Kategórie
Psychologický slovník

Reumatoidná artritída

Reumatoidná artritída (RA) je chronické systémové autoimunitné ochorenie, ktoré najčastejšie spôsobuje zápal a poškodenie tkaniva kĺbov (artritída) a šľachových puzdier spolu s anémiou. Môže tiež spôsobiť difúzny zápal v pľúcach, osrdcovníku, pohrudnici a sklére oka a tiež uzlovité lézie, najčastejšie v podkožnom tkanive pod kožou. Môže ísť o invalidizujúce a bolestivé ochorenie, ktoré môže viesť k výraznej strate funkčnosti a pohyblivosti. Diagnostikuje sa najmä na základe príznakov a znakov, ale aj pomocou krvných testov (najmä testu nazývaného reumatoidný faktor) a röntgenových snímok. Diagnostiku a dlhodobú liečbu zvyčajne vykonáva reumatológ, odborník na ochorenia kĺbov a spojivových tkanív.

K dispozícii sú rôzne procedúry. Nefarmakologická liečba zahŕňa fyzikálnu terapiu a ergoterapiu. Na potlačenie príznakov sa používajú analgetiká (lieky proti bolesti) a protizápalové lieky, ako aj steroidy, zatiaľ čo na potlačenie alebo zastavenie základného imunitného procesu a zabránenie dlhodobému poškodeniu sú často potrebné chorobu modifikujúce antireumatické lieky (DMARD). V poslednom čase rozšírila možnosti liečby novšia skupina biologických liekov.

Názov vychádza z termínu „reumatická horúčka“, ochorenia, ktoré zahŕňa bolesť kĺbov, a je odvodený od gréckeho slova rheumatos („tečúci“). Prípona -oid („pripomínajúci“) dáva preklad ako zápal kĺbov, ktorý sa podobá reumatickej horúčke. Prvý uznaný opis reumatoidnej artritídy urobil v roku 1800 doktor Augustin Jacob Landré-Beauvais (1772 – 1840) z Paríža.

Aj keď reumatoidná artritída postihuje predovšetkým kĺby, je známe, že sa vyskytujú aj problémy s inými telesnými orgánmi. Extraartikulárne („mimo kĺbov“) prejavy okrem anémie (ktorá je veľmi častá) sú klinicky zjavné približne u 15 – 25 % jedincov s reumatoidnou artritídou. Môže byť ťažké určiť, či sú prejavy ochorenia spôsobené priamo samotným reumatoidným procesom alebo vedľajšími účinkami liekov, ktoré sa bežne používajú na liečbu – napríklad fibróza pľúc po metotrexáte alebo osteoporóza po kortikosteroidoch.

Reumatoidná artritída je spôsobená synovitídou, čo je zápal synoviálnej membrány, ktorá vystiela kĺby a šľachové puzdrá. Kĺby sú opuchnuté, citlivé a teplé a stuhnutosť bráni ich používaniu. Časom RA takmer vždy postihuje viacero kĺbov (ide o polyartritídu). Najčastejšie sú postihnuté malé kĺby rúk, nôh a krčnej chrbtice, ale môžu byť postihnuté aj väčšie kĺby, ako napríklad rameno a koleno, pričom sa to u každého jednotlivca líši. Synovitída môže viesť k zviazaniu tkaniva so stratou pohybu a erózii povrchu kĺbu, čo spôsobuje deformitu a stratu funkcie.

Zápal v kĺboch sa prejavuje ako mäkký, „cestovitý“ opuch, ktorý spôsobuje bolesť a citlivosť na pohmat a pohyb, pocit lokálneho tepla a obmedzený pohyb. Zvýšená stuhnutosť po prebudení je často výrazným znakom a môže trvať viac ako hodinu. Tieto príznaky pomáhajú odlíšiť reumatoidnú artritídu od nezápalových problémov kĺbov, ktoré sa často označujú ako osteoartritída alebo „opotrebovaná“ artritída. Pri RA sú kĺby často postihnuté pomerne symetricky, hoci to nie je špecifické a počiatočný prejav môže byť asymetrický.

S postupujúcou patológiou vedie zápalová aktivita k zväzovaniu šliach, erózii a deštrukcii povrchu kĺbu, čo zhoršuje rozsah pohybu a vedie k deformite. Prsty môžu trpieť takmer akoukoľvek deformitou v závislosti od toho, ktoré kĺby sú najviac postihnuté. Študenti medicíny sa učia názvy špecifických deformít, ako je ulnárna deviácia, boutonniere deformita, deformita labutieho krku a „Z-palec“, ale tie nemajú väčší význam pre diagnózu alebo postihnutie ako iné varianty.

Reumatoidný uzol, ktorý je často podkožný, je najcharakteristickejším znakom reumatoidnej artritídy. Počiatočný patologický proces pri tvorbe uzlíkov nie je známy, ale môže byť v podstate rovnaký ako pri synovitíde, pretože v oboch prípadoch sa vyskytujú podobné štrukturálne znaky. Uzlík má centrálnu oblasť fibrinoidnej nekrózy, ktorá môže byť prasknutá a ktorá zodpovedá nekrotickému materiálu bohatému na fibrín, ktorý sa nachádza v postihnutom synoviálnom priestore a jeho okolí. Okolo nekrózy je vrstva palisád makrofágov a fibroblastov, ktorá zodpovedá intimálnej vrstve v synovii, a manžeta spojivového tkaniva obsahujúca zhluky lymfocytov a plazmatických buniek, ktorá zodpovedá subintimálnej zóne pri synovitíde. Typický reumatoidný uzol môže mať priemer niekoľko milimetrov až niekoľko centimetrov a zvyčajne sa nachádza nad kostnými výbežkami, ako je napríklad olekranón, kalkaneálna tuberozita, metakarpofalangeálne kĺby alebo iné oblasti, ktoré sú opakovane mechanicky namáhané. Uzly sú spojené s pozitívnym titrom RF (reumatoidného faktora) a ťažkou erozívnou artritídou. Zriedkavo sa môžu vyskytnúť vo vnútorných orgánoch.

Pri reumatoidnej artritíde sa vyskytuje niekoľko foriem vaskulitídy. Benígna forma sa vyskytuje ako mikroinfarkty okolo nechtových záhybov. K závažnejším formám patrí livedo reticularis, čo je sieť (retikulum) erytematózneho až purpurového sfarbenia kože v dôsledku prítomnosti obliterujúcej kožnej kapilaropatie.

Fibróza pľúc je uznávanou reakciou na reumatoidné ochorenie. Je tiež zriedkavým, ale dobre známym dôsledkom liečby (napríklad metotrexátom a leflunomidom). Caplanov syndróm opisuje pľúcne uzlíky u jedincov s reumatoidnou artritídou a dodatočnou expozíciou uhoľnému prachu. S reumatoidnou artritídou sa spájajú aj pleurálne výpotky.

Renálna amyloidóza môže vzniknúť ako dôsledok chronického zápalu. Reumatoidná artritída môže ovplyvniť glomerulus obličky priamo prostredníctvom vaskulopatie alebo mezangiálneho infiltrátu, ale je to menej zdokumentované. Liečba penicilamínom a soľami zlata sú uznávanými príčinami membranóznej nefropatie.

U ľudí s polyartritídou sa zvyčajne vykonáva röntgenové vyšetrenie rúk a nôh. Pri reumatoidnej artritíde sa na nich v počiatočných štádiách ochorenia nemusia prejaviť žiadne zmeny, ale v pokročilejších prípadoch sa prejavujú erózie a resorpcia kostí. Röntgenové snímky iných kĺbov sa môžu vykonať, ak sa v týchto kĺboch objavia príznaky bolesti alebo opuchu [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text].

Pri klinickom podozrení na RA sú potrebné imunologické štúdie, napríklad testovanie na prítomnosť reumatoidného faktora (RF, špecifická protilátka). Negatívny RF nevylučuje RA; artritída sa skôr nazýva séronegatívna. To je prípad približne 15 % pacientov. Počas prvého roka ochorenia je pravdepodobnejšie, že reumatoidný faktor bude negatívny, pričom u niektorých jedincov sa časom zmení na séropozitívny. RF sa vyskytuje aj pri iných ochoreniach, napríklad pri Sjögrenovom syndróme, a približne u 10 % zdravej populácie, preto test nie je veľmi špecifický.

Vzhľadom na túto nízku špecifickosť bol vyvinutý nový sérologický test, ktorý testuje prítomnosť tzv. anticitrulinovaných proteínových protilátok (ACPA). Podobne ako RF je tento test pozitívny len v časti (67 %) všetkých prípadov RA, ale zriedkavo je pozitívny, ak RA nie je prítomná, čo mu dáva špecifickosť približne 95 %. Podobne ako v prípade RF existujú dôkazy o tom, že ACPA sú prítomné v mnohých prípadoch ešte pred nástupom klinického ochorenia. [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text] V súčasnosti je najbežnejším testom na ACPA test anti-CCP (cyklický citrulinovaný peptid).

Tiež, niekoľko ďalších krvných testov sa zvyčajne vykonáva, aby sa na iné príčiny artritídy, ako je lupus erythematosus. V tejto fáze sa vykonáva sedimentácia erytrocytov (ESR), C-reaktívny proteín, kompletný krvný obraz, funkcia obličiek, pečeňové enzýmy a ďalšie imunologické testy (napr. antinukleárne protilátky/ANA). Zvýšená hladina feritínu môže odhaliť hemochromatózu, ktorá napodobňuje RA, alebo môže byť príznakom Stillovej choroby, séronegatívneho, zvyčajne juvenilného variantu reumatoidnej choroby.

American College of Rheumatology definovala (1987) nasledujúce kritériá klasifikácie reumatoidnej artritídy:

Na klasifikáciu ako RA musia byť splnené aspoň štyri kritériá. Tieto kritériá nie sú určené na diagnostiku pre bežnú klinickú starostlivosť; boli určené predovšetkým na kategorizáciu vo výskume. Napríklad: jedným z kritérií je prítomnosť kostnej erózie na röntgenovom snímku. Prevencia kostnej erózie je jedným z hlavných cieľov liečby, pretože je vo všeobecnosti nezvratná. Čakanie, kým sa splnia všetky kritériá ACR pre reumatoidnú artritídu, môže niekedy viesť k horšiemu výsledku. Väčšina chorých a reumatológov by sa zhodla na tom, že by bolo lepšie liečiť ochorenie čo najskôr a zabrániť vzniku kostnej erózie, aj keď to znamená liečiť ľudí, ktorí nespĺňajú kritériá ACR. Kritériá ACR sú však veľmi užitočné na kategorizáciu zistenej reumatoidnej artritídy, napríklad na epidemiologické účely [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text].

Viaceré iné ochorenia môžu pripomínať RA a zvyčajne je potrebné ich od nej v čase stanovenia diagnózy odlíšiť:

Zriedkavejšie príčiny, ktoré sa zvyčajne správajú inak, ale môžu spôsobiť bolesti kĺbov:

Abnormality kĺbov pri reumatoidnej artritíde

Reumatoidná artritída je forma autoimunity, ktorej príčiny sú stále neúplne známe. Ide o systémové (celotelové) ochorenie postihujúce najmä synoviálne tkanivá.

Kľúčové dôkazy týkajúce sa patogenézy sú:

1. Genetická súvislosť s HLA-DR4 a príbuznými alotypmi MHC II. triedy a s T-bunkami asociovaným proteínom PTPN22.

2. Súvislosť s fajčením cigariet, ktorá sa zdá byť príčinná.

3. Dramatická odpoveď v mnohých prípadoch na blokádu cytokínu TNF (alfa).

4. Podobná dramatická odpoveď v mnohých prípadoch na depléciu B lymfocytov, ale žiadna porovnateľná odpoveď na depléciu T lymfocytov.

5. Viac-menej náhodný vzorec toho, či a kedy sú predisponovaní jedinci postihnutí.

6. Prítomnosť autoprotilátok proti IgGFc, známych ako reumatoidné faktory (RF), a protilátok proti citrulinovaným peptidom (ACPA).

Tieto údaje naznačujú, že ochorenie zahŕňa abnormálnu interakciu B buniek a T buniek, pričom prezentácia antigénov B bunkami T bunkám prostredníctvom HLA-DR vyvoláva pomoc T buniek a následnú produkciu RF a ACPA. Zápal je potom vyvolaný buď produktmi B buniek alebo T buniek, ktoré stimulujú uvoľňovanie TNF a iných cytokínov. Tento proces môže byť uľahčený vplyvom fajčenia na citrulinizáciu, ale stochastická (náhodná) epidemiológia naznačuje, že rýchlostne limitujúcim krokom v genéze ochorenia u predisponovaných jedincov môže byť vlastný stochastický proces v rámci imunitnej odpovede, ako je rekombinácia a mutácia génov imunoglobulínov alebo receptorov T buniek. (Všeobecné mechanizmy sú uvedené v položke autoimunita.)

Ak je uvoľňovanie TNF stimulované produktmi B buniek vo forme RF alebo ACPA – obsahujúcich imunitné komplexy, prostredníctvom aktivácie imunoglobulínových Fc receptorov, potom možno RA považovať za formu precitlivenosti III. typu. Ak je uvoľňovanie TNF stimulované produktmi T-buniek, ako je interleukín-17, možno to považovať za bližšie k hypersenzitivite IV. typu, hoci táto terminológia môže byť už trochu zastaraná a neužitočná. Diskusia o relatívnej úlohe imunitných komplexov a produktov T-buniek v zápale pri RA trvá už 30 rokov. Je len málo pochybností o tom, že B aj T bunky sú pre ochorenie nevyhnutné. Existujú však dobré dôkazy o tom, že v mieste zápalu nie je potrebná ani jedna z týchto buniek. To svedčí skôr v prospech imunitných komplexov (na báze protilátok syntetizovaných inde) ako iniciátorov, aj keď nie jediných pôvodcov zápalu. Okrem toho práca Thurlingsa a ďalších v skupine Paula-Petra Taku a tiež v skupine Arthura Kavanagha naznačuje, že ak sú nejaké imunitné bunky lokálne dôležité, sú to plazmatické bunky, ktoré pochádzajú z B-buniek a vo veľkom produkujú protilátky vybrané v štádiu B-buniek.

Hoci sa zdá, že TNF je dominantný, na zápale pri RA sa pravdepodobne podieľajú aj iné cytokíny (chemické mediátory). Blokáda TNF neprospieva všetkým pacientom ani všetkým tkanivám (ochorenie pľúc a uzlín sa môže zhoršiť). Blokáda IL-1, IL-15 a IL-6 má tiež priaznivé účinky a dôležitý môže byť aj IL-17. Konštitučné príznaky, ako je horúčka, malátnosť, strata chuti do jedla a úbytok hmotnosti, sú tiež spôsobené cytokínmi uvoľňovanými do krvného obehu.

Tak ako pri väčšine autoimunitných ochorení je dôležité rozlišovať medzi príčinou (príčinami), ktoré spúšťajú proces, a príčinami, ktoré môžu umožniť jeho pretrvávanie a postup.

Už dlho sa predpokladá, že určité infekcie môžu byť spúšťačom tohto ochorenia. Teória „zámeny identity“ predpokladá, že infekcia vyvolá imunitnú reakciu a zanechá po sebe protilátky, ktoré by mali byť špecifické pre daný organizmus. Protilátky však nie sú dostatočne špecifické a spustia imunitný útok proti časti hostiteľa. Pretože normálna molekula hostiteľa „vyzerá“ ako molekula na útočnom organizme, ktorá spustila počiatočnú imunitnú reakciu – tento jav sa nazýva molekulárna mimikry. Medzi infekčné organizmy podozrivé zo spúšťania reumatoidnej artritídy patria mykoplazmy, Erysipelothrix, parvovírus B19 a rubeola, ale tieto súvislosti neboli nikdy potvrdené v epidemiologických štúdiách. Presvedčivé dôkazy neboli predložené ani v prípade iných typov spúšťačov, ako sú potravinové alergie.

Neexistujú tiež jasné dôkazy o tom, že by spúšťačom ochorenia mohli byť fyzické a emocionálne vplyvy, stres a nesprávna strava. Mnohé negatívne nálezy naznačujú, že buď sa spúšťač mení, alebo že by v skutočnosti mohlo ísť o náhodnú udalosť, ktorá je vlastná imunitnej reakcii, ako to navrhol Edwards a kol .

Epidemiologické štúdie potvrdili potenciálnu súvislosť medzi RA a dvoma herpetickými vírusmi: Epstein-Barrovej (EBV) a ľudským herpesvírusom 6 (HHV-6). U jedincov s RA je pravdepodobnejšie, že sa u nich prejaví abnormálna imunitná odpoveď na vírus Epsteina-Barrovej. Alela HLA-DRB1*0404 sa spája s nízkou frekvenciou T-buniek špecifických pre glykoproteín 110 EBV a predurčuje človeka na vznik RA.

Faktory, ktoré umožňujú, aby sa abnormálna imunitná reakcia po jej spustení stala trvalou a chronickou, sú čoraz jasnejšie pochopené. Genetické spojenie s HLA-DR4, ako aj novoobjavené spojenia s génom PTPN22 a s ďalšími dvoma génmi , poukazujú na zmenené prahové hodnoty v regulácii adaptívnej imunitnej odpovede. Z nedávnych štúdií tiež vyplynulo, že tieto genetické faktory môžu interagovať s najjasnejšie definovaným environmentálnym rizikovým faktorom reumatoidnej artritídy, a to fajčením cigariet Zdá sa, že aj iné environmentálne faktory modulujú riziko vzniku RA a hormonálne faktory u jednotlivca môžu vysvetľovať niektoré črty ochorenia, ako je vyšší výskyt u žien, nezriedkavý nástup po pôrode a (mierna) modulácia rizika ochorenia hormonálnymi liekmi. Presne to, ako zmenené regulačné prahy umožňujú spustenie špecifickej autoimunitnej reakcie, zostáva neisté. Jednou z možností však je, že mechanizmy negatívnej spätnej väzby, ktoré za normálnych okolností udržiavajú toleranciu voči sebe samému, sú prekonané aberantnými mechanizmami pozitívnej spätnej väzby pre určité antigény, ako je IgG Fc (viazaný RF) a citrulinovaný fibrinogén (viazaný ACPA) (pozri heslo o autoimunite).

Keď sa abnormálna imunitná odpoveď vytvorí (čo môže trvať niekoľko rokov, kým sa objavia akékoľvek príznaky), plazmatické bunky odvodené od B lymfocytov produkujú vo veľkom množstve reumatoidné faktory a ACPA triedy IgG a IgM. Tieto sa neukladajú tak, ako je to pri systémovom lupuse. Zdá sa, že skôr aktivujú makrofágy prostredníctvom väzby na Fc receptor a možno aj komplement. To môže prispieť k zápalu synovie v zmysle edému, vazodilatácie a infiltrácie aktivovanými T-bunkami (hlavne CD4 v uzlovitých agregátoch a CD8 v difúznych infiltrátoch). Synoviálne makrofágy a dendritické bunky ďalej fungujú ako antigén prezentujúce bunky expresiou molekúl MHC II. triedy, čo vedie k vytvorenej lokálnej imunitnej reakcii v tkanive. Ochorenie postupuje spoločne s tvorbou granulačného tkaniva na okrajoch synoviálnej výstelky (pannus) s rozsiahlou angiogenézou a produkciou enzýmov, ktoré spôsobujú poškodenie tkaniva. Moderná farmakologická liečba RA je zameraná na tieto mediátory. Po vzniku zápalovej reakcie sa synovia zhrubne, chrupavka a pod ňou ležiaca kosť sa začnú rozpadávať a pribúdajú dôkazy o deštrukcii kĺbu.

Neexistuje žiadny známy liek na reumatoidnú artritídu, ale mnoho rôznych typov liečby môže zmierniť príznaky a/alebo upraviť proces ochorenia.

Kortizónová terapia v minulosti prinášala úľavu, ale jej dlhodobé účinky sa považovali za nežiaduce. Kortizónové injekcie však môžu byť cenným doplnkom dlhodobého liečebného plánu a používanie nízkych denných dávok kortizónu (napr. prednizón alebo prednizolón, 5 – 7,5 mg denne) môže mať tiež významný prínos, ak sa pridá k správnej špecifickej antireumatickej liečbe [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text].

Farmakologickú liečbu RA možno rozdeliť na chorobu modifikujúce antireumatiká (DMARD), protizápalové látky a analgetiká.
Liečba zahŕňa aj odpočinok a fyzickú aktivitu.

Antireumatické lieky modifikujúce ochorenie (DMARDs)

Termín DMARD (Disease modifying anti-rheumatic drug) pôvodne znamenal liek, ktorý ovplyvňuje biologické ukazovatele, ako sú ESR a hladiny hemoglobínu a autoprotilátok, ale v súčasnosti sa zvyčajne používa na označenie lieku, ktorý znižuje mieru poškodenia kostí a chrupaviek. Zistilo sa, že DMARD vyvolávajú trvalé symptomatické remisie a odďaľujú alebo zastavujú progresiu. To je dôležité, pretože takéto poškodenie je zvyčajne nezvratné. Protizápalové lieky a analgetiká zlepšujú bolesť a stuhnutosť, ale nezabraňujú poškodeniu kĺbov ani nespomaľujú progresiu ochorenia.

Reumatológovia čoraz viac uznávajú, že k trvalému poškodeniu kĺbov dochádza už vo veľmi skorom štádiu ochorenia. V minulosti sa bežne začínalo len s protizápalovým liekom a progresia sa posudzovala klinicky a pomocou röntgenových snímok. Ak sa preukázalo, že začína dochádzať k poškodeniu kĺbov, predpísal sa silnejší DMARD. Ultrazvuk a magnetická rezonancia sú citlivejšie metódy zobrazovania kĺbov a preukázali, že k poškodeniu kĺbov dochádza oveľa skôr a u väčšieho počtu pacientov, ako sa doteraz predpokladalo. Ľudia s normálnym röntgenovým vyšetrením majú často erózie zistiteľné ultrazvukom, ktoré röntgen nemohol preukázať. Cieľom je teraz liečiť skôr, ako dôjde k poškodeniu.

Môžu existovať aj iné dôvody, prečo je skoré začatie liečby DMARDs prospešné, ako aj prevencia štrukturálneho poškodenia kĺbov. Kĺby sú od najranejších štádií ochorenia infiltrované bunkami imunitného systému, ktoré si navzájom dávajú signály spôsobom, ktorý môže zahŕňať rôzne pozitívne spätné väzby (už dlho sa pozoruje, že jediná injekcia kortikosteroidu môže na dlhé obdobie prerušiť synovitídu v určitom kĺbe). Zdá sa, že čo najskoršie prerušenie tohto procesu účinným DMARD (ako je metotrexát) zlepšuje výsledky z RA na roky potom. Odloženie liečby už o niekoľko mesiacov po objavení sa príznakov môže mať z dlhodobého hľadiska za následok horšie výsledky. Existuje preto značný záujem o stanovenie najúčinnejšej terapie pri včasnej artritíde, keď sú na liečbu najcitlivejší a môžu najviac získať.

Tradičné lieky s malou molekulovou hmotnosťou

Chemicky syntetizované DMARDs:

Najdôležitejšie a najčastejšie nežiaduce udalosti sa týkajú toxicity pečene a kostnej drene (MTX, SSZ, leflunomid, azatioprín, zlúčeniny zlata, D-penicilamín), renálnej toxicity (cyklosporín A, parenterálne soli zlata, D-penicilamín), pneumonitídy (MTX), alergických kožných reakcií (zlúčeniny zlata, SSZ), autoimunity (D-penicilamín, SSZ, minocyklín) a infekcií (azatioprín, cyklosporín A). Hydroxychlorochín môže spôsobiť očnú toxicitu, hoci je to zriedkavé, a keďže hydroxychlorochín nemá vplyv na kostnú dreň alebo pečeň, často sa považuje za DMARD s najmenšou toxicitou. Nanešťastie hydroxychlorochín nie je veľmi účinný a zvyčajne nestačí na to, aby sám kontroloval príznaky.

Mnohí reumatológovia považujú metotrexát za najdôležitejší a najužitočnejší DMARD, najmä kvôli nižšej miere vysadenia z dôvodu toxicity. Napriek tomu sa metotrexát často považuje za veľmi „toxický“ liek. Táto povesť nie je úplne oprávnená a niekedy môže viesť k tomu, že ľuďom je odopretá najúčinnejšia liečba ich artritídy. Hoci metotrexát má potenciál potlačiť kostnú dreň alebo spôsobiť hepatitídu, tieto účinky sa dajú monitorovať pomocou pravidelných krvných testov a liek sa môže vysadiť v počiatočnom štádiu, ak sú testy abnormálne, skôr ako dôjde k vážnemu poškodeniu (zvyčajne sa krvné testy po vysadení lieku vrátia do normálu). V klinických štúdiách, v ktorých sa používal jeden z rôznych DMARD, ľudia, ktorým bol predpísaný metotrexát, zotrvali na lieku najdlhšie (ostatní prestali užívať liek buď pre vedľajšie účinky, alebo pre neschopnosť lieku kontrolovať artritídu). Reumatológovia často uprednostňujú metotrexát, pretože ak sám o sebe nezvláda artritídu, potom dobre funguje v kombinácii s mnohými inými liekmi, najmä s biologickými látkami. Iné DMARDs nemusia byť v kombinácii s biologickými látkami také účinné alebo bezpečné.

Protizápalové látky a analgetiká

Prístroj na filtrovanie krvi v kolóne Prosorba bol schválený FDA na liečbu RA v roku 1999 Výsledky však boli veľmi skromné [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text].

V minulosti sa pri liečbe RA používal aj odpočinok, ľad, kompresia a elevácia, akupunktúra, jablková diéta, muškátový oriešok, občasné ľahké cvičenie, žihľava, včelí jed, medené náramky, rebarbora, odpočinok, extrakcia zubov, pôst, med, vitamíny, inzulín, magnety a elektrokonvulzívna terapia (ECT). Väčšina z nich buď nemala žiadny účinok, alebo ich účinky boli mierne a prechodné, pričom sa nedali zovšeobecniť.

Ďalšími terapiami sú redukcia hmotnosti, ergoterapia, podiatria, fyzioterapia, kĺbové injekcie a špeciálne nástroje na zlepšenie ťažkých pohybov (napr. špeciálne otvárače plechoviek). Pravidelné cvičenie je dôležité na udržanie pohyblivosti kĺbov a posilnenie kĺbových svalov. Zvlášť vhodné je plávanie, ktoré umožňuje cvičenie s minimálnym zaťažením kĺbov. Aplikácie tepla a chladu sú spôsoby, ktoré môžu zmierniť príznaky pred a po cvičení. Bolesť kĺbov niekedy zmierňuje perorálne podávaný ibuprofén alebo iný protizápalový prostriedok. Ostatné oblasti tela, ako sú oči a sliznica srdca, sa liečia individuálne. Rybí olej môže mať protizápalové účinky.

Radónová terapia, populárna v Nemecku a východnej Európe, môže mať priaznivé dlhodobé účinky na reumatoidnú artritídu.

Prieskum v Spojenom kráľovstve v rokoch 1998 až 2002 zistil, že medzi piatimi najčastejšími dôvodmi užívania konope na lekárske účely sa uvádza artritída.

Pacienti s reumatoidnou artritídou nemajú z akupunktúry prospech. Ťažko postihnuté kĺby môžu vyžadovať operáciu, napríklad výmenu kolena.

Priebeh ochorenia sa značne líši. Niektorí ľudia majú mierne krátkodobé príznaky, ale u väčšiny ochorenie postupuje celý život. Približne 20 – 30 % pacientov má podkožné uzlíky (tzv. reumatoidné uzlíky), ktoré sú spojené so zlou prognózou.

Medzi zlé prognostické faktory patria pretrvávajúca synovitída, skoré erozívne ochorenie, mimokĺbové nálezy (vrátane podkožných reumatoidných uzlíkov), pozitívne nálezy RF v sére, pozitívne autoprotilátky anti-CCP v sére, nosičstvo alel HLA-DR4 „Shared Epitope“, rodinná anamnéza RA, zlý funkčný stav, socioekonomické faktory, zvýšená reakcia na akútnu fázu (rýchlosť sedimentácie erytrocytov [ESR], C-reaktívny proteín [CRP]) a zvýšená klinická závažnosť.

Výskyt RA sa pohybuje okolo 3 prípadov na 10 000 obyvateľov ročne. Výskyt je zriedkavý vo veku do 15 rokov a odvtedy výskyt stúpa s vekom až do veku 80 rokov. Prevalencia je 1 %, pričom ženy sú postihnuté tri až päťkrát častejšie ako muži. U fajčiarov sa vyskytuje 4-krát častejšie ako u nefajčiarov. Niektoré indiánske skupiny majú vyššiu mieru výskytu (5 – 6 %) a ľudia z karibskej oblasti majú nižšiu mieru výskytu. Miera výskytu u prvostupňových príbuzných je 2 – 3 % a genetická zhoda ochorenia u jednovaječných dvojčiat je približne 15 – 20 % [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text].

Je silne spojená s dedičným typom hlavného histokompatibilného komplexu (MHC) antigénu HLA-DR4 (konkrétne DR0401 a 0404) – preto je rodinná anamnéza dôležitým rizikovým faktorom [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text].

Reumatoidná artritída postihuje ženy trikrát častejšie ako mužov a môže sa objaviť v akomkoľvek veku. Zdá sa, že riziko prvého výskytu ochorenia (výskyt ochorenia) je najväčšie u žien medzi 40. a 50. rokom života a u mužov o niečo neskôr. RA je chronické ochorenie, a hoci sa zriedkavo môže vyskytnúť spontánna remisia, prirodzený priebeh je takmer vždy spojený s pretrvávajúcimi príznakmi, ktorých intenzita sa mení a klesá, a s postupným zhoršovaním kĺbových štruktúr, ktoré vedie k deformáciám a invalidite.

Prvé známe stopy artritídy pochádzajú minimálne z obdobia 4500 rokov pred naším letopočtom. V texte z roku 123 n. l. sa prvýkrát opisujú príznaky veľmi podobné reumatoidnej artritíde. Bola zaznamenaná u kostrových pozostatkov pôvodných obyvateľov Ameriky nájdených v Tennessee. V Starom svete je toto ochorenie pred rokom 1600 mizivé a na základe toho sa bádatelia domnievajú, že sa rozšírilo cez Atlantik počas doby objavovania. V roku 1859 získala choroba svoj súčasný názov.

Pri skúmaní predkolumbovských kostí bola zistená anomália. Kosti z náleziska v Tennessee nevykazujú žiadne známky tuberkulózy, hoci v tom čase bola rozšírená v celej Amerike. Jim Mobley zo spoločnosti Pfizer objavil historický vzorec epidémií tuberkulózy, po ktorých o niekoľko generácií neskôr nasledoval prudký nárast počtu prípadov reumatoidnej artritídy. Mobley pripisuje prudký nárast výskytu artritídy selektívnemu tlaku spôsobenému tuberkulózou. Hyperaktívny imunitný systém chráni pred tuberkulózou za cenu zvýšeného rizika autoimunitného ochorenia.

Umenie Petra Paula Rubensa môže zobrazovať účinky reumatoidnej artritídy. Na jeho neskorších obrazoch sa podľa názoru niektorých lekárov objavujú čoraz väčšie deformácie rúk, ktoré zodpovedajú príznakom tejto choroby. Zdá sa, že reumatoidná artritída bola podľa niektorých zobrazená už na maľbách zo 16. storočia. V umeleckohistorických kruhoch sa však všeobecne uznáva, že maľovanie rúk v 16. a 17. storočí sa riadilo určitými štylizovanými konvenciami, ktoré sú najzreteľnejšie viditeľné v manieristickom hnutí. Konvenčné bolo napríklad zobrazovať zdvihnutú pravú ruku Krista v polohe, ktorá sa dnes javí ako deformovaná. Tieto konvencie sa dajú ľahko nesprávne interpretovať ako zobrazenie choroby. Sú príliš rozšírené na to, aby to bolo vierohodné.

Prvý známy opis reumatoidnej artritídy urobil v roku 1800 francúzsky lekár Dr. Augustin Jacob Landré-Beauvais (1772-1840), ktorý pôsobil v známej parížskej nemocnici Salpêtrière. Samotný názov „reumatoidná artritída“ vytvoril v roku 1859 britský reumatológ Dr. Alfred Baring Garrod.

Septická artritída – Tuberkulózna artritída – Reaktívna artritída (nepriamo)

Osteoartróza: Heberdenov uzol – Bouchardove uzly

krvácanie (Hemartróza) – bolesť (Artralgia) – osteofyt – villonodulárna synovitída (Pigmentovaná villonodulárna synovitída) – stuhnutosť kĺbov

Kategórie
Psychologický slovník

Opiáty

Opioid je analgetikum, ktoré pôsobí tak, že sa viaže na opioidné receptory, ktoré sa nachádzajú najmä v centrálnom nervovom systéme a v gastrointestinálnom trakte. Receptory v týchto dvoch orgánových systémoch sprostredkúvajú priaznivé účinky, ako aj nežiaduce vedľajšie účinky. Existuje niekoľko širokých tried opioidov:

Hoci sa pojem opiát často používa ako synonymum pre opioid, správnejšie je obmedziť ho na prírodné ópiové alkaloidy a z nich odvodené polosyntetické látky.

Niektoré menšie opiové alkaloidy a rôzne látky s opioidným účinkom sa nachádzajú aj inde v prírode, vrátane alkaloidov prítomných v rastlinách Kratom, Corydalis a Salvia a v niektorých druhoch maku okrem Papaver somniferum, a existujú kmene, ktoré produkujú veľké množstvá thebaínu, dôležitej suroviny na výrobu mnohých polosyntetických a syntetických opioidov. Zo všetkých viac ako 120 druhov maku iba dva produkujú morfín.

Zistilo sa, že ľudské telo, ako aj telo niektorých iných živočíchov, prirodzene produkuje okrem dobre známych endogénnych opioidov aj malé množstvá morfínu a kodeínu a pravdepodobne aj niektoré ich jednoduchšie deriváty, ako sú heroín a dihydromorfín. Niektoré baktérie sú schopné produkovať niektoré polosyntetické opioidy, ako napríklad hydromorfón a hydrokodón, keď žijú v roztoku obsahujúcom morfín, resp. kodeín.

Medzi analgetikami je malý počet látok, ktoré pôsobia na centrálny nervový systém, ale nie na opioidný receptorový systém, a preto nemajú žiadne iné (narkotické) vlastnosti opioidov, hoci môžu vyvolávať eufóriu tým, že zmierňujú bolesť – eufóriu, ktorá vzhľadom na spôsob, akým vzniká, nie je základom návyku, fyzickej závislosti alebo závislosti. Medzi tieto látky patrí predovšetkým nefopam, orfenadrín a možno fenyltoloxamín a/alebo niektoré iné antihistaminiká. Zvyšné analgetiká pôsobia periférne. Výskum začína ukazovať, že morfín a príbuzné lieky môžu mať skutočne aj periférne účinky, napríklad morfínový gél pôsobí na popáleniny, ale medzi periférne pôsobiace analgetiká patrí aj aspirín, ibuprofén a podobne. Paracetamol je prevažne centrálne pôsobiace analgetikum (nenarkotikum), ktoré svoj účinok sprostredkúva pôsobením na zostupné serotonínergné (5-hydroxytriptaminergné) dráhy, na zvýšenie uvoľňovania 5-HT (ktorý inhibuje uvoľňovanie mediátorov bolesti). Znižuje tiež aktivitu cyklooxygenázy.

Mnohé alkaloidy a iné deriváty maku siateho nie sú opioidy ani narkotiká; najlepším príkladom je relaxant hladkých svalov papaverín. Noskapín je okrajový prípad, pretože má účinky na CNS, ale nie nevyhnutne podobné morfínu, a pravdepodobne patrí do samostatnej kategórie. Dextrometorfán (stereoizomér levometorfánu, polosyntetický opioidný agonista) a jeho metabolit dextroorfán napriek podobnosti štruktúry s inými opioidmi nemajú vôbec žiadne opioidné agonistické účinky, namiesto toho sú silnými NMDA antagonistami a agonistami sigma 1 a 2 a používajú sa v mnohých voľnopredajných liekoch proti kašľu.

Opioidy sa viažu na špecifické opioidné receptory v centrálnom nervovom systéme a v iných tkanivách. Existujú tri hlavné triedy opioidných receptorov, μ, κ, δ (mu, kappa a delta), hoci ich bolo zaznamenaných až sedemnásť a zahŕňajú receptory ε, ι, λ a ζ (epsilon, iota, lambda a zeta). Alternatívne sa σ (Sigma) receptory už nepovažujú za opioidné receptory, pretože: nie sú reverzibilné opioidným inverzným agonistom naloxónom, nevykazujú vysokoafinitnú väzbu pre ketamín a fencyklidín a sú stereoselektívne pre dextro-rotačné izoméry, zatiaľ čo ostatné opioidné receptory sú stereoselektívne pre laevo-rotačné izoméry. Okrem toho existujú tri podtypy μ receptorov: μ1 a μ2 a novoobjavený μ3. Ďalším receptorom s klinickým významom je receptor podobný opioidným receptorom 1 (ORL1), ktorý sa podieľa na reakciách na bolesť, ako aj má významnú úlohu pri rozvoji tolerancie na μ-opioidné agonisty používané ako analgetiká. Všetky tieto receptory sú viazané na G-proteín a pôsobia na GABAergickú neurotransmisiu. Farmakodynamická odpoveď na opioid závisí od toho, na ktorý receptor sa viaže, od jeho afinity k tomuto receptoru a od toho, či je opioid agonista alebo antagonista. Napríklad supraspinálne analgetické vlastnosti opioidného agonistu morfínu sú sprostredkované aktiváciou receptora μ1, respiračná depresia a fyzická závislosť (dependencia) receptorom μ2 a sedácia a spinálna analgézia receptorom κ. Každá skupina opioidných receptorov vyvoláva odlišný súbor neurologických reakcií, pričom podtypy receptorov (ako napríklad μ1 a μ2) poskytujú ešte [merateľne] špecifickejšie reakcie. Jedinečnou vlastnosťou každého opioidu je ich odlišná väzbová afinita k skupine (skupinám) opioidných receptorov (napr. opioidné receptory μ, κ a δ sa aktivujú v rôznej miere podľa špecifickej väzbovej afinity opioidu, napr. účinky opioidného receptora μ sú primárnou odpoveďou na opioid morfín alebo opioidný receptor κ sa zdržiava ako primárny väzbový receptor na ketazocín). Práve tento primárny mechanizmus umožňuje existenciu takej širokej triedy opioidov a molekulárnych konštrukcií, ako aj ich zloženie s mierne odlišnými účinkami a vedľajšími účinkami, ktoré súvisia s ich individuálnou molekulárnou štruktúrou/zložením (ktoré je samo o sebe zodpovedné za trvanie účinku, pričom metabolické odbúravanie je primárnym spôsobom trvania opioidov).

Opioidy sa už dlho používajú na liečbu akútnej bolesti (napríklad pooperačnej bolesti). Zistilo sa, že sú neoceniteľné aj v paliatívnej starostlivosti na zmiernenie silnej, chronickej, invalidizujúcej bolesti pri terminálnych stavoch, ako je rakovina. Na rozdiel od všeobecného presvedčenia nie sú na zvládnutie bolesti pri pokročilom alebo konečnom štádiu ochorenia potrebné vysoké dávky, pričom medián dávky u takýchto pacientov je len 15 mg perorálneho morfínu každé štyri hodiny (90 mg/24 hodín), t. j. 50 % pacientov zvládne nižšie dávky a požiadavky sa môžu vyrovnať na mnoho mesiacov napriek skutočnosti, že opioidy majú jeden z najväčších potenciálov tolerancie zo všetkých kategórií liekov.

V posledných rokoch sa v liečbe nenádorovej chronickej bolesti čoraz častejšie používajú opioidy. Táto prax vyplynula z viac ako 30-ročných skúseností v paliatívnej starostlivosti s dlhodobým používaním silných opioidov, ktoré ukázali, že pri používaní lieku na zmiernenie bolesti je závislosť zriedkavá. Základom toho, že výskyt iatrogénnej závislosti od opioidov v tomto prostredí je o niekoľko rádov nižší ako v bežnej populácii, je kombinácia viacerých faktorov. Jedným z nich je otvorená a rozsiahla komunikácia a dôkladná dokumentácia medzi pacientom, všetkými opatrovateľmi, lekármi a lekárnikmi (farmaceutmi); agresívne a dôsledné používanie opioidných rotácií, adjuvantných analgetík, potenciátorov a liekov, ktoré riešia iné prvky bolesti (NSAIDS) a vedľajšie účinky opioidov (stimulanciá v niektorých prípadoch antihistaminiká), zlepšujú prognózu pacienta a zrejme prispievajú k zriedkavosti závislosti v týchto prípadoch.

Jediné klinické indikácie opioidov v Spojených štátoch podľa publikácie Drug Facts and Comparisons z roku 2005 sú:

V USA lekári prakticky nikdy nepredpisujú opiáty na psychickú úľavu (s úzkou výnimkou úzkosti spôsobenej dýchavičnosťou), a to napriek ich rozsiahlemu uvádzanému psychologickému prínosu a rozšírenému používaniu opiátov pri depresii a úzkosti až do polovice 50. rokov 20. storočia. Z tejto praxe neexistujú prakticky žiadne výnimky, a to ani za okolností, keď výskumníci uvádzajú, že opiáty sú obzvlášť účinné a kde je možnosť závislosti alebo zneužitia veľmi nízka – napríklad pri liečbe stareckej demencie, geriatrickej depresie a psychického stresu v dôsledku chemoterapie alebo terminálnej diagnózy (pozri Abse; Berridge; Bodkin; Callaway; Emrich; Gold; Gutstein; Mongan; Portenoy; Reynolds; Takano; Verebey; Walsh; Way).

Používanie opioidov v paliatívnej starostlivosti

Súčasným kľúčovým textom pre paliatívnu starostlivosť je Oxford Textbook of Palliative Medicine, 3. vydanie (Doyle, D., Hanks, G., Cherney, I., and Calman, K., eds., Oxford University Press, 2004). V nej sa uvádza, že indikácie na podávanie opioidov v paliatívnej starostlivosti sú:

V paliatívnej starostlivosti sa opioidy vždy používajú v kombinácii s adjuvantnými analgetikami (lieky, ktoré majú nepriamy účinok na bolesť) a ako neoddeliteľná súčasť starostlivosti o celú osobu.

Kontraindikácie pre opioidy

V paliatívnej starostlivosti sa opioidy neodporúčajú na sedáciu alebo úzkosť, pretože podľa skúseností sú v týchto úlohách neúčinné. Niektoré opioidy sú relatívne kontraindikované pri zlyhaní obličiek z dôvodu hromadenia materského liečiva alebo ich aktívnych metabolitov (napr. morfín a oxykodón). Vek (mladý alebo starý) nie je kontraindikáciou silných opioidov. Niektoré syntetické opioidy, napr. petidín, majú metabolity, ktoré sú skutočne neurotoxické, a preto by sa mali používať len v akútnych situáciách.

Neklinické užívanie bolo v USA kriminalizované Harrisonovým zákonom o dani z omamných látok z roku 1914 a ďalšími zákonmi na celom svete. Odvtedy bolo takmer každé neklinické užívanie opiátov hodnotené nulou na stupnici súhlasu takmer všetkých spoločenských inštitúcií. V Spojenom kráľovstve však správa rezortného výboru pre morfín a heroínovú závislosť z roku 1926 pod vedením predsedu Kráľovskej lekárskej akadémie opätovne potvrdila lekársku kontrolu a zaviedla „britský systém“ kontroly – ktorý trval až do 60. rokov 20. storočia; v USA zákon o kontrolovaných látkach z roku 1970 výrazne zmiernil tvrdosť Harrisonovho zákona.

Pred dvadsiatym storočím bolo inštitucionálne schválenie často vyššie, dokonca aj v Európe a Amerike. V niektorých kultúrach bolo schvaľovanie opiátov výrazne vyššie ako schvaľovanie alkoholu.

Celosvetový nedostatok liekov na báze maku

Svetová zdravotnícka organizácia označila morfín a iné lieky na báze maku za nevyhnutné pri liečbe silnej bolesti. Avšak iba šesť krajín využíva 77 % svetových zásob morfínu, takže mnohé rozvíjajúce sa krajiny nemajú dostatok liekov na zmiernenie bolesti. Súčasný systém dodávok makových surovín na výrobu liekov na báze maku reguluje Medzinárodný úrad pre kontrolu omamných látok na základe ustanovenia Jednotného dohovoru o omamných látkach z roku 1961. Množstvo surového maku, ktoré môže každá krajina ročne požadovať na základe týchto ustanovení, musí zodpovedať odhadu potrieb krajiny, ktoré sa odvíjajú od národnej spotreby za predchádzajúce dva roky. V mnohých krajinách sa rozmáha nedostatočné predpisovanie morfínu z dôvodu vysokých cien a nedostatočnej odbornej prípravy v oblasti predpisovania liekov na báze maku. Svetová zdravotnícka organizácia v súčasnosti spolupracuje s národnými správami rôznych krajín na školení zdravotníckych pracovníkov a na vypracovaní vnútroštátnych predpisov týkajúcich sa predpisovania liekov s cieľom uľahčiť väčšie predpisovanie liekov na báze maku.

Ďalšiu myšlienku na zvýšenie dostupnosti morfínu navrhuje Rada Senlis, ktorá vo svojom návrhu afganského morfínu navrhuje, aby Afganistan poskytoval lacný morfín na zmiernenie bolesti rozvíjajúcim sa krajinám ako súčasť systému dodávok druhej úrovne, ktorý by dopĺňal súčasný regulovaný systém INCB tým, že by zachoval rovnováhu a uzavretý systém, ktorý zavádza, a zároveň by poskytoval hotový morfín tým, ktorí trpia silnými bolesťami a nemajú prístup k liekom na báze maku v rámci súčasného systému.

Viac informácií nájdete v online formulári paliatívnej starostlivosti (dostupnom na stránke Palliativedrugs.com).

Bežné nežiaduce reakcie u pacientov užívajúcich opioidy na úľavu od bolesti:

Zriedkavé nežiaduce reakcie u pacienta užívajúceho opioidy na zmiernenie bolesti:

U niektorých pacientov bola pozorovaná opioidmi indukovaná hyperalgézia, pri ktorej môžu osoby užívajúce opioidy na zmiernenie bolesti paradoxne pociťovať väčšiu bolesť v dôsledku užívania liekov. Tento jav, hoci je zriedkavý, sa pozoruje u niektorých pacientov v paliatívnej starostlivosti, najčastejšie pri rýchlom zvyšovaní dávky. Ak sa vyskytne, striedanie viacerých rôznych opioidných analgetík môže zmierniť vznik hyperalgézie.

Terapeutické aj chronické užívanie opioidov môže narušiť funkciu imunitného systému. Opioidy znižujú proliferáciu progenitorových buniek makrofágov a lymfocytov a ovplyvňujú diferenciáciu buniek (Roy a Loh, 1996). Opioidy môžu tiež inhibovať migráciu leukocytov. Význam tejto skutočnosti v kontexte zmierňovania bolesti však nie je známy.

Liečba nežiaducich účinkov opioidov

Väčšinu nežiaducich účinkov možno úspešne zvládnuť. (Úplnejšie informácie nájdete na stránke Palliativedrugs.com a v online formulári paliatívnej starostlivosti.)

Nevoľnosť: tolerancia sa dostaví do 7-10 dní, počas ktorých sú veľmi účinné antiemetiká (napr. nízka dávka haloperidolu 1,5-3 mg raz na noc). Silnejšie antiemetiká, ako je ondansetrón alebo tropisetrón, môžu byť indikované, ak je nevoľnosť závažná alebo trvá dlhšie obdobie, hoci sa im zvyčajne vyhýbame kvôli ich vysokej cene, pokiaľ nie je nevoľnosť skutočne problematická.

Zvracanie: ak je príčinou žalúdočná stáza (zvracanie veľkého objemu, krátka nevoľnosť vystriedaná zvracaním, reflux pažeráka, plnosť v epigastriu, skoré nasýtenie), potom sa dá zvládnuť prokinetikom (napr. domperidónom alebo metoklopramidom 10 mg každých 8 hodín), ale zvyčajne sa musí začať podávať neorálnou cestou (napr. subkutánne v prípade metoklopramidu, rektálne v prípade domperidónu).

Ospalosť: tolerancia sa zvyčajne vyvinie v priebehu 5-7 dní, ale ak je obťažujúca, často pomôže prechod na alternatívny opioid. Niektoré opioidy, ako napríklad diamorfín, majú tendenciu byť obzvlášť sedatívne, zatiaľ čo iné, ako napríklad oxykodón a meperidín (petidín), majú tendenciu vyvolávať menšiu sedáciu, ale reakcie jednotlivých pacientov sa môžu výrazne líšiť a na nájdenie najvhodnejšieho lieku pre konkrétneho pacienta môže byť potrebná určitá miera pokusov a omylov.

Svrbenie: pri použití opioidov na úľavu od bolesti nebýva závažným problémom, ale v prípade potreby sú antihistaminiká užitočné na potlačenie svrbenia. Uprednostňujú sa nesedatívne antihistaminiká, ako napríklad fexofenadín, aby sa zabránilo zvýšeniu ospalosti vyvolanej opioidmi, hoci niektoré sedatívne antihistaminiká, ako napríklad orfenadrín, môžu byť užitočné, pretože vyvolávajú synergický analgetický účinok, ktorý umožňuje použitie menších dávok opioidov, pričom stále vyvolávajú účinnú analgéziu. Z tohto dôvodu boli na trh uvedené niektoré kombinácie opioidov a antihistaminík, ako napríklad Meprozine (meperidín/prometazín) a Diconal (dipipanón/cyklizín), ktorých ďalšou výhodou môže byť aj zníženie nevoľnosti.

Zápcha: vzniká u 99 % pacientov užívajúcich opioidy, a keďže sa na tento problém nevyvíja tolerancia, takmer všetci pacienti užívajúci opioidy budú potrebovať laxatívum. Viac ako 30-ročné skúsenosti v paliatívnej starostlivosti ukázali, že väčšine opioidných zápch sa dá úspešne predchádzať: „Zápcha … sa lieči [laxatívami a liekmi na zmäkčenie stolice]“ (Burton 2004, 277). Podľa Abseho „je veľmi dôležité dávať pozor na zápchu, ktorá môže byť závažná“ a „môže byť veľmi výraznou komplikáciou“ (Abse 1982, 129), ak sa ignoruje. V súčasnosti sa vyvíjajú periférne pôsobiace antagonisty opioidov, ako sú alvimopan a metylnaltrexón (Relistor), o ktorých sa zistilo, že účinne zmierňujú zápchu vyvolanú opioidmi bez toho, aby ovplyvnili analgéziu alebo vyvolali abstinenčné príznaky.

Respiračná depresia: Hoci ide o najzávažnejšiu nežiaducu reakciu spojenú s užívaním opioidov, zvyčajne sa vyskytuje pri použití jednorazovej intravenóznej dávky u pacienta, ktorý nie je závislý od opioidov. U pacientov pravidelne užívajúcich opioidy na úľavu od bolesti sa tolerancia na respiračnú depresiu dostaví rýchlo, takže nepredstavuje klinický problém. Bolo vyvinutých niekoľko liekov, ktoré dokážu úplne zablokovať respiračnú depresiu aj pri vysokých dávkach silných opioidov bez ovplyvnenia analgézie, hoci jediným respiračným stimulátorom v súčasnosti schváleným na tento účel je doxapram, ktorý má v tejto aplikácii len obmedzenú účinnosť. Novšie lieky, ako napríklad BIMU-8 a CX-546, však môžu byť oveľa účinnejšie.

Zvrátenie účinku opioidov: Účinok opioidov možno rýchlo zvrátiť pomocou antagonistu opioidov (doslova inverzného agonistu), ako je naloxón alebo naltrexón. Títo kompetitívni antagonisti sa viažu na opioidné receptory s vyššou afinitou ako agonisti, ale neaktivujú receptory. Tým vytláčajú agonistu, čím oslabujú a/alebo rušia účinky agonistu. Eliminačný polčas naloxónu však môže byť kratší ako polčas samotného opioidu, preto môže byť potrebné opakované dávkovanie alebo kontinuálna infúzia, prípadne sa môže použiť dlhšie pôsobiaci antagonista, ako je nalmefén. U pacientov, ktorí užívajú opioidy pravidelne, je nevyhnutné, aby sa opioid zrušil len čiastočne, aby sa predišlo závažnej a nepríjemnej reakcii prebúdzania sa v neznesiteľnej bolesti. To sa dosiahne tak, že sa nepodá plná dávka (napr. naloxón 400 μg), ale podáva sa v malých dávkach (napr. naloxón 40 μg), kým sa nezlepší frekvencia dýchania. Potom sa začne infúzia, aby sa reverzná dávka udržala na tejto úrovni a zároveň sa zachovala úľava od bolesti.

Ako bezpečné sú opioidy? Pohľad na svet

O opioidoch existuje viacero paradoxných názorov:

Štúdie na celom svete za posledných 20 rokov však opakovane preukázali, že opioidy sú pri správnom používaní bezpečné. V Spojenom kráľovstve dve štúdie ukázali, že dvojnásobné dávky morfínu pred spaním nezvýšili počet úmrtí počas noci a že zvýšenie dávky sedatív nebolo spojené so skrátením prežívania (n=237). Ďalšia štúdia v Spojenom kráľovstve ukázala, že frekvencia dýchania sa nezmenila pri morfíne podávanom na dýchanie pacientom so slabou respiračnou funkciou (n=15). V Austrálii sa nezistila žiadna súvislosť medzi dávkami opioidov, benzodiazepínov alebo haloperidolu a prežívaním. Na Taiwane štúdia ukázala, že podávanie morfínu na liečbu dýchavice pri prijatí a v posledných 48 hodinách neovplyvnilo prežívanie. Prežívanie japonských pacientov, ktorí dostávali vysoké dávky opioidov a sedatív v posledných 48 hodinách, bolo rovnaké ako u pacientov, ktorí takéto lieky nedostávali. U amerických pacientov, ktorým boli odňaté ventilátory, opioidy neurýchlili smrť, zatiaľ čo benzodiazepíny viedli k dlhšiemu prežívaniu (n=75).
Morfín podávaný starším pacientom vo Švajčiarsku pri dýchavičnosti nevykazoval žiadny vplyv na dýchacie funkcie (n=9, randomizovaná kontrolovaná štúdia). Injekcie morfínu podané subkutánne kanadským pacientom s reštriktívnym respiračným zlyhaním nezmenili ich dychovú frekvenciu, dychové úsilie, arteriálnu hladinu kyslíka ani hladinu oxidu uhličitého na konci dychu. Ani pri intravenóznom podávaní opioidov sa nepozorovala respiračná depresia.

Princíp dvojitého účinku sa v paliatívnej starostlivosti nepoužíva. Lekári nečelia dileme, či podať potenciálne smrteľnú dávku lieku pacientovi v núdzi.

Lekár poskytujúci paliatívnu starostlivosť podáva opakovane malé dávky jedného alebo viacerých liekov, pričom každá z nich je individuálne titrovaná až do zmiernenia príznakov, pričom robí všetko pre to, aby zabránil toxicite. Lekári, ktorí podávajú 30- až 60-násobok požadovanej dávky morfínu alebo diamorfínu, zvyčajne ako jednorazovú intravenóznu dávku, konajú buď nedbanlivo, alebo zlomyseľne.“ [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text] Keďže pre opioidy by mali existovať záznamy o liekoch, existuje jasná auditná stopa, ktorú možno sledovať v prípade potreby následného vyšetrovania.

Až na výnimky, ako je Shipman, sú britskí lekári veľmi opatrní pri skracovaní života. Pretrvávajúce presvedčenie, že opioidy a sedatíva skracujú život alebo urýchľujú smrť, pramení zo skúseností so zlou praxou pri používaní týchto liekov. Dôkazy za posledných 20 rokov ukázali, že opioidy a sedatíva sú pri dodržiavaní protokolov paliatívnej starostlivosti bezpečné. Lekári, ktorí sú presvedčení o opaku, by mali byť vyzvaní, aby poskytli spoľahlivé klinické dôkazy na podporu svojho názoru.

Tolerancia je proces, pri ktorom dochádza k neuroadaptácii (prostredníctvom desenzibilizácie receptorov), čo vedie k zníženiu účinku lieku. Tolerancia je pri niektorých účinkoch výraznejšia ako pri iných – tolerancia sa rýchlo objavuje pri účinkoch na náladu, svrbenie, zadržiavanie moču a útlm dýchania, ale pomalšie sa objavuje pri analgézii a iných fyzikálnych vedľajších účinkoch. Tolerancia sa však nevyvíja na zápchu alebo miózu.

Toleranciu na opioidy oslabujú viaceré látky vrátane blokátorov kalciových kanálov, intratekálneho horčíka a zinku a antagonistov NMDA, ako je ketamín. Na zníženie tolerancie na opioidy sa používa aj antagonista cholecystokinínu proglumid a na toto použitie sa skúmali aj novšie látky, ako je inhibítor fosfodiesterázy ibudilast.

Nedostatok horčíka a zinku urýchľuje rozvoj tolerancie na opioidy [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text] a relatívny nedostatok týchto minerálov je pomerne častý v dôsledku nízkeho obsahu horčíka/zinku v potravinách a užívania látok, ktoré ich vyčerpávajú, vrátane diuretík (ako je alkohol, kofeín/teofylín) a fajčenia. Zníženie príjmu týchto látok a užívanie doplnkov zinku/horčíka môže spomaliť rozvoj tolerancie na opiáty.

Závislosť je charakterizovaná mimoriadne nepríjemnými abstinenčnými príznakmi, ktoré sa objavia, ak sa užívanie opioidov náhle preruší po vzniku tolerancie. Abstinenčné príznaky zahŕňajú silnú dysfóriu, potenie, nevoľnosť, nádchu, depresiu, silnú únavu, vracanie a bolesť. Pomalé znižovanie príjmu opioidov v priebehu niekoľkých dní a týždňov zníži alebo odstráni abstinenčné príznaky. Rýchlosť a závažnosť abstinencie závisí od polčasu rozpadu opioidu – odvykanie od heroínu a morfínu prebieha rýchlejšie a je závažnejšie ako odvykanie od metadónu, ale odvykanie od metadónu trvá dlhšie. Po akútnej fáze abstinencie často nasleduje zdĺhavá fáza depresie a nespavosti, ktorá môže trvať aj niekoľko mesiacov. Príznaky abstinencie od opiátov sa dajú liečiť aj inými liekmi, ale s nízkou účinnosťou.

Závislosť je proces, pri ktorom vzniká fyzická a/alebo psychická závislosť od drogy – vrátane opioidov. Abstinenčné príznaky môžu posilniť závislosť a viesť užívateľa k tomu, aby v užívaní drogy pokračoval. Psychická závislosť je častejšia u ľudí užívajúcich opioidy rekreačne, zriedkavá je u pacientov užívajúcich opioidy na úľavu od bolesti. Ukázalo sa, že niekoľko liekov účinne blokuje závislosť od opioidných drog, najmä rastlinný extrakt ibogain a jeho novší derivát 18-metoxykoronaridín.

Zneužívanie drog je nesprávne užívanie drog, ktoré má negatívne následky.

β-endorfín je exprimovaný v proopiomelanokortínových (POMC) bunkách v arcuátnom jadre a v malej populácii neurónov v mozgovom kmeni a pôsobí prostredníctvom μ-opioidných receptorov. β-endorfín má mnoho účinkov vrátane vplyvu na sexuálne správanie a chuť do jedla. β-endorfín sa vylučuje do obehu aj z kortikotropov a melanotropov hypofýzy. α-neoendorfín je tiež exprimovaný v bunkách POMC v arcuátnom jadre.

[met]-enkefalín je široko rozšírený v CNS; [met]-enkefalín je produktom génu proenkefalínu a pôsobí prostredníctvom μ a δ-opioidných receptorov. [leu]-enkefalín, tiež produkt génu proenkefalínu, pôsobí prostredníctvom δ-opioidných receptorov.

Dynorfín pôsobí prostredníctvom κ-opioidných receptorov a je široko rozšírený v CNS vrátane miechy a hypotalamu, najmä v arcuátnom jadre a v oxytocínových a vazopresínových neurónoch v supraoptickom jadre.

Endomorfín pôsobí prostredníctvom μ-opioidných receptorov a je na týchto receptoroch silnejší ako iné endogénne opioidy.

Fenantrény prirodzene sa vyskytujúce v ópiu:

Prípravky zo zmesí ópiových alkaloidov vrátane papaveretu sa stále príležitostne používajú.

Deriváty difenylpropylamínu

{Alfentanil}
{Buprenorfín}
{Karfentanil}
{Codeine}
{Codeinone}
{dextropropoxyfény}
{Diamorfíny (heroín)}
{Dihydrokodeín}
{Fentanyl}
{hydrokodóny}
{Hydromorfón}
{Metadón}
{Morfín}
{Morfinón}
{Oxykodón}
{Oxymorphone}
{Pethidine (Meperidine)}
{Remifentanil}
{Sufentanil}
{Tramadol}

Buprenorfín, butorfanol, kodeín, dextropropoxyfén, diamorfín, dihydrokodeín, fentanyl, hydrokodón, hydromorfón, ketobemidón, levorfanol, metadón, morfín, nikomorfín, ópium, oxykodón, oxymorfón, petidín, tramadol, tapentadol

Aminofenazón, metamizol, fenazón

Konope, tetrahydrokanabinol, AM404

Paracetamol (paracetamol), fenacetín

Zikonotid, ibuprofén, ketoprofén, kyselina mefenamová, naproxén, diklofenak, flurbiprofén, diflunisal, indometacín, ketorolak, meloxikam, piroxikam

Kategórie
Psychologický slovník

Genotypizácia

Genotypizácia je proces určovania rozdielov v genetickej výbave (genotype) jedinca skúmaním sekvencie DNA jedinca pomocou biologických testov a jej porovnávaním so sekvenciou iného jedinca alebo referenčnou sekvenciou. Odhaľuje alely, ktoré jedinec zdedil od svojich rodičov. Tradične sa genotypizácia používa na definovanie biologických populácií pomocou molekulárnych nástrojov. Zvyčajne nezahŕňa definovanie génov jednotlivca.

Súčasné metódy genotypizácie zahŕňajú identifikáciu polymorfizmu dĺžky reštrikčných fragmentov (RFLPI) genómovej DNA, náhodnú amplifikovanú polymorfnú detekciu (RAPD) genómovej DNA, detekciu polymorfizmu dĺžky amplifikovaných fragmentov (AFLPD), polymerázovú reťazovú reakciu (PCR), sekvenovanie DNA, alelovo špecifické oligonukleotidové sondy (ASO) a hybridizáciu na mikročipy alebo guľôčky DNA. Genotypizácia je dôležitá pri výskume génov a génových variantov súvisiacich s ochorením. Vzhľadom na súčasné technologické obmedzenia je takmer všetka genotypizácia čiastočná. To znamená, že sa určuje len malá časť genotypu jednotlivca. Nové technológie hromadného sekvenovania sľubujú, že v budúcnosti umožnia genotypizáciu celého genómu (alebo sekvenovanie celého genómu).

Genotypizácia sa vzťahuje na širokú škálu osôb vrátane mikroorganizmov. Genotypizovať možno napríklad vírusy a baktérie. Genotypizácia v tomto kontexte môže pomôcť pri kontrole šírenia patogénov tým, že sa vystopuje pôvod ohnísk nákazy. Táto oblasť sa často označuje ako molekulárna epidemiológia alebo forenzná mikrobiológia.

Genotypovať možno aj ľudí. Napríklad pri testovaní otcovstva alebo materstva vedci zvyčajne potrebujú preskúmať len 10 alebo 20 genomických oblastí (napríklad jednonukleotidový polymorfizmus (SNP)). To je len nepatrný zlomok ľudského genómu, ktorý pozostáva z približne troch miliárd nukleotidov.

Pri genotypizácii transgénnych organizmov môže na určenie genotypu stačiť vyšetriť len jednu genomickú oblasť. Na genotypizáciu transgénnej myši zvyčajne stačí jediná PCR analýza; myš je v súčasnosti modelom cicavcov, ktorý sa používa vo veľkej časti lekárskeho výskumu.

Kategórie
Psychologický slovník

Pozitrónová emisná tomografia

Obrázok typického zariadenia na pozitrónovú emisnú tomografiu (PET)

Pozitrónová emisná tomografia (PET) je medicínska zobrazovacia metóda nukleárnej medicíny, ktorá vytvára trojrozmerný obraz alebo mapu funkčných procesov v tele.

Obrázok typického snímania PET mozgu

Schéma procesu získavania PET

Schematický pohľad na blok detektora a prstenec PET skenera (tu: Siemens ECAT Exact HR+)

Krátkodobý rádioaktívny stopovací izotop, ktorý sa rozpadá vysielaním pozitrónu, chemicky začlenený do metabolicky aktívnej molekuly, sa vstrekne do živého subjektu (zvyčajne do krvného obehu). Nasleduje obdobie čakania, kým sa metabolicky aktívna molekula (zvyčajne cukor) skoncentruje v tkanivách, ktoré sú predmetom záujmu, a potom sa subjekt umiestni do zobrazovacieho skenera. Krátko žijúci izotop sa rozpadá a emituje pozitrón. Po prekonaní vzdialenosti do niekoľkých milimetrov pozitrón anihiluje s elektrónom, čím vznikne pár anihilačných fotónov (podobných gama žiareniu), ktoré sa pohybujú v opačných smeroch. Tie sa zachytia, keď dosiahnu scintilačný materiál v skenovacom zariadení, čím vznikne výbuch svetla, ktorý sa zachytí fotonásobičom. Táto technika závisí od simultánnej alebo koincidenčnej detekcie dvojice fotónov: fotóny, ktoré nedorazia v pároch (t. j. v priebehu niekoľkých nanosekúnd), sa ignorujú.

Keďže PET zobrazovanie je najužitočnejšie v kombinácii s anatomickým zobrazovaním, ako je napríklad CT, moderné PET skenery sú teraz k dispozícii s integrovanými špičkovými viacdetektorovými CT skenermi. Keďže sa tieto dve snímania môžu vykonávať súčasne, nielenže sa ušetrí čas, ale obe sady snímok sú presne zaregistrované, takže oblasti abnormalít na PET snímkach možno korelovať s anatómiou na CT snímkach.

Alternatívne metódy skenovania zahŕňajú röntgenovú počítačovú tomografiu (CT), magnetickú rezonanciu (MRI) a funkčnú magnetickú rezonanciu (fMRI), ultrazvuk a jednofotónovú emisnú počítačovú tomografiu (SPECT).

Zatiaľ čo iné zobrazovacie vyšetrenia, ako napríklad CT a MRI, izolujú organické anatomické zmeny v tele, PET skenery sú schopné odhaliť oblasti s detailmi molekulárnej biológie (dokonca ešte pred anatomickou zmenou) pomocou rádioaktívne označených molekulárnych sond, ktoré majú rôznu rýchlosť vychytávania v závislosti od typu príslušného tkaniva. Zmena regionálneho prietoku krvi v rôznych anatomických štruktúrach (ako miera vstreknutého pozitrónového žiariča) sa dá vizualizovať a relatívne kvantifikovať pomocou PET skenovania.

Zobrazovanie PET sa najlepšie vykonáva pomocou špecializovaného PET skenera. Snímky PET je však možné získať aj pomocou bežnej dvojhlavovej gama kamery vybavenej koincidenčným detektorom. Kvalita PET snímok z gama kamery je podstatne nižšia a získavanie je pomalšie. Pre inštitúcie s nízkym dopytom po PET to však môže umožniť zobrazovanie priamo na mieste namiesto posielania pacientov do iného centra alebo spoliehania sa na návštevu mobilného skenera.

Rádionuklidy používané pri snímaní PET sú zvyčajne izotopy s krátkym polčasom rozpadu, ako napríklad 11C (~20 min), 13N (~10 min), 15O (~2 min) a 18F (~110 min). Vzhľadom na ich krátky polčas rozpadu sa musia rádionuklidy vyrábať v cyklotróne v mieste alebo v blízkosti miesta, kde sa PET skener nachádza. Tieto rádionuklidy sa začleňujú do zlúčenín, ktoré sa bežne používajú v tele, ako je glukóza, voda alebo amoniak, a potom sa vstrekujú do tela, aby sa dalo sledovať, kde sa distribuujú. Takéto označené zlúčeniny sa nazývajú rádiotraktory.

PET ako technika vedeckého skúmania na ľuďoch je obmedzená potrebou súhlasu etických komisií na vstrekovanie rádioaktívneho materiálu účastníkom a tiež skutočnosťou, že nie je vhodné podrobiť jedného účastníka príliš veľkému počtu skenovaní. V neurologickom výskume sa toto obmedzenie dá čiastočne prekonať použitím rádionuklidov s krátkou dobou rozpadu, ktoré vedú k nižšej dávke žiarenia. PET zohráva čoraz dôležitejšiu úlohu aj pri hodnotení odpovede na liečbu, najmä na liečbu rakoviny (napr. Young et al. 1999).

PET sa používa aj v predklinických štúdiách na zvieratách, kde umožňuje opakované vyšetrenia tých istých subjektov. To je obzvlášť cenné vo výskume rakoviny, pretože to vedie k zvýšeniu štatistickej kvality údajov (subjekty môžu pôsobiť ako vlastná kontrola) a veľmi podstatne znižuje počet zvierat potrebných na danú štúdiu.
Ďalšie obmedzenie vyplýva z vysokých nákladov na cyklotróny potrebné na výrobu krátkožijúcich rádionuklidov na PET skenovanie (napríklad 18F). Len málo nemocníc a univerzít je schopných udržiavať takéto systémy a väčšina klinických PET je podporovaná dodávateľmi rádioaktívnych stopových prvkov, ktorí môžu zásobovať mnoho pracovísk súčasne. Toto obmedzenie obmedzuje klinickú PET predovšetkým na používanie značkovačov označených 18F, ktorý má polčas rozpadu 110 minút a pred použitím sa dá prepraviť na primeranú vzdialenosť, alebo na 82Rubídium, ktoré sa dá vytvoriť v prenosnom generátore a používa sa na perfúzne štúdie myokardu.

PET je cennou technikou pri niektorých ochoreniach a poruchách, pretože je možné zamerať rádiochemické látky používané na konkrétne telesné funkcie.

Skenovanie PET je neinvazívne, ale zahŕňa vystavenie ionizujúcemu žiareniu. Celková dávka žiarenia je však malá, zvyčajne okolo 7 mSv. To možno porovnať s priemerným ročným radiačným pozadím v Spojenom kráľovstve 2,2 mSv, 0,02 mSv pri röntgenovom vyšetrení hrudníka, až 8 mSv pri CT vyšetrení hrudníka, 2 – 6 mSv ročne pre posádky lietadiel a 7,8 mSv ročne pri vystavení pozadiu v Cornwalle (údaje Národnej rady Spojeného kráľovstva pre rádiologickú ochranu).

Keďže polčas rozpadu 18F je približne dve hodiny, pripravené dávky sa počas pracovného dňa výrazne rozpadajú. Ak sa fluorodeoxyglukóza dodá do skenovacej zostavy ráno, špecifická aktivita počas dňa klesá a na dodanie rovnakej rádioaktívnej dávky sa musí neskôr pacientom aplikovať relatívne väčší objem rádiofarmaka.

Kategórie
Psychologický slovník

Planáriá

Polycelis felina, sladkovodný planárnik

Planárka je spoločný názov pre mnohé neparazitické ploché červy triedy Turbellaria. Je to aj bežný názov pre príslušníka rodu Planaria v rámci čeľade Planariidae. Niekedy sa ním označuje aj rod Dugesia.

Planárie sú bežné v mnohých častiach sveta a žijú v morských aj sladkovodných rybníkoch a riekach. Niektoré druhy sú suchozemské a vyskytujú sa pod kmeňmi, v pôde alebo na pôde a na rastlinách vo vlhkých oblastiach.

Tieto živočíchy sa pohybujú pomocou riasiniek na brušnej pokožke, ktoré im umožňujú kĺzať sa po vrstve hlienu. Niektoré sa pohybujú vlnením celého tela pomocou kontrakcií svalov zabudovaných do telesnej blany.

Trikolóry zohrávajú dôležitú úlohu v ekosystémoch vodných tokov a často sú veľmi dôležité ako bioindikátory.

Najčastejšie používanou planárkou v laboratóriách stredných škôl a prvých ročníkov vysokých škôl je hnedastá Girardia tigrina. Ďalšími bežne používanými druhmi sú čiernohnedé Planaria maculata a Girardia dorotocephala. V poslednom čase sa však druh Schmidtea mediterranea stal druhom, ktorý sa používa v modernom molekulárno-biologickom a genomickom výskume vďaka svojim diploidným chromozómom a existencii asexuálnych aj sexuálnych kmeňov. Nedávne genetické skríningy využívajúce technológiu dvojvláknovej RNA odhalili 240 génov, ktoré ovplyvňujú regeneráciu v S. mediterranea. Mnohé z týchto génov majú ortológy v ľudskom genóme.

Planárik má veľmi jednoduchú orgánovú sústavu. Tráviaca sústava sa skladá z úst, hltana a štruktúry nazývanej gastrovaskulárna dutina. Ústa sa nachádzajú v strede spodnej časti tela. Z úst sa vylučujú tráviace enzýmy, ktorými sa začína vonkajšie trávenie. Hltan spája ústa s gastrovaskulárnou dutinou. Táto štruktúra sa rozvetvuje do celého tela a umožňuje, aby sa živiny z potravy dostali do všetkých končatín. Planárie sa živia živými alebo mŕtvymi malými živočíchmi, ktoré sajú svojimi svalnatými ústami. Potrava prechádza z úst cez hltan do čriev, kde sa trávi, a jej živiny sa potom šíria do ostatných častí tela.

Planárie prijímajú kyslík a uvoľňujú oxid uhličitý difúziou. Vylučovacia sústava je tvorená mnohými trubicami s množstvom plamienkov a vylučovacích pórov na nich. Plamienkové bunky odstraňujú z tela nežiaduce tekutiny tým, že ich odvádzajú cez kanáliky, ktoré vedú do vylučovacích pórov, kde sa odpad uvoľňuje na chrbtovom povrchu planárií.

Na hlave planárie sa pod očnými jamkami nachádza ganglion. Tento dvojlaločný útvar nervového tkaniva, mozgové gangliá, sa niekedy označuje ako mozog planárie a bolo dokázané, že vykazuje spontánne elektrofyziologické oscilácie podobné elektroencefalografickej (EEG) aktivite iných živočíchov. Z ganglií vychádzajú dva nervové povrazy, ktoré sa tiahnu po celej dĺžke chvosta. Na nervové povrazy vychádzajúce z mozgu je napojených mnoho priečnych nervov, vďaka čomu nervový systém vyzerá ako rebrík. Vďaka nervovej sústave pripomínajúcej rebrík dokáže koordinovane reagovať. Planárik má mäkké, ploché, klinovité telo, ktoré môže byť čierne, hnedé, sivé alebo biele a je dlhé asi pol palca (1,3 cm). Tupá, trojuholníková hlava má dve očnice, pigmentované oblasti citlivé na svetlo. Na spodnej časti hlavy sa nachádzajú dve ušnice, ktoré sú citlivé na dotyk a prítomnosť určitých chemických látok. Ústa sa nachádzajú v strede spodnej časti tela, ktoré je pokryté riasinkami (chĺpkami). Nemá žiadny obehový ani dýchací systém; kyslík vstupujúci do tela planárie a oxid uhličitý vystupujúci z tela planárie difunduje cez telesnú stenu.

Planárie sú hermafrodity, majú semenníky aj vaječníky. Jedna z ich gamét sa teda spojí s gamétou iného planárika. Tento typ splynutia gamét je pohlavné rozmnožovanie, pretože zahŕňa tvorbu a splynutie gamét. Pri nepohlavnom rozmnožovaní si planárnik oddeľuje koniec chvosta a každá polovica si regeneráciou obnovuje stratené časti, pričom umožňuje neoblastom (dospelým kmeňovým bunkám) deliť sa a diferencovať. Môže sa však pri tom vyskytnúť niekoľko problémov, preto sa to nestáva často. Namiesto toho pri pohlavnom rozmnožovaní každý planárnik prenáša svoje výbežky k druhému planárnikovi, pričom odovzdáva a prijíma spermie. Vajíčka sa vyvíjajú vo vnútri tela a vylučujú sa v kapsulách. O niekoľko týždňov neskôr sa vajíčka vyliahnu a vyrastú z nich dospelí jedinci. Pohlavné rozmnožovanie je žiaduce, pretože zvyšuje prežitie druhu tým, že zvyšuje úroveň genetickej rozmanitosti.

Experimenty s biochemickou pamäťou

V roku 1955 Robert Thompson a James V. McConnell podmienili ploštice spojením jasného svetla s elektrickým šokom. Po niekoľkonásobnom zopakovaní tohto postupu im elektrický šok odobrali a vystavili ich len jasnému svetlu. Ploštice reagovali na jasné svetlo tak, ako keby dostali elektrický šok. Thompson a McConnell zistili, že ak červa rozrežú na dve polovice a nechajú obe zregenerovať, u každej polovice sa vyvinie reakcia na svetelný šok. V roku 1962 McConnell experiment zopakoval, ale namiesto toho, aby vycvičené ploché červy rozrezal na dve časti, rozomlel ich na malé kúsky a nakŕmil nimi iné ploché červy. Uviedol, že ploché červy sa naučili spájať jasné svetlo so šokom oveľa rýchlejšie ako ploché červy, ktoré neboli kŕmené trénovanými červami.

Cieľom tohto experimentu bolo ukázať, že pamäť sa dá prenášať chemickou cestou. Experiment sa opakoval s myšami, rybami a potkanmi, ale vždy nepriniesol rovnaké výsledky. Predpokladané vysvetlenie bolo, že namiesto toho, aby sa pamäť preniesla na iné zvieratá, správanie zmenili hormóny v požitých zemných zvieratách. McConnell sa domnieval, že ide o dôkaz chemického základu pamäte, ktorý identifikoval ako pamäťovú RNA. McConnellove výsledky sa teraz pripisujú zaujatosti pozorovateľa. Žiadny zaslepený experiment nikdy nezopakoval jeho výsledky. Následné vysvetlenia vylepšení v behu bludiskom spojených s kanibalizmom trénovaných ploštic boli, že netrénované ploštice len sledovali stopy zanechané na špinavom skle, a nie absorbovali pamäť svojej potravy.

Kategórie
Psychologický slovník

Rozdiel medzi genotypom a fenotypom

V genetike sa rozlišuje genotyp a fenotyp. „Genotyp“ je úplná dedičná informácia organizmu, aj keď nie je vyjadrená. „Fenotyp“ sú skutočné pozorované vlastnosti organizmu, ako napríklad morfológia, vývoj alebo správanie. Toto rozlíšenie má zásadný význam pri štúdiu dedičnosti znakov a ich evolúcie.

Genotyp predstavuje jeho presnú genetickú výbavu – konkrétny súbor génov, ktoré má. Dva organizmy, ktorých gény sa líšia čo i len v jednom lokuse (mieste v genóme), majú rôzne genotypy. Prenos génov z rodičov na potomkov je pod kontrolou presných molekulárnych mechanizmov. Objavovanie týchto mechanizmov a ich prejavov sa začalo Mendelom a zahŕňa oblasť genetiky.

Fyzikálne vlastnosti organizmu priamo určujú jeho šance na prežitie a reprodukciu, zatiaľ čo dedičnosť fyzikálnych vlastností je len sekundárnym dôsledkom dedičnosti génov. Preto na správne pochopenie teórie evolúcie prostredníctvom prírodného výberu je potrebné pochopiť rozdiel medzi genotypom a fenotypom.

Mapovanie súboru genotypov na súbor fenotypov sa niekedy označuje ako genotypovo-fenotypová mapa.

Podobné genotypové zmeny môžu viesť k podobným fenotypovým zmenám, a to aj v širokom spektre druhov.

Genotyp organizmu je hlavným (v prípade morfológie zďaleka najväčším) faktorom ovplyvňujúcim vývoj fenotypu, ale nie je jediným. Aj dva organizmy s identickým genotypom sa zvyčajne líšia vo svojich fenotypoch. V každodennom živote sa s tým stretávame v prípade jednovaječných (t. j. identických) dvojčiat. Jednovaječné dvojčatá majú rovnaký genotyp, pretože ich genómy sú identické, ale nikdy nemajú rovnaký fenotyp, hoci ich fenotypy môžu byť veľmi podobné. Prejavuje sa to tým, že ich matky a blízki priatelia ich vždy dokážu od seba rozlíšiť, aj keď ostatní nemusia byť schopní vidieť jemné rozdiely. Ďalej sa jednovaječné dvojčatá dajú rozlíšiť podľa odtlačkov prstov, ktoré nikdy nie sú úplne identické.

Pojem fenotypová plasticita opisuje mieru, do akej je fenotyp organizmu determinovaný jeho genotypom. Vysoká miera plasticity znamená, že faktory prostredia majú silný vplyv na konkrétny fenotyp, ktorý sa vyvíja. Ak je plasticita nízka, fenotyp organizmu možno spoľahlivo predpovedať na základe znalosti genotypu bez ohľadu na osobitosti prostredia počas vývoja. Príklad vysokej plasticity možno pozorovať na larvách mloka1: keď tieto larvy vycítia prítomnosť predátorov, ako sú vážky, vyvinú sa im väčšie hlavy a chvosty v pomere k veľkosti tela a prejavia sa tmavšou pigmentáciou. Larvy s týmito znakmi majú väčšiu šancu na prežitie, keď sú vystavené predátorom, ale rastú pomalšie ako ostatné fenotypy.

Na rozdiel od fenotypovej plasticity sa koncept genetickej kanalizácie zaoberá tým, do akej miery fenotyp organizmu umožňuje vyvodzovať závery o jeho genotype. O fenotype sa hovorí, že je kanalizovaný, ak mutácie (zmeny v genóme) nemajú výrazný vplyv na fyzické vlastnosti organizmu. To znamená, že kanalizovaný fenotyp môže vzniknúť z veľkého množstva rôznych genotypov a v takom prípade nie je možné presne predpovedať genotyp na základe znalosti fenotypu (t. j. mapa genotyp-fenotyp nie je inverzná). Ak nie je prítomná kanalizácia, malé zmeny v genóme majú okamžitý vplyv na vzniknutý fenotyp.

Pojmy „genotyp“ a „fenotyp“ vytvoril Wilhelm Johannsen v roku 1911.

Skoršia verzia tohto článku bola uverejnená na portáli Nupedia.

Kategórie
Psychologický slovník

Dialýza

Z gréckeho διάλυσις, dialusis (rozpúšťanie), z διά, dia (cez) + λυσις, lusis (uvoľňovanie). V medicíne sa dialýza používa predovšetkým na umelú náhradu stratenej funkcie obličiek (liečba nahrádzajúca funkciu obličiek) v dôsledku zlyhania obličiek. Dialýza sa môže používať u veľmi chorých pacientov, ktorí náhle, ale dočasne, stratili funkciu obličiek (akútne zlyhanie obličiek), alebo u pomerne stabilných pacientov, ktorí natrvalo stratili funkciu obličiek (chronické ochorenie obličiek v 5. štádiu). Ak sú obličky zdravé, udržiavajú vnútornú rovnováhu vody a minerálov (sodík, draslík, chloridy, vápnik, fosfor, horčík, sírany) v tele a obličky odstraňujú z krvi dennú metabolickú záťaž fixovaných vodíkových iónov. Obličky fungujú aj ako súčasť endokrinného systému produkujúceho erytropoetín a 1,25-dihydroxycholekalciferol (kalcitriol). Dialyzačná liečba nedokonale nahrádza niektoré z týchto funkcií prostredníctvom difúzie (odstraňovanie odpadu) a konvekcie (odstraňovanie tekutín). Dialýza je nedokonalá liečba na nahradenie funkcie obličiek, pretože neupravuje endokrinné funkcie obličiek.

Mnohí sa podieľali na rozvoji dialýzy ako praktickej liečby zlyhania obličiek, počnúc Thomasom Grahamom z Glasgowa, ktorý v roku 1854 ako prvý predstavil princípy transportu rozpustených látok cez semipermeabilnú membránu. Umelú obličku prvýkrát vyvinuli Abel, Rountree a Turner v roku 1913, prvú peritoneálnu dialýzu Georg Ganter (1923),prvú hemodialýzu u človeka Hass (28. februára 1924) a umelú obličku na klinicky použiteľný prístroj vyvinul Kolff v rokoch 1943 – 1945. Tento výskum ukázal, že život pacientov zomierajúcich na zlyhanie obličiek možno predĺžiť. Napriek tomu technické problémy spojené s prístupom krvi alebo prístupom k pobrušnici spôsobili, že dialýza sa až do roku 1960 obmedzovala na pacientov s akútnym zlyhaním obličiek (hoci v roku 1956 bol pacient s chronickým zlyhaním obličiek liečený peritoneálnou dialýzou). V roku 1960 sa vďaka práci Scribnera a Quintona na subkutánnom arteriovenóznom skratu (plastová hadička napojená na tepnu a žilu) stala hemodialýza dostupnou ako liečba pre ľudí s chronickým zlyhaním obličiek.

Dialýza funguje na princípe difúzie a osmózy rozpustených látok a tekutiny cez polopriepustnú membránu. Krv prúdi jednou stranou polopriepustnej membrány a dialyzát alebo tekutina prúdi opačnou stranou. Menšie rozpustené látky a tekutina prechádzajú cez membránu. Krv prúdi jedným smerom a dialyzát opačným smerom. Koncentrácie nežiaducich rozpustených látok (napríklad draslíka, vápnika a močoviny) sú v krvi vysoké, ale v dialyzačnom roztoku sú nízke alebo sa v ňom nevyskytujú a neustála výmena dialyzátu zabezpečuje, že koncentrácia nežiaducich rozpustených látok sa na tejto strane membrány udržiava nízka. Dialyzačný roztok má také hladiny minerálov, ako je draslík a vápnik, ktoré sú podobné ich prirodzenej koncentrácii v zdravej krvi. V prípade ďalšieho rozpusteného roztoku, bikarbonátu, je hladina dialyzačného roztoku nastavená na mierne vyššiu úroveň ako v normálnej krvi, aby sa podporila difúzia bikarbonátu do krvi a neutralizovala metabolická acidóza, ktorá je u týchto pacientov často prítomná.

Existujú dva základné typy dialýzy, hemodialýza a peritoneálna dialýza.

Pri hemodialýze sa krv pacienta prečerpáva cez krvný oddiel dialyzátora a vystavuje sa polopriepustnej membráne. Vyčistená krv sa potom vracia cez okruh späť do tela. Ultrafiltrácia sa uskutočňuje zvýšením hydrostatického tlaku cez membránu dialyzátora. Zvyčajne sa to robí pôsobením podtlaku na oddelenie dialyzátu dialyzátora. Tento tlakový gradient spôsobuje presun vody a rozpustených rozpustených látok z krvi do dialyzátu a umožňuje odstrániť niekoľko litrov prebytočnej tekutiny počas typickej 3 až 5 hodinovej liečby.
Hemodialyzačné procedúry sa zvyčajne vykonávajú v dialyzačnom stredisku trikrát týždenne (v USA kvôli pravidlám úhrady Medicare), avšak od roku 2007 sa viac ako 2 000 ľudí v USA dialyzuje doma častejšie pri rôznych dĺžkach liečby. Štúdie preukázali klinické výhody dialýzy 5 až 7-krát týždenne po dobu 6 až 8 hodín. Tieto časté dlhé liečby sa často vykonávajú doma, počas spánku, ale domáca dialýza je flexibilná metóda a rozvrhy sa môžu meniť zo dňa na deň, z týždňa na týždeň. Vo všeobecnosti štúdie ukázali, že zvýšená dĺžka liečby aj jej frekvencia sú klinicky prospešné.

Pri peritoneálnej dialýze sa sterilný roztok obsahujúci minerálne látky a glukózu vedie cez hadičku do peritoneálnej dutiny, brušnej dutiny okolo čreva, kde peritoneálna membrána funguje ako polopriepustná membrána. Dialyzát sa tam nechá určitý čas, aby absorboval odpadové produkty, a potom sa cez hadičku vypustí a zlikviduje. Tento cyklus alebo „výmena“ sa zvyčajne opakuje 4 – 5-krát počas dňa (pri automatizovanom systéme niekedy aj častejšie cez noc). Ultrafiltrácia prebieha prostredníctvom osmózy; použitý dialyzačný roztok obsahuje vysokú koncentráciu glukózy a výsledný osmotický tlak spôsobuje presun tekutiny z krvi do dialyzátu. Výsledkom je, že sa odvedie viac tekutiny, ako sa vnieslo. Peritoneálna dialýza je menej účinná ako hemodialýza, ale keďže sa vykonáva dlhší čas, čistý účinok z hľadiska odstraňovania odpadových produktov a soli a vody je podobný ako pri hemodialýze. Peritoneálnu dialýzu vykonáva pacient doma a vyžaduje si motiváciu. Hoci je podpora užitočná, nie je nevyhnutná. Oslobodzuje však pacientov od rutiny, keď musia chodiť na dialyzačnú kliniku podľa pevného rozpisu niekoľkokrát týždenne, a možno ju vykonávať na cestách s minimom špecializovaného vybavenia.

Hemofiltrácia je podobná liečba ako hemodialýza, ale využíva iný princíp. Krv sa prečerpáva cez dialyzátor alebo „hemofilter“ ako pri dialýze, ale nepoužíva sa dialyzát. Používa sa tlakový gradient; v dôsledku toho sa voda rýchlo pohybuje cez veľmi priepustnú membránu, čo uľahčuje transport rozpustených látok, najmä látok s veľkou molekulovou hmotnosťou, ktoré sa hemodialýzou odstraňujú horšie. Soli a voda stratené z krvi počas tohto procesu sa nahrádzajú „substitučnou tekutinou“, ktorá sa počas liečby infunduje do mimotelového okruhu. Hemodiafiltrácia je termín používaný na označenie niekoľkých metód kombinácie hemodialýzy a hemofiltrácie v jednom procese.

Rozhodnutie o začatí dialýzy alebo hemofiltrácie u pacientov so zlyhaním obličiek môže závisieť od viacerých faktorov, ktoré možno rozdeliť na akútne alebo chronické indikácie.

Glomerulonefritída – Fokálna segmentálna glomeruloskleróza – Membranoproliferatívna glomerulonefritída – Membranózna glomerulonefritída – Nefritický syndróm – Poststreptokoková glomerulonefritída – Nefrotický syndróm (choroba minimálnych zmien) – IgA nefropatia – Lupusová nefritída – Diabetická nefropatia – Rýchlo progredujúca glomerulonefritída

Intersticiálna nefritída – Pyelonefritída – Hydronefróza – Pyonefróza – Balkánska nefropatia – Refluxná nefropatia

Akútne zlyhanie obličiek (akútna tubulárna nekróza) – Chronické zlyhanie obličiek

Renálna osteodystrofia – Nefrogénny diabetes insipidus – Renálna tubulárna acidóza – Nefroptóza – Ureterokéla

Cystitída (intersticiálna cystitída, trigonitída) – Neurogénny močový mechúr – Vesikointestinálna fistula – Uretritída – Striktúra uretry – Infekcia močových ciest – Obličkový kameň

Karcinóm z obličkových buniek – Wilmsov nádor (deti)

Kategórie
Psychologický slovník

Cicavce

Cicavce (oficiálne Mammalia) sú triedou stavovcov, ktorých názov je odvodený od ich charakteristického znaku, mliečnych žliaz, ktorými kŕmia svoje mláďatá. Vyznačujú sa tiež tým, že majú potné žľazy, srsť, tri kosti stredného ucha, ktoré slúžia na počúvanie, a oblasť neokortexu v mozgu.

S výnimkou troch druhov jednopásovcov (ktoré kladú vajíčka) rodia všetky cicavce živé mláďatá. Väčšina cicavcov má aj špecializované zuby a najväčšia skupina cicavcov, placentálni, používa počas gravidity placentu. Mozog cicavcov reguluje endotermický a obehový systém vrátane štvorkomorového srdca.

Cicavce sa delia na dve podtriedy: prototheria, do ktorej patria vajíčka kladúce jednopásovce, a theria, do ktorej patria živorodé vačkovce a placentáliá. Väčšina cicavcov vrátane šiestich najväčších radov patrí do skupiny placentálov. Tri najväčšie rady v zostupnom poradí sú Rodentia (myši, potkany a iné malé hlodavé cicavce), Chiroptera (netopiere) a Soricomorpha (vretenicovité, krtkovité a solenodony). K ďalším trom najväčším radom patria Carnivora (psy, mačky, lasice, medvede, tulene a ich príbuzní), Cetartiodactyla (vrátane párnokopytníkov a veľrýb) a Primates, ku ktorým patrí človek. Relatívna veľkosť týchto troch posledných radov sa líši podľa klasifikačnej schémy a definícií používaných rôznymi autormi.

Z fylogenetického hľadiska sa pod pojmom Mammalia rozumejú všetci potomkovia posledného spoločného predka jednoprstých (napr. echidny a ploskolebce) a teriálnych cicavcov (vačkovcov a placentálov). To znamená, že niektoré vyhynuté skupiny „cicavcov“ nie sú členmi korunovej skupiny Mammalia, hoci väčšina z nich má všetky znaky, ktoré by ich tradične zaradili medzi cicavce. Tieto „cicavce“ sa teraz zvyčajne zaraďujú do nezaradeného klanu Mammaliaformes.

Cicavčie línie sa od plazích línií oddelili na konci karbónu. Z väčšiny plazov sa vyvinuli dnešné plazy a vtáky, zatiaľ čo zo synapsidnej vetvy vznikli cicavce. Prvé pravé cicavce sa objavili v jurskom období. Moderné rady cicavcov sa objavili v epochách paleocénu a eocénu v období paleogénu.

Žijúce druhy cicavcov možno identifikovať podľa prítomnosti potných žliaz vrátane tých, ktoré sú špecializované na produkciu mlieka.

Pri klasifikácii fosílií sú však potrebné aj iné znaky, pretože žľazy mäkkých tkanív a niektoré ďalšie znaky nie sú na fosíliách viditeľné. Paleontológovia používajú rozlišovací znak, ktorý je spoločný pre všetky žijúce cicavce (vrátane monotremov), ale nie je prítomný u žiadneho z ranotriasových synapsidov: cicavce používajú na počúvanie dve kosti, ktoré ich predkovia používali na jedenie. Najstaršie synapsidy mali čeľustný kĺb zložený z kĺbovej kosti (malá kosť v zadnej časti dolnej čeľuste) a štvorhrannej kosti (malá kosť v zadnej časti hornej čeľuste). Tento systém používa väčšina plazov a synapsií, ktoré nie sú cicavcami, vrátane jašterov, krokodílov, dinosaurov (a ich potomkov vtákov) a terapsidov (cicavcom podobných „plazov“). Cicavce však majú iný čeľustný kĺb, ktorý sa skladá len z dentárnej kosti (dolná čeľustná kosť, ktorá nesie zuby) a skvamóznej kosti (ďalšia malá lebečná kosť). U cicavcov sa zo štvorhrannej a kĺbovej kosti stali kosti incus a malleus v strednom uchu. Poznámka: vyššie uvedené „nesavcovité synapsidy“ naznačuje, že cicavce sú podskupinou synapsidov, a presne to hovorí kladistika.

Cicavce majú tiež dvojitý týlny kondyl: majú dva hrbolčeky na spodine lebky, ktoré zapadajú do najvyššieho krčného stavca, a ostatné stavovce majú jediný týlny kondyl. Paleontológovia používajú ako kritérium na identifikáciu fosílnych cicavcov len čeľustný kĺb a stredné ucho, pretože by bolo mätúce, keby našli fosíliu, ktorá má jeden znak, ale nemá druhý.

Väčšina cicavcov má sedem krčných stavcov (kostí na krku); patria sem netopiere, žirafy, veľryby a ľudia. Medzi niekoľko výnimiek patrí kapustňák a leňochod dvojprstý, ktorí majú len šesť krčných stavcov, a leňochod trojprstý s deviatimi krčnými stavcami.

Pľúca cicavcov majú hubovitú štruktúru a sú pokryté epitelom, ktorého celková plocha je oveľa väčšia ako vonkajší povrch pľúc. Pľúca človeka sú typické pre tento typ pľúc.

Dýchanie je do veľkej miery riadené svalovou bránicou, ktorá oddeľuje hrudník od brušnej dutiny a vytvára kupolu s konvexitou smerom k hrudníku. Kontrakcia bránice sploští kupolu a zväčší objem dutiny, v ktorej sú pľúca uzavreté. Vzduch sa dostáva cez ústnu a nosovú dutinu, prúdi cez hrtan, priedušnicu a priedušky a rozširuje pľúcne mechúriky. Uvoľnenie bránice má opačný účinok, pasívne sa odvíja počas normálneho dýchania. Počas cvičenia sa brušná stena sťahuje, čím sa zvyšuje viscerálny tlak na bránicu, a tým sa vzduch vytláča rýchlejšie a silnejšie. Aj samotný hrudný kôš je schopný do určitej miery rozširovať a sťahovať hrudnú dutinu pôsobením ďalších dýchacích a pomocných dýchacích svalov. Výsledkom je nasávanie vzduchu do pľúc alebo jeho vypudzovanie z pľúc, pričom sa vždy pohybuje po jeho tlakovom gradiente. Tento typ pľúc je známy ako mechové pľúca, pretože pripomínajú kováčsky mech.

Srdce cicavcov má štyri komory: pravú predsieň, pravú komoru, ľavú predsieň a ľavú komoru. Predsiene slúžia na prijímanie krvi, komory na čerpanie krvi do pľúc a tela. Komory sú väčšie ako predsiene a ich steny sú hrubé, pretože svalnaté steny sú potrebné na to, aby sa krv silou prečerpávala zo srdca do tela a pľúc. Odkysličená krv z tela sa dostáva do pravej predsiene, ktorá ju prečerpáva do pravej komory. Pravá komora prečerpáva krv do pľúc, odkiaľ difunduje oxid uhličitý a prichádza kyslík. Z pľúc sa okysličená krv dostáva do ľavej predsiene, odkiaľ sa prečerpáva do ľavej komory (najväčšej a najsilnejšej zo 4 komôr), ktorá ju pumpuje do zvyšku tela vrátane vlastného zásobovania srdca krvou.

Mozog všetkých cicavcov má neokortex, oblasť mozgu, ktorá je pre cicavce jedinečná.

Cicavce majú kožný systém zložený z troch vrstiev: vonkajšej epidermy, dermy a hypodermy. Táto vlastnosť nie je pre cicavce jedinečná, pretože sa vyskytuje u všetkých stavovcov.

Epidermis má zvyčajne desať až tridsať buniek a jej hlavnou funkciou je vytvárať vodotesnú vrstvu. Jej najvrchnejšie bunky sa neustále strácajú, najspodnejšie bunky sa neustále delia a posúvajú smerom nahor. Stredná vrstva, dermis, je pätnásť až štyridsaťkrát hrubšia ako epidermis. Dermis sa skladá z mnohých zložiek, ako sú kostné štruktúry a krvné cievy. Podkožie je tvorené tukovým tkanivom. Jej úlohou je ukladať lipidy a poskytovať tlmenie a izoláciu. Hrúbka tejto vrstvy sa u jednotlivých druhov veľmi líši.

Hoci cicavce a iné živočíchy majú riasy, ktoré sa im môžu povrchne podobať, žiadne iné živočíchy okrem cicavcov nemajú vlasy. Je to definitívny znak tohto radu. Niektoré cicavce ich majú veľmi málo, ale napriek tomu sa pri dôkladnom skúmaní tento znak odhalí, často na neznámych častiach ich tela. O žiadnom z nich nie je známe, že by mal prirodzene modrú alebo zelenú farbu chlpov, hoci niektoré veľryby spolu s mandrilami majú podľa všetkého odtiene modrej kože. U mnohých cicavcov sa uvádza, že majú modrú srsť alebo kožušinu, ale vo všetkých známych prípadoch sa zistilo, že ide o odtieň sivej farby. Môže sa zdať, že leňochod dvojprstý a ľadový medveď majú zelenú srsť, ale toto sfarbenie spôsobujú výrastky rias.

Kozliatka zostanú s matkou, kým sa neodstavia od matky

Väčšina cicavcov rodí živé mláďatá (živorodosť), ale niektoré z nich, konkrétne monotremy, kladú vajíčka a aspoň jeden z nich, platypus, má osobitný systém určovania pohlavia, ktorý sa v niektorých ohľadoch podobá systému vtákov. Oviviparné druhy, ktoré nie sú cicavcami, ako napríklad gupky a hady, tiež rodia spôsobom, ktorý sa podobá živému pôrodu; nie je to teda charakteristický znak cicavcov.

Takmer všetky cicavce sú endotermné („teplokrvné“). Väčšina cicavcov má aj srsť, ktorá im pomáha udržiavať teplo. Podobne ako vtáky, aj cicavce si môžu hľadať potravu alebo loviť v chladnom počasí a podnebí, kde plazy a veľký hmyz nemôžu.

Endotermia si vyžaduje veľa energie z potravy, takže cicavce spotrebujú na kilogram viac potravy ako plazy. Malé hmyzožravé cicavce zjedia na svoju veľkosť obrovské množstvo potravy.

Vzácnou výnimkou je nahý krtko potkan, ktorý je ektotermný („studenokrvný“). Vtáky sú tiež endotermické, takže endotermia nie je charakteristickým znakom cicavcov.

U inteligentných cicavcov, ako sú primáty, je mozog väčší v porovnaní so zvyškom mozgu. Samotnú inteligenciu nie je ľahké definovať, ale medzi znaky inteligencie patrí schopnosť učiť sa a flexibilita správania. Napríklad potkany sa považujú za vysoko inteligentné, pretože sa dokážu učiť a vykonávať nové úlohy, čo môže byť dôležité pri ich prvom osídlení nového prostredia. U niektorých cicavcov sa zdá, že získavanie potravy súvisí s inteligenciou: jeleň živiaci sa rastlinami má mozog relatívne menší ako mačka, ktorá musí premýšľať, aby preľstila svoju korisť.

Cicavce sa vyvinuli zo štvornohých predkov. Svoje končatiny používajú na chôdzu, lezenie, plávanie a lietanie. Niektoré suchozemské cicavce majú prsty, ktoré vytvárajú pazúry a kopytá na šplhanie a beh. Vodné cicavce, ako sú veľryby a delfíny, majú plutvy, ktoré sa vyvinuli z nôh.

Leňochodi sa pohybujú pomaly po konároch, namiesto toho, aby sa energicky hojdali.

Veľryby sa vďaka svojmu vodnému prostrediu vyvinuli na najväčšie cicavce a vôbec najväčšie živočíchy.

Netopier veľkouchý Townsendsov, Corynorhinus townsendii

Udržiavanie vysokej konštantnej telesnej teploty je energeticky náročné – cicavce preto potrebujú výživnú a bohatú stravu. Hoci prvé cicavce boli pravdepodobne predátori, rôzne druhy sa odvtedy prispôsobili tak, aby spĺňali svoje stravovacie požiadavky rôznymi spôsobmi. Niektoré sa živia živočíšnou korisťou – to je mäsožravá strava (a zahŕňa aj hmyzožravú stravu). Iné cicavce, tzv. bylinožravce, sa živia rastlinami. Bylinožravá strava zahŕňa podtypy, ako je ovocinožravá a trávožravá strava. Všežravec sa živí korisťou aj rastlinami. Mäsožravé cicavce majú jednoduchý tráviaci trakt, pretože bielkoviny, lipidy a minerálne látky, ktoré sa nachádzajú v mäse, si vyžadujú len málo špecializovaného trávenia. Na druhej strane rastliny obsahujú zložité sacharidy, napríklad celulózu. V tráviacom trakte bylinožravcov sa preto nachádzajú baktérie, ktoré tieto látky fermentujú a sprístupňujú ich na trávenie. Baktérie sa nachádzajú buď vo viackomorovom žalúdku, alebo vo veľkom slepom čreve. Veľkosť zvieraťa je tiež faktorom, ktorý určuje typ stravy. Keďže malé cicavce majú vysoký pomer povrchu, ktorý stráca teplo, k objemu, ktorý vytvára teplo, majú tendenciu mať vysoké energetické nároky a vysokú rýchlosť metabolizmu. Cicavce, ktoré vážia menej ako približne 18 uncí (500 g), sú väčšinou hmyzožravé, pretože neznášajú pomalý a zložitý proces trávenia bylinožravcov. Na druhej strane väčšie zvieratá produkujú viac tepla a menej tohto tepla sa stráca. Preto môžu tolerovať buď pomalší proces zberu (tie, ktoré sa živia väčšími stavovcami), alebo pomalší proces trávenia (bylinožravce). Okrem toho cicavce, ktoré vážia viac ako 18 uncí (500 g), zvyčajne nedokážu počas bdenia nazbierať dostatok hmyzu, aby sa uživili. Jediné veľké hmyzožravé cicavce sú tie, ktoré sa živia obrovskými kolóniami hmyzu (mravce alebo termity).

Vývoj cicavcov zo synapsidov, známych aj ako cicavcom podobné „plazy“, bol postupný proces, ktorý trval približne 70 miliónov rokov, od polovice permu cez trias až do polovice jury, a v polovici triasu už existovalo mnoho druhov, ktoré sa podobali cicavcom. Všimnite si, že synapsidy vôbec nie sú plazy, ale patria do osobitnej línie tetrapódov.

Prvé amnioty zrejme vznikli koncom karbónu. Pochádzali z obojživelníkov, ktorých bolo v tom čase veľa, a žili na súši, ktorú už obýval hmyz, iné bezstavovce, paprade, machy a iné rastliny. V priebehu niekoľkých miliónov rokov sa vyčlenili dve dôležité línie amniotov: synapsidy, z ktorých pochádzajú cicavce, a sauropsidy, z ktorých pochádzajú jaštery, hady, krokodíly, dinosaury a vtáky. Synapsidy majú na každej strane lebky jeden otvor (temporálnu fenestru).

Jedna skupina synapsidov, pelikosaury, boli najrozšírenejšími suchozemskými stavovcami raného permu a patrili k najväčším suchozemským živočíchom tej doby.

Terapsidy pochádzajú z pelikosaurov v strednom perme, približne pred 260 miliónmi rokov, a prevzali ich pozíciu dominantných suchozemských stavovcov. Od pelikosaurov sa líšia niekoľkými znakmi lebky a čeľustí, medzi ktoré patria: väčšie spánkové fenestry; rovnako veľké rezáky. Terapsidy prešli sériou štádií, ktoré sa začínali zvieratami veľmi podobnými ich predkom pelykozautom a končili triasovými kynodontmi, z ktorých niektoré by sa dali ľahko zameniť za cicavce. Tieto štádiá sa vyznačovali:

Permsko-triasové vymieranie ukončilo dominanciu terapsidov a na začiatku triasu všetky niky pre stredne veľké a veľké suchozemské živočíchy obsadili archosaury, ktoré boli predkami krokodílov, pterosaurov, dinosaurov a vtákov. Po tomto „triasovom prevzatí“ mohli kynodonti a ich potomkovia prežiť len ako malé, prevažne nočné hmyzožravce. To mohlo v skutočnosti urýchliť evolúciu cicavcov – napríklad prežívajúce kynodonty a ich potomkovia sa museli vyvinúť smerom k teplokrvnosti, pretože ich malé telá by inak rýchlo strácali teplo, najmä preto, že boli aktívne najmä v noci.

Prvé pravé cicavce sa objavili na začiatku jury, viac ako 70 miliónov rokov po prvých terapsidoch a približne 30 miliónov rokov po prvých cicavcoch. Zdá sa, že Hadrocodium je uprostred prechodu k pravým cicavcom – mal čeľustný kĺb (tvorený zubnou a skvamóznou kosťou), ale diskutuje sa o tom, či jeho stredné ucho bolo plne cicavčie.

Na rozdiel od iných cicavcov nemajú samice jednopásovcov bradavky a svoje mláďatá kŕmia „potením“ mlieka zo škvŕn na bruchu.

Najstarším známym vačkovcom je Sinodelphys, nájdený v 125 miliónov rokov starých ranokriedových bridliciach v severovýchodnej čínskej provincii Liaoning. Fosília je takmer kompletná a obsahuje chumáče srsti a odtlačky mäkkých tkanív.

Rekonštrukcia na základe Megalonyx jeffersonii, Iowa Museum of Natural History, University of Iowa.

Všetky žijúce Eutheria („pravé šelmy“) sú placentálni živočíchovia. Najstarší známy eutherián, Eomaia, nájdený v Číne a datovaný do obdobia pred 125 miliónmi rokov, má však niektoré znaky, ktoré sa podobajú skôr na vačkovce (žijúce metateriány):

Nie je isté, kedy sa placentálne cicavce vyvinuli – prvé nesporné fosílie placentálov pochádzajú zo začiatku paleocénu, po vyhynutí dinosaurov.

Cicavce a im blízke cicavce sa od polovice jury rozšírili z niky nočných hmyzožravcov – napríklad Castorocauda sa prispôsobila plávaniu, hrabaniu a lovu rýb.

Tradičný názor je, že cicavce obsadili stredne veľké až veľké ekologické niky až v kenozoiku, po vyhynutí dinosaurov, ale potom sa veľmi rýchlo diverzifikovali, napríklad najstarší známy netopier pochádza spred približne 50 miliónov rokov, teda len 15 miliónov rokov po vyhynutí dinosaurov.

Na druhej strane nedávne molekulárne fylogenetické štúdie naznačujú, že väčšina placentálnych radov sa rozdelila približne pred 100 až 85 miliónmi rokov, ale moderné čeľade sa prvýkrát objavili koncom eocénu a začiatkom miocénu Paleontológovia však namietajú, že sa nenašli žiadne placentálne fosílie spred konca kriedy.

V priebehu kenozoika sa objavilo niekoľko skupín cicavcov, ktoré boli oveľa väčšie ako ich najbližšie moderné ekvivalenty – ale žiadna z nich sa ani len nepriblížila veľkosti najväčších dinosaurov s podobnými potravnými návykmi.

Najstaršie výskyty znakov

Hadrocodium, ktorého fosílie pochádzajú zo začiatku jury, poskytuje prvý jasný dôkaz o čeľustných kĺboch cicavcov.

Predpokladá sa, že pôvodnou funkciou laktácie (produkcie mlieka) bolo udržiavať vajíčka vlhké. Veľká časť argumentov sa opiera o monotremy (cicavce znášajúce vajcia):

Najstarší jasný dôkaz o srsti alebo kožušine je vo fosíliách Castorocauda spred 164 miliónov rokov v polovici jury. Od roku 1955 niektorí vedci interpretovali foramina (priechody) v maxilách (horných čeľustiach) a premaxilách (malých kostiach pred maxilou) cynodontov ako kanály, ktoré zásobovali krvnými cievami a nervami vibrisy (fúzy), a predpokladali, že ide o dôkaz srsti alebo kožušiny. Foramina však nemusí nevyhnutne dokazovať, že zviera malo vibrisy – napríklad moderná jašterica Tupinambis má foraminu, ktorá je takmer identická s foraminou, ktorá sa nachádza u cynodonta Thrinaxodon, ktorý nie je cynodontom.

Lev americký bol jedným z hojnej pleistocénnej megafauny, širokej škály veľmi veľkých cicavcov, ktoré žili v pleistocéne a vyhynuli približne pred 10 000 rokmi.

Vývoj vzpriamených končatín u cicavcov je neúplný – žijúce a fosílne monotremy majú rozľahlé končatiny. Niektorí vedci sa totiž domnievajú, že parasagitálne (neroztiahnuté) držanie končatín je synapomorfia (rozlišovací znak) skupiny Boreosphenida, do ktorej patrí aj Theria, a teda aj posledný spoločný predok moderných vačkovcov a placentálov – a teda že všetky skoršie cicavce mali rozťahané končatiny. Sinodelphys (najstarší známy vačkovec) a Eomaia (najstarší známy eutherián) žili približne pred 125 mil. rokov, takže vzpriamené končatiny sa museli vyvinúť už predtým.

V súčasnosti je veľmi ťažké určiť, kedy sa endotermia objavila v evolúcii cicavcov. Moderné jednokopytníky majú nižšiu telesnú teplotu a variabilnejšiu rýchlosť metabolizmu ako vačkovce a placentáli. Hlavnou otázkou teda je, kedy sa u cicavcov vyvinul metabolizmus podobný metabolizmu monotremov. Doteraz nájdené dôkazy naznačujú, že triasové kynodonty mohli mať pomerne vysokú rýchlosť metabolizmu, ale nie sú jednoznačné. Najmä je ťažké pochopiť, ako si malé zvieratá mohli udržať vysokú a stabilnú telesnú teplotu bez srsti.

Viac ako 70 % druhov cicavcov patrí do radov Rodentia (modrá), Chiroptera (červená) a Soricomorpha (žltá)

Štandardizovaná klasifikácia učebníc

Väčšina súčasných učebníc mammológie prijala do istej miery štandardizovaný klasifikačný systém. Nasledujúca taxonómia žijúcich a nedávno vyhynutých cicavcov je prevzatá z Vaughan et al. (2000).

Klasifikácia McKenna/Bell

V roku 1997 Malcolm C. McKenna a Susan K. Bellová cicavce komplexne zrevidovali, čoho výsledkom je „McKenna/Bellova klasifikácia“.

McKenna a Bell, Klasifikácia cicavcov: (1997) je doteraz najkomplexnejším dielom o systematike, vzťahoch a výskyte všetkých žijúcich a vyhynutých taxónov cicavcov až po úroveň rodu. Nová klasifikácia McKenna/Bell bola rýchlo prijatá paleontológmi. Autori pracujú spoločne ako paleontológovia v Americkom prírodovednom múzeu v New Yorku. McKenna zdedil projekt po Simpsonovi a spolu s Bellom vytvorili úplne aktualizovaný hierarchický systém, ktorý zahŕňa žijúce a vyhynuté taxóny a ktorý odráža historickú genealógiu cicavcov.

McKenna/Bellov hierarchický zoznam všetkých termínov používaných pre skupiny cicavcov nad druhom zahŕňa vyhynuté cicavce, ako aj moderné skupiny, a zavádza niektoré jemné rozdiely, ako sú légie a sublegie (stupne, ktoré spadajú medzi triedy a rady), ktoré neodborníci pravdepodobne prehliadnu.

Uverejnená reklasifikácia tvorí komplexný a autoritatívny záznam schválených názvov a klasifikácií, ako aj zoznam neplatných názvov.

Vyhynuté skupiny sú znázornené krížikom (†).

Molekulárna klasifikácia placentálov

Molekulárne štúdie založené na analýze DNA naznačili v posledných rokoch nové príbuzenské vzťahy medzi čeľaďami cicavcov. Väčšina týchto zistení bola nezávisle potvrdená údajmi o prítomnosti/neprítomnosti retrotranspozónov. Najnovšie klasifikačné systémy založené na molekulárnych štúdiách navrhli štyri skupiny alebo línie placentálnych cicavcov. Molekulárne hodiny naznačujú, že tieto klany sa oddelili od skorých spoločných predkov v kriede, ale fosílie, ktoré by túto hypotézu potvrdili, sa nenašli. Tieto molekulárne zistenia sú v súlade so zoogeografiou cicavcov:

Na základe analýz molekulárnej sekvencie DNA sa zistilo, že prvá divergencia sa odohrala pred 110 až 100 miliónmi rokov v Afrotherii. Afrotheria sa ďalej vyvíjala a diverzifikovala v izolácii africko-arabského kontinentu. Xenarthra, izolovaná v Južnej Amerike, sa od Boreoeutheria oddelila približne pred 100 – 95 miliónmi rokov. Podľa alternatívneho názoru má Xenarthra za najbližších spojencov Afrotheria, ktorá tvorí Atlantogenata ako sesterskú skupinu k Boreoeutheria. Boreoeutheria sa rozdelila na Laurasiatheria a Euarchontoglires medzi 95 a 85 mil. rokov; obe tieto skupiny sa vyvinuli na severnom kontinente Laurasia. Po desiatkach miliónov rokov relatívnej izolácie sa Afrika-Arabia zrazila s Euráziou, pričom sa vymenili Afrotheria a Boreoeutheria. Vznik Panamského priesmyku spojil Južnú a Severnú Ameriku, čo uľahčilo výmenu druhov cicavcov v rámci Veľkej americkej výmeny. Tradičný názor, že žiadne placentálne cicavce sa nedostali do Australázie až do obdobia pred približne 5 miliónmi rokov, keď sa sem dostali netopiere a myšovité hlodavce, bol na základe najnovších dôkazov spochybnený a možno ho bude potrebné prehodnotiť. Tieto molekulárne výsledky sú stále kontroverzné, pretože sa neodrážajú v morfologických údajoch, a preto ich mnohí systematikovia neakceptujú. Ďalej existujú určité náznaky z údajov o prítomnosti/neprítomnosti retrotranspozónov, že tradičná hypotéza o Epitheria, ktorá naznačuje Xenarthra ako prvú divergenciu, môže byť pravdivá.

Jednotlivé skupiny skúmané psychológmi

Psychológovia skúmali:

Didelphimorphia – Paucituberculata – Microbiotheria – Notoryctemorphia – Dasyuromorphia – Peramelemorphia – Diprotodontia

Afrosoricida – Macroscelidea – Tubulidentata – Hyracoidea – Proboscidea – Sirenia – Cingulata – Pilosa – Scandentia – Dermoptera – Primates – Rodentia – Lagomorpha – Erinaceomorpha – Soricomorpha – Chiroptera – Pholidota – Carnivora – Perissodactyla – Artiodactyla – Cetacea

Kategórie
Psychologický slovník

Neuropsychofarmakológia

Neuropsychofarmakológia je vedný odbor, ktorý skúma neurobiologický základ medicíny, ktorá ovplyvňuje psychické/mentálne/kognitívne/neurologické správanie mozgu. Je to odvetvie farmakológie, ktoré konkrétne skúma účinky psychotropných látok a ich vplyv na mozog. Je to tiež odvetvie neurovedy a psychológie, ktoré využíva farmakologické látky na to, aby preniklo do základných biologických mechanizmov pôsobenia mozgu a použilo tieto farmakologické látky (lieky) na obnovenie funkcie mozgu a správania. Inými slovami, je to odvetvie medicíny, ktoré sa používa na obnovenie psychických porúch alebo na zmenu správania/emócií/poznávania mozgu.

Technický pokrok v posledných rokoch umožnil pokročiť v chápaní mozgu a v tom, ako ho možno ovplyvniť liekmi. Čoraz častejšie sa používa termín, ktorý zahŕňa všetky súvisiace biologické vedy,

Presnejšie povedané, neuropsychofarmakológia je interdisciplinárna veda súvisiaca s psychofarmakológiou (ako lieky ovplyvňujú myseľ) a základnou neurovedou. Zahŕňa výskum mechanizmov neuropatológie, farmakodynamiky (pôsobenia liekov), psychiatrických ochorení a stavov vedomia. Tieto štúdie sú iniciované na detailnej úrovni zahŕňajúcej neurotransmisiu/receptorovú aktivitu, biochemické procesy a nervové obvody. Neuropsychofarmakológia supluje psychofarmakológiu v oblastiach „ako“ a „prečo“ a navyše sa zaoberá ďalšími otázkami fungovania mozgu. V súlade s tým klinický aspekt tejto oblasti zahŕňa psychiatrické (psychoaktívne), ako aj neurologické (nepsychoaktívne) liečby založené na farmakológii.

Vývoj v oblasti neuropsychofarmakológie môže priamo ovplyvniť štúdium úzkostných porúch, afektívnych porúch, psychotických porúch, degeneratívnych porúch, správania pri jedení a spánku.

Dôsledným objavovaním základných procesov v mozgu sa vytvára oblasť, ktorá sa vyrovná iným „tvrdým vedám“, ako je napríklad fyzika, takže nakoniec bude možné s maximálnou presnosťou liečiť duševné choroby. Medzi mozgom a elektronickým zariadením možno nájsť analógiu: neuropsychofarmakológia sa rovná odhaleniu nielen schematickej schémy, ale aj jednotlivých komponentov a každého princípu ich fungovania. Banka nahromadených detailov a komplexnosti je obrovská; v tomto článku sú uvedené len ukážky niektorých detailov.

Lieky ako aspirín, alkohol a niektoré rastliny ľudia používali po tisícročia na zmiernenie utrpenia alebo zmenu vedomia, ale až do modernej vedeckej éry nikto nevedel, ako tieto látky fungujú. V prvej polovici 20. storočia sa psychológia a psychiatria považovali za prevažne fenomenologické v tom zmysle, že správanie alebo témy, ktoré sa pozorovali u pacientov, sa často dali dať do súvisu s obmedzeným počtom faktorov, ako sú skúsenosti z detstva, dedičné sklony alebo poškodenie určitých oblastí mozgu. Modely duševných funkcií a dysfunkcií boli založené na takýchto pozorovaniach. Behaviorálna vetva psychológie sa skutočne úplne zbavila toho, čo sa skutočne deje vo vnútri mozgu, a väčšinu duševných dysfunkcií považovala za to, čo by sa dalo nazvať „softvérovými“ chybami. V tom istom období sa nervová sústava postupne skúmala na mikroskopickej a chemickej úrovni, ale vzájomný prínos s klinickými oblasťami prakticky neexistoval – až kým ich niekoľko udalostí po druhej svetovej vojne nezačalo spájať. Za začiatok neuropsychofarmakológie možno považovať začiatok 50. rokov 20. storočia, keď boli objavené lieky ako inhibítory MAO, tricyklické antidepresíva, torazín a lítium, ktoré vykazovali určitú klinickú špecifickosť pre duševné choroby, ako sú depresia a schizofrénia. Dovtedy liečba, ktorá by bola skutočne zameraná na tieto komplexné ochorenia, prakticky neexistovala. Významnými metódami, ktoré mohli priamo ovplyvniť mozgové obvody a hladiny neurotransmiterov, boli prefrontálna lobotómia a elektrokonvulzívna terapia, z ktorých druhá sa vykonávala bez svalových relaxantov, ktoré často spôsobovali pacientovi veľké fyzické zranenia.

Oblasť, ktorá je dnes známa ako neuropsychofarmakológia, je výsledkom rastu a rozšírenia mnohých predtým izolovaných oblastí, ktoré sa stretli v jadre psychiatrickej medicíny, a zapája široké spektrum odborníkov od psychiatrov až po výskumníkov v oblasti genetiky a chémie. Používanie tohto termínu získalo na popularite od roku 1990, keď vzniklo niekoľko časopisov a inštitúcií, ako napríklad Maďarské kolégium neuropsychofarmakológie. Táto rýchlo dozrievajúca oblasť vykazuje určitý stupeň fluktuácie, keďže výskumné hypotézy sa často reštrukturalizujú na základe nových informácií.

Implicitným predpokladom neuropsychofarmakológie v súvislosti s psychologickými aspektmi je, že všetky stavy mysle vrátane normálnych aj liekmi vyvolaných zmenených stavov a ochorení zahŕňajúcich duševné alebo kognitívne dysfunkcie majú neurochemický základ na základnej úrovni a určité obvodové dráhy v centrálnom nervovom systéme na vyššej úrovni. Pochopenie nervových buniek alebo neurónov v mozgu je teda kľúčové pre pochopenie mysle. Zdôvodňuje sa, že príslušné mechanizmy možno objasniť pomocou moderných klinických a výskumných metód, ako je genetická manipulácia na zvieratách, zobrazovacie techniky, ako je funkčná magnetická rezonancia (fMRI), a štúdie in vitro s použitím selektívnych väzbových látok na živých tkanivových kultúrach. Tie umožňujú monitorovať a merať nervovú aktivitu v reakcii na rôzne testovacie podmienky. Medzi ďalšie dôležité nástroje pozorovania patrí rádiologické zobrazovanie, ako je pozitrónová emisná tomografia (PET) a jednofotónová emisná počítačová tomografia (SPECT). Tieto zobrazovacie techniky sú mimoriadne citlivé a dokážu zobraziť malé molekulárne koncentrácie rádovo 10-10 M, ako sa zistilo pri extrastriatálnom D1 receptore pre dopamín.

Jedným z konečných cieľov je navrhnúť a vyvinúť recepty na liečbu rôznych neuro-patologických stavov a psychiatrických porúch. Ešte hlbšie je však to, že získané poznatky môžu umožniť nahliadnuť do samotnej podstaty ľudského myslenia, mentálnych schopností, ako je učenie a pamäť, a možno aj samotného vedomia. Priamym produktom neuropsychofarmakologického výskumu je poznatková základňa potrebná na vývoj liekov, ktoré pôsobia na veľmi špecifické receptory v rámci neurotransmiterového systému. Tieto lieky s „hyperselektívnym účinkom“ by umožnili priame zacielenie na špecifické miesta príslušnej nervovej aktivity, čím by sa maximalizovala účinnosť (alebo odborne povedané sila) lieku v rámci klinického cieľa a minimalizovali by sa nežiaduce účinky.

V súčasnosti sa pripravuje pôda pre novú generáciu farmakologickej liečby, ktorá zlepší kvalitu života s rastúcou účinnosťou. Na rozdiel od predchádzajúcich názorov je napríklad známe, že v dospelom mozgu do určitej miery rastú nové neuróny, ktorých štúdium môže okrem neurotrofických faktorov priniesť nádej na liečbu neurodegeneratívnych ochorení, ako sú Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba, ALS a rôzne druhy chorey. Všetky proteíny, ktoré sa podieľajú na neurotransmisii, predstavujú len malý zlomok z viac ako 100 000 proteínov v mozgu. Existuje teda mnoho proteínov, ktoré ani nie sú na priamej ceste prenosu signálu, pričom každý z nich môže byť cieľom špecifickej terapie. V súčasnosti sú nové farmakologické prístupy k chorobám alebo stavom hlásené rýchlosťou takmer jedného týždenne.

Pokiaľ vieme, všetko, čo vnímame, cítime, myslíme, poznávame a robíme, je výsledkom spúšťania a resetovania neurónov. Keď bunka v mozgu vystrelí, malé chemické a elektrické výkyvy nazývané akčný potenciál môžu ovplyvniť vystrelenie až tisícky ďalších neurónov v procese nazývanom neurotransmisia. Týmto spôsobom sa generujú a prenášajú signály cez siete neurónov, ktorých hromadný elektrický účinok sa dá merať priamo na pokožke hlavy pomocou zariadenia EEG.

V poslednom desaťročí 20. storočia boli získané základné poznatky o všetkých hlavných funkciách neurotransmisie . Tieto vlastnosti sú:

Najnovšie pokroky zahŕňajú pochopenie na organickej molekulárnej úrovni; biochemické pôsobenie endogénnych ligandov, enzýmov, receptorových proteínov atď. Kritické zmeny ovplyvňujúce vypálenie buniek nastávajú, keď sa signálne neurotransmitery z jedného neurónu, pôsobiace ako ligandy, viažu na receptory iného neurónu. Mnohé neurotransmiterové systémy a receptory sú dobre známe a výskum pokračuje smerom k identifikácii a charakterizácii veľkého počtu veľmi špecifických podtypov receptorov. Pre šesť dôležitejších neurotransmiterov Glu, GABA, Ach, NE, DA a 5HT (uvedené pri neurotransmiteri) existuje najmenej 29 hlavných podtypov receptorov. Spolu s variantmi existujú ďalšie „podtypy“, ktorých celkový počet sa pohybuje v stovkách len pre týchto 6 transmiterov. – (pozri napríklad serotonínový receptor.) Často sa zisťuje, že podtypy receptorov majú diferencovanú funkciu, čo v zásade otvára možnosť rafinovaného zámerného riadenia funkcií mozgu.

Už predtým bolo známe, že konečnú kontrolu nad membránovým napätím alebo potenciálom nervovej bunky, a tým aj nad jej vzplanutím, majú transmembránové iónové kanály, ktoré riadia membránové prúdy prostredníctvom iónov K+, Na+ a Ca++ a menej dôležitých Mg++ a Cl-. Koncentračné rozdiely medzi vnútrom a vonkajškom bunky určujú membránové napätie.

Abstraktný zjednodušený diagram znázorňujúci prekrývanie neurotransmisie a metabolickej aktivity. Neurotransmitery sa viažu na receptory, ktoré spôsobujú zmeny v iónových kanáloch (čierna, žltá), metabotropné receptory ovplyvňujú aj transkripciu DNA (červená), transkripcia je zodpovedná za všetky bunkové proteíny vrátane enzýmov, ktoré vyrábajú neurotransmitery (modrá).

Presný spôsob riadenia týchto prúdov sa stal oveľa jasnejší vďaka pokroku v oblasti štruktúry receptorov a procesov spojených s G-proteínom. Zistilo sa, že mnohé receptory sú pentamerické zhluky piatich transmembránových proteínov (nie nevyhnutne rovnakých) alebo receptorových podjednotiek, z ktorých každá je reťazcom mnohých aminokyselín. Transmitery sa zvyčajne viažu na spojnici medzi dvoma z týchto proteínov, na častiach, ktoré vyčnievajú z bunkovej membrány. Ak je receptor ionotropného typu, centrálny pór alebo kanál v strede proteínov sa mechanicky posunie, aby umožnil prietok určitých iónov, čím sa zmení rozdiel v koncentrácii iónov. Ak je receptor metabotropného typu, G-proteíny spôsobia vo vnútri bunky metabolizmus, ktorý môže prípadne zmeniť iné iónové kanály. Výskumníci lepšie chápu, ako presne k týmto zmenám dochádza na základe tvarov štruktúry proteínov a ich chemických vlastností.

Od objasnenia mechanizmu, ktorý je základom transkripcie génov, sa rozsah tejto činnosti rozšíril ešte ďalej, až k samotnému plánu života. Syntéza bunkových bielkovín z jadrovej DNA má rovnaký základný mechanizmus pre všetky bunky; ktorého skúmanie má teraz pevný základ vďaka projektu ľudského genómu, ktorý vyčíslil celú sekvenciu ľudskej DNA, hoci mnohé z odhadovaných 35 000 génov ešte treba identifikovať. Kompletný proces neurotransmisie siaha až na genetickú úroveň. Expresia génov určuje štruktúry proteínov prostredníctvom RNA polymerázy typu II. Takže enzýmy, ktoré syntetizujú alebo rozkladajú neurotransmitery, receptory a iónové kanály, sa každý z nich vytvára z mRNA prostredníctvom transkripcie DNA príslušného génu alebo génov. Ale neurotransmisia okrem toho, že riadi iónové kanály buď priamo, alebo inak prostredníctvom metabotropných procesov, v skutočnosti moduluje aj expresiu génov. Najvýraznejšie sa to dosahuje prostredníctvom modifikácie procesu iniciácie transkripcie rôznymi transkripčnými faktormi, ktoré vznikajú z aktivity receptorov.

Okrem dôležitých farmakologických možností génových expresných dráh umožňuje zhoda génu s jeho proteínom dôležitý analytický nástroj génového knockoutu. Pomocou homologickej rekombinácie možno vytvoriť živé vzorky, v ktorých sa špecifický gén nemôže exprimovať. Organizmus potom bude mať nedostatok súvisiaceho proteínu, ktorým môže byť špecifický receptor. Táto metóda umožňuje vyhnúť sa chemickej blokáde, ktorá môže spôsobiť mätúce alebo nejednoznačné sekundárne účinky, takže účinky nedostatku receptora možno študovať v čistejšom zmysle.

Vznik mnohých tried liekov je v zásade jednoduchý: každá chemická látka, ktorá môže zvýšiť alebo znížiť účinok cieľového proteínu, by sa mohla ďalej skúmať na takéto použitie. Trik spočíva v nájdení takejto chemickej látky, ktorá je špecifická pre receptory a bezpečná na konzumáciu. V publikácii Physicians‘ Desk Reference z roku 2005 je uvedený dvojnásobný počet liekov na predpis ako vo verzii z roku 1990. Mnohí ľudia už poznajú „selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu“ alebo SSRI, ktoré sú príkladom moderných liekov. Tieto antidepresíva SSRI, ako napríklad Paxil a Prozac, selektívne, a teda primárne inhibujú transport serotonínu, čo predlžuje aktivitu v synapsii. Existuje mnoho kategórií selektívnych liekov a blokáda transportu je len jedným zo spôsobov účinku. FDA schválila lieky, ktoré selektívne pôsobia na každý z hlavných neurotransmiterov, ako sú antidepresíva s inhibítorom spätného vychytávania NE, antipsychotiká s blokátorom DA a trankvilizéry s agonistom GABA (benzodiazepíny).

Neustále sa identifikujú nové endogénne chemické látky. Boli nájdené špecifické receptory pre drogy THC (marihuana) a GHB , s endogénnymi transmitermi anandamidom a GHB, hoci sa zdá, že zatiaľ neexistujú žiadne praktické aplikácie. Ďalší nedávny významný objav sa uskutočnil v roku 1999, keď sa zistilo, že orexín alebo hypokretin zohráva úlohu pri vzrušení, pretože nedostatok orexínových receptorov odráža stav narkolepsie. Agonizmus orexínu môže vysvetľovať antinarkoleptické pôsobenie lieku modafinil, ktorý sa začal používať už rok predtým.

Ďalším krokom, na ktorého vývoji v súčasnosti intenzívne pracujú veľké farmaceutické spoločnosti, sú lieky špecifické pre podtyp receptora a ďalšie špecifické látky. Príkladom je snaha o vytvorenie lepších látok proti úzkosti (anxiolytiká) na báze agonistov GABAA(α2), blokátorov CRF1 a blokátorov 5HT2c. Ďalším je návrh nových ciest skúmania antipsychotík, ako sú inhibítory spätného vychytávania glycínu. Hoci existujú možnosti pre receptorovo špecifické lieky, nedostatkom farmakoterapie je nedostatočná schopnosť zabezpečiť anatomickú špecifickosť. Zmenou funkcie receptorov v jednej časti mozgu sa môže vyvolať abnormálna aktivita v iných častiach mozgu v dôsledku rovnakého typu zmien receptorov. Bežným príkladom je účinok liekov meniacich D2 (neuroleptiká), ktoré môžu pomôcť pri schizofrénii, ale svojím pôsobením na motorickú kôru spôsobujú rôzne dyskinézy.

Moderné štúdie odhaľujú podrobnosti o mechanizmoch poškodenia nervového systému, ako je apoptóza (programovaná bunková smrť) a narušenie voľnými radikálmi. Poškodenia spôsobené nezákonnými drogami možno študovať s väčšou presnosťou – napríklad v súčasnosti je známe, že 3 prototypové halucinogény PCP, LSD a MDMA môžu spôsobiť pravdepodobne trvalé poškodenie. Zistilo sa, že PCP spôsobuje bunkovú smrť v striatopallidálnych bunkách a abnormálnu vakuolizáciu v hipokampálnych a iných neurónoch. Porucha pretrvávajúceho vnímania halucinogénov (HPPD), známa aj ako postpsychedelická porucha vnímania, bola pozorovaná u pacientov až 26 rokov po užití LSD. Pravdepodobnou príčinou HPPD je poškodenie inhibičného okruhu GABA vo vizuálnej dráhe (agonisti GABA, ako je midazolam, môžu znížiť niektoré účinky intoxikácie LSD). Poškodenie môže byť výsledkom excitotoxickej reakcie 5HT2 interneurónov. [Poznámka: u prevažnej väčšiny užívateľov LSD sa HPPD nevyskytuje. Jej prejavy môžu rovnako závisieť od individuálneho chemizmu mozgu ako od samotného užívania drogy] Pokiaľ ide o MDMA, okrem trvalých strát 5HT a SERT sa z krátkodobého užívania zisťuje dlhodobá redukcia serotonínergných axónov a terminálov a opätovný rast môže mať narušenú funkciu.

Nie tak dávnym objavom je, že mnohé funkcie mozgu sú lokalizované v pridružených oblastiach, ako napríklad motorika a rečové schopnosti. Funkčné asociácie anatómie mozgu sa v súčasnosti dopĺňajú o klinické, behaviorálne a genetické koreláty pôsobenia receptorov, čím sa dopĺňajú poznatky o nervovej signalizácii (pozri tiež: Human Cognome Project). Signálne dráhy neurónov sú hyperorganizované nad rámec bunkového meradla do často zložitých dráh neurónových obvodov. Poznatky o týchto dráhach je azda najjednoduchšie interpretovať, pretože sú najviac rozpoznateľné z hľadiska systémovej analýzy, ako to možno vidieť v nasledujúcich abstraktoch.

Dosiahol sa pokrok v oblasti centrálnych mechanizmov halucinácií, o ktorých sa predpokladá, že sú spoločné pre psychedelické drogy a psychotické ochorenia. Ide pravdepodobne o účinok čiastočného agonistického pôsobenia na serotonínový systém. Receptor 5HT2A a pravdepodobne aj 5HT1C sa podieľajú uvoľňovaním glutamátu vo frontálnej kôre, pričom súčasne v locus coeruleus sa podporujú zmyslové informácie a spontánna aktivita sa znižuje. Jedna hypotéza predpokladá, že vo frontálnej kôre podporuje 5HT2A neskoré asynchrónne excitačné postsynaptické potenciály, pričom tento proces je antagonizovaný samotným serotonínom prostredníctvom 5HT1, čo môže vysvetľovať, prečo SSRI a iné lieky ovplyvňujúce serotonín nespôsobujú u pacienta halucinácie.

Schéma nervového obvodu, ktorý reguluje produkciu melatonínu prostredníctvom skutočných obvodových dráh. Zelené svetlo v oku inhibuje produkciu melatonínu v epifýze (inhibičné spojenia sú znázornené červenou farbou). Zobrazená je aj reakčná sekvencia pre syntézu melatonínu.

Cirkadiánny rytmus alebo cyklické striedanie spánku a bdenia sa sústreďuje v suprachiasmatickom jadre (SCN) v hypotalame a vyznačuje sa hladinami melatonínu, ktoré sú počas spánku o 2 – 4 000 % vyššie ako počas dňa. Je známe, že okruh sa začína melanopsínovými bunkami v oku, ktoré stimulujú SCN prostredníctvom glutamátových neurónov hypotalamického traktu. GABA-ergické neuróny z SCN inhibujú paraventrikulárne jadro, ktoré prostredníctvom sympatikových vlákien signalizuje horné krčné gangliá (SCG). Výstup z SCG, stimuluje NE receptory (β) v epifýze, ktorá produkuje N-acetyltransferázu, čo spôsobuje produkciu melatonínu zo serotonínu. Inhibičné melatonínové receptory v SCN potom zabezpečujú pozitívnu spätnú väzbu. Svetlo teda inhibuje produkciu melatonínu, čo „zopne“ 24-hodinový cyklus aktivity SCN. SCN prijíma signály aj z iných častí mozgu a jej (približne) 24-hodinový cyklus nezávisí len od svetelných vzorcov. V skutočnosti bude rez tkanivom z SCN vykazovať denný cyklus in vitro počas mnohých dní. Okrem toho (na schéme nie je znázornené) bazálne jadro poskytuje GABA-ergický inhibičný vstup do predoptického predného hypotalamu (PAH). Keď sa adenozín nahromadí z metabolizmu ATP počas dňa, viaže sa na adenozínové receptory a inhibuje bazálne jadro. PAH sa potom aktivuje, čím sa vytvára aktivita pomalých vĺn spánku. Je známe, že kofeín blokuje adenozínové receptory, čím okrem iného inhibuje spánok.

Výskum v oblasti neuropsychofarmakológie vychádza zo širokej škály činností v oblasti neurovedy a klinického výskumu. To motivovalo organizácie, ako je American College of Neuropsychopharmacology (ACNP) a European College of Neuropsychopharmacology (ECNP), aby boli založené ako meradlo zamerania. ECNP vydáva časopis „European Neuropsychopharmacology“ a ACNP ako súčasť vydavateľstva Nature Publishing Group vydáva časopis „Neuropsychopharmacology“. V roku 2002 vyšlo najnovšie komplexné súborné dielo ACNP „Neuropsychopharmacology: The Fifth Generation of Progress“. Je jedným z meradiel súčasného stavu poznania a možno povedať, že predstavuje medzník v storočnom cieli stanoviť základné neurobiologické princípy, ktoré riadia činnosť mozgu.

Existuje mnoho ďalších časopisov, ktoré obsahujú relevantné informácie, napríklad „Neuroscience“. Niektoré z nich sú uvedené v knižnici Brownovej univerzity.

Kategórie
Psychologický slovník

Neuropsychiatria

Neuropsychiatria je odbor medicíny zaoberajúci sa duševnými poruchami spôsobenými ochoreniami nervového systému.

Predchádzala súčasným disciplínam psychiatrie a neurológie, keďže psychiatri a neurológovia mali spoločné vzdelanie (Yodofsky a Hales, 2002). Neskôr sa však neurológia a psychiatria oddelili a zvyčajne sa vykonávajú oddelene. Napriek tomu sa neuropsychiatria stala rozvíjajúcou sa subšpecializáciou psychiatrie a úzko súvisí aj s oblasťou behaviorálnej neurológie, ktorá je subšpecializáciou neurológie, ktorá sa zaoberá klinickými problémami poznania a/alebo správania spôsobenými poškodením mozgu alebo ochorením mozgu. Odbory „behaviorálna neurológia/neuropsychiatria“ sú spoločne akreditované prostredníctvom United Council for Neurologic Subspecialties (UCNS), podobne ako majú odbory psychiatria a neurológia v Spojených štátoch spoločnú radu pre akreditáciu, American Board of Psychiatry and Neurology (ABPN).

Prípad zbližovania neurológie a psychiatrie

Vzhľadom na značné prekrývanie sa týchto subšpecializácií došlo v poslednom desaťročí k oživeniu záujmu a diskusií o neuropsychiatrii na akademickej pôde. Napr:

Väčšina týchto prác sa zasadzuje za zbližovanie neurológie a psychiatrie, ktoré by tvorili špecializáciu nad rámec subšpecializácie psychiatrie. Napríklad profesor Joseph B. Martin, dekan Harvardskej lekárskej fakulty a vzdelaním neurológ, zhrnul argumenty za zjednotenie: „oddelenie týchto dvoch kategórií je svojvoľné, často ovplyvnené skôr presvedčením než preukázanými vedeckými pozorovaniami. A skutočnosť, že mozog a myseľ sú jedno, robí toto oddelenie aj tak umelým“. (Martin, 2002). Tieto body a niektoré ďalšie hlavné argumenty sú podrobne uvedené nižšie.

Jedným z dôvodov rozdelenia psychiatrie a neurológie bol rozdiel medzi mysľou alebo skúsenosťou prvej osoby a mozgom. To, že tento rozdiel je umelý, sa považuje za dobrú podporu pre zlúčenie týchto špecializácií.

Ďalším všeobecným dôvodom tohto rozdelenia je, že neurológia sa tradične pozerá na príčiny porúch z pohľadu „zvnútra kože“ (neuropatológia, genetika), zatiaľ čo psychiatria sa pozerá na príčiny „zvonka kože“ (osobné, interpersonálne, kultúrne) (Kendler, 2005). Tvrdí sa, že táto dichotómia nie je poučná, a autori tvrdia, že je lepšie ju konceptualizovať ako dva konce kauzálneho kontinua (napr. Kendler, 2005). Výhody tohto postoja sú: Po prvé, obohatí sa chápanie etiológie, najmä medzi mozgom a prostredím. Jedným z príkladov sú poruchy príjmu potravy, pri ktorých sa zistila určitá neuropatológia (Uher a Treasure, 2005), ale ktoré tiež vykazujú zvýšený výskyt u vidieckych fidžijských školáčok po vystavení televízii (Becker, 2004). Ďalším príkladom je schizofrénia, ktorej riziko sa môže výrazne znížiť v zdravom rodinnom prostredí (Tienari et al, 2004).

Po druhé, toto rozšírené chápanie etiológie povedie k lepším nápravným a rehabilitačným stratégiám prostredníctvom pochopenia rôznych úrovní kauzálneho procesu, na ktorých je možné zasiahnuť. Môže sa totiž stať, že neorganické intervencie, ako napríklad kognitívno-behaviorálna terapia (KBT), lepšie tlmia poruchy samostatne alebo v kombinácii s liekmi. Lindenova (2006) demonštrácia toho, že psychoterapia má neurobiologické spoločné črty s farmakoterapiou, je toho vhodným príkladom a je povzbudivá z pohľadu pacienta, keďže sa znižuje potenciál škodlivých vedľajších účinkov a zároveň sa zvyšuje sebestačnosť.

Celkovo sa dá povedať, že pochopenie duševných porúch musí mať nielen špecifické znalosti o zložkách mozgu a genetike (vnútri kože), ale aj o kontexte (mimo kože), v ktorom tieto časti fungujú (Koch a Laurent, 1999). Tvrdí sa, že len spojením neurológie a psychiatrie možno toto prepojenie využiť na zníženie ľudského utrpenia.

Doterajšie psychiatrické poruchy majú organický základ

Ďalší náčrt histórie psychiatrie ukazuje odklon od štrukturálnej neuropatológie a spolieha sa viac na ideológiu (Sabshin, 1990). Dobrým príkladom je Tourettov syndróm, o ktorom Ferenczi (1921), hoci nikdy nevidel pacienta s Tourettovým syndrómom, predpokladal, že je symbolickým vyjadrením masturbácie spôsobenej sexuálnou represiou. Avšak počnúc účinnosťou neuroleptických liekov pri tlmení symptómov (Shapiro, Shapiro a Wayne, 1973) získal syndróm patofyziologickú podporu (napr. Singer, 1997) a na základe jeho vysokej dedičnosti sa predpokladá, že má aj genetický základ (Robertson, 2000). Tento trend možno pozorovať pri mnohých doteraz tradične psychiatrických poruchách (tabuľka 1) a argumentačne podporuje opätovné spojenie neurológie a psychiatrie, pretože obe sa zaoberajú poruchami toho istého systému.

Okrem toho sa tvrdí, že táto súvislosť umožní vytvoriť presnejšiu nozológiu duševných chorôb, čo pomôže zlepšiť nápravné a rehabilitačné stratégie nad rámec súčasných stratégií, ktoré spájajú rôzne symptómy. To však platí obojstranne: tradičné neurologické poruchy, ako je Parkinsonova choroba, sa uznávajú pre vysoký výskyt tradične psychiatrických symptómov, ako je psychóza a depresia (Lerner a Whitehouse, 2002). Tieto symptómy, ktoré sa v neurológii zväčša ignorujú (Yodofsky a Hales, 2002), môže neuropsychiatria riešiť a viesť k zlepšeniu starostlivosti o pacientov. Celkovo možno tvrdiť, že po opätovnom spojení týchto špecializácií sa zlepší starostlivosť o pacientov z tradičných psychiatrických aj neurologických oddelení.

Schiffer a iní (2004) tvrdia, že existujú dobré manažérske a finančné dôvody na zblíženie.

Dôvody pre zachovanie oddelenia neurológie a psychiatrie

Žiadna psychiatrická porucha nebola úplne „zmapovaná“

Skutočnosť, že v mozgu alebo genóme nebol zmapovaný žiadny kompletný syndróm, sa používa na naznačenie, že psychiatrické poruchy nie sú bona fide, a preto by mali byť oddelené (napr. Baughman a Hovey, 2006). V tejto otázke treba pripomenúť, že výskum nervových korelátov psychiatrických porúch je v plienkach: odpovede možno ešte len prídu. Jedným z dôvodov, prečo sa ich doteraz nepodarilo nájsť, je, že komplexné duševné poruchy môžu byť dôsledkom drobných a zložitých poškodení celého mozgu a komplikovaných interakcií génov a prostredia, ktoré sa ešte len začínajú chápať. Poruchy nemusia existovať ako oklieštené, lokalizované neurodysfunkcie alebo genetické abnormality, ale ako multifaktoriálne poruchy celého mozgu s komplexnými interakciami medzi prostredím a genetikou. Takáto distribuovaná dysfunkcia nemusí byť v živom mozgu riešiteľná súčasnou technológiou. Napr. rozdielne poruchy správania boli spojené s identickou neurodysfunkciou pomocou zobrazovania, ale po neurohistologickej analýze vykazujú významné organické rozdiely (Rempel-Clower et al, 1996). Tam, kde je fyziopatológia extrémne malá a distribuovaná alebo je nervové tkanivo v skutočnosti zdravé, môže ísť o narušené spracovanie informácií, ktoré by sa malo skúmať. Napr. práca Bell, Halligan a Ellis (2006) o kognitívnych deficitoch pri bludoch.

Do akej miery je neuropsychiatria prakticky možná, bolo spochybnené. Ako poznamenal Sachdev (2005), psychiatri a neurológovia používajú veľmi odlišné stratégie manažmentu pacientov, ktoré sú zručnosťami zdokonaľovanými rokmi skúseností:

– Neurológ: Klinické vyšetrovacie schopnosti; empíria; objektivita; chirurgia

– Psychiater: Pochopenie viacnásobnej príčinnosti, pochopenie individuálnych rozdielov;
Medziľudské súvislosti; Psychologické a behaviorálne terapie

Sačdev navrhuje, aby sa k nim možno pripojili, aby sa obaja rozriedili. Ďalej, schopnosť udržať si kompetentné vedomosti a zručnosti pre neurológiu aj psychiatriu s príchodom neúprosného nárastu vedeckých poznatkov nemusí byť možná.

Zhrnutie argumentov v prospech neuropsychiatrie

Choroby tela majú fyzický prejav, ktorý môže byť často spôsobený vnútornými faktormi, vonkajšími faktormi alebo ich kombináciou. Duševné poruchy by nemali byť iné [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text] a pri spoločnom pôsobení neurológie a psychiatrie bolo cieľom ukázať, že to tak je. Psychiatria odišla z tohto zväzku a uprednostnila ideológiu pred empíriou, vrátane etiológie veľmi založenej na životnom prostredí, ako aj zastávala názor, že myseľ je niečo zásadne odlišné od mozgu. Neurológovia, ktorí nenašli žiadnu fyziopatológiu niektorých porúch, ich však prenechali psychiatrom, pričom sami sledovali choroby s jasnou fyziopatológiou.

Tvrdí sa však, že rozdelenie medzi mysľou a mozgom a kauzálne dichotómie nie sú pravdivé. Psychiatrické poruchy čoraz častejšie vykazujú organické prejavy a dokazujú príčinnú súvislosť s niečím tak vzdialeným, ako je kultúra. Preto sa tvrdí, že dôvody pôvodného rozdelenia nie sú užitočné ani skutočné. Obe špecializácie sa zaoberajú poruchami toho istého systému [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text] Biologická psychiatria a behaviorálna neurológia ukazujú, ako sa stierajú hranice. Tvrdí sa, že proti zjednoteniu nemožno namietať z filozofických alebo vedeckých dôvodov. Môžu však existovať dôvody na spochybnenie toho, či by neuropsychiatria bola prakticky možná. Rozdiely v manažmente pacientov, znalostnej báze a kompetenciách zručností medzi neurológiou a psychiatriou znamenajú, že byť odborne zdatný v oboch môže byť nemožné.

N.b. Všeobecné články sú zvýraznené tučným písmom.

Barrett, T.B., Hauger, R.L., Kennedy, J.L., Sadovnick, A.D., Remick, R.A. & Keck, P.E, McElroy, S L, Alexander, L., Shaw, S.H., & Kelsoe, J. (2003) Evidence that a single nucleotide polymorphism in the promoter of the G protein receptor kinase 3 gene is associated with bipolar disorder. Molekulárna psychiatria, 8, 546-557.

Becker, A.E. (2004) Televízia, neusporiadané stravovanie a mladé ženy na Fidži: (1): Vyjednávanie o obraze tela a identite počas rýchlych sociálnych zmien. Kultúra, medicína a psychiatria, 28(4): 533-559.

Bell, V., Halligan, P.W., Ellis, H.D. (2006). Vysvetlenie bludov: kognitívna perspektíva. Trends in Cognitive Science, 10(5), 219-26.

Ferenczi, S. (1921) Psychoanalytické pozorovania tikov. International Journal of Psychoanalysis, 2: 1-30.

Gamazo-Garran, P., Soutullo, C.A. & Ortuno, F. (2002) Obsedantno-kompulzívna porucha sekundárne k dysgerminómu mozgu u dospievajúceho chlapca: kazuistika pozitrónovej emisnej tomografie. Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology, 12, 259-263.

Green, M.F. (2001) Schizofrénia odhalená: Od neurónov k sociálnym interakciám. New York: W.W. Norton.

Kaye, W.H., Bailer, U.F., Frank, G.K., Wagner, A., & Henry, S.E. (2005). Zobrazovanie serotonínu v mozgu po zotavení z mentálnej anorexie a bulímie. Physiology & Behaviour, 86(1-2), 15-7.

Kendler, K. S. (2005). K filozofickej štruktúre psychiatrie. American Journal of Psychiatry, 162, 433-440.

Koch, C. & Laurent, G. (1999). Komplexnosť a nervový systém. Science 284(5411), 96-8.

Lerner, A.J., & Whitehouse, P.J. (2002) Neuropsychiatrické aspekty demencií spojených s motorickou dysfunkciou. Washington, DC: American Psychiatric (s. 931-937).

Marr, D. (1982). Vision: D.: Videnie: počítačový prístup. San Francisco: Freeman & Co.

Mayberg, H.S. (1997). Limbicko-kortikálna dysregulácia: navrhovaný model depresie. Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences, 9, 471-481.

Mocellin, R., Walterfang, M., & Velakoulis, D. (2006) Neuropsychiatria komplexných vizuálnych halucinácií. Australian and New Zealand Journal of Australian and New Zealand Journal of Psychiatry, 40, 742-751.

Price, B.H., Adams, R.D., & Coyle, J.T. (2000). Neurológia a psychiatria: preklenutie veľkej priepasti. Neurology, 54(1), 8-14.

Robertson, M.M. (2000). Tourettov syndróm, pridružené ochorenia a zložitosť liečby. Brain, 123(3), 425-462.

Ross, C.A., Margolis, R.L., Reading, S.A.J., Pletnikov, M., & Coyle, J.T (2006). Neurobiológia schizofrénie. Neuron, 52, 139-153.

Sabshin, M. (1990). Prelomové momenty v americkej psychiatrii dvadsiateho storočia. American Journal of Psychiatry, 147(10),1267-1274.

Sachdev, P.S. (2005). Kam smeruje neuropsychiatria? Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences,17,140-141.

Saxena, S., Brody, A.L., Schwartz, T.M., & Baxter, L.R. (1998). Neurozobrazovanie a frontálno-subkortikálne okruhy pri obsedantno-kompulzívnej poruche. British Journal of Psychiatry, 173(35), 26-37.

Schiffer, R.B, Bowen, B., Hinderliter, J., Hurst, D.L., Lajara-Nanson, W.A., & Packard, R.C. (2004). Neuropsychiatria: A Management Model for Academic Medicine. Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences, 16, 336-341.

Shapiro, A.K., Shapiro, E., Wayne, H., & Clarkin, J. (1973). Organické faktory pri syndróme Gillesa de la Touretta. British Journal of Psychiatry, 122, 659-664.

Shergill, S. S., Brammer, M. J., Williams, S., Murray, R.M., & McGuire, P.K. (2000). Mapovanie sluchových halucinácií pri schizofrénii pomocou funkčnej magnetickej rezonancie. Archives of General Psychiatry, 57, 1033 -1038.

Singer, H.S. (1997). Neurobiológia Tourettovho syndrómu. Neurologická klinika, 15, 357-379.

Uher, R., & Treasure, J. (2005) Mozgové lézie a poruchy príjmu potravy. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 76, 852-7.

Vawter, M.P., Freed, W.J., & Kleinman, J.E. (2000). Neuropatológia bipolárnej poruchy. Biological Psychiatry, 48, 486-504.

Yodofsky S. C., & Hales E.H (2002). Neuropsychiatria a budúcnosť psychiatrie a neurológie. American Journal of Psychiatry, 159(8), 1261-1264.

Afektívna neuroveda –
Behaviorálna neurológia –
behaviorálna genetika –
Behaviorálna neuroveda –
Rozhranie mozog-počítač –
chronobiológia –
klinická neurofyziológia –
klinická neuroveda –
Kognitívna neuroveda –
výpočtová neuroveda –
konekomika –
vzdelávacia neuroveda –
Vývoj nervových systémov –
Zobrazovacia genetika –
Integratívna neuroveda –
Molekulárne bunkové poznávanie –
Vývoj neurónov –
Neurónové inžinierstvo –
Neurónové siete (umelé aj biologické) –
Neuroanatómia –
Neurobioinžinierstvo –
Neurobiológia –
Neurobiotika –
neurokardiológia –
neurochémia –
Neurochip –
Neurodegenerácia –
Neurovývojové poruchy –
Neurodiverzita –
Neuroekonomika –
Neuroembryológia –
Neuroendokrinológia –
neuroepidemiológia –
Neuroetika –
Neuroetológia –
Neurogastroenterológia –
Neurogenetika –
Neurozobrazovanie –
Neuroimunológia –
Neuroinformatika –
Neurointenzívna starostlivosť –
Neurolingvistika –
Neurológia –
Neurometria –
Neuromodulácia –
Neuromonitoring –
Neuroonkológia –
Neurooftalmológia –
Neuropatológia –
neurofarmakológia –
Neurofilozofia –
neurofyzika –
neurofyziológia –
Neuroplasticita –
Neuroprotetika –
Neuropsychiatria –
Neuropsychológia –
neurorádiológia –
Neuroregenerácia –
Neurorehabilitácia –
neurorobotika –
neurochirurgia –
Neurotechnológie –
Neurológia –
Neurotoxín –
Neurotransmiter –
neurológia –
psychiatria –
Zmyslové neurovedy –
Sociálna neuroveda –
Systémová neuroveda