väčšina našich živo spomínaných snov sa vyskytuje počas spánku REM.

Polysomnografický záznam REM spánku. EEG zvýraznené červeným rámčekom. Pohyby očí zvýraznené červenou čiarou.

Z fyziologického hľadiska sú niektoré neuróny v mozgovom kmeni, známe ako bunky spánku REM (nachádzajúce sa v pontinnom tegmente), počas spánku REM mimoriadne aktívne a pravdepodobne sú zodpovedné za jeho výskyt. Uvoľňovanie určitých neurotransmiterov, monoamínov (noradrenalínu, serotonínu a histamínu), je počas REM úplne zastavené. To spôsobuje atóniu REM, stav, pri ktorom nie sú stimulované motorické neuróny, a teda sa svaly tela nehýbu. Nedostatok takejto atónie v REM spôsobuje poruchu správania v REM; osoby trpiace touto poruchou predvádzajú pohyby, ktoré sa vyskytujú v ich snoch.

Tepová frekvencia a frekvencia dýchania sú počas REM spánku nepravidelné, podobne ako počas bdenia. Telesná teplota nie je počas REM dobre regulovaná. Erekcia penisu (nočná penilná tumescencia alebo NPT) je uznávaným sprievodným javom spánku REM a používa sa na diagnostiku, aby sa určilo, či je mužská erektilná dysfunkcia organického alebo psychologického pôvodu. Počas REM je prítomné aj zväčšenie klitorisu so sprievodným vaginálnym prietokom krvi a transudáciou (t. j. lubrikáciou).

Pohyby očí spojené s REM sú generované jadrom pontu s projekciami do horného kolikulu a sú spojené s vlnami PGO (pons, geniculate, occipital).

Spánok REM môže nastať v priebehu približne 90 minút, ale u ľudí s nástupom spánku REM to môže byť len 15-25 minút. To sa považuje za príznak narkolepsie.

Teórie o funkciách spánku REM

Funkcia spánku REM nie je dostatočne objasnená; existuje niekoľko teórií.

Podľa jednej z teórií sa určité spomienky upevňujú počas spánku REM. Mnohé štúdie naznačujú, že spánok REM je dôležitý pre konsolidáciu procedurálnej a priestorovej pamäte. (Zdá sa, že pomalé vlny, ktoré sú súčasťou spánku mimo REM, sú dôležité pre deklaratívnu pamäť.) Nedávna štúdia ukázala, že umelé zosilnenie spánku REM zlepšuje zapamätané dvojice slov na druhý deň. Tucker a kol. preukázali, že denný spánok obsahujúci výlučne spánok non REM zlepšuje deklaratívnu pamäť, ale nie procedurálnu pamäť. U ľudí, ktorí nemajú spánok REM (z dôvodu poškodenia mozgu), však nie sú pamäťové funkcie merateľne ovplyvnené.

Mitchison a Crick navrhli, že funkciou spánku REM je na základe jeho prirodzenej spontánnej aktivity „odstrániť určité nežiaduce spôsoby interakcie v sieťach buniek v mozgovej kôre“, pričom tento proces charakterizovali ako „odnaučenie“. Výsledkom je, že tie spomienky, ktoré sú relevantné (ktorých základný neurónový substrát je dostatočne silný na to, aby vydržal takúto spontánnu, chaotickú aktiváciu), sa ďalej posilňujú, zatiaľ čo slabšie, prechodné, „hlukové“ pamäťové stopy sa rozpadajú.

Stimulácia vo vývoji CNS ako primárna funkcia

Podľa inej teórie, známej ako ontogenetická hypotéza spánku REM, je táto fáza spánku (u novorodencov známa aj ako aktívny spánok) pre vyvíjajúci sa mozog mimoriadne dôležitá, pravdepodobne preto, že poskytuje nervovú stimuláciu, ktorú novorodenci potrebujú na vytvorenie zrelých nervových spojení a na správny vývoj nervového systému. Štúdie skúmajúce účinky deprivácie aktívneho spánku ukázali, že deprivácia na začiatku života môže viesť k problémom so správaním, trvalému narušeniu spánku, zníženiu hmotnosti mozgu a má za následok abnormálne množstvo odumierania neurónových buniek. Spánok REM je nevyhnutný pre správny vývoj centrálnej nervovej sústavy. Túto teóriu podporuje aj skutočnosť, že množstvo spánku REM sa s vekom znižuje, ako aj údaje od iných živočíšnych druhov (pozri nižšie).

Iná teória predpokladá, že vypnutie monoamínov je potrebné na to, aby sa monoamínové receptory v mozgu mohli obnoviť a znovu získať plnú citlivosť. Ak sa totiž spánok REM opakovane preruší, človek si to pri najbližšej príležitosti „vynahradí“ dlhším spánkom REM. Akútna deprivácia spánku REM môže zlepšiť niektoré typy depresie a zdá sa, že depresia súvisí s nerovnováhou určitých neurotransmiterov. Väčšina antidepresív selektívne inhibuje REM spánok v dôsledku ich účinkov na monoamíny. Tento účinok sa však po dlhodobom užívaní znižuje.

Niektorí vedci tvrdia, že pretrvávanie takého zložitého mozgového procesu, akým je spánok REM, naznačuje, že plní dôležitú funkciu pre prežitie druhov cicavcov. Spĺňa dôležité fyziologické potreby nevyhnutné na prežitie do takej miery, že dlhodobá deprivácia spánku REM vedie u pokusných zvierat k smrti. U ľudí aj pokusných zvierat vedie strata REM spánku k viacerým behaviorálnym a fyziologickým abnormalitám. Strata spánku REM bola zaznamenaná počas rôznych prirodzených a experimentálnych infekcií. Prežívanie pokusných zvierat sa znižuje, keď je REM spánok počas infekcie úplne oslabený. To vedie k možnosti, že kvalita a kvantita spánku REM je vo všeobecnosti nevyhnutná pre normálnu fyziológiu organizmu.

Hypotézu o spánku REM predložil Frederic Snyder v roku 1966. Vychádza z pozorovania, že po spánku REM u viacerých cicavcov (potkana, ježka, králika a opice druhu rhesus) nasleduje krátke prebudenie. (U mačiek ani u ľudí k tomu nedochádza, hoci ľudia sa častejšie prebúdzajú zo spánku REM ako zo spánku mimo REM). Snyder predpokladal, že REM spánok zviera pravidelne aktivuje, aby prehľadalo prostredie a hľadalo prípadných predátorov. Táto hypotéza nevysvetľuje svalovú paralýzu pri spánku REM.

REM spánok sa vyskytuje u všetkých cicavcov a vtákov. Zdá sa, že množstvo spánku REM za noc u jednotlivých druhov úzko súvisí s vývojovým štádiom novorodencov. Napríklad ploskolebec, ktorého novorodenci sú úplne bezmocní a nevyvinutí, má viac ako sedem hodín spánku REM za noc [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text].

Fenomén spánku REM a jeho spojenie so snívaním objavili Eugene Aserinsky a Nathaniel Kleitman s pomocou Williama C. Dementa, vtedajšieho študenta medicíny, v roku 1952 počas svojho pôsobenia na Chicagskej univerzite.

Spánok s rýchlymi pohybmi očí – Spánok bez rýchlych pohybov očí – Spánok s pomalými vlnami – Spánok s vlnami beta – Spánok s vlnami delta – Spánok s vlnami gama – Spánok s vlnami Theta

Syndróm rozšírenej spánkovej fázy – Automatické správanie – Porucha cirkadiánneho rytmu spánku – Syndróm oneskorenej spánkovej fázy – Dyssomnia – Hypersomnia – Insomnia – Narkolepsia – Nočný teror – Noktúria – Nočný myoklonus – Syndróm nepretržitého spánku a bdenia – Ondinova kliatba – Parasomnia – Spánková apnoe – Spánková deprivácia – Spánková choroba – Námesačnosť – Námesačnosť

Stavy vedomia -Snívanie – Obsah sna – Syndróm explodujúcej hlavy – Falošné prebudenie – Hypnagogia – Hypnický zášklb – Lucidný sen – Nočná mora – Nočná emisia – Spánková paralýza – Somnolencia –

Chronotyp – Liečba elektrospánku – Hypnotiká – Zdriemnutie – Jet lag – Uspávanie – Polyfázový spánok – Segmentovaný spánok – Siesta – Spánok a učenie – Spánkový dlh – Spánková zotrvačnosť – Nástup spánku – Liečba spánku – Cyklus bdenia – Chrápanie

Kategórie
Psychologický slovník

Indolové alkaloidy

Štruktúrny vzorec indolu

Indolové alkaloidy sú skupinou alkaloidov obsahujúcich štrukturálnu časť indolu; mnohé indolové alkaloidy obsahujú aj izoprénovú skupinu. Obsahuje viac ako 4100 rôznych známych zlúčenín a je jednou z najväčších tried alkaloidov. Mnohé z nich majú významnú fyziologickú aktivitu s psychologickými účinkami. Napríklad aminokyselina tryptofán je biochemickým prekurzorom indolových alkaloidov.

Tvoria jednu z hlavných skupín halucinogénov a psychedelických drog vrátane:

Pierre Joseph Pelletier (1788-1842), objaviteľ strychnínu a jeden zo zakladateľov alkaloidnej chémie

Pôsobenie niektorých indolových alkaloidov je známe už dávno. Aztékovia používali psilocybínové huby, ktoré obsahujú alkaloidy psilocybín a psilocín. Kvitnúca rastlina Rauwolfia serpentina, ktorá obsahuje rezerpín, bola bežným liekom v Indii okolo roku 1000 pred n. l. Afričania používali ako stimulant korene vytrvalého dažďového kríka Iboga, ktoré obsahujú ibogain. Nálev zo semien kalabarských bôbov sa v Nigérii podával ľuďom obvineným zo zločinu: jeho odmietnutie žalúdkom sa považovalo za znak neviny, v opačnom prípade bola osoba usmrtená pôsobením fyziostigmínu, ktorý je v rastline prítomný a ktorý spôsobuje paralýzu srdca a pľúc.

Konzumácia raže a príbuzných obilnín kontaminovaných hubou Claviceps purpurea spôsobuje otravu námeľom a ergotizmus u ľudí a iných cicavcov. Súvislosť medzi námeľom a námeľom bola zistená až v roku 1717 a alkaloid ergotamín, jedna z hlavných účinných zložiek námeľa, bol izolovaný v roku 1918.

Prvý indolový alkaloid, strychnín, izolovali Pierre Joseph Pelletier a Joseph Bienaimé Caventou v roku 1818 z rastlín rodu Strychnos. Správny štruktúrny vzorec strychnínu bol určený až v roku 1947, hoci prítomnosť strychnínu v štruktúre indolového jadra bola stanovená o niečo skôr. Samotný indol prvýkrát získal Adolf von Baeyer v roku 1866 pri rozklade indiga.

V závislosti od biosyntézy sa rozlišujú dva typy indolových alkaloidov: izoprenoidy a neizoprenoidy. Medzi posledné patria terpenoidné štruktúrne prvky, ktoré živé organizmy syntetizujú z dimetylalpyrofosfátu (DMAPP) a/alebo izopentenylpyrofosfátu (IPP):

Existujú aj čisto štrukturálne klasifikácie založené na prítomnosti karbazolu, β-karbolínu alebo iných jednotiek v uhlíkovom skelete molekuly alkaloidu. Je známych približne 200 dimérových indolových alkaloidov s dvoma indolovými skupinami.

Neizoprenoidné indolové alkaloidy

Počet známych neizoprenoidných indolových alkaloidov je v porovnaní s počtom indolových alkaloidov malý.

Jednými z najjednoduchších a zároveň najrozšírenejších derivátov indolu sú biogénne amíny tryptamín a 5-hydroxytryptamín (serotonín). Hoci ich priradenie k alkaloidom nie je všeobecne akceptované, oba sa nachádzajú v rastlinách a živočíchoch. Tryptamínový skelet je súčasťou prevažnej väčšiny indolových alkaloidov. Takže N,N-dimetyltryptamín (DMT), psilocín a jeho fosforylovaný psilocybín sú tiež najjednoduchšie deriváty tryptamínu. Niektoré jednoduché indolové alkaloidy neobsahujú tryptamín, napríklad gramín a glykozolín (ten je derivátom karbazolu).

Jednoduché deriváty β-karbolínu

Prevaha β-karbolínových alkaloidov súvisí s jednoduchou tvorbou β-karbolínového jadra z tryptamínu v intramolekulovej Mannichovej reakcii. Medzi jednoduché (neizoprenoidné) β-karbolínové deriváty patria harmin, harmalín, harmán a o niečo zložitejšia štruktúra kantinónu. Harmalín prvýkrát izoloval Goegel v roku 1841 a harmín Fritsche v roku 1847.

Pyrolo-indolové alkaloidy tvoria pomerne malú skupinu derivátov tryptamínu. Vznikajú metyláciou indolového jadra v polohe 3 a následnou nukleofilnou adíciou na atóm uhlíka v polohe 2 s uzavretím etylamínovej skupiny do kruhu. Typickým predstaviteľom tejto skupiny je fyzostigmín, ktorý izolovali Jobst a Hesse v roku 1864.

Izoprenoidné indolové alkaloidy

Izoprenoidné indolové alkaloidy zahŕňajú zvyšky tryptofánu alebo tryptamínu a izoprenoidné stavebné bloky odvodené od dimetylpyrofosfátu a izopentenylpyrofosfátu.

Ergotové alkaloidy sú skupinou hemiterpenoidných indolových alkaloidov príbuzných kyseline lysergovej, ktorá zasa vzniká viacstupňovými reakciami za účasti tryptofánu a DMAPP. Mnohé námeľové alkaloidy sú amidy kyseliny lysergovej. Najjednoduchším takýmto amidom je ergín a zložitejšie možno rozlíšiť do nasledujúcich skupín:

Ergotinín, objavený v roku 1875, a ergotoxín (1906) boli neskôr preukázané ako zmes viacerých alkaloidov. V čistej forme prvé námeľové alkaloidy, ergotamín a jeho izomér ergotamín, izoloval Arthur Stoll v roku 1918.

Väčšina monoterpenoidných alkaloidov obsahovala fragment C9 alebo C10 pochádzajúci zo sekologanínu. V závislosti od štruktúry tohto fragmentu patria tieto alkaloidy do tried Corynanthe, Iboga a Aspidosperma pomenovaných podľa typického rodu alebo druhu rastliny, ktorá takéto alkaloidy obsahuje. Monoterpenoidná časť ich uhlíkových skeletov je znázornená ďalej na príklade alkaloidov ajmalicínu a katarantínu. Zakrúžkované atómy uhlíka chýbajú v alkaloidoch, ktoré obsahujú fragment C9 namiesto C10.

Alkaloidy Corynanthe obsahujú nezmenený skelet sekologanínu, ktorý je modifikovaný v alkaloidoch Iboga a Aspidosperma. Niektorí zástupcovia monoterpenoidných indolových alkaloidov:

Je známych viac ako 200 dimérových indolových (bisindolových) alkaloidov. Vznikajú v živých organizmoch dimerizáciou monomérnych indolových báz v nasledujúcich reakciách:

Okrem bisindolových alkaloidov existujú aj dimérové alkaloidy, ktoré vznikajú dimerizáciou monoméru indolu s iným typom alkaloidu. Príkladom je tubulozín pozostávajúci z indolových a izochinolínových fragmentov.

Medzi rastliny bohaté na neizoprenoidné indolové alkaloidy patrí harmal (Peganum harmala), ktorý obsahuje harmán, harmín a harmalín, a kalabarská fazuľa (Physostigma venenosum) obsahujúca fyzostigmín. Niektorí členovia čeľade Convolvulaceae, najmä Ipomoea violacea a Turbina corymbosa, obsahujú ergolíny a lyzergamidy. Napriek značnej štrukturálnej rozmanitosti je väčšina monoterpenoidných indolových alkaloidov lokalizovaná v troch čeľadiach dvojklíčnolistových rastlín: Apocynaceae (rody Alstonia, Aspidosperma, Rauwolfia a Catharanthus), Rubiaceae (Corynanthe) a Loganiaceae (Strychnos).

Indolové alkaloidy sú prítomné aj v hubách. Napríklad psilocybínové huby obsahujú deriváty tryptamínu a Claviceps obsahuje deriváty kyseliny lysergovej. Koža mnohých druhov ropúch rodu Bufo obsahuje derivát tryptamínu, bufotenín, a koža a jed druhu Bufo alvarius (ropucha riečna z Colorada) obsahuje 5-MeO-DMT. Serotonín, ktorý je dôležitým neurotransmiterom u cicavcov, možno tiež pripísať jednoduchým indolovým alkaloidom.

Biogenetickým prekurzorom všetkých indolových alkaloidov je aminokyselina tryptofán. Pri väčšine z nich je prvým krokom syntézy dekarboxylácia tryptofánu za vzniku tryptamínu. Dimetyltryptamín (DMT) vzniká z tryptamínu metyláciou za účasti koenzýmu S-adenozylmetionínu (SAM). Psilocín vzniká z dimetyltryptamínu oxidáciou a následne sa fosforyluje na psilocybín.

Pri biosyntéze serotonínu nie je medziproduktom tryptamín, ale 5-hydroxytryptofán, ktorý sa následne dekarboxyluje za vzniku 5-hydroxytryptamínu (serotonínu).

Biosyntéza β-karbolínových alkaloidov prebieha za vzniku Schiffovej bázy z tryptamínu a aldehydu (alebo ketokyseliny) a následnej intramolekulárnej Mannichovej reakcie, kde atóm uhlíka C(2) indolu slúži ako nukleofil. Potom sa aromaticita obnoví stratou protónu na atóme C(2). Vzniknutý tetrahydro-β-karbolínový skelet potom postupne oxiduje na dihydro-β-karbolín a β-karbolín. Pri tvorbe jednoduchých β-karbolínových alkaloidov, ako sú harmin a harmalín, pôsobí kyselina pyrohroznová ako ketokyselina. Pri syntéze monoterpenoidných indolových alkaloidov hrá úlohu aldehydu sekologanín. Pirroloindolové alkaloidy sa v živých organizmoch syntetizujú podobným spôsobom.

Biosyntéza monoterpenoidných indolových alkaloidov začína Mannichovou reakciou tryptamínu a sekologanínu; vzniká striktosidín, ktorý sa mení na 4,21-dehydrogeissoschizín. Potom biosyntéza väčšiny alkaloidov obsahujúcich neporušenú monoterpenoidnú časť (typ Corynanthe) prebieha cyklizáciou s tvorbou katenamínu a následnou redukciou na ajmalicín v prítomnosti nikotínamidadeníndinukleotidfosfátu (NADPH). Pri biosyntéze ostatných alkaloidov sa 4,21-dehydrogeissoschizín najprv premieňa na preakvamycín (alkaloid podtypu strychnos, typ Corynanthe), ktorý dáva vznik ďalším alkaloidom podtypu strychnos a typov Iboga a Aspidosperma. Bisindolové alkaloidy vinblastín a vinkristín vznikajú reakciou, na ktorej sa podieľa katarantín (alkaloid podtypu Iboga) a vindolín (typ Aspidosperma).

Tryptamínová (vľavo) a fenetylamínová (vpravo) časť molekuly kyseliny lysergovej

Indolové alkaloidy pôsobia na centrálny a periférny nervový systém. Okrem toho bisindolové alkaloidy vinblastín a vinkristín vykazujú antineoplastický účinok.

Vzhľadom na štrukturálnu podobnosť so serotonínom môžu mnohé tryptamíny interagovať so serotonínovými receptormi 5-HT. Hlavný účinok serotonínergných psychedelík, ako sú LSD, DMT a psilocybín, súvisí s tým, že sú agonistami receptorov 5-HT2A. Naproti tomu gramín je antagonista receptora 5-HT2A.

Ergolíny, ako napríklad kyselina lysergová, obsahujú štrukturálne prvky tryptamínu aj fenyletylamínu, a tak pôsobia na celú skupinu 5-HT receptorov, adrenoceptorov (väčšinou typu α) a dopamínových receptorov (väčšinou typu D2). Ergotamín je teda čiastočným agonistom α-adrenergných a 5-HT2 receptorov, a tak zužuje cievy a stimuluje sťahovanie maternice. Dihydroergotamín je selektívnejší na α-adrenergné receptory a má slabší účinok na serotonínové receptory. Ergometrín je agonista α-adrenergných, 5-HT2 a čiastočne D2 receptorov. V porovnaní s inými námeľovými alkaloidmi má ergometrín väčšiu selektivitu pri stimulácii maternice. LSD, polosyntetický psychedelický ergolín, je agonistom receptorov 5-HT2A, 5-HT1A a v menšej miere D2 a má silný psychedelický účinok.

Niektoré monoterpenoidné indolové alkaloidy tiež interagujú s adrenoceptormi. Napríklad ajmalicín je selektívny antagonista α1-adrenergných receptorov, a preto pôsobí antihypertenzívne. Yohimbin je selektívnejší k α2-adrenoceptorom; blokovaním presynaptických α2-adrenoceptorov zvyšuje uvoľňovanie noradrenalínu, čím zvyšuje krvný tlak. Yohimbin sa používal na liečbu erektilnej dysfunkcie u mužov až do objavenia účinnejších liekov.

Niektoré alkaloidy ovplyvňujú obrat monoamínov nepriamo. Harmin a harmalín sú teda reverzibilné selektívne inhibítory monoaminooxidázy-A. Rezerpín znižuje koncentráciu monoamínov v presynaptických a synaptických neurónoch, čím vyvoláva antihypertenzné a antipsychotické účinky.

Metylergometríniummaleinát (metergín)

Rastliny a huby, ktoré obsahujú indolové alkaloidy, majú dlhú históriu používania v tradičnej medicíne. Rauwolfia serpentina, ktorá obsahuje účinnú látku reserpín, sa v Indii používala viac ako 3 000 rokov na liečbu hadích uštipnutí a šialenstva. V stredovekej Európe sa výťažky z námeľa používali pri lekárskych potratoch.

Neskôr sa k rastlinám pridali čisté prípravky indolových alkaloidov. Reserpín bol druhým (po chlórpromazíne) antipsychotickým liekom; vykazoval však pomerne slabý účinok a silné vedľajšie účinky a na tento účel sa už nepoužíva. Namiesto toho sa predpisuje ako antihypertenzívum, často v kombinácii s inými látkami.

Štúdie na zvieratách ukázali, že ibogain má potenciál pri liečbe závislosti od heroínu, kokaínu a alkoholu, čo súvisí s antagonizmom ibogaínu voči NMDA-receptorom. Lekárskemu použitiu ibogaínu bráni jeho právny status, keďže je v mnohých krajinách zakázaný ako silná psychedelická droga s nebezpečnými dôsledkami predávkovania. Nelegálna sieť v Európe a Spojených štátoch však poskytuje ibogain na liečbu drogovej závislosti.

Rastliny obsahujúce indolové alkaloidy sa už od staroveku používajú ako psychedelické drogy. Aztékovia používali a Mazatékovia naďalej používajú psilocybínové huby a psychoaktívne semená druhov rannej slávy, ako je Ipomoea tricolor. Amazonské kmene používajú psychedelický nálev ayahuasca, ktorý sa vyrába z Psychotria viridis a Banisteriopsis caapi. Psychotria viridis obsahuje psychedelickú drogu DMT, zatiaľ čo Banisteriopsis caapi obsahuje alkaloidy harmaly, ktoré pôsobia ako inhibítory monoaminooxidázy. Predpokladá sa, že hlavnou funkciou alkaloidov harmala v ayahuasce je zabrániť metabolizácii DMT v tráviacom trakte a pečeni, aby mohol prechádzať cez hematoencefalickú bariéru, pričom priamy účinok alkaloidov harmala na centrálny nervový systém je minimálny. Ako psychedelická droga sa môže používať jed ropuchy riečnej z Colorada, Bufo alvarius, ktorého aktívnymi zložkami sú 5-MeO-DMT a bufotenín. Jedna z najbežnejších rekreačných psychedelických drog, LSD, je polosyntetický ergolín (ktorý obsahuje indolovú časť).

Kategórie
Psychologický slovník

Biopsychiatri

Biologická psychiatria alebo biopsychiatria je prístup k psychiatrii, ktorého cieľom je pochopiť duševné poruchy z hľadiska biologickej funkcie nervového systému. Jej prístup je interdisciplinárny a pri vytváraní teórií o biologických základoch správania a psychopatológie sa opiera o vedy, ako sú neuroveda, psychofarmakológia, biochémia, genetika a fyziológia.

Hoci sa biologická psychiatria a neurológia do istej miery prekrývajú, neurológia sa vo všeobecnosti zameriava na poruchy, pri ktorých je zjavná hrubá alebo viditeľná patológia nervového systému, ako je epilepsia, mozgová obrna, encefalitída, neuritída, Parkinsonova choroba a skleróza multiplex. Do istej miery sa prekrýva s neuropsychiatriou, ktorá sa zvyčajne zaoberá poruchami správania v kontexte zjavnej poruchy mozgu.

Biologická psychiatria a iné prístupy k duševným chorobám sa navzájom nevylučujú, ale môžu sa jednoducho pokúšať riešiť tieto javy na rôznych úrovniach vysvetlenia. Vzhľadom na zameranie sa na biologickú funkciu nervového systému však biologická psychiatria zohráva mimoriadne dôležitú úlohu pri vývoji a predpisovaní liekovej liečby duševných porúch.

V praxi však psychiatri môžu pri liečbe duševných chorôb obhajovať tak lieky, ako aj psychologické terapie. Terapiu budú s väčšou pravdepodobnosťou vykonávať klinickí psychológovia, psychoterapeuti, ergoterapeuti alebo iní pracovníci v oblasti duševného zdravia, ktorí sú viac špecializovaní a vyškolení v iných ako liekových prístupoch.

História tohto odboru siaha až k starogréckemu lekárovi Hippokratovi, ale termín biologická psychiatria bol prvýkrát použitý v recenzovanej vedeckej literatúre v roku 1953. Tento termín sa častejšie používa v USA ako v niektorých iných krajinách, napríklad v Spojenom kráľovstve. Tento odbor však nie je bez kritikov a výraz „biologická psychiatria“ niekedy títo kritici používajú ako znevažujúci výraz.

Rozsah pôsobnosti a podrobné vymedzenie

Biologická psychiatria je odbor psychiatrie, ktorý sa zameriava najmä na výskum a pochopenie biologického základu hlavných duševných porúch, ako sú unipolárne a bipolárne afektívne poruchy (nálady), schizofrénia a organické duševné poruchy, ako je Alzheimerova choroba. Tieto poznatky boli získané pomocou zobrazovacích techník, psychofarmakológie, neuroimunochémie atď. Pomocným výsledkom výskumu bolo objavenie podrobného vzájomného pôsobenia neurotransmiterov a pochopenie neurotransmiterového odtlačku psychiatrických liekov, ako je klozapín. Na úrovni výskumu zahŕňa všetky možné biologické základy správania – biochemické, genetické, fyziologické, neurologické a anatomické. Na klinickej úrovni zahŕňa rôzne terapie, ako sú lieky, diéta, vyhýbanie sa znečisťujúcim látkam v prostredí, cvičenie a zmiernenie nepriaznivých účinkov životného stresu, ktoré môžu spôsobiť merateľné biochemické zmeny. Biologický psychiater všetky tieto faktory považuje za možné etiológie alebo prostriedky nápravy duševných porúch.

Biologický psychiater však zvyčajne nevylučuje psychoanalytické prístupy (terapie rozhovorom). Lekárske psychiatrické vzdelávanie vo všeobecnosti zahŕňa psychodynamické aj biologické prístupy. Psychiatri sa preto zvyčajne dobre vyrovnávajú s duálnym prístupom: „psychoterapeutické metódy… sú v modernej psychiatrickej klinike rovnako nevyhnutné ako psychofarmakoterapia“,

Základy biologickej psychiatrie

Sigmund Freud vyvinul psychoterapiu na začiatku 20. storočia a v 50. rokoch 20. storočia bola táto technika významnou metódou liečby duševných porúch.

Koncom 50. rokov 20. storočia však boli vyvinuté prvé moderné antipsychotiká a antidepresíva: Chlórpromazín (známy aj ako torazín), prvé široko používané antipsychotikum, bol syntetizovaný v roku 1950 a iproniazid, jedno z prvých antidepresív, bol prvýkrát syntetizovaný v roku 1957. V roku 1959 bol vyvinutý imipramín, prvé tricyklické antidepresívum.

Na základe klinických pozorovaní uvedených výsledkov liečby bola v roku 1965 publikovaná zásadná práca „Katecholamínová hypotéza afektívnych porúch“. V nej bola sformulovaná hypotéza „chemickej nerovnováhy“ duševných porúch, najmä depresie. Tvorila veľkú časť koncepčného základu modernej éry biologickej psychiatrie.

Hoci hypotéza „chemickej nerovnováhy“ bola od roku 1965 výrazne revidovaná, mnohé novšie lieky (ako fluoxetín a iné SSRI) boli vyvinuté na základe základných teórií tejto hypotézy. Novšie výskumy poukazujú na hlbšie skryté biologické mechnizmy ako možný základ viacerých duševných porúch.

Moderné techniky zobrazovania mozgu umožňujú neinvazívne vyšetrenie nervových funkcií u pacientov s duševnými poruchami, avšak v súčasnosti je to experimentálne. Pri niektorých poruchách sa zdá, že vhodné zobrazovacie zariadenie dokáže spoľahlivo odhaliť určité neurobiologické problémy spojené s konkrétnou poruchou. Ak ďalšie štúdie potvrdia tieto experimentálne výsledky, v budúcnosti by sa mohla diagnostika určitých duševných porúch pomocou takýchto metód urýchliť.

Výsledky tohto výskumu a súvisiace hypotézy tvoria základ biologickej psychiatrie a liečebných prístupov v klinickom prostredí.

Rozsah klinickej biologickej psychiatrickej liečby

Hoci psychiatri často kombinujú psychodynamické („terapia rozhovorom“) aj biologické prístupy, táto diskusia sa týka najmä biologických aspektov.

Keďže náladu a správanie môžu ovplyvňovať rôzne biologické faktory, psychiatri ich často vyhodnocujú pred začatím ďalšej liečby. Medzi takéto faktory patrí hladina hormónov (najmä štítnej žľazy), strava (najmä alkohol a kofeín) a množstvo/kvalita pravidelného spánku a pohybu.

Biologická liečba duševných porúch sa neobmedzuje len na lieky. Medzi nefarmakologickú liečbu patrí úprava stravy a cvičenia a v niektorých závažných prípadoch môže byť indikovaná liečba, ako je transkraniálna magnetická stimulácia alebo elektrokonvulzívna terapia.

Pri duševných poruchách je dôležitá správna diagnóza, inak by sa stav mohol zhoršiť, čo by malo negatívny vplyv na pacienta aj na systém zdravotnej starostlivosti. Ďalším problémom nesprávnej diagnózy je, že liečba jedného ochorenia môže zhoršiť iné ochorenia. V iných prípadoch môžu byť zjavné poruchy duševného zdravia vedľajším účinkom závažného biologického problému, ako je otras mozgu, mozgový nádor alebo hormonálna abnormalita, ktoré by si mohli vyžadovať lekársky alebo chirurgický zásah.

Poruchy a biologická liečba

Sigmund Freud sa pôvodne zameral na biologické príčiny duševných chorôb. Freudov profesor a mentor Ernst Wilhelm von Brücke bol presvedčený, že myslenie a správanie sú podmienené čisto biologickými faktormi. Freud to spočiatku akceptoval a bol presvedčený, že niektoré drogy (najmä kokaín) fungujú ako antidepresíva. Dlhé roky sa snažil „zredukovať“ osobnosť na neurológiu, čoho sa neskôr vzdal, kým nerozvinul svoje dnes známe psychoanalytické teórie.

Pred takmer 100 rokmi Harvey Cushing, otec neurochirurgie, poznamenal, že problémy s hypofýzou často spôsobujú duševné poruchy. Zaujímalo ho, či depresie a úzkosti, ktoré pozoroval u pacientov s poruchami hypofýzy, boli spôsobené hormonálnymi abnormalitami, samotným fyzickým nádorom alebo oboma.

Dôležitým bodom v modernej histórii biologickej psychiatrie bol objav moderných antipsychotík a antidepresív. Chlórpromazín (známy aj ako torazín), antipsychotikum, bol prvýkrát syntetizovaný v roku 1950 a iproniazid, jedno z prvých antidepresív, bol prvýkrát syntetizovaný v roku 1957. V roku 1959 bol vyvinutý imipramín, prvé tricyklické antidepresívum. Výskum účinku týchto liekov viedol k prvej modernej biologickej teórii duševných porúch nazývanej katecholamínová teória, neskôr rozšírená na monoamínovú teóriu, ktorá zahŕňala aj serotonín. Tieto teórie sa populárne nazývali teória „chemickej nerovnováhy“ porúch duševného zdravia.

Počnúc fluoxetínom (predávaným pod názvom Prozac) v roku 1988 bola schválená séria antidepresív na báze monoamínov patriacich do skupiny selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu. Tieto lieky neboli účinnejšie ako predchádzajúce antidepresíva, ale vo všeobecnosti mali menej vedľajších účinkov. Väčšina z nich funguje na rovnakom princípe, ktorým je modulácia monoamínov (neurotransmiterov) v neuronálnej synapsii. Niektoré lieky modulujú jeden neurotransmiter (zvyčajne serotonín). Iné ovplyvňujú viacero neurotransmiterov, nazývajú sa lieky s dvojitým alebo viacnásobným účinkom. Nie sú klinicky účinnejšie ako jednoúčinné verzie. To, že väčšina antidepresív vyvoláva rovnaký biochemický spôsob účinku, môže vysvetľovať, prečo je každé z nich v hrubých rysoch podobne účinné. Najnovšie výskumy naznačujú, že antidepresíva často fungujú, ale sú o niečo menej účinné, ako sa predtým predpokladalo.

Problémy s katecholamínovými/monoamínovými hypotézami

Monoamínová hypotéza bola presvedčivá, najmä na základe zjavne úspešných klinických výsledkov s prvými antidepresívami, ale aj v tom čase existovali rozporuplné zistenia. Iba u menšiny pacientov, ktorým sa podával serotonín-vyčerpávajúci liek reserpín, sa vyskytla depresia; v skutočnosti reserpín v mnohých prípadoch dokonca pôsobil ako antidepresívum. To bolo v rozpore s pôvodnou monoamínovou teóriou, podľa ktorej depresiu spôsoboval nedostatok neurotransmiterov.

Ďalším problémom bol časový odstup medzi biologickým účinkom antidepresív a terapeutickým prínosom. Štúdie ukázali, že neurotransmiterové zmeny nastali v priebehu niekoľkých hodín, avšak terapeutický prínos trval niekoľko týždňov.

Na vysvetlenie tohto správania sa v novších modifikáciách monoamínovej teórie opisuje proces synaptickej adaptácie, ktorý prebieha niekoľko týždňov. Zdá sa však, že tento samotný postup nevysvetľuje všetky terapeutické účinky.

Najnovšie biologické hypotézy porúch duševného zdravia

Nový výskum naznačuje, že niektoré duševné poruchy môžu byť založené na iných biologických mechanizmoch, ktoré len nepriamo súvisia s neurotransmitermi a monoamínovou „teóriou chemickej nerovnováhy“.

Nedávny výskum naznačuje, že môže existovať biologická „posledná spoločná cesta“, ktorú má spoločnú elektrokonvulzívna terapia aj väčšina súčasných antidepresív. Tieto výskumy ukazujú, že opakovaná depresia môže byť neurodegeneratívnou poruchou, ktorá narúša štruktúru a funkciu mozgových buniek, ničí spojenia nervových buniek, dokonca zabíja niektoré mozgové bunky a urýchľuje pokles celkových kognitívnych funkcií.

V tomto novom pohľade biologickej psychiatrie je kľúčovým prvkom neuronálna plasticita. Čoraz viac dôkazov poukazuje na rôzne duševné poruchy ako na neurofyziologický problém, ktorý inhibuje neuronálnu plasticitu.

Táto hypotéza sa nazýva neurogénna hypotéza depresie. Sľubuje vysvetlenie farmakologického účinku antidepresív, vrátane časového oneskorenia od užitia lieku po terapeutický nástup, prečo zníženie regulácie (nielen zvýšenie regulácie) neurotransmiterov môže pomôcť pri depresii, prečo stres často zráža poruchy nálady a prečo selektívna modulácia rôznych neurotransmiterov môže pomôcť pri depresii. Môže tiež vysvetliť neurobiologický mechanizmus iných než liekových účinkov na náladu vrátane cvičenia, stravy a metabolizmu. Nakoniec, identifikovaním neurobiologickej „poslednej spoločnej cesty“, do ktorej sa vlieva väčšina antidepresív, môže umožniť racionálne navrhnutie nových liekov, ktoré sa zameriavajú len na túto cestu. To by mohlo priniesť lieky, ktoré majú menej vedľajších účinkov, sú účinnejšie a majú rýchlejší terapeutický nástup.

Hlasná menšina pacientov, aktivistov a odborníkov v oblasti duševného zdravia vrátane niektorých psychiatrov spochybňuje biologickú psychiatriu ako vedecký koncept alebo ako koncept s náležitým empirickým základom, napríklad tvrdením, že neexistujú žiadne známe biomarkery pre uznané psychiatrické ochorenia. Tento postoj bol zastúpený vo vedeckých časopisoch, ako je The Journal of Mind and Behavior , The American Journal of Orthopsychiatry [Ako odkaz a odkaz na zhrnutie alebo text] a Ethical Human Psychology and Psychiatry, ktorý publikuje materiály špecificky odporujúce „myšlienke, že emocionálne utrpenie je spôsobené základnou organickou chorobou“. Alternatívne teórie a modely namiesto toho považujú duševnú poruchu za nebiomedicínsku a môžu ju vysvetľovať napríklad emocionálnymi reakciami na negatívne životné okolnosti alebo na akútnu traumu.

Toto hnutie, podporované skupinami s podobnou kritikou biologickej psychiatrie (ako je Scientologická cirkev), sa často označuje, niekedy hanlivo, ako Antipsychiatria. Iní s antipsychiatrickým názorom nespochybňujú názor, že určité fenotypy správania majú organický základ, ale spochybňujú označovanie neurologických odlišností za narušené a menejcenné (pozri napríklad hnutie za práva autistov a koncept neurodiverzity).

Odbory ako sociálna psychiatria, klinická psychológia a sociológia majú tendenciu ponúkať nebiomedicínske opisy duševných ťažkostí a porúch a niekedy sú kritické voči biopsychiatrii.

ru:Biologická psychiatria

Kategórie
Psychologický slovník

Psilocybín

Chemická štruktúra psilocybínu
Psilocybín

Psilocybín (IPA: /saɪləˈsaɪbɪn/) (známy aj ako psilocybín) je psychedelický indol zo skupiny tryptamínov, ktorý sa nachádza v psilocybínových hubách. Nachádza sa v stovkách druhov húb vrátane tých z rodu Psilocybe, ako sú Psilocybe cubensis a Psilocybe semilanceata, ale údajne bol izolovaný aj z približne desiatky ďalších rodov. Psilocybínové huby sa bežne nazývajú „magické huby“ alebo jednoduchšie „shrooms“.

Držanie a v niektorých prípadoch aj užívanie psilocybínu alebo psilocínu je vo väčšine krajín sveta zakázané.

Intenzita a trvanie enteogénnych účinkov psilocybínových húb sú veľmi variabilné v závislosti od druhu/kultivaru húb, dávkovania, individuálnej fyziológie a prostredia. Hoci psilocybín zriedkavo priťahuje veľkú pozornosť mainstreamových médií, keď sa tak stane, pozornosť sa zvyčajne sústreďuje na rekreačné použitie, pričom sa spravidla vylučujú akékoľvek iné spôsoby použitia tejto drogy.

Psilocybín (O-fosforyl-4-hydroxy-N,N-dimetyltryptamín) je proliečivo, ktoré sa v tele mení na farmakologicky aktívnu zlúčeninu psilocín defosforyláciou. Táto chemická reakcia prebieha za silne kyslých podmienok alebo enzymaticky pomocou fosfatáz v tele. Psilocybín je zwitteriónový alkaloid, ktorý je rozpustný vo vode, stredne rozpustný v metanole a etanole a nerozpustný vo väčšine organických rozpúšťadiel.

Albert Hofmann, známy chemik, ktorý objavil a experimentoval s LSD, ako prvý rozpoznal význam a chemickú štruktúru čistých zlúčenín psilocybínu a psilocínu. Hofmannovi v tomto procese pomohla jeho ochota požiť výťažky izolované z Psilocybe. Hofmannovi kolegovia z Delawarskej univerzity sa tiež pokúšali izolovať účinnú látku, ale boli neúspešní.

Psilocybín je prirodzene sa vyskytujúca zlúčenina, ktorá sa v rôznych koncentráciách nachádza v niektorých druhoch rodov Psilocybe spp. a Panaeolus spp. (huby z radu Basidiomycota). Spóry týchto húb sú úplne bez psilocybínu aj psilocínu. Klobúčiky húb zvyčajne obsahujú viac psychoaktívnych zlúčenín ako stonky. Celková účinnosť sa medzi jednotlivými druhmi a dokonca aj medzi vzorkami jedného druhu v tej istej dávke veľmi líši. Mladšie, menšie huby majú relatívne vyšší obsah alkaloidov a majú jemnejšiu chuť ako väčšie, zrelé huby. Zrelé mycélium obsahuje určité množstvo psilocybínu, zatiaľ čo mladé mycélium (nedávno vyklíčené zo spór) neobsahuje badateľné množstvo alkaloidov. Mnohé druhy húb obsahujúce psilocybín obsahujú aj malé množstvá analógov psilocybínu baeocystínu a norbaeocystínu. Väčšina druhov húb obsahujúcich psilocybín pri manipulácii alebo poškodení modrie v dôsledku oxidácie fenolových zlúčenín. Toto nie je definitívna metóda identifikácie alebo určenia účinnosti huby.

Psilocybín sa v tele rýchlo defosforyluje na psilocín, ktorý potom pôsobí ako čiastočný agonista na serotonínový receptor 5-HT2A v mozgu, kde napodobňuje účinky serotonínu (5-HT). Psilocín je agonista 5-HT1A a 5-HT2A/2C.

Psilocybín nemá žiadne uznané lekárske použitie. Skúmal sa však ako experimentálna liečba viacerých porúch.

V roku 1961 Timothy Leary a Richard Alpert viedli Harvardský psilocybínový projekt, v rámci ktorého uskutočnili niekoľko experimentov týkajúcich sa použitia psilocybínu pri liečbe porúch osobnosti a iných spôsobov využitia v psychologickom poradenstve.

V pilotnej štúdii, ktorú viedol Francisco Moreno a podporovala Multidisciplinárna asociácia pre psychedelické štúdie (MAPS), sa skúmali účinky psilocybínu na deviatich pacientoch s obsedantno-kompulzívnou poruchou. Štúdia zistila, že psilocybín sa môže bezpečne podávať pacientom s OCD, ale vzhľadom na dizajn štúdie nemohla potvrdiť ani vyvrátiť, že psilocybín je účinný pri zmierňovaní príznakov obsedantno-kompulzívnej poruchy.

Dve súčasné štúdie skúmajú možnosť, že psilocybín môže zmierniť psychické utrpenie spojené s rakovinou. Jedna štúdia, ktorú viedol Charles Grob, zahŕňa 12 subjektov s rakovinou v terminálnom štádiu, ktorým bol podaný halucinogén alebo placebo v dvoch samostatných sedeniach. V druhej štúdii, ktorú vedie Roland Griffiths z Univerzity Johnsa Hopkinsa, sa psilocybín podá v dvoch prípadoch ľuďom „so súčasnou alebo minulou diagnózou rakoviny, ktorí majú určitú úzkosť alebo sa kvôli rakovine cítia skleslo“.

Toxicita psilocybínu je relatívne nízka; u potkanov je orálna LD50 280 mg/kg, čo je približne jedenapolnásobok kofeínu. Pri intravenóznom podaní u králikov je LD50 psilocybínu približne 12,5 mg/kg (králiky sú však mimoriadne intolerantné voči účinkom väčšiny psychoaktívnych drog). Smrteľná dávka spôsobená samotnou toxicitou psilocybínu nie je známa pri rekreačnom ani medicínskom užívaní a nikdy nebola zdokumentovaná. Psilocybín tvorí približne 1 % hmotnosti húb Psilocybe cubensis, a preto by bolo pre 60-kilogramovú osobu potrebných takmer 1,7 kg sušených húb alebo 17 kg čerstvých húb, aby sa dosiahla hodnota 280 mg/kg LD50 u potkanov.

Psilocybín sa absorbuje cez sliznicu úst a žalúdka. Účinky začínajú 10 – 40 minút po požití húb obsahujúcich psilocybín a trvajú 2 – 6 hodín v závislosti od dávky, druhu a individuálneho metabolizmu. Typická rekreačná dávka je 10-50 mg psilocybínu. Veľmi malý počet ľudí je však na účinky psilocybínu mimoriadne citlivý, pričom bežne prahová dávka okolo 2 mg psilocybínu môže vyvolať účinky zvyčajne spojené so strednými a vysokými dávkami. Rovnako existujú ľudia, ktorí na dosiahnutie účinkov nízkych dávok psilocybínu potrebujú relatívne vysoké dávky. Pri určovaní reakcie človeka na psilocybín zohráva veľkú úlohu individuálna chémia mozgu a metabolizmus.

Psilocybín sa metabolizuje najmä v pečeni, kde sa mení na psilocín. Rozkladá ho enzým monoaminooxidáza. Je známe, že inhibítory MAO udržiavajú účinky psilocybínu dlhší čas; ľudia, ktorí užívajú MAOI kvôli zdravotnému stavu alebo sa snažia zážitok z húb zosilniť, môžu zažiť vysoko zosilnené účinky.

Psychická a fyzická tolerancia na psilocybín sa rýchlo vytvára a rozptyľuje. Užívanie psilocybínu viac ako trikrát alebo štyrikrát za týždeň (najmä v po sebe nasledujúcich dňoch) môže mať za následok zníženie účinkov. Tolerancia sa rozptýli po niekoľkých dňoch, preto častí užívatelia často udržiavajú odstup medzi dávkami päť až sedem dní, aby sa vyhli účinku.

Účinky psilocybínu sú veľmi premenlivé a závisia od aktuálnej nálady a celkového pocitu pohody jednotlivca. Spočiatku sa subjekt môže začať cítiť trochu dezorientovaný, letargický a euforický alebo niekedy depresívny. Pri nízkych dávkach sa môžu objaviť halucinačné účinky vrátane zosilnenia farieb a oživenia geometrických tvarov. Môžu sa vyskytnúť halucinácie pri zatvorených očiach, pri ktorých postihnutý jedinec môže vidieť rôznofarebné geometrické tvary a živé obrazové sekvencie. Pri vyšších dávkach sa halucinačné účinky zvyšujú a zážitky bývajú menej sociálne a viac introspektívne alebo enteogénne. Častejšie sa vyskytujú vizuálne predstavy s otvorenými očami, ktoré môžu byť veľmi detailné, hoci sa zriedkavo zamieňajú s realitou.

Subjektívne boli hlásené a objektívne namerané skreslenia prežívania času v stavoch vyvolaných psilocybínom. V týchto štúdiách psilocybín významne znížil u subjektov reprodukciu časových intervalov dlhších ako 2,5 s, zhoršil ich schopnosť synchronizovať sa s intervalmi medzi údermi dlhšími ako 2 s a znížil ich preferovanú rýchlosť poklepávania. Najnovšie štúdie účinkov psilocybínu na reprodukciu časových intervalov môžu vrhnúť svetlo na kvalitatívne zmeny prežívania času v experimentálne navodených zmenených stavoch vedomia, mystických stavoch alebo v psychopatológii.

Používatelia, ktorí majú príjemný zážitok, sa môžu cítiť extaticky, pocit spojenia s ostatnými, prírodou, vesmírom a často sa zintenzívňujú aj iné pocity/emocie. Ťažké zážitky alebo zlé tripy sa vyskytujú z rôznych dôvodov. Trip počas emocionálneho/fyzického minima alebo v nepodporujúcom/neprimeranom/inakom prostredí (pozri: nastavenie a prostredie) by mohol prípadne spôsobiť úzkosť alebo nejaký druh úletu. Latentné psychické problémy môžu byť vyvolané silnými emocionálnymi zložkami zážitku.

Niektorí z nich uvádzajú, že zažili „duchovnú“ epizódu. Napríklad v experimente v Marshovej kaplnke, ktorý viedol absolvent Harvardskej bohosloveckej fakulty pod dohľadom Timothyho Learyho, takmer všetci dobrovoľníci z radov vysokoškolských študentov bohoslovia, ktorí dostali psilocybín, uvádzali hlboké náboženské zážitky.

V roku 2006 skupina výskumníkov z Johns Hopkins School of Medicine pod vedením Rolanda R. Griffithsa uskutočnila experiment, v ktorom hodnotila mieru mystických zážitkov a postojových účinkov psilocybínovej skúsenosti; táto správa bola uverejnená v časopise Psychopharmacology. Tridsaťšesť dobrovoľníkov bez predchádzajúcich skúseností s halucinogénmi dostalo psilocybín a metylfenidát (Ritalin) v oddelených sedeniach, pričom sedenia s metylfenidátom slúžili ako kontrolné a psychoaktívne placebo; testy boli dvojito zaslepené. Stupeň mystického zážitku sa meral pomocou dotazníka o mystických zážitkoch, ktorý vypracoval Ralph W. Hood; 61 % subjektov uviedlo po sedení s psilocybínom „úplný mystický zážitok“, zatiaľ čo po skúsenosti s metylfenidátom takýto výsledok uviedlo len 13 % subjektov. Dva mesiace po užití psilocybínu 79 % účastníkov uviedlo mierne až výrazne zvýšenú životnú spokojnosť a pocit pohody. Približne 36 % účastníkov malo v určitom okamihu počas sedenia s psilocybínom aj silný až extrémny „zážitok strachu“ alebo dysforiu (t. j. „zlý trip“) (čo počas sedenia s metylfenidátom nehlásil žiadny subjekt), pričom približne tretina z nich (13 % z celkového počtu) uviedla, že táto dysforia dominovala počas celého sedenia. Tieto negatívne účinky boli podľa výskumníkov ľahko zvládnuteľné a nemali trvalý negatívny vplyv na pocit pohody subjektu. Ďalšie merania 14 mesiacov po psilocybínovom zážitku potvrdili, že účastníci naďalej pripisovali zážitku hlboký osobný význam. O tomto výskume široko informovali hlavné médiá. Výskumný tím upozorňuje, že ak sa halucinogény používajú v menej dobre kontrolovanom prostredí, možné reakcie strachu alebo úzkosti by mohli viesť k škodlivému správaniu. Ďalšie štúdie tejto skupiny skúmali vzťah dávky psilocybínu k pravdepodobnosti mystického zážitku u zdravých dobrovoľníkov a či mystické zážitky u dobrovoľníkov, ktorým bol podaný psilocybín, môžu pomôcť pri úzkosti a zlej nálade spôsobenej rakovinou.

V zriedkavých prípadoch môže užívanie psilocybínu spôsobiť poruchu pretrvávajúceho vnímania halucinogénov.

Psilocybín a psilocín sú podľa Dohovoru OSN o psychotropných látkach z roku 1971 zaradené do zoznamu I. Drogy zaradené do zoznamu I sú nelegálne drogy, o ktorých sa tvrdí, že nemajú žiadny známy terapeutický prínos. Zmluvné strany zmluvy sú povinné obmedziť používanie drogy na lekársky a vedecký výskum za prísne kontrolovaných podmienok. Väčšina vnútroštátnych zákonov o drogách bola zmenená a doplnená tak, aby odrážala tento dohovor (napríklad zákon USA o psychotropných látkach, zákon Spojeného kráľovstva o zneužívaní drog z roku 1971 a kanadský zákon o kontrolovaných drogách a látkach), pričom držba a užívanie psilocybínu a psilocínu sú zakázané takmer za všetkých okolností a často za ne hrozia prísne právne sankcie.

Držanie a používanie psilocybínových húb vrátane modrastých druhov Psilocybe je preto zakázané. V mnohých národných, štátnych a provinčných zákonoch o drogách však existuje veľa nejasností o právnom postavení psilocybínových húb a spór týchto húb, ako aj silný prvok selektívneho presadzovania na niektorých miestach. Podrobnejšie informácie o právnom postavení psilocybínových húb a spór Psilocybe nájdete na stránke: Psilocybe: Sociálne a právne aspekty.

Vzhľadom na jednoduchosť pestovania psilocybínových húb alebo zberu voľne rastúcich druhov je často veľmi ťažké nájsť na trhu čistý psilocybín.

Experiment Johns Hopkins 2006

2008 Nadviazanie na experiment Johns Hopkins

α,N,N-TMT,
2,N,N,N-TMT,
5,N,N,N-TMT,
4-acetoxy-DMT
4-acetoxy-DET,
4-acetoxy-DIPT,
4-HO-5-MeO-DMT,
α-ET,
α-MT,
Baeocystín,
Bufotenin,
DET,
DIPT,
DMT,
DPT,
EIPT,
Etocyn,
Etocybín,
Miprocín,
Iprocín,
MET,
MIPT,
5-Me-MIPT
5-MeO-α-ET,
5-MeO-α-MT,
5-MeO-DALT,
5-MeO-DET,
5-MeO-DIPT,
5-MeO-DMT,
5-MeO-DPT,
5-MeO-MIPT,
5-MeO-2,N,N-TMT,
Norbaeocystín,
Psilocín,
Psilocybín

Kategórie
Psychologický slovník

Sympatomimetické amíny

Sympatomimetiká sú látky, ktoré napodobňujú účinky hormónu adrenalínu (adrenalínu) a hormónu/neurotransmitera noradrenalínu (noradrenalínu). Všetky zvyšujú krvný tlak a všetky sú slabými bázami.

Blokáda noradrenalínového transportéra

Klasickými sympatomimetikami sú amfetamíny (vrátane MDMA), efedrín a kokaín, ktoré pôsobia blokovaním a zvrátením aktivity noradrenalínového transportéra (NET). NET je transportný proteín exprimovaný na povrchu niektorých buniek, ktorý odstraňuje noradrenalín a adrenalín z extracelulárneho priestoru a do buniek, čím ukončuje signálne účinky.

Agonizmus adrenergných receptorov

Priama stimulácia α- a β-adrenergných receptorov môže mať sympatomimetické účinky. Albuterol je veľmi často používaný priamo pôsobiaci β2-agonista.

Inhibícia metabolizmu adrenalínu a noradrenalínu

Inhibícia metabolizmu noradrenalínu môže vyvolať sympatomimetické účinky. Norepinefrín sa metabolizuje najmä enzýmom monoaminooxidázou, lieky inhibujúce monoaminooxidázu (MAOI) môžu vyvolať takéto účinky.

Látky ako kokaín tiež ovplyvňujú dopamín a niektoré látky ako MDMA ovplyvňujú serotonín.

Norepinefrín sa v tele syntetizuje na adrenalín, čo spôsobuje stimuláciu centrálneho nervového systému. Všetky sympatimimetické amíny teda patria do väčšej skupiny stimulantov (pozri tabuľku psychoaktívnych drog). Mnohé z týchto stimulantov majú potenciál na užívanie a zneužívanie, môžu vyvolať toleranciu a prípadne fyzickú závislosť.

Benzylpiperazín
Katinón
Chlórfentermín
Kokaín
dietylpropión
Efedrín
Fenfluramín
Mazindol

Metylón
Metylfenidát
Pemolín
Fendimetrazín
Fenmetrazín
Fentermín
Fenylefrín
Propylhexedrín
Pseudoefedrín
Sibutramín
Synefrín

4-FMP
Amfetamín
Benzfetamín
Dextroamfetamín
dl-amfetamín
MDMA
MDA
MDEA
Metamfetamín
Parametoxyamfetamín

Kategórie
Psychologický slovník

Príčiny duševných porúch

Príčiny duševných porúch sú zložité, vzájomne sa ovplyvňujú a líšia sa v závislosti od konkrétnej poruchy a jednotlivca. Genetika, raný vývoj, drogy, choroby alebo zranenia, neurokognitívne a psychologické mechanizmy, životné skúsenosti, spoločnosť a kultúra môžu prispievať k rozvoju alebo progresii rôznych duševných porúch.

Existuje množstvo teórií alebo modelov, ktoré sa snažia integrovať a vysvetliť rôzne poznatky o duševných poruchách. Rôzne poruchy si môžu vyžadovať rôzne vysvetlenia a pravdepodobne majú svoju vlastnú etiológiu (model príčiny). Najbežnejší názor je, že poruchy majú tendenciu byť výsledkom genetickej zraniteľnosti a environmentálnych stresorov, ktoré sa kombinujú, aby spôsobili vzorce dysfunkcie alebo spustili poruchy (model diatézy a stresu). V praxi sa na vysvetlenie konkrétnych problémov a porúch môže často používať zmes modelov, ale hovorí sa, že hlavným zameraním súčasnej západnej psychiatrie hlavného prúdu je biopsychosociálny (BPS) model [Ako odkazovať a prepojiť na zhrnutie alebo text] – zahŕňajúci alebo spájajúci biologické, psychologické a sociálne faktory – hoci tento model môže byť v praxi bežne zanedbávaný alebo nesprávne uplatňovaný z dôvodu prílišnej šírky alebo relativizmu. a v skutočnosti má biopsychiatria tendenciu sledovať biomedicínsky model, pričom sa zameriava na „organickú“ alebo „hardvérovú“ patológiu mozgu. Psychoanalytické teórie, zamerané na nevyriešené vnútorné a vzťahové konflikty, boli predkladané ako celkové vysvetlenie duševných porúch, hoci dnes sa hovorí, že väčšina psychoanalytických skupín sa pridržiava biopsychosociálneho modelu a akceptuje eklektickú zmes podtypov psychoanalýzy. Ako celková teória bola navrhnutá aj evolučná psychológia (alebo presnejšie evolučná psychopatológia alebo psychiatria), ktorá tvrdí, že mnohé duševné poruchy zahŕňajú dysfunkčné fungovanie duševných modulov prispôsobených fyzickým alebo sociálnym podmienkam predkov, ale nie nevyhnutne moderným podmienkam. Teória pripútania je ďalší druh evolučno-psychologického prístupu, ktorý sa niekedy uplatňuje v súvislosti s duševnými poruchami a ktorý sa zameriava na úlohu raných vzťahov medzi opatrovateľom a dieťaťom, reakcie na nebezpečenstvo a hľadanie uspokojivého reprodukčného vzťahu v dospelosti. Bežne sa tiež rozlišuje medzi „medicínskym modelom“ (známym aj ako biomedicínsky model alebo model choroby) alebo „sociálnym modelom“ (známym aj ako model posilnenia alebo model zotavenia) duševných porúch a postihnutia, pričom prvý sa zameriava na hypotetické chorobné procesy a symptómy a druhý sa zameriava na hypotetický sociálny konštruktivizmus a sociálne kontexty.

Štúdie rodinných väzieb a dvojčiat ukázali, že genetické faktory často zohrávajú dôležitú úlohu pri vzniku duševných porúch. Ukázalo sa, že spoľahlivá identifikácia špecifickej genetickej náchylnosti na konkrétne poruchy prostredníctvom prepojovacích alebo asociačných štúdií je zložitá. Uvádza sa, že je to pravdepodobne spôsobené zložitosťou interakcií medzi génmi, environmentálnymi udalosťami a skorým vývojom alebo potrebou nových výskumných stratégií. Dedičnosť znakov správania spojených s duševnými poruchami môže byť väčšia v permisívnom ako v reštriktívnom prostredí a gény vnímavosti pravdepodobne pôsobia prostredníctvom „vnútrokožných“ (fyziologických) ciest aj „vonkajších“ (behaviorálnych a sociálnych) ciest. Výskumy sa čoraz viac zameriavajú na súvislosti medzi génmi a endofenotypmi – špecifickejšími znakmi (vrátane neurofyziologických, biochemických, endokrinologických, neuroanatomických, kognitívnych alebo neuropsychologických) – namiesto kategórií chorôb.

Environmentálne udalosti súvisiace s tehotenstvom a pôrodom sú spojené so zvýšeným výskytom duševných chorôb u potomkov. Patrí sem vystavenie matky vážnemu psychickému stresu alebo traume, podmienky hladu, pôrodnícke komplikácie, infekcie a vystavenie gravidity alkoholu alebo kokaínu. Predpokladá sa, že takéto faktory ovplyvňujú špecifické oblasti neurovývoja v rámci všeobecného kontextu vývoja a obmedzujú neuroplasticitu.

U ľudí s vývojovými poruchami, ako je mentálna retardácia, je pravdepodobnosť výskytu duševnej choroby vyššia ako u ľudí vo všeobecnej komunite.

Choroby, poranenia a infekcie

Po traumatickom poškodení mozgu (TBI) sa zistil vyšší výskyt porúch nálady, psychotických porúch a porúch súvisiacich so zneužívaním návykových látok. Zistenia o vzťahu medzi závažnosťou TBI a prevalenciou následných psychiatrických porúch boli nekonzistentné a výskyt bol spojený s predchádzajúcimi problémami duševného zdravia, ako aj s priamymi neurofyziologickými účinkami v komplexnej interakcii s osobnosťou a postojmi a sociálnymi vplyvmi.

Viaceré psychiatrické poruchy sa často predbežne dávali do súvislosti s mikrobiálnymi patogénmi, najmä s vírusmi; hoci však existujú určité náznaky súvislostí zo štúdií na zvieratách a niektoré nekonzistentné dôkazy o infekčných a imunitných mechanizmoch (vrátane prenatálnych) pri niektorých ľudských poruchách, modely infekčných ochorení v psychiatrii sa údajne až na ojedinelé prípady zatiaľ výrazne nepresadili. Boli zistené niektoré nekonzistentné nálezy súvislostí medzi infekciou parazitom Toxoplasma gondii a ľudskými duševnými poruchami, ako je schizofrénia, pričom smer kauzality je nejasný. Viaceré ochorenia bielej hmoty môžu spôsobovať príznaky duševnej poruchy.

U osôb s ťažkými duševnými chorobami sa zistil horší celkový zdravotný stav, ktorý sa považuje za dôsledok priamych a nepriamych faktorov vrátane stravy, bakteriálnych infekcií, užívania návykových látok, úrovne telesnej aktivity, účinkov liekov, sociálno-ekonomického znevýhodnenia, nižšieho vyhľadávania pomoci alebo dodržiavania liečby alebo horšieho poskytovania zdravotnej starostlivosti. Niektoré chronické všeobecné zdravotné stavy boli spojené s niektorými aspektmi duševných porúch, ako napríklad psychóza súvisiaca s AIDS.

Súčasný výskum boreliózy spôsobenej kliešťom jeleňom a súvisiacich toxínov rozširuje spojitosť medzi bakteriálnymi infekciami a duševnými chorobami. [Ako odkazovať a prepojiť na zhrnutie alebo text]

Individuálne charakteristiky

Psychické vlastnosti jednotlivcov, ktoré sa posudzujú na základe neurologických aj psychologických štúdií, súvisia s rozvojom a udržiavaním duševných porúch. Patria sem kognitívne alebo neurokognitívne faktory, ako napríklad spôsob, akým človek vníma, myslí alebo cíti určité veci; alebo celková osobnosť jednotlivca, temperament alebo štýl zvládania, alebo rozsah ochranných faktorov alebo „pozitívnych ilúzií“, ako napríklad optimizmus, osobná kontrola a zmysel pre význam.

Abnormálne hladiny dopamínovej aktivity boli zistené pri viacerých poruchách (napr. znížené pri ADHD, zvýšené pri schizofrénii), pričom sa predpokladá, že sú súčasťou komplexného kódovania dôležitosti udalostí vo vonkajšom svete. Dysfunkcia serotonínu a iných monoamínových neurotransmiterov, ako sú noradrenalín a dopamín, sa centrálne podieľala aj na duševných poruchách vrátane klinickej depresie, ako aj obsedantno-kompulzívnej poruchy, fóbií, posttraumatickej stresovej poruchy a generalizovanej úzkostnej poruchy, hoci sa zdôraznili obmedzenia jednoduchej „monoamínovej hypotézy“ a štúdie vyčerpaných hladín monoamínových neurotransmiterov skôr nenaznačujú jednoduchý alebo priamo kauzálny vzťah s náladou alebo veľkou depresiou, hoci vlastnosti týchto dráh môžu tvoriť znaky zraniteľnosti voči depresii. Dysfunkcia centrálneho gama-aminomaslového (GABA) systému po strese sa tiež spája s poruchami úzkostného spektra a v súčasnosti existuje množstvo klinickej a predklinickej literatúry, ktorá tiež naznačuje prekrývajúcu sa úlohu pri poruchách nálady.

Zistenia poukázali na abnormálne fungovanie štruktúr mozgového kmeňa pri poruchách, ako je schizofrénia, ktoré súvisia s poruchami udržania trvalej pozornosti. Pri niektorých poruchách sa zistili určité abnormality v priemernej veľkosti alebo tvare niektorých oblastí mozgu, ktoré odrážajú gény a/alebo skúsenosti. V štúdiách schizofrénie sa zvyčajne zistili zväčšené mozgové komory a niekedy zmenšený objem mozgu a hipokampu, zatiaľ čo v štúdiách (psychotickej) bipolárnej poruchy sa niekedy zistil zväčšený objem amygdaly. Zistenia sa líšia v tom, či sú objemové abnormality rizikovými faktormi alebo sa vyskytujú len popri priebehu psychických problémov, prípadne odrážajú neurokognitívne alebo emocionálne stresové procesy a/alebo užívanie liekov alebo návykových látok. V niektorých štúdiách sa pri veľkej depresii zistil aj znížený objem hipokampu, ktorý sa pravdepodobne zhoršuje s časom trvania depresie.

Životné udalosti, stres a vzťahy

Uvádza sa, že existujú dobré dôkazy o význame psychosociálnych vplyvov na psychopatológiu vo všeobecnosti, hoci o špecifických rizikových a ochranných mechanizmoch sa vie menej. Zlé zaobchádzanie v detstve a v dospelosti, vrátane sexuálneho zneužívania, fyzického zneužívania, emocionálneho zneužívania, domáceho násilia a šikanovania, je spojené s rozvojom duševných porúch prostredníctvom komplexnej interakcie spoločenských, rodinných, psychologických a biologických faktorov. Negatívne alebo stresujúce životné udalosti sa vo všeobecnosti podieľajú na vzniku celého radu porúch vrátane porúch nálady a úzkosti. Zdá sa, že hlavné riziká vyplývajú z kumulatívnej kombinácie takýchto skúseností v priebehu času, hoci vystavenie jednej veľkej traume môže niekedy viesť k psychopatológii vrátane posttraumatickej stresovej poruchy. Odolnosť voči takýmto zážitkom sa líši a človek môže byť odolný voči niektorým formám zážitkov, ale náchylný na iné. Medzi znaky spojené s odchýlkami v odolnosti patrí genetická zraniteľnosť, temperamentové charakteristiky, kognitívne nastavenie, vzorce zvládania a iné skúsenosti. citovať chybu: Uzávierka

Kategórie
Psychologický slovník

Vezikulárny monoamínový transportér

Vezikulárny monoamínový transportér je transportný proteín, ktorý sa nachádza v presynaptickej bunke. Pozostáva z dvoch izoforiem VMAT1 a VMAT2.

Poškodenie a dysfunkcia

U užívateľov kokaínu sa prejavuje výrazné zníženie imunoreaktivity VMAT2. Osoby trpiace poruchami nálady vyvolanými kokaínom vykazovali výraznú stratu imunoreaktivity VMAT2, čo môže odrážať poškodenie striatálnych dopamínových vlákien. Tieto neuronálne zmeny by mohli zohrávať úlohu pri vzniku porúch nálady a motivačných procesov u užívateľov s ťažšou závislosťou[1].

Jedným z väzobných miest je DTBZ. Na toto miesto sa viaže lobelín. Na odlišnom mieste sa viaže dextroamfetamín. Jeho aktivita na VMAT2 je rozhodujúcou súčasťou jeho monoamín uvoľňujúceho účinku.