Kategórie
Psychologický slovník

S enkefalínom

[Met]enkefalín, niekedy označovaný ako opioidný rastový faktor (OGF), je prirodzene sa vyskytujúci endogénny opioidný peptid, ktorý má opioidné účinky s relatívne krátkym trvaním. Je to jedna z dvoch foriem enkefalínu, druhou je [leu]enkefalín. Enkefalíny sa považujú za primárne endogénne ligandy δ-opioidného receptora vďaka ich vysokej účinnosti a selektivite pre toto miesto v porovnaní s inými endogénnymi opioidmi.

[Met]enkefalín objavili a charakterizovali Hughes, Kosterlitz a spol. v roku 1975 po usilovnom a intenzívnom hľadaní endogénnych ligandov opioidných receptorov.

[Met]enkefalín je pentapeptid s aminokyselinovou sekvenciou Tyr-Gly-Gly-Phe-Met.

Predpokladá sa, že tyrozínový zvyšok na pozícii 1 je analogický 3-hydroxylovej skupine na morfíne.

[Met]enkefalín sa nachádza najmä v dreni nadobličiek a v celom centrálnom nervovom systéme (CNS) vrátane striata, mozgovej kôry, čuchového bulbu, hipokampu, septa, talamu a periakveduktálnej šedej, ako aj v dorzálnom rohu miechy. Je prítomný aj na periférii, najmä v niektorých primárnych aferentných vláknach, ktoré inervujú panvové vnútornosti.

[Met]enkefalín sa syntetizuje z proenkefalínu A proteolytickým štiepením v dvoch metabolických krokoch. Proenkefalín A je najprv redukovaný jedným z dvoch endopeptidázových enzýmov podobných trypsínu, prohormónkonvertázou 1 (PC1) alebo prohormónkonvertázou 2 (PC2); potom sú výsledné medziprodukty ďalej redukované enzýmom karboxypeptidázou E (CPE; predtým známou ako enkefalínkonvertáza (EC)). Proenkefalín A obsahuje štyri sekvencie [Met]enkefalínu (v týchto polohách: 100 – 104; 107 – 111; 136 – 140; 210 – 214), v dôsledku čoho jeho štiepením vznikajú naraz štyri kópie peptidov [Met]enkefalínu. Okrem toho anabolizmus proenkefalínu A vedie k produkcii po jednej kópii dvoch derivátov [Met]enkefalínu s predĺženým C-koncom, heptapeptidu [Met]enkefalín-Arg-Phe (261-267) a oktapeptidu [Met]enkefalín-Arg-Gly-Leu (186-193), hoci nie je úplne jasné, či pôsobia na opioidné receptory podobným spôsobom ako [Met]enkefalín.

[Met]- a [Leu]enkefalín sa metabolizujú rôznymi enzýmami vrátane aminopeptidázy N (APN), neutrálnej endopeptidázy (NEP), dipeptidylpeptidázy 3 (DPP3), karboxypeptidázy A6 (CPA6) a angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE). Tieto enzýmy sú spoločne známe ako enkefalinázy.

[Met]enkefalín je silný agonista δ-opioidného receptora a v menšej miere μ-opioidného receptora, pričom na κ-opioidný receptor nemá takmer žiadny účinok. Práve prostredníctvom týchto receptorov vyvoláva [met]enkefalín svoje opioidné účinky, ako je analgézia a zlepšenie nálady.

Je tiež endogénnym ligandom receptora opioidného rastového faktora (OGFR; predtým známy ako ζ-opioidný receptor), ktorý zohráva úlohu pri regulácii rastu a regenerácii tkanív; preto sa [Met]enkefalín niekedy nazýva OGF.

[Met]enkefalín má nízku biologickú dostupnosť, rýchlo sa metabolizuje a má veľmi krátky polčas (minúty).

Somatostatín – CRH – GnRH – GHRH – Orexíny – TRH – POMC (ACTH, MSH, lipotropín)

Cholecystokinín – Žalúdočný inhibičný polypeptid – Gastrín – Motilín – Sekretin – Vazoaktívny črevný peptid

Vazopresín – Kalcitonín –

Angiotenzín – Bombezín/Neuromedín B – Kalcitonínu príbuzný peptid – Karnozín – Delta peptid vyvolávajúci spánok – FMRFamid – Galanín – Gastrín uvoľňujúci peptid – Kiníny (bradykinín, tachykiníny) – Neuromedín (B, N, U) – Neuropeptid Y – Neurofyzíny – Neurotenzín – Opioidný peptid – Pankreatický polypeptid – Peptid aktivujúci hypofýzovú adenylátcyklázu

{Alfentanil}
{Buprenorfín}
{Karfentanil}
{Codeine}
{Codeinone}
{dextropropoxyfény}
{Diamorfíny (heroín)}
{Dihydrokodeín}
{Fentanyl}
{hydrokodóny}
{Hydromorfón}
{Metadón}
{Morfín}
{Morfinón}
{Oxykodón}
{Oxymorphone}
{Pethidine (Meperidine)}
{Remifentanil}
{Sufentanil}
{Tramadol}