Kategórie
Psychologický slovník

Metamfetamín

Chemická štruktúra metamfetamínu
Metamfetamín

Metamfetamín (metylamfetamín alebo desoxyefedrín), ľudovo skrátene pervitín alebo ľad, je psychostimulačná a sympatomimetická droga. Nezriedka sa predpisuje na liečbu poruchy pozornosti s hyperaktivitou, narkolepsie a obezity pod obchodným názvom Desoxyn. Považuje sa za druhú líniu liečby, ktorá sa používa, keď amfetamín a metylfenidát spôsobujú pacientovi príliš veľa vedľajších účinkov. Odporúča sa len na krátkodobé užívanie (~ 6 týždňov) u pacientov s obezitou, pretože sa predpokladá, že anoretické účinky lieku sú krátkodobé a rýchlo vyvolávajú toleranciu, zatiaľ čo účinky na stimuláciu CNS sú oveľa menej náchylné na toleranciu. Nelegálne sa používa aj na zníženie hmotnosti a na udržanie bdelosti, sústredenia, motivácie a mentálnej jasnosti počas dlhšieho obdobia a na rekreačné účely. „Kryštalický pervitín“ sa vzťahuje na kryštalickú, fajčiteľnú formu drogy a nepoužíva sa pre drogu vo forme tabliet alebo prášku.

Metamfetamín sa dostane do mozgu a spustí kaskádovité uvoľňovanie noradrenalínu, dopamínu a serotonínu. V menšej miere metamfetamín pôsobí ako inhibítor spätného vychytávania dopaminergných a adrenergných látok a vo vysokých koncentráciách ako inhibítor monaminooxidázy (MAOI). Keďže stimuluje mezolimbickú dráhu odmeny, spôsobuje eufóriu a vzrušenie, je náchylný na zneužívanie a závislosť.
Užívatelia môžu byť posadnutí alebo vykonávať opakované úlohy, ako je čistenie, umývanie rúk alebo montáž a demontáž predmetov. Abstinencia je charakterizovaná nadmerným spánkom, jedením a príznakmi podobnými depresii, ktoré často sprevádza úzkosť a túžba po droge. Užívatelia metamfetamínu často užívajú jeden alebo viac benzodiazepínov ako prostriedok na „schádzanie“.

Metamfetamín bol prvýkrát syntetizovaný z efedrínu v Japonsku v roku 1893 chemikom Nagayoshi Nagaiom. V roku 1919 kryštalizovaný metamfetamín syntetizoval Akira Ogata redukciou efedrínu pomocou červeného fosforu a jódu. Príbuznú zlúčeninu amfetamín prvýkrát syntetizoval v Nemecku v roku 1887 Lazăr Edeleanu.

K jednému z prvých použití metamfetamínu došlo počas druhej svetovej vojny, keď ho nemecká armáda vydávala pod obchodným názvom Pervitin. Bol široko distribuovaný v rôznych hodnostiach a divíziách, od elitných jednotiek až po posádky tankov a letecký personál. Čokolády dávkované metamfetamínom boli známe ako Fliegerschokolade („letecká čokoláda“), keď sa dávali pilotom, alebo Panzerschokolade („čokoláda pre tankistov“), keď sa dávali posádkam tankov. Od roku 1942 až do svojej smrti v roku 1945 dostával Adolf Hitler od svojho osobného lekára Theodora Morella denne intravenózne injekcie metamfetamínu ako liek proti depresii a únave. Je možné, že sa používal na liečbu Hitlerovej predpokladanej Parkinsonovej choroby, alebo že jeho príznaky podobné Parkinsonovej chorobe, ktoré sa rozvíjali od roku 1940, súviseli so zneužívaním metamfetamínu.

Po druhej svetovej vojne sa v Japonsku objavili veľké zásoby amfetamínu, ktorý predtým skladovala japonská armáda, pod pouličným názvom šabu (tiež Philopon (vyslovuje sa ヒロポン alebo Hiropon), čo je jeho obchodný názov). Japonské ministerstvo zdravotníctva ho v roku 1951 zakázalo a predpokladá sa, že jeho zákaz prispel k rastúcim aktivitám jakuzy spojeným s výrobou nelegálnych drog. Dnes sa metamfetamín stále spája s japonským podsvetím, ale od jeho užívania odrádza silné spoločenské tabu.

Podiel vysokoškolských študentov v USA, ktorí počas svojho života nelegálne užívali metamfetamín.

V 50. rokoch 20. storočia sa zvýšil počet legálnych receptov na metamfetamín pre americkú verejnosť. Podľa vydania knihy Pharmacology and Therapeutics od Arthura Grollmana z roku 1951 sa mal predpisovať pri „narkolepsii, postencefalitickom parkinsonizme, alkoholizme, pri niektorých depresívnych stavoch. a pri liečbe obezity“.

V 60. rokoch 20. storočia sa začal vo veľkej miere používať tajne vyrábaný metamfetamín a metamfetamín, ktorý si užívatelia vytvárali doma pre vlastnú potrebu. Rekreačné užívanie metamfetamínu dosiahlo vrchol v 80. rokoch 20. storočia. Vydanie časopisu The Economist z 2. decembra 1989 označilo San Diego v Kalifornii za „hlavné mesto metamfetamínu v Severnej Amerike“.

V roku 2000 časopis The Economist opäť označil San Diego v Kalifornii za hlavné mesto metamfetamínu v Severnej Amerike a South Gate v Kalifornii za druhé hlavné mesto.

Právne obmedzenia v Spojených štátoch

V roku 1983 boli v Spojených štátoch prijaté zákony zakazujúce držbu prekurzorov a zariadení na výrobu metamfetamínu; o mesiac neskôr nasledoval návrh zákona prijatý v Kanade, ktorý zaviedol podobné zákony. V roku 1986 vláda USA prijala federálny zákon o presadzovaní analógov kontrolovaných látok v snahe obmedziť rastúce používanie dizajnérskych drog. Napriek tomu sa užívanie metamfetamínu rozšírilo na celom vidieku Spojených štátov, najmä na stredozápade a juhu.

Od roku 1989 bolo v snahe obmedziť výrobu metamfetamínu prijatých päť federálnych zákonov a desiatky štátnych zákonov. Metamfetamín sa ľahko „varí“ v domácich laboratóriách s použitím pseudoefedrínu alebo efedrínu, účinných zložiek voľnopredajných liekov, ako sú Sudafed a Contac. Preventívne právne stratégie za posledných 17 rokov však neustále zvyšujú obmedzenia distribúcie výrobkov obsahujúcich pseudoefedrín/efedrín.

V dôsledku zákona o boji proti metamfetamínovej epidémii z roku 2005, ktorý je súčasťou zákona PATRIOT Act, existujú obmedzenia týkajúce sa množstva pseudoefedrínu a efedrínu, ktoré možno zakúpiť v určitom časovom období, a ďalšie požiadavky, podľa ktorých sa tieto výrobky musia skladovať, aby sa zabránilo ich krádeži.

Metamfetamín je silný stimulant centrálnej nervovej sústavy, ktorý ovplyvňuje neurochemické mechanizmy zodpovedné za reguláciu srdcovej frekvencie, telesnej teploty, krvného tlaku, chuti do jedla, pozornosti, nálady a reakcií spojených s bdelosťou alebo stavom ohrozenia. Akútne účinky drogy sa veľmi podobajú fyziologickým a psychologickým účinkom epinefrínom vyvolanej reakcie „bojuj alebo uteč“, vrátane zvýšenej srdcovej frekvencie a krvného tlaku, vazokonstrikcie (zúženie stien tepien), bronchodilatácie a hyperglykémie (zvýšenie hladiny cukru v krvi). Používatelia pociťujú zvýšenie sústredenia, zvýšenú duševnú bdelosť a odstránenie únavy, ako aj zníženie chuti do jedla.

Používatelia musia byť tiež opatrní a vyhýbať sa sprchovaniu studenou vodou, jazde na vysokorýchlostných horských dráhach, konzumácii nápojov s obsahom kofeínu alebo cvičeniu a posilňovaniu, pretože tieto činnosti môžu vyvolať hypertenziu, nervozitu, extrémne rýchly srdcový tep, rozšírený srdcový tep alebo náhlu smrť.

Metylová skupina je zodpovedná za zosilnenie účinkov v porovnaní s príbuznou zlúčeninou amfetamínom, čím sa látka na jednej strane stáva rozpustnejšou v tukoch a uľahčuje sa jej prenos cez hematoencefalickú bariéru a na druhej strane je stabilnejšia voči enzymatickej degradácii MAO. Metamfetamín spôsobuje, že norepinefrínový, dopamínový a serotonínový (5HT) transportér mení smer toku. Táto inverzia vedie k uvoľňovaniu týchto transmiterov z vezikúl do cytoplazmy a z cytoplazmy do synapsy (uvoľňovanie monoamínov u potkanov s pomerom približne NE:DA = 1:2, NE:5HT = 1:60), čo spôsobuje zvýšenú stimuláciu postsynaptických receptorov. Metamfetamín tiež nepriamo zabraňuje spätnému vychytávaniu týchto neurotransmiterov, čo spôsobuje ich dlhšie zotrvanie v synaptickej štrbine (inhibícia spätného vychytávania monoamínov u potkanov s pomermi približne: NE:DA = 1:2,35, NE:5HT = 1:44,5).

Nedávny výskum uverejnený v časopise Journal of Pharmacology And Experimental Therapeutics (2007) naznačuje, že metamfetamín sa viaže na skupinu receptorov nazývaných TAAR. TAAR je novoobjavený receptorový systém, na ktorý zrejme pôsobí celý rad látok podobných amfetamínu, nazývaných stopové amíny.

Metamfetamín je štruktúrou najviac podobný metkatinónu a amfetamínu. Pri nezákonnej výrobe sa bežne vyrába redukciou efedrínu alebo pseudoefedrínu. Väčšina potrebných chemických látok je ľahko dostupná v domácich výrobkoch alebo voľnopredajných liekoch proti nachladnutiu alebo alergii. Syntéza je relatívne jednoduchá, ale predstavuje riziko spojené s horľavými a žieravými chemikáliami, najmä rozpúšťadlami používanými pri extrakcii a čistení. Tajná výroba sa preto často odhalí pri požiaroch a výbuchoch spôsobených nesprávnou manipuláciou s prchavými alebo horľavými rozpúšťadlami.

Väčšina metód nezákonnej výroby zahŕňa hydrogenáciu hydroxylovej skupiny na molekule efedrínu alebo pseudoefedrínu. Najbežnejšia metóda pre malé metamfetamínové laboratóriá v Spojených štátoch sa nazýva predovšetkým „červený, biely a modrý proces“, ktorý zahŕňa červený fosfor, pseudoefedrín alebo efedrín(biely) a modrý jód, z ktorého vzniká kyselina hydroxidová.

Tento proces je pre amatérskych chemikov pomerne nebezpečný, pretože plynný fosfín, vedľajší produkt pri výrobe kyseliny jódovej in situ, je mimoriadne toxický pri vdychovaní. Čoraz bežnejšia metóda využíva proces Brezovej redukcie, pri ktorom sa kovové lítium (bežne získavané z dobíjacích batérií) nahrádza kovovým sodíkom, aby sa obišli ťažkosti so získavaním kovového sodíka.

Brezova redukcia je však nebezpečná, pretože alkalický kov a kvapalný bezvodý amoniak sú mimoriadne reaktívne a teplota kvapalného amoniaku spôsobuje, že po pridaní reaktantov dochádza k jeho výbušnému varu. Bezvodý amoniak a lítium alebo sodík (Birchova redukcia) môžu prekonať kyselinu jódovú (katalytická hydrogenácia) ako najbežnejší spôsob výroby metamfetamínu v USA a možno aj v Mexiku. Záťahom na „superlaboratóriá“ s kyselinou jódovou venujú médiá väčšiu pozornosť, pretože použité zariadenie je oveľa zložitejšie a viditeľnejšie ako sklenené nádoby alebo karafy na kávu, ktoré sa bežne používajú na výrobu metamfetamínu pomocou Brezovej redukcie.

Priemyselná továreň na výrobu metamfetamínu/MDMA v Cikande, Indonézia

Úplne iný postup syntézy využíva reduktívnu amináciu fenylacetónu s metylamínom, ktoré sú v súčasnosti chemikáliami zo zoznamu I DEA (rovnako ako pseudoefedrín a efedrín). Reakcia si vyžaduje katalyzátor, ktorý pôsobí ako redukčné činidlo, napríklad amalgám ortuti a hliníka alebo oxid platiničitý, známy aj ako Adamsov katalyzátor. Tento spôsob výroby kedysi uprednostňovali motorkárske gangy v Kalifornii, [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text] kým to obmedzenia DEA týkajúce sa chemikálií nesťažili. Iné, menej rozšírené metódy využívajú iné spôsoby hydrogenácie, napríklad plynný vodík v prítomnosti katalyzátora.

Z laboratórií na výrobu metamfetamínu môžu vychádzať škodlivé výpary, ako napríklad plynný fosfín, plynný metylamín, výpary rozpúšťadiel, napríklad acetónu alebo chloroformu, jódové výpary, biely fosfor, bezvodý amoniak, chlorovodík/kyselina mariánska, jodovodík, kovové lítium/sodík, éter alebo výpary metamfetamínu. Ak výrobu metamfetamínu vykonávajú amatéri, môže byť mimoriadne nebezpečná. Ak sa červený fosfor prehreje z dôvodu nedostatočného vetrania, môže vzniknúť plynný fosfín. Tento plyn, ak je prítomný vo veľkom množstve, pravdepodobne exploduje pri samovznietení z difosfínu, ktorý vzniká prehriatím fosforu.

Výroba a distribúcia

Až do začiatku 90. rokov sa metamfetamín pre americký trh vyrábal prevažne v laboratóriách prevádzkovaných obchodníkmi s drogami v Mexiku a Kalifornii. Odvtedy úrady objavili čoraz viac malých metamfetamínových laboratórií po celých Spojených štátoch, väčšinou vo vidieckych, prímestských alebo nízkopríjmových oblastiach. Polícia štátu Indiana našla v roku 2003 1 260 laboratórií v porovnaní s iba 6 v roku 1995, hoci to môže byť dôsledok zvýšenej aktivity polície. V poslednom čase upútali pozornosť amerických spravodajských médií aj polície mobilné a motelové laboratóriá na výrobu metamfetamínu.

Tieto laboratóriá môžu spôsobiť výbuchy a požiare a vystaviť verejnosť nebezpečným chemikáliám. Osoby, ktoré vyrábajú metamfetamín, sú často poškodené toxickými plynmi. Mnohé policajné oddelenia majú špecializované pracovné skupiny s výcvikom, ktoré reagujú na prípady výroby metamfetamínu. V Národnom hodnotení drogových hrozieb 2006, ktoré vypracovalo ministerstvo spravodlivosti, sa zistilo, že „sa znížila domáca výroba metamfetamínu v malých aj veľkých laboratóriách“, ale aj to, že „pokles domácej výroby metamfetamínu bol kompenzovaný zvýšenou výrobou v Mexiku“. Dospeli k záveru, že „dostupnosť metamfetamínu sa v najbližšom období pravdepodobne nezníži“.

V júli 2007 chytili mexickí úradníci v prístave Lázaro Cárdenas loď s pôvodom v Hongkongu, ktorá prechádzala cez prístav Long Beach s 19 tonami pseudoefedrínu, suroviny potrebnej na výrobu pervitínu. Pri pouličnej cene 100 USD za gram to predstavuje metamfetamín v hodnote najmenej 1,9 miliardy USD. U čínskeho majiteľa sa v jeho sídle v Mexico City našlo 206 miliónov dolárov. V Long Beach sa to nepodarilo zistiť.

Raketa, ktorú pašeráci používajú na rýchle zbavenie sa metamfetamínu.

Metamfetamín distribuujú väzenské gangy, motorkárske gangy, pouličné gangy, tradičné operácie organizovaného zločinu a improvizované malé siete. V USA sa nelegálny metamfetamín dodáva v rôznych formách, pričom priemerná cena čistej látky je 150 USD za gram. Najčastejšie sa vyskytuje ako bezfarebná kryštalická pevná látka. Nečistoty môžu mať za následok hnedastú alebo hnedastú farbu. Farebné ochutené tabletky obsahujúce metamfetamín a kofeín sú známe ako yaa baa (thajsky „šialená medicína“).

V najnečistejšej podobe sa predáva ako drobivá hnedá alebo takmer biela hornina, ktorá sa bežne označuje ako „arašidová kľučka“. Metamfetamín, ktorý sa nachádza na ulici, je len zriedkavo čistý, ale s prímesou chemických látok, ktoré sa použili na jeho syntézu. Môže byť zriedený alebo „narezaný“ nepsychoaktívnymi látkami, ako je inozitol alebo dimetylsulfón. Môže byť tiež ochutený cukríkmi s vysokým obsahom cukru, nápojmi alebo nápojovými zmesami, aby sa zamaskovala horká chuť drogy. Do pervitínu sa môžu pridávať farbivá, ako je to v prípade „Strawberry Quick.“.

Metamfetamín sa medicínsky používa pod obchodným názvom Desoxyn pri nasledujúcich stavoch:

Vzhľadom na jeho spoločenskú stigmu sa Desoxyn zvyčajne nepredpisuje na liečbu ADHD, pokiaľ nezlyhali iné stimulanciá, ako napríklad metylfenidát (Ritalin®), dextroamfetamín (Dexedrine®) alebo zmiešané amfetamíny (Adderall®).

Podobne ako v prípade iných amfetamínov, ani tolerancia na metamfetamín nie je úplne objasnená, ale je dostatočne komplexná, takže ju nemožno vysvetliť žiadnym mechanizmom. Rozsah tolerancie a rýchlosť, akou sa vyvíja, sa u jednotlivých osôb značne líši a dokonca aj v rámci jednej osoby je veľmi závislá od dávky, dĺžky užívania a frekvencie podávania. Mnohé prípady narkolepsie sa liečia metamfetamínom celé roky bez zvyšovania dávok alebo zjavnej straty účinku.

Krátkodobá tolerancia môže byť spôsobená vyčerpanými hladinami neurotransmiterov vo vezikulách, ktoré sú k dispozícii na uvoľnenie do synaptickej štrbiny po následnom opätovnom použití (tachyfylaxia). Krátkodobá tolerancia zvyčajne trvá 2 – 3 dni, kým sa hladiny neurotransmiterov úplne nedoplnia. Dlhodobá nadmerná stimulácia dopamínových receptorov spôsobená metamfetamínom môže nakoniec spôsobiť zníženie regulácie receptorov s cieľom kompenzovať zvýšené hladiny dopamínu v synaptickej štrbine. Na kompenzáciu je potrebné väčšie množstvo drogy, aby sa dosiahla rovnaká úroveň účinkov.

Bežné okamžité vedľajšie účinky.:

Nežiaduce účinky spojené s chronickým užívaním:

Nežiaduce účinky spojené s predávkovaním:

Smrť z predávkovania je zvyčajne spôsobená mozgovou príhodou, zlyhaním srdca, ale môže byť spôsobená aj zástavou srdca (náhla smrť) alebo hypertermiou.

Závislí od metamfetamínu môžu abnormálne rýchlo strácať zuby, čo je známe ako „metamfetamínové ústa“. Tento efekt nie je spôsobený žiadnymi korozívnymi účinkami samotnej drogy, čo je rozšírený mýtus. Podľa Americkej asociácie zubných lekárov sú pervitínové ústa „pravdepodobne spôsobené kombináciou psychologických a fyziologických zmien vyvolaných drogami, ktoré majú za následok xerostómiu (suchosť v ústach), dlhšie obdobie nedostatočnej ústnej hygieny, častú konzumáciu vysokokalorických sýtených nápojov a škrípanie a zatínanie zubov“. Podobné, aj keď oveľa menej závažné príznaky boli hlásené pri klinickom užívaní iných amfetamínov, kde sa účinky nezhoršujú nedostatočnou ústnou hygienou počas dlhšieho obdobia.

Podobne ako iné látky, ktoré stimulujú sympatický nervový systém, metamfetamín spôsobuje zníženú tvorbu slín, ktoré bojujú proti kyselinám, a zvýšený smäd, čo vedie k zvýšenému riziku vzniku zubného kazu, najmä ak sa smäd uhasí nápojmi s vysokým obsahom cukru.

Užívatelia môžu pod vplyvom vykazovať sexuálne kompulzívne správanie. Takéto ignorovanie potenciálnych nebezpečenstiev nechráneného sexu alebo iné bezohľadné sexuálne správanie môže prispieť k šíreniu pohlavne prenosných infekcií (SPI) alebo pohlavne prenosných chorôb (PCH).

Medzi účinky, ktoré uvádzajú užívatelia metamfetamínu, patrí zvýšená potreba a naliehavosť sexu, schopnosť mať sex dlhší čas a neschopnosť ejakulovať alebo dosiahnuť orgazmus alebo fyzické uvoľnenie. Okrem toho, že metamfetamín zvyšuje potrebu sexu a umožňuje užívateľom dlhšie trvajúcu sexuálnu aktivitu, znižuje zábrany a môže spôsobiť, že užívatelia sa budú správať bezohľadne alebo budú zabúdať. Užívatelia môžu po dlhodobom užívaní dokonca hlásiť negatívne zážitky, ktoré sú v rozpore s hlásenými pocitmi, myšlienkami a postojmi dosiahnutými pri podobných dávkach za podobných okolností, ale v skorších obdobiach predĺženého alebo dlhodobého cyklu.

Okrem toho sa mnohí chronickí užívatelia dopúšťajú nadmernej a opakovanej masturbácie. Podľa nedávnej štúdie zo San Diega [Ako odkaz a odkaz na zhrnutie alebo text] sa užívatelia metamfetamínu často zapájajú do nebezpečných sexuálnych aktivít a zabúdajú alebo sa rozhodnú nepoužívať kondómy. Štúdia zistila, že u užívateľov metamfetamínu je šesťkrát nižšia pravdepodobnosť, že budú používať kondómy. Naliehavosť sexu v kombinácii s neschopnosťou dosiahnuť uvoľnenie (ejakuláciu) môže mať za následok roztrhnutie, odreniny a poranenia (ako sú napríklad drsné a trecie rany) pohlavných orgánov, konečníka a úst, čo dramaticky zvyšuje riziko prenosu HIV a iných pohlavne prenosných chorôb. Metamfetamín tiež spôsobuje erektilnú dysfunkciu v dôsledku vazokonstrikcie.

Kalifornský spisovateľ a bývalý užívateľ metamfetamínu David Schiff v článku o závislosti svojho syna na metamfetamíne povedal: „Táto droga má jedinečnú, strašnú kvalitu.“ Stephan Jenkins, spevák skupiny Third Eye Blind, v jednom rozhovore povedal, že metamfetamín vám dáva pocit „jasnosti a lesku“.

Metamfetamín je návykový, najmä keď sa injekčne podáva alebo fajčí. Aj keď nie je život ohrozujúci, abstinencia je často intenzívna a ako pri všetkých závislostiach je častý relaps. V boji proti recidíve sa mnohí zotavujúci sa závislí zúčastňujú na stretnutiach 12 krokov, ako je napríklad Anonymný kryštálový metamfetamín.

Metamfetamínom indukovaná hyperstimulácia dráh slasti vedie k anhedónii. Bývalí užívatelia si všimli, že keď prestanú užívať metamfetamín, cítia sa hlúpo alebo nudne. Je možné, že každodenné podávanie aminokyselín L-tyrozínu a L-5HTP/triptofánu môže pomôcť v procese zotavenia tým, že uľahčí telu zvrátiť úbytok dopamínu, noradrenalínu a serotonínu. Hoci štúdie zahŕňajúce používanie týchto aminokyselín preukázali určitý úspech, táto metóda zotavenia sa nepreukázala ako trvalo účinná.

Ukázalo sa, že užívanie kyseliny askorbovej pred užitím metamfetamínu môže pomôcť znížiť akútnu toxicitu na mozog, keďže u potkanov, ktorým sa 30 minút pred dávkou metamfetamínu podalo 5 – 10 gramov kyseliny askorbovej v ľudskom ekvivalente, bola toxicita sprostredkovaná, avšak pri riešení závažných problémov so správaním spojených s užívaním metamfetamínu, ktoré spôsobujú mnohé problémy, s ktorými sa užívatelia stretávajú, to bude pravdepodobne málo účinné.

Závažné zdravotné a vzhľadové problémy spôsobujú nesterilizované ihly, nedostatočná hygiena, chemické zloženie metamfetamínu (najmä pri fajčení) a najmä škodliviny v pouličnom metamfetamíne. Užívanie metamfetamínu môže viesť k hypertenzii, poškodeniu srdcových chlopní, výrazne zhoršenému zdraviu zubov a zvýšenému riziku mozgovej príhody.

V boji proti závislosti začínajú lekári používať iné formy amfetamínu, ako je dextroamfetamín, aby prerušili cyklus závislosti metódou podobnou metadónu pre závislých od heroínu. Na použitie pri problémoch s metamfetamínom nie sú známe žiadne lieky porovnateľné s naloxónom, ktorý blokuje opiátové receptory, a preto sa používa pri liečbe závislosti od opiátov. Keďže fenetylamín fentermín je konštitučný izomér metamfetamínu, špekuluje sa, že môže byť účinný pri liečbe závislosti od metamfetamínu. Hoci je fenteremín centrálny nervový stimulant, ktorý pôsobí na dopamín a noradrenalín, nebolo hlásené, že by spôsoboval rovnaký stupeň eufórie, aký sa spája s inými amfetamínmi.

Zvyčajný spôsob lekárskeho použitia je perorálne podanie. Pri rekreačnom užívaní sa môže prehĺtať, šnupať, fajčiť, rozpúšťať vo vode a vstrekovať (alebo aj bez vody, tzv. dry shot), zavádzať análne (s rozpustením vo vode alebo bez neho; známy aj ako booty bump alebo shafting) alebo do močovej trubice. Potenciál vzniku závislosti je väčší, keď sa podáva metódami, ktoré spôsobujú rýchle zvýšenie koncentrácie v krvi, najmä preto, že užívateľom požadované účinky sa prejavia rýchlejšie a s vyššou intenzitou ako pri umiernenom mechanizme podávania.

Štúdie ukázali, že subjektívny pôžitok z užívania drogy (posilňujúca zložka závislosti) je úmerný rýchlosti, akou sa zvyšuje hladina drogy v krvi.“ [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text] Vo všeobecnosti je najrýchlejším mechanizmom fajčenie (t. j. spôsobuje najrýchlejšie zvýšenie koncentrácie v krvi za najkratší čas, pretože umožňuje látke cestovať do mozgu priamejšou cestou ako intravenózna injekcia), po ktorom nasleduje injekcia, análny vpich, insuflácia a prehĺtanie.

„Fajčenie“ amfetamínu sa v skutočnosti vzťahuje na jeho odparovanie, čím sa vytvárajú výpary, a nie na spaľovanie a vdychovanie výsledného dymu ako pri tabaku. Bežne sa fajčí v sklenených fajkách alebo v hliníkovej fólii zahrievanej plameňom pod ňou. Táto metóda je známa aj ako „naháňanie bieleho draka“ (ako odvodené od metódy fajčenia heroínu známej ako „naháňanie draka“) alebo sa častejšie nazýva „kloktanie“. Existuje len málo dôkazov o tom, že inhalácia metamfetamínu vedie k väčšej toxicite ako akýkoľvek iný spôsob podania. Pri dlhodobom užívaní bolo hlásené poškodenie pľúc, ktoré sa však prejavuje vo formách nezávislých od spôsobu užívania (pľúcna hypertenzia a súvisiace komplikácie) alebo sa obmedzuje na injekčných užívateľov (pľúcna embólia).

Injekcia je obľúbená metóda používania, známa aj ako slamming, ale prináša pomerne vážne riziká. Hydrochloridová soľ metamfetamínu je rozpustná vo vode; injekční užívatelia môžu použiť akúkoľvek dávku od 125 mg až po viac ako gram, pričom použijú malú ihlu. Tento rozsah dávok môže byť pre osoby, ktoré nie sú závislé, smrteľný; u závislých sa rýchlo vyvinie tolerancia na drogu. U injekčných užívateľov sa často vyskytujú kožné vyrážky (niekedy nazývané „rýchlostné rany“) a infekcie v mieste vpichu. Ako pri každej injekčnej droge, ak skupina užívateľov zdieľa spoločnú ihlu alebo akýkoľvek typ injekčného náčinia bez sterilizačných postupov, môže dôjsť aj k prenosu krvou prenosných chorôb, ako je HIV alebo hepatitída.

Veľmi málo výskumov sa zameralo na análnu aplikáciu ako metódu a o nepotvrdených dôkazoch jej účinkov sa hovorí len zriedkavo, pravdepodobne kvôli sociálnym tabu v mnohých kultúrach týkajúcich sa konečníka. V komunitách, ktoré užívajú metamfetamín na sexuálnu stimuláciu, je to často známe ako „zadková raketa“, „booty bump“, „keistering“ alebo „plugging“ a podľa anekdotických správ to zvyšuje sexuálne potešenie, kým účinky drogy trvajú. Do konečníka sa pravdepodobne dostane väčšina drogy cez membrány vystieľajúce jeho steny. (Ďalšie informácie o ďalších rizikových faktoroch nájdete v časti Metamfetamín a sex.) Ďalším spôsobom požitia metamfetamínu je rozdrvenie kryštálikov a ich insuflácia. Tým sa tiež obíde metabolizmus prvého prechodu a dostane sa priamo do krvného obehu.

Z prísneho hľadiska je metamfetamín ako droga zaradená do zoznamu 8 v Austrálii uznaný na lekárske použitie, v praxi to však neplatí. Je známy aj pod názvom Ice a stal sa predmetom celonárodného boja proti nemu. Od roku 2007 sa táto téma stala súčasťou volebného programu oboch hlavných politických strán.

Metamfetamín nie je v Kanade schválený na lekárske použitie. Maximálny trest za výrobu a distribúciu je doživotie.

Metamfetamín sa riadi zoznamom 1 hongkonskej kapitoly 134 vyhlášky o nebezpečných drogách. Legálne ho môžu používať len zdravotnícki pracovníci a na účely univerzitného výskumu. Látku môžu podávať lekárnici na lekársky predpis. Každý, kto dodá látku bez lekárskeho predpisu, môže byť pokutovaný sumou 10000 USD (HKD). Trest za obchodovanie s látkou alebo jej výrobu je pokuta 5 000 000 USD (HKD) a doživotné väzenie. Držanie látky na konzumáciu bez licencie ministerstva zdravotníctva je nezákonné s pokutou 1 000 000 USD (HKD) a/alebo 7 rokov odňatia slobody.

Metamfetamín nie je v Holandsku schválený na lekárske použitie. Patrí do zoznamu I zákona o ópiu. Hoci výroba a distribúcia tejto drogy sú zakázané, niekoľko ľudí, ktorí boli prichytení s malým množstvom pre osobnú potrebu, bolo trestne stíhaných.

Metamfetamín je kontrolovaná droga triedy „A“ podľa zákona o zneužívaní drog z roku 1975. Maximálny trest za výrobu a distribúciu je doživotný trest odňatia slobody. Teoreticky by ho síce lekár mohol predpísať na vhodnú indikáciu, ale vyžadovalo by si to individuálne schválenie generálnym riaditeľom pre verejné zdravie. Na Novom Zélande sa metamfetamín najčastejšie označuje pouličným názvom P.

V Južnej Afrike je metamfetamín klasifikovaný ako droga zaradená do zoznamu 5 a je uvedený ako nežiaduca látka vyvolávajúca závislosť v časti III zoznamu 2 zákona o drogách a obchodovaní s drogami z roku 1992 (zákon č. 140 z roku 1992). Bežne sa nazýva Tik a zneužívajú ho najmä mladí ľudia do 20 rokov v oblastiach Cape Flats.

Od 18. januára 2007 je metamfetamín klasifikovaný ako droga triedy A podľa zákona o zneužívaní drog z roku 1971 na základe odporúčania Poradnej rady pre zneužívanie drog z júna 2006. Predtým bol klasifikovaný ako droga triedy B, okrem prípadov, keď je pripravený na injekčné použitie.

Metamfetamín je podľa Dohovoru o psychotropných látkach Úradom pre kontrolu liečiv zaradený do zoznamu II. Je dostupný na lekársky predpis pod obchodným názvom Desoxyn, ktorý vyrába spoločnosť Ovation Pharma. Hoci technicky nie je rozdiel medzi zákonmi týkajúcimi sa metamfetamínu a iných kontrolovaných stimulantov, väčšina lekárov ho kvôli jeho notorickej známosti predpisuje s odporom.

Nelegálny metamfetamín sa v posledných rokoch stal hlavnou témou „vojny proti drogám“ v Spojených štátoch. Okrem federálnych zákonov niektoré štáty zaviedli ďalšie obmedzenia na predaj chemických prekurzorov, ktoré sa bežne používajú na syntézu metamfetamínu, najmä pseudoefedrínu, bežného voľnopredajného dekongestíva. V roku 2005 DEA zhabala 2 148,6 kg metamfetamínu. V roku 2005 bol v rámci zákona USA PATRIOT Act prijatý zákon o boji proti metamfetamínovej epidémii z roku 2005, ktorým sa zaviedli obmedzenia na predaj prekurzorov metamfetamínu.

Ministerstvo spravodlivosti USA vyhlásilo 7. novembra 2006 30. november za Deň povedomia o metamfetamíne.

Údaje spravodajského centra DEA El Paso EPICdata ukazujú zreteľný klesajúci trend v zadržaní tajných drogových laboratórií na nezákonnú výrobu metamfetamínu z vysokého počtu 17 356 v roku 2003. Údaje o záchytoch laboratórií v Spojených štátoch sú dostupné z EPIC od roku 1999, keď bolo v tomto kalendárnom roku nahlásených 7 438 záchytov laboratórií.

Zákonnosť podobných chemikálií

Pozri pseudoefedrín a efedrín, kde sú uvedené zákonné obmedzenia v dôsledku ich používania ako prekurzorov pri tajnej výrobe metamfetamínu.

Metamfetamín – Desoxyn – Yaba (droga) – Metamfetamín a sex – Metamfetamín v populárnej kultúre – Meth mouth – Party and play – Montana Meth Project – Meth song – Levometamfetamín – Amfetamín – Galéria obrázkov – Combat Methamphetamine Epidemic Act of 2005 – Methamphetamine Precursor Control Act – Crystal Meth Anonymous

Adaphenoxate –
Adapromín –
Amantadín –
Bromantán –
Chlodantán –
Gludantan –
Memantín –
Midantane

8-chlórteofylín – 8-cyklopentylteofylín – 8-fenylteofylín – aminofylín – kofeín – CGS-15943 – dimetazín – paraxantín – SCH-58261 – teobromín – teofylín

Cyklopentamín – Cypenamín
Cypenamín – cyprodenát
Cyprodenát –
Heptaminol –
Izometheptén –
Metylhexanamín –
Oktodrín –
Propylhexedrín –
Tuaminoheptán

Benocyklidín –
Dieticyklidín –
Esketamín –
Eticyklidín –
Gacyclidine –
Ketamín –
Fencyklamín –
Fencyklidín –
Rolicyklidín –
Tenocyklidín –
Tiletamín

6-Br-APB –
SKF-77434 –
SKF-81297 –
SKF-82958

A-84543 –
A-366,833 –
ABT-202 –
ABT-418 –
AR-R17779 –
Altiniklín –
Anabasín –
Arekolín –
Kotinín –
Cytisine –
Dianiklín –
Epibatidín –
Epiboxidín –
TSG-21 –
Ispronicline –
Nikotín –
PHA-543,613 –
PNU-120,596 –
PNU-282,987 –
Pozanicline –
Rivanicline –
Sazetidín A –
SIB-1553A –
SSR-180,711 –
TC-1698 –
TC-1827 –
TC-2216 –
TC-5619 –
Tebanicline –
UB-165 –
Vareniklín –
WAY-317 538

Anatoxín-a –
Bikukulín –
DMCM –
Flurothyl –
Gabazín –
Pentetrazol –
Pikrotoxín –
Strychnín –
Thujone

Adrafinil –
Armodafinil –
CRL-40941 –
Modafinil

4-metylaminorex – Aminorex
Aminorex –
Clominorex –
Cyklazodón –
Fenozolón –
Fluminorex –
Pemoline –
Thozalinon

1-(4-metylfenyl)-2-aminobután –
1-Phenyl-2-(piperidin-1-yl)pentan-3-one –
1-metylamino-1-(3,4-metyléndioxyfenyl)propán –
2-fluóramfetamín –
2-fluórmetamfetamín – – 2-OH-PEA
2-OH-PEA – – 2-FENYL
2-fenyl-3-aminobután – – 2-OH-PEA
2-fenyl-3-metylaminobután – – 2,3-MDA
2,3-MDA – – 3-FLUÓRAMFETAMÍN
3-fluóramfetamín – – 3-fluóretamfetamín
3-fluóretamfetamín – – 2,3-MDA
3-fluórmetkatinón – – 3-metoxyamfetamín
3-metoxyamfetamín – – 3-metylamfetamín
3-metylamfetamín – – 3,4-DMMC
3,4-DMMC – 4-BMC
4-BMC – 4-ETYLAMFETAMÍN
4-etyllamfetamín – – 4-FA
4-FA –
4-FMA –
4-MA –
4-MMA –
4-MTA –
6-FNE –
Alfetamín –
α-etylfenetylamín –
Amfecloral –
Amfepentorex –
Amfepramón –
Amidefrín – Amfetamín (dextroamfetamín, levoamfetamín)
Amfetamín (dextroamfetamín, levoamfetamín) – Amfetamín
Amfetamín – – Arbutamín
Arbutamín –
β-metylfenetylamín – β-fenylmetamfetamín
β-fenylmetamfetamín – – Benfluorex
Benfluorex – Benzedron
Benzedrón – Benzfetamín
Benzfetamín – Benzedron – Benzfetamín
BDB (J) –
BOH (Hydroxy-J) –
BPAP –
Buphedron –
Bupropión (amfebutamón) –
Butylón –
Cathine –
Katinón –
Chlórfentermín –
Cinnamedrine –
Klenbuterol –
Clobenzorex –
Cloforex –
Clortermine –
D-deprenyl –
Denopamín –
Dimetoxyamfetamín –
Dimetylamfetamín – dimetylkatinón (dimetylpropión, metamfepramón)
Dimetylkatinón (dimetylpropión, metamfepramón) – – Dobutamín
Dobutamín – – DOPA (dextrodopa)
DOPA (dextrodopa, levodopa) – dopamín
Dopamín – Dopexamín
Dopexamín –
Droxidopa –
EBDB (Ethyl-J) –
Efedrín –
Epinefrín (adrenalín) –
Epinín (deoxyepinefrín) – Etafedrín
Etafedrín – etkatinón
Etikatinón (etylpropión) – Etylamfetamín (etylpropión)
Etylamfetamín (etilamfetamín) – Etylnorepinefrín (adrenalín)
Etylnorepinefrín (butanefrín) – etylón
Etylón – etylefrín
Etylefrín – Etylpropión (Etylpropión)
Famprofazón – fenbutrazát
Fenbutrazát – – Fenbutrazát
Fencamín –
Fenetylín – fenetylamín
Fenfluramín (dexfenfluramín) – – Fenmetramid
Fenmetramid – Fenproporex
Fenproporex – Fenmetramid
Flefedrón – Fludorex
Fludorex – Furfenorex
Furfenorex – Gepefrín
Gepefrín –
HMMA –
Hordenine –
Ibopamín –
IMP –
Indanylamfetamín –
Isoetarine –
Izoetkatinón –
Izoprenalín (izoproterenol) – – L-deprenyl (selegilín)
L-deprenyl (selegilín) – lefetamín
Lefetamín – lisdexamfetamín
Lisdexamfetamín – Lophophine (Homomyrist)
Lophophine (Homomyristicillamine) – Manifaxine
Manifaxín – – Manifaxín (homomyristikamín)
MBDB (metyl-J; „Eden“) – – MDA (tenamfetamín)
MDA (tenamfetamín) – MDBU
MDBU – – MDEA („EVE“)
MDEA („Eve“) – – MDMA („Extáza“)
MDMA („Extáza“, „Adam“) – – MDMPEA (homarylamín)
MDMPEA (homarylamín) – MDOH
MDOH –
MDPR –
MDPEA (homopiperonylamín) – – Mefenorex
Mefenorex – Mefedron
Mefedrón –
Mefentermín –
Metanefrín –
Metaraminol – metamfetamín
Metamfetamín (desoxyefedrín, metedrín; dextrometamfetamín, levometamfetamín) – – Metoxamín
Metoxamín – – Metoxyfenamín
Metoxyfenamín – – Metoxyfenamín
MMA –
Metkatinón (metylpropión) – Methedron
Metedrón – Metoxyfenamín
Metoxyfenamín – – metylón
Metylón –
MMDA –
MMDMA –
MMMA –
Morazone –
N-benzyl-1-fenetilamin – – N
N,N-dimetylfenetylamín – – Naftylamfetamín
Nafylamfetamín – – Nisoxetín
Nisoxetín – noradrenalín (noradrenalín)
Norepinefrín (noradrenalín) – noradrenalín
Norfenefrín – noradrenalín (noradrenalín)
Norfenfluramín – noradrenalín (noradrenalín)
Normetanefrín – oktopamín
Oktopamín –
Orciprenalín –
Ortetamín –
Oxilofrin –
Paredrín (norfolydrín, oxamfetamín, mykadrín) –
PBA –
PCA –
PHA –
Pargyline –
Pentorex (Phenpentermine) – – Pentylone
Pentylón –
Fendimetrazín –
Fenmetrazín –
Fenprometamín –
Fentermín –
Fenylalanín –
Fenylefrín (neosynefrín) –
Fenylpropanolamín –
Pholedrine –
PIA –
PMA –
PMEA –
PMMA –
PPAP –
Prenylamín –
Propylamfetamín –
Pseudoefedrín –
Radafaxine –
Ropinirol – salbutamol (albuterol; levosalbutamol)
Salbutamol (albuterol; levosalbutamol) – – Sibutramín
Sibutramín – Synefrín (Oxedrine)
Synefrín (Oxedrine) – Teodrenalín
Teodrenalín – Tiflorex (Flután)
Tiflorex (Flutiorex) – Tranylcypromín
Tranylcypromín – tyramín
Tyramín – Tyrozín
Tyrozín –
Xamoterol – Xylopropamín
Xylopropamín – Zylofuramín
Zylofuramín

2C-B-BZP –
BZP –
CM156 –
DBL-583 – GBR
GBR-12783 –
GBR-12935 –
GBR-13069 –
GBR-13098 –
GBR-13119 –
MeOPP –
MBZP –
Vanoxerín

1-Benzyl-4-(2-(difenylmetoxy)etyl)piperidín –
1-(3,4-dichlórfenyl)-1-(piperidín-2-yl)bután –
2-benzylpiperidín –
2-metyl-3-fenylpiperidín –
3,4-dichlórmetylfenidát –
4-benzylpiperidín –
4-metylfenidát –
Deoxypipradrol –
Difemetorex –
Difenylpyralín –
Etylfenidát –
Metylnaftidát –
Metylfenidát (dexmetylfenidát) –
N-metyl-3β-propyl-4β-(4-chlórfenyl)piperidín –
Nocaine –
Phacetoperane –
Pipradrol –
SCH-5472

2-difenylmetylpyrolidín – α-PPP
α-PPP –
α-PBP –
α-PVP –
Difenylprolinol –
MDPPP –
MDPBP –
MDPV –
MPBP –
MPHP –
MPPP –
MOPPP –
Naphyrone –
PEP –
Prolintane –
Pyrovalerón

3-CPMT –
3′-chlór-3α-(difenylmetoxy)tropán –
3-pseudotropyl-4-fluorobenzoát –
4′-fluorokokaín –
AHN-1055 –
Altropán (IACFT) –
Brasofenzín –
CFT (WIN 35,428) –
β-CIT (RTI-55) – Kokaetylén
Kokaetylén –
Kokaín – dichlórpan (RTI-111)
Dichlórpan (RTI-111) – – Difluórpín
Difluoropín – FE-β-CPPIT
FE-β-CPPIT – FE-β-CPPIT
FP-β-CPPIT – Ioflupán (123I)
Ioflupán (123I) – Norkokaín
Norkokaín – PIT
PIT –
PTT –
RTI-31 –
RTI-32 –
RTI-51 –
RTI-105 –
RTI-112 –
RTI-113 –
RTI-117 –
RTI-120 –
RTI-121 (IPCIT) –
RTI-126 –
RTI-150 –
RTI-154 – – RTI-171
RTI-171 –
RTI-177 –
RTI-183 –
RTI-193 –
RTI-194 –
RTI-199 –
RTI-202 –
RTI-204 –
RTI-229 –
RTI-241 –
RTI-336 –
RTI-354 –
RTI-371 –
RTI-386 – – SALICYLMETYLEKGONÍN
Salicylmetylekgonín – – – Salicylmetylekgonín
Tesofenzín –
Troparil (β-CPT, WIN 35,065-2) – – Tropoxán
Tropoxán –
WF-23 – – WF-33
WF-33 –
WF-60

1-(tiofén-2-yl)-2-aminopropán – – 2-amino-1,2-dihydronaftalén
2-amino-1,2-dihydronaftalén – – 2-aminoindán
2-aminoindán – – 2-aminotetralín
2-aminotetralín –
2-MDP – – 2-FENYLCYKLOHEXÁN
2-fenylcyklohexylamín – – 2-aminoindán
2-fenyl-3,6-dimetylmorfolín – – 3-benzhydrylmorfolín
3-benzhydrylmorfolín – – 3,3-difenylcyklohexylamín
3,3-difenylcyklobutanamín – – 5-(2-amino-propyl)
5-(2-aminopropyl)indol – – 5-jodo-2-amino
5-jodo-2-aminoindán –
AL-1095 –
Kyselina amfonová –
Amineptín –
Amifenazoly –
Atipamezol –
Atomoxetín (tomoxetín) –
Bemegrid – Bemegrid (Tomoxetín) – Bemegrid
Benzydamín –
BTQ –
BTS 74,398 –
Carphedon –
Ciclazindol –
Cilobamín –
Klofencikán –
Cropropamid –
Krotetamid – – Cypenamín
Cypenamín –
D-161 –
Diklofenzín –
Dimetokaín –
Efaroxan –
Etamivan –
EXP-561 –
Fencamfamín –
Fenpentadiol –
Feprosidnine –
G-130 –
Gamfexine –
Gilutenzín –
GSK1360707F –
GYKI-52895 –
Hexacyklonát –
Idazoxan –
Indanorex –
Indatralín –
JNJ-7925476 –
JZ-IV-10 –
Lazabemid –
Leptaklín –
Levopropylhexedrín –
Lomevactone –
LR-5182 –
Mazindol –
Mazindol – meklofenoxát
Medifoxamín –
Mefexamid –
Mesocarb –
Metastyridón –
Metiopropamín – – N-metyl-3-fenylnorbornan-2-amín
N-metyl-3-fenylnorbornan-2-amín – – Nefopam
Nefopam –
Niketamid –
Nomifenzín –
O-2172 –
Oxaprotiline –
Ftalimidopropiofenón –
PNU-99,194 – PROPYLHEXEDRÍN
Propylhexedrín –
PRC200-SS –
Rasagilín – Rauwolscine
Rauwolscine – – Chlorid rubídia
Chlorid rubídia –
Setazindol –
Tametraline –
Tandamín –
Trazium –
UH-232 –
Yohimbin

{2C-B}
{2C-C}
{2C-D}
{2C-E}
{2C-I}
{2C-N}
{2C-T-2}
{2C-T-21}
{2C-T-4}
{2C-T-7}
{2C-T-8}
{3C-E}
{4-FMP}
{Bupropion}
{Cathine}
{katinón}
{DESOXY}
{Dextroamfetamín}
{Metamfetamín}
{Dietylkatinón}
{Dimetylkatinón}
{DOC}
{DOB}
{DOI}
{DOM}
{bk-MBDB}
{Dopamín}
{Br-DFLY}
{Efedrín}
{Epinefrín}
{Eskalín}
{Fenfluramín}
{Levalbuterol}
{Levmetamfetamín}
{MBDB}
{MDA}
{MDMA}
{bk-MDMA/MDMC/MDMCat/Metylón}
{MDEA}
(MDPV)
{Meskalín}
{Metkatinón}
{Metylfenidát}
{Norepinefrín}
{fentermín}
{Salbutamol}
{Tyramín}
{Venlafaxín}

Kategórie
Psychologický slovník

Anabolické steroidy

Kryštálová štruktúra ľudského globulínu viažuceho pohlavné hormóny, ktorý transportuje 5-alfa-dihydrotestosterón.

Anabolické steroidy (známe aj ako anabolické-androgénne steroidy alebo AAS) sú skupinou steroidných hormónov príbuzných hormónu testosterónu. Zvyšujú syntézu bielkovín v bunkách, čo vedie k anabolizmu bunkového tkaniva, najmä vo svaloch. Anabolické steroidy majú aj androgénne a virilizujúce vlastnosti vrátane rozvoja a udržiavania mužských znakov, ako je rast hlasiviek a ochlpenia. Slovo anabolické pochádza z gréčtiny: anabole, „budovať“, a slovo androgénne pochádza z gréčtiny: andros, „muž“ + genein, „produkovať“.

Anabolické steroidy boli prvýkrát izolované, identifikované a syntetizované v 30. rokoch 20. storočia a v súčasnosti sa terapeuticky používajú v medicíne na stimuláciu rastu kostí a chuti do jedla, na vyvolanie mužskej puberty a na liečbu chronických vyčerpávajúcich ochorení, ako je rakovina a AIDS. Anabolické steroidy tiež spôsobujú nárast svalovej hmoty a fyzickej sily, a preto sa používajú v športe a kulturistike na zvýšenie sily alebo postavy. Vážne zdravotné riziká môže spôsobiť dlhodobé užívanie alebo nadmerné dávky anabolických steroidov. Tieto účinky zahŕňajú škodlivé zmeny hladiny cholesterolu (zvýšenie zlého cholesterolu a zníženie dobrého cholesterolu), akné, vysoký krvný tlak, poškodenie pečene a nebezpečné zmeny v štruktúre ľavej komory srdca. Niektoré z týchto účinkov možno zmierniť cvičením alebo užívaním doplnkových liekov.

Nemedicínske používanie anabolických steroidov je kontroverzné, pretože sa môžu používať na získanie výhody v súťažných športoch, ako aj kvôli ich nepriaznivým účinkom. Používanie anabolických steroidov je zakázané všetkými významnými športovými orgánmi vrátane Medzinárodného olympijského výboru, FIFA, UEFA, Národnej hokejovej ligy, Major League Baseball, Národnej basketbalovej asociácie, Európskej atletickej asociácie a Národnej futbalovej ligy. Anabolické steroidy sú kontrolovanými látkami v mnohých krajinách vrátane Spojených štátov (USA), Kanady, Spojeného kráľovstva (UK), Austrálie, Argentíny a Brazílie, zatiaľ čo v iných krajinách, napríklad v Mexiku a Thajsku, sú voľne dostupné. V krajinách, kde sú drogy kontrolované, často existuje čierny trh, na ktorom sa užívateľom predávajú pašované alebo falšované drogy. Kvalita takýchto nelegálnych drog môže byť nízka a kontaminanty môžu spôsobovať ďalšie zdravotné riziká. Mnohí užívatelia vyzývajú na dekriminalizáciu anabolických steroidov.

Látky zvyšujúce výkonnosť sa v tradičnej medicíne používajú už tisíce rokov v spoločnostiach na celom svete s cieľom podporiť vitalitu a silu. Najmä používanie steroidných hormónov predchádzalo ich identifikácii a izolácii: lekárske používanie extraktu zo semenníkov sa začalo koncom 19. storočia a vtedy sa skúmali aj jeho účinky na silu.

Vývoj moderných farmaceutických anabolických steroidov sa datuje do roku 1931, keď chemik Adolf Butenandt v Marburgu získal 15 miligramov mužského hormónu androstenónu z desiatok tisíc litrov moču. Tento hormón syntetizoval v roku 1934 chemik Leopold Ruzicka v Zürichu. Už vtedy sa vedelo, že semenníky obsahujú silnejší androgén ako androstenón, a tri skupiny vedcov financované konkurenčnými farmaceutickými spoločnosťami v Holandsku, Nemecku a Švajčiarsku sa predháňali v jeho izolácii.

Tento semenníkový hormón prvýkrát identifikovali Karoly Gyula David, E. Dingemanse, J. Freud a Ernst Laqueur v článku „On Crystalline Male Hormone from Testicles (Testosterone)“ z mája 1935. Hormón nazvali testosterón, a to zo základov testicle (semenník) a sterol (sterol) a prípony ketón. Chemická syntéza testosterónu bola dosiahnutá v auguste toho istého roku, keď Butenandt a G. Hanisch uverejnili článok opisujúci „Metódu prípravy testosterónu z cholesterolu“. Len o týždeň neskôr tretia skupina, Ruzicka a A. Wettstein, oznámila podanie patentovej prihlášky v článku „O umelej príprave testikulárneho hormónu testosterónu (Androsten-3-one-17-ol)“. Ruzicka a Butenandt dostali za svoju prácu v roku 1939 Nobelovu cenu za chémiu, ale nacistická vláda prinútila Butenandta túto poctu odmietnuť.

Klinické skúšky na ľuďoch, ktoré zahŕňali buď perorálne dávky metyltestosterónu, alebo injekcie testosterónpropionátu, sa začali už v roku 1937. Testosterón propionát sa spomína v liste redaktorovi časopisu Strength and Health v roku 1938; ide o prvú známu zmienku o anabolickom steroide v americkom vzpieračskom alebo kulturistickom časopise.

Počas druhej svetovej vojny nemeckí vedci syntetizovali ďalšie anabolické steroidy a experimentovali na väzňoch v koncentračných táboroch a vojnových zajatcoch v snahe liečiť chronické chradnutie. Experimentovali aj na nemeckých vojakoch v nádeji, že zvýšia ich agresivitu. Samotnému Adolfovi Hitlerovi podľa jeho lekára podávali injekčne deriváty testosterónu na liečbu rôznych ochorení. Vývoju vlastností testosterónu na budovanie svalov sa venovali v 40. rokoch 20. storočia v Sovietskom zväze a v krajinách východného bloku, ako napríklad vo východnom Nemecku, kde sa steroidné programy používali na zvýšenie výkonnosti olympijských a amatérskych vzpieračov. Na Západe sa vedecký záujem o steroidy obnovil v 50. rokoch 20. storočia a v roku 1958, po sľubných pokusoch vykonaných v iných krajinách, bol Dianabol (obchodný názov methandrostenolónu) schválený na používanie v USA Úradom pre potraviny a liečivá.

Od 50. do 80. rokov 20. storočia existovali pochybnosti o tom, že anabolické steroidy vyvolávajú niečo viac ako placebo efekt. V štúdii z roku 1972 boli účastníci informovaní, že budú denne dostávať injekcie anabolických steroidov, ale v skutočnosti dostali placebo. Údajne nedokázali rozoznať rozdiel a vnímané zvýšenie výkonnosti bolo podobné ako u subjektov užívajúcich skutočné anabolické zlúčeniny. Podľa Geraline Linovej, výskumníčky Národného inštitútu pre zneužívanie drog, zostali tieto výsledky nespochybnené 18 rokov, hoci sa v štúdii použili nekonzistentné kontroly a nevýznamné dávky. V štúdii z roku 2001 sa skúmali účinky vysokých dávok anabolických steroidov, a to injekčným podávaním rôznych dávok (až 600 mg/týždeň) testosterón enantátu do svalového tkaniva počas 20 týždňov. Výsledky ukázali jasný nárast svalovej hmoty a pokles tukovej hmoty v súvislosti s dávkami testosterónu.

Anabolické a androgénne účinky

Chemická štruktúra prírodného anabolického hormónu testosterónu, 17β-hydroxy-4-androstén-3-ónu.

Ako už názov napovedá, anabolické-androgénne steroidy majú dva rôzne, ale prekrývajúce sa typy účinkov. Po prvé, sú anabolické, čo znamená, že podporujú anabolizmus (rast buniek). Niektoré príklady anabolických účinkov týchto hormónov sú zvýšená syntéza bielkovín z aminokyselín, zvýšená chuť do jedla, zvýšená prestavba a rast kostí a stimulácia kostnej drene, ktorá zvyšuje tvorbu červených krviniek.

Po druhé, tieto steroidy sú androgénne alebo virilizujúce, čo znamená najmä to, že ovplyvňujú vývoj a udržiavanie mužských znakov. Biochemické funkcie androgénov, ako je testosterón, sú početné. Medzi ovplyvnené procesy patrí pubertálny rast, produkcia oleja v mazových žľazách a sexualita (najmä vo vývoji plodu). Niektoré príklady virilizačných účinkov sú rast klitorisu u žien a penisu u detí mužského pohlavia (dospelý penis nerastie ani pri vystavení vysokým dávkam androgénov), zvýšený rast ochlpenia citlivého na androgény (ochlpenie pubické, fúzy, hrudník a končatiny), zväčšenie hlasiviek, prehĺbenie hlasu, zvýšené libido, potlačenie prirodzených pohlavných hormónov a porucha produkcie spermií.

Kombináciou týchto účinkov anabolické steroidy stimulujú tvorbu svalov, a tým spôsobujú zväčšenie svalových vlákien, čo vedie k zvýšeniu svalovej hmoty a sily. Tento nárast svalovej hmoty je väčšinou spôsobený väčšími kostrovými svalmi a je spôsobený zvýšenou produkciou svalových bielkovín, ako aj poklesom rýchlosti odbúravania týchto bielkovín. Vysoká dávka testosterónu tiež znižuje množstvo tuku vo svaloch a zároveň zvyšuje obsah bielkovín. Steroidy tiež znižujú celkový obsah tuku.

Anabolické steroidy môžu spôsobiť mnoho nežiaducich účinkov. Väčšina týchto vedľajších účinkov závisí od dávky, najčastejšie je to zvýšený krvný tlak, najmä u osôb s hypertenziou, a škodlivé hladiny cholesterolu: niektoré steroidy spôsobujú zvýšenie zlého cholesterolu a zníženie dobrého cholesterolu. Anabolické steroidy, ako je testosterón, tiež zvyšujú riziko kardiovaskulárnych ochorení alebo ischemickej choroby srdca u mužov s vysokým rizikom zlého cholesterolu. Akné je medzi užívateľmi anabolických steroidov pomerne časté, väčšinou v dôsledku zvýšenia testosterónu stimulujúceho mazové žľazy. Premena testosterónu na dihydrotestosterón (DHT) môže urýchliť rýchlosť predčasnej plešatosti u tých, ktorí sú geneticky predisponovaní.

Medzi ďalšie vedľajšie účinky môžu patriť zmeny v štruktúre srdca s vyvolaním nepriaznivého zväčšenia a zhrubnutia ľavej komory, čo zhoršuje jej kontrakciu a relaxáciu. Možnými účinkami týchto zmien v srdci sú hypertenzia, srdcová arytmia, srdcový infarkt a náhla srdcová smrť. Tieto zmeny sa vyskytujú aj u športovcov neužívajúcich drogy, ale užívanie steroidov môže tento proces urýchliť. Súvislosť medzi zmenami v štruktúre ľavej komory a zníženou funkciou srdca, ako aj súvislosť s užívaním steroidov sú však sporné.

Vysoké dávky perorálnych anabolických steroidov môžu spôsobiť poškodenie pečene, pretože steroidy sa v tráviacom systéme metabolizujú (17-alfa-alkylujú), aby sa zvýšila ich biologická dostupnosť a stabilita. Pri dlhodobom užívaní vysokých dávok takýchto steroidov môže dôjsť k závažnému poškodeniu pečene a k vzniku rakoviny pečene.

Existujú aj vedľajšie účinky anabolických steroidov špecifické pre jednotlivé pohlavia. Vývoj prsného tkaniva u mužov, stav nazývaný gynekomastia (ktorý je zvyčajne spôsobený vysokou hladinou cirkulujúceho estrogénu), môže vzniknúť v dôsledku zvýšenej premeny testosterónu na estrogén enzýmom aromatáza. U mužov sa môže vyskytnúť aj znížená sexuálna funkcia a dočasná neplodnosť. Ďalším vedľajším účinkom špecifickým pre mužov, ktorý sa môže vyskytnúť, je atrofia semenníkov, spôsobená potlačením prirodzených hladín testosterónu, čo inhibuje tvorbu spermií (väčšina hmoty semenníkov sú vyvíjajúce sa spermie). Tento vedľajší účinok je dočasný: veľkosť semenníkov sa zvyčajne vráti do normálu v priebehu niekoľkých týždňov po ukončení užívania anabolických steroidov, keď sa obnoví normálna produkcia spermií. Medzi vedľajšie účinky špecifické pre ženy patrí zväčšenie ochlpenia, prehĺbenie hlasu, zväčšenie klitorisu a dočasné zníženie menštruačného cyklu. Pri užívaní počas tehotenstva môžu anabolické steroidy ovplyvniť vývoj plodu tým, že spôsobia rozvoj mužských znakov u ženského plodu a ženských znakov u mužského plodu.

Ak dospievajúci užívajú anabolické steroidy, môžu sa vyskytnúť viaceré závažné vedľajšie účinky. Steroidy môžu napríklad predčasne zastaviť predlžovanie kostí (predčasné epifyzárne zrasty v dôsledku zvýšených hladín estrogénových metabolitov), čo vedie k spomaleniu rastu. Medzi ďalšie účinky patrí okrem iného zrýchlené dozrievanie kostí, zvýšená frekvencia a trvanie erekcie a predčasný sexuálny vývoj. Užívanie anabolických steroidov v období dospievania súvisí aj s horším postojom v súvislosti so zdravím.

Ľudský androgénny receptor viazaný na testosterón. Proteín je znázornený ako stužkový diagram červenou, zelenou a modrou farbou, pričom steroid je znázornený čiernou farbou.

Účinok anabolických steroidov na svalovú hmotu je spôsobený minimálne dvoma spôsobmi: po prvé, zvyšujú produkciu bielkovín; po druhé, skracujú čas regenerácie tým, že blokujú účinky stresového hormónu kortizolu na svalové tkanivo, takže katabolizmus svalov sa výrazne znižuje. Predpokladá sa, že k tomuto zníženiu odbúravania svalov môže dôjsť tým, že anabolické steroidy inhibujú účinok iných steroidných hormónov nazývaných glukokortikoidy, ktoré podporujú odbúravanie svalov. Anabolické steroidy tiež ovplyvňujú počet buniek, ktoré sa vyvíjajú na bunky ukladajúce tuk, tým, že namiesto toho podporujú diferenciáciu buniek na svalové bunky.

Hlavným spôsobom interakcie steroidných hormónov s bunkami je väzba na proteíny nazývané steroidné receptory. Keď sa steroidy naviažu na tieto receptory, proteíny sa presunú do bunkového jadra a buď zmenia expresiu génov, alebo aktivujú procesy, ktoré vysielajú signály do iných častí bunky.

V prípade anabolických steroidov sa príslušné receptory nazývajú androgénne receptory. Mechanizmy účinku sa líšia v závislosti od konkrétneho anabolického steroidu. Rôzne typy anabolických steroidov sa viažu na androgénny receptor s rôznou afinitou v závislosti od ich chemickej štruktúry. Anabolické steroidy, ako napríklad metandrostenolón, sa na tento receptor viažu slabo a namiesto toho priamo ovplyvňujú syntézu bielkovín alebo glykogenolýzu. Na druhej strane sa steroidy, ako napríklad oxandrolón, viažu na receptor pevne a pôsobia najmä na expresiu génov.

Medicínske a nemedicínske použitie

Rôzne anabolické steroidy a príbuzné zlúčeniny.

Od objavenia a syntézy testosterónu v 30. rokoch 20. storočia lekári používajú anabolické steroidy na rôzne účely s rôznym úspechom.

Je veľmi ťažké určiť, koľko percent populácie vo všeobecnosti skutočne užívalo anabolické steroidy, ale zdá sa, že toto číslo je pomerne nízke. Štúdie ukázali, že užívatelia anabolických steroidov sú väčšinou heterosexuálni muži strednej triedy s priemerným vekom približne 25 rokov, ktorí sú nesúťažiaci kulturisti a nešportovci, ktorí užívajú drogy na kozmetické účely. Podľa nedávneho prieskumu 78,4 % užívateľov steroidov boli nesúťažiaci kulturisti a nešportovci, pričom približne 13 % uviedlo nebezpečné injekčné praktiky, ako je opakované používanie ihiel, spoločné používanie ihiel a spoločné používanie viacdávkových injekčných liekoviek. Väčšina užívateľov nesúťaží v žiadnom športe. Užívatelia anabolických steroidov sú v populárnych médiách a kultúre často stereotypne označovaní za nevzdelaných alebo za „svalovcov“, avšak štúdia o užívateľoch steroidov z roku 1998 ukázala, že sú to najvzdelanejší užívatelia drog zo všetkých užívateľov kontrolovaných látok. Užívatelia anabolických steroidov majú tiež tendenciu skúmať drogy, ktoré užívajú, viac ako ktorákoľvek iná skupina užívateľov kontrolovaných látok. Okrem toho užívatelia anabolických steroidov majú tendenciu byť rozčarovaní z vykresľovania anabolických steroidov ako smrteľných v médiách a v politike.

Anabolické steroidy používajú muži a ženy v mnohých rôznych druhoch profesionálnych športov (kriket, atletika, vzpieranie, kulturistika, streľba, cyklistika, bejzbal, zápasenie, zmiešané bojové umenia, box, futbal atď.), aby dosiahli konkurenčnú výhodu alebo pomohli pri zotavovaní sa zo zranenia. Steroidy používané na získanie súťažnej výhody sú zakázané pravidlami riadiacich orgánov mnohých športov. Anabolické steroidy zrejme užívajú najmä mladiství, ktorí sa venujú športu. Predpokladá sa, že prevalencia užívania medzi stredoškolákmi v USA môže byť až 2,7 %. Študenti mužského pohlavia užívali viac ako študenti ženského pohlavia a tí, ktorí sa venovali športu, užívali v priemere častejšie ako tí, ktorí v priemere nešportovali.

Injekčná liekovka s anabolickým steroidom depo-testosterón-cypionátom

Existujú tri bežné formy podávania anabolických steroidov: perorálne tablety, injekčné steroidy a kožné náplasti. Perorálne podávanie je najpohodlnejšie, ale steroid musí byť chemicky upravený tak, aby ho pečeň nemohla rozložiť skôr, ako sa dostane do krvného obehu; preto tieto prípravky môžu vo vysokých dávkach spôsobiť poškodenie pečene. Injekčné steroidy sa zvyčajne podávajú do svalu, nie do žily, aby sa zabránilo náhlym zmenám množstva lieku v krvnom obehu. Na podávanie stálej dávky cez kožu do krvného obehu sa môžu používať aj transdermálne náplasti (lepiace náplasti umiestnené na koži).

Minimalizácia vedľajších účinkov

Pri užívaní anabolických steroidov, či už zo zdravotných alebo iných dôvodov, je žiaduce minimalizovať akékoľvek nežiaduce účinky. Používatelia môžu napríklad zvýšiť úroveň kardiovaskulárneho cvičenia, aby pomohli čeliť účinkom zmien v ľavej srdcovej komore. Niektoré androgény sa v tele menia na estrogén, čo je proces známy ako aromatizácia, ktorý má potenciálne nežiaduce účinky opísané vyššie. V dôsledku toho môžu užívatelia počas steroidného cyklu užívať aj lieky, ktoré zabraňujú aromatizácii (tzv. inhibítory aromatázy), alebo lieky, ktoré ovplyvňujú väzbu na estrogénové receptory (tzv. selektívne modulátory estrogénových receptorov alebo SERM): napríklad SERM tamoxifén zabraňuje väzbe na estrogénový receptor v prsníku, a preto sa môže používať na zníženie rizika gynekomastie.

Na boj proti prirodzenému potlačeniu testosterónu a na obnovenie správnej funkcie mnohých príslušných žliaz sa niekedy používa tzv. „postcyklická liečba“ alebo PCT. PCT prebieha po každom cykle užívania anabolických steroidov a zvyčajne pozostáva z kombinácie nasledujúcich liekov, v závislosti od použitého protokolu:

Cieľom PCT je vrátiť endogénnu hormonálnu rovnováhu tela do pôvodného stavu v čo najkratšom čase. Je známe, že ľudia náchylní na predčasné vypadávanie vlasov zhoršené užívaním steroidov užívajú dlhodobo liek na predpis finasterid. Finasterid znižuje premenu testosterónu na DHT, ktorý má oveľa vyššiu účinnosť pri alopécii. Finasterid je nepoužiteľný v prípadoch, keď sa steroid nepremení na androgénnejší derivát. Keďže anabolické steroidy môžu byť toxické pre pečeň alebo môžu spôsobiť zvýšenie krvného tlaku alebo cholesterolu, mnohí používatelia považujú za ideálne časté vyšetrenie krvi a krvného tlaku, aby sa uistili, že ich krvný tlak alebo cholesterol sú stále v norme.

Mylné predstavy a kontroverzie

Anabolické steroidy, podobne ako mnohé iné drogy, vyvolali veľa kontroverzií. Existuje aj mnoho populárnych mylných predstáv o ich účinkoch a vedľajších účinkoch. Jedným z častých mylných názorov v populárnej kultúre a médiách je, že anabolické steroidy sú veľmi nebezpečné a úmrtnosť ich užívateľov je vysoká. Anabolické steroidy sa v medicíne používajú vo veľkej miere s prijateľným profilom vedľajších účinkov, pokiaľ sú pacienti sledovaní kvôli možným komplikáciám. Tak ako všetky lieky, aj anabolické steroidy majú vedľajšie účinky, ale riziko predčasného úmrtia v dôsledku užívania anabolických steroidov sa zdá byť mimoriadne nízke. Bývalý odborný asistent na Torontskej univerzite Mauro Di Pasquale uviedol: „Pri používaní väčšinou ľudí vrátane športovcov sa zdá, že nežiaduce účinky anabolických steroidov sú minimálne.“

Jedným z možných zdrojov myšlienky, že steroidy sú mimoriadne nebezpečné, je tvrdenie, že Lyle Alzado zomrel na rakovinu mozgu spôsobenú anabolickými steroidmi. Alzado sám tvrdil, že príčinou jeho rakoviny boli anabolické steroidy. Hoci steroidy môžu spôsobiť rakovinu pečene, neexistujú žiadne publikované dôkazy o tom, že anabolické steroidy spôsobujú rakovinu mozgu alebo špecifický typ T-bunkového lymfómu, ktorý bol príčinou jeho smrti. Alzadovi lekári uviedli, že anabolické steroidy neprispeli k jeho smrti.

Ďalším príkladom je mylná predstava, že anabolické steroidy môžu zmenšiť mužský penis. Je možné, že táto predstava pochádza z dočasného vedľajšieho účinku, ktorý majú anabolické steroidy na veľkosť semenníkov (atrofia semenníkov), o ktorom sme už hovorili.

Medzi ďalšie údajné vedľajšie účinky patrí aj názor, že anabolické steroidy spôsobili samovraždu mnohých tínedžerov. Hoci je známe, že nižšia hladina testosterónu spôsobuje depresiu a ukončenie steroidného cyklu dočasne znižuje hladinu testosterónu, hypotéza, že anabolické steroidy sú zodpovedné za samovraždy medzi tínedžermi, zostáva nedokázaná. Hoci dospievajúci kulturisti užívajú steroidy minimálne od začiatku 60. rokov 20. storočia, v lekárskej literatúre bolo zaznamenaných len niekoľko prípadov naznačujúcich súvislosť medzi steroidmi a samovraždami.

Ďalší stav, o ktorom sa často hovorí ako o možnom vedľajšom účinku anabolických steroidov, je známy ako „roid rage“; v lekárskej literatúre však neexistuje zhoda o tom, či takýto stav skutočne existuje. Hladina testosterónu sa skutočne spája s agresivitou a hypomániou, ale súvislosť medzi inými anabolickými steroidmi a agresivitou zostáva nejasná. Niektoré štúdie síce preukázali súvislosť medzi manickými príznakmi a užívaním anabolických steroidov, neskoršie štúdie však tieto závery spochybnili. V súčasnosti tri slepé štúdie preukázali súvislosť medzi agresivitou a užívaním steroidov, ale pri odhadoch viac ako 1 milióna bývalých alebo súčasných užívateľov steroidov v Spojených štátoch sa zdá, že extrémne malé percento užívateľov steroidov malo psychické poruchy dostatočne závažné na to, aby viedli ku klinickej liečbe alebo lekárskym kazuistikám.[80] Jednotlivé štúdie sa vo svojich zisteniach líšia, niektoré neuvádzajú žiadny nárast agresivity alebo nepriateľstva pri užívaní anabolických steroidov, iné naopak zistili koreláciu [81] [82] Vrátane štúdie dvoch párov jednovaječných dvojčiat, v ktorej jedno dvojča užívalo anabolické steroidy a druhé nie, sa zistilo, že v oboch prípadoch dvojča užívajúce steroidy vykazovalo vysokú úroveň agresivity, nepriateľstva, úzkosti a paranoidných myšlienok, ktoré sa u „kontrolného“ dvojčaťa nevyskytovali [83].

Už skôr sa objavila teória, že niektoré štúdie, ktoré ukazujú súvislosť medzi zlostným správaním a užívaním steroidov, sú zmätené skutočnosťou, že užívatelia steroidov pravdepodobne vykazujú poruchy osobnosti skupiny B pred podávaním steroidov [84].[85][86][87] Okrem toho mnohé prípadové štúdie dospeli k záveru, že anabolické steroidy majú malý alebo žiadny skutočný vplyv na zvýšené agresívne správanie.

Arnold Schwarzenegger je predmetom mestskej legendy o vedľajších účinkoch anabolických steroidov. Schwarzenegger priznal, že počas svojej kulturistickej kariéry užíval anabolické steroidy mnoho rokov predtým, ako boli zakázané,[88] a v roku 1997 podstúpil operáciu na odstránenie chyby týkajúcej sa jeho srdca. Niektorí predpokladali, že to bolo spôsobené anabolickými steroidmi. Hoci užívanie anabolických steroidov môže niekedy spôsobiť nepriaznivé zväčšenie a zhrubnutie ľavej komory, Schwarzenegger sa narodil s vrodenou genetickou chybou, pri ktorej malo jeho srdce dvojcípu aortálnu chlopňu – inými slovami, zatiaľ čo normálne srdce má tri hroty, jeho malo len dva, čo môže občas spôsobiť problémy v neskoršom veku[89].

Právne a športové obmedzenia

Právny štatút anabolických steroidov sa v jednotlivých krajinách líši: v niektorých krajinách sú kontroly ich používania alebo predpisovania prísnejšie ako v iných. V USA sú anabolické steroidy v súčasnosti zaradené do zoznamu III kontrolovaných látok podľa zákona o kontrolovaných látkach, čo znamená, že držanie takýchto látok bez platného lekárskeho predpisu je federálny trestný čin, za ktorý hrozí až sedem rokov väzenia.[90] V Kanade sú anabolické steroidy a ich deriváty súčasťou zákona o kontrolovaných drogách a látkach a patria do zoznamu IV, čo znamená, že ich získanie alebo predaj bez platného lekárskeho predpisu je nezákonný; ich držanie však nie je trestné, čo je dôsledok vyhradený pre látky zo zoznamu I, II alebo III. Osoby, ktoré sa v Kanade previnia nákupom alebo predajom anabolických steroidov, môžu byť uväznené až na 18 mesiacov. Podobné tresty hrozia aj za dovoz a vývoz.[91] Anabolické steroidy sú bez lekárskeho predpisu nezákonné aj v Austrálii,[92] Argentíne, Brazílii a Portugalsku[93] a v Spojenom kráľovstve sú zaradené do zoznamu 4 kontrolovaných drog. Na druhej strane sú anabolické steroidy ľahko dostupné bez platného lekárskeho predpisu v krajinách, ako sú Mexiko a Thajsko.

História americkej legislatívy o anabolických steroidoch siaha do konca 80. rokov 20. storočia, keď americký Kongres zvažoval zaradenie anabolických steroidov pod zákon o kontrolovaných látkach po kontroverzii okolo víťazstva Bena Johnsona na letných olympijských hrách v Soule v roku 1988. Počas rokovaní sa AMA, DEA, FDA, ako aj NIDA postavili proti zaradeniu anabolických steroidov medzi kontrolované látky, pričom sa odvolávali na skutočnosť, že užívanie týchto hormónov nevedie k fyzickej alebo psychickej závislosti, ktorá sa vyžaduje na takéto zaradenie podľa zákona o kontrolovaných látkach. Napriek tomu boli anabolické steroidy zaradené do zoznamu III zákona o kontrolovaných látkach v zákone o kontrole anabolických steroidov z roku 1990 [94]. ten istý zákon zaviedol aj prísnejšie kontroly s vyššími trestnými sankciami za trestné činy týkajúce sa nezákonnej distribúcie anabolických steroidov a ľudského rastového hormónu. Začiatkom 90. rokov 20. storočia po zaradení anabolických steroidov do zoznamu v USA niekoľko farmaceutických spoločností vrátane spoločností Ciba, Searle, Syntex a ďalších prestalo vyrábať alebo predávať tieto výrobky v USA.

V zákone o kontrolovaných látkach sú anabolické steroidy definované ako akýkoľvek liek alebo hormonálna látka chemicky a farmakologicky príbuzná testosterónu (okrem estrogénov, progestínov a kortikosteroidov), ktoré podporujú rast svalov. Zákon bol zmenený a doplnený zákonom o kontrole anabolických steroidov z roku 2004, ktorým sa do zoznamu kontrolovaných látok s účinnosťou od 20. januára 2005 pridali prohormóny[90].

Anabolické steroidy sú zakázané všetkými významnými športovými organizáciami vrátane olympijských hier,[95] NBA,[96] NHL,[97] ako aj NFL.[98] Svetová antidopingová agentúra (WADA) vedie zoznam látok zvyšujúcich výkonnosť, ktoré používajú mnohé významné športové organizácie, a zahŕňa všetky anabolické látky, čo zahŕňa všetky anabolické steroidy a prekurzory, ako aj všetky hormóny a súvisiace látky.[99][100] Španielsko prijalo antidopingový zákon, na základe ktorého by sa vytvorila národná antidopingová agentúra. 101] Taliansko prijalo v roku 2000 zákon, v ktorom sa tresty pohybujú až do troch rokov väzenia, ak má športovec pozitívny test na zakázané látky. 102] V roku 2006 ruský prezident Vladimir Putin podpísal zákon o ratifikácii Medzinárodného dohovoru proti dopingu v športe, ktorý by podporil spoluprácu s WADA. Mnohé ďalšie krajiny majú podobné právne predpisy zakazujúce anabolické steroidy v športe vrátane Dánska,[103] Francúzska,[104] Holandska[105] a Švédska[106].

Nezákonný obchod s anabolickými steroidmi

V krajinách, kde sú anabolické steroidy nezákonné alebo kontrolované, sa väčšina steroidov získava nelegálne prostredníctvom čierneho trhu [107] [108].Tieto steroidy sa zvyčajne vyrábajú v iných krajinách, a preto sa musia pašovať cez medzinárodné hranice. Tak ako do väčšiny významných pašeráckych operácií je zapojený organizovaný zločin. Pašovanie anabolických steroidov sa často vyskytuje v spojení s inými nelegálnymi drogami, hoci v porovnaní s obchodovaním s psychoaktívnymi rekreačnými drogami, ako je marihuana a heroín, nebolo zaznamenaných veľa známych prípadov, keď boli jednotliví pašeráci anabolických steroidov chytení.

Okrem pašovania sa v posledných rokoch rýchlo objavil aj nelegálny obchod s falšovanými liekmi, keďže počítače a skenovacia technológia umožnili ľahko kopírovať dizajn etikiet pravých výrobkov. V dôsledku toho trh zaplavili výrobky obsahujúce čokoľvek od rastlinného oleja až po toxické látky. Tieto výrobky si kupovali a injekčne aplikovali nič netušiaci používatelia, z ktorých niektorí zomreli v dôsledku otravy krvi, otravy metanolom alebo podkožného abscesu[109].

Hnutie za dekriminalizáciu

Po prijatí zákona o kontrole anabolických steroidov v roku 1990, ktorý zaradil anabolické steroidy do zoznamu III kontrolovaných látok v USA, vzniklo malé hnutie, ktoré veľmi kritizuje súčasné zákony týkajúce sa anabolických steroidov. Dňa 21. júna 2005 odvysielala relácia Real Sports časť, v ktorej sa diskutovalo o legálnosti a zákaze anabolických steroidov v Amerike [113]. v relácii vystúpil doktor Gary I. Wadler, predseda Antidopingovej agentúry USA a prominentný aktivista proti steroidom. Keď korešpondent Armen Keteyian žiadal vedecké dôkazy o tom, že anabolické steroidy sú také „vysoko fatálne“, ako sa často tvrdí, Wadler priznal, že žiadne dôkazy neexistujú. Gumbel dospel k záveru, že „humbuk“ týkajúci sa nebezpečenstva anabolických steroidov v médiách je „len dym a žiadny oheň“. V relácii vystúpil aj John Romano, prosteroidový aktivista, ktorý píše „The Romano Factor“, prosteroidovú rubriku pre kulturistický časopis Muscular Development.

Androstadienon – Boldenone undecylenate (Equipoise) – Desoxymethyltestosterone (Madol) – DHT – Methandrostenolone (Dianabol) – Methenolone – Norethandrolone – Oxandrolone (Anavar) – Oxymetholone (Anadrol) – Quinbolone (Anabolicum Vister) – Stanozolol (Winstrol) – Testosterón – Clostebol – 4-Chlórdehydrometyltestosterón (Turinabol) – Fluoxymesterón (Halotestin) – Drostanolón (Masteron) – DHEA – Oxymetolón (Anadrol-50) – Mesterolón (Proviron) – Metenolón enantát (Primobolan) – Mestanolón

Etylestrenol – nandrolón (Deca Durabolin) – norboletón (Genabol) – oxabolón cipionát – trenbolón (Fina) – mibolerón (Cheque Drops) – tetrahydrogestrinón (The Clear)

Kategórie
Psychologický slovník

Topiramát

Chemická štruktúra topiramátu
Topiramát

Topiramát (obchodný názov Topamax) je antikonvulzívny liek vyrábaný spoločnosťami Ortho-McNeil Neurologics a Noramco, Inc., ktoré sú divíziami spoločnosti [Johnson & Johnson. V roku 1979 ho objavili doktori Bruce E. Maryanoff a Joseph F. Gardocki počas svojej výskumnej práce v spoločnosti McNeil Pharmaceutical. Generické verzie sú dostupné v Kanade a v septembri 2006 ich schválila FDA. Spoločnosť Mylan Pharmaceuticals nedávno získala od FDA konečné povolenie na predaj generického topiramátu v tabletách a posypových kapsulách s obsahom 25, 100 a 200 mg v USA. Tablety s obsahom 50 mg boli schválené predbežne. Posledný patent na topiramát v USA bol určený na pediatrické použitie; platnosť tohto patentu vypršala 28. februára 2009.

Tento liek sa používa na liečbu epilepsie u detí aj dospelých. V mnohých prípadoch sa môže používať aj ako antidepresívum. U detí je indikovaný aj na liečbu Lennoxovho-Gastautovho syndrómu (porucha, ktorá spôsobuje záchvaty a oneskorenie vývoja). Je tiež schválený Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a v súčasnosti sa najčastejšie predpisuje na prevenciu migrény. Psychiatri ho používali na liečbu bipolárnej poruchy, hoci na tento účel nie je schválený FDA. Tento liek sa skúmal na použitie pri liečbe obezity, najmä na pomoc pri znižovaní záchvatovitého prejedania, a tiež ako možná liečba alkoholizmu. Tieto použitia však výrobca aktívne nepropaguje a podobne ako jeho použitie na bipolárnu poruchu ide o použitia mimo označenia.

Z chemického hľadiska je topiramát sulfamátom substituovaný monosacharid, príbuzný fruktóze, čo je pre antikonvulzívum dosť nezvyčajná chemická štruktúra.

Topiramát sa po perorálnom užití rýchlo absorbuje. Väčšina liečiva (70 %) sa vylučuje močom v nezmenenej forme. Zvyšok sa vo veľkej miere metabolizuje hydroxyláciou, hydrolýzou a glukuronidáciou. U ľudí bolo identifikovaných šesť metabolitov, z ktorých žiadny netvorí viac ako 5 % podanej dávky.

Topiramát zosilňuje chloridové kanály aktivované GABA. Okrem toho topiramát inhibuje excitačnú neurotransmisiu prostredníctvom pôsobenia na kainátové a AMPA receptory. Existujú dôkazy, že topiramát má špecifický účinok na kainátové receptory GluR5. Je tiež inhibítorom karboanhydrázy, najmä podtypov II a IV, ale tento účinok je slabý a pravdepodobne nesúvisí s jeho antikonvulzívnymi účinkami, ale môže byť príčinou nepríjemnej chuti a vzniku obličkových kameňov pozorovaných počas liečby. Zdá sa, že jeho možný účinok ako stabilizátora nálady sa pri nižších dávkach objavuje pred antikonvulzívnymi vlastnosťami. Topiramát inhibuje maximálne elektrošokové a pentylenetetrazolom indukované záchvaty, ako aj parciálne a sekundárne generalizované tonicko-klonické záchvaty v modeli zapálenia, čo sú zistenia predpovedajúce široké spektrum klinických účinkov.

Ako mechanizmus sa navrhuje jeho pôsobenie na mitochondriálne póry prechodu permeability.

Je tiež blokátorom sodíkových kanálov.

Štúdia fázy IV (po uvedení lieku na trh) sponzorovaná spoločnosťou GlaxoSmithKline naznačila, že kognitívne vedľajšie účinky môžu byť častejšie pri topiramáte ako pri lamotrigíne. V štúdiách na zdravých dobrovoľníkoch, v ktorých sa porovnávali tieto dva lieky, terapeutické dávky topiramátu pri bipolárnej poruche spôsobovali väčšie kognitívne deficity ako lamotrigín, vrátane straty krátkodobej pamäte a ťažkostí s hľadaním slov. Tento účinok viedol k občasnému používaniu názvu „dopamax“ niektorými nespokojnými zákazníkmi. Plochý afekt bol hlásený u > 75 % pacientov (n=60) [Ako odkazovať a odkazovať na súhrn alebo text].

Všeobecné informácie:
U pacientov, ktorým bol podaný topamax, sa zriedkavo vyskytli krvné zrazeniny. Nebolo však dokázané, že ich spôsobil tento liek. Zriedkavo boli hlásené rozmazané videnie a bolesť očí.
Zriedkavo a hlavne u detí sa vyskytlo znížené potenie, hlavne počas cvičenia alebo v teplých podmienkach. Ak sa niekto, kto užíva Topamax, začervená alebo prehreje, mal by si oddýchnuť na chladnom mieste a piť veľa vody.
Veľmi zriedkavo boli hlásené kŕče (záchvaty) z vysadenia lieku. Boli hlásené aj psychózy (často s paranoidnými bludmi a výraznými vizuálnymi halucináciami).

Zriedkavo môže byť inhibícia karboanhydrázy dostatočne silná, aby spôsobila metabolickú acidózu klinického významu.

Nežiaduce účinky, ktoré najčastejšie viedli k prerušeniu liečby topiramátom, boli:

Nežiaduce účinky, ktoré hlásilo > 10 % subjektov v aspoň 1 klinickej štúdii
Uvedené podľa prevalencie:
(* označuje, že miera výskytu placeba [%] je rovnaká alebo vyššia ako miera výskytu vedľajších účinkov)

Ďalším závažným vedľajším účinkom je vznik osteoporózy u dospelých a detí (postihnuté kosti sa ľahšie lámu) a krivice (abnormálny, deformovaný rast kostí) u detí. Topiramát môže tiež spomaliť rast detí. Všetky tieto stavy by sa mali včas odhaliť vykonávaním pravidelných klinických vyšetrení pacientov.

V inom postmarketingovom výskume bolo zistené riziko zníženého potenia a hypertermie. Pediatrickí pacienti (deti) sú na tento vedľajší účinok obzvlášť náchylní. Odporúča sa, aby deti liečené topiramátom boli pozorne sledované kvôli známkam zníženého potenia a zvýšenej telesnej teploty, najmä v horúcom počasí. Všetci pacienti, najmä tí s inými predispozičnými faktormi, majú byť poučení o udržiavaní primeraného príjmu tekutín, aby sa minimalizovalo riziko tvorby obličkových kameňov.

Predbežné údaje naznačujú, že topiramát, podobne ako niektoré iné antiepileptické lieky, predstavuje zvýšené riziko vrodených malformácií. To môže byť obzvlášť dôležité pre ženy, ktoré užívajú topiramát na prevenciu záchvatov migrény.

Aby sa predišlo skorým vedľajším účinkom (napr. kognitívnej dysfunkcii), počiatočná dávka je zvyčajne nízka a zvyšuje sa v pomalých krokoch. Zvyčajná úvodná dávka je 25 až 50 mg denne v 2 jednorazových dávkach. Odporúčané zvyšovanie je 25 až 50 mg každé 1 alebo 2 týždne. Bežné dávky pri udržiavacej liečbe sú 100 až 200 mg denne. Najvyššia možná dávka je 400 mg denne v rozdelených dávkach.

Príznaky predávkovania môžu okrem iného zahŕňať:

Špecifická protilátka nie je k dispozícii. Liečba je výlučne symptomatická.

{Valpromid} {Valnoktamid} {Valnoktamid} {Valpromid

{Feneturid} {Fenacemid}

{Gabapentin} {Vigabatrin} {Progabide} {Pregabalin}

Trimetadión – Parametadión – Etadión

{Brivaracetam} {Levetiracetam} {Nefiracetam} {Seletracetam} {Seletracetam}

{Etotoín} {Fenytoín} {Mefenytoín} {Fosfenytoín}

{Acetazolamid} {Etoxzolamid} {Sultiame} {Metazolamid} {Zonisamid}

{Etosuximid} {Fensuximid} {Mesuximid}

{Kyselina valproová} {Sodný valproát} {Semisodný valproát} {Tiagabín}

Klobazam – klonazepam – klorazepát – diazepam – midazolam – lorazepam – nitrazepam

{Fenobarbital}
{Metylfenobarbital}
{Metharbital}
{Barbexaklón}

Emil Kraepelin – Karl Leonhard – John Cade – Mogens Schou – Frederick K. Goodwin – Kay Redfield Jamison

Halucinácie – Bludy – Emocionálna dysregulácia (anhedónia, dysfória, samovražedné myšlienky) – Poruchy spánku (hypersomnia, insomnia) – Psychóza – Závodivé myšlienky

Karbamazepín – Gabapentín – Lamotrigín – Oxkarbazepín – Topiramát – Kyselina valproová (valproát sodný, polonátrium valproát)

Farmakológia lítia (uhličitan lítny, citrát lítny, síran lítny) – Antipsychotiká

Klinická psychológia – Elektrokonvulzívna terapia – Nedobrovoľný záväzok – Svetelná terapia – Psychoterapia – Transkraniálna magnetická stimulácia – Kognitívno-behaviorálna terapia

Afektívne spektrum – Zoznam ľudí postihnutých bipolárnou poruchou – Bipolárna porucha u detí -Kniha:Bipolárna porucha

dsrd (o, p, m, p, a, d, s), sysi/epon, spvo

proc (eval/thrp), droga (N5A/5B/5C/6A/6B/6D)

Kategórie
Psychologický slovník

Opiáty

Opioid je analgetikum, ktoré pôsobí tak, že sa viaže na opioidné receptory, ktoré sa nachádzajú najmä v centrálnom nervovom systéme a v gastrointestinálnom trakte. Receptory v týchto dvoch orgánových systémoch sprostredkúvajú priaznivé účinky, ako aj nežiaduce vedľajšie účinky. Existuje niekoľko širokých tried opioidov:

Hoci sa pojem opiát často používa ako synonymum pre opioid, správnejšie je obmedziť ho na prírodné ópiové alkaloidy a z nich odvodené polosyntetické látky.

Niektoré menšie opiové alkaloidy a rôzne látky s opioidným účinkom sa nachádzajú aj inde v prírode, vrátane alkaloidov prítomných v rastlinách Kratom, Corydalis a Salvia a v niektorých druhoch maku okrem Papaver somniferum, a existujú kmene, ktoré produkujú veľké množstvá thebaínu, dôležitej suroviny na výrobu mnohých polosyntetických a syntetických opioidov. Zo všetkých viac ako 120 druhov maku iba dva produkujú morfín.

Zistilo sa, že ľudské telo, ako aj telo niektorých iných živočíchov, prirodzene produkuje okrem dobre známych endogénnych opioidov aj malé množstvá morfínu a kodeínu a pravdepodobne aj niektoré ich jednoduchšie deriváty, ako sú heroín a dihydromorfín. Niektoré baktérie sú schopné produkovať niektoré polosyntetické opioidy, ako napríklad hydromorfón a hydrokodón, keď žijú v roztoku obsahujúcom morfín, resp. kodeín.

Medzi analgetikami je malý počet látok, ktoré pôsobia na centrálny nervový systém, ale nie na opioidný receptorový systém, a preto nemajú žiadne iné (narkotické) vlastnosti opioidov, hoci môžu vyvolávať eufóriu tým, že zmierňujú bolesť – eufóriu, ktorá vzhľadom na spôsob, akým vzniká, nie je základom návyku, fyzickej závislosti alebo závislosti. Medzi tieto látky patrí predovšetkým nefopam, orfenadrín a možno fenyltoloxamín a/alebo niektoré iné antihistaminiká. Zvyšné analgetiká pôsobia periférne. Výskum začína ukazovať, že morfín a príbuzné lieky môžu mať skutočne aj periférne účinky, napríklad morfínový gél pôsobí na popáleniny, ale medzi periférne pôsobiace analgetiká patrí aj aspirín, ibuprofén a podobne. Paracetamol je prevažne centrálne pôsobiace analgetikum (nenarkotikum), ktoré svoj účinok sprostredkúva pôsobením na zostupné serotonínergné (5-hydroxytriptaminergné) dráhy, na zvýšenie uvoľňovania 5-HT (ktorý inhibuje uvoľňovanie mediátorov bolesti). Znižuje tiež aktivitu cyklooxygenázy.

Mnohé alkaloidy a iné deriváty maku siateho nie sú opioidy ani narkotiká; najlepším príkladom je relaxant hladkých svalov papaverín. Noskapín je okrajový prípad, pretože má účinky na CNS, ale nie nevyhnutne podobné morfínu, a pravdepodobne patrí do samostatnej kategórie. Dextrometorfán (stereoizomér levometorfánu, polosyntetický opioidný agonista) a jeho metabolit dextroorfán napriek podobnosti štruktúry s inými opioidmi nemajú vôbec žiadne opioidné agonistické účinky, namiesto toho sú silnými NMDA antagonistami a agonistami sigma 1 a 2 a používajú sa v mnohých voľnopredajných liekoch proti kašľu.

Opioidy sa viažu na špecifické opioidné receptory v centrálnom nervovom systéme a v iných tkanivách. Existujú tri hlavné triedy opioidných receptorov, μ, κ, δ (mu, kappa a delta), hoci ich bolo zaznamenaných až sedemnásť a zahŕňajú receptory ε, ι, λ a ζ (epsilon, iota, lambda a zeta). Alternatívne sa σ (Sigma) receptory už nepovažujú za opioidné receptory, pretože: nie sú reverzibilné opioidným inverzným agonistom naloxónom, nevykazujú vysokoafinitnú väzbu pre ketamín a fencyklidín a sú stereoselektívne pre dextro-rotačné izoméry, zatiaľ čo ostatné opioidné receptory sú stereoselektívne pre laevo-rotačné izoméry. Okrem toho existujú tri podtypy μ receptorov: μ1 a μ2 a novoobjavený μ3. Ďalším receptorom s klinickým významom je receptor podobný opioidným receptorom 1 (ORL1), ktorý sa podieľa na reakciách na bolesť, ako aj má významnú úlohu pri rozvoji tolerancie na μ-opioidné agonisty používané ako analgetiká. Všetky tieto receptory sú viazané na G-proteín a pôsobia na GABAergickú neurotransmisiu. Farmakodynamická odpoveď na opioid závisí od toho, na ktorý receptor sa viaže, od jeho afinity k tomuto receptoru a od toho, či je opioid agonista alebo antagonista. Napríklad supraspinálne analgetické vlastnosti opioidného agonistu morfínu sú sprostredkované aktiváciou receptora μ1, respiračná depresia a fyzická závislosť (dependencia) receptorom μ2 a sedácia a spinálna analgézia receptorom κ. Každá skupina opioidných receptorov vyvoláva odlišný súbor neurologických reakcií, pričom podtypy receptorov (ako napríklad μ1 a μ2) poskytujú ešte [merateľne] špecifickejšie reakcie. Jedinečnou vlastnosťou každého opioidu je ich odlišná väzbová afinita k skupine (skupinám) opioidných receptorov (napr. opioidné receptory μ, κ a δ sa aktivujú v rôznej miere podľa špecifickej väzbovej afinity opioidu, napr. účinky opioidného receptora μ sú primárnou odpoveďou na opioid morfín alebo opioidný receptor κ sa zdržiava ako primárny väzbový receptor na ketazocín). Práve tento primárny mechanizmus umožňuje existenciu takej širokej triedy opioidov a molekulárnych konštrukcií, ako aj ich zloženie s mierne odlišnými účinkami a vedľajšími účinkami, ktoré súvisia s ich individuálnou molekulárnou štruktúrou/zložením (ktoré je samo o sebe zodpovedné za trvanie účinku, pričom metabolické odbúravanie je primárnym spôsobom trvania opioidov).

Opioidy sa už dlho používajú na liečbu akútnej bolesti (napríklad pooperačnej bolesti). Zistilo sa, že sú neoceniteľné aj v paliatívnej starostlivosti na zmiernenie silnej, chronickej, invalidizujúcej bolesti pri terminálnych stavoch, ako je rakovina. Na rozdiel od všeobecného presvedčenia nie sú na zvládnutie bolesti pri pokročilom alebo konečnom štádiu ochorenia potrebné vysoké dávky, pričom medián dávky u takýchto pacientov je len 15 mg perorálneho morfínu každé štyri hodiny (90 mg/24 hodín), t. j. 50 % pacientov zvládne nižšie dávky a požiadavky sa môžu vyrovnať na mnoho mesiacov napriek skutočnosti, že opioidy majú jeden z najväčších potenciálov tolerancie zo všetkých kategórií liekov.

V posledných rokoch sa v liečbe nenádorovej chronickej bolesti čoraz častejšie používajú opioidy. Táto prax vyplynula z viac ako 30-ročných skúseností v paliatívnej starostlivosti s dlhodobým používaním silných opioidov, ktoré ukázali, že pri používaní lieku na zmiernenie bolesti je závislosť zriedkavá. Základom toho, že výskyt iatrogénnej závislosti od opioidov v tomto prostredí je o niekoľko rádov nižší ako v bežnej populácii, je kombinácia viacerých faktorov. Jedným z nich je otvorená a rozsiahla komunikácia a dôkladná dokumentácia medzi pacientom, všetkými opatrovateľmi, lekármi a lekárnikmi (farmaceutmi); agresívne a dôsledné používanie opioidných rotácií, adjuvantných analgetík, potenciátorov a liekov, ktoré riešia iné prvky bolesti (NSAIDS) a vedľajšie účinky opioidov (stimulanciá v niektorých prípadoch antihistaminiká), zlepšujú prognózu pacienta a zrejme prispievajú k zriedkavosti závislosti v týchto prípadoch.

Jediné klinické indikácie opioidov v Spojených štátoch podľa publikácie Drug Facts and Comparisons z roku 2005 sú:

V USA lekári prakticky nikdy nepredpisujú opiáty na psychickú úľavu (s úzkou výnimkou úzkosti spôsobenej dýchavičnosťou), a to napriek ich rozsiahlemu uvádzanému psychologickému prínosu a rozšírenému používaniu opiátov pri depresii a úzkosti až do polovice 50. rokov 20. storočia. Z tejto praxe neexistujú prakticky žiadne výnimky, a to ani za okolností, keď výskumníci uvádzajú, že opiáty sú obzvlášť účinné a kde je možnosť závislosti alebo zneužitia veľmi nízka – napríklad pri liečbe stareckej demencie, geriatrickej depresie a psychického stresu v dôsledku chemoterapie alebo terminálnej diagnózy (pozri Abse; Berridge; Bodkin; Callaway; Emrich; Gold; Gutstein; Mongan; Portenoy; Reynolds; Takano; Verebey; Walsh; Way).

Používanie opioidov v paliatívnej starostlivosti

Súčasným kľúčovým textom pre paliatívnu starostlivosť je Oxford Textbook of Palliative Medicine, 3. vydanie (Doyle, D., Hanks, G., Cherney, I., and Calman, K., eds., Oxford University Press, 2004). V nej sa uvádza, že indikácie na podávanie opioidov v paliatívnej starostlivosti sú:

V paliatívnej starostlivosti sa opioidy vždy používajú v kombinácii s adjuvantnými analgetikami (lieky, ktoré majú nepriamy účinok na bolesť) a ako neoddeliteľná súčasť starostlivosti o celú osobu.

Kontraindikácie pre opioidy

V paliatívnej starostlivosti sa opioidy neodporúčajú na sedáciu alebo úzkosť, pretože podľa skúseností sú v týchto úlohách neúčinné. Niektoré opioidy sú relatívne kontraindikované pri zlyhaní obličiek z dôvodu hromadenia materského liečiva alebo ich aktívnych metabolitov (napr. morfín a oxykodón). Vek (mladý alebo starý) nie je kontraindikáciou silných opioidov. Niektoré syntetické opioidy, napr. petidín, majú metabolity, ktoré sú skutočne neurotoxické, a preto by sa mali používať len v akútnych situáciách.

Neklinické užívanie bolo v USA kriminalizované Harrisonovým zákonom o dani z omamných látok z roku 1914 a ďalšími zákonmi na celom svete. Odvtedy bolo takmer každé neklinické užívanie opiátov hodnotené nulou na stupnici súhlasu takmer všetkých spoločenských inštitúcií. V Spojenom kráľovstve však správa rezortného výboru pre morfín a heroínovú závislosť z roku 1926 pod vedením predsedu Kráľovskej lekárskej akadémie opätovne potvrdila lekársku kontrolu a zaviedla „britský systém“ kontroly – ktorý trval až do 60. rokov 20. storočia; v USA zákon o kontrolovaných látkach z roku 1970 výrazne zmiernil tvrdosť Harrisonovho zákona.

Pred dvadsiatym storočím bolo inštitucionálne schválenie často vyššie, dokonca aj v Európe a Amerike. V niektorých kultúrach bolo schvaľovanie opiátov výrazne vyššie ako schvaľovanie alkoholu.

Celosvetový nedostatok liekov na báze maku

Svetová zdravotnícka organizácia označila morfín a iné lieky na báze maku za nevyhnutné pri liečbe silnej bolesti. Avšak iba šesť krajín využíva 77 % svetových zásob morfínu, takže mnohé rozvíjajúce sa krajiny nemajú dostatok liekov na zmiernenie bolesti. Súčasný systém dodávok makových surovín na výrobu liekov na báze maku reguluje Medzinárodný úrad pre kontrolu omamných látok na základe ustanovenia Jednotného dohovoru o omamných látkach z roku 1961. Množstvo surového maku, ktoré môže každá krajina ročne požadovať na základe týchto ustanovení, musí zodpovedať odhadu potrieb krajiny, ktoré sa odvíjajú od národnej spotreby za predchádzajúce dva roky. V mnohých krajinách sa rozmáha nedostatočné predpisovanie morfínu z dôvodu vysokých cien a nedostatočnej odbornej prípravy v oblasti predpisovania liekov na báze maku. Svetová zdravotnícka organizácia v súčasnosti spolupracuje s národnými správami rôznych krajín na školení zdravotníckych pracovníkov a na vypracovaní vnútroštátnych predpisov týkajúcich sa predpisovania liekov s cieľom uľahčiť väčšie predpisovanie liekov na báze maku.

Ďalšiu myšlienku na zvýšenie dostupnosti morfínu navrhuje Rada Senlis, ktorá vo svojom návrhu afganského morfínu navrhuje, aby Afganistan poskytoval lacný morfín na zmiernenie bolesti rozvíjajúcim sa krajinám ako súčasť systému dodávok druhej úrovne, ktorý by dopĺňal súčasný regulovaný systém INCB tým, že by zachoval rovnováhu a uzavretý systém, ktorý zavádza, a zároveň by poskytoval hotový morfín tým, ktorí trpia silnými bolesťami a nemajú prístup k liekom na báze maku v rámci súčasného systému.

Viac informácií nájdete v online formulári paliatívnej starostlivosti (dostupnom na stránke Palliativedrugs.com).

Bežné nežiaduce reakcie u pacientov užívajúcich opioidy na úľavu od bolesti:

Zriedkavé nežiaduce reakcie u pacienta užívajúceho opioidy na zmiernenie bolesti:

U niektorých pacientov bola pozorovaná opioidmi indukovaná hyperalgézia, pri ktorej môžu osoby užívajúce opioidy na zmiernenie bolesti paradoxne pociťovať väčšiu bolesť v dôsledku užívania liekov. Tento jav, hoci je zriedkavý, sa pozoruje u niektorých pacientov v paliatívnej starostlivosti, najčastejšie pri rýchlom zvyšovaní dávky. Ak sa vyskytne, striedanie viacerých rôznych opioidných analgetík môže zmierniť vznik hyperalgézie.

Terapeutické aj chronické užívanie opioidov môže narušiť funkciu imunitného systému. Opioidy znižujú proliferáciu progenitorových buniek makrofágov a lymfocytov a ovplyvňujú diferenciáciu buniek (Roy a Loh, 1996). Opioidy môžu tiež inhibovať migráciu leukocytov. Význam tejto skutočnosti v kontexte zmierňovania bolesti však nie je známy.

Liečba nežiaducich účinkov opioidov

Väčšinu nežiaducich účinkov možno úspešne zvládnuť. (Úplnejšie informácie nájdete na stránke Palliativedrugs.com a v online formulári paliatívnej starostlivosti.)

Nevoľnosť: tolerancia sa dostaví do 7-10 dní, počas ktorých sú veľmi účinné antiemetiká (napr. nízka dávka haloperidolu 1,5-3 mg raz na noc). Silnejšie antiemetiká, ako je ondansetrón alebo tropisetrón, môžu byť indikované, ak je nevoľnosť závažná alebo trvá dlhšie obdobie, hoci sa im zvyčajne vyhýbame kvôli ich vysokej cene, pokiaľ nie je nevoľnosť skutočne problematická.

Zvracanie: ak je príčinou žalúdočná stáza (zvracanie veľkého objemu, krátka nevoľnosť vystriedaná zvracaním, reflux pažeráka, plnosť v epigastriu, skoré nasýtenie), potom sa dá zvládnuť prokinetikom (napr. domperidónom alebo metoklopramidom 10 mg každých 8 hodín), ale zvyčajne sa musí začať podávať neorálnou cestou (napr. subkutánne v prípade metoklopramidu, rektálne v prípade domperidónu).

Ospalosť: tolerancia sa zvyčajne vyvinie v priebehu 5-7 dní, ale ak je obťažujúca, často pomôže prechod na alternatívny opioid. Niektoré opioidy, ako napríklad diamorfín, majú tendenciu byť obzvlášť sedatívne, zatiaľ čo iné, ako napríklad oxykodón a meperidín (petidín), majú tendenciu vyvolávať menšiu sedáciu, ale reakcie jednotlivých pacientov sa môžu výrazne líšiť a na nájdenie najvhodnejšieho lieku pre konkrétneho pacienta môže byť potrebná určitá miera pokusov a omylov.

Svrbenie: pri použití opioidov na úľavu od bolesti nebýva závažným problémom, ale v prípade potreby sú antihistaminiká užitočné na potlačenie svrbenia. Uprednostňujú sa nesedatívne antihistaminiká, ako napríklad fexofenadín, aby sa zabránilo zvýšeniu ospalosti vyvolanej opioidmi, hoci niektoré sedatívne antihistaminiká, ako napríklad orfenadrín, môžu byť užitočné, pretože vyvolávajú synergický analgetický účinok, ktorý umožňuje použitie menších dávok opioidov, pričom stále vyvolávajú účinnú analgéziu. Z tohto dôvodu boli na trh uvedené niektoré kombinácie opioidov a antihistaminík, ako napríklad Meprozine (meperidín/prometazín) a Diconal (dipipanón/cyklizín), ktorých ďalšou výhodou môže byť aj zníženie nevoľnosti.

Zápcha: vzniká u 99 % pacientov užívajúcich opioidy, a keďže sa na tento problém nevyvíja tolerancia, takmer všetci pacienti užívajúci opioidy budú potrebovať laxatívum. Viac ako 30-ročné skúsenosti v paliatívnej starostlivosti ukázali, že väčšine opioidných zápch sa dá úspešne predchádzať: „Zápcha … sa lieči [laxatívami a liekmi na zmäkčenie stolice]“ (Burton 2004, 277). Podľa Abseho „je veľmi dôležité dávať pozor na zápchu, ktorá môže byť závažná“ a „môže byť veľmi výraznou komplikáciou“ (Abse 1982, 129), ak sa ignoruje. V súčasnosti sa vyvíjajú periférne pôsobiace antagonisty opioidov, ako sú alvimopan a metylnaltrexón (Relistor), o ktorých sa zistilo, že účinne zmierňujú zápchu vyvolanú opioidmi bez toho, aby ovplyvnili analgéziu alebo vyvolali abstinenčné príznaky.

Respiračná depresia: Hoci ide o najzávažnejšiu nežiaducu reakciu spojenú s užívaním opioidov, zvyčajne sa vyskytuje pri použití jednorazovej intravenóznej dávky u pacienta, ktorý nie je závislý od opioidov. U pacientov pravidelne užívajúcich opioidy na úľavu od bolesti sa tolerancia na respiračnú depresiu dostaví rýchlo, takže nepredstavuje klinický problém. Bolo vyvinutých niekoľko liekov, ktoré dokážu úplne zablokovať respiračnú depresiu aj pri vysokých dávkach silných opioidov bez ovplyvnenia analgézie, hoci jediným respiračným stimulátorom v súčasnosti schváleným na tento účel je doxapram, ktorý má v tejto aplikácii len obmedzenú účinnosť. Novšie lieky, ako napríklad BIMU-8 a CX-546, však môžu byť oveľa účinnejšie.

Zvrátenie účinku opioidov: Účinok opioidov možno rýchlo zvrátiť pomocou antagonistu opioidov (doslova inverzného agonistu), ako je naloxón alebo naltrexón. Títo kompetitívni antagonisti sa viažu na opioidné receptory s vyššou afinitou ako agonisti, ale neaktivujú receptory. Tým vytláčajú agonistu, čím oslabujú a/alebo rušia účinky agonistu. Eliminačný polčas naloxónu však môže byť kratší ako polčas samotného opioidu, preto môže byť potrebné opakované dávkovanie alebo kontinuálna infúzia, prípadne sa môže použiť dlhšie pôsobiaci antagonista, ako je nalmefén. U pacientov, ktorí užívajú opioidy pravidelne, je nevyhnutné, aby sa opioid zrušil len čiastočne, aby sa predišlo závažnej a nepríjemnej reakcii prebúdzania sa v neznesiteľnej bolesti. To sa dosiahne tak, že sa nepodá plná dávka (napr. naloxón 400 μg), ale podáva sa v malých dávkach (napr. naloxón 40 μg), kým sa nezlepší frekvencia dýchania. Potom sa začne infúzia, aby sa reverzná dávka udržala na tejto úrovni a zároveň sa zachovala úľava od bolesti.

Ako bezpečné sú opioidy? Pohľad na svet

O opioidoch existuje viacero paradoxných názorov:

Štúdie na celom svete za posledných 20 rokov však opakovane preukázali, že opioidy sú pri správnom používaní bezpečné. V Spojenom kráľovstve dve štúdie ukázali, že dvojnásobné dávky morfínu pred spaním nezvýšili počet úmrtí počas noci a že zvýšenie dávky sedatív nebolo spojené so skrátením prežívania (n=237). Ďalšia štúdia v Spojenom kráľovstve ukázala, že frekvencia dýchania sa nezmenila pri morfíne podávanom na dýchanie pacientom so slabou respiračnou funkciou (n=15). V Austrálii sa nezistila žiadna súvislosť medzi dávkami opioidov, benzodiazepínov alebo haloperidolu a prežívaním. Na Taiwane štúdia ukázala, že podávanie morfínu na liečbu dýchavice pri prijatí a v posledných 48 hodinách neovplyvnilo prežívanie. Prežívanie japonských pacientov, ktorí dostávali vysoké dávky opioidov a sedatív v posledných 48 hodinách, bolo rovnaké ako u pacientov, ktorí takéto lieky nedostávali. U amerických pacientov, ktorým boli odňaté ventilátory, opioidy neurýchlili smrť, zatiaľ čo benzodiazepíny viedli k dlhšiemu prežívaniu (n=75).
Morfín podávaný starším pacientom vo Švajčiarsku pri dýchavičnosti nevykazoval žiadny vplyv na dýchacie funkcie (n=9, randomizovaná kontrolovaná štúdia). Injekcie morfínu podané subkutánne kanadským pacientom s reštriktívnym respiračným zlyhaním nezmenili ich dychovú frekvenciu, dychové úsilie, arteriálnu hladinu kyslíka ani hladinu oxidu uhličitého na konci dychu. Ani pri intravenóznom podávaní opioidov sa nepozorovala respiračná depresia.

Princíp dvojitého účinku sa v paliatívnej starostlivosti nepoužíva. Lekári nečelia dileme, či podať potenciálne smrteľnú dávku lieku pacientovi v núdzi.

Lekár poskytujúci paliatívnu starostlivosť podáva opakovane malé dávky jedného alebo viacerých liekov, pričom každá z nich je individuálne titrovaná až do zmiernenia príznakov, pričom robí všetko pre to, aby zabránil toxicite. Lekári, ktorí podávajú 30- až 60-násobok požadovanej dávky morfínu alebo diamorfínu, zvyčajne ako jednorazovú intravenóznu dávku, konajú buď nedbanlivo, alebo zlomyseľne.“ [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text] Keďže pre opioidy by mali existovať záznamy o liekoch, existuje jasná auditná stopa, ktorú možno sledovať v prípade potreby následného vyšetrovania.

Až na výnimky, ako je Shipman, sú britskí lekári veľmi opatrní pri skracovaní života. Pretrvávajúce presvedčenie, že opioidy a sedatíva skracujú život alebo urýchľujú smrť, pramení zo skúseností so zlou praxou pri používaní týchto liekov. Dôkazy za posledných 20 rokov ukázali, že opioidy a sedatíva sú pri dodržiavaní protokolov paliatívnej starostlivosti bezpečné. Lekári, ktorí sú presvedčení o opaku, by mali byť vyzvaní, aby poskytli spoľahlivé klinické dôkazy na podporu svojho názoru.

Tolerancia je proces, pri ktorom dochádza k neuroadaptácii (prostredníctvom desenzibilizácie receptorov), čo vedie k zníženiu účinku lieku. Tolerancia je pri niektorých účinkoch výraznejšia ako pri iných – tolerancia sa rýchlo objavuje pri účinkoch na náladu, svrbenie, zadržiavanie moču a útlm dýchania, ale pomalšie sa objavuje pri analgézii a iných fyzikálnych vedľajších účinkoch. Tolerancia sa však nevyvíja na zápchu alebo miózu.

Toleranciu na opioidy oslabujú viaceré látky vrátane blokátorov kalciových kanálov, intratekálneho horčíka a zinku a antagonistov NMDA, ako je ketamín. Na zníženie tolerancie na opioidy sa používa aj antagonista cholecystokinínu proglumid a na toto použitie sa skúmali aj novšie látky, ako je inhibítor fosfodiesterázy ibudilast.

Nedostatok horčíka a zinku urýchľuje rozvoj tolerancie na opioidy [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text] a relatívny nedostatok týchto minerálov je pomerne častý v dôsledku nízkeho obsahu horčíka/zinku v potravinách a užívania látok, ktoré ich vyčerpávajú, vrátane diuretík (ako je alkohol, kofeín/teofylín) a fajčenia. Zníženie príjmu týchto látok a užívanie doplnkov zinku/horčíka môže spomaliť rozvoj tolerancie na opiáty.

Závislosť je charakterizovaná mimoriadne nepríjemnými abstinenčnými príznakmi, ktoré sa objavia, ak sa užívanie opioidov náhle preruší po vzniku tolerancie. Abstinenčné príznaky zahŕňajú silnú dysfóriu, potenie, nevoľnosť, nádchu, depresiu, silnú únavu, vracanie a bolesť. Pomalé znižovanie príjmu opioidov v priebehu niekoľkých dní a týždňov zníži alebo odstráni abstinenčné príznaky. Rýchlosť a závažnosť abstinencie závisí od polčasu rozpadu opioidu – odvykanie od heroínu a morfínu prebieha rýchlejšie a je závažnejšie ako odvykanie od metadónu, ale odvykanie od metadónu trvá dlhšie. Po akútnej fáze abstinencie často nasleduje zdĺhavá fáza depresie a nespavosti, ktorá môže trvať aj niekoľko mesiacov. Príznaky abstinencie od opiátov sa dajú liečiť aj inými liekmi, ale s nízkou účinnosťou.

Závislosť je proces, pri ktorom vzniká fyzická a/alebo psychická závislosť od drogy – vrátane opioidov. Abstinenčné príznaky môžu posilniť závislosť a viesť užívateľa k tomu, aby v užívaní drogy pokračoval. Psychická závislosť je častejšia u ľudí užívajúcich opioidy rekreačne, zriedkavá je u pacientov užívajúcich opioidy na úľavu od bolesti. Ukázalo sa, že niekoľko liekov účinne blokuje závislosť od opioidných drog, najmä rastlinný extrakt ibogain a jeho novší derivát 18-metoxykoronaridín.

Zneužívanie drog je nesprávne užívanie drog, ktoré má negatívne následky.

β-endorfín je exprimovaný v proopiomelanokortínových (POMC) bunkách v arcuátnom jadre a v malej populácii neurónov v mozgovom kmeni a pôsobí prostredníctvom μ-opioidných receptorov. β-endorfín má mnoho účinkov vrátane vplyvu na sexuálne správanie a chuť do jedla. β-endorfín sa vylučuje do obehu aj z kortikotropov a melanotropov hypofýzy. α-neoendorfín je tiež exprimovaný v bunkách POMC v arcuátnom jadre.

[met]-enkefalín je široko rozšírený v CNS; [met]-enkefalín je produktom génu proenkefalínu a pôsobí prostredníctvom μ a δ-opioidných receptorov. [leu]-enkefalín, tiež produkt génu proenkefalínu, pôsobí prostredníctvom δ-opioidných receptorov.

Dynorfín pôsobí prostredníctvom κ-opioidných receptorov a je široko rozšírený v CNS vrátane miechy a hypotalamu, najmä v arcuátnom jadre a v oxytocínových a vazopresínových neurónoch v supraoptickom jadre.

Endomorfín pôsobí prostredníctvom μ-opioidných receptorov a je na týchto receptoroch silnejší ako iné endogénne opioidy.

Fenantrény prirodzene sa vyskytujúce v ópiu:

Prípravky zo zmesí ópiových alkaloidov vrátane papaveretu sa stále príležitostne používajú.

Deriváty difenylpropylamínu

{Alfentanil}
{Buprenorfín}
{Karfentanil}
{Codeine}
{Codeinone}
{dextropropoxyfény}
{Diamorfíny (heroín)}
{Dihydrokodeín}
{Fentanyl}
{hydrokodóny}
{Hydromorfón}
{Metadón}
{Morfín}
{Morfinón}
{Oxykodón}
{Oxymorphone}
{Pethidine (Meperidine)}
{Remifentanil}
{Sufentanil}
{Tramadol}

Buprenorfín, butorfanol, kodeín, dextropropoxyfén, diamorfín, dihydrokodeín, fentanyl, hydrokodón, hydromorfón, ketobemidón, levorfanol, metadón, morfín, nikomorfín, ópium, oxykodón, oxymorfón, petidín, tramadol, tapentadol

Aminofenazón, metamizol, fenazón

Konope, tetrahydrokanabinol, AM404

Paracetamol (paracetamol), fenacetín

Zikonotid, ibuprofén, ketoprofén, kyselina mefenamová, naproxén, diklofenak, flurbiprofén, diflunisal, indometacín, ketorolak, meloxikam, piroxikam

Kategórie
Psychologický slovník

Difenylhydantoín

Chemická štruktúra difenylhydantoínu
Difenylhydantoín

Fenytoín sodný je bežne používané antiepileptikum. Úrad pre kontrolu potravín a liečiv ho schválil v roku 1953 na použitie pri záchvatoch. Fenytoín pôsobí na tlmenie nežiaducej, rozbiehajúcej sa mozgovej aktivity pozorovanej pri záchvate znížením elektrickej vodivosti medzi mozgovými bunkami stabilizáciou neaktívneho stavu napäťovo hradených sodíkových kanálov. Okrem záchvatov je možnosťou liečby neuralgie trojklanného nervu, ako aj niektorých srdcových arytmií.

Sodná soľ fenytoínu sa predáva pod názvom Phenytek® od spoločnosti Mylan Laboratories, predtým Bertek Pharmaceuticals, a Dilantin®; tiež Dilantin® Kapseals® a Dilantin® Infatabs® v USA, Eptoin® od spoločnosti Abbott Group v Indii a ako Epanutin® v Spojenom kráľovstve a Izraeli od spoločnosti Parke-Davis, ktorá je teraz súčasťou spoločnosti Pfizer. V ZSSR a v krajinách bývalého ZSSR bol/je uvádzaný na trh ako Дифенин (Diphenin, Dipheninum), PhydumTM vo forme tab./inj. spoločnosťou Quadra labs pvt. ltd. v Indii.

Fenytoín (difenylhydantoín) prvýkrát syntetizoval nemecký lekár Heinrich Biltz v roku 1908. Biltz svoj objav predal spoločnosti Parke-Davis, ktorá preň nenašla okamžité využitie. V roku 1938 externí vedci vrátane H. Houstona Merritta a Tracyho Putnama objavili užitočnosť fenytoínu na kontrolu záchvatov bez sedatívnych účinkov spojených s fenobarbitalom.

Podľa Goodmanovej a Gilmanovej knihy Pharmacological Basis of Therapeutics,

Existujú určité náznaky, že fenytoín má aj iné účinky vrátane kontroly úzkosti a stabilizácie nálady, hoci na tieto účely nebol nikdy schválený Úradom pre kontrolu potravín a liečiv. Jack Dreyfus, zakladateľ Dreyfusovho fondu, sa stal hlavným zástancom fenytoínu ako prostriedku na kontrolu nervozity a depresie, keď v roku 1966 dostal recept na dilantín. Pozoruhodné je, že sa predpokladá, že koncom 60. a začiatkom 70. rokov 20. storočia dodával veľké množstvá tohto lieku Richardovi Nixonovi. Dreyfusova kniha o jeho skúsenostiach s fenytoínom s názvom Pozoruhodný liek bol prehliadaný sa nachádza na poličkách mnohých lekárov vďaka práci jeho nadácie. Napriek viac ako 70 miliónom dolárov v osobnom financovaní jeho snaha o to, aby sa fenytoín vyhodnotil na alternatívne použitie, mala na lekársku komunitu len malý trvalý vplyv. Čiastočne to bolo spôsobené tým, že spoločnosť Parke-Davis sa zdráhala investovať do lieku, ktorému sa blíži koniec patentovej platnosti, a čiastočne aj zmiešanými výsledkami rôznych štúdií.

V roku 2008 bol liek zaradený na zoznam potenciálnych signálov závažných rizík agentúry FDA, ktorý sa má ďalej vyhodnocovať na účely schválenia. Tento zoznam znamená, že úrad FDA identifikoval potenciálny bezpečnostný problém, ale neznamená to, že úrad FDA identifikoval príčinnú súvislosť medzi liekom a uvedeným rizikom.

Podľa nových bezpečnostných informácií FDA identifikovaných systémom hlásenia nežiaducich udalostí (AERS) bola injekcia fenytoínu (dilantínu) spojená s rizikom syndrómu fialovej rukavice, čo je nedostatočne objasnené kožné ochorenie, pri ktorom dochádza k opuchu, zmene farby a bolesti končatín.

Pri terapeutických dávkach fenytoín spôsobuje horizontálny nystagmus, ktorý je neškodný, ale občas sa testuje orgánmi činnými v trestnom konaní ako marker intoxikácie alkoholom (ktorý tiež môže spôsobiť nystagmus). Pri toxických dávkach sa u pacientov vyskytuje sedácia, cerebelárna ataxia a oftalmoparéza, ako aj paradoxné záchvaty. Medzi idiosynkratické nežiaduce účinky fenytoínu, podobne ako pri iných antikonvulzívach, patria vyrážka a závažné alergické reakcie.

Predpokladá sa, že fenytoín spôsobuje zníženie hladiny kyseliny listovej, čo predurčuje pacientov k megaloblastickej anémii. Kyselina listová sa v potravinách vyskytuje ako polyglutamát, potom sa črevnou konjugázou mení na monoglutamát. V súčasnosti fenytoín pôsobí tak, že inhibuje tento enzým, preto spôsobuje nedostatok folátov.

Existujú určité dôkazy o tom, že fenytoín je teratogénny a spôsobuje to, čo Smith a Jones vo svojej knihe Recognizable Patterns of Human Malformation nazvali fetálny hydantoínový syndróm [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text] Existujú určité dôkazy proti tomu.[Jedna zaslepená štúdia požiadala lekárov, aby rozdelili fotografie detí na dve hromady podľa toho, či vykazujú takzvané charakteristické znaky tohto syndrómu; zistilo sa, že lekári neboli v diagnostikovaní syndrómu lepší, ako by sa dalo očakávať náhodou, čo spochybňuje samotnú existenciu syndrómu [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text] Údaje, ktoré sa teraz zhromažďujú v rámci registra tehotenstva s epilepsiou a antiepileptikami, môžu jedného dňa definitívne odpovedať na túto otázku. CDC uvádza fetálny hydantoínový syndróm ako vylúčenie pre diferenciálnu diagnózu fetálneho alkoholového syndrómu z dôvodu prekrývajúcich sa tvárových a intelektuálnych symptómov.

Fenytoín sa môže dlhodobo hromadiť v mozgovej kôre a pri chronickom podávaní vysokých hladín môže spôsobiť atrofiu mozočku. Napriek tomu má tento liek dlhú históriu bezpečného používania, vďaka čomu patrí medzi obľúbené antikonvulzíva predpisované lekármi a je bežnou „prvou obrannou líniou“ v prípadoch záchvatov. Fenytoín tiež bežne spôsobuje hyperpláziu ďasien v dôsledku nedostatku folátov.

V poslednom čase sa predpokladá, že fenytoín je ľudský karcinogén.

Vzhľadom na vypršanie platnosti patentu je fenytoín dostupný v generickej forme a niekoľkých značkových formách za relatívne nízku cenu, čo z neho robí jeden z cenovo dostupnejších liekov na kontrolu záchvatov. Je dostupný v kapsulách s predĺženým uvoľňovaním a v injekčnej forme, hoci injekčný prípravok rýchlo stráca pozíciu v porovnaní s fosfenytoínom (dôležitou vedľajšou poznámkou je, že fosfenytoín sa musí pred metabolizmom na použitie defosforylovať, čo môže trvať ďalších 15 minút). Niektoré generické prípravky fenytoínu sa považujú za menej spoľahlivé, pokiaľ ide o časové uvoľňovanie, ako ich značkové náprotivky. V niektorých prípadoch to môže súvisieť s komplikáciami, ktoré vznikajú medzi alternatívnymi mechanizmami uvoľňovania bielkovinových väzieb, ktoré sa používajú v generických verziách, a jedincami s vysokou rýchlosťou metabolizmu.

Fenytoín sa spája s liekom indukovaným zväčšením ďasien v ústnej dutine. Plazmatické koncentrácie potrebné na vyvolanie gingiválnych lézií neboli jasne definované. Účinky spočívajú v nasledovnom: krvácanie pri sondáži, zvýšený gingiválny exsudát, výrazná gingiválna zápalová reakcia na hladinu plaku, spojená v niektorých prípadoch so stratou kosti, ale bez odlúčenia zubu.

Po takmer 200 štúdiách 11 liekov proti záchvatom FDA tiež varovala pred zvýšeným rizikom samovrážd u všetkých pacientov liečených niektorými liekmi proti záchvatom. Štúdia na 44 000 pacientoch zistila, že pacienti, ktorých epilepsia je liečená liekmi, čelia približne dvojnásobnému riziku samovražedných myšlienok v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo. Hoci fenytonín nebol v štúdii menovaný, FDA oznámil, že očakáva, že riziko sa vzťahuje na každý liek proti epilepsii.

{Valpromid} {Valnoktamid} {Valnoktamid} {Valpromid

{Feneturid} {Fenacemid}

{Gabapentin} {Vigabatrin} {Progabide} {Pregabalin}

Trimetadión – Parametadión – Etadión

{Brivaracetam} {Levetiracetam} {Nefiracetam} {Seletracetam} {Seletracetam}

{Etotoín} {Fenytoín} {Mefenytoín} {Fosfenytoín}

{Acetazolamid} {Etoxzolamid} {Sultiame} {Metazolamid} {Zonisamid}

{Etosuximid} {Fensuximid} {Mesuximid}

{Kyselina valproová} {Sodný valproát} {Semisodný valproát} {Tiagabín}

Klobazam – klonazepam – klorazepát – diazepam – midazolam – lorazepam – nitrazepam

{Fenobarbital}
{Metylfenobarbital}
{Metharbital}
{Barbexaklón}

Kategórie
Psychologický slovník

Porucha oneskorenej spánkovej fázy

Porucha oneskorenej spánkovej fázy (DSPD), známa aj ako syndróm oneskorenej spánkovej fázy (DSPS) alebo typ oneskorenej spánkovej fázy (DSPT), je porucha cirkadiánneho rytmu spánku, ktorá ovplyvňuje načasovanie spánku, obdobie vrcholu bdelosti, rytmus telesnej teploty, hormonálne a iné denné rytmy v porovnaní s bežnou populáciou a v porovnaní so spoločenskými požiadavkami. Ľudia s DSPD zaspávajú niekoľko hodín po polnoci a ráno sa ťažko prebúdzajú.

Postihnutí ľudia často uvádzajú, že hoci zaspávajú až skoro ráno, zaspávajú každý deň približne v rovnakom čase. Pokiaľ nemajú okrem DSPD aj inú poruchu spánku, napríklad spánkové apnoe, pacienti môžu spať dobre a majú normálnu potrebu spánku. Je však pre nich veľmi ťažké prebudiť sa včas na bežný školský alebo pracovný deň. Ak sa im však umožní dodržiavať vlastný rozvrh, napr. spať od 4:00 do 12:00 (04:00 – 12:00), spia pokojne, budia sa spontánne a nepociťujú nadmernú dennú ospalosť [potrebná citácia].

Syndróm sa zvyčajne vyvinie v ranom detstve alebo dospievaní. Adolescentná verzia vymizne v puberte alebo na začiatku dospelosti; inak je DSPD celoživotným ochorením. V závislosti od závažnosti sa dajú príznaky vo väčšej alebo menšej miere zvládnuť, ale neexistuje žiadna všezahŕňajúca liečba. Prevalencia medzi dospelými, rovnomerne rozdelená medzi ženy a mužov, je približne 0,15 %, teda 3 z 2 000.

DSPD je tiež geneticky spojená s ADHD na základe nálezov polymorfizmu v génoch, ktoré sú spoločné pre gény zjavne zapojené do ADHD a gény zapojené do cirkadiánneho rytmu, a vysokého podielu DSPD medzi osobami s ADHD.

DSPD bola prvýkrát oficiálne opísaná v roku 1981 Dr. Elliotom D. Weitzmanom a ďalšími v Montefiore Medical Center. Je zodpovedná za 7-10 % sťažností pacientov na chronickú nespavosť. Keďže však o nej vie len málo lekárov, často sa nelieči alebo sa lieči nevhodne; DSPD sa často nesprávne diagnostikuje ako primárna nespavosť alebo ako psychiatrický stav. DSPD sa dá liečiť alebo v niektorých prípadoch pomôcť starostlivým každodenným spánkom, svetelnou terapiou a liekmi, ako sú melatonín a modafinil (Provigil); prvý z nich je prirodzený neurohormón, ktorý je čiastočne a v malom množstve zodpovedný za ľudské telesné hodiny. V najťažšom a najnepružnejšom štádiu je DSPD zdravotným postihnutím.

Podľa Medzinárodnej klasifikácie porúch spánku (ICSD) majú poruchy cirkadiánneho rytmu spánku spoločný chronofyziologický základ:

Hlavným znakom týchto porúch je nesúlad medzi spánkovým režimom pacienta a spánkovým režimom, ktorý je žiaduci alebo považovaný za spoločenskú normu… Pri väčšine porúch cirkadiánneho rytmu spánku je základným problémom to, že pacient nemôže spať vtedy, keď je spánok želaný, potrebný alebo očakávaný.

Diagnostické kritériá ICSD (strana 128-133) pre poruchu oneskorenej spánkovej fázy sú:

Niektorí ľudia s týmto ochorením prispôsobujú svoj život oneskorenej fáze spánku a vyhýbajú sa bežným pracovným hodinám (napr. od 9:00 do 17:00), ako je to len možné. Kritériá závažnosti podľa ICSD, pričom všetky sú „v priebehu najmenej jedného mesiaca“, sú tieto:

Niektoré znaky DSPD, ktoré ju odlišujú od iných porúch spánku, sú:

Ľudia s DSPD sa môžu nazývať nočnými sovami. Cítia sa najostražitejší a tvrdia, že najlepšie fungujú a sú najkreatívnejší večer a v noci. Ľudia s DSPD sa nemôžu jednoducho prinútiť k skorému spánku. Môžu sa hodiny prehadzovať v posteli a niekedy vôbec nespia, kým sa dostavia do práce alebo do školy. Menej extrémne a flexibilnejšie nočné sovy, a dokonca aj ranné skřivany, patria do normálneho chronotypového spektra.

Kým ľudia s DSPD vyhľadajú lekársku pomoc, zvyčajne sa už mnohokrát pokúsili zmeniť svoj spánkový režim. Medzi neúspešné taktiky na skorší spánok môže patriť dodržiavanie správnej spánkovej hygieny, relaxačné techniky, skorý spánok, hypnóza, alkohol, tabletky na spanie, nudné čítanie a domáce prostriedky. Pacienti s DSPD, ktorí sa pokúsili používať sedatíva na noc, často uvádzajú, že lieky im prinášajú pocit únavy alebo uvoľnenia, ale nedokážu navodiť spánok. Často požiadali členov rodiny, aby im ráno pomohli zobudiť sa, alebo použili niekoľko budíkov. Keďže porucha sa vyskytuje v detstve a najčastejšie v období dospievania, často sú to rodičia pacienta, ktorí iniciujú vyhľadanie pomoci po veľkých ťažkostiach so zobudením svojho dieťaťa včas do školy.

Súčasný formálny názov stanovený v druhom vydaní Medzinárodnej klasifikácie porúch spánku je porucha cirkadiánneho rytmu spánku, typ oneskorenej spánkovej fázy; uprednostňovaný bežný názov je porucha oneskorenej spánkovej fázy.

DSPD má približne 0,15 % dospelých, teda traja z 2 000. Na základe prísnych diagnostických kritérií ICSD sa v náhodnej štúdii v roku 1993 na 7700 dospelých (vo veku 18 – 67 rokov) v Nórsku odhadla prevalencia DSPD na 0,17 %. Podobná štúdia na 1525 dospelých (vo veku 15-59 rokov) v Japonsku odhadla jej prevalenciu na 0,13 %.

DSPD je porucha časového systému tela – biologických hodín. Jedinci s DSPD môžu mať nezvyčajne dlhý cirkadiánny cyklus, môžu mať zníženú odozvu na opätovné nastavenie denného svetla na telesné hodiny a/alebo môžu reagovať nadmerne na oneskorujúci účinok večerného svetla a príliš málo na urýchľujúci účinok svetla na začiatku dňa. Na podporu hypotézy o zvýšenej citlivosti na večerné svetlo sa uvádza, že „percento potlačenia melatonínu jasným svetelným podnetom s intenzitou 1 000 luxov podaným 2 hodiny pred vrcholom melatonínu bolo väčšie u 15 pacientov s DSPD ako u 15 kontrol“.

Ľudia s normálnym cirkadiánnym systémom môžu v noci spravidla rýchlo zaspať, ak predchádzajúcu noc spali príliš málo. Skoršie zaspávanie zasa automaticky pomôže posunúť ich cirkadiánne hodiny vďaka zníženému vystaveniu svetlu vo večerných hodinách. Naopak, ľudia s DSPD nie sú schopní zaspať pred obvyklým časom spánku, a to ani vtedy, ak sú nevyspatí. Spánková deprivácia neresetuje cirkadiánne hodiny pacientov s DSPD, ako je to u normálnych ľudí.

Ľudia s touto poruchou, ktorí sa snažia žiť podľa normálneho rozvrhu, nedokážu zaspať v „rozumnú“ hodinu a majú extrémne ťažkosti so zobúdzaním, pretože ich biologické hodiny nie sú v súlade s týmto rozvrhom. Ľudia bez DSPD, ktorí sa zle prispôsobujú práci na nočnú zmenu, majú podobné príznaky (diagnostikované ako porucha spánku pri práci na zmeny, SWSD).

Vo väčšine prípadov nie je známe, čo spôsobuje abnormality v biologických hodinách pacientov s DSPD. DSPD má tendenciu vyskytovať sa v rodinách a čoraz viac dôkazov naznačuje, že tento problém súvisí s génom hPer3 (human period 3). Bolo zdokumentovaných niekoľko prípadov DSPD a syndrómu nepretržitého spánku a bdenia, ktoré sa objavili po traumatickom poranení hlavy.

Bolo zaznamenaných niekoľko prípadov, keď sa DSPD vyvinula do syndrómu nepretržitého spánku a bdenia, čo je závažnejšia a vyčerpávajúcejšia porucha, pri ktorej jedinec spí každý deň neskôr. Predpokladá sa, že namiesto (alebo možno okrem) zníženej reakcie na svetlo ráno môže k zvláštnemu necirkadiánnemu vzorcu prispievať abnormálna precitlivenosť na svetlo v neskorých večerných hodinách.

Spánkový denník s nočnou hodinou uprostred a víkendom uprostred, aby ste si lepšie všimli trendy.

DSPD sa diagnostikuje na základe klinického rozhovoru, aktigrafického monitorovania a/alebo spánkového denníka, ktorý si pacient vedie najmenej tri týždne. Ak sa používa aj polysomnografia, slúži predovšetkým na vylúčenie iných porúch, ako je narkolepsia alebo spánkové apnoe. Ak sa osoba dokáže sama, len s pomocou budíkov a silou vôle, prispôsobiť dennému režimu, diagnóza sa neudáva.

DSPD sa často nesprávne diagnostikuje alebo sa odmieta. Bola označená za jednu z porúch spánku, ktorá sa najčastejšie nesprávne diagnostikuje ako primárna psychiatrická porucha. DSPD sa často zamieňa s: psychofyziologickou nespavosťou, depresiou, psychiatrickými poruchami, ako je schizofrénia, ADHD alebo ADD, inými poruchami spánku alebo odmietaním školy. Lekári zaoberajúci sa spánkovou medicínou poukazujú na žalostne nízku mieru presnej diagnostiky tejto poruchy a často žiadajú lepšie vzdelávanie lekárov v oblasti porúch spánku.

Liečba, súbor techník riadenia, je špecifická pre DSPD. Líši sa od liečby nespavosti a uznáva schopnosť pacientov dobre spať podľa ich vlastného rozvrhu, pričom rieši problém s časom. Prípadný úspech môže byť čiastočný, napríklad pacient, ktorý sa bežne budí na poludnie, môže pri liečbe a následnom sledovaní dosiahnuť budenie až o 10:00 alebo 10:30. Dôsledné dodržiavanie liečby je prvoradé.

Pred začatím liečby DSPD sú pacienti často požiadaní, aby strávili aspoň týždeň pravidelným spánkom bez zdriemnutia v čase, keď je to pacientovi najpohodlnejšie. Je dôležité, aby pacienti začali liečbu dobre oddýchnutí.

V lekárskej literatúre sa uvádza niekoľko liečebných postupov.

Svetelná terapia (fototerapia) pomocou lampy s plným spektrom svetla alebo prenosného tienidla, zvyčajne 10 000 luxov počas 30-90 minút v obvyklom čase spontánneho prebudenia pacienta alebo krátko predtým (ale nie dlho predtým), čo je v súlade s krivkou fázovej odozvy (PRC) pre svetlo. Použitím zariadenia na svetelnú terapiu LED sa táto doba môže skrátiť na 15 – 30 minút. Možno použiť aj slnečné svetlo. Až experimentovanie, najlepšie s odbornou pomocou, ukáže, aký veľký pokrok je možný a pohodlný. Na udržiavanie musia niektorí pacienti pokračovať v liečbe neobmedzene, niektorí môžu dennú liečbu skrátiť na 15 minút, iní môžu používať lampu napríklad len niekoľko dní v týždni alebo len každý tretí týždeň. To, či je liečba úspešná, je veľmi individuálne. Svetelná terapia si vo všeobecnosti vyžaduje, aby si pacient pri rannej rutine vyhradil nejaký čas navyše. Pacientom s rodinnou anamnézou makulárnej degenerácie sa odporúča poradiť sa s očným lekárom. Časté je používanie exogénneho podávania melatonínu (pozri nižšie) v kombinácii so svetelnou terapiou.

Večerné obmedzenie svetla, niekedy nazývané terapia tmou. Tak ako jasné svetlo po prebudení by malo urýchliť spánkovú fázu, jasné svetlo večer a v noci ju odďaľuje (pozri PRC). Existuje podozrenie, že pacienti s DSPS môžu byť príliš citliví na večerné svetlo. Preto možno odporučiť, aby sa posledné hodiny pred spaním svietilo tlmene a aby sa dokonca nosili slnečné okuliare alebo okuliare jantárovej farby (blokujúce modrú farbu). Fotopigment fotosenzitívnych gangliových buniek sietnice, melanopsín, je excitovaný svetlom najmä v modrej časti viditeľného spektra (absorpčný vrchol pri ~ 480 nanometroch).

Skorší nástup spánku v tmavej miestnosti so zatvorenými očami účinne blokuje obdobie fázového oneskorenia svetla. Pochopenie tejto skutočnosti je motivačným faktorom pri liečbe.

Chronoterapia, ktorej cieľom je resetovať cirkadiánne hodiny manipuláciou s časom spánku. Na udržanie výsledkov sa chronoterapia musí často opakovať každých niekoľko mesiacov a jej bezpečnosť je neistá. Môže ísť o jeden z dvoch typov. Najbežnejší spočíva v tom, že sa každý deň chodí spať o dve alebo viac hodín neskôr počas niekoľkých dní, kým sa nedosiahne požadovaný čas spánku. Modifikovaná chronoterapia (Thorpy, 1988) sa nazýva riadená spánková deprivácia s fázovým predstihom, SDPA. Človek zostane jednu celú noc a jeden deň bdelý, potom ide spať o 90 minút skôr ako zvyčajne a nový čas spánku si udržiava počas jedného týždňa. Tento proces sa opakuje každý týždeň, kým sa nedosiahne požadovaný čas spánku.

Melatonín užitý približne hodinu pred obvyklým časom spánku môže vyvolať ospalosť.

Krivky fázovej odozvy na svetlo a na podávanie melatonínu

Takto neskoré užívanie samo o sebe neovplyvňuje cirkadiánny rytmus, ale zníženie vystavenia svetlu vo večerných hodinách je užitočné pri vytváraní skoršieho vzorca. V súlade s krivkou fázovej odozvy (PRC) sa môže užívať aj veľmi malá dávka melatonínu alebo namiesto nej o niekoľko hodín skôr ako pomoc pri resetovaní telesných hodín; musí byť taká malá, aby nevyvolala nadmernú ospalosť.

Vedľajšie účinky melatonínu môžu zahŕňať poruchy spánku, nočné mory, dennú ospalosť a depresiu, hoci súčasná tendencia používať nižšie dávky znížila počet takýchto sťažností. Veľké dávky melatonínu môžu byť dokonca kontraproduktívne: Lewy a kol. podporujú „myšlienku, že príliš veľa melatonínu sa môže preliať do nesprávnej zóny krivky fázovej odozvy melatonínu“. Dlhodobé účinky podávania melatonínu neboli skúmané. V niektorých krajinách je hormón dostupný len na lekársky predpis alebo nie je dostupný vôbec. V Spojených štátoch a Kanade je melatonín na pultoch väčšiny obchodov s liekmi a bylinkami. Liek na predpis Rozerem (ramelteon) je analóg melatonínu, ktorý sa selektívne viaže na melatonínové receptory MT1 a MT2, a preto má možnosť byť účinný pri liečbe DSPD.

Preskúmanie americkej vládnej agentúry zistilo, že pri väčšine primárnych a sekundárnych porúch spánku je rozdiel medzi melatonínom a placebom malý. Jedinou výnimkou, kde je melatonín účinný, je „cirkadiánna abnormalita“ DSPD.

Trazodón úspešne liečil DSPD u jedného staršieho muža.

Prísny harmonogram a dobrá hygiena spánku sú nevyhnutné na udržanie dobrých účinkov liečby. Pri liečbe môžu niektorí ľudia s miernou DSPD dobre spať a fungovať pri včasnom spánkovom režime. Kofeín a iné povzbudzujúce lieky na udržanie bdelosti počas dňa nemusia byť potrebné a v súlade s dobrou spánkovou hygienou by sa im malo vyhnúť popoludní a večer. Hlavným problémom liečby DSPD je udržanie skoršieho rozvrhu po jeho zavedení. Nevyhnutné udalosti bežného života, ako je neskoré vstávanie na oslavu alebo nutnosť zostať v posteli s chorobou, majú tendenciu resetovať spánkový plán na jeho vlastné neskoré časy.

Prispôsobenie sa neskorému spánku

Dlhodobá úspešnosť liečby bola hodnotená len zriedkavo. Skúsení lekári však uznávajú, že DSPD sa lieči veľmi ťažko. Jedna štúdia na 61 pacientoch s DSPD s priemerným začiatkom spánku okolo 3:00 a priemerným časom prebudenia okolo 11:30 bola sledovaná dotazníkmi pre subjekty o rok neskôr. Dobrý účinok bol pozorovaný počas 6-týždňovej liečby veľmi vysokou dennou dávkou (5 mg) melatonínu. Následné sledovanie ukázalo, že viac ako 90 % respondentov sa v priebehu roka vrátilo k spánkovému režimu pred liečbou, pričom 28,8 % respondentov uviedlo, že k návratu došlo v priebehu jedného týždňa. Miernejšie prípady si zachovali zmeny podstatne dlhšie ako ťažšie prípady.

Práca na večernú alebo nočnú zmenu, prípadne práca doma, je pre niektorých menej prekážkou DSPD. Mnohí z týchto ľudí nepopisujú svoj model ako „poruchu“. Niektorí jedinci s DSPD si zdriemnu, dokonca si ráno doprajú 4-5 hodín spánku a večer 4-5 hodín. Medzi povolania vhodné pre DSPD môže patriť práca v bezpečnostnej službe, v divadle, v zábavnom priemysle, v pohostinstve, v reštauráciách, hoteloch alebo baroch, práca v call centre, ošetrovateľstvo, pohotovostná medicína, taxikárstvo alebo riadenie nákladných vozidiel, médiá a písanie na voľnej nohe, prekladateľstvo, práca v oblasti IT alebo lekárske prepisy.

Niektorí ľudia s touto poruchou sa nedokážu prispôsobiť skoršiemu času spánku ani po mnohých rokoch liečby. Výskumníci v oblasti spánku navrhli, aby sa existencia neliečiteľných prípadov DSPD oficiálne uznala ako „porucha rozvrhu spánku a bdenia“, neviditeľné postihnutie.

Rehabilitácia pacientov s DSPD zahŕňa akceptáciu stavu a výber povolania, ktoré umožňuje neskorý spánok alebo domáce podnikanie s flexibilným pracovným časom. V niekoľkých školách a na univerzitách si študenti s DSPD mohli dohodnúť, že budú skúšky skladať v čase, keď môže byť ich koncentrácia dobrá.

V Spojených štátoch amerických sa v zákone o Američanoch so zdravotným postihnutím vyžaduje, aby zamestnávatelia zabezpečili primerané podmienky pre zamestnancov s poruchami spánku. V prípade DSPD si to môže vyžadovať, aby zamestnávateľ prispôsobil neskorší pracovný čas pre pracovné miesta, ktoré sa zvyčajne vykonávajú podľa rozvrhu práce „od 9 do 5“.

Nedostatočné povedomie verejnosti o tejto poruche prispieva k ťažkostiam, s ktorými sa stretávajú ľudia s DSPD, ktorí sú zvyčajne stereotypne považovaní za nedisciplinovaných alebo lenivých. Rodičia môžu byť karhaní za to, že svojim deťom nedoprajú prijateľný spánkový režim, a školy a pracoviská zriedkavo tolerujú chronicky meškajúcich, neprítomných alebo ospalých študentov a pracovníkov, nevnímajú ich ako osoby s chronickým ochorením.

Keďže DSPD je tak málo známa a nepochopená, podporné skupiny môžu byť dôležité pre informovanosť a sebaprijatie.

Ľudia s DSPD, ktorí sa nútia žiť v bežnom pracovnom režime od 9 do 5 hodín, „nie sú často úspešní a môžu sa u nich objaviť fyzické a psychické ťažkosti počas bdenia, t. j. ospalosť, únava, bolesť hlavy, znížená chuť do jedla alebo depresívna nálada. Pacienti s poruchami cirkadiánneho rytmu spánku majú často ťažkosti s udržaním bežného spoločenského života a niektorí z nich stratia prácu alebo nechodia do školy.“

V prípadoch DSPD uvedených v literatúre približne polovica pacientov trpela klinickou depresiou alebo inými psychologickými problémami, čo je približne rovnaký podiel ako u pacientov s chronickou nespavosťou. Podľa ICSD:

Hoci je určitý stupeň psychopatológie prítomný približne u polovice dospelých pacientov s DSPD, zdá sa, že neexistuje žiadna konkrétna psychiatrická diagnostická kategória, do ktorej by títo pacienti patrili. Psychopatológia nie je u pacientov s DSPD obzvlášť častejšia v porovnaní s pacientmi s inými formami „nespavosti“. … Nie je známe, či DSPD priamo vedie ku klinickej depresii, alebo naopak, ale mnohí pacienti vyjadrujú značné zúfalstvo a beznádej, že opäť normálne zaspávajú.

Ďalšou možnosťou je priamy neurochemický vzťah medzi spánkovými mechanizmami a depresiou. DSPD môže spôsobiť nadmernú alebo neprimeranú produkciu melatonínu. Serotonín, regulátor nálady, je prekurzorom melatonínu. V dôsledku toho môže zvýšená endogénna produkcia melatonínu vyčerpať hladiny serotonínu a môže spôsobiť depresiu.

Je možné, že DSPD často zohráva významnú úlohu pri vzniku depresie, pretože môže ísť o stresujúcu a nepochopenú poruchu. Nedávna štúdia Kalifornskej univerzity v San Diegu nezistila žiadnu súvislosť bipolárnej poruchy (mánie v anamnéze) s DSPD a uvádza, že môže existovať

behaviorálne sprostredkované mechanizmy komorbidity medzi DSPS a depresiou. Napríklad neskorý príchod prípadov DSPS a ich neobvyklý pracovný čas môžu viesť k spoločenskému opovrhnutiu a odmietnutiu, čo môže byť depresívne…

Skutočnosť, že polovica pacientov s DSPD nemá depresiu, naznačuje, že DSPD nie je len príznakom depresie. Výskumník spánku M. Terman naznačil, že tí, ktorí sa riadia svojimi vnútornými cirkadiánnymi hodinami, môžu menej často trpieť depresiou ako tí, ktorí sa snažia žiť podľa iného harmonogramu.

Pacientom s DSPD, ktorí trpia aj depresiou, môže najlepšie pomôcť, ak vyhľadajú liečbu oboch problémov. Existujú určité dôkazy, že účinná liečba DSPD môže zlepšiť náladu pacienta a zvýšiť účinnosť antidepresív.

Nedostatok vitamínu D je spojený s depresiou. Keďže ide o ochorenie, ktoré vzniká v dôsledku nedostatočného vystavenia slnečnému žiareniu, každý, kto sa počas dňa dostatočne nevystavuje slnečnému žiareniu, môže byť ohrozený.

U osôb s obsedantno-kompulzívnou poruchou je tiež diagnostikovaná DSPD v oveľa vyššej miere ako u širokej verejnosti.

Podľa zákona Američanov so zdravotným postihnutím z roku 1990 je „zdravotné postihnutie“ definované ako „telesné alebo duševné postihnutie, ktoré podstatne obmedzuje jednu alebo viac hlavných životných činností“. „Spanie“ je definované ako „hlavná životná činnosť“ v § 12102 ods. 2 písm. a) zákona.

Spánok s rýchlymi pohybmi očí – Spánok bez rýchlych pohybov očí – Spánok s pomalými vlnami

Alfa vlna – Beta vlna – Gama vlna – Delta vlna – Theta rytmus – K-komplex – Spánkové vreteno – Senzomotorický rytmus – Mu rytmus

Nespavosť – narkolepsia – spánková apnoe (syndróm hypoventilácie pri obezite, Ondinova kliatba) – hypersomnia – Kleine-Levinov syndróm – nesprávne vnímanie stavu spánku

Porucha rozšírenej spánkovej fázy – Porucha oneskorenej spánkovej fázy – Nepravidelný rytmus spánku a bdenia – Porucha spánku a bdenia, ktorá nie je 24-hodinová – Jet lag

Catathrenia – Nočný teror – Námesačnosť – Somniloquy

Syndróm nočného jedenia – Noktúria – Nočný myoklonus

Sen – Syndróm explodujúcej hlavy – Falošné prebudenie – Hypnagogia/spánkový záchvat – Hypnické trhnutie – Lucidný sen – Nočná mora – Nočná emisia – Nočná penilná tumescencia – Spánková paralýza – Somnolencia

Chronotyp – Denník snov – Hypnopompický stav – Uspávanka – Indukcia spánku – Mikrospánok – Nap – Nočné oblečenie – Polyfázový spánok – Polysomnografia – Power nap – Druhý dych – Siesta – Spánok a kreativita – Spánok a učenie – Spánkový dlh – Spánková deprivácia – Spánkový denník – Spánková zotrvačnosť – Spánková medicína – Chrápanie – Nadmerná denná spavosť –

dsrd (o, p, m, p, a, d, s), sysi/epon, spvo

proc (eval/thrp), droga (N5A/5B/5C/6A/6B/6D)

anat (n/s/m/p/4/e/b/d/c/a/f/l/g)/phys/devp

noco (m/d/e/h/v/s)/cong/tumr, sysi/epon, injr

percent, iné (N1A/2AB/C/3/4/7A/B/C/D)

Kategórie
Psychologický slovník

Otrava etylénglykolom

Otrava etylénglykolom je spôsobená požitím etylénglykolu (základná zložka nemrznúcej zmesi v automobiloch a hydraulickej brzdovej kvapaliny). Etylénglykol by sa nemal zamieňať s propylénglykolom, bežnou potravinárskou prísadou. Etylénglykol je toxická, bezfarebná, takmer neprchavá kvapalina bez zápachu so sladkou chuťou, ktorú pre jej sladkosť príležitostne konzumujú deti a psy. Po požití sa príznaky otravy prejavujú v troch krokoch, ktoré sa začínajú intoxikáciou a zvracaním, potom spôsobujú metabolickú acidózu, kardiovaskulárnu dysfunkciu a nakoniec akútne zlyhanie obličiek. Hlavnou príčinou toxicity nie je samotný etylénglykol, ale jeho metabolity. Hlavnými metabolitmi spôsobujúcimi toxicitu sú kyselina glykolová a kyselina šťaveľová.

Lekárska diagnostika otravy sa najspoľahlivejšie vykonáva meraním etylénglykolu v krvi. Mnohé nemocnice však nemajú zariadenia na vykonanie tohto testu a pri diagnostike otravy sa musia spoliehať na abnormality v biochémii organizmu. Pri diagnostike môže pomôcť aj vyšetrenie moču na prítomnosť kryštálov oxalátu vápenatého. Liečba spočíva v počiatočnej stabilizácii pacienta, po ktorej nasleduje použitie antidot. Ako antidotum sa používa etanol alebo fomepizol (Antizol). Protilátky pôsobia tak, že blokujú enzým zodpovedný za metabolizmus etylénglykolu, a preto zastavujú postup otravy. Na odstránenie etylénglykolu a jeho metabolitov z krvi sa používa aj hemodialýza. Pokiaľ sa vykonáva lekárska liečba, prognóza je vo všeobecnosti dobrá a väčšina pacientov sa úplne zotaví. Otravy sú pomerne časté a deti a zvieratá niekedy pre svoju chuť skonzumujú veľké množstvá etylénglykolu. Do mnohých výrobkov proti zamrznutiu sa pridáva denatóniumbenzoát, horká látka, aby sa zabránilo náhodnému alebo úmyselnému požitiu.

Príznaky otravy etylénglykolom majú zvyčajne trojstupňový priebeh, hoci u otrávených osôb sa nie vždy vyvinú všetky štádiá.

Kyselina glykolová je hlavným metabolitom etylénglykolu, ktorý spôsobuje toxicitu

Tri hlavné systémy ovplyvnené otravou etylénglykolom sú centrálny nervový systém, metabolické procesy a obličky. Centrálny nervový systém je postihnutý na začiatku otravy v dôsledku priameho pôsobenia etylénglykolu. Podobne ako etanol spôsobuje intoxikáciu, po ktorej nasleduje ospalosť alebo kóma. V dôsledku priameho účinku sa môžu vyskytnúť záchvaty. Toxický mechanizmus otravy etylénglykolom je spôsobený najmä metabolitmi etylénglykolu. Spočiatku sa metabolizuje alkoholdehydrogenázou na glykolaldehyd, ktorý sa potom oxiduje na kyselinu glykolovú. Zvýšenie metabolitov môže spôsobiť encefalopatiu alebo edém mozgu. Metabolické účinky sa prejavujú 12 až 36 hodín po požití, pričom spôsobujú predovšetkým metabolickú acidózu, ktorá je spôsobená najmä nahromadenou kyselinou glykolovou. Okrem toho ako vedľajší účinok prvých dvoch krokov metabolizmu dochádza k zvýšeniu koncentrácie kyseliny mliečnej v krvi, čo prispieva k laktátovej acidóze. Tvorba kyslých metabolitov spôsobuje aj inhibíciu iných metabolických dráh, ako je oxidatívna fosforylácia.

K renálnej toxicite etylénglykolu dochádza 24 až 72 hodín po požití a je spôsobená priamym cytotoxickým účinkom kyseliny glykolovej. Kyselina glykolová sa potom metabolizuje na kyselinu glyoxylovú a nakoniec na kyselinu šťaveľovú. Kyselina šťaveľová sa viaže s vápnikom a vytvára kryštály šťavelanu vápenatého, ktoré sa môžu ukladať a spôsobovať poškodenie mnohých častí tela vrátane mozgu, srdca, obličiek a pľúc. Najvýznamnejším účinkom je hromadenie kryštálov šťavelanu vápenatého v obličkách, ktoré spôsobuje poškodenie obličiek vedúce k oligurickému alebo anurickému akútnemu zlyhaniu obličiek. Limitujúcim krokom v tejto kaskáde je premena kyseliny glykolovej na kyselinu glyoxylovú. Za toxicitu je zodpovedná najmä akumulácia kyseliny glykolovej v tele.

Bolo preukázané, že etylénglykol je toxický pre ľudí a je toxický aj pre domáce zvieratá, ako sú mačky a psy. Toxická dávka vyžadujúca lekárske ošetrenie sa líši, ale považuje sa za ňu viac ako 0,1 ml na kg telesnej hmotnosti (ml/kg) čistej látky. To je približne 16 ml 50 % etylénglykolu pre dospelého človeka s hmotnosťou 80 kg a 4 ml pre dieťa s hmotnosťou 20 kg. Centrá na kontrolu otráv často používajú viac ako jedno olíznutie alebo ochutnanie u dieťaťa alebo viac ako jedno sústo v ústach u dospelého ako dávku vyžadujúcu posúdenie v nemocnici.

Perorálna smrteľná dávka u ľudí sa uvádza približne 1,4 ml/kg čistého etylénglykolu. To je približne 224 ml 50 % etylénglykolu pre 80 kg dospelého a 56 ml pre 20 kg dieťa. Hoci pri lekárskom ošetrení došlo k prežitiu pri oveľa vyšších dávkach, smrť nastala pri 30 ml koncentrátu u dospelého človeka. V klasifikácii nebezpečných látok EÚ je „škodlivý“ (Xn), zatiaľ čo toxickejšie látky sú klasifikované ako „toxické“ (T) alebo „veľmi toxické“ (T+). Agentúra USA pre ochranu životného prostredia vo všeobecnosti zaraďuje látky, ktoré sú pre dospelého človeka smrteľné v množstve viac ako 30 g, do triedy toxicity III.

Etylénglykol má nízky tlak pár; pri bežných teplotách sa ľahko neodparuje, a preto je nepravdepodobné, že by po inhalačnej expozícii došlo k vysokým koncentráciám vo vzduchu alebo k intoxikácii. Môže existovať mierne riziko otravy, ak sa vytvorí hmla alebo hmlovina, hoci to zriedka vedie k otrave, pretože etylénglykol spôsobuje pri vdychovaní podráždenie a kašeľ, čím upozorňuje obete na svoju prítomnosť. Etylénglykol sa zle vstrebáva cez pokožku, čo znamená, že otrava po vystavení pokožky je tiež zriedkavá.

Mikroskopické vyšetrenie moču, ktoré ukazuje kryštály oxalátu vápenatého v moči

Keďže mnohé klinické príznaky a symptómy otravy etylénglykolom sú nešpecifické a vyskytujú sa pri mnohých otravách, diagnóza je často zložitá. Najspoľahlivejšie sa diagnostikuje meraním koncentrácie etylénglykolu v krvi. Etylénglykol v biologických tekutinách sa dá ľahko stanoviť plynovou chromatografiou. Mnohé nemocničné laboratóriá nemajú možnosť vykonať tento krvný test a v prípade, že tento test nie je k dispozícii, diagnóza sa musí stanoviť na základe klinického obrazu pacienta. V tejto situácii je užitočným testom na diagnostiku otravy meranie osmolálnej medzery. Pacientova osmolalita v sére sa meria depresiou bodu tuhnutia a potom sa porovnáva s predpokladanou osmolalitou na základe nameraných hodnôt sodíka, glukózy, dusíka močoviny v krvi a prípadného požitia etanolu. Prítomnosť veľkého osmolálneho rozdielu podporuje diagnózu otravy etylénglykolom. Normálna osmolárna medzera však nevylučuje expozíciu etylénglykolu z dôvodu veľkej individuálnej variability.

Zvýšený osmolálny rozdiel je spôsobený samotným etylénglykolom. S postupujúcim metabolizmom etylénglykolu bude etylénglykolu menej, čo zníži koncentráciu etylénglykolu v krvi a osmolálnu medzeru, čím sa tento test stane menej užitočným. Okrem toho prítomnosť iných alkoholov, ako je etanol, izopropanol alebo metanol, alebo stavy, ako je alkoholická alebo diabetická ketoacidóza, laktátová acidóza alebo zlyhanie obličiek, môžu tiež spôsobiť zvýšenú osmolálnu medzeru, čo vedie k nesprávnej diagnóze.

Iné laboratórne abnormality môžu naznačovať otravu, najmä prítomnosť metabolickej acidózy, najmä ak je charakterizovaná veľkou aniónovou medzerou. Acidóza s veľkou aniónovou medzerou je zvyčajne prítomná v počiatočnom štádiu otravy. Acidóza má však veľké množstvo diferenciálnych diagnóz, vrátane otravy metanolom, salicylátmi, železom, izoniazidom, paracetamolom, teofylínom alebo stavmi, ako je urémia alebo diabetická a alkoholová ketoacidóza. Diagnóza otravy etylénglykolom by sa mala zvážiť u každého pacienta so závažnou acidózou. Mikroskopia moču môže odhaliť ihličkovité alebo obálkovité kryštály oxalátu vápenatého v moči, ktoré môžu naznačovať otravu; hoci tieto kryštály sa môžu objaviť až v neskorých štádiách otravy. Napokon, do mnohých komerčných nemrznúcich zmesí do chladičov sa pridáva fluoresceín, ktorý umožňuje zistiť únik z chladiča pomocou Woodovej lampy. Po požití nemrznúcich výrobkov obsahujúcich etylénglykol a fluoresceín môže Woodova lampa odhaliť fluorescenciu v oblasti úst, odevu, zvratkov alebo moču pacienta, čo môže pomôcť pri diagnostike otravy.

Stabilizácia a dekontaminácia

Najdôležitejšou počiatočnou liečbou otravy etylénglykolom je stabilizácia pacienta. Keďže sa etylénglykol rýchlo vstrebáva, je nepravdepodobné, že by dekontaminácia žalúdka bola prínosom, ak sa nevykoná do 60 minút od požitia. Tradične sa pri otrave etylénglykolom najčastejšie používa výplach žalúdka alebo nazogastrická aspirácia žalúdočného obsahu. Užitočnosť výplachu žalúdka však bola spochybnená a v súčasnosti sa už pri otravách bežne nepoužíva. Vracanie vyvolané ipekakom sa neodporúča. Keďže aktívne uhlie neadsorbuje glykoly, neodporúča sa, pretože nebude účinné pri zabránení absorpcie. Používa sa len v prítomnosti toxickej dávky iného jedu alebo lieku. Pacienti so závažnou otravou sa často nachádzajú v kritickom stave. V tejto situácii by sa mala uprednostniť stabilizácia pacienta vrátane zabezpečenia dýchacích ciest s intubáciou pred dekontamináciou tráviaceho traktu. Pacienti s metabolickou acidózou alebo záchvatmi si vyžadujú liečbu hydrogenuhličitanom sodným a antikonvulzívami, napríklad benzodiazepínom. Hydrogenuhličitan sodný sa má používať opatrne, pretože môže zhoršiť hypokalciémiu zvýšením väzby vápnika na plazmatické bielkoviny. Ak sa vyskytne hypokalciémia, možno ju liečiť náhradou vápnika, hoci suplementácia vápnika môže zvýšiť vyzrážanie kryštálov oxalátu vápenatého, čo vedie k poškodeniu tkaniva. U ťažko intoxikovaných pacientov môže byť potrebná intubácia a podpora dýchania; pacienti s hypotenziou vyžadujú liečbu intravenóznymi tekutinami a prípadne vazopresormi.

Po dekontaminácii a zavedení podporných opatrení je ďalšou prioritou inhibícia ďalšieho metabolizmu etylénglykolu pomocou antidot. Protilátky na otravu etylénglykolom sú etanol a fomepizol. Táto antidotálna liečba tvorí základ liečby otravy etylénglykolom. Toxicita etylénglykolu pochádza z jeho metabolizmu na kyselinu glykolovú a kyselinu šťaveľovú. Cieľom farmakoterapie je zabrániť tvorbe týchto metabolitov. Etanol pôsobí tak, že súťaží s etylénglykolom o alkoholdehydrogenázu, prvý enzým v degradačnej dráhe. Keďže etanol má oveľa vyššiu afinitu k alkoholdehydrogenáze, približne 100-násobne vyššiu afinitu, úspešne blokuje rozklad etylénglykolu na glykoldehyd, čo bráni ďalšiemu rozkladu. Bez tvorby kyseliny šťaveľovej sa dá zabrániť nefrotoxickým účinkom, ale etylénglykol je v tele stále prítomný. Nakoniec sa vylúči močom, ale bude potrebná podporná liečba depresie CNS a metabolickej acidózy, kým koncentrácie etylénglykolu neklesnú pod toxické limity. Farmaceutický etanol sa zvyčajne podáva intravenózne ako 5 alebo 10 % roztok v 5 % dextróze, ale niekedy sa podáva aj perorálne vo forme silného alkoholu, ako je whisky, vodka alebo gin.

Fomepizol je silný inhibítor alkoholdehydrogenázy; podobne ako etanol pôsobí tak, že blokuje tvorbu toxických metabolitov. Fomepizol sa ukázal ako vysoko účinné antidotum pri otrave etylénglykolom. Je to jediné antidotum schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv na liečbu otravy etylénglykolom. Obe antidotá majú svoje výhody aj nevýhody. Etanol je ľahko dostupný vo väčšine nemocníc, je lacný a môže sa podávať perorálne aj intravenózne. Medzi jeho nežiaduce účinky patrí intoxikácia, hypoglykémia u detí a možná toxicita pre pečeň. Pacienti liečení etanolom si tiež vyžadujú časté merania koncentrácie etanolu v krvi a úpravu dávkovania na udržanie terapeutickej koncentrácie etanolu. Pacienti preto musia byť monitorovaní na jednotke intenzívnej starostlivosti. Alternatívne nežiaduce vedľajšie účinky fomepizolu sú minimálne

a schválený dávkovací režim udržiava terapeutické koncentrácie bez potreby monitorovania koncentrácií lieku v krvi. Nevýhodou fomepizolu je, že je drahý. Pri cene 1 000 USD za gram by priemerná dávka použitá pri otrave dospelého človeka stála približne 3 500 až 4 000 USD. Napriek cene fomepizol postupne nahrádza etanol ako antidotum voľby pri otrave etylénglykolom. Často sa podávajú doplnkové látky vrátane tiamínu a pyridoxínu, pretože môžu pomôcť zabrániť tvorbe kyseliny šťaveľovej. Použitie týchto látok je založené na teoretických pozorovaniach a existujú len obmedzené dôkazy na podporu ich použitia v liečbe; môžu byť obzvlášť prospešné u ľudí, ktorí by mohli mať nedostatok týchto vitamínov, ako sú podvyživení alebo alkoholici.

Okrem antidot je dôležitou liečbou otravy použitie hemodialýzy. Hemodialýza sa používa na zlepšenie odstraňovania nemetabolizovaného etylénglykolu, ako aj jeho metabolitov z tela. Ukázalo sa, že je veľmi účinná pri odstraňovaní etylénglykolu a jeho metabolitov z krvi. Hemodialýza má aj ďalší prínos v podobe úpravy iných metabolických porúch alebo podpory zhoršujúcej sa funkcie obličiek. Hemodialýza je zvyčajne indikovaná u pacientov so závažnou metabolickou acidózou (pH krvi nižšie ako 7,3), zlyhaním obličiek, závažnou nerovnováhou elektrolytov alebo ak sa stav pacientov napriek liečbe zhoršuje. Často sa pri liečbe otravy používa antidotálna liečba aj hemodialýza spoločne. Keďže hemodialýza odstráni z krvi aj antidotá, dávky antidot sa musia zvýšiť, aby sa kompenzovali. Ak nie je k dispozícii hemodialýza, peritoneálna dialýza tiež odstraňuje etylénglykol, hoci menej účinne.

Ak je pacient liečený a prežije, očakáva sa jeho úplné uzdravenie. Pacienti, ktorí sa včas dostavia do zdravotníckych zariadení a dostanú rýchlu lekársku starostlivosť, majú zvyčajne priaznivý výsledok. Naopak pacienti, ktorí sa dostavia neskoro s príznakmi kómy, hyperkaliémiou, záchvatmi alebo ťažkou acidózou, majú zlú prognózu. Pacienti, u ktorých sa vyvinú závažné prejavy centrálneho nervového systému alebo mozgová príhoda, ktorí prežijú, môžu mať dlhodobú neurologickú dysfunkciu; v niektorých prípadoch sa môžu zotaviť, hoci rekonvalescencia môže byť predĺžená. Najvýznamnejšia dlhodobá komplikácia sa týka obličiek. Po ťažkých otravách boli hlásené prípady trvalého poškodenia obličiek, ktoré si často vyžadujú chronickú dialýzu alebo transplantáciu obličiek.

Otrava etylénglykolom je celosvetovo pomerne častým javom. Otravy ľudí sa často vyskytujú v ojedinelých prípadoch, ale môžu sa vyskytnúť aj v epidémiách. Mnohé prípady otravy sú dôsledkom používania etylénglykolu ako lacnej náhrady alkoholu alebo úmyselného požitia pri samovražedných pokusoch. Menej často sa používa ako prostriedok vraždy. Deti alebo zvieratá môžu byť vystavené náhodnému požitiu; deti a zvieratá často skonzumujú veľké množstvá, pretože etylénglykol má sladkú chuť. V Spojených štátoch bolo v roku 2002 toxikologickým centrám nahlásených 5816 prípadov. Okrem toho bol etylénglykol najčastejšou chemickou látkou, ktorá bola príčinou úmrtí nahlásených toxikologickými centrami v USA v roku 2003. V Austrálii bolo v roku 2007 toxikologickému centru vo Victorii nahlásených 17 prípadov a toxikologickému centru v Novom Južnom Walese 30 prípadov. Tieto čísla však môžu podhodnocovať skutočné počty, pretože nie všetky prípady, ktoré možno pripísať etylénglykolu, sú nahlásené toxikologickým centrám. Väčšina úmrtí na etylénglykol sú úmyselné samovraždy; úmrtia detí v dôsledku neúmyselného požitia sú veľmi zriedkavé.

V snahe zabrániť otravám sa do prípravkov s etylénglykolom často pridáva horká látka nazývaná denatóniumbenzoát, známa pod obchodným názvom Bitrex, ktorá má zabrániť náhodnému alebo úmyselnému požitiu. Predpokladá sa, že horká látka zastaví požitie, pretože súčasťou ľudskej obrany proti požitiu škodlivých látok je odmietanie látok horkej chuti. V Spojených štátoch osem štátov (Oregon, Kalifornia, Nové Mexiko, Virgínia, Arizona, Maine, Tennessee, Washington) zaviedlo povinné pridávanie horkých látok do nemrznúcich zmesí. Tri následné štúdie zamerané na obmedzené skupiny obyvateľstva alebo samovrahov s cieľom posúdiť účinnosť horkých látok pri prevencii toxicity alebo smrti však ukázali obmedzený prínos horkých prípravkov s obsahom etylénglykolu v týchto dvoch skupinách obyvateľstva. Konkrétne Mullins zistil, že horkosť nemrznúcich zmesí neznižuje počet hlásených prípadov otráv detí predškolského veku v americkom štáte Oregon. Podobne White zistil, že pridávanie horkých látok neznížilo frekvenciu ani závažnosť otráv nemrznúcou zmesou u detí mladších ako 5 rokov. Okrem toho sa v ďalšej Whiteovej štúdii zistilo, že samovrahov neodrádza horká chuť nemrznúcej zmesi od ich pokusov o samovraždu. Tieto štúdie sa nezameriavali napríklad na otravy domácich zvierat alebo hospodárskych zvierat, ani na neúmyselné vystavenie veľkej populácie (detí v inom ako predškolskom veku) horkastej nemrznúcej zmesi.

Etylénglykol sa kedysi považoval za neškodný; v roku 1931 bol navrhnutý ako vhodný na použitie ako nosič alebo rozpúšťadlo pre injekčné farmaceutické prípravky. Odvtedy boli hlásené početné prípady otravy a ukázalo sa, že je pre ľudí toxický.

Metylmalonová acidémia – autozómovo recesívna metabolická porucha, ktorá napodobňuje účinky otravy etylénglykolom.

Olovo – ortuť – kadmium – striebro – tálium – cín – berýlium

Mangán – meď – železo – chróm – zinok – selén – kobalt

Salicylát – Paracetamol – Opioidy – Barbituráty – Benzodiazepíny – TCA – Anticholinesterázy

Toxicita digoxínu – Dipyridamol

Vitamín A -Vitamín D -Vitamín E

Otravy mäkkýšmi (paralytická otrava mäkkýšmi, hnačková otrava mäkkýšmi, amnéziová otrava mäkkýšmi, neurotoxická otrava mäkkýšmi) – Ciguatera – Ichtyoalineotoxizmus – Scombroid – Haffova choroba

Otrava hubami – latérizmus – ergotizmus – otrava strychnínom – cinchonizmus – lokoizmus (úder hrachu)

Kategórie
Psychologický slovník

Mirtazapín

Mirtazapín je antidepresívum zavedené spoločnosťou Organon International v roku 1996, ktoré sa používa na liečbu miernej až ťažkej depresie. Hoci má mirtazapín tetracyklickú chemickú štruktúru, je klasifikovaný ako noradrenergné a špecifické serotonínergné antidepresívum (NaSSA). Mirtazapín sa môže používať prednostne pred SSRI vzhľadom na to, že spôsobuje menej problémov so sexuálnou dysfunkciou. Vďaka svojmu jedinečnému farmakologickému profilu mirtazapín prakticky nemá anticholinergné, adrenolytické a serotonínové vedľajšie účinky. Mirtazapín je relatívne bezpečný v prípade predávkovania.

Mirtazapín sa predáva pod obchodnými názvami Remeron® v USA a Fínsku, Avanza® a Axit® v Austrálii, Zispin® v Spojenom kráľovstve a Írsku, Norset® vo Francúzsku, Remergon® v Belgicku, Remergil® v Nemecku a Mirtabene® v Rakúsku.

Mirtazapín sa používa predovšetkým na liečbu príznakov miernej až ťažkej depresie.

Neschválené/neoznačené/výskumné

Existuje tiež dôkaz, že mirtazapín sa môže používať na liečbu panickej poruchy (PD), generalizovanej úzkostnej poruchy (GAD), obsedantno-kompulzívnej poruchy (OCD), posttraumatickej stresovej poruchy (PTSD) a pruritu. Mirtazapín sa považuje za účinný pri profylaktickej liečbe chronickej tenznej bolesti hlavy.

Predpokladá sa, že pôsobí tak, že blokuje presynaptické alfa-2 adrenergné receptory, ktoré za normálnych okolností inhibujú uvoľňovanie neurotransmiterov noradrenalínu a serotonínu, čím zvyšuje ich aktívne hladiny v synapsii. Mirtazapín tiež blokuje postsynaptické receptory 5-HT2 a 5-HT3 – predpokladá sa, že tento účinok zvyšuje serotonínergickú neurotransmisiu a zároveň spôsobuje nízky výskyt vedľajších účinkov.

Predpokladá sa, že vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytujú, súvisia predovšetkým s blokádou histamínových receptorov, ktorá sa znižuje pri vyšších dávkach.

Často sa vyskytujúce vedľajšie účinky:

Zriedkavo sa vyskytujúce vedľajšie účinky:

Vedľajšie účinky, o ktorých treba informovať lekára a okamžite prestať užívať mirtazapín

Zaujímavé je, že jeho profil vedľajších účinkov možno v určitých klinických situáciách využiť v prospech liečby. Ospalosť, zvýšená chuť do jedla a prírastok hmotnosti, ktoré spôsobuje, sú užitočné u pacientov s depresívnymi poruchami s výraznými poruchami spánku a chuti do jedla. Okrem toho je celkom užitočný v hospitalizačných situáciách, v ktorých pacienti trpia nevoľnosťou, pretože antagonizuje aj receptor 5-HT3, ktorý je cieľom populárneho antiemetika ondansetrónu (Zofran®).

Zvyčajná začiatočná dávka mirtazapínu je 7,5 – 15 mg raz denne, zvyčajne pred spaním (kvôli sedatívnemu charakteru a narušenému zrakovému vnímaniu). Dávky sa môžu zvyšovať každé 1 – 2 týždne až do dávky 45 mg, maximálna denná dávka je 90 mg. Môže sa užívať s jedlom alebo bez jedla. Rozpustné tablety sa môžu užívať aj bez vody.

Vzhľadom na sedatívne účinky mirtazapínu sa nesmie užívať alkohol. Nadmerná sedácia môže nastať pri jeho užívaní s inými sedatívnymi liekmi, ako sú benzodiazepíny. Mirtazapín sa nemá používať v priebehu 14 dní po použití inhibítora monoaminooxidázy, pretože je možné, že sa spustí hypertenzná pohotovosť.

Kategórie
Psychologický slovník

Lorazepam

Lorazepam (predávaný pod obchodnými názvami Ativan®, Temesta®, Tavor®) je liek, ktorý je derivátom benzodiazepínu. Farmakologicky sa klasifikuje ako sedatívno-hypnotický, anxiolytický a antikonvulzívny liek.

Farmakológia a farmakokinetika

Lorazepam sa rýchlo a takmer úplne absorbuje po akomkoľvek spôsobe aplikácie (perorálne, sublingválne, i.m., i.v.). Nástup účinku je niekoľko minút po i.v. injekcii, 30 až 45 minút po perorálnom/sublingválnom podaní a až 1 hodinu po i.m. injekcii.

Trvanie účinku závisí od dávky a zvyčajne je 6 až 12 hodín. Polčas lorazepamu u pacientov s normálnou funkciou pečene je 11 až 18 hodín. Preto sú často potrebné 2 až 4 denné dávky.

0,5 mg (500 µg) lorazepamu zodpovedá 5 mg diazepamu. Iní odborníci odhadujú pomer 1 mg lorazepamu k 5 mg diazepamu.

Lorazepam je indikovaný na:

Lorazepam je dostupný vo forme tabliet a roztoku na intramuskulárne a intravenózne injekcie. Je dostupný aj ako parenterálna náplasť.

Denné dávky sa značne líšia od 0,5 mg pred spaním pri nespavosti a 2,5 mg každých 6 hodín a viac pri akútnej liečbe mánie, skôr ako situáciu zvládnu lieky prvej línie (lítium, kyselina valproová).

Katatónia s neschopnosťou hovoriť je veľmi citlivá a niekedy sa kontroluje jednorazovou dávkou 2 mg perorálne alebo pomalou i.v. injekciou. Katatónia sa môže opakovať a môže byť potrebná liečba počas niekoľkých dní. Niekedy sa súbežne podáva haloperidol.

Kontrola status epilepticus si vyžaduje pomalé i.v. injekcie 2 až 4 (alebo dokonca 8) mg. Pacienti majú byť starostlivo sledovaní kvôli respiračnej depresii a hypotenzným účinkom.

V každom prípade sa požiadavky na dávku musia individualizovať, najmä u starších a oslabených pacientov, u ktorých je riziko predávkovania vyššie. Bezpečnosť a účinnosť lorazepamu nie je dobre stanovená u detí mladších ako 18 rokov, ale používa sa na liečbu sériových záchvatov. Pri vyšších dávkach (najlepšie i.v. dávkach) si pacient často nie je schopný spomenúť na nepríjemné udalosti (anterográdna amnézia), ako sú terapeutické zákroky (endoskopie atď.), čo je žiaduci účinok. V týchto prípadoch je však dané riziko, že pacient neskôr vznesie neopodstatnené obvinenia zo sexuálneho zneužívania počas liečby v dôsledku zlého spomínania.

Po injekčnom podaní lorazepamu by pacient nemal byť za normálnych okolností prepustený z nemocničného prostredia bez opatrovníka (rodiča, manžela/manželky atď.) skôr ako po uplynutí 24 hodín, a to z dôvodu nevyliečiteľných reziduálnych účinkov lieku, ako sú únava, závraty, hypotenzia atď. Taktiež by pacient nemal 24 hodín po podaní injekcie viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.

Lorazepam, podobne ako iné benzodiazepíny, môže spôsobiť psychickú a/alebo fyzickú závislosť. Po náhlom vysadení boli pozorované abstinenčné príznaky podobného charakteru ako pri alkohole a barbiturátoch, preto sa odporúča postupné znižovanie dávky počas niekoľkých týždňov alebo dokonca mesiacov, v závislosti od dĺžky užívania a užívanej dávky.

Pravdepodobnosť zneužitia, závislosti a abstinenčných príznakov je pri lorazepame v porovnaní s inými benzodiazepínmi podstatne vyššia, pretože má krátky polčas rozpadu, vyššiu účinnosť a silnejšiu väzbu na komplex GABA receptorov. V tomto ohľade sa správa podobne ako alprazolam (krátky polčas a vysoká účinnosť) a klonazepam (dlhý polčas a vysoká účinnosť).

Dlhodobá liečba môže viesť ku kognitívnemu deficitu, ktorý je však po ukončení liečby reverzibilný.

Všeobecne platí, že lorazepam nie je vhodný na dlhodobú liečbu s výnimkou prípadov, keď je to z lekárskeho hľadiska nevyhnutné.
Stres každodenného života si zvyčajne nevyžaduje liečbu anxiolytikami a najlepšie sa lieči psychoterapiou.

Lorazepam patrí podľa FDA do kategórie D pre tehotenstvo, čo znamená, že môže spôsobiť poškodenie nenarodeného dieťaťa, hoci sa to vyskytuje veľmi zriedkavo. Lorazepam podávaný v čase blízkom pôrodu môže u dojčaťa spôsobiť syndróm klapky na nohe a abstinenčné príznaky.

V niektorých prípadoch sa môžu vyskytnúť paradoxné účinky benzodiazepínov, napríklad zvýšená nepriateľskosť a agresivita. Niektorí lekári sa domnievajú, že je to spôsobené disinhibíciou, a preto je pravdepodobnejšie, že sa vyskytne u osôb s už existujúcimi poruchami osobnosti, ktoré môžu mať menšiu než priemernú inhibíciu.

Osoby s už existujúcimi poruchami závislosti od návykových látok alebo závislé osobnosti pravdepodobne zneužívajú lieky, ako je lorazepam, a pri jeho ambulantnom predpisovaní je potrebné postupovať opatrne. Často sa používa v nemocničnom prostredí na pomoc pri detoxikácii.

Patent na lorazepam, ktorý vlastní spoločnosť Wyeth, v Spojených štátoch vypršal. V súčasnosti sú k dispozícii generické verzie lieku.

V roku 2000 americká farmaceutická spoločnosť Mylan súhlasila so zaplatením 147 miliónov dolárov za urovnanie obvinení FTC, že v roku 1998 zvýšila cenu generického lorazepamu o 2600 % a generického klorazepátu o 3200 % po tom, ako získala exkluzívne licenčné zmluvy na určité zložky.

Lorazepam patrí do zoznamu IV podľa zákona o kontrolovaných látkach v USA a medzinárodne podľa Dohovoru OSN o psychotropných látkach.

Bromazepam –
Kamazepam –
Karburazepam –
Chlordiazepoxid –
Cinolazepam –
klonazepam –
klorazepát –
Cyprazepam –
Delorazepam –
Demoxepam –
Diazepam –
Doxefazepam –
Elfazepam –
etylkarfluzepát –
etyldirazepát –
etylloflazepát –
Fletazepam –
Fludiazepam –
Flunitrazepam –
Flurazepam –
Flutemazepam –
Flutoprazepam –
Fosazepam –
Gidazepam –
Halazepam –
Iclazepam –
Lopirazepam –
Lorazepam –
Lormetazepam –
meklonazepam –
Medazepam –
Menitrazepam –
metaklazepam –
Motrazepam –
Nimetazepam –
nitrazepam –
Nitrazepát –
Nordazepam –
Nortetrazepam –
Oxazepam –
Fenazepam –
Pinazepam –
Pivoxazepam –
Prazepam –
proflazepam –
Quazepam –
QH-II-66 –
Reclazepam –
Sulazepam –
Temazepam –
Tetrazepam –
Tolufazepam –
Tuklazepam –
Uldazepam

Arfendazam – Clobazam – Lofendazam – Triflubazam

Girisopam – GYKI-52466 – GYKI-52895 – Nerisopam – Tofisopam

Adinazolam –
Alprazolam –
Estazolam –
Flubromazolam –
Triazolam

Bretazenil •
Climazolam •
Flumazenil •
Imidazenil •
L-655,708 •
Loprazolam •
Midazolam •
PWZ-029 •
Ro15-4513 •
Ro48-6791 •
Ro48-8684 •
Sarmazenil •
SH-053-R-CH3-2′F

Kloxazolam –
Flutazolam –
Haloxazolam –
Mexazolam –
Oxazolam

Brotizolam – Cyclotizolam – Clotiazepam – Etizolam

Ripazepam – Zolazepam – Zomebazam

Bentazepam – Devazepid – Ketazolam – Razobazam – Tifluadom

{Valpromid} {Valnoktamid} {Valnoktamid} {Valpromid

{Feneturid} {Fenacemid}

{Gabapentin} {Vigabatrin} {Progabide} {Pregabalin}

Trimetadión – Parametadión – Etadión

{Brivaracetam} {Levetiracetam} {Nefiracetam} {Seletracetam} {Seletracetam}

{Etotoín} {Fenytoín} {Mefenytoín} {Fosfenytoín}

{Acetazolamid} {Etoxzolamid} {Sultiame} {Metazolamid} {Zonisamid}

{Etosuximid} {Fensuximid} {Mesuximid}

{Kyselina valproová} {Valproát sodný} {Semisodný valproát} {Tiagabín}

Klobazam – klonazepam – klorazepát – diazepam – midazolam – lorazepam – nitrazepam

{Fenobarbital}
{Metylfenobarbital}
{Metharbital}
{Barbexaklón}

Kategórie
Psychologický slovník

Insuflácia (medicína)

Insuflácia (latinsky insufflatio „fúkanie“ alebo „do“) je vdychovanie látok do telesného otvoru. Insuflácia má obmedzené lekárske využitie, ale je bežným spôsobom podávania mnohých liekov na dýchanie, ktoré sa používajú na liečbu ochorení pľúc (astma alebo emfyzém) a prínosových dutín (alergia).

Táto technika je bežná pri mnohých rekreačných drogách a používa sa aj pri niektorých enteogénoch. Nasálna insuflácia (šnupanie) sa bežne používa pri mnohých psychoaktívnych drogách, pretože spôsobuje oveľa rýchlejší nástup účinku ako perorálne podanie a biologická dostupnosť je zvyčajne, ale nie vždy, vyššia ako perorálne podanie. K tejto biologickej dostupnosti dochádza v dôsledku rýchleho vstrebávania molekúl do krvného obehu cez mäkké tkanivo v sliznici dutiny nosovej. Niektoré lieky majú touto cestou vyššiu rýchlosť absorpcie, a preto sú účinnejšie v menších dávkach.

Intranazálna cesta (podávanie cez nos) môže umožniť, aby niektoré lieky a iné molekuly obchádzali hematoencefalickú bariéru prostredníctvom difúzie alebo axonálneho transportu pozdĺž čuchových a trojklanných nervov.

Inertné, netoxické plyny, ako je napríklad oxid uhličitý, sa často insuflujú do telesnej dutiny s cieľom rozšíriť pracovný priestor alebo znížiť obštrukciu počas minimálne invazívnej alebo laparoskopickej operácie.

Intranazálne (IN) podávanie rôznych liekov rozpustných v lipidoch je čoraz populárnejšie. Často sa používa na liečbu detských pacientov alebo pacientov, ktorí sú inak znepokojení alebo vystrašení z ihiel, alebo v prípadoch, keď nie je k dispozícii intravenózny (IV) prístup. Okrem rôznych nosových sprejov, ktoré sú ľahko dostupné v lekárňach, medzi bežné lieky podávané prostredníctvom IN patria fentanyl, midazolam a naloxón. Čas nástupu účinku liekov podávaných intranazálne je vo všeobecnosti len nepatrne pomalší ako pri intravenóznom podaní.

Psychoaktívne látky sa často insuflujú do nosa na účely intranazálnej absorpcie cez sliznicu, ktorá je často rýchlejšia alebo úplnejšia ako gastrointestinálna absorpcia. Aby bola látka pri insuflácii účinná, musí byť rozpustná v tukoch, aby sa mohla vstrebať do slizníc. Táto prax sa bežne označuje ako šnupanie, bumping, railing alebo doozing.

Hoci sa väčšina dávky inhalovaného lieku vstrebáva cez sliznice, časť sa dostane do iných častí gastrointestinálneho traktu, kde sa môže tiež absorbovať. Je to preto, že časť dávky kvapká do hrdla a do žalúdka. Tento účinok sa bežne označuje ako „kvapkanie“ a často je nepríjemný na chuť.

Na výskumné účely sa môžu intranazálne podávať rôzne iné liečivá, napríklad neuropeptidy MSH/ACTH, vazopresín a inzulín.

Poznámka: Niektoré psychoaktívne látky, ako sú benzodiazepíny (valium, oxazepam, klonazepam), sú vo vode rozpustné v malej miere (približne 350 ml/1000 mg). To síce znamená, že pri insuflácii budú do určitej miery účinné, ale nebudú sa tak ľahko vstrebávať do sliznice ako vysoko rozpustné látky, ako sú amfetamíny a opiáty. Pri tejto triede liekov sa zvyčajne uprednostňuje sublingválne podávanie.