Kategórie
Psychologický slovník

Anabolické steroidy

Kryštálová štruktúra ľudského globulínu viažuceho pohlavné hormóny, ktorý transportuje 5-alfa-dihydrotestosterón.

Anabolické steroidy (známe aj ako anabolické-androgénne steroidy alebo AAS) sú skupinou steroidných hormónov príbuzných hormónu testosterónu. Zvyšujú syntézu bielkovín v bunkách, čo vedie k anabolizmu bunkového tkaniva, najmä vo svaloch. Anabolické steroidy majú aj androgénne a virilizujúce vlastnosti vrátane rozvoja a udržiavania mužských znakov, ako je rast hlasiviek a ochlpenia. Slovo anabolické pochádza z gréčtiny: anabole, „budovať“, a slovo androgénne pochádza z gréčtiny: andros, „muž“ + genein, „produkovať“.

Anabolické steroidy boli prvýkrát izolované, identifikované a syntetizované v 30. rokoch 20. storočia a v súčasnosti sa terapeuticky používajú v medicíne na stimuláciu rastu kostí a chuti do jedla, na vyvolanie mužskej puberty a na liečbu chronických vyčerpávajúcich ochorení, ako je rakovina a AIDS. Anabolické steroidy tiež spôsobujú nárast svalovej hmoty a fyzickej sily, a preto sa používajú v športe a kulturistike na zvýšenie sily alebo postavy. Vážne zdravotné riziká môže spôsobiť dlhodobé užívanie alebo nadmerné dávky anabolických steroidov. Tieto účinky zahŕňajú škodlivé zmeny hladiny cholesterolu (zvýšenie zlého cholesterolu a zníženie dobrého cholesterolu), akné, vysoký krvný tlak, poškodenie pečene a nebezpečné zmeny v štruktúre ľavej komory srdca. Niektoré z týchto účinkov možno zmierniť cvičením alebo užívaním doplnkových liekov.

Nemedicínske používanie anabolických steroidov je kontroverzné, pretože sa môžu používať na získanie výhody v súťažných športoch, ako aj kvôli ich nepriaznivým účinkom. Používanie anabolických steroidov je zakázané všetkými významnými športovými orgánmi vrátane Medzinárodného olympijského výboru, FIFA, UEFA, Národnej hokejovej ligy, Major League Baseball, Národnej basketbalovej asociácie, Európskej atletickej asociácie a Národnej futbalovej ligy. Anabolické steroidy sú kontrolovanými látkami v mnohých krajinách vrátane Spojených štátov (USA), Kanady, Spojeného kráľovstva (UK), Austrálie, Argentíny a Brazílie, zatiaľ čo v iných krajinách, napríklad v Mexiku a Thajsku, sú voľne dostupné. V krajinách, kde sú drogy kontrolované, často existuje čierny trh, na ktorom sa užívateľom predávajú pašované alebo falšované drogy. Kvalita takýchto nelegálnych drog môže byť nízka a kontaminanty môžu spôsobovať ďalšie zdravotné riziká. Mnohí užívatelia vyzývajú na dekriminalizáciu anabolických steroidov.

Látky zvyšujúce výkonnosť sa v tradičnej medicíne používajú už tisíce rokov v spoločnostiach na celom svete s cieľom podporiť vitalitu a silu. Najmä používanie steroidných hormónov predchádzalo ich identifikácii a izolácii: lekárske používanie extraktu zo semenníkov sa začalo koncom 19. storočia a vtedy sa skúmali aj jeho účinky na silu.

Vývoj moderných farmaceutických anabolických steroidov sa datuje do roku 1931, keď chemik Adolf Butenandt v Marburgu získal 15 miligramov mužského hormónu androstenónu z desiatok tisíc litrov moču. Tento hormón syntetizoval v roku 1934 chemik Leopold Ruzicka v Zürichu. Už vtedy sa vedelo, že semenníky obsahujú silnejší androgén ako androstenón, a tri skupiny vedcov financované konkurenčnými farmaceutickými spoločnosťami v Holandsku, Nemecku a Švajčiarsku sa predháňali v jeho izolácii.

Tento semenníkový hormón prvýkrát identifikovali Karoly Gyula David, E. Dingemanse, J. Freud a Ernst Laqueur v článku „On Crystalline Male Hormone from Testicles (Testosterone)“ z mája 1935. Hormón nazvali testosterón, a to zo základov testicle (semenník) a sterol (sterol) a prípony ketón. Chemická syntéza testosterónu bola dosiahnutá v auguste toho istého roku, keď Butenandt a G. Hanisch uverejnili článok opisujúci „Metódu prípravy testosterónu z cholesterolu“. Len o týždeň neskôr tretia skupina, Ruzicka a A. Wettstein, oznámila podanie patentovej prihlášky v článku „O umelej príprave testikulárneho hormónu testosterónu (Androsten-3-one-17-ol)“. Ruzicka a Butenandt dostali za svoju prácu v roku 1939 Nobelovu cenu za chémiu, ale nacistická vláda prinútila Butenandta túto poctu odmietnuť.

Klinické skúšky na ľuďoch, ktoré zahŕňali buď perorálne dávky metyltestosterónu, alebo injekcie testosterónpropionátu, sa začali už v roku 1937. Testosterón propionát sa spomína v liste redaktorovi časopisu Strength and Health v roku 1938; ide o prvú známu zmienku o anabolickom steroide v americkom vzpieračskom alebo kulturistickom časopise.

Počas druhej svetovej vojny nemeckí vedci syntetizovali ďalšie anabolické steroidy a experimentovali na väzňoch v koncentračných táboroch a vojnových zajatcoch v snahe liečiť chronické chradnutie. Experimentovali aj na nemeckých vojakoch v nádeji, že zvýšia ich agresivitu. Samotnému Adolfovi Hitlerovi podľa jeho lekára podávali injekčne deriváty testosterónu na liečbu rôznych ochorení. Vývoju vlastností testosterónu na budovanie svalov sa venovali v 40. rokoch 20. storočia v Sovietskom zväze a v krajinách východného bloku, ako napríklad vo východnom Nemecku, kde sa steroidné programy používali na zvýšenie výkonnosti olympijských a amatérskych vzpieračov. Na Západe sa vedecký záujem o steroidy obnovil v 50. rokoch 20. storočia a v roku 1958, po sľubných pokusoch vykonaných v iných krajinách, bol Dianabol (obchodný názov methandrostenolónu) schválený na používanie v USA Úradom pre potraviny a liečivá.

Od 50. do 80. rokov 20. storočia existovali pochybnosti o tom, že anabolické steroidy vyvolávajú niečo viac ako placebo efekt. V štúdii z roku 1972 boli účastníci informovaní, že budú denne dostávať injekcie anabolických steroidov, ale v skutočnosti dostali placebo. Údajne nedokázali rozoznať rozdiel a vnímané zvýšenie výkonnosti bolo podobné ako u subjektov užívajúcich skutočné anabolické zlúčeniny. Podľa Geraline Linovej, výskumníčky Národného inštitútu pre zneužívanie drog, zostali tieto výsledky nespochybnené 18 rokov, hoci sa v štúdii použili nekonzistentné kontroly a nevýznamné dávky. V štúdii z roku 2001 sa skúmali účinky vysokých dávok anabolických steroidov, a to injekčným podávaním rôznych dávok (až 600 mg/týždeň) testosterón enantátu do svalového tkaniva počas 20 týždňov. Výsledky ukázali jasný nárast svalovej hmoty a pokles tukovej hmoty v súvislosti s dávkami testosterónu.

Anabolické a androgénne účinky

Chemická štruktúra prírodného anabolického hormónu testosterónu, 17β-hydroxy-4-androstén-3-ónu.

Ako už názov napovedá, anabolické-androgénne steroidy majú dva rôzne, ale prekrývajúce sa typy účinkov. Po prvé, sú anabolické, čo znamená, že podporujú anabolizmus (rast buniek). Niektoré príklady anabolických účinkov týchto hormónov sú zvýšená syntéza bielkovín z aminokyselín, zvýšená chuť do jedla, zvýšená prestavba a rast kostí a stimulácia kostnej drene, ktorá zvyšuje tvorbu červených krviniek.

Po druhé, tieto steroidy sú androgénne alebo virilizujúce, čo znamená najmä to, že ovplyvňujú vývoj a udržiavanie mužských znakov. Biochemické funkcie androgénov, ako je testosterón, sú početné. Medzi ovplyvnené procesy patrí pubertálny rast, produkcia oleja v mazových žľazách a sexualita (najmä vo vývoji plodu). Niektoré príklady virilizačných účinkov sú rast klitorisu u žien a penisu u detí mužského pohlavia (dospelý penis nerastie ani pri vystavení vysokým dávkam androgénov), zvýšený rast ochlpenia citlivého na androgény (ochlpenie pubické, fúzy, hrudník a končatiny), zväčšenie hlasiviek, prehĺbenie hlasu, zvýšené libido, potlačenie prirodzených pohlavných hormónov a porucha produkcie spermií.

Kombináciou týchto účinkov anabolické steroidy stimulujú tvorbu svalov, a tým spôsobujú zväčšenie svalových vlákien, čo vedie k zvýšeniu svalovej hmoty a sily. Tento nárast svalovej hmoty je väčšinou spôsobený väčšími kostrovými svalmi a je spôsobený zvýšenou produkciou svalových bielkovín, ako aj poklesom rýchlosti odbúravania týchto bielkovín. Vysoká dávka testosterónu tiež znižuje množstvo tuku vo svaloch a zároveň zvyšuje obsah bielkovín. Steroidy tiež znižujú celkový obsah tuku.

Anabolické steroidy môžu spôsobiť mnoho nežiaducich účinkov. Väčšina týchto vedľajších účinkov závisí od dávky, najčastejšie je to zvýšený krvný tlak, najmä u osôb s hypertenziou, a škodlivé hladiny cholesterolu: niektoré steroidy spôsobujú zvýšenie zlého cholesterolu a zníženie dobrého cholesterolu. Anabolické steroidy, ako je testosterón, tiež zvyšujú riziko kardiovaskulárnych ochorení alebo ischemickej choroby srdca u mužov s vysokým rizikom zlého cholesterolu. Akné je medzi užívateľmi anabolických steroidov pomerne časté, väčšinou v dôsledku zvýšenia testosterónu stimulujúceho mazové žľazy. Premena testosterónu na dihydrotestosterón (DHT) môže urýchliť rýchlosť predčasnej plešatosti u tých, ktorí sú geneticky predisponovaní.

Medzi ďalšie vedľajšie účinky môžu patriť zmeny v štruktúre srdca s vyvolaním nepriaznivého zväčšenia a zhrubnutia ľavej komory, čo zhoršuje jej kontrakciu a relaxáciu. Možnými účinkami týchto zmien v srdci sú hypertenzia, srdcová arytmia, srdcový infarkt a náhla srdcová smrť. Tieto zmeny sa vyskytujú aj u športovcov neužívajúcich drogy, ale užívanie steroidov môže tento proces urýchliť. Súvislosť medzi zmenami v štruktúre ľavej komory a zníženou funkciou srdca, ako aj súvislosť s užívaním steroidov sú však sporné.

Vysoké dávky perorálnych anabolických steroidov môžu spôsobiť poškodenie pečene, pretože steroidy sa v tráviacom systéme metabolizujú (17-alfa-alkylujú), aby sa zvýšila ich biologická dostupnosť a stabilita. Pri dlhodobom užívaní vysokých dávok takýchto steroidov môže dôjsť k závažnému poškodeniu pečene a k vzniku rakoviny pečene.

Existujú aj vedľajšie účinky anabolických steroidov špecifické pre jednotlivé pohlavia. Vývoj prsného tkaniva u mužov, stav nazývaný gynekomastia (ktorý je zvyčajne spôsobený vysokou hladinou cirkulujúceho estrogénu), môže vzniknúť v dôsledku zvýšenej premeny testosterónu na estrogén enzýmom aromatáza. U mužov sa môže vyskytnúť aj znížená sexuálna funkcia a dočasná neplodnosť. Ďalším vedľajším účinkom špecifickým pre mužov, ktorý sa môže vyskytnúť, je atrofia semenníkov, spôsobená potlačením prirodzených hladín testosterónu, čo inhibuje tvorbu spermií (väčšina hmoty semenníkov sú vyvíjajúce sa spermie). Tento vedľajší účinok je dočasný: veľkosť semenníkov sa zvyčajne vráti do normálu v priebehu niekoľkých týždňov po ukončení užívania anabolických steroidov, keď sa obnoví normálna produkcia spermií. Medzi vedľajšie účinky špecifické pre ženy patrí zväčšenie ochlpenia, prehĺbenie hlasu, zväčšenie klitorisu a dočasné zníženie menštruačného cyklu. Pri užívaní počas tehotenstva môžu anabolické steroidy ovplyvniť vývoj plodu tým, že spôsobia rozvoj mužských znakov u ženského plodu a ženských znakov u mužského plodu.

Ak dospievajúci užívajú anabolické steroidy, môžu sa vyskytnúť viaceré závažné vedľajšie účinky. Steroidy môžu napríklad predčasne zastaviť predlžovanie kostí (predčasné epifyzárne zrasty v dôsledku zvýšených hladín estrogénových metabolitov), čo vedie k spomaleniu rastu. Medzi ďalšie účinky patrí okrem iného zrýchlené dozrievanie kostí, zvýšená frekvencia a trvanie erekcie a predčasný sexuálny vývoj. Užívanie anabolických steroidov v období dospievania súvisí aj s horším postojom v súvislosti so zdravím.

Ľudský androgénny receptor viazaný na testosterón. Proteín je znázornený ako stužkový diagram červenou, zelenou a modrou farbou, pričom steroid je znázornený čiernou farbou.

Účinok anabolických steroidov na svalovú hmotu je spôsobený minimálne dvoma spôsobmi: po prvé, zvyšujú produkciu bielkovín; po druhé, skracujú čas regenerácie tým, že blokujú účinky stresového hormónu kortizolu na svalové tkanivo, takže katabolizmus svalov sa výrazne znižuje. Predpokladá sa, že k tomuto zníženiu odbúravania svalov môže dôjsť tým, že anabolické steroidy inhibujú účinok iných steroidných hormónov nazývaných glukokortikoidy, ktoré podporujú odbúravanie svalov. Anabolické steroidy tiež ovplyvňujú počet buniek, ktoré sa vyvíjajú na bunky ukladajúce tuk, tým, že namiesto toho podporujú diferenciáciu buniek na svalové bunky.

Hlavným spôsobom interakcie steroidných hormónov s bunkami je väzba na proteíny nazývané steroidné receptory. Keď sa steroidy naviažu na tieto receptory, proteíny sa presunú do bunkového jadra a buď zmenia expresiu génov, alebo aktivujú procesy, ktoré vysielajú signály do iných častí bunky.

V prípade anabolických steroidov sa príslušné receptory nazývajú androgénne receptory. Mechanizmy účinku sa líšia v závislosti od konkrétneho anabolického steroidu. Rôzne typy anabolických steroidov sa viažu na androgénny receptor s rôznou afinitou v závislosti od ich chemickej štruktúry. Anabolické steroidy, ako napríklad metandrostenolón, sa na tento receptor viažu slabo a namiesto toho priamo ovplyvňujú syntézu bielkovín alebo glykogenolýzu. Na druhej strane sa steroidy, ako napríklad oxandrolón, viažu na receptor pevne a pôsobia najmä na expresiu génov.

Medicínske a nemedicínske použitie

Rôzne anabolické steroidy a príbuzné zlúčeniny.

Od objavenia a syntézy testosterónu v 30. rokoch 20. storočia lekári používajú anabolické steroidy na rôzne účely s rôznym úspechom.

Je veľmi ťažké určiť, koľko percent populácie vo všeobecnosti skutočne užívalo anabolické steroidy, ale zdá sa, že toto číslo je pomerne nízke. Štúdie ukázali, že užívatelia anabolických steroidov sú väčšinou heterosexuálni muži strednej triedy s priemerným vekom približne 25 rokov, ktorí sú nesúťažiaci kulturisti a nešportovci, ktorí užívajú drogy na kozmetické účely. Podľa nedávneho prieskumu 78,4 % užívateľov steroidov boli nesúťažiaci kulturisti a nešportovci, pričom približne 13 % uviedlo nebezpečné injekčné praktiky, ako je opakované používanie ihiel, spoločné používanie ihiel a spoločné používanie viacdávkových injekčných liekoviek. Väčšina užívateľov nesúťaží v žiadnom športe. Užívatelia anabolických steroidov sú v populárnych médiách a kultúre často stereotypne označovaní za nevzdelaných alebo za „svalovcov“, avšak štúdia o užívateľoch steroidov z roku 1998 ukázala, že sú to najvzdelanejší užívatelia drog zo všetkých užívateľov kontrolovaných látok. Užívatelia anabolických steroidov majú tiež tendenciu skúmať drogy, ktoré užívajú, viac ako ktorákoľvek iná skupina užívateľov kontrolovaných látok. Okrem toho užívatelia anabolických steroidov majú tendenciu byť rozčarovaní z vykresľovania anabolických steroidov ako smrteľných v médiách a v politike.

Anabolické steroidy používajú muži a ženy v mnohých rôznych druhoch profesionálnych športov (kriket, atletika, vzpieranie, kulturistika, streľba, cyklistika, bejzbal, zápasenie, zmiešané bojové umenia, box, futbal atď.), aby dosiahli konkurenčnú výhodu alebo pomohli pri zotavovaní sa zo zranenia. Steroidy používané na získanie súťažnej výhody sú zakázané pravidlami riadiacich orgánov mnohých športov. Anabolické steroidy zrejme užívajú najmä mladiství, ktorí sa venujú športu. Predpokladá sa, že prevalencia užívania medzi stredoškolákmi v USA môže byť až 2,7 %. Študenti mužského pohlavia užívali viac ako študenti ženského pohlavia a tí, ktorí sa venovali športu, užívali v priemere častejšie ako tí, ktorí v priemere nešportovali.

Injekčná liekovka s anabolickým steroidom depo-testosterón-cypionátom

Existujú tri bežné formy podávania anabolických steroidov: perorálne tablety, injekčné steroidy a kožné náplasti. Perorálne podávanie je najpohodlnejšie, ale steroid musí byť chemicky upravený tak, aby ho pečeň nemohla rozložiť skôr, ako sa dostane do krvného obehu; preto tieto prípravky môžu vo vysokých dávkach spôsobiť poškodenie pečene. Injekčné steroidy sa zvyčajne podávajú do svalu, nie do žily, aby sa zabránilo náhlym zmenám množstva lieku v krvnom obehu. Na podávanie stálej dávky cez kožu do krvného obehu sa môžu používať aj transdermálne náplasti (lepiace náplasti umiestnené na koži).

Minimalizácia vedľajších účinkov

Pri užívaní anabolických steroidov, či už zo zdravotných alebo iných dôvodov, je žiaduce minimalizovať akékoľvek nežiaduce účinky. Používatelia môžu napríklad zvýšiť úroveň kardiovaskulárneho cvičenia, aby pomohli čeliť účinkom zmien v ľavej srdcovej komore. Niektoré androgény sa v tele menia na estrogén, čo je proces známy ako aromatizácia, ktorý má potenciálne nežiaduce účinky opísané vyššie. V dôsledku toho môžu užívatelia počas steroidného cyklu užívať aj lieky, ktoré zabraňujú aromatizácii (tzv. inhibítory aromatázy), alebo lieky, ktoré ovplyvňujú väzbu na estrogénové receptory (tzv. selektívne modulátory estrogénových receptorov alebo SERM): napríklad SERM tamoxifén zabraňuje väzbe na estrogénový receptor v prsníku, a preto sa môže používať na zníženie rizika gynekomastie.

Na boj proti prirodzenému potlačeniu testosterónu a na obnovenie správnej funkcie mnohých príslušných žliaz sa niekedy používa tzv. „postcyklická liečba“ alebo PCT. PCT prebieha po každom cykle užívania anabolických steroidov a zvyčajne pozostáva z kombinácie nasledujúcich liekov, v závislosti od použitého protokolu:

Cieľom PCT je vrátiť endogénnu hormonálnu rovnováhu tela do pôvodného stavu v čo najkratšom čase. Je známe, že ľudia náchylní na predčasné vypadávanie vlasov zhoršené užívaním steroidov užívajú dlhodobo liek na predpis finasterid. Finasterid znižuje premenu testosterónu na DHT, ktorý má oveľa vyššiu účinnosť pri alopécii. Finasterid je nepoužiteľný v prípadoch, keď sa steroid nepremení na androgénnejší derivát. Keďže anabolické steroidy môžu byť toxické pre pečeň alebo môžu spôsobiť zvýšenie krvného tlaku alebo cholesterolu, mnohí používatelia považujú za ideálne časté vyšetrenie krvi a krvného tlaku, aby sa uistili, že ich krvný tlak alebo cholesterol sú stále v norme.

Mylné predstavy a kontroverzie

Anabolické steroidy, podobne ako mnohé iné drogy, vyvolali veľa kontroverzií. Existuje aj mnoho populárnych mylných predstáv o ich účinkoch a vedľajších účinkoch. Jedným z častých mylných názorov v populárnej kultúre a médiách je, že anabolické steroidy sú veľmi nebezpečné a úmrtnosť ich užívateľov je vysoká. Anabolické steroidy sa v medicíne používajú vo veľkej miere s prijateľným profilom vedľajších účinkov, pokiaľ sú pacienti sledovaní kvôli možným komplikáciám. Tak ako všetky lieky, aj anabolické steroidy majú vedľajšie účinky, ale riziko predčasného úmrtia v dôsledku užívania anabolických steroidov sa zdá byť mimoriadne nízke. Bývalý odborný asistent na Torontskej univerzite Mauro Di Pasquale uviedol: „Pri používaní väčšinou ľudí vrátane športovcov sa zdá, že nežiaduce účinky anabolických steroidov sú minimálne.“

Jedným z možných zdrojov myšlienky, že steroidy sú mimoriadne nebezpečné, je tvrdenie, že Lyle Alzado zomrel na rakovinu mozgu spôsobenú anabolickými steroidmi. Alzado sám tvrdil, že príčinou jeho rakoviny boli anabolické steroidy. Hoci steroidy môžu spôsobiť rakovinu pečene, neexistujú žiadne publikované dôkazy o tom, že anabolické steroidy spôsobujú rakovinu mozgu alebo špecifický typ T-bunkového lymfómu, ktorý bol príčinou jeho smrti. Alzadovi lekári uviedli, že anabolické steroidy neprispeli k jeho smrti.

Ďalším príkladom je mylná predstava, že anabolické steroidy môžu zmenšiť mužský penis. Je možné, že táto predstava pochádza z dočasného vedľajšieho účinku, ktorý majú anabolické steroidy na veľkosť semenníkov (atrofia semenníkov), o ktorom sme už hovorili.

Medzi ďalšie údajné vedľajšie účinky patrí aj názor, že anabolické steroidy spôsobili samovraždu mnohých tínedžerov. Hoci je známe, že nižšia hladina testosterónu spôsobuje depresiu a ukončenie steroidného cyklu dočasne znižuje hladinu testosterónu, hypotéza, že anabolické steroidy sú zodpovedné za samovraždy medzi tínedžermi, zostáva nedokázaná. Hoci dospievajúci kulturisti užívajú steroidy minimálne od začiatku 60. rokov 20. storočia, v lekárskej literatúre bolo zaznamenaných len niekoľko prípadov naznačujúcich súvislosť medzi steroidmi a samovraždami.

Ďalší stav, o ktorom sa často hovorí ako o možnom vedľajšom účinku anabolických steroidov, je známy ako „roid rage“; v lekárskej literatúre však neexistuje zhoda o tom, či takýto stav skutočne existuje. Hladina testosterónu sa skutočne spája s agresivitou a hypomániou, ale súvislosť medzi inými anabolickými steroidmi a agresivitou zostáva nejasná. Niektoré štúdie síce preukázali súvislosť medzi manickými príznakmi a užívaním anabolických steroidov, neskoršie štúdie však tieto závery spochybnili. V súčasnosti tri slepé štúdie preukázali súvislosť medzi agresivitou a užívaním steroidov, ale pri odhadoch viac ako 1 milióna bývalých alebo súčasných užívateľov steroidov v Spojených štátoch sa zdá, že extrémne malé percento užívateľov steroidov malo psychické poruchy dostatočne závažné na to, aby viedli ku klinickej liečbe alebo lekárskym kazuistikám.[80] Jednotlivé štúdie sa vo svojich zisteniach líšia, niektoré neuvádzajú žiadny nárast agresivity alebo nepriateľstva pri užívaní anabolických steroidov, iné naopak zistili koreláciu [81] [82] Vrátane štúdie dvoch párov jednovaječných dvojčiat, v ktorej jedno dvojča užívalo anabolické steroidy a druhé nie, sa zistilo, že v oboch prípadoch dvojča užívajúce steroidy vykazovalo vysokú úroveň agresivity, nepriateľstva, úzkosti a paranoidných myšlienok, ktoré sa u „kontrolného“ dvojčaťa nevyskytovali [83].

Už skôr sa objavila teória, že niektoré štúdie, ktoré ukazujú súvislosť medzi zlostným správaním a užívaním steroidov, sú zmätené skutočnosťou, že užívatelia steroidov pravdepodobne vykazujú poruchy osobnosti skupiny B pred podávaním steroidov [84].[85][86][87] Okrem toho mnohé prípadové štúdie dospeli k záveru, že anabolické steroidy majú malý alebo žiadny skutočný vplyv na zvýšené agresívne správanie.

Arnold Schwarzenegger je predmetom mestskej legendy o vedľajších účinkoch anabolických steroidov. Schwarzenegger priznal, že počas svojej kulturistickej kariéry užíval anabolické steroidy mnoho rokov predtým, ako boli zakázané,[88] a v roku 1997 podstúpil operáciu na odstránenie chyby týkajúcej sa jeho srdca. Niektorí predpokladali, že to bolo spôsobené anabolickými steroidmi. Hoci užívanie anabolických steroidov môže niekedy spôsobiť nepriaznivé zväčšenie a zhrubnutie ľavej komory, Schwarzenegger sa narodil s vrodenou genetickou chybou, pri ktorej malo jeho srdce dvojcípu aortálnu chlopňu – inými slovami, zatiaľ čo normálne srdce má tri hroty, jeho malo len dva, čo môže občas spôsobiť problémy v neskoršom veku[89].

Právne a športové obmedzenia

Právny štatút anabolických steroidov sa v jednotlivých krajinách líši: v niektorých krajinách sú kontroly ich používania alebo predpisovania prísnejšie ako v iných. V USA sú anabolické steroidy v súčasnosti zaradené do zoznamu III kontrolovaných látok podľa zákona o kontrolovaných látkach, čo znamená, že držanie takýchto látok bez platného lekárskeho predpisu je federálny trestný čin, za ktorý hrozí až sedem rokov väzenia.[90] V Kanade sú anabolické steroidy a ich deriváty súčasťou zákona o kontrolovaných drogách a látkach a patria do zoznamu IV, čo znamená, že ich získanie alebo predaj bez platného lekárskeho predpisu je nezákonný; ich držanie však nie je trestné, čo je dôsledok vyhradený pre látky zo zoznamu I, II alebo III. Osoby, ktoré sa v Kanade previnia nákupom alebo predajom anabolických steroidov, môžu byť uväznené až na 18 mesiacov. Podobné tresty hrozia aj za dovoz a vývoz.[91] Anabolické steroidy sú bez lekárskeho predpisu nezákonné aj v Austrálii,[92] Argentíne, Brazílii a Portugalsku[93] a v Spojenom kráľovstve sú zaradené do zoznamu 4 kontrolovaných drog. Na druhej strane sú anabolické steroidy ľahko dostupné bez platného lekárskeho predpisu v krajinách, ako sú Mexiko a Thajsko.

História americkej legislatívy o anabolických steroidoch siaha do konca 80. rokov 20. storočia, keď americký Kongres zvažoval zaradenie anabolických steroidov pod zákon o kontrolovaných látkach po kontroverzii okolo víťazstva Bena Johnsona na letných olympijských hrách v Soule v roku 1988. Počas rokovaní sa AMA, DEA, FDA, ako aj NIDA postavili proti zaradeniu anabolických steroidov medzi kontrolované látky, pričom sa odvolávali na skutočnosť, že užívanie týchto hormónov nevedie k fyzickej alebo psychickej závislosti, ktorá sa vyžaduje na takéto zaradenie podľa zákona o kontrolovaných látkach. Napriek tomu boli anabolické steroidy zaradené do zoznamu III zákona o kontrolovaných látkach v zákone o kontrole anabolických steroidov z roku 1990 [94]. ten istý zákon zaviedol aj prísnejšie kontroly s vyššími trestnými sankciami za trestné činy týkajúce sa nezákonnej distribúcie anabolických steroidov a ľudského rastového hormónu. Začiatkom 90. rokov 20. storočia po zaradení anabolických steroidov do zoznamu v USA niekoľko farmaceutických spoločností vrátane spoločností Ciba, Searle, Syntex a ďalších prestalo vyrábať alebo predávať tieto výrobky v USA.

V zákone o kontrolovaných látkach sú anabolické steroidy definované ako akýkoľvek liek alebo hormonálna látka chemicky a farmakologicky príbuzná testosterónu (okrem estrogénov, progestínov a kortikosteroidov), ktoré podporujú rast svalov. Zákon bol zmenený a doplnený zákonom o kontrole anabolických steroidov z roku 2004, ktorým sa do zoznamu kontrolovaných látok s účinnosťou od 20. januára 2005 pridali prohormóny[90].

Anabolické steroidy sú zakázané všetkými významnými športovými organizáciami vrátane olympijských hier,[95] NBA,[96] NHL,[97] ako aj NFL.[98] Svetová antidopingová agentúra (WADA) vedie zoznam látok zvyšujúcich výkonnosť, ktoré používajú mnohé významné športové organizácie, a zahŕňa všetky anabolické látky, čo zahŕňa všetky anabolické steroidy a prekurzory, ako aj všetky hormóny a súvisiace látky.[99][100] Španielsko prijalo antidopingový zákon, na základe ktorého by sa vytvorila národná antidopingová agentúra. 101] Taliansko prijalo v roku 2000 zákon, v ktorom sa tresty pohybujú až do troch rokov väzenia, ak má športovec pozitívny test na zakázané látky. 102] V roku 2006 ruský prezident Vladimir Putin podpísal zákon o ratifikácii Medzinárodného dohovoru proti dopingu v športe, ktorý by podporil spoluprácu s WADA. Mnohé ďalšie krajiny majú podobné právne predpisy zakazujúce anabolické steroidy v športe vrátane Dánska,[103] Francúzska,[104] Holandska[105] a Švédska[106].

Nezákonný obchod s anabolickými steroidmi

V krajinách, kde sú anabolické steroidy nezákonné alebo kontrolované, sa väčšina steroidov získava nelegálne prostredníctvom čierneho trhu [107] [108].Tieto steroidy sa zvyčajne vyrábajú v iných krajinách, a preto sa musia pašovať cez medzinárodné hranice. Tak ako do väčšiny významných pašeráckych operácií je zapojený organizovaný zločin. Pašovanie anabolických steroidov sa často vyskytuje v spojení s inými nelegálnymi drogami, hoci v porovnaní s obchodovaním s psychoaktívnymi rekreačnými drogami, ako je marihuana a heroín, nebolo zaznamenaných veľa známych prípadov, keď boli jednotliví pašeráci anabolických steroidov chytení.

Okrem pašovania sa v posledných rokoch rýchlo objavil aj nelegálny obchod s falšovanými liekmi, keďže počítače a skenovacia technológia umožnili ľahko kopírovať dizajn etikiet pravých výrobkov. V dôsledku toho trh zaplavili výrobky obsahujúce čokoľvek od rastlinného oleja až po toxické látky. Tieto výrobky si kupovali a injekčne aplikovali nič netušiaci používatelia, z ktorých niektorí zomreli v dôsledku otravy krvi, otravy metanolom alebo podkožného abscesu[109].

Hnutie za dekriminalizáciu

Po prijatí zákona o kontrole anabolických steroidov v roku 1990, ktorý zaradil anabolické steroidy do zoznamu III kontrolovaných látok v USA, vzniklo malé hnutie, ktoré veľmi kritizuje súčasné zákony týkajúce sa anabolických steroidov. Dňa 21. júna 2005 odvysielala relácia Real Sports časť, v ktorej sa diskutovalo o legálnosti a zákaze anabolických steroidov v Amerike [113]. v relácii vystúpil doktor Gary I. Wadler, predseda Antidopingovej agentúry USA a prominentný aktivista proti steroidom. Keď korešpondent Armen Keteyian žiadal vedecké dôkazy o tom, že anabolické steroidy sú také „vysoko fatálne“, ako sa často tvrdí, Wadler priznal, že žiadne dôkazy neexistujú. Gumbel dospel k záveru, že „humbuk“ týkajúci sa nebezpečenstva anabolických steroidov v médiách je „len dym a žiadny oheň“. V relácii vystúpil aj John Romano, prosteroidový aktivista, ktorý píše „The Romano Factor“, prosteroidovú rubriku pre kulturistický časopis Muscular Development.

Androstadienon – Boldenone undecylenate (Equipoise) – Desoxymethyltestosterone (Madol) – DHT – Methandrostenolone (Dianabol) – Methenolone – Norethandrolone – Oxandrolone (Anavar) – Oxymetholone (Anadrol) – Quinbolone (Anabolicum Vister) – Stanozolol (Winstrol) – Testosterón – Clostebol – 4-Chlórdehydrometyltestosterón (Turinabol) – Fluoxymesterón (Halotestin) – Drostanolón (Masteron) – DHEA – Oxymetolón (Anadrol-50) – Mesterolón (Proviron) – Metenolón enantát (Primobolan) – Mestanolón

Etylestrenol – nandrolón (Deca Durabolin) – norboletón (Genabol) – oxabolón cipionát – trenbolón (Fina) – mibolerón (Cheque Drops) – tetrahydrogestrinón (The Clear)

Kategórie
Psychologický slovník

Difenylhydantoín

Chemická štruktúra difenylhydantoínu
Difenylhydantoín

Fenytoín sodný je bežne používané antiepileptikum. Úrad pre kontrolu potravín a liečiv ho schválil v roku 1953 na použitie pri záchvatoch. Fenytoín pôsobí na tlmenie nežiaducej, rozbiehajúcej sa mozgovej aktivity pozorovanej pri záchvate znížením elektrickej vodivosti medzi mozgovými bunkami stabilizáciou neaktívneho stavu napäťovo hradených sodíkových kanálov. Okrem záchvatov je možnosťou liečby neuralgie trojklanného nervu, ako aj niektorých srdcových arytmií.

Sodná soľ fenytoínu sa predáva pod názvom Phenytek® od spoločnosti Mylan Laboratories, predtým Bertek Pharmaceuticals, a Dilantin®; tiež Dilantin® Kapseals® a Dilantin® Infatabs® v USA, Eptoin® od spoločnosti Abbott Group v Indii a ako Epanutin® v Spojenom kráľovstve a Izraeli od spoločnosti Parke-Davis, ktorá je teraz súčasťou spoločnosti Pfizer. V ZSSR a v krajinách bývalého ZSSR bol/je uvádzaný na trh ako Дифенин (Diphenin, Dipheninum), PhydumTM vo forme tab./inj. spoločnosťou Quadra labs pvt. ltd. v Indii.

Fenytoín (difenylhydantoín) prvýkrát syntetizoval nemecký lekár Heinrich Biltz v roku 1908. Biltz svoj objav predal spoločnosti Parke-Davis, ktorá preň nenašla okamžité využitie. V roku 1938 externí vedci vrátane H. Houstona Merritta a Tracyho Putnama objavili užitočnosť fenytoínu na kontrolu záchvatov bez sedatívnych účinkov spojených s fenobarbitalom.

Podľa Goodmanovej a Gilmanovej knihy Pharmacological Basis of Therapeutics,

Existujú určité náznaky, že fenytoín má aj iné účinky vrátane kontroly úzkosti a stabilizácie nálady, hoci na tieto účely nebol nikdy schválený Úradom pre kontrolu potravín a liečiv. Jack Dreyfus, zakladateľ Dreyfusovho fondu, sa stal hlavným zástancom fenytoínu ako prostriedku na kontrolu nervozity a depresie, keď v roku 1966 dostal recept na dilantín. Pozoruhodné je, že sa predpokladá, že koncom 60. a začiatkom 70. rokov 20. storočia dodával veľké množstvá tohto lieku Richardovi Nixonovi. Dreyfusova kniha o jeho skúsenostiach s fenytoínom s názvom Pozoruhodný liek bol prehliadaný sa nachádza na poličkách mnohých lekárov vďaka práci jeho nadácie. Napriek viac ako 70 miliónom dolárov v osobnom financovaní jeho snaha o to, aby sa fenytoín vyhodnotil na alternatívne použitie, mala na lekársku komunitu len malý trvalý vplyv. Čiastočne to bolo spôsobené tým, že spoločnosť Parke-Davis sa zdráhala investovať do lieku, ktorému sa blíži koniec patentovej platnosti, a čiastočne aj zmiešanými výsledkami rôznych štúdií.

V roku 2008 bol liek zaradený na zoznam potenciálnych signálov závažných rizík agentúry FDA, ktorý sa má ďalej vyhodnocovať na účely schválenia. Tento zoznam znamená, že úrad FDA identifikoval potenciálny bezpečnostný problém, ale neznamená to, že úrad FDA identifikoval príčinnú súvislosť medzi liekom a uvedeným rizikom.

Podľa nových bezpečnostných informácií FDA identifikovaných systémom hlásenia nežiaducich udalostí (AERS) bola injekcia fenytoínu (dilantínu) spojená s rizikom syndrómu fialovej rukavice, čo je nedostatočne objasnené kožné ochorenie, pri ktorom dochádza k opuchu, zmene farby a bolesti končatín.

Pri terapeutických dávkach fenytoín spôsobuje horizontálny nystagmus, ktorý je neškodný, ale občas sa testuje orgánmi činnými v trestnom konaní ako marker intoxikácie alkoholom (ktorý tiež môže spôsobiť nystagmus). Pri toxických dávkach sa u pacientov vyskytuje sedácia, cerebelárna ataxia a oftalmoparéza, ako aj paradoxné záchvaty. Medzi idiosynkratické nežiaduce účinky fenytoínu, podobne ako pri iných antikonvulzívach, patria vyrážka a závažné alergické reakcie.

Predpokladá sa, že fenytoín spôsobuje zníženie hladiny kyseliny listovej, čo predurčuje pacientov k megaloblastickej anémii. Kyselina listová sa v potravinách vyskytuje ako polyglutamát, potom sa črevnou konjugázou mení na monoglutamát. V súčasnosti fenytoín pôsobí tak, že inhibuje tento enzým, preto spôsobuje nedostatok folátov.

Existujú určité dôkazy o tom, že fenytoín je teratogénny a spôsobuje to, čo Smith a Jones vo svojej knihe Recognizable Patterns of Human Malformation nazvali fetálny hydantoínový syndróm [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text] Existujú určité dôkazy proti tomu.[Jedna zaslepená štúdia požiadala lekárov, aby rozdelili fotografie detí na dve hromady podľa toho, či vykazujú takzvané charakteristické znaky tohto syndrómu; zistilo sa, že lekári neboli v diagnostikovaní syndrómu lepší, ako by sa dalo očakávať náhodou, čo spochybňuje samotnú existenciu syndrómu [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text] Údaje, ktoré sa teraz zhromažďujú v rámci registra tehotenstva s epilepsiou a antiepileptikami, môžu jedného dňa definitívne odpovedať na túto otázku. CDC uvádza fetálny hydantoínový syndróm ako vylúčenie pre diferenciálnu diagnózu fetálneho alkoholového syndrómu z dôvodu prekrývajúcich sa tvárových a intelektuálnych symptómov.

Fenytoín sa môže dlhodobo hromadiť v mozgovej kôre a pri chronickom podávaní vysokých hladín môže spôsobiť atrofiu mozočku. Napriek tomu má tento liek dlhú históriu bezpečného používania, vďaka čomu patrí medzi obľúbené antikonvulzíva predpisované lekármi a je bežnou „prvou obrannou líniou“ v prípadoch záchvatov. Fenytoín tiež bežne spôsobuje hyperpláziu ďasien v dôsledku nedostatku folátov.

V poslednom čase sa predpokladá, že fenytoín je ľudský karcinogén.

Vzhľadom na vypršanie platnosti patentu je fenytoín dostupný v generickej forme a niekoľkých značkových formách za relatívne nízku cenu, čo z neho robí jeden z cenovo dostupnejších liekov na kontrolu záchvatov. Je dostupný v kapsulách s predĺženým uvoľňovaním a v injekčnej forme, hoci injekčný prípravok rýchlo stráca pozíciu v porovnaní s fosfenytoínom (dôležitou vedľajšou poznámkou je, že fosfenytoín sa musí pred metabolizmom na použitie defosforylovať, čo môže trvať ďalších 15 minút). Niektoré generické prípravky fenytoínu sa považujú za menej spoľahlivé, pokiaľ ide o časové uvoľňovanie, ako ich značkové náprotivky. V niektorých prípadoch to môže súvisieť s komplikáciami, ktoré vznikajú medzi alternatívnymi mechanizmami uvoľňovania bielkovinových väzieb, ktoré sa používajú v generických verziách, a jedincami s vysokou rýchlosťou metabolizmu.

Fenytoín sa spája s liekom indukovaným zväčšením ďasien v ústnej dutine. Plazmatické koncentrácie potrebné na vyvolanie gingiválnych lézií neboli jasne definované. Účinky spočívajú v nasledovnom: krvácanie pri sondáži, zvýšený gingiválny exsudát, výrazná gingiválna zápalová reakcia na hladinu plaku, spojená v niektorých prípadoch so stratou kosti, ale bez odlúčenia zubu.

Po takmer 200 štúdiách 11 liekov proti záchvatom FDA tiež varovala pred zvýšeným rizikom samovrážd u všetkých pacientov liečených niektorými liekmi proti záchvatom. Štúdia na 44 000 pacientoch zistila, že pacienti, ktorých epilepsia je liečená liekmi, čelia približne dvojnásobnému riziku samovražedných myšlienok v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo. Hoci fenytonín nebol v štúdii menovaný, FDA oznámil, že očakáva, že riziko sa vzťahuje na každý liek proti epilepsii.

{Valpromid} {Valnoktamid} {Valnoktamid} {Valpromid

{Feneturid} {Fenacemid}

{Gabapentin} {Vigabatrin} {Progabide} {Pregabalin}

Trimetadión – Parametadión – Etadión

{Brivaracetam} {Levetiracetam} {Nefiracetam} {Seletracetam} {Seletracetam}

{Etotoín} {Fenytoín} {Mefenytoín} {Fosfenytoín}

{Acetazolamid} {Etoxzolamid} {Sultiame} {Metazolamid} {Zonisamid}

{Etosuximid} {Fensuximid} {Mesuximid}

{Kyselina valproová} {Sodný valproát} {Semisodný valproát} {Tiagabín}

Klobazam – klonazepam – klorazepát – diazepam – midazolam – lorazepam – nitrazepam

{Fenobarbital}
{Metylfenobarbital}
{Metharbital}
{Barbexaklón}

Kategórie
Psychologický slovník

Chinín

Chemická štruktúra chinínu
Chinín

Z kôry chininovníka sa vyrába chinín. Liečivé vlastnosti chininovníka pôvodne objavili indiáni z kmeňa Quechua v Peru a Bolívii, neskôr ho do Európy ako prví priniesli jezuiti.

Chinín bol prvým účinným liekom na maláriu spôsobenú baktériou Plasmodium falciparum, ktorý sa v terapeutickej praxi objavil v 17. storočí. Zostal antimalarikom voľby až do 40. rokov 20. storočia, keď ho nahradili iné lieky. Odvtedy bolo zavedených mnoho účinných antimalarík, hoci chinín sa v určitých kritických situáciách na liečbu ochorenia stále používa. Chinín je v Spojených štátoch dostupný na lekársky predpis a bez lekárskeho predpisu, vo veľmi malých množstvách, v tonizujúcej vode. Chinín sa používa aj na liečbu lupusu, nočných kŕčov v nohách a artritídy.

Chinín obsahuje dva hlavné systémy s roztaveným kruhom: Aromatický chinolín a bicyklický chinuklidín.

Mechanizmus účinku proti P. falciparum

Tak ako v prípade iných chinolínových antimalarík, ani účinok chinínu nebol úplne objasnený. Najrozšírenejšia hypotéza o účinku chinínu je založená na dobre preskúmanom a úzko príbuznom chinolínovom lieku, chlorochíne. Tento model zahŕňa inhibíciu biokryštalizácie hemozoínu, ktorá uľahčuje agregáciu cytotoxického hemu. Toxický voľný hem sa hromadí v parazitoch, čo vedie k ich smrti.

Chinín je účinný svalový relaxant, ktorý indiáni z kmeňa Kečua v Peru dlho používali na zastavenie chvenia spôsobeného nízkymi teplotami. Peruánci miešali mletú kôru chininovníka s osladenou vodou, aby vykompenzovali horkú chuť kôry, a tak vyrábali tonizujúcu vodu.

Európania používali chinín v neextrahovanej forme prinajmenšom od začiatku 16. storočia. Chinín bol prvýkrát použitý na liečbu malárie v Ríme v roku 1631. V roku 1600 bola malária endemická v močariskách a bažinách v okolí mesta Rím. Malária bola príčinou smrti niekoľkých pápežov, mnohých kardinálov a nespočetného množstva bežných rímskych občanov. Väčšina kňazov vyškolených v Ríme videla obete malárie a poznala triašku spôsobenú horúčkovitou fázou ochorenia. Jezuitský brat Agostino Salumbrino (1561 – 1642), vyštudovaný lekárnik, ktorý žil v Lime, pozoroval, ako Kečuovia používajú na tento účel kôru stromu chinón. Hoci jej účinok pri liečbe malárie (a teda aj triašky spôsobenej maláriou) nesúvisel s jej účinkom pri potláčaní triašky z tuhého vzduchu, stále bola úspešným liekom na maláriu. Pri prvej príležitosti poslal malé množstvo do Ríma, aby ho otestoval pri liečbe malárie. V nasledujúcich rokoch bola kôra chinónu známa ako jezuitská kôra a stala sa jedným z najcennejších tovarov, ktoré sa z Peru do Európy posielali.

Najúčinnejšiu formu chinínu na liečbu malárie objavil Charles Marie de La Condamine v roku 1737. Chinín izolovali a pomenovali v roku 1820 francúzski vedci Pierre Joseph Pelletier a Joseph Bienaimé Caventou. Názov bol odvodený od pôvodného kečuánskeho (inkského) slova pre kôru stromu chininovníka, „quina“ alebo „quina-quina“, čo zhruba znamená „kôra kôry“ alebo „svätá kôra“. Pred rokom 1820 sa kôra najprv vysušila, rozomlela na jemný prášok a potom sa zmiešala s tekutinou (obyčajne vínom), ktorá sa potom pila. Chinín sa začal vo veľkom používať ako profylaxia okolo roku 1850.

Chinín zohral významnú úlohu aj pri kolonizácii Afriky Európanmi. Chinín, predzvesť modernej farmakológie, bol hlavným dôvodom, prečo Afrika prestala byť známa ako hrob bieleho muža. Istý historik uviedol, že „práve účinnosť chinínu poskytla kolonistom nové príležitosti, aby sa hrnuli na Zlaté pobrežie, do Nigérie a ďalších častí západnej Afriky“.

Aby si Peru a okolité krajiny udržali monopol na kôru chinóny, začali od začiatku 19. storočia zakazovať vývoz semien a sadeníc chinóny. Holandská vláda sa naďalej pokúšala semená pašovať a do 30. rokov 20. storočia sa na holandských plantážach na Jáve vyprodukovalo 22 miliónov kilogramov chinínovej kôry, čo predstavovalo 97 % svetovej produkcie chinínu. Počas druhej svetovej vojny boli spojenecké mocnosti odrezané od dodávok chinínu, keď Nemci dobyli Holandsko a Japonci ovládli Filipíny a Indonéziu. Spojeným štátom sa však podarilo získať štyri milióny semien chinínu z Filipín a začať prevádzkovať chinínové plantáže v Kostarike. Prišlo to neskoro, desaťtisíce amerických vojakov v Afrike a južnom Pacifiku zomreli pre nedostatok chinínu. Napriek tomu, že Japonci kontrolovali dodávky, chinín účinne nevyužívali, v dôsledku čoho zahynuli tisíce japonských vojakov v juhozápadnom Pacifiku.

Od roku 2006 WHO už chinín neodporúča ako prvú líniu liečby malárie a mal by sa používať len vtedy, keď nie sú k dispozícii artemezíny.

Chinín je zásaditý amín, a preto sa vždy uvádza ako soľ. Existujú rôzne prípravky ako hydrochlorid, dihydrochlorid, sulfát, bisulfát a glukonát. To komplikuje dávkovanie chinínu, pretože každá zo solí má inú hmotnosť.

Nasledujúce množstvá jednotlivých foriem sú rovnaké:

Všetky soli chinínu sa môžu podávať perorálne alebo intravenózne (IV); chinín glukonát sa môže podávať aj intramuskulárne (IM) alebo rektálne (PR). Hlavným problémom pri rektálnej ceste je, že dávka sa môže vylúčiť skôr, ako sa úplne vstrebe; to sa dá napraviť opätovným podaním polovičnej dávky.

Intravenózna dávka chinínu je 8 mg/kg chinínovej bázy každých osem hodín; IM dávka je 12,8 mg/kg chinínovej bázy dvakrát denne; PR dávka je 20 mg/kg chinínovej bázy dvakrát denne. Liečba sa má podávať sedem dní.

V Spojenom kráľovstve sú dostupné chinínsulfát (200 mg alebo 300 mg tablety) a chinínhydrochlorid (300 mg/ml na injekciu). Chinín nie je v Spojenom kráľovstve registrovaný na IM alebo PR použitie. Dávka pre dospelých v Spojenom kráľovstve je 600 mg chinín dihydrochloridu intravenózne alebo 600 mg chinín sulfátu perorálne každých osem hodín. Pri nočných kŕčoch nôh je dávka 200-300 mg na noc.

V Spojených štátoch je chinín sulfát komerčne dostupný v 324-mg tabletách pod obchodným názvom Qualaquin; dávka pre dospelých sú dve tablety každých osem hodín. V USA nie je registrovaný žiadny injekčný prípravok chinínu: namiesto neho sa používa chinidín.

Chinín sa neodporúča na prevenciu malárie (profylaxiu) kvôli jeho vedľajším účinkom a zlej znášanlivosti, nie preto, že je neúčinný. Pri použití na profylaxiu je dávka chinín sulfátu 300 – 324 mg raz denne, začína sa týždeň pred cestou a pokračuje štyri týždne po návrate.

Je obvyklé, že chinín v terapeutických dávkach spôsobuje cinchonizmus; v zriedkavých prípadoch môže dokonca spôsobiť smrť (zvyčajne pľúcnym edémom). Výskyt mierneho cinchonizmu nie je dôvodom na ukončenie alebo prerušenie liečby chinínom a pacient by mal byť upokojený. Pri injekčnom podávaní chinínu sa musí monitorovať hladina glukózy v krvi a koncentrácia elektrolytov. V ideálnom prípade by mal byť pacient pri podaní prvej injekcie chinínu pod kardiologickým dohľadom (tieto opatrenia často nie sú dostupné v rozvojových krajinách, kde je malária endemická).

Cinchonizmus je oveľa menej častý, keď sa chinín podáva ústami, ale perorálny chinín sa zle znáša (chinín je mimoriadne horký a mnohí pacienti po požití chinínových tabliet zvracajú): V prípade potreby perorálnej liečby sa často používajú iné lieky, napríklad Fansidar (sulfadoxín (sulfonamidové antibiotikum) s pyrimetamínom) alebo Malarone (proguanil s atovachónom). Chinín etylkarbonát je bez chuti a zápachu, ale komerčne je dostupný len v Japonsku. Monitorovanie hladiny glukózy v krvi, elektrolytov a srdcovej činnosti nie je potrebné, ak sa chinín podáva ústami.

Chinín môže spôsobiť ochrnutie, ak sa náhodne vstrekne do nervu. Pri predávkovaní je extrémne toxický a treba okamžite vyhľadať odborníka na jedy.

Chinín môže v niektorých prípadoch viesť k zápche, erektilnej dysfunkcii a hnačke.

Časopis New York Times opísal prípad, ktorý sa prejavil horúčkou, hypotenziou a abnormalitami krvi, ktoré napodobňovali septický šok.

Napriek všeobecnému presvedčeniu je chinín neúčinným abortívnym prostriedkom (v USA je chinín zaradený do kategórie C pre tehotné ženy). Tehotné ženy, ktoré užívajú toxické dávky chinínu, utrpia zlyhanie obličiek skôr, ako sa u nich vyskytne akýkoľvek druh chinínom vyvolaného potratu. Chinín je totiž jediným liekom, ktorý WHO odporúča ako liek prvej voľby na liečbu nekomplikovanej malárie v tehotenstve.

Chinín môže spôsobiť hemolýzu pri deficite G6PD, ale toto riziko je opäť malé a lekár by nemal váhať s použitím chinínu u pacientov s deficitom G6PD, ak neexistuje iná alternatíva. Chinín môže tiež spôsobiť liekom indukovanú imunitnú trombocytopenickú purpuru (ITP).

Chinín môže spôsobovať poruchy srdcového rytmu, a ak je to možné, treba sa mu vyhnúť u pacientov s fibriláciou predsiení, poruchami vedenia alebo blokádou srdca.

Chinín môže zhoršiť hemoglobinúriu, myasténiu gravis a zápal očného nervu.

Niektoré štúdie sa týkali užívania chinínu a poškodenia sluchu, najmä vysokofrekvenčnej straty, ale nebolo jednoznačne stanovené, či je takéto poškodenie dočasné alebo trvalé.

Regulácia zo strany amerického úradu pre potraviny a lieky

V rokoch 1969 až 1992 dostal americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) 157 hlásení o zdravotných problémoch súvisiacich s užívaním chinínu, z ktorých 23 malo za následok smrť. V roku 1994 FDA zakázal používanie voľnopredajného chinínu ako liečby nočných kŕčov v nohách. Spoločnosť Pfizer Pharmaceuticals predávala na tento účel obchodný názov Legatrin. Lekári môžu chinín stále predpisovať, ale FDA nariadila firmám, aby prestali predávať neschválené lieky obsahujúce chinín. FDA tiež varuje spotrebiteľov pred používaním chinínu na liečbu kŕčov v nohách bez povolenia. Chinín je schválený na liečbu malárie, ale bežne sa predpisuje aj na liečbu kŕčov v nohách a podobných stavov. Keďže malária je život ohrozujúca, riziká spojené s užívaním chinínu sa považujú za prijateľné, ak sa používa na liečbu tohto ochorenia.

Hoci FDA zakázala Legatrin na liečbu kŕčov v nohách, výrobca liekov URL Mutual označil liek s obsahom chinínu názvom „Qualaquin“. Qualaquin sa predáva ako liek na liečbu malárie a v Spojených štátoch sa predáva len na lekársky predpis.
V roku 2004 CDC zaznamenala v Spojených štátoch iba 1 347 potvrdených prípadov malárie.

Nemedicínske použitie chinínu

Toniková voda, pri normálnom svetle a UV žiarení.

Chinín je chuťovou zložkou tonikovej vody a horkého citrónu. Podľa tradície viedla horká chuť chinínového toniku proti malárii britských kolonistov v Indii k jeho zmiešaniu s ginom, čím vznikol koktail gin and tonic, ktorý je dodnes populárny v mnohých častiach sveta, najmä v Spojenom kráľovstve, Spojených štátoch, Kanade, niektorých častiach Austrálie a v tibetskej Lhase.

Kôra remije obsahuje 0,5 – 2 % chinínu. Kôra je lacnejšia ako kôra Cinchony a keďže má intenzívnu chuť, používa sa na výrobu tonizujúcej vody.

V niektorých oblastiach je používanie chinínu na iné ako lekárske účely regulované. Napríklad v Spojených štátoch a v Nemecku je množstvo chinínu obmedzené na 83-85 častíc na milión.

Vo Francúzsku je chinín súčasťou aperitívu známeho ako Quinquina alebo „Cap Corse“.

Vzhľadom na relatívne konštantný a dobre známy kvantový výťažok fluorescencie sa chinín používa aj vo fotochémii ako bežný štandard fluorescencie.

Chinín (a chinidín) sa používajú ako chirálna časť ligandov používaných pri Sharplessovej asymetrickej dihydroxylácii.

V Kanade je chinín zložkou sýtených nápojov Brio a San Pellegrino Chinotto.

V Spojenom kráľovstve škótska spoločnosť A.G. Barr’s používa chinín ako zložku sýteného nápoja Irn-Bru s obsahom kofeínu.

V Spojenom kráľovstve, Austrálii, na Novom Zélande a v Egypte je chinín zložkou tonikových vôd Schweppes a iných indických tonikových vôd v koncentrácii 0,4 mg/l.[potrebná citácia]

V Uruguaji a Argentíne je chinín zložkou výrobku spoločnosti Pepsico Inc. Tonic Water s názvom Paso de los Toros.

V Južnej Afrike je chinín zložkou instantného nápoja Clifton s názvom Chikree, ktorý vyrába spoločnosť Tiger Food Brands.

Ako liečba infekcie morských akváriových rýb vyvolanej Cryptocaryon irritans (bežne označovanej ako biela škvrna, krypto alebo morská ichtyofáza).

Chinín sa niekedy používa ako rezná látka v pouličných drogách, ako je kokaín a heroín.

Kategórie
Psychologický slovník

Laboratórne myši

Laboratórna myš (všimnite si ušnú značku)

Myši sú najčastejšie používaným výskumným modelom cicavcov so stovkami zavedených inbredných, outbredných a transgénnych kmeňov. Sú to bežné experimentálne zvieratá v biológii a psychológii, predovšetkým preto, že sú to cicavce, relatívne ľahko sa udržiavajú a manipulujú, rýchlo sa rozmnožujú a majú vysoký stupeň homológie s človekom. Myší genóm bol sekvenovaný a mnohé myšie gény majú ľudské homológy. Okrem toho, že sú malé, relatívne lacné a ľahko sa udržiavajú, je možné pozorovať niekoľko generácií myší v relatívne krátkom čase, pretože myši sa veľmi rýchlo rozmnožujú.

Väčšina laboratórnych myší sú kríženci rôznych poddruhov, najčastejšie Mus musculus domesticus a Mus musculus musculus. Laboratórne myši môžu mať rôzne farby srsti vrátane aguti, čiernej a albínov. Mnohé (ale nie všetky) laboratórne kmene sú inbredné, takže sú geneticky takmer identické. Jednotlivé kmene sa označujú špecifickými kombináciami písmen a číslic, napríklad C57BL/6 a BALB/c. Prvé takéto inbredné kmene vytvoril Clarence Cook Little v roku 1909. Little mal vplyv na presadzovanie myší ako laboratórneho organizmu.

Právne predpisy týkajúce sa používania vo vede

V Spojenom kráľovstve, rovnako ako v prípade všetkých ostatných stavovcov a niektorých bezstavovcov, je každý vedecký postup, ktorý môže spôsobiť trvalé utrpenie alebo strach, regulovaný ministerstvom vnútra podľa zákona o zvieratách (vedecké postupy) z roku 1986. Podrobné údaje o používaní myší a iných druhov zvierat vo výskume v Spojenom kráľovstve sa uverejňujú každý rok. V roku 2012 sa v Spojenom kráľovstve uskutočnilo celkovo 3 058 800 regulovaných postupov na myšiach vo výskume, čo predstavuje 74 % všetkých vedeckých postupov na zvieratách v Spojenom kráľovstve v uvedenom roku.

V Spojených štátoch nie sú laboratórne myši regulované zákonom o ochrane zvierat, ktorý spravuje USDA APHIS. Zákon o verejnom zdravotníctve (Public Health Service Act – PHS), ktorý spravuje Národný ústav zdravia, však ponúka normu pre starostlivosť o ne a ich používanie. Dodržiavanie PHS sa vyžaduje na získanie federálneho financovania. Politiku PHS spravuje Úrad pre dobré životné podmienky laboratórnych zvierat. Mnohé akademické výskumné ústavy sa dobrovoľne usilujú o akreditáciu, často prostredníctvom Združenia pre hodnotenie a akreditáciu starostlivosti o laboratórne zvieratá, ktoré dodržiava normy starostlivosti uvedené v Príručke pre starostlivosť o laboratórne zvieratá a politiku PHS. Táto akreditácia je dobrovoľná, nie je podmienkou pre federálne financovanie.

Myši geneticky upravené na expresiu zeleného fluorescenčného proteínu pod UV svetlom.

Sekvenovanie myšieho genómu bolo dokončené koncom roka 2002. Haploidný genóm je dlhý približne tri miliardy párov báz (3000 Mb rozložených na 20 chromozómoch), čo sa rovná veľkosti ľudského genómu.[dead link]

T-haplotyp je sebecký prvok, ktorý znemožňuje funkciu spermií divokej myši domácej (Mus musculus), aby zabezpečili oplodnenie samičieho vajíčka vlastnými spermiami. Tento zabijak gamét navrhnutý a štruktúrovaný tak, aby potláčal rekombináciu génov, je jednou jednotkou, prepojených génov, nachádza sa v blízkosti centroméry chromozómu 17 a je dlhý približne 30 – 40 Mb. Jednou časťou t-haplotypu je alela Tcr necitlivá na reakciu. Tcr poskytuje ochranu pred rušivými vodičmi, pretože vykazuje expresiu špecifickú pre haploid, čo znamená, že len spermie, ktoré nesú haploid, sú zachránené pred usmrtením. Hoci je tento sebecký prvok výhodný, uvádza sa, že jeho frekvencia je nízka.

Nízka frekvencia t-haplotypov v populácii voľne žijúcich myší domácich je paradoxom. Hoci +/t samce myší nesú rovnaký pomer oboch typov gamét (+ a t) a divoký typ chromozómu sa funkčne deaktivuje, ako aj 90 % potomkov zdedí t chromozómy, populácie divých myší domových zostali polymorfné. Predpokladalo by sa, že vysoký pomer skreslenia prenosu t-haplotypov by sa v prirodzenej populácii ustálil, ak by 90 % potomkov zdedilo t chromozóm, ale v dôsledku viacerých faktorov to tak nie je. Výskumom populácií rôznych poddruhov myší v rôznych lokalitách sa zistilo, že v populáciách s ohradami, ako aj v rôznych poddruhoch boli nízke frekvencie t. Huang a i. (2001) na Taiwane pozorovali nízku frekvenciu u poddruhu Mus castaneus, čo pozorovali aj Ardlie a Silver (1998) a Carroll a i. (2004). Na základe týchto zistení sú všeobecné mechanizmy týchto nízkych frekvencií t v populáciách myší podobné v rôznych poddruhoch a geografických lokalitách, čím je odhalenie tohto paradoxu prínosné nielen pre druh myši Mus domesticus, ale aj pre iné druhy myší, ako je Mus castaneus.

Medzi vysvetlenia nízkej frekvencie t-haplotypov patria faktory ako veľkosť populácie, inbríding, heterozygotnosť a polyandria v populácii voľne žijúcich myší domácich.

Mutantné a transgénne kmene

Knockoutovaná myš (vľavo), model obezity, v porovnaní s normálnou myšou

Rôzne mutantné kmene myší boli vytvorené viacerými metódami. Malý výber z mnohých dostupných kmeňov:

Od roku 1998 je možné klonovať myši z buniek získaných z dospelých zvierat.

Spôsoby podávania injekcií laboratórnym myšiam sú najmä subkutánne, intraperitoneálne a intravenózne. Intramuskulárne podávanie sa neodporúča z dôvodu malej svalovej hmoty. Možné je aj intracerebrálne podanie. Každý postup má odporúčané miesto vpichu, približný rozmer ihly a odporúčaný maximálny injekčný objem v jednom čase na jednom mieste, ako je uvedené v tabuľke:

Na uľahčenie intravenóznej injekcie do chvosta možno laboratórne myši opatrne zahriať pod tepelnými lampami, aby sa cievy rozšírili.

Bežným režimom celkovej anestézie myší domácich je ketamín (v dávke 100 mg na kg telesnej hmotnosti) plus xylazin (v dávke 5 – 10 mg na kg), podávaný intraperitoneálnou cestou. Účinok trvá približne 30 minút.

Schválené postupy eutanázie laboratórnych myší zahŕňajú stlačený plyn CO2, injekčné barbiturátové anestetiká, inhalačné anestetiká, ako je halotan, a fyzikálne metódy, ako je krčná dislokácia a dekapitácia.

Nedávna štúdia odhalila myší astrovírus u laboratórnych myší vo viac ako polovici skúmaných ústavov v USA a Japonsku. Myší astrovírus sa našiel u deviatich kmeňov myší vrátane NSG, NOD-SCID, NSG-3GS, C57BL6-Timp-3-/-, uPA-NOG, B6J, ICR, Bash2 a BALB/C s rôznym stupňom prevalencie. Patogenita myšieho astrovírusu nebola známa.