Kategórie
Psychologický slovník

Difenylhydantoín

Chemická štruktúra difenylhydantoínu
Difenylhydantoín

Fenytoín sodný je bežne používané antiepileptikum. Úrad pre kontrolu potravín a liečiv ho schválil v roku 1953 na použitie pri záchvatoch. Fenytoín pôsobí na tlmenie nežiaducej, rozbiehajúcej sa mozgovej aktivity pozorovanej pri záchvate znížením elektrickej vodivosti medzi mozgovými bunkami stabilizáciou neaktívneho stavu napäťovo hradených sodíkových kanálov. Okrem záchvatov je možnosťou liečby neuralgie trojklanného nervu, ako aj niektorých srdcových arytmií.

Sodná soľ fenytoínu sa predáva pod názvom Phenytek® od spoločnosti Mylan Laboratories, predtým Bertek Pharmaceuticals, a Dilantin®; tiež Dilantin® Kapseals® a Dilantin® Infatabs® v USA, Eptoin® od spoločnosti Abbott Group v Indii a ako Epanutin® v Spojenom kráľovstve a Izraeli od spoločnosti Parke-Davis, ktorá je teraz súčasťou spoločnosti Pfizer. V ZSSR a v krajinách bývalého ZSSR bol/je uvádzaný na trh ako Дифенин (Diphenin, Dipheninum), PhydumTM vo forme tab./inj. spoločnosťou Quadra labs pvt. ltd. v Indii.

Fenytoín (difenylhydantoín) prvýkrát syntetizoval nemecký lekár Heinrich Biltz v roku 1908. Biltz svoj objav predal spoločnosti Parke-Davis, ktorá preň nenašla okamžité využitie. V roku 1938 externí vedci vrátane H. Houstona Merritta a Tracyho Putnama objavili užitočnosť fenytoínu na kontrolu záchvatov bez sedatívnych účinkov spojených s fenobarbitalom.

Podľa Goodmanovej a Gilmanovej knihy Pharmacological Basis of Therapeutics,

Existujú určité náznaky, že fenytoín má aj iné účinky vrátane kontroly úzkosti a stabilizácie nálady, hoci na tieto účely nebol nikdy schválený Úradom pre kontrolu potravín a liečiv. Jack Dreyfus, zakladateľ Dreyfusovho fondu, sa stal hlavným zástancom fenytoínu ako prostriedku na kontrolu nervozity a depresie, keď v roku 1966 dostal recept na dilantín. Pozoruhodné je, že sa predpokladá, že koncom 60. a začiatkom 70. rokov 20. storočia dodával veľké množstvá tohto lieku Richardovi Nixonovi. Dreyfusova kniha o jeho skúsenostiach s fenytoínom s názvom Pozoruhodný liek bol prehliadaný sa nachádza na poličkách mnohých lekárov vďaka práci jeho nadácie. Napriek viac ako 70 miliónom dolárov v osobnom financovaní jeho snaha o to, aby sa fenytoín vyhodnotil na alternatívne použitie, mala na lekársku komunitu len malý trvalý vplyv. Čiastočne to bolo spôsobené tým, že spoločnosť Parke-Davis sa zdráhala investovať do lieku, ktorému sa blíži koniec patentovej platnosti, a čiastočne aj zmiešanými výsledkami rôznych štúdií.

V roku 2008 bol liek zaradený na zoznam potenciálnych signálov závažných rizík agentúry FDA, ktorý sa má ďalej vyhodnocovať na účely schválenia. Tento zoznam znamená, že úrad FDA identifikoval potenciálny bezpečnostný problém, ale neznamená to, že úrad FDA identifikoval príčinnú súvislosť medzi liekom a uvedeným rizikom.

Podľa nových bezpečnostných informácií FDA identifikovaných systémom hlásenia nežiaducich udalostí (AERS) bola injekcia fenytoínu (dilantínu) spojená s rizikom syndrómu fialovej rukavice, čo je nedostatočne objasnené kožné ochorenie, pri ktorom dochádza k opuchu, zmene farby a bolesti končatín.

Pri terapeutických dávkach fenytoín spôsobuje horizontálny nystagmus, ktorý je neškodný, ale občas sa testuje orgánmi činnými v trestnom konaní ako marker intoxikácie alkoholom (ktorý tiež môže spôsobiť nystagmus). Pri toxických dávkach sa u pacientov vyskytuje sedácia, cerebelárna ataxia a oftalmoparéza, ako aj paradoxné záchvaty. Medzi idiosynkratické nežiaduce účinky fenytoínu, podobne ako pri iných antikonvulzívach, patria vyrážka a závažné alergické reakcie.

Predpokladá sa, že fenytoín spôsobuje zníženie hladiny kyseliny listovej, čo predurčuje pacientov k megaloblastickej anémii. Kyselina listová sa v potravinách vyskytuje ako polyglutamát, potom sa črevnou konjugázou mení na monoglutamát. V súčasnosti fenytoín pôsobí tak, že inhibuje tento enzým, preto spôsobuje nedostatok folátov.

Existujú určité dôkazy o tom, že fenytoín je teratogénny a spôsobuje to, čo Smith a Jones vo svojej knihe Recognizable Patterns of Human Malformation nazvali fetálny hydantoínový syndróm [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text] Existujú určité dôkazy proti tomu.[Jedna zaslepená štúdia požiadala lekárov, aby rozdelili fotografie detí na dve hromady podľa toho, či vykazujú takzvané charakteristické znaky tohto syndrómu; zistilo sa, že lekári neboli v diagnostikovaní syndrómu lepší, ako by sa dalo očakávať náhodou, čo spochybňuje samotnú existenciu syndrómu [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text] Údaje, ktoré sa teraz zhromažďujú v rámci registra tehotenstva s epilepsiou a antiepileptikami, môžu jedného dňa definitívne odpovedať na túto otázku. CDC uvádza fetálny hydantoínový syndróm ako vylúčenie pre diferenciálnu diagnózu fetálneho alkoholového syndrómu z dôvodu prekrývajúcich sa tvárových a intelektuálnych symptómov.

Fenytoín sa môže dlhodobo hromadiť v mozgovej kôre a pri chronickom podávaní vysokých hladín môže spôsobiť atrofiu mozočku. Napriek tomu má tento liek dlhú históriu bezpečného používania, vďaka čomu patrí medzi obľúbené antikonvulzíva predpisované lekármi a je bežnou „prvou obrannou líniou“ v prípadoch záchvatov. Fenytoín tiež bežne spôsobuje hyperpláziu ďasien v dôsledku nedostatku folátov.

V poslednom čase sa predpokladá, že fenytoín je ľudský karcinogén.

Vzhľadom na vypršanie platnosti patentu je fenytoín dostupný v generickej forme a niekoľkých značkových formách za relatívne nízku cenu, čo z neho robí jeden z cenovo dostupnejších liekov na kontrolu záchvatov. Je dostupný v kapsulách s predĺženým uvoľňovaním a v injekčnej forme, hoci injekčný prípravok rýchlo stráca pozíciu v porovnaní s fosfenytoínom (dôležitou vedľajšou poznámkou je, že fosfenytoín sa musí pred metabolizmom na použitie defosforylovať, čo môže trvať ďalších 15 minút). Niektoré generické prípravky fenytoínu sa považujú za menej spoľahlivé, pokiaľ ide o časové uvoľňovanie, ako ich značkové náprotivky. V niektorých prípadoch to môže súvisieť s komplikáciami, ktoré vznikajú medzi alternatívnymi mechanizmami uvoľňovania bielkovinových väzieb, ktoré sa používajú v generických verziách, a jedincami s vysokou rýchlosťou metabolizmu.

Fenytoín sa spája s liekom indukovaným zväčšením ďasien v ústnej dutine. Plazmatické koncentrácie potrebné na vyvolanie gingiválnych lézií neboli jasne definované. Účinky spočívajú v nasledovnom: krvácanie pri sondáži, zvýšený gingiválny exsudát, výrazná gingiválna zápalová reakcia na hladinu plaku, spojená v niektorých prípadoch so stratou kosti, ale bez odlúčenia zubu.

Po takmer 200 štúdiách 11 liekov proti záchvatom FDA tiež varovala pred zvýšeným rizikom samovrážd u všetkých pacientov liečených niektorými liekmi proti záchvatom. Štúdia na 44 000 pacientoch zistila, že pacienti, ktorých epilepsia je liečená liekmi, čelia približne dvojnásobnému riziku samovražedných myšlienok v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo. Hoci fenytonín nebol v štúdii menovaný, FDA oznámil, že očakáva, že riziko sa vzťahuje na každý liek proti epilepsii.

{Valpromid} {Valnoktamid} {Valnoktamid} {Valpromid

{Feneturid} {Fenacemid}

{Gabapentin} {Vigabatrin} {Progabide} {Pregabalin}

Trimetadión – Parametadión – Etadión

{Brivaracetam} {Levetiracetam} {Nefiracetam} {Seletracetam} {Seletracetam}

{Etotoín} {Fenytoín} {Mefenytoín} {Fosfenytoín}

{Acetazolamid} {Etoxzolamid} {Sultiame} {Metazolamid} {Zonisamid}

{Etosuximid} {Fensuximid} {Mesuximid}

{Kyselina valproová} {Sodný valproát} {Semisodný valproát} {Tiagabín}

Klobazam – klonazepam – klorazepát – diazepam – midazolam – lorazepam – nitrazepam

{Fenobarbital}
{Metylfenobarbital}
{Metharbital}
{Barbexaklón}

Kategórie
Psychologický slovník

Metylfenobarbital

Chemická štruktúra metylfenobarbitalu
Metylfenobarbital

Metylfenobarbital (INN), známy aj ako mefobarbital (USAN, JAN) a mefobarbitón (BAN), predávaný pod obchodnými názvami ako Mebaral, Mephyltaletten, Phemiton a Prominal, je liek, ktorý je derivátom barbiturátu a používa sa predovšetkým ako antikonvulzívum, ale aj ako sedatívum a anxiolytikum. Je to N-metylovaný analóg fenobarbitalu a má podobné indikácie, terapeutickú hodnotu a znášanlivosť.

Príznaky predávkovania mefobarbitalom zahŕňajú zmätenosť, zníženie alebo stratu reflexov, somnolenciu, horúčku, podráždenosť, podchladenie, zlý úsudok, dýchavičnosť alebo pomalé/trpké dýchanie, pomalý srdcový tep, nezrozumiteľnú reč, potácanie sa, problémy so spánkom, nezvyčajné pohyby očí, slabosť.

Mefobarbital (kyselina 5-etyl-1-metyl-5-fenylbarbiturová) sa syntetizuje podľa jedného zo schém používaných pri syntéze fenobarbitalu, len namiesto neho sa používa metylmočovina.

{Valpromid} {Valnoktamid} {Valnoktamid} {Valpromid

{Feneturid} {Fenacemid}

{Gabapentin} {Vigabatrin} {Progabide} {Pregabalin}

Trimetadión – Parametadión – Etadión

{Brivaracetam} {Levetiracetam} {Nefiracetam} {Seletracetam} {Seletracetam}

{Etotoín} {Fenytoín} {Mefenytoín} {Fosfenytoín}

{Acetazolamid} {Etoxzolamid} {Sultiame} {Metazolamid} {Zonisamid}

{Etosuximid} {Fensuximid} {Mesuximid}

{Kyselina valproová} {Valproát sodný} {Semisodný valproát} {Tiagabín}

Klobazam – klonazepam – klorazepát – diazepam – midazolam – lorazepam – nitrazepam

{Fenobarbital}
{Metylfenobarbital}
{Metharbital}
{Barbexaklón}

Kategórie
Psychologický slovník

Stabilizátory nálady

Stabilizátor nálady je psychiatrický liek používaný na liečbu porúch nálady charakterizovaných intenzívnymi a trvalými zmenami nálady, zvyčajne bipolárnej poruchy.

Stabilizátory nálady, ktoré sa používajú na liečbu bipolárnej poruchy, potláčajú výkyvy medzi mániou a depresiou. Lieky stabilizujúce náladu sa používajú aj pri hraničnej poruche osobnosti. a schizoafektívnej poruche.

Pojem „stabilizátor nálady“ opisuje účinok, nie mechanizmus. Na klasifikáciu týchto látok sa používa presnejšia terminológia.

Mnohé látky označované ako „stabilizátory nálady“ sú tiež kategorizované ako antikonvulzíva. Niekedy sa na ich označenie ako skupiny používa termín „antikonvulzívne stabilizátory nálady“. Hoci aj táto skupina je definovaná skôr podľa účinku ako podľa mechanizmu, existuje aspoň predbežné poznanie mechanizmu väčšiny antikonvulzív používaných pri liečbe porúch nálady.

Gabapentín (Neurontin) nie je schválený FDA ako liek na liečbu bipolárnej poruchy. Randomizované kontrolované štúdie naznačujú, že gabapentín nie je účinnou liečbou, ale mnohí psychiatri ho naďalej predpisujú, uvádza sa, že kvôli pozitívnym, ale „nekvalitným“ literárnym prehľadom. Topiramát (Topamax) tiež nie je schválený FDA na liečbu bipolárnej poruchy; a Cochranov prehľad z roku 2006 dospel k záveru, že neexistujú dostatočné dôkazy, na základe ktorých by bolo možné vydať akékoľvek odporúčania týkajúce sa používania topiramátu v akejkoľvek fáze bipolárnej choroby.

Niekedy sa stabilizátory nálady používajú v kombinácii, napríklad lítium s jedným z antikonvulzív.

Vzťah k antidepresívam

Väčšina stabilizátorov nálady sú čisto antimanické látky, čo znamená, že sú účinné pri liečbe mánie a cyklického striedania nálad, ale nie sú účinné pri liečbe depresie. Hlavnými výnimkami z tohto pravidla, pretože liečia manické aj depresívne príznaky, sú lamotrigín a karbonát lítia. Hoci antimanikum, ako je kyselina valproová alebo karbamazepín, nedokáže liečiť depresiu priamo, ako to dokážu prvé dva lieky, všeobecne sa predpokladá, že pomáha odvrátiť depresiu u bipolárnych pacientov tým, že ich udržiava mimo mánie, a tým zabraňuje cyklickému striedaniu nálad.

Napriek tomu sa počas depresívnych fáz často predpisuje okrem stabilizátora nálady aj antidepresívum. To však prináša určité riziká, pretože antidepresíva môžu u bipolárnych pacientov vyvolať mániu, psychózu a iné znepokojujúce problémy – najmä ak sa užívajú samostatne, ale niekedy aj pri užívaní so stabilizátorom nálady. Užitočnosť antidepresív pri liečbe bipolárnej poruchy vo fáze depresie je nejasná.

Väčšina liekov na stabilizáciu nálady sú antikonvulzíva, s významnou výnimkou lítia, ktoré je najstarším a najznámejším liekom na stabilizáciu nálady.

Jedným z možných následných cieľov viacerých stabilizátorov nálady, ako sú lítium, valproát a karbamazepín, je kaskáda kyseliny arachidónovej.

Antacidá – antiemetiká – antagonisty H₂-receptorov – inhibítory protónovej pumpy – laxatíva – antidiarrhoiká

Antikoagulanciá – protidoštičky – trombolytiká

Antiarytmiká – Antihypertenzíva – Diuretiká – Vazodilatanciá – Antianginiká – Beta-blokátory – Inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín – Antihyperlipidemiká

Hormonálna antikoncepcia – Prostriedky na zníženie plodnosti – Selektívne modulátory estrogénových receptorov – Pohlavné hormóny

Kortikosteroidy – Pohlavné hormóny – Hormóny štítnej žľazy

Antibiotiká – Antivirotiká – Vakcíny – Antimykotiká – Antiprotozoiká – Anthelmintiká

Protinádorové látky – Imunosupresíva

Anabolické steroidy – Protizápalové lieky – Antireumatiká – Kortikosteroidy – Svalové relaxanciá

Anestetiká – analgetiká – antikonvulzíva – stabilizátory nálady – anxiolytiká – antipsychotiká – antidepresíva – stimulanciá nervového systému

Bronchodilatanciá – dekongestíva – antihistaminiká

Emil Kraepelin – Karl Leonhard – John Cade – Mogens Schou – Frederick K. Goodwin – Kay Redfield Jamison

Halucinácie – Bludy – Emocionálna dysregulácia (anhedónia, dysfória, samovražedné myšlienky) – Poruchy spánku (hypersomnia, insomnia) – Psychóza – Závodivé myšlienky

Karbamazepín – Gabapentín – Lamotrigín – Oxkarbazepín – Topiramát – Kyselina valproová (valproát sodný, polonátrium valproát)

Farmakológia lítia (uhličitan lítny, citrát lítny, síran lítny) – Antipsychotiká

Klinická psychológia – Elektrokonvulzívna terapia – Nedobrovoľný záväzok – Svetelná terapia – Psychoterapia – Transkraniálna magnetická stimulácia – Kognitívno-behaviorálna terapia

Afektívne spektrum – Zoznam ľudí postihnutých bipolárnou poruchou – Bipolárna porucha u detí -Kniha:Bipolárna porucha

dsrd (o, p, m, p, a, d, s), sysi/epon, spvo

proc (eval/thrp), droga (N5A/5B/5C/6A/6B/6D)

{Valpromid} {Valnoktamid} {Valnoktamid} {Valpromid

{Feneturid} {Fenacemid}

{Gabapentin} {Vigabatrin} {Progabide} {Pregabalin}

Trimetadión – Parametadión – Etadión

{Brivaracetam} {Levetiracetam} {Nefiracetam} {Seletracetam} {Seletracetam}

{Etotoín} {Fenytoín} {Mefenytoín} {Fosfenytoín}

{Acetazolamid} {Etoxzolamid} {Sultiame} {Metazolamid} {Zonisamid}

{Etosuximid} {Fensuximid} {Mesuximid}

{Kyselina valproová} {Sodný valproát} {Semisodný valproát} {Tiagabín}

Klobazam – klonazepam – klorazepát – diazepam – midazolam – lorazepam – nitrazepam

{Fenobarbital}
{Metylfenobarbital}
{Metharbital}
{Barbexaklón}

Kategórie
Psychologický slovník

Epilepsia

Epilepsia sa vyznačuje dlhodobým rizikom opakovaných záchvatov. Tieto záchvaty sa môžu prejavovať rôznymi spôsobmi.

Epilepsie sa klasifikujú šiestimi spôsobmi:

Okrem príznakov základných ochorení, ktoré môžu spôsobovať niektoré epilepsie, sú ľudia s epilepsiou ohrození úmrtím v dôsledku štyroch hlavných problémov: status epilepticus (najčastejšie spojený s nedodržiavaním antikonvulzívnej liečby), samovražda spojená s depresiou, trauma spôsobená záchvatmi a náhle neočakávané úmrtie pri epilepsii (SUDEP) Osoby s najvyšším rizikom úmrtia spojeného s epilepsiou majú zvyčajne základné neurologické poruchy alebo zle kontrolované záchvaty; osoby s miernejšími epileptickými syndrómami majú malé riziko úmrtia spojeného s epilepsiou.

Zdá sa, že niektoré ochorenia sa u ľudí s epilepsiou vyskytujú vo väčšej miere, ako sa očakáva, a riziko týchto „komorbidít“ sa často líši v závislosti od epileptického syndrómu. Medzi tieto ochorenia patrí depresia a úzkostné poruchy, migréna a iné bolesti hlavy, neplodnosť a nízke sexuálne libido. Porucha pozornosti/hyperaktivity (ADHD) postihuje tri až päťkrát viac detí s epilepsiou ako detí v bežnej populácii.
Epilepsia je rozšírená pri autizme.

Diagnóza epilepsie si vyžaduje prítomnosť opakovaných, nevyprovokovaných záchvatov, preto sa zvyčajne stanovuje na základe anamnézy. Zobrazovacie a meracie technológie, ako sú elektroencefalografia (EEG), magnetická rezonancia (MRI), jednofotónová emisná počítačová tomografia (SPECT), pozitrónová emisná tomografia (PET) a magnetoencefalografia (MEG), môžu byť užitočné na odhalenie etiológie epilepsie, odhalenie postihnutej oblasti mozgu alebo klasifikáciu epileptického syndrómu, ale tieto štúdie nie sú užitočné na stanovenie prvotnej diagnózy.

Dlhodobé video-EEG monitorovanie epilepsie je zlatým štandardom pre diagnostiku, ale rutinne sa nepoužíva kvôli vysokým nákladom, nízkej dostupnosti a nepohodliu.

Konvulzívna alebo iná záchvatová aktivita, ktorá nie je epileptického pôvodu, sa môže vyskytnúť pri mnohých iných ochoreniach. Tieto neepileptické záchvaty môže byť ťažké rozlíšiť a môžu viesť k nesprávnej diagnóze.

Epilepsia zahŕňa ochorenia s rôznou etiológiou, prirodzeným priebehom a prognózou, z ktorých každé si vyžaduje rôzne stratégie liečby. Úplná lekárska diagnóza si vyžaduje presnú kategorizáciu typov záchvatov a syndrómov.

Mnohí ľudia sú nesprávne diagnostikovaní, pretože lekári, ktorí nepoznajú príznaky, sa domnievajú, že ich pacienti majú iné ochorenie, pretože nie sú dostatočne vyškolení na rozpoznanie prvých príznakov vrátane zvláštnych chutí alebo vôní. Približne 80 % má záchvaty typu petit mal, ktoré je ťažšie rozpoznať.

Podľa Národného inštitútu pre neurologické poruchy a mŕtvicu sa za epileptičku považuje osoba, ktorá mala dva alebo viac záchvatov. Existujú však výnimky: záchvaty spôsobené horúčkou (febrilné záchvaty), záchvaty, ktoré nie sú spôsobené abnormálnou elektrickou aktivitou v mozgu (neepileptické príhody), a záchvaty, ktoré sa vyskytnú počas tehotenstva (eklampsia), sa nezapočítavajú.

Existuje mnoho rôznych syndrómov epilepsie, pričom každý z nich sa vyznačuje vlastnou jedinečnou kombináciou typu záchvatov, typického veku nástupu, EEG nálezov, liečby a prognózy. Najrozšírenejšia klasifikácia epilepsií rozdeľuje epileptické syndrómy podľa lokalizácie alebo distribúcie záchvatov (ako sa ukazuje podľa vzhľadu záchvatov a podľa EEG) a podľa príčiny. Syndrómy sa delia na epilepsie súvisiace s lokalizáciou, generalizované epilepsie alebo epilepsie neznámej lokalizácie.

Epilepsie súvisiace s lokalizáciou, niekedy označované ako parciálne alebo fokálne epilepsie, vznikajú v dôsledku epileptického ložiska, malej časti mozgu, ktorá slúži ako dráždidlo vyvolávajúce epileptickú reakciu. Generalizované epilepsie naopak vznikajú z mnohých nezávislých ohnísk (multifokálne epilepsie) alebo z epileptických okruhov, ktoré zahŕňajú celý mozog. Epilepsie neznámej lokalizácie zostávajú nejasné, či vznikajú z časti mozgu alebo z rozsiahlejších okruhov.

Syndrómy epilepsie sa ďalej delia podľa predpokladanej príčiny: idiopatické, symptomatické a kryptogénne. Všeobecne sa predpokladá, že idiopatické epilepsie vznikajú v dôsledku genetických abnormalít, ktoré vedú k zmene základnej regulácie neurónov. Symptomatické epilepsie vznikajú následkom epileptickej lézie, či už ide o ložiskovú léziu, ako je nádor, alebo o poruchu metabolizmu, ktorá spôsobuje rozsiahle poškodenie mozgu. Kryptogénne epilepsie zahŕňajú predpokladanú léziu, ktorú je inak ťažké alebo nemožné odhaliť počas hodnotenia.

Niektoré epileptické syndrómy je ťažké zaradiť do tejto klasifikačnej schémy a patria do kategórie neznámej lokalizácie/etiológie. Ľudia, ktorí mali len jeden záchvat, alebo ľudia so záchvatmi, ktoré sa objavujú len po špecifických precipitátoroch („vyprovokované záchvaty“), majú „epilepsie“, ktoré patria do tejto kategórie. Febrilné kŕče sú príkladom záchvatov viazaných na konkrétny precipitant. Landauov-Kleffnerov syndróm je ďalšou epilepsiou, ktorá vzhľadom na rôznorodosť distribúcie EEG neisto spadá do jasných kategórií. Ešte mätúcejšie je, že niektoré syndrómy, ako napríklad Westov syndróm, pri ktorom sa vyskytujú záchvaty ako infantilné kŕče, možno klasifikovať ako idiopatické, syndrómové alebo kryptogénne v závislosti od príčiny a môžu vzniknúť na základe fokálnych alebo generalizovaných epileptických lézií.

Generalizované 3 Hz hrotové a vlnové výboje v EEG

Diagnóza epilepsie zvyčajne vyžaduje, aby sa záchvaty vyskytovali spontánne. Napriek tomu si niektoré syndrómy epilepsie vyžadujú osobitné precipitanty alebo spúšťače, aby sa záchvaty objavili. Tieto sa označujú ako reflexná epilepsia. Napríklad pacienti s primárnou epilepsiou čítania majú záchvaty vyvolané čítaním [potrebná citácia]. Fotosenzitívna epilepsia sa môže obmedzovať na záchvaty vyvolané blikajúcim svetlom. Iné precipitanty môžu spustiť epileptický záchvat u pacientov, ktorí by inak boli náchylní na spontánne záchvaty. Napríklad deti s detskou epilepsiou absencie môžu byť citlivé na hyperventiláciu. V skutočnosti sú blikajúce svetlá a hyperventilácia aktivačnými postupmi používanými v klinickom EEG, ktoré pomáhajú spustiť záchvaty na pomoc pri diagnostike. Napokon, iné precipitanty môžu u vnímavých jedincov skôr uľahčovať, než povinne spúšťať záchvaty. Emocionálny stres, nedostatok spánku, samotný spánok, tepelný stres, alkohol a horúčkovité ochorenia sú príkladmi precipitantov, ktoré uvádzajú pacienti s epilepsiou. Je pozoruhodné, že vplyv rôznych precipitantov sa líši v závislosti od epileptického syndrómu. Podobne aj menštruačný cyklus u žien s epilepsiou môže ovplyvniť vzorce opakovania záchvatov. Katameniálna epilepsia je termín označujúci záchvaty spojené s menštruačným cyklom.

Existujú rôzne príčiny epilepsie, ktoré sú bežné v určitých vekových skupinách.

Pri skúmaní príčin záchvatov je dôležité pochopiť fyziologické podmienky, ktoré môžu predisponovať jedinca k výskytu záchvatov. Viaceré klinické a experimentálne údaje poukazujú na zlyhanie funkcie hematoencefalickej bariéry (BBB) pri vyvolávaní chronických alebo akútnych záchvatov, niektoré štúdie poukazujú na interakcie medzi spoločným krvným proteínom – albumínom a astrocytmi. Tieto zistenia naznačujú, že akútne záchvaty sú predvídateľným dôsledkom narušenia BBB buď umelými, alebo zápalovými mechanizmami. Okrem toho expresia molekúl a transportérov rezistencie na lieky v BBB je významným mechanizmom rezistencie na bežne používané antiepileptické lieky.

Diagnóza epilepsie zvyčajne vyžaduje, aby sa záchvaty vyskytovali spontánne. Napriek tomu si niektoré syndrómy epilepsie vyžadujú osobitné precipitanty alebo spúšťače, aby sa záchvaty objavili. Tieto sa označujú ako reflexná epilepsia. Napríklad pacienti s primárnou epilepsiou čítania majú záchvaty vyvolané čítaním. Fotosenzitívna epilepsia môže byť obmedzená na záchvaty vyvolané blikajúcim svetlom. Iné precipitanty môžu spustiť epileptický záchvat u pacientov, ktorí by inak boli náchylní na spontánne záchvaty. Napríklad deti s detskou epilepsiou absencie môžu byť citlivé na hyperventiláciu. V skutočnosti sú blikajúce svetlá a hyperventilácia aktivačnými postupmi používanými v klinickom EEG, ktoré pomáhajú spustiť záchvaty na pomoc pri diagnostike. Napokon, iné precipitanty môžu u vnímavých jedincov skôr uľahčovať, než povinne spúšťať záchvaty. Emocionálny stres, nedostatok spánku, samotný spánok a horúčkovité ochorenia sú príkladmi precipitantov, ktoré uvádzajú pacienti s epilepsiou. Je pozoruhodné, že vplyv rôznych precipitantov sa líši v závislosti od epileptického syndrómu. . Podobne aj menštruačný cyklus u žien s epilepsiou môže ovplyvniť vzorce opakovania záchvatov. Katameniálna epilepsia je termín označujúci záchvaty spojené s menštruačným cyklom.

Epilepsia sa zvyčajne lieči liekmi, ktoré predpisuje lekár; o ľudí s epilepsiou sa často starajú primári, neurológovia a neurochirurgovia. V niektorých prípadoch môže pomôcť implantácia stimulátora blúdivého nervu alebo špeciálna diéta.

Vo väčšine prípadov je správnou pohotovostnou reakciou na generalizovaný tonicko-klonický epileptický záchvat jednoducho zabrániť sebapoškodeniu pacienta tým, že ho presunieme ďalej od ostrých hrán, pod hlavu mu položíme niečo mäkké a opatrne ho prevalíme do polohy na zotavenie, aby sa zabránilo uduseniu. V niektorých prípadoch sa môže zdať, že osoba po záchvate začne hlasno chrápať, než sa preberie. To len naznačuje, že osoba začína správne dýchať a neznamená to, že sa dusí. Ak by osoba grgala, treba jej umožniť, aby materiál sám vytiekol z úst. Ak záchvat trvá dlhšie ako 5 minút alebo ak záchvaty začnú prichádzať vo „vlnách“ jeden po druhom – potom treba okamžite kontaktovať záchrannú zdravotnú službu. Dlhotrvajúce záchvaty sa môžu rozvinúť do status epilepticus, čo je nebezpečný stav vyžadujúci hospitalizáciu a urgentné ošetrenie.

Počas záchvatu by nikto – vrátane zdravotníkov – nemal vkladať človeku do úst žiadne predmety, pretože by to mohlo viesť k vážnemu zraneniu oboch strán. Napriek rozšíreným povestiam nie je možné, aby človek počas záchvatu prehltol vlastný jazyk. Je však možné, že si osoba zahryzne do vlastného jazyka, najmä ak sa do úst vloží nejaký predmet.

Pri iných typoch záchvatov, ako sú jednoduché parciálne záchvaty a komplexné parciálne záchvaty, pri ktorých osoba nemá kŕče, ale môže mať halucinácie, je dezorientovaná, rozrušená alebo v bezvedomí, je potrebné osobu upokojiť, jemne ju odviesť od nebezpečenstva a niekedy môže byť potrebné ochrániť ju pred sebapoškodením, ale fyzická sila by sa mala použiť len v krajnom prípade, pretože by mohla osobu ešte viac rozrušiť. Pri komplexných parciálnych záchvatoch, pri ktorých je osoba v bezvedomí, by sa nemali robiť pokusy o jej prebudenie, pretože záchvat musí mať svoj úplný priebeh. Po záchvate môže osoba upadnúť do hlbokého spánku alebo bude dezorientovaná a často si nebude vedomá, že práve prežila záchvat, pretože pri komplexných parciálnych záchvatoch je bežná amnézia. Osoba by mala zostať na pozorovaní, kým sa úplne nezotaví, podobne ako pri tonicko-klonickom záchvate.

Po záchvate je typické, že človek je vyčerpaný a zmätený. Často si človek hneď neuvedomuje, že práve dostal záchvat. Počas tohto obdobia by ste mali zostať s osobou – upokojovať ju a utešovať – až dovtedy, kým sa nezdá, že sa správa ako zvyčajne. Počas záchvatu ľudia zriedkavo strácajú kontrolu nad močovým mechúrom alebo črevami. V niektorých prípadoch môže osoba po prebudení zvracať. Ľudia by nemali jesť ani piť, kým sa im nevráti normálna úroveň vedomia, a nemali by sa pohybovať bez dozoru. Mnohí pacienti budú po záchvate niekoľko hodín hlboko spať – to je bežné u tých, ktorí práve prežili silnejší typ záchvatu, napríklad tonicko-klonický. Asi u 50 % ľudí s epilepsiou sa po záchvate môžu objaviť bolesti hlavy. Tieto bolesti hlavy majú mnoho spoločných znakov s migrénou a reagujú na rovnaké lieky.

Je užitočné, ak si osoby prítomné v čase záchvatu zapíšu, ako dlho a ako silný bol záchvat. Takisto je užitočné zaznamenať všetky prejavy, ktoré sa počas záchvatu objavili. Jedinec môže napríklad krútiť telom doprava alebo doľava, môže žmurkať, mumlať nezmyselné slová alebo ťahať za oblečenie. Akékoľvek pozorované správanie môže po odovzdaní neurológovi pomôcť pri diagnostikovaní typu záchvatu, ktorý sa vyskytol.

Základom liečby epilepsie sú antikonvulzívne lieky. Liečba antikonvulzívami je často celoživotná a môže mať významný vplyv na kvalitu života. Výber medzi antikonvulzívami a ich účinnosť sa líši podľa syndrómu epilepsie. Mechanizmy, účinnosť pri jednotlivých epileptických syndrómoch a vedľajšie účinky sa samozrejme líšia aj medzi jednotlivými antikonvulzívnymi liekmi. Niektoré všeobecné poznatky o používaní antikonvulzív sú uvedené nižšie.

História a dostupnosť – prvým antikonvulzívom bol bromid, ktorý v roku 1857 navrhol Charles Locock, ktorý ho používal na liečbu žien s „hysterickou epilepsiou“ (pravdepodobne katameniálnou epilepsiou). Bromid draselný tiež spôsobil impotenciu u mužov. Autority dospeli k záveru, že bromid draselný tlmí sexuálne vzrušenie, o ktorom sa predpokladalo, že spôsobuje záchvaty, čo sa aj skutočne stalo (hoci dnes vieme, že impotencia je vedľajším účinkom liečby bromidom, nie liečby epilepsie). Fenobarbital bol prvýkrát použitý v roku 1912 pre svoje sedatívne aj antiepileptické vlastnosti. V 30. rokoch 20. storočia viedol rozvoj zvieracích modelov vo výskume epilepsie k vývoju fenytoínu Tracym Putnamom a H. Houstonom Merrittom, ktorý mal výraznú výhodu v tom, že liečil epileptické záchvaty s menším množstvom sedatív. V 70. rokoch 20. storočia slúžila iniciatíva Národného inštitútu zdravia, program skríningu antikonvulzív, ktorý viedol J. Kiffin Penry, ako mechanizmus na získanie záujmu a schopností farmaceutických spoločností pri vývoji nových antikonvulzívnych liekov.

V súčasnosti je v USA na liečbu epileptických záchvatov Úradom pre kontrolu potravín a liečiv schválených 19 liekov: Karbamazepín (bežný americký obchodný názov Tegretol), klorazepát (Tranxene), klonazepam (Klonopin), etosuximid (Zarontin), felbamát (Felbatol), fosfenytoín (Cerebyx), gabapentín (Neurontin), lamotrigín (Lamictal), levetiracetam (Keppra), oxkarbazepín (Trileptal), fenobarbital (Luminal), fenytoín (Dilantin), pregabalín (Lyrica), primidón (Mysoline), tiagabín (Gabitril), topiramát (Topamax), polosodný valproát (Depakote), kyselina valproová (Depakene) a zonisamid (Zonegran). Väčšina z nich sa objavila po roku 1990.

Lieky, ktoré sú bežne dostupné mimo USA, ale v USA sú stále označené ako „skúšané“, sú
klobazam (Frisium) a vigabatrín (Sabril).

Na prerušenie aktívneho záchvatu alebo na prerušenie záchvatového návalu sa bežne používajú iné lieky, napríklad diazepam (Valium, Diastat) a lorazepam (Ativan). Medzi lieky používané len pri liečbe refraktérneho status epilepticus patria paraldehyd (Paral), midazolam (Versed) a pentobarbital (Nembutal).

Niektoré antikonvulzívne lieky nemajú primárne použitie pri epilepsii schválené FDA, ale používajú sa v obmedzených štúdiách, zostávajú v zriedkavom použití v ťažkých prípadoch, majú obmedzený status „dedka“, sú viazané na konkrétne ťažké epilepsie alebo sú v súčasnosti predmetom skúmania. Patrí medzi ne acetazolamid (Diamox), progesterón, adrenokortikotropný hormón (ACTH, Acthar), rôzne kortikotropné steroidné hormóny (prednizón) alebo bromid.

Účinnosť – Definícia „účinnosti“ sa líši. Schválenie FDA zvyčajne vyžaduje, aby 50 % liečených pacientov malo aspoň 50 % zlepšenie v počte epileptických záchvatov. Približne 20 % pacientov s epilepsiou má napriek najlepšej antikonvulzívnej liečbe naďalej prelomové epileptické záchvaty. .

Bezpečnosť a vedľajšie účinky – 88 % pacientov s epilepsiou v európskom prieskume uviedlo aspoň jeden vedľajší účinok súvisiaci s antikonvulzívami. Väčšina vedľajších účinkov je mierna a „súvisí s dávkou“ a často sa im dá predísť alebo ich minimalizovať použitím najmenšieho účinného množstva. Niektoré príklady zahŕňajú zmeny nálady, ospalosť alebo nestabilitu chôdze. Niektoré antikonvulzívne lieky majú „idiosynkratické“ vedľajšie účinky, ktoré nemožno predvídať podľa dávky. Niektoré príklady zahŕňajú liekové vyrážky, toxicitu pečene (hepatitídu) alebo aplastickú anémiu. Bezpečnosť zahŕňa aj zváženie tetragenicity (vplyv liekov na vývoj plodu), keď ženy s epilepsiou otehotnejú.

Zásady používania antikonvulzív a ich liečby – Cieľom jednotlivých pacientov je, samozrejme, žiadne záchvaty a žiadne vedľajšie účinky a úlohou lekára je pomôcť pacientovi nájsť najlepšiu rovnováhu medzi týmito dvoma cieľmi pri predpisovaní antikonvulzív. Väčšina pacientov môže túto rovnováhu najlepšie dosiahnuť monoterapiou, teda užívaním jedného antikonvulzívneho lieku. Niektorí pacienti si však vyžadujú polyfarmakoterapiu; užívanie dvoch alebo viacerých antikonvulzív.

Hladiny AED v sére sa môžu kontrolovať na určenie dodržiavania liečby, na posúdenie účinkov nových interakcií medzi liekmi na predchádzajúce stabilné hladiny liekov alebo na pomoc pri stanovení, či určité príznaky, ako je nestabilita alebo ospalosť, možno považovať za vedľajší účinok lieku alebo sú spôsobené inými príčinami. Deti alebo postihnutí dospelí, ktorí nemusia byť schopní oznámiť vedľajšie účinky, môžu mať prospech z rutinného skríningu hladín liekov. Okrem základného skríningu však štúdie opakovaného, rutinného monitorovania krvi alebo moču nepreukázali žiadne preukázané výhody a môžu viesť k zbytočným úpravám liekov u väčšiny starších detí a dospelých, ktorí rutinne užívajú antikonvulzíva.

Ak sa epilepsia u danej osoby nedá dostať pod kontrolu ani po adekvátnom vyskúšaní dvoch alebo troch (odborníci sa v tejto oblasti líšia) rôznych liekov, všeobecne sa hovorí, že jej epilepsia je medicínsky refraktérna. Štúdia na pacientoch s predtým neliečenou epilepsiou preukázala, že 47 % pacientov dosiahlo kontrolu záchvatov pri použití prvého jediného lieku. Počas liečby druhým alebo tretím liekom sa 14 % pacientov dostalo bez záchvatov. Ďalšie 3 % sa stali bez záchvatov pri použití dvoch liekov súčasne. Ľudia s pretrvávajúcimi záchvatmi môžu okrem antikonvulzívnych liekov alebo namiesto nich zvážiť aj inú liečbu.

Chirurgická liečba epilepsie je možnosťou pre pacientov, ktorých záchvaty zostávajú rezistentné na liečbu antikonvulzívnymi liekmi a ktorí majú aj symptomatickú epilepsiu súvisiacu s lokalizáciou; fokálnu abnormalitu, ktorú možno lokalizovať, a teda odstrániť. Cieľom týchto zákrokov je úplná kontrola epileptických záchvatov , hoci antikonvulzívne lieky môžu byť stále potrebné.

Vyhodnotenie na operáciu epilepsie má za cieľ lokalizovať „epileptické ložisko“ (miesto epileptickej abnormality) a určiť, či resekčná operácia ovplyvní normálnu funkciu mozgu. Lekári tiež potvrdia diagnózu epilepsie, aby sa uistili, že záchvaty vznikajú v dôsledku epilepsie (na rozdiel od neepileptických záchvatov). Vyhodnotenie zvyčajne zahŕňa neurologické vyšetrenie, rutinné EEG, dlhodobé video-EEG monitorovanie, neuropsychologické vyhodnotenie a neurozobrazovacie vyšetrenia, ako je MRI, jednofotónová emisná počítačová tomografia (SPECT), pozitrónová emisná tomografia (PET). Niektoré centrá pre epilepsiu používajú ako doplnkové testy intrakarotický test s amobarbitalom sodným (Wada test), funkčnú MRI alebo magnetoencefalografiu (MEG).

Niektoré lézie si vyžadujú dlhodobé video-EEG monitorovanie s použitím intrakraniálnych elektród, ak neinvazívne vyšetrenie nebolo dostatočné na identifikáciu epileptického ložiska alebo na odlíšenie cieľa operácie od normálneho mozgového tkaniva a funkcie. Mapovanie mozgu technikou kortikálnej elektrickej stimulácie alebo elektrokortikografia sú ďalšie postupy používané v procese invazívneho testovania u niektorých pacientov.

Najčastejšími operáciami sú resekcie lézií, ako sú nádory alebo arteriovenózne malformácie, ktoré v procese liečby základnej lézie často vedú ku kontrole epileptických záchvatov spôsobených týmito léziami.

Iné lézie sú jemnejšie a ich hlavným alebo jediným príznakom je epilepsia. Najčastejšou formou neriešiteľnej epilepsie pri týchto poruchách u dospelých je epilepsia temporálneho laloku so sklerózou hipokampu a najčastejším typom operácie epilepsie je predná temporálna lobektómia alebo odstránenie prednej časti temporálneho laloku vrátane amygdaly a hipokampu. Niektorí neurochirurgovia odporúčajú selektívnu amygdalahipokampectomiu z dôvodu možného prínosu v oblasti pooperačnej pamäti alebo jazykových funkcií. Chirurgická liečba epilepsie temporálneho laloku je účinná, trvalá a vedie k zníženiu nákladov na zdravotnú starostlivosť. . Napriek účinnosti operácie epilepsie sa niektorí pacienti rozhodnú nepodstúpiť operáciu kvôli strachu alebo neistote z operácie mozgu.

Paliatívna operácia epilepsie je určená na zníženie frekvencie alebo závažnosti záchvatov. Príkladom je kalozotómia alebo komisurotómia, ktoré majú zabrániť generalizácii záchvatov (rozšíreniu na celý mozog), čo vedie k strate vedomia. Tento zákrok tak môže zabrániť zraneniu spôsobenému pádom osoby na zem po strate vedomia. Vykonáva sa len vtedy, keď sa záchvaty nedajú kontrolovať inými prostriedkami. Viacnásobná subpiálna transekcia sa môže použiť aj na zníženie šírenia záchvatov po mozgovej kôre, najmä ak sa epileptické ložisko nachádza v blízkosti dôležitých funkčných oblastí mozgovej kôry. Resekčný zákrok možno považovať za paliatívny, ak sa vykoná s očakávaním, že zníži, ale neodstráni záchvaty.

Hemisférektómia zahŕňa odstránenie alebo funkčné odpojenie väčšiny alebo celej jednej polovice mozgu. Je vyhradená pre ľudí trpiacich najkatastrofickejšími epilepsiami, ako sú napríklad epilepsie spôsobené Rasmussenovým syndrómom. Ak sa operácia vykoná u veľmi mladých pacientov (vo veku 2 – 5 rokov), zostávajúca hemisféra môže získať určitú rudimentárnu motorickú kontrolu ipsilaterálneho tela; u starších pacientov dochádza k paralýze na strane tela protiľahlej k odstránenej časti mozgu. Kvôli týmto a ďalším vedľajším účinkom je zvyčajne vyhradená pre pacientov, ktorí vyčerpali iné možnosti liečby.

Ketogénna diéta – diéta s vysokým obsahom tukov a nízkym obsahom sacharidov, ktorá bola vyvinutá v 20. rokoch 20. storočia, do značnej miery zabudnutá s príchodom účinných antikonvulzív a obnovená v 90. rokoch 20. storočia. Mechanizmus účinku nie je známy. Používa sa najmä pri liečbe detí s ťažkou, medikamentózne neovplyvniteľnou epilepsiou.

Elektrostimulácia – metódy antikonvulzívnej liečby s aktuálne schváleným aj skúmaným použitím. V súčasnosti schváleným zariadením je stimulácia blúdivého nervu (VNS). Medzi skúšané zariadenia patrí responzívny neurostimulačný systém a hlboká mozgová stimulácia.

Stimulácia blúdivého nervu (VNS) – VNS (americký výrobca = Cyberonics) pozostáva z počítačového elektrického zariadenia, ktoré sa veľkosťou, tvarom a umiestnením implantátu podobá kardiostimulátoru a pripája sa na blúdivý nerv v krku. Zariadenie stimuluje blúdivý nerv vo vopred nastavených intervaloch a intenzite prúdu. Účinnosť bola testovaná u pacientov s epilepsiou súvisiacou s lokalizáciou, pričom sa preukázalo, že u 50 % pacientov došlo k 50 % zlepšeniu frekvencie záchvatov. Série prípadov preukázali podobnú účinnosť pri niektorých generalizovaných epilepsiách, ako je Lennoxov-Gastautov syndróm. Hoci miera úspešnosti nie je zvyčajne rovnaká ako pri operácii epilepsie, je to rozumná alternatíva, keď pacient nie je ochotný pokračovať v akomkoľvek požadovanom invazívnom monitorovaní, keď príslušné predoperačné hodnotenie neodhalí lokalizáciu epileptických ložísk alebo keď sa vyskytujú viaceré epileptické ložiská.

Reagujúci neurostimulačný systém (RNS) (americký výrobca Neuropace) pozostáva z počítačového elektrického zariadenia implantovaného do lebky s elektródami implantovanými do predpokladaných epileptických ložísk v mozgu. Mozgové elektródy vysielajú EEG signál do zariadenia, ktoré obsahuje softvér na detekciu záchvatov. Keď sú splnené určité kritériá EEG záchvatu, zariadenie dodá malý elektrický náboj do ďalších elektród v blízkosti epileptického ložiska a záchvat preruší. Účinnosť RNS sa v súčasnosti skúma s cieľom získať schválenie FDA.

Hlboká mozgová stimulácia (DBS) (americký výrobca Medtronics) pozostáva z počítačového elektrického zariadenia implantovaného do hrudníka podobným spôsobom ako VNS, ale elektrická stimulácia sa dodáva do hlbokých mozgových štruktúr prostredníctvom hĺbkových elektród implantovaných cez lebku. Pri epilepsii je cieľom elektród predné jadro talamu. Účinnosť DBS pri epilepsiách súvisiacich s lokalizáciou sa v súčasnosti skúma.

Neinvazívna chirurgia – v súčasnosti sa skúma použitie gama noža alebo iných zariadení používaných v rádiochirurgii ako alternatíva k tradičnej otvorenej operácii u pacientov, ktorí by inak spĺňali podmienky na prednú temporálnu lobektómiu.

Vyhýbacia terapia – vyhýbacia terapia spočíva v minimalizácii alebo odstránení spúšťačov u pacientov, ktorých záchvaty sú obzvlášť citlivé na precipitanty záchvatov (pozri vyššie). Napríklad slnečné okuliare, ktoré pôsobia proti expozícii určitým vlnovým dĺžkam svetla, môžu zlepšiť kontrolu záchvatov pri určitých fotosenzitívnych epilepsiách.

Varovné systémy – pes reagujúci na záchvat je forma služobného psa, ktorý je vycvičený na privolanie pomoci alebo zaistenie osobnej bezpečnosti pri záchvate. Tieto systémy nie sú vhodné pre každého a nie všetky psy môžu byť takto vycvičené. Zriedkavo sa môže vyvinúť schopnosť psa vycítiť záchvat skôr, ako k nemu dôjde. V súčasnosti sa skúma vývoj elektronických foriem systémov na detekciu záchvatov.

Alternatívna alebo doplnková medicína – v niekoľkých systematických prehľadoch Cochrane Collaboration o liečbe epilepsie sa skúmala akupunktúra, psychologické intervencie, vitamíny a joga a zistilo sa, že neexistujú žiadne spoľahlivé dôkazy, ktoré by podporovali ich používanie ako liečby epilepsie.

S niektorými typmi epilepsie sú spojené mutácie v niekoľkých génoch. Niekoľko génov, ktoré kódujú proteínové podjednotky napäťovo riadených a ligandovo riadených iónových kanálov, bolo spojených s formami generalizovanej epilepsie a syndrómami detských záchvatov. Niektoré ligandom riadené iónové kanály sú spojené s niektorými typmi frontálnej a generalizovanej epilepsie. Boli identifikované aj mutácie súvisiace s epilepsiou v niektorých génoch, ktoré nie sú iónovými kanálmi.

Epileptogenéza je proces, pri ktorom sa v normálnom mozgu po inzulte vyvinie epilepsia. Jedným zo zaujímavých zistení u zvierat je, že opakovaná elektrická stimulácia niektorých miest mozgu na nízkej úrovni môže viesť k trvalému zvýšeniu náchylnosti na záchvaty: inými slovami, k trvalému zníženiu „prahu“ záchvatov. Tento jav, známy ako zapálenie (podľa analógie s použitím horiacich vetvičiek na založenie väčšieho ohňa), objavil Dr. Graham Goddard v roku 1967. Záchvaty môže vyvolať aj chemická stimulácia; ukázalo sa, že opakované vystavenie niektorým pesticídom vyvoláva záchvaty u ľudí aj zvierat. Jeden z navrhovaných mechanizmov sa nazýva excitotoxicita. O prípadnej úlohe zápalov a excitotoxicity pri ľudskej epilepsii sa v súčasnosti vedú vášnivé diskusie.

Ďalšími príčinami epilepsie sú mozgové lézie, pri ktorých sa v oblasti mozgu nachádza jazva alebo iná abnormálna masa tkaniva.

Slovo epilepsia je odvodené z gréckeho epilepsia, ktoré sa dá rozložiť na epi- (na) a lepsis (chytiť alebo záchvat) V minulosti sa epilepsia spájala s náboženskými zážitkami a dokonca s posadnutím démonmi. V staroveku bola epilepsia známa ako „posvätná choroba“, pretože ľudia si mysleli, že epileptické záchvaty sú formou útoku démonov alebo že vízie, ktoré zažívali osoby s epilepsiou, boli zoslané bohmi. Napríklad v animistických rodinách Hmongov sa epilepsia chápala ako útok zlého ducha, ale postihnutá osoba sa vďaka týmto nadpozemským zážitkom mohla stať uctievanou šamankou.

Vo väčšine kultúr však boli osoby s epilepsiou stigmatizované, vyhýbali sa im, alebo boli dokonca väznené; v Salpêtrière, rodisku modernej neurológie, našiel Jean-Martin Charcot ľudí s epilepsiou po boku mentálne retardovaných, ľudí s chronickým syfilisom a kriminálne šialených. V Tanzánii sa dodnes, podobne ako v iných častiach Afriky, epilepsia spája s posadnutím zlými duchmi, čarodejníctvom alebo otravou a mnohí veria, že je nákazlivá. V starovekom Ríme bola epilepsia známa ako Morbus Comitialis („choroba zhromaždenia“) a považovala sa za kliatbu bohov.

Stigma pretrváva dodnes, a to vo verejnej aj súkromnej sfére, ale prieskumy naznačujú, že sa časom všeobecne znižuje, aspoň vo vyspelom svete; Hippokrates poznamenal, že epilepsia prestane byť považovaná za božskú v deň, keď ju pochopia.

Významní ľudia s epilepsiou

Diagnózu epilepsie malo mnoho významných ľudí z minulosti aj súčasnosti. V mnohých prípadoch je epilepsia len poznámkou pod čiarou k ich úspechom, u niektorých zohrala neoddeliteľnú úlohu pri ich sláve. Historické diagnózy epilepsie nie sú vždy isté; existuje polemika o tom, čo sa považuje za prijateľné množstvo dôkazov na podporu takejto diagnózy.

Väčšina ľudí s diagnózou epilepsie má podľa miestnych zákonov zakázané riadiť vozidlá. Zvyčajne však existujú výnimky pre tých, ktorí môžu preukázať, že ich stav je stabilizovaný. Tých niekoľko, ktorých záchvaty nespôsobujú poruchy vedomia alebo ktorých záchvaty vznikajú len počas spánku, môže byť oslobodených od takýchto obmedzení v závislosti od miestnych zákonov. V bioetike prebieha diskusia o tom, kto by mal niesť bremeno zabezpečenia toho, aby pacient s epilepsiou nešoféroval auto alebo nelietal lietadlom.

V USA môžu ľudia s epilepsiou šoférovať, ak sú ich záchvaty kontrolované liečbou a spĺňajú požiadavky na získanie vodičského preukazu v danom štáte. To, ako dlho musia byť bez záchvatov, sa v jednotlivých štátoch líši, ale s najväčšou pravdepodobnosťou to bude od troch mesiacov do jedného roka. Väčšina z 50 štátov ukladá pacientom povinnosť nahlásiť svoj stav príslušným licenčným orgánom, aby im mohli byť prípadne odobraté oprávnenia. Menšia časť štátov kladie bremeno nahlasovania na lekára pacienta. Po vykonaní hlásenia je to zvyčajne orgán vydávajúci vodičské oprávnenia, ktorý rozhodne o odobratí alebo obmedzení vodičského preukazu.

V Spojenom kráľovstve sú pacienti povinní informovať Agentúru pre vydávanie vodičských preukazov (DVLA) o tom, že majú epilepsiu. Pravidlá DVLA sú pomerne zložité, ale v skratke možno povedať, že tým, ktorí naďalej majú záchvaty alebo ktorým sa do 6 mesiacov zmenila liečba, môže byť odobratý vodičský preukaz. Lekár, ktorý sa dozvie, že pacient s nekontrolovanou epilepsiou naďalej šoféruje, má po upozornení pacienta na jeho zodpovednosť povinnosť porušiť mlčanlivosť a informovať DVLA. Lekár by mal informovať pacienta o odhalení a dôvodoch, prečo jeho neinformovanie úradu zaväzuje lekára konať.

Fond právnej ochrany ľudí s epilepsiou Jeanne A. Carpenter Epilepsy Foundation je zameraný na presadzovanie práv ľudí s epilepsiou prostredníctvom zmeny diskriminačných postupov, politík a zákonov a na ukončenie diskriminácie a nespravodlivosti súvisiacej s epilepsiou prostredníctvom vzdelávania a zvýšenia prístupu k právnym službám pre jednotlivcov s epilepsiou prostredníctvom systému riadených odporúčaní a právnej podpory celoštátnej siete právnikov, ktorí sa angažujú v tejto veci.

Dôležití vyšetrovatelia epilepsie

anat (n/s/m/p/4/e/b/d/c/a/f/l/g)/phys/devp

noco (m/d/e/h/v/s)/cong/tumr, sysi/epon, injr

percent, iné (N1A/2AB/C/3/4/7A/B/C/D)

Kategórie
Psychologický slovník

Epilepsia

Epilepsia sa vyznačuje dlhodobým rizikom opakovaných záchvatov. Tieto záchvaty sa môžu prejavovať rôznymi spôsobmi.

Epilepsie sa klasifikujú šiestimi spôsobmi:

Okrem príznakov základných ochorení, ktoré môžu spôsobovať niektoré epilepsie, sú ľudia s epilepsiou ohrození úmrtím v dôsledku štyroch hlavných problémov: status epilepticus (najčastejšie spojený s nedodržiavaním antikonvulzívnej liečby), samovražda spojená s depresiou, trauma spôsobená záchvatmi a náhle neočakávané úmrtie pri epilepsii (SUDEP) Osoby s najvyšším rizikom úmrtia spojeného s epilepsiou majú zvyčajne základné neurologické poruchy alebo zle kontrolované záchvaty; osoby s miernejšími epileptickými syndrómami majú malé riziko úmrtia spojeného s epilepsiou.

Zdá sa, že niektoré ochorenia sa u ľudí s epilepsiou vyskytujú vo väčšej miere, ako sa očakáva, a riziko týchto „komorbidít“ sa často líši v závislosti od epileptického syndrómu. Medzi tieto ochorenia patrí depresia a úzkostné poruchy, migréna a iné bolesti hlavy, neplodnosť a nízke sexuálne libido. Porucha pozornosti/hyperaktivity (ADHD) postihuje tri až päťkrát viac detí s epilepsiou ako detí v bežnej populácii.
Epilepsia je rozšírená pri autizme.

Diagnóza epilepsie si vyžaduje prítomnosť opakovaných, nevyprovokovaných záchvatov, preto sa zvyčajne stanovuje na základe anamnézy. Zobrazovacie a meracie technológie, ako sú elektroencefalografia (EEG), magnetická rezonancia (MRI), jednofotónová emisná počítačová tomografia (SPECT), pozitrónová emisná tomografia (PET) a magnetoencefalografia (MEG), môžu byť užitočné na odhalenie etiológie epilepsie, odhalenie postihnutej oblasti mozgu alebo klasifikáciu epileptického syndrómu, ale tieto štúdie nie sú užitočné na stanovenie prvotnej diagnózy.

Dlhodobé video-EEG monitorovanie epilepsie je zlatým štandardom pre diagnostiku, ale rutinne sa nepoužíva kvôli vysokým nákladom, nízkej dostupnosti a nepohodliu.

Konvulzívna alebo iná záchvatová aktivita, ktorá nie je epileptického pôvodu, sa môže vyskytnúť pri mnohých iných ochoreniach. Tieto neepileptické záchvaty môže byť ťažké rozlíšiť a môžu viesť k nesprávnej diagnóze.

Epilepsia zahŕňa ochorenia s rôznou etiológiou, prirodzeným priebehom a prognózou, z ktorých každé si vyžaduje rôzne stratégie liečby. Úplná lekárska diagnóza si vyžaduje presnú kategorizáciu typov záchvatov a syndrómov.

Mnohí ľudia sú nesprávne diagnostikovaní, pretože lekári, ktorí nepoznajú príznaky, sa domnievajú, že ich pacienti majú iné ochorenie, pretože nie sú dostatočne vyškolení na rozpoznanie prvých príznakov vrátane zvláštnych chutí alebo vôní. Približne 80 % má záchvaty typu petit mal, ktoré je ťažšie rozpoznať.

Podľa Národného inštitútu pre neurologické poruchy a mŕtvicu sa za epileptičku považuje osoba, ktorá mala dva alebo viac záchvatov. Existujú však výnimky: záchvaty spôsobené horúčkou (febrilné záchvaty), záchvaty, ktoré nie sú spôsobené abnormálnou elektrickou aktivitou v mozgu (neepileptické príhody), a záchvaty, ktoré sa vyskytnú počas tehotenstva (eklampsia), sa nezapočítavajú.

Existuje mnoho rôznych syndrómov epilepsie, pričom každý z nich sa vyznačuje jedinečnou kombináciou typu záchvatu, typického veku nástupu, EEG nálezu, liečby a prognózy. Najrozšírenejšia klasifikácia epilepsií rozdeľuje epileptické syndrómy podľa lokalizácie alebo distribúcie záchvatov (ako sa ukazuje podľa vzhľadu záchvatov a podľa EEG) a podľa príčiny. Syndrómy sa delia na epilepsie súvisiace s lokalizáciou, generalizované epilepsie alebo epilepsie neznámej lokalizácie.

Epilepsie súvisiace s lokalizáciou, niekedy označované ako parciálne alebo fokálne epilepsie, vznikajú v dôsledku epileptického ložiska, malej časti mozgu, ktorá slúži ako dráždidlo vyvolávajúce epileptickú reakciu. Generalizované epilepsie naopak vznikajú z mnohých nezávislých ohnísk (multifokálne epilepsie) alebo z epileptických okruhov, ktoré zahŕňajú celý mozog. Epilepsie neznámej lokalizácie zostávajú nejasné, či vznikajú z časti mozgu alebo z rozsiahlejších okruhov.

Syndrómy epilepsie sa ďalej delia podľa predpokladanej príčiny: idiopatické, symptomatické a kryptogénne. Všeobecne sa predpokladá, že idiopatické epilepsie vznikajú v dôsledku genetických abnormalít, ktoré vedú k zmene základnej regulácie neurónov. Symptomatické epilepsie vznikajú následkom epileptickej lézie, či už ide o ložiskovú léziu, ako je nádor, alebo o poruchu metabolizmu, ktorá spôsobuje rozsiahle poškodenie mozgu. Kryptogénne epilepsie zahŕňajú predpokladanú léziu, ktorú je inak ťažké alebo nemožné odhaliť počas hodnotenia.

Niektoré epileptické syndrómy je ťažké zaradiť do tejto klasifikačnej schémy a patria do kategórie neznámej lokalizácie/etiológie. Ľudia, ktorí mali len jeden záchvat, alebo ľudia so záchvatmi, ktoré sa objavujú len po špecifických precipitátoroch („vyprovokované záchvaty“), majú „epilepsie“, ktoré patria do tejto kategórie. Febrilné kŕče sú príkladom záchvatov viazaných na konkrétny precipitant. Landauov-Kleffnerov syndróm je ďalšou epilepsiou, ktorá vzhľadom na rôznorodosť distribúcie EEG neisto spadá do jasných kategórií. Ešte mätúcejšie je, že niektoré syndrómy, ako napríklad Westov syndróm, pri ktorom sa vyskytujú záchvaty ako infantilné kŕče, možno klasifikovať ako idiopatické, syndrómové alebo kryptogénne v závislosti od príčiny a môžu vzniknúť na základe fokálnych alebo generalizovaných epileptických lézií.

Generalizované 3 Hz hrotové a vlnové výboje v EEG

Diagnóza epilepsie zvyčajne vyžaduje, aby sa záchvaty vyskytovali spontánne. Napriek tomu si niektoré syndrómy epilepsie vyžadujú osobitné precipitanty alebo spúšťače, aby sa záchvaty objavili. Tieto sa označujú ako reflexná epilepsia. Napríklad pacienti s primárnou epilepsiou čítania majú záchvaty vyvolané čítaním [potrebná citácia]. Fotosenzitívna epilepsia sa môže obmedzovať na záchvaty vyvolané blikajúcim svetlom. Iné precipitanty môžu spustiť epileptický záchvat u pacientov, ktorí by inak boli náchylní na spontánne záchvaty. Napríklad deti s detskou epilepsiou absencie môžu byť citlivé na hyperventiláciu. V skutočnosti sú blikajúce svetlá a hyperventilácia aktivačnými postupmi používanými v klinickom EEG, ktoré pomáhajú spustiť záchvaty na pomoc pri diagnostike. Napokon, iné precipitanty môžu u vnímavých jedincov skôr uľahčovať, než povinne spúšťať záchvaty. Emocionálny stres, nedostatok spánku, samotný spánok, tepelný stres, alkohol a horúčkovité ochorenia sú príkladmi precipitantov, ktoré uvádzajú pacienti s epilepsiou. Je pozoruhodné, že vplyv rôznych precipitantov sa líši v závislosti od epileptického syndrómu. Podobne aj menštruačný cyklus u žien s epilepsiou môže ovplyvniť vzorce opakovania záchvatov. Katameniálna epilepsia je termín označujúci záchvaty spojené s menštruačným cyklom.

Existujú rôzne príčiny epilepsie, ktoré sú bežné v určitých vekových skupinách.

Pri skúmaní príčin záchvatov je dôležité pochopiť fyziologické stavy, ktoré môžu jedinca predisponovať k výskytu záchvatov. Viaceré klinické a experimentálne údaje poukazujú na zlyhanie funkcie hematoencefalickej bariéry (BBB) pri vyvolávaní chronických alebo akútnych záchvatov, niektoré štúdie poukazujú na interakcie medzi spoločným krvným proteínom – albumínom a astrocytmi. Tieto zistenia naznačujú, že akútne záchvaty sú predvídateľným dôsledkom narušenia BBB buď umelými, alebo zápalovými mechanizmami. Okrem toho expresia molekúl a transportérov rezistencie na lieky v BBB je významným mechanizmom rezistencie na bežne používané antiepileptické lieky.

Diagnóza epilepsie zvyčajne vyžaduje, aby sa záchvaty vyskytovali spontánne. Napriek tomu si niektoré syndrómy epilepsie vyžadujú osobitné precipitanty alebo spúšťače, aby sa záchvaty objavili. Tieto sa označujú ako reflexná epilepsia. Napríklad pacienti s primárnou epilepsiou čítania majú záchvaty vyvolané čítaním. Fotosenzitívna epilepsia môže byť obmedzená na záchvaty vyvolané blikajúcim svetlom. Iné precipitanty môžu spustiť epileptický záchvat u pacientov, ktorí by inak boli náchylní na spontánne záchvaty. Napríklad deti s detskou epilepsiou absencie môžu byť citlivé na hyperventiláciu. V skutočnosti sú blikajúce svetlá a hyperventilácia aktivačnými postupmi používanými v klinickom EEG, ktoré pomáhajú spustiť záchvaty na pomoc pri diagnostike. Napokon, iné precipitanty môžu u vnímavých jedincov skôr uľahčovať, než povinne spúšťať záchvaty. Emocionálny stres, nedostatok spánku, samotný spánok a horúčkovité ochorenia sú príkladmi precipitantov, ktoré uvádzajú pacienti s epilepsiou. Je pozoruhodné, že vplyv rôznych precipitantov sa líši v závislosti od epileptického syndrómu. . Podobne aj menštruačný cyklus u žien s epilepsiou môže ovplyvniť vzorce opakovania záchvatov. Katameniálna epilepsia je termín označujúci záchvaty spojené s menštruačným cyklom.

Epilepsia sa zvyčajne lieči liekmi, ktoré predpisuje lekár; o ľudí s epilepsiou sa často starajú primári, neurológovia a neurochirurgovia. V niektorých prípadoch môže pomôcť implantácia stimulátora blúdivého nervu alebo špeciálna diéta.

Vo väčšine prípadov je správnou pohotovostnou reakciou na generalizovaný tonicko-klonický epileptický záchvat jednoducho zabrániť sebapoškodeniu pacienta tým, že ho presunieme ďalej od ostrých hrán, pod hlavu mu položíme niečo mäkké a opatrne ho prevalíme do polohy na zotavenie, aby sa zabránilo uduseniu. V niektorých prípadoch sa môže zdať, že osoba po záchvate začne hlasno chrápať, než sa preberie. To len naznačuje, že osoba začína správne dýchať a neznamená to, že sa dusí. Ak by osoba grgala, treba jej umožniť, aby materiál sám vytiekol z úst. Ak záchvat trvá dlhšie ako 5 minút alebo ak záchvaty začnú prichádzať vo „vlnách“ jeden po druhom – potom treba okamžite kontaktovať záchrannú zdravotnú službu. Dlhotrvajúce záchvaty sa môžu rozvinúť do status epilepticus, čo je nebezpečný stav vyžadujúci hospitalizáciu a urgentné ošetrenie.

Počas záchvatu by nikto – vrátane zdravotníkov – nemal vkladať človeku do úst žiadne predmety, pretože by to mohlo viesť k vážnemu zraneniu oboch strán. Napriek rozšíreným povestiam nie je možné, aby človek počas záchvatu prehltol vlastný jazyk. Je však možné, že si osoba zahryzne do vlastného jazyka, najmä ak sa do úst vloží nejaký predmet.

Pri iných typoch záchvatov, ako sú jednoduché parciálne záchvaty a komplexné parciálne záchvaty, pri ktorých osoba nemá kŕče, ale môže mať halucinácie, je dezorientovaná, rozrušená alebo v bezvedomí, je potrebné osobu upokojiť, jemne ju odviesť od nebezpečenstva a niekedy môže byť potrebné ochrániť ju pred sebapoškodením, ale fyzická sila by sa mala použiť len v krajnom prípade, pretože by mohla osobu ešte viac rozrušiť. Pri komplexných parciálnych záchvatoch, keď je osoba v bezvedomí, by sa nemali robiť pokusy o jej prebudenie, pretože záchvat musí mať svoj úplný priebeh. Po záchvate môže osoba upadnúť do hlbokého spánku alebo bude dezorientovaná a často si nebude vedomá, že práve prežila záchvat, pretože pri komplexných parciálnych záchvatoch je bežná amnézia. Osoba by mala zostať na pozorovaní, kým sa úplne nezotaví, podobne ako pri tonicko-klonickom záchvate.

Po záchvate je typické, že človek je vyčerpaný a zmätený. Často si človek hneď neuvedomuje, že práve dostal záchvat. Počas tohto obdobia by ste mali zostať s osobou – upokojovať ju a utešovať – až dovtedy, kým sa nezdá, že sa správa ako zvyčajne. Počas záchvatu ľudia zriedkavo strácajú kontrolu nad močovým mechúrom alebo črevami. V niektorých prípadoch môže osoba po prebudení zvracať. Ľudia by nemali jesť ani piť, kým sa im nevráti normálna úroveň vedomia, a nemali by sa pohybovať bez dozoru. Mnohí pacienti budú po záchvate niekoľko hodín hlboko spať – to je bežné u tých, ktorí práve prežili silnejší typ záchvatu, napríklad tonicko-klonický. Asi u 50 % ľudí s epilepsiou sa po záchvate môžu objaviť bolesti hlavy. Tieto bolesti hlavy majú mnoho spoločných znakov s migrénou a reagujú na rovnaké lieky.

Je užitočné, ak si osoby prítomné v čase záchvatu zapíšu, ako dlho a ako silný bol záchvat. Takisto je užitočné zaznamenať všetky prejavy, ktoré sa počas záchvatu objavili. Jedinec môže napríklad krútiť telom doprava alebo doľava, môže žmurkať, mumlať nezmyselné slová alebo ťahať za oblečenie. Akékoľvek pozorované správanie môže po odovzdaní neurológovi pomôcť pri diagnostikovaní typu záchvatu, ktorý sa vyskytol.

Základom liečby epilepsie sú antikonvulzívne lieky. Liečba antikonvulzívami je často celoživotná a môže mať významný vplyv na kvalitu života. Výber medzi antikonvulzívami a ich účinnosť sa líši podľa syndrómu epilepsie. Mechanizmy, účinnosť pri jednotlivých syndrómoch epilepsie a vedľajšie účinky sa samozrejme líšia aj medzi jednotlivými antikonvulzívnymi liekmi. Niektoré všeobecné poznatky o používaní antikonvulzív sú uvedené nižšie.

História a dostupnosť – prvým antikonvulzívom bol bromid, ktorý v roku 1857 navrhol Charles Locock, ktorý ho používal na liečbu žien s „hysterickou epilepsiou“ (pravdepodobne katameniálnou epilepsiou). Bromid draselný tiež spôsobil impotenciu u mužov. Autority dospeli k záveru, že bromid draselný tlmí sexuálne vzrušenie, o ktorom sa predpokladalo, že spôsobuje záchvaty, čo sa aj skutočne stalo (hoci dnes vieme, že impotencia je vedľajším účinkom liečby bromidom, nie liečby epilepsie). Fenobarbital bol prvýkrát použitý v roku 1912 pre svoje sedatívne aj antiepileptické vlastnosti. V 30. rokoch 20. storočia viedol rozvoj zvieracích modelov vo výskume epilepsie k vývoju fenytoínu Tracym Putnamom a H. Houstonom Merrittom, ktorý mal výraznú výhodu v tom, že liečil epileptické záchvaty s menšou sedatívnosťou. V 70. rokoch 20. storočia slúžila iniciatíva Národného inštitútu zdravia, program skríningu antikonvulzív, ktorý viedol J. Kiffin Penry, ako mechanizmus na získanie záujmu a schopností farmaceutických spoločností pri vývoji nových antikonvulzívnych liekov.

V súčasnosti je v USA na liečbu epileptických záchvatov Úradom pre kontrolu potravín a liečiv schválených 19 liekov: Karbamazepín (bežný americký obchodný názov Tegretol), klorazepát (Tranxene), klonazepam (Klonopin), etosuximid (Zarontin), felbamát (Felbatol), fosfenytoín (Cerebyx), gabapentín (Neurontin), lamotrigín (Lamictal), levetiracetam (Keppra), oxkarbazepín (Trileptal), fenobarbital (Luminal), fenytoín (Dilantin), pregabalín (Lyrica), primidón (Mysoline), tiagabín (Gabitril), topiramát (Topamax), polosodný valproát (Depakote), kyselina valproová (Depakene) a zonisamid (Zonegran). Väčšina z nich sa objavila po roku 1990.

Lieky, ktoré sú bežne dostupné mimo USA, ale v USA sú stále označené ako „skúšané“, sú
klobazam (Frisium) a vigabatrín (Sabril).

Na prerušenie aktívneho záchvatu alebo na prerušenie záchvatového návalu sa bežne používajú iné lieky, napríklad diazepam (Valium, Diastat) a lorazepam (Ativan). Medzi lieky používané len pri liečbe refraktérneho status epilepticus patria paraldehyd (Paral), midazolam (Versed) a pentobarbital (Nembutal).

Niektoré antikonvulzívne lieky nemajú primárne použitie pri epilepsii schválené FDA, ale používajú sa v obmedzených štúdiách, zostávajú v zriedkavom použití v ťažkých prípadoch, majú obmedzený status „dedka“, sú viazané na konkrétne ťažké epilepsie alebo sú v súčasnosti predmetom skúmania. Patrí medzi ne acetazolamid (Diamox), progesterón, adrenokortikotropný hormón (ACTH, Acthar), rôzne kortikotropné steroidné hormóny (prednizón) alebo bromid.

Účinnosť – Definícia „účinnosti“ sa líši. Schválenie FDA zvyčajne vyžaduje, aby 50 % liečených pacientov malo aspoň 50 % zlepšenie v počte epileptických záchvatov. Približne 20 % pacientov s epilepsiou má napriek najlepšej antikonvulzívnej liečbe naďalej prelomové epileptické záchvaty. .

Bezpečnosť a vedľajšie účinky – 88 % pacientov s epilepsiou v európskom prieskume uviedlo aspoň jeden vedľajší účinok súvisiaci s antikonvulzívami. Väčšina vedľajších účinkov je mierna a „súvisí s dávkou“ a často sa im dá predísť alebo ich minimalizovať použitím najmenšieho účinného množstva. Niektoré príklady zahŕňajú zmeny nálady, ospalosť alebo nestabilitu chôdze. Niektoré antikonvulzívne lieky majú „idiosynkratické“ vedľajšie účinky, ktoré nemožno predvídať podľa dávky. Niektoré príklady zahŕňajú liekové vyrážky, toxicitu pečene (hepatitídu) alebo aplastickú anémiu. Bezpečnosť zahŕňa aj zváženie tetragenicity (vplyv liekov na vývoj plodu), keď ženy s epilepsiou otehotnejú.

Zásady používania antikonvulzív a ich liečby – Cieľom jednotlivých pacientov je, samozrejme, žiadne záchvaty a žiadne vedľajšie účinky a úlohou lekára je pomôcť pacientovi nájsť najlepšiu rovnováhu medzi týmito dvoma cieľmi pri predpisovaní antikonvulzív. Väčšina pacientov môže túto rovnováhu najlepšie dosiahnuť monoterapiou, teda užívaním jedného antikonvulzívneho lieku. Niektorí pacienti si však vyžadujú polyfarmakoterapiu; užívanie dvoch alebo viacerých antikonvulzív.

Hladiny AED v sére sa môžu kontrolovať na určenie dodržiavania liečby, na posúdenie účinkov nových interakcií medzi liekmi na predchádzajúce stabilné hladiny liekov alebo na pomoc pri stanovení, či určité príznaky, ako je nestabilita alebo ospalosť, možno považovať za vedľajší účinok lieku alebo sú spôsobené inými príčinami. Deti alebo postihnutí dospelí, ktorí nemusia byť schopní oznámiť vedľajšie účinky, môžu mať prospech z rutinného skríningu hladín liekov. Okrem základného skríningu však štúdie opakovaného rutinného monitorovania krvi alebo moču nepreukazujú žiadne preukázané prínosy a môžu viesť k zbytočným úpravám liekov u väčšiny starších detí a dospelých, ktorí rutinne užívajú antikonvulzíva.

Ak sa epilepsia u danej osoby nedá dostať pod kontrolu ani po adekvátnom vyskúšaní dvoch alebo troch (odborníci sa v tejto oblasti líšia) rôznych liekov, všeobecne sa hovorí, že jej epilepsia je medicínsky refraktérna. Štúdia na pacientoch s predtým neliečenou epilepsiou preukázala, že 47 % pacientov dosiahlo kontrolu záchvatov pri použití prvého jediného lieku. Počas liečby druhým alebo tretím liekom sa 14 % pacientov dostalo bez záchvatov. Ďalšie 3 % sa stali bez záchvatov pri použití dvoch liekov súčasne. Ľudia s pretrvávajúcimi záchvatmi môžu okrem antikonvulzívnych liekov alebo namiesto nich zvážiť aj inú liečbu.

Chirurgická liečba epilepsie je možnosťou pre pacientov, ktorých záchvaty zostávajú rezistentné na liečbu antikonvulzívnymi liekmi a ktorí majú aj symptomatickú epilepsiu súvisiacu s lokalizáciou; fokálnu abnormalitu, ktorú možno lokalizovať, a teda odstrániť. Cieľom týchto zákrokov je úplná kontrola epileptických záchvatov , hoci antikonvulzívne lieky môžu byť stále potrebné.

Vyhodnotenie na operáciu epilepsie má za cieľ lokalizovať „epileptické ložisko“ (miesto epileptickej abnormality) a určiť, či resekčná operácia ovplyvní normálnu funkciu mozgu. Lekári tiež potvrdia diagnózu epilepsie, aby sa uistili, že záchvaty vznikajú v dôsledku epilepsie (na rozdiel od neepileptických záchvatov). Vyhodnotenie zvyčajne zahŕňa neurologické vyšetrenie, rutinné EEG, dlhodobé video-EEG monitorovanie, neuropsychologické vyhodnotenie a neurozobrazovacie vyšetrenia, ako je MRI, jednofotónová emisná počítačová tomografia (SPECT), pozitrónová emisná tomografia (PET). Niektoré centrá pre epilepsiu používajú ako doplnkové testy intrakarotický test s amobarbitalom sodným (Wada test), funkčnú MRI alebo magnetoencefalografiu (MEG).

Niektoré lézie si vyžadujú dlhodobé video-EEG monitorovanie s použitím intrakraniálnych elektród, ak neinvazívne vyšetrenie nebolo dostatočné na identifikáciu epileptického ložiska alebo na odlíšenie cieľa operácie od normálneho mozgového tkaniva a funkcie. Mapovanie mozgu technikou kortikálnej elektrickej stimulácie alebo elektrokortikografia sú ďalšie postupy používané v procese invazívneho testovania u niektorých pacientov.

Najčastejšími operáciami sú resekcie lézií, ako sú nádory alebo arteriovenózne malformácie, ktoré v procese liečby základnej lézie často vedú ku kontrole epileptických záchvatov spôsobených týmito léziami.

Iné lézie sú jemnejšie a ich hlavným alebo jediným príznakom je epilepsia. Najčastejšou formou neriešiteľnej epilepsie pri týchto poruchách u dospelých je epilepsia temporálneho laloku so sklerózou hipokampu a najčastejším typom operácie epilepsie je predná temporálna lobektómia alebo odstránenie prednej časti temporálneho laloku vrátane amygdaly a hipokampu. Niektorí neurochirurgovia odporúčajú selektívnu amygdalahipokampectomiu z dôvodu možného prínosu v oblasti pooperačnej pamäti alebo jazykových funkcií. Chirurgická liečba epilepsie temporálneho laloku je účinná, trvalá a vedie k zníženiu nákladov na zdravotnú starostlivosť. . Napriek účinnosti operácie epilepsie sa niektorí pacienti rozhodnú nepodstúpiť operáciu kvôli strachu alebo neistote z operácie mozgu.

Paliatívna operácia epilepsie je určená na zníženie frekvencie alebo závažnosti záchvatov. Príkladom je kalozotómia alebo komisurotómia, ktoré majú zabrániť generalizácii záchvatov (rozšíreniu na celý mozog), čo vedie k strate vedomia. Tento zákrok tak môže zabrániť zraneniu spôsobenému pádom osoby na zem po strate vedomia. Vykonáva sa len vtedy, keď sa záchvaty nedajú kontrolovať inými prostriedkami. Viacnásobná subpiálna transekcia sa môže použiť aj na zníženie šírenia záchvatov po mozgovej kôre, najmä ak sa epileptické ložisko nachádza v blízkosti dôležitých funkčných oblastí mozgovej kôry. Resekčný zákrok možno považovať za paliatívny, ak sa vykoná s očakávaním, že zníži, ale neodstráni záchvaty.

Hemisférektómia zahŕňa odstránenie alebo funkčné odpojenie väčšiny alebo celej jednej polovice mozgu. Je vyhradená pre ľudí trpiacich najkatastrofickejšími epilepsiami, ako sú napríklad epilepsie spôsobené Rasmussenovým syndrómom. Ak sa operácia vykoná u veľmi mladých pacientov (vo veku 2 – 5 rokov), zostávajúca hemisféra môže získať určitú rudimentárnu motorickú kontrolu ipsilaterálneho tela; u starších pacientov dochádza k paralýze na strane tela protiľahlej k odstránenej časti mozgu. Kvôli týmto a ďalším vedľajším účinkom je zvyčajne vyhradená pre pacientov, ktorí vyčerpali iné možnosti liečby.

Ketogénna diéta – diéta s vysokým obsahom tukov a nízkym obsahom sacharidov, ktorá bola vyvinutá v 20. rokoch 20. storočia, do značnej miery zabudnutá s príchodom účinných antikonvulzív a obnovená v 90. rokoch 20. storočia. Mechanizmus účinku nie je známy. Používa sa najmä pri liečbe detí s ťažkou, medikamentózne neovplyvniteľnou epilepsiou.

Elektrostimulácia – metódy antikonvulzívnej liečby s aktuálne schváleným aj skúmaným použitím. V súčasnosti schváleným zariadením je stimulácia blúdivého nervu (VNS). Medzi skúšané zariadenia patrí systém responzívnej neurostimulácie a hlboká mozgová stimulácia.

Stimulácia blúdivého nervu (VNS) – VNS (americký výrobca = Cyberonics) pozostáva z počítačového elektrického zariadenia, ktoré sa veľkosťou, tvarom a umiestnením implantátu podobá kardiostimulátoru a pripája sa na blúdivý nerv v krku. Zariadenie stimuluje blúdivý nerv vo vopred nastavených intervaloch a intenzite prúdu. Účinnosť bola testovaná u pacientov s epilepsiou súvisiacou s lokalizáciou, pričom sa preukázalo, že u 50 % pacientov došlo k 50 % zlepšeniu frekvencie záchvatov. Série prípadov preukázali podobnú účinnosť pri niektorých generalizovaných epilepsiách, ako je Lennoxov-Gastautov syndróm. Hoci úspešnosť sa zvyčajne nevyrovná úspešnosti chirurgickej liečby epilepsie, je to rozumná alternatíva, keď pacient nie je ochotný pokračovať v akomkoľvek požadovanom invazívnom monitorovaní, keď príslušné predoperačné hodnotenie neodhalí lokalizáciu epileptických ložísk alebo keď sa vyskytujú viaceré epileptické ložiská.

Reagujúci neurostimulačný systém (RNS) (americký výrobca Neuropace) pozostáva z počítačového elektrického zariadenia implantovaného do lebky s elektródami implantovanými do predpokladaných epileptických ložísk v mozgu. Mozgové elektródy vysielajú EEG signál do zariadenia, ktoré obsahuje softvér na detekciu záchvatov. Keď sú splnené určité kritériá EEG záchvatu, zariadenie dodá malý elektrický náboj do ďalších elektród v blízkosti epileptického ložiska a záchvat preruší. Účinnosť RNS sa v súčasnosti skúma s cieľom získať schválenie FDA.

Hlboká mozgová stimulácia (DBS) (americký výrobca Medtronics) pozostáva z počítačového elektrického zariadenia implantovaného do hrudníka podobným spôsobom ako VNS, ale elektrická stimulácia sa dodáva do hlbokých mozgových štruktúr prostredníctvom hĺbkových elektród implantovaných cez lebku. Pri epilepsii je cieľom elektród predné jadro talamu. Účinnosť DBS pri epilepsiách súvisiacich s lokalizáciou sa v súčasnosti skúma.

Neinvazívna chirurgia – v súčasnosti sa skúma použitie gama noža alebo iných zariadení používaných v rádiochirurgii ako alternatíva k tradičnej otvorenej operácii u pacientov, ktorí by inak spĺňali podmienky na prednú temporálnu lobektómiu.

Vyhýbacia terapia – vyhýbacia terapia spočíva v minimalizácii alebo odstránení spúšťačov u pacientov, ktorých záchvaty sú obzvlášť citlivé na precipitanty záchvatov (pozri vyššie). Napríklad slnečné okuliare, ktoré pôsobia proti expozícii určitým vlnovým dĺžkam svetla, môžu zlepšiť kontrolu záchvatov pri určitých fotosenzitívnych epilepsiách.

Varovné systémy – pes reagujúci na záchvat je forma služobného psa, ktorý je vycvičený na privolanie pomoci alebo zaistenie osobnej bezpečnosti pri záchvate. Tieto systémy nie sú vhodné pre každého a nie všetky psy môžu byť takto vycvičené. Zriedkavo sa môže vyvinúť schopnosť psa vycítiť záchvat skôr, ako k nemu dôjde. V súčasnosti sa skúma vývoj elektronických foriem systémov na detekciu záchvatov.

Alternatívna alebo doplnková medicína – v niekoľkých systematických prehľadoch Cochrane Collaboration o liečbe epilepsie sa skúmala akupunktúra, psychologické intervencie, vitamíny a joga a zistilo sa, že neexistujú žiadne spoľahlivé dôkazy, ktoré by podporovali ich používanie ako liečby epilepsie.

S niektorými typmi epilepsie sú spojené mutácie v niekoľkých génoch. Niekoľko génov, ktoré kódujú proteínové podjednotky napäťovo riadených a ligandovo riadených iónových kanálov, bolo spojených s formami generalizovanej epilepsie a syndrómami detských záchvatov. Niektoré ligandom riadené iónové kanály sú spojené s niektorými typmi frontálnej a generalizovanej epilepsie. Boli identifikované aj mutácie súvisiace s epilepsiou v niektorých génoch, ktoré nie sú iónovými kanálmi.

Epileptogenéza je proces, pri ktorom sa v normálnom mozgu po inzulte vyvinie epilepsia. Jedným zo zaujímavých zistení u zvierat je, že opakovaná elektrická stimulácia niektorých miest mozgu na nízkej úrovni môže viesť k trvalému zvýšeniu náchylnosti na záchvaty: inými slovami, k trvalému zníženiu „prahu“ záchvatov. Tento jav, známy ako zapálenie (podľa analógie s použitím horiacich vetvičiek na založenie väčšieho ohňa), objavil Dr. Graham Goddard v roku 1967. Záchvaty môže vyvolať aj chemická stimulácia; ukázalo sa, že opakované vystavenie niektorým pesticídom vyvoláva záchvaty u ľudí aj zvierat. Jeden z navrhovaných mechanizmov sa nazýva excitotoxicita. O prípadnej úlohe zápalov a excitotoxicity pri ľudskej epilepsii sa v súčasnosti vedú vášnivé diskusie.

Ďalšími príčinami epilepsie sú mozgové lézie, pri ktorých sa v oblasti mozgu nachádza jazva alebo iná abnormálna masa tkaniva.

Slovo epilepsia je odvodené z gréckeho epilepsia, ktoré sa dá rozložiť na epi- (na) a lepsis (chytiť alebo záchvat) V minulosti sa epilepsia spájala s náboženskými zážitkami a dokonca s posadnutím démonmi. V staroveku bola epilepsia známa ako „posvätná choroba“, pretože ľudia si mysleli, že epileptické záchvaty sú formou útoku démonov alebo že vízie, ktoré zažívali osoby s epilepsiou, boli zoslané bohmi. Napríklad v animistických rodinách Hmongov sa epilepsia chápala ako útok zlého ducha, ale postihnutá osoba sa vďaka týmto nadpozemským zážitkom mohla stať uctievanou šamankou.

Vo väčšine kultúr však boli osoby s epilepsiou stigmatizované, vyhýbali sa im, alebo boli dokonca väznené; v Salpêtrière, rodisku modernej neurológie, našiel Jean-Martin Charcot ľudí s epilepsiou po boku mentálne retardovaných, ľudí s chronickým syfilisom a kriminálne šialených. V Tanzánii sa dodnes, podobne ako v iných častiach Afriky, epilepsia spája s posadnutím zlými duchmi, čarodejníctvom alebo otravou a mnohí veria, že je nákazlivá. V starovekom Ríme bola epilepsia známa ako Morbus Comitialis („choroba zhromaždiska“) a považovala sa za kliatbu bohov.

Stigma pretrváva dodnes, a to vo verejnej aj súkromnej sfére, ale prieskumy naznačujú, že sa časom všeobecne znižuje, aspoň vo vyspelom svete; Hippokrates poznamenal, že epilepsia prestane byť považovaná za božskú v deň, keď ju pochopia.

Významní ľudia s epilepsiou

Diagnózu epilepsie malo mnoho významných ľudí z minulosti aj súčasnosti. V mnohých prípadoch je epilepsia len poznámkou pod čiarou k ich úspechom, u niektorých zohrala neoddeliteľnú úlohu pri ich sláve. Historické diagnózy epilepsie nie sú vždy isté; existuje polemika o tom, čo sa považuje za prijateľné množstvo dôkazov na podporu takejto diagnózy.

Väčšina ľudí s diagnózou epilepsie má podľa miestnych zákonov zakázané riadiť vozidlá. Zvyčajne však existujú výnimky pre tých, ktorí môžu preukázať, že ich stav je stabilizovaný. Tých niekoľko, ktorých záchvaty nespôsobujú poruchy vedomia alebo ktorých záchvaty vznikajú len počas spánku, môže byť oslobodených od takýchto obmedzení v závislosti od miestnych zákonov. V bioetike prebieha diskusia o tom, kto by mal niesť bremeno zabezpečenia toho, aby pacient s epilepsiou nešoféroval auto alebo nelietal lietadlom.

V USA môžu ľudia s epilepsiou šoférovať, ak sú ich záchvaty kontrolované liečbou a spĺňajú požiadavky na získanie vodičského preukazu v danom štáte. To, ako dlho musia byť bez záchvatov, sa v jednotlivých štátoch líši, ale s najväčšou pravdepodobnosťou to bude od troch mesiacov do jedného roka. Väčšina z 50 štátov ukladá pacientom povinnosť nahlásiť svoj stav príslušným licenčným orgánom, aby im mohli byť prípadne odobraté oprávnenia. Menšia časť štátov kladie bremeno nahlasovania na lekára pacienta. Po vykonaní hlásenia je to zvyčajne orgán vydávajúci vodičské oprávnenia, ktorý rozhodne o odobratí alebo obmedzení vodičského preukazu.

V Spojenom kráľovstve sú pacienti povinní informovať Agentúru pre vydávanie vodičských preukazov (DVLA) o tom, že majú epilepsiu. Pravidlá DVLA sú pomerne zložité, ale v skratke možno povedať, že tým, ktorí naďalej majú záchvaty alebo ktorým sa do 6 mesiacov zmenila liečba, môže byť odobratý vodičský preukaz. Lekár, ktorý sa dozvie, že pacient s nekontrolovanou epilepsiou naďalej šoféruje, má po upozornení pacienta na jeho zodpovednosť povinnosť porušiť mlčanlivosť a informovať DVLA. Lekár by mal informovať pacienta o odhalení a dôvodoch, prečo jeho neinformovanie úradu zaväzuje lekára konať.

Fond právnej ochrany ľudí s epilepsiou Jeanne A. Carpenter Epilepsy Foundation je zameraný na presadzovanie práv ľudí s epilepsiou prostredníctvom zmeny diskriminačných postupov, politík a zákonov a na ukončenie diskriminácie a nespravodlivosti súvisiacej s epilepsiou prostredníctvom vzdelávania a zvýšenia prístupu k právnym službám pre jednotlivcov s epilepsiou prostredníctvom systému riadených odporúčaní a právnej podpory celoštátnej siete právnikov, ktorí sa angažujú v tejto veci.

Dôležití vyšetrovatelia epilepsie

anat (n/s/m/p/4/e/b/d/c/a/f/l/g)/phys/devp

noco (m/d/e/h/v/s)/cong/tumr, sysi/epon, injr

percent, iné (N1A/2AB/C/3/4/7A/B/C/D)

Kategórie
Psychologický slovník

Inhibičné postsynaptické potenciály

Inhibičný postsynaptický potenciál (IPSP) je druh synaptického potenciálu, ktorý znižuje pravdepodobnosť, že postsynaptický neurón vytvorí akčný potenciál. Opakom inhibičného postsynaptického potenciálu je excitačný postsynaptický potenciál (EPSP), čo je synaptický potenciál, ktorý zvyšuje pravdepodobnosť, že postsynaptický neurón vytvorí akčný potenciál. Môžu prebiehať na všetkých chemických synapsiách, ktoré využívajú vylučovanie neurotransmiterov na vytvorenie signalizácie medzi bunkami. Inhibičné presynaptické neuróny uvoľňujú neurotransmitery, ktoré sa potom viažu na postsynaptické receptory; to vyvoláva zmenu postsynaptickej vodivosti, keď sa otvárajú alebo zatvárajú iónové kanály. Vzniká elektrický prúd, ktorý mení postsynaptický membránový potenciál a vytvára negatívnejší postsynaptický potenciál. Depolarizácia môže nastať aj v dôsledku IPSP, ak je spätný potenciál medzi prahom pokoja a prahom akčného potenciálu. Iný spôsob, ako sa pozerať na inhibičné postsynaptické potenciály, je, že sú tiež zmenou chloridovej vodivosti v neurónovej bunke, pretože znižuje hnaciu silu. na meranie postsynaptických potenciálov na excitačných alebo inhibičných synapsiách možno použiť mikroelektródy.

Postsynaptický potenciál vo všeobecnosti závisí od typu a kombinácie receptorového kanála, spätného potenciálu postsynaptického potenciálu, prahového napätia akčného potenciálu, iónovej priepustnosti iónového kanála, ako aj od koncentrácie iónov vchádzajúcich a vychádzajúcich z bunky; to určuje, či je excitačný alebo inhibičný. IPSP chce vždy udržať membránový potenciál negatívnejší ako prahový akčný potenciál a možno ho považovať za „prechodnú hyperpolarizáciu“. EPSP a IPSP si navzájom konkurujú na početných synapsiách neurónu; to rozhoduje o tom, či sa akčný potenciál na presynaptickom termináli regeneruje na postsynaptickej membráne alebo nie. Niektoré bežné neurotransmitery zapojené do IPSPs sú GABA a glycín.

Bloková schéma popisujúca fungovanie inhibičného postsynaptického potenciálu od uvoľnenia neurotransmitera po sumáciu

Tento systém IPSPs sa môže časovo sčítať s podprahovými alebo nadprahovými EPSPs, aby sa znížila amplitúda výsledného postsynaptického potenciálu. Ekvivalentné EPSP (pozitívne) a IPSP (negatívne) sa môžu pri sčítaní navzájom vyrušiť. Rovnováha medzi EPSPs a IPSPs je veľmi dôležitá pri integrácii elektrických informácií produkovaných inhibičnými a excitačnými synapsami.

Graf zobrazujúci EPSP, IPSP a súčet EPSP a IPSP. Po ich sčítaní je potenciál stále pod prahom akčného potenciálu.

Veľkosť neurónu môže ovplyvniť aj inhibičný postsynaptický potenciál. V menších neurónoch dochádza k jednoduchej časovej sumácii postsynaptických potenciálov, zatiaľ čo vo väčších neurónoch väčší počet synapsií a ionotropných receptorov, ako aj väčšia vzdialenosť od synapsie k sóme umožňuje predĺženie interakcií medzi neurónmi.

GABA je veľmi bežný neurotransmiter, ktorý sa používa v IPSP v mozgu a sietnici dospelých cicavcov. GABA receptory sú pentaméry, ktoré sa najčastejšie skladajú z troch rôznych podjednotiek (α, β, γ), hoci existuje niekoľko ďalších podjednotiek (δ,ε, θ, π, ρ) a konformácií. Otvorené kanály sú selektívne priepustné pre chloridové alebo draselné ióny (v závislosti od typu receptora) a umožňujú týmto iónom prechádzať cez membránu. Ak je elektrochemický potenciál iónov negatívnejší ako prahový potenciál akčného potenciálu, potom výsledná zmena vodivosti, ku ktorej dochádza v dôsledku väzby GABA na jej receptory, udržiava postsynaptický potenciál negatívnejší ako prah a znižuje pravdepodobnosť dokončenia akčného potenciálu postsynaptického neurónu. Molekuly a receptory glycínu fungujú rovnakým spôsobom v mieche, mozgu a sietnici.

Existujú dva typy inhibičných receptorov:

Ionotropné receptory (známe aj ako ligandom riadené iónové kanály) zohrávajú dôležitú úlohu v inhibičných postsynaptických potenciáloch. Neurotransmiter sa viaže na extracelulárne miesto a otvára iónový kanál, ktorý je tvorený membránou rozprestierajúcou sa doménou, ktorá umožňuje iónom prúdiť cez membránu vo vnútri postsynaptickej bunky. Tento typ receptora vyvoláva veľmi rýchle postsynaptické akcie v priebehu niekoľkých milisekúnd od prijatia akčného potenciálu presynaptickým terminálom. Tieto kanály ovplyvňujú amplitúdu a časový priebeh postsynaptických potenciálov ako celku. Ionotropné GABA receptory sa používajú pri väzbe rôznych liečiv, ako sú barbituráty (fenobarbital, pentobarbital), steroidy a pikrotoxín. Benzodiazepíny (Valium) sa viažu na α a δ podjednotky GABA receptorov s cieľom zlepšiť GABAergickú signalizáciu. Alkohol tiež moduluje ionotropné GABA receptory.

Metabotropné receptory alebo receptory spojené s G-proteínom nemajú vo svojej štruktúre iónové kanály; namiesto toho pozostávajú z extracelulárnej domény, ktorá sa viaže na neurotransmiter, a intracelulárnej domény, ktorá sa viaže na G-proteín. Tým sa začne aktivácia G-proteínu, ktorý sa potom uvoľní z receptora a interaguje s iónovými kanálmi a inými proteínmi, aby otvoril alebo uzavrel iónové kanály prostredníctvom intracelulárnych poslov. Vytvárajú pomalé postsynaptické reakcie (od milisekúnd po minúty) a môžu sa aktivovať v spojení s ionotropnými receptormi na vytvorenie rýchlych aj pomalých postsynaptických potenciálov v jednej konkrétnej synapsii. Metabotropné GABA receptory, heterodiméry podjednotiek R1 a R2, používajú namiesto chloridových kanálov draslíkové kanály. Môžu tiež blokovať vápnikové iónové kanály s cieľom hyperpolarizovať postsynaptické bunky.

Existuje mnoho aplikácií inhibičných postsynaptických potenciálov v reálnom svete. Lieky, ktoré ovplyvňujú pôsobenie neurotransmitera, môžu liečiť neurologické a psychologické poruchy prostredníctvom rôznych kombinácií typov receptorov, G-proteínov a iónových kanálov v postsynaptických neurónoch.

Vykonávajú sa napríklad štúdie skúmajúce desenzibilizáciu a obchodovanie s opioidnými receptormi v locus cereleus mozgu. Keď sa vysoká koncentrácia agonistu aplikuje dlhší čas (pätnásť minút alebo viac), hyperpolarizácia dosahuje vrchol a potom klesá. Je to významné, pretože je to predohra k tolerancii; čím viac opioidov človek potrebuje na bolesť, tým väčšia je tolerancia pacienta. Tieto štúdie sú dôležité, pretože nám pomáhajú dozvedieť sa viac o tom, ako sa vyrovnávame s bolesťou a ako reagujeme na rôzne látky, ktoré pomáhajú liečiť bolesť. Skúmaním našej tolerancie voči bolesti môžeme vyvinúť účinnejšie lieky na liečbu bolesti.

Okrem toho prebieha výskum v oblasti dopamínových neurónov vo ventrálnej tegmentálnej oblasti, ktorá sa zaoberá odmenou, a v substantia nigra, ktorá sa podieľa na pohybe a motivácii. V dopamínových neurónoch dochádza k metabotropným reakciám prostredníctvom regulácie excitability buniek. Opioidy inhibujú uvoľňovanie GABA; to znižuje množstvo inhibície a umožňuje im spontánne vznietiť sa. Morfín a opioidy súvisia s inhibičnými postsynaptickými potenciálmi, pretože vyvolávajú dezinhibíciu v dopamínových neurónoch.

IPSP možno použiť aj na štúdium vstupno-výstupných charakteristík inhibičnej synapse predného mozgu, ktorá sa používa na ďalšie štúdium naučeného správania, konkrétne učenia sa spevu u vtákov v štúdii vykonanej na Washingtonskej univerzite. Poissonove vlaky jednotkových IPSPs boli vyvolané s vysokou frekvenciou, aby sa reprodukovali postsynaptické špičky v mediálnej časti dorzalaterálneho talamického jadra bez akýchkoľvek ďalších excitačných vstupov. To poukazuje na nadbytok talamickej GABAergickej aktivácie. Je to dôležité, pretože načasovanie spikingu je potrebné na správnu lokalizáciu zvuku vo vzostupných sluchových dráhach. Spevavce používajú GABAergické kalciálne synaptické terminály a kalciálnu synapsu tak, že každá bunka v dorzalaterálnom talamickom jadre dostáva najviac dva axónové terminály z bazálnych ganglií na vytvorenie veľkých postsynaptických prúdov.

Inhibičné postsynaptické potenciály sa používajú aj na štúdium bazálnych ganglií obojživelníkov, aby sa zistilo, ako je motorická funkcia modulovaná prostredníctvom inhibičných výstupov zo striata do tekta a tegmenta. Vizuálne riadené správanie môže byť regulované prostredníctvom inhibičnej dráhy striato-tegmentum, ktorá sa nachádza u obojživelníkov v štúdii vykonanej na Baylor College of Medicine a Čínskej akadémii vied. Bazálne gangliá u obojživelníkov sú veľmi dôležité pri prijímaní zrakových, sluchových, čuchových a mechansenzorických vstupov; disinhibičná striato-protegmentálna dráha je dôležitá pri správaní obojživelníkov pri chytaní koristi. Keď sa ipsilaterálne striatum dospelej ropuchy elektricky stimulovalo, v binokulárnych tegmentálnych neurónoch sa indukovali inhibičné postsynaptické potenciály, ktoré ovplyvňujú vizuálny systém ropuchy.

Inhibičné postsynaptické potenciály sa môžu samy inhibovať prostredníctvom signalizačného procesu nazývaného „depolarizáciou indukované potlačenie inhibície (DSI)“ v pyramídových bunkách CA1 a mozgových Purkyňových bunkách. V laboratórnych podmienkach sa na vytvorenie DSI použila postupná depolarizácia soma, ale možno ju dosiahnuť aj prostredníctvom synapticky indukovanej depolarizácie dendritov. DSI možno blokovať antagonistami iónových kanálov ionotropných receptorov vápnika na somate a proximálnych apikálnych dendritoch pyramídových buniek CA1. Dendritické inhibičné postsynaptické potenciály môžu byť výrazne znížené DSI prostredníctvom priamej depolarizácie.

V tomto smere sú inhibičné postsynaptické potenciály užitočné pri signalizácii čuchového bulbu čuchovej kôre. EPSP sú zosilnené pretrvávajúcou vodivosťou sodíkových iónov vo vonkajších chvostových bunkách. Nízkonapäťová aktivovaná vodivosť vápnikových iónov zosilňuje ešte väčšie EPSP. Hyperpolarizáciou aktivované neselektívne katiónové vedenie znižuje sumáciu a trvanie EPSP a tiež menia inhibičné vstupy na postsynaptickú excitáciu. IPSPs prichádzajú na rad, keď sú membrány tuftových buniek depolarizované a IPSPs potom spôsobujú inhibíciu. Pri pokojovom prahu IPSP vyvolávajú akčné potenciály. GABA je zodpovedná za veľkú časť činnosti IPSPs vo vonkajších tuftových bunkách.

Inhibičné postsynaptické potenciály sa študovali aj v Purkyňovej bunke prostredníctvom dendritického zosilnenia. Štúdia sa zamerala na šírenie IPSP pozdĺž dendritov a jeho závislosť od ionotropných receptorov meraním amplitúdy a časového priebehu inhibičného postsynaptického potenciálu. Výsledky ukázali, že zložené aj unitárne inhibičné postsynaptické potenciály sú zosilnené dendritickými vápnikovými iónovými kanálmi. Šírka somatického IPSP nezávisí od vzdialenosti medzi somou a synapsiou, zatiaľ čo čas nárastu sa s touto vzdialenosťou zvyšuje. Tieto IPSP regulujú aj theta rytmy v pyramídových bunkách.
Na druhej strane sú inhibičné postsynaptické potenciály depolarizujúce a niekedy excitačné v nezrelých miechových neurónoch cicavcov z dôvodu vysokých koncentrácií intracelulárneho chloridu cez ionotropné GABA alebo glycínchloridové iónové kanály. Tieto depolarizácie aktivujú napäťovo závislé vápnikové kanály. Neskôr, keď cicavec dozrieva, sa stávajú hyperpolarizujúcimi. Konkrétne u potkanov k tomuto dozrievaniu dochádza v perinatálnom období, keď projekty mozgového kmeňa dosiahnu zväčšenie bedrového kĺbu. Na vývojový posun od depolarizujúcich k hyperpolarizujúcim inhibičným postsynaptickým potenciálom sú potrebné zostupné modulačné vstupy. Toto sa skúmalo prostredníctvom úplných transekcií miechy pri narodení potkanov a zaznamenávaním IPSP z lumbálnych motoneurónov na konci prvého týždňa po narodení.

Glutamát, excitačný neurotransmiter, sa zvyčajne spája s excitačnými postsynaptickými potenciálmi pri synaptickom prenose, avšak štúdia dokončená vo Vollumovom inštitúte na Oregon Health Sciences University dokazuje, že glutamát možno použiť aj na vyvolanie inhibičných postsynaptických potenciálov v neurónoch. Táto štúdia vysvetľuje, že metabotropné glutamátové receptory majú v dopamínových neurónoch aktivované G proteíny, ktoré indukujú hydrolýzu fosfoinozitidu. Výsledné produkty sa viažu na inozitoltrifosfátové (IP3) receptory prostredníctvom vápnikových iónových kanálov. Vápnik prichádza zo zásob a aktivuje draslíkové vedenie, ktoré spôsobuje čistú inhibíciu v dopamínových bunkách. Meniace sa hladiny synapticky uvoľneného glutamátu vytvárajú excitáciu prostredníctvom aktivácie ionotropných receptorov, po ktorej nasleduje inhibícia metabotropných glutamátových receptorov.

Vzrušenie (bdelosť) – vnútrolebečný tlak – lateralizácia mozgových funkcií – spánok – pamäť

Bereitschaftspotential – P300 – Sluchový evokovaný potenciál – Somatosenzorické evokované potenciály – Somatosenzorické evokované potenciály – Zrakový evokovaný potenciál

Neurotransmisia – Chronaxia – Membránový potenciál – Akčný potenciál – Postsynaptický potenciál (excitačný, inhibičný)

Axoplazmatický transport – Neuroregenerácia/nervová regenerácia – Neuroplasticita/synaptická plasticita (dlhodobá potenciácia, dlhodobá depresia)

anat (n/s/m/p/4/e/b/d/c/a/f/l/g)/phys/devp

noco (m/d/e/h/v/s)/cong/tumr, sysi/epon, injr

percent, iné (N1A/2AB/C/3/4/7A/B/C/D)

anat(h/r/t/c/b/l/s/a)/phys(r)/devp/prot/nttr/nttm/ntrp

noco/auto/cong/tumr, sysi/epon, injr

Kategórie
Psychologický slovník

Barbituráty

Kyselina barbiturová, základná štruktúra všetkých barbiturátov

Barbituráty sú lieky, ktoré pôsobia ako tlmiace látky centrálneho nervového systému, a preto majú široké spektrum účinkov, od miernej sedácie až po anestéziu. Niektoré sa používajú aj ako antikonvulzíva.

Barbituráty sú deriváty kyseliny barbiturovej.

Kyselinu barbitúrovú prvýkrát syntetizoval 4. decembra 1864 nemecký výskumník Adolf von Baeyer. Urobil to kondenzáciou močoviny (živočíšny odpad) s dietylmalonátom (ester získaný z kyseliny z jabĺk). Existuje niekoľko príbehov o tom, ako látka dostala svoj názov. Najpravdepodobnejšia verzia je, že von Baeyer a jeho kolegovia išli osláviť svoj objav do krčmy, kde mestská delostrelecká posádka oslavovala aj deň svätej Barbory – patrónky delostrelcov. Hovorí sa, že dôstojník delostrelectva pokrstil novú látku spojením Barbara s močovinou.

Samotná kyselina barbiturová nie je farmakologicky aktívna, ale chemici okamžite začali vyrábať veľké množstvo derivátov na potenciálne použitie ako liečivá. Žiadna látka s lekárskou hodnotou však nebola objavená až do roku 1903, keď dvaja nemeckí chemici pracujúci v spoločnosti Bayer, Emil Fischer a Joseph von Mering, zistili, že barbital je veľmi účinný pri uspávaní psov. Spoločnosť Bayer potom barbital predávala pod obchodným názvom Veronal. Hovorí sa, že von Mering navrhol tento názov preto, lebo najpokojnejšie miesto, ktoré poznal, bolo talianske mesto Verona.

V roku 1912 spoločnosť Bayer uviedla na trh ďalší derivát kyseliny barbiturovej, fenobarbital, pod obchodným názvom Luminal, ako sedatívno-hypnotický liek.

V 50. a 60. rokoch 20. storočia sa začali uverejňovať správy o vedľajších účinkoch a závislosti od barbiturátov.

V roku 1970 boli v Spojených štátoch viaceré barbituráty označené za kontrolované látky prijatím amerického zákona o kontrolovaných látkach z roku 1970. Pentobarbital, sekobarbital a amobarbital boli zaradené do zoznamu II, butabarbital do zoznamu III a barbital a fenobarbital do zoznamu IV.

V roku 1971 bol vo Viedni podpísaný Dohovor o psychotropných látkach. Zmluva bola navrhnutá na reguláciu amfetamínov, barbiturátov a iných syntetických látok a dnes upravuje amobarbital (zoznam III), butalbital (III), cyklobarbital (III), pentobarbital (III), alobarbital (IV), metylfenobarbital (IV), fenobarbital (IV), sekobarbital (IV) a vinylbital (IV) ako látky zaradené do zoznamu.

Predpokladá sa, že hlavným mechanizmom účinku barbiturátov je ich afinita ku GABAA receptoru (pôsobí na komplex GABA : BDZ receptorový cl- kanál). GABA je hlavný inhibičný neurotransmiter v centrálnom nervovom systéme (CNS) cicavcov. Barbituráty sa viažu na GABAA receptor na alfa? alebo beta? podjednotke, čo sú väzobné miesta odlišné od samotnej GABA a tiež odlišné od väzobného miesta benzodiazepínov. Podobne ako benzodiazepíny, barbituráty zosilňujú účinok GABA na tomto receptore. Okrem tohto GABA-ergického účinku barbituráty blokujú aj AMPA receptor, podtyp glutamátového receptora. Glutamát je hlavný excitačný neurotransmiter v CNS cicavcov. Zistenia, že barbituráty potencujú inhibičné GABAA receptory a inhibujú excitačné AMPA receptory, môžu spolu vysvetliť depresívne účinky týchto látok na CNS. pri vyššej koncentrácii inhibujú uvoľňovanie neurotransmiterov závislé od Ca2+

Barbituráty ako pentobarbital a fenobarbital sa dlho používali ako anxiolytiká a hypnotiká. Dnes ich na tieto účely do veľkej miery nahradili benzodiazepíny, pretože benzodiazepíny majú menší potenciál zneužitia a menšie nebezpečenstvo smrteľného predávkovania. V súčasnosti sa menej ako 10 % všetkých predpisov na sedatíva/hypnotiká v Spojených štátoch týka barbiturátov. [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text]

Barbituráty sa stále široko používajú v chirurgickej anestézii, najmä na navodenie anestézie.

Fenobarbital sa používa ako antikonvulzívum u ľudí trpiacich záchvatovými ochoreniami, ako sú febrilné záchvaty, tonicko-klonické záchvaty, status epilepticus a eklampsia.

Barbituráty vytvárajú návyk a vedú k fyzickým abstinenčným príznakom. Tie môžu zahŕňať tras, úzkosť, slabosť, nepokoj, nevoľnosť a vracanie, delírium, tonicko-klonické alebo veľké záchvaty a zástavu srdca. Následkom záchvatov alebo zástavy srdca môže dôjsť k úmrtiu.

Barbituráty sa delia na ultrakrátko, krátko, stredne a dlho pôsobiace v závislosti od toho, ako rýchlo pôsobia a ako dlho trvajú ich účinky. Ultrakrátko pôsobiace barbituráty, ako je tiopental (Pentothal), spôsobujú bezvedomie približne do jednej minúty po intravenóznom podaní. Tieto lieky sa používajú na prípravu pacientov na operáciu; iné celkové anestetiká, ako napríklad oxid dusný, sa potom používajú na to, aby sa pacient neprebudil pred dokončením operácie. Keďže Pentothal a iné ultrakrátko pôsobiace barbituráty sa zvyčajne používajú v nemocničných zariadeniach, nie je veľmi pravdepodobné, že by sa zneužívali, poznamenal DEA.

Zneužívatelia dávajú prednosť krátko a stredne účinkujúcim barbiturátom. Najčastejšie sa zneužívajú amobarbital (Amytal), pentobarbital (Nembutal) a sekobarbital (Seconal). Veľmi zneužívaná je aj kombinácia amobarbitalu a sekobarbitalu (nazývaná Tuinal). Krátkodobo a stredne účinkujúce barbituráty sa zvyčajne predpisujú ako sedatíva a lieky na spanie. Tieto tabletky začínajú pôsobiť pätnásť až štyridsať minút po ich požití a ich účinok trvá päť až šesť hodín. Veterinári používajú pentobarbital na anestéziu zvierat pred operáciami; vo veľkých dávkach sa môže použiť na eutanáziu zvierat.

Dlhodobo pôsobiace barbituráty, ako sú fenobarbital (Luminal) a mefobarbital (Mebaral), sa predpisujú z dvoch hlavných dôvodov. Keď sa užívajú pred spaním, pomáhajú liečiť nespavosť. Keď sa užívajú počas dňa, majú sedatívne účinky, ktoré môžu pomôcť pri liečbe napätia a úzkosti. Tie isté účinky sa zistili ako užitočné pri liečbe kŕčových stavov, ako je epilepsia. Dlhodobo pôsobiace barbituráty účinkujú v priebehu jednej až dvoch hodín a trvajú 12 hodín alebo dlhšie.

Rekreační užívatelia uvádzajú, že sa po barbiturátoch cítia „uvoľnene, spoločensky a dobre naladení“, ako sa uvádza v nezávislom článku. Užívatelia zvyčajne opisujú pocity zníženej úzkosti, straty zábran a zvýšeného pocitu sebavedomia. Medzi fyzické účinky patrí spomalené dýchanie a zníženie krvného tlaku aj srdcovej frekvencie.

Barbituráty sú podobne ako alkohol omamné. Vo fáze po miernej intoxikácii môže byť reč užívateľa nezrozumiteľná a môže sa prejaviť strata koordinácie. Časté je potácanie sa a potácanie sa. Medzi ďalšie príznaky patrí plytké dýchanie, únava, časté zívanie a podráždenosť.

Ak sa barbituráty užívajú vo vysokých dávkach, môžu spôsobiť závažné vedľajšie účinky vrátane „nepredvídateľných emocionálnych reakcií a duševnej zmätenosti“, uviedol Independent. Úsudok sa stáva vážne narušeným a užívateľ môže pociťovať zmeny nálad.

Psychické účinky barbiturátov vo všeobecnosti závisia od množstva prijatej drogy a sily dávky. Všeobecne platí, že človek zaspí, keď užije predpísanú dávku pred spaním. Barbituráty však zostávajú v systéme dlhý čas. „Pri bežných dávkach,“ vysvetľuje Cynthia Kuhnová a jej spoluautori v knihe Buzzed: „Hlavnou obavou je, že môžu mať sedatívne účinky, ktoré presahujú ich vlastnosti vyvolávajúce spánok. Šoférovanie, lietanie lietadlom alebo iné činnosti vyžadujúce svalovú koordináciu môžu byť po jednej dávke narušené až jeden deň.“ Niektoré barbituráty možno zistiť vo vzorke moču užívateľa niekoľko dní alebo dokonca týždňov po užití drogy.

Tiopental je barbiturát, ktorý sa predáva pod názvom Pentothal sodný, ale pravdepodobne je najviac známy ako „sérum pravdy“. Po rozpustení vo vode ho možno prehltnúť alebo podať intravenóznou injekciou. Vo veľkých dávkach je jedným z troch liekov, ktoré sa v Spojených štátoch používajú na popravu väzňov odsúdených na smrť. V nižších dávkach sa niekedy používa ako sérum pravdy.

Odborníci na lieky tvrdia, že sérum pravdy nenúti ľudí hovoriť pravdu. Iba znižuje ich zábrany, čím sa zvyšuje pravdepodobnosť, že sa pri výsluchu orgánmi nechajú „zaskočiť“. Vypočúvaní ľudia môžu skĺznuť a odhaliť lož alebo poskytnúť viac informácií o predmete alebo udalosti, ako zamýšľali.

Užívanie barbiturátov môže viesť k psychickej aj fyzickej závislosti. Psychická závislosť môže vzniknúť rýchlo. K príznakom drogovej závislosti patrí pravidelné spoliehanie sa na drogu v prípade požadovaného účinku. Závislý užívateľ sa domnieva, že musí užívať barbiturát, aby sa vyspal, uvoľnil alebo jednoducho prežil deň. Pokračujúce užívanie barbiturátov vedie k fyzickej závislosti.

Keď sa u ľudí vyvinie tolerancia na barbituráty, môžu potrebovať viac lieku alebo vyššiu dávku, aby dosiahli požadovaný účinok. To môže viesť k predávkovaniu, ktoré vznikne, keď človek užije väčšiu ako predpísanú dávku lieku. „Ľudia, ktorí si zvyknú brať každý večer lieky na spanie, aby zaspali,“ poznamenali Andrew Weil a Winifred Rosenová v knihe Od čokolády k morfiu, „môžu začať s jedným liekom na noc, prejsť na dva a potom prejsť na štyri, aby dosiahli rovnaký účinok. Jednu noc môže byť dávka, ktorú potrebujú na zaspanie, zároveň dávkou, ktorá zastaví ich dýchanie.“ Vo všeobecnosti k predávkovaniu barbiturátmi „dochádza preto, lebo účinná dávka lieku nie je príliš vzdialená od smrteľnej dávky“, vysvetlil Dr. Eric H. Chudler na webovej stránke Neuroscience for Kids.

Príznaky predávkovania zvyčajne zahŕňajú silnú slabosť, zmätenosť, dýchavičnosť, extrémnu ospalosť, nezvyčajne pomalý srdcový tep a trhavé pohyby očí. Množstvo smrteľnej dávky barbiturátov sa u jednotlivých osôb líši. Smrteľná dávka je však zvyčajne desať až pätnásťkrát väčšia ako bežná dávka. Predávkovanie ovplyvňuje srdce a dýchací systém. Užívateľ potom upadá do kómy a zomiera.

Clayton poukázal na to, že barbituráty „môžu mať ‚znásobujúci‘ účinok, ak sa užívajú s inými depresívnymi látkami. Napríklad, ak niekto pije alkohol a užije barbiturát, účinok môže byť desaťkrát silnejší ako pri samostatnom užití jedného z nich.“ Podľa Weila „mnoho ľudí zomrelo, pretože o tejto skutočnosti nevedeli“.

Starší dospelí a tehotné ženy by mali zvážiť riziká spojené s užívaním barbiturátov. S pribúdajúcim vekom sa telo horšie zbavuje barbiturátov. V dôsledku toho je u ľudí starších ako šesťdesiatpäť rokov vyššie riziko výskytu škodlivých účinkov barbiturátov vrátane drogovej závislosti a náhodného predávkovania. Keď sa barbituráty užívajú počas tehotenstva, droga prechádza krvným obehom matky do jej plodu. Po narodení dieťaťa sa u neho môžu vyskytnúť abstinenčné príznaky a môže mať problémy s dýchaním. Okrem toho dojčiace matky, ktoré užívajú barbituráty, môžu preniesť drogu na svoje deti prostredníctvom materského mlieka.

Barbituráty boli veľmi populárne v prvej polovici 20. storočia. V miernych množstvách tieto drogy vyvolávajú stav opojenia, ktorý sa nápadne podobá opojeniu alkoholom. Medzi príznaky patrí nezrozumiteľná reč, strata motorickej koordinácie a zhoršený úsudok. V závislosti od dávky, frekvencie a dĺžky užívania sa môže rýchlo vyvinúť tolerancia, fyzická závislosť a psychická závislosť od barbiturátov. S rozvojom tolerancie sa hranica bezpečnosti medzi účinnou a smrteľnou dávkou veľmi zužuje. To znamená, že na dosiahnutie rovnakej úrovne intoxikácie môže tolerantný užívateľ zvýšiť svoju dávku na úroveň, ktorá môže viesť ku kóme alebo smrti. Hoci mnoho jednotlivcov užívalo barbituráty terapeuticky bez poškodenia, obavy z potenciálu závislosti od barbiturátov a
stále sa zvyšujúci počet úmrtí s nimi spojených viedol k vývoju alternatívnych liekov, konkrétne benzodiazepínov.

Iné neterapeutické použitie

Barbituráty vo vysokých dávkach sa používajú na samovraždu s asistenciou lekára (PAS) a v kombinácii so svalovým relaxantom na eutanáziu a na trest smrti smrtiacou injekciou.