Kategórie
Psychologický slovník

Vrodená stacionárna nočná slepota viazaná na X

X-viazaná vrodená stacionárna nočná slepota (CSNB) je forma nyktalopie a je to zriedkavá X-viazaná neprogresívna porucha sietnice. Má dve formy, úplnú, známu aj ako typ 1 (CSNB1), a neúplnú, známu aj ako typ 2 (CSNB2), v závislosti od závažnosti. Pri úplnej forme (CSNB1) nie je merateľná odpoveď tyčinkových buniek na svetlo, zatiaľ čo pri neúplnej forme je táto odpoveď merateľná. Pacienti s touto poruchou majú ťažkosti s adaptáciou na situácie so slabým osvetlením v dôsledku poruchy prenosu fotoreceptorov. Títo pacienti majú tiež často zníženú zrakovú ostrosť, krátkozrakosť, nystagmus a strabizmus. CSNB1 je spôsobená mutáciami v géne NYX, ktorý kóduje proteín podieľajúci sa na tvorbe sietnicových synáps alebo synaptickom prenose. CSNB2 je spôsobená mutáciami v géne CACNA1F, ktorý kóduje napäťovo riadený vápnikový kanál CaV1.4.

Na X-viazané formy vrodenej stacionárnej nočnej slepoty (CSNB) možno od autozomálnych foriem odlíšiť podľa prítomnosti krátkozrakosti, ktorá u autozomálnych foriem zvyčajne chýba. Pacienti s CSNB majú často zhoršené nočné videnie, krátkozrakosť, zníženú zrakovú ostrosť, strabizmus a nystagmus. Jedinci s kompletnou formou CSNB (CSNB1) majú vysoko narušenú citlivosť tyčiniek (znížená ~ 300x), ako aj dysfunkciu čapíkov. U pacientov s neúplnou formou sa môže vyskytovať buď krátkozrakosť, alebo ďalekozrakosť.

Pôvodne sa predpokladalo, že CSNB je spôsobená poruchou neurotransmisie z tyčiniek do bipolárnych buniek v sietnici. Vyplýva to z meraní elektroretinogramu (ERG) u pacientov s CSNB, ktoré ukazujú drastické zníženie veľkosti skotopickej b-vlny v porovnaní s a-vlnou pri CSNB2 alebo úplnú stratu oboch pri CSNB1. Predpokladá sa, že vlna a predstavuje odpoveď tyčiniek na zrakový vstup a u pacientov s CSNB2 zostáva zväčša nezmenená. Predpokladá sa však, že vlna b je výsledkom elektrickej aktivity bipolárnych buniek a je znížená alebo neexistuje u CSNB1 aj 2. Pacienti s CSNB1 vykazujú aj mierne zmenenú aktivitu čapíkov. Ďalšie štúdie ukázali, že defekty zistené u pacientov s CSNB sa lepšie vysvetľujú všeobecnejšími defektmi v dráhe ON signalizácie tyčiniek aj čapíkov.

Úplná forma vrodenej stacionárnej nočnej slepoty viazanej na chromozóm X, známa aj ako nyktalopia, je spôsobená mutáciami v géne NYX (nyktalopín na chromozóme X), ktorý kóduje malý proteín rodiny LRR (leucine-rich repeat) s neznámou funkciou. Tento proteín pozostáva z N-koncového signálneho peptidu a 11 LRR (LRR1-11) obklopených LRR bohatými na cysteín (LRRNT a LRRCT). Na C-konci proteínu sa nachádza predpokladané kotvové miesto GPI. Hoci funkcia NYX ešte nie je úplne objasnená, predpokladá sa, že sa nachádza extracelulárne. Prirodzene sa vyskytujúca delécia 85 báz v NYX u niektorých myší vedie k fenotypu „nob“ (bez vlny b), ktorý je veľmi podobný fenotypu pozorovanému u pacientov s CSNB1. NYX sa exprimuje predovšetkým v tyčinkových a čapíkových bunkách sietnice. V súčasnosti je známych takmer 40 mutácií v NYX súvisiacich s CSNB1, tabuľka 1., ktoré sa nachádzajú v celom proteíne. Keďže funkcia proteínu nyktalopínu nie je známa, tieto mutácie neboli ďalej charakterizované. Predpokladá sa však, že mnohé z nich vedú k skráteným proteínom, ktoré sú pravdepodobne nefunkčné.

Obrázok 1. Schematická štruktúra CaV1.4 s označenými doménami a podjednotkami.

Neúplná forma vrodenej stacionárnej nočnej slepoty viazanej na chromozóm X (CSNB2) je spôsobená mutáciami v géne CACNA1F, ktorý kóduje napäťovo riadený vápnikový kanál CaV1.4, ktorý sa vo veľkej miere vyskytuje v sietnici. Jednou z dôležitých vlastností tohto kanála je, že sa inaktivuje extrémne nízkou rýchlosťou. To mu umožňuje vytvárať trvalý vstup Ca2+ pri depolarizácii. Keďže fotoreceptory sa depolarizujú v neprítomnosti svetla, kanály CaV1.4 fungujú tak, že zabezpečujú trvalé uvoľňovanie neurotransmiterov pri depolarizácii. To sa preukázalo u myší s mutáciou CACNA1F, ktoré majú výrazne znížené vápnikové signály vo fotoreceptoroch. V súčasnosti existuje 55 mutácií CACNA1F, ktoré sa nachádzajú v celom kanáli, tabuľka 2 a obrázok 1. Hoci väčšina týchto mutácií vedie k skráteným a pravdepodobne nefunkčným kanálom, očakáva sa, že zabraňujú schopnosti svetla hyperpolarizovať fotoreceptory. Zo štyroch mutácií so známymi funkčnými dôsledkami vznikajú kanály, ktoré sú buď úplne nefunkčné, a dve, ktorých výsledkom sú kanály, ktoré sa otvárajú pri oveľa hyperpolarizovanejších potenciáloch ako divoký typ. Výsledkom sú fotoreceptory, ktoré pokračujú v uvoľňovaní neurotransmitera aj po hyperpolarizácii vyvolanej svetlom.

V súvislosti s vrodenou stacionárnou nočnou slepotou (CSNB) boli zistené len tri mutácie rodopsínu. Dve z týchto mutácií sa nachádzajú v druhej transmembránovej špirále rodopsínu na Gly-90 a Thr-94. Konkrétne ide o mutácie Gly90Asp a Thr94Ile, ktorá bola najnovšie zaznamenaná. Tretia mutácia je Ala292Glu a nachádza sa v siedmej transmembránovej špirále, v blízkosti miesta pripojenia sietnice na Lys-296. Mutácie spojené s CSNB ovplyvňujú aminokyselinové zvyšky v blízkosti väzby protonovanej Schiffovej bázy (PSB). Sú spojené so zmenami konformačnej stability a protonovaného stavu PSB dusíka.

CACNA1A (familiárna hemiplegická migréna 1, epizodická ataxia 2, spinocerebelárna ataxia typu 6) – CACNA1C (Timothyho syndróm, Brugada syndróm 3, syndróm dlhého QT 8) – CACNA1F (očný albinizmus 2, CSNB2A) – CACNA1S (hypokalemická periodická paralýza 1, tyreotoxická periodická paralýza 1) – CACNB2 (Brugada syndróm 4)

RYR1 (malígna hypertermia, centrálna choroba jadra) – RYR2 (CPVT1, ARVD2)

SCN1A (Familiárna hemiplegická migréna 3, GEFS+ 2, Febrilný záchvat 3A) – SCN1B (Brugadov syndróm 6, GEFS+ 1) – SCN4A (Hypokalemická periodická paralýza 2, Hyperkalemická periodická paralýza, Paramyotonia congenita, SCN4B (syndróm dlhého QT 10) – SCN5A (Brugadov syndróm 1, syndróm dlhého QT 3) – SCN9A (erytromelalgia, febrilný záchvat 3B, paroxyzmálna extrémna porucha bolesti, vrodená necitlivosť na bolesť)

SCNN1B/SCNN1G (Liddleov syndróm) – SCNN1A/SCNN1B/SCNN1G ( Pseudohypoaldosteronizmus 1AR)

KCNA1 (epizodická ataxia 1) – KCNA5 (familiárna fibrilácia predsiení 7) – KCNC3 (spinocerebelárna ataxia typ 13) – KCNE1 (syndróm Jervella a Lange-Nielsenovej, KCNE2 (syndróm dlhého QT 6) – KCNE3 (Brugadov syndróm 5) – KCNH2 (syndróm krátkeho QT) – KCNQ1 (Jervellov a Lange-Nielsenov syndróm, Romano-Wardov syndróm, syndróm krátkeho QT, syndróm dlhého QT 1, familiárna fibrilácia predsiení 3) – KCNQ2 (BFNS1}

KCNJ1 (Bartterov syndróm 2) – KCNJ2 (Andersenov-Tawilov syndróm, syndróm dlhého QT 7, syndróm krátkeho QT) – KCNJ11 (TNDM3) – KCNJ18 (tyreotoxická periodická paralýza 2)

CLCN1 (Thomsenova choroba, Myotonia congenita) – CLCN5 (Dentova choroba) – CLCN7 (Osteopetróza A2, B4 – BEST1 (Vitelliformná makulárna dystrofia) – CLCNKB (Bartterov syndróm 3)

TRPC6 (FSGS2) – TRPML1 (mukolipidóza typu IV)

GJA1 (okulodentodigitálna dysplázia, Hallermannov-Streiffov syndróm, syndróm hypoplastického ľavého srdca) – GJB1 (choroba Charcot-Marie-Tooth X1) – GJB2 (syndróm keratitída-ichtyóza-hluchota, Ichthyosis hystrix, Bart-Pumphreyov syndróm, Vohwinkelov syndróm) – GJB3/GJB4 (Erytrokeratodermia variabilis, progresívna symetrická erytrokeratodermia) – GJB6 (Cloustonova hydrotická ektodermálna dysplázia)

AQP2 (nefrogénny diabetes insipidus 2)

Kategórie
Psychologický slovník

Nystagmus

Nystagmus je mimovoľný pohyb očí, ktorý môže byť súčasťou vestibulo-okulárneho reflexu (VOR), pričom oči sa najprv pohybujú v smere postihnutej strany (pomalá fáza), po ktorej nasleduje rýchla korekcia (rýchla fáza) na opačnú stranu alebo preč od postihnutej strany.Smer nystagmu je definovaný smerom jeho rýchlej fázy (napr. nystagmus, ktorý bije doprava, je charakterizovaný rýchlou fázou, ktorá sa pohybuje doprava). Oscilácie sa môžu vyskytovať vo vertikálnej, horizontálnej alebo torznej rovine alebo v akejkoľvek kombinácii. Výsledný nystagmus sa často nazýva ako hrubý opis pohybu, napr. nystagmus s kmitaním smerom nadol, nystagmus s kmitaním smerom nahor, nystagmus hojdačky, periodický striedavý nystagmus. Tieto opisné názvy však môžu byť zavádzajúce, pretože mnohé z nich boli historicky priradené len na základe subjektívneho klinického vyšetrenia, ktoré nie je dostatočné na určenie skutočnej trajektórie očí. Za posledných štyridsať rokov sa však na štúdium nystagmu použili techniky objektívneho zaznamenávania očných pohybov a výsledky viedli k väčšej presnosti a pochopeniu tohto stavu.

Nystagmus sa nesmie zamieňať s inými povrchne podobne vyzerajúcimi poruchami očných pohybov (sakadické oscilácie), ako je opsoklonus alebo chvenie očí, ktoré pozostávajú výlučne z rýchlych očných pohybov, zatiaľ čo nystagmus je charakterizovaný kombináciou pomalých očných pohybov, ktoré zvyčajne pôsobia tak, že sa oko vzdiali od cieľa, striedaných rýchlymi pohybmi, ktoré slúžia na návrat oka na cieľ. Bez použitia objektívnych záznamových techník môže byť veľmi ťažké rozlíšiť tieto stavy.

V medicíne môže byť prítomnosť nystagmu benígna alebo môže poukazovať na skrytý zrakový alebo neurologický problém. Bolo klasifikovaných viac ako štyridsať typov nystagmu.

Nystagmus je veľmi nápadný, ale zriedkavo rozpoznateľný. Nystagmus možno klinicky vyšetriť pomocou viacerých neinvazívnych štandardných testov. Najjednoduchším je test kalorického reflexu, pri ktorom sa jeden vonkajší zvukovod zavlažuje teplou alebo studenou vodou alebo vzduchom. Teplotný gradient vyvoláva stimuláciu horizontálneho polokruhovitého kanála a následný nystagmus.

Výsledný pohyb očí môže audiológ zaznamenať a kvantifikovať pomocou špeciálnych zariadení nazývaných elektronystagmograf (ENG), čo je forma elektrookulografie (elektrická metóda merania pohybov očí pomocou externých elektród), alebo ešte menej invazívnych zariadení nazývaných videonystagmograf (VNG), čo je forma videookulografie (VOG) (video metóda merania pohybov očí pomocou externých malých kamier zabudovaných v maskách na hlave). Na vyvolanie rotačného nystagmu možno použiť špeciálne hojdacie kreslá s elektrickým ovládaním.

V posledných štyridsiatich rokoch sa na štúdium nystagmu použili techniky objektívneho zaznamenávania očných pohybov a výsledky viedli k väčšej presnosti a pochopeniu tohto stavu.

Ortoptici môžu na posúdenie pohybov očí použiť aj optokinetický bubon alebo elektrookulografiu.

Nystagmus môže byť spôsobený následnou foveáciou pohybujúcich sa predmetov, patológiou, trvalou rotáciou alebo užívaním návykových látok. Nystagmus sa nesmie zamieňať s inými povrchne podobne vyzerajúcimi poruchami očných pohybov (sakadické oscilácie), ako je opsoklonus alebo okulárny flutter, ktoré pozostávajú výlučne z rýchlych (sakadických) očných pohybov, zatiaľ čo nystagmus je charakterizovaný kombináciou plynulého prenasledovania, ktoré zvyčajne pôsobí na odklonenie oka od sledovaného bodu, striedaného sakadickým pohybom, ktorý slúži na návrat oka na cieľ. Bez použitia objektívnych záznamových techník môže byť veľmi ťažké rozlíšiť tieto stavy.

V medicíne môže byť prítomnosť nystagmu benígna alebo môže poukazovať na skrytý zrakový alebo neurologický problém.

Nystagmus sa dá ľahko vyvolať tak, že osoba zatvorí oči a otáča sa. Po niekoľkých otočeniach sa pri opätovnom otvorení očí objavia výrazné zášklby zo strany na stranu: ide o rotačný nystagmus. Stupeň nystagmu sa u rôznych ľudí veľmi líši, a to aj u tej istej osoby v rôznych časových obdobiach.

Ďalším typom indukovaného nystagmu je optokinetický nystagmus (OKN). Možno ho vyvolať predložením pohyblivého obrazca. Oči majú tendenciu sledovať vzor, ale pravidelne sa vracajú späť. Nystagmus pretrváva krátku dobu aj po ukončení podnetu. Tento jav sa nazýva „opto-kinetický after-nystagmus“ (OKAN).

Patologický nystagmus je charakterizovaný dvojfázovou osciláciou oka, pri ktorej sa striedajú pomalé pohyby oka alebo hladké sledovanie v jednom smere a rýchle pohyby oka alebo sakadické pohyby v druhom smere. Rýchlosť pomalej fázy očného pohybu (SPEV) a rýchlej fázy očného pohybu (FPEV) spolu súvisia a možno ich považovať za meranie účinnosti systému podnet/odozva.

Ak sa nystagmus vyskytuje bez toho, aby plnil svoju normálnu funkciu, je patologický (odchyľuje sa od zdravého alebo normálneho stavu). Patologický nystagmus je výsledkom poškodenia jednej alebo viacerých zložiek vestibulárneho systému vrátane polkruhových kanálikov, otolitových orgánov a vestibulocerebella.

Patologický nystagmus vo všeobecnosti spôsobuje určitý stupeň zhoršenia zraku, hoci závažnosť tohto zhoršenia sa značne líši. Nystagmus majú aj mnohí nevidiaci, čo je jeden z dôvodov, prečo niektorí nosia tmavé okuliare.

Horizontálny nystagmus sa tiež delí na tri stupne:

Ďalšími (veľmi zriedkavými) patologickými nystagmami sú paretický, odrazový, fixačný, kongenitálny a disociovaný nystagmus.

Fyziologický nystagmus je forma mimovoľného pohybu očí, ktorý je súčasťou vestibulo-okulárneho reflexu (VOR) a je charakterizovaný striedaním plynulého pohybu v jednom smere a sakadického pohybu v druhom smere.

Smer nystagmu je definovaný smerom jeho rýchlej fázy (napr. pravotočivý nystagmus je charakterizovaný rýchlou fázou pohybujúcou sa doprava a ľavotočivý nystagmus rýchlou fázou pohybujúcou sa doľava). Oscilácie sa môžu vyskytovať vo vertikálnej, horizontálnej alebo torznej rovine alebo v akejkoľvek kombinácii. Výsledný nystagmus sa často nazýva ako hrubý opis pohybu, napr. nystagmus s kmitaním smerom nadol, nystagmus s kmitaním smerom nahor, nystagmus hojdačky, periodický striedavý nystagmus.

Tieto opisné názvy však môžu byť zavádzajúce, pretože mnohé z nich boli historicky priradené len na základe subjektívneho klinického vyšetrenia, ktoré nie je dostatočné na určenie skutočnej trajektórie očí.

Choroby, pri ktorých sa vyskytuje nystagmus

Niektoré z ochorení, pri ktorých je nystagmus patologickým príznakom, sú:

Príčina patologického nystagmu môže byť vrodená, idiopatická alebo sekundárna v dôsledku už existujúcej neurologickej poruchy. Môže byť tiež dočasne vyvolaný dezorientáciou (napríklad pri jazde na horskej dráhe) alebo niektorými drogami (alkohol a iné látky tlmiace centrálny nervový systém, inhalačné drogy, stimulanty, psychedelické drogy a disociatívne drogy).

Včasný nystagmus sa vyskytuje častejšie ako získaný nystagmus. Môže byť ostrovný alebo sprevádzať iné poruchy (napríklad mikrooftalmické anomálie alebo Downov syndróm). Samotný nystagmus v ranom štádiu je zvyčajne mierny a neprogresívny. Postihnuté osoby si zvyčajne neuvedomujú svoje spontánne pohyby očí, ale videnie môže byť zhoršené v závislosti od závažnosti pohybov.

Medzi typy včasného nystagmu patria tieto:

Detský nystagmus viazaný na chromozóm X je spojený s mutáciami génu FRMD7, ktorý sa nachádza na chromozóme X.

Detský nystagmus je tiež spojený s dvoma očnými ochoreniami viazanými na chromozóm X, známymi ako úplná vrodená stacionárna nočná slepota (CSNB) a neúplná CSNB (iCSNB alebo CSNB-2), ktoré sú spôsobené mutáciami jedného z dvoch génov umiestnených na chromozóme X. Pri CSNB sa mutácie nachádzajú v géne NYX (nyktalopín). CSNB-2 zahŕňa mutácie CACNA1F, napäťovo riadeného vápnikového kanála, ktorý po mutácii nevedie ióny.

V Spojených štátoch je testovanie na horizontálny nystagmus pohľadom jedným z testov triezvosti, ktoré policajti používajú na zistenie, či podozrivý šoféruje pod vplyvom alkoholu. Test zahŕňa pozorovanie zreničky podozrivého pri sledovaní pohybujúceho sa objektu, pričom sa zaznamenáva

Štúdie o testoch triezvosti v teréne, ktoré zverejnil Národný úrad pre bezpečnosť cestnej premávky, neboli nikdy odborne preskúmané [potrebná citácia].

Test nystagmus horizontálnym pohľadom bol veľmi kritizovaný a v metodike testovania a analýze sa našli veľké chyby. Platnosť testu nystagmus horizontálneho pohľadu na použitie ako testu triezvosti v teréne pre osoby s hladinou alkoholu v krvi medzi 0,04 a 0,08 je však podložená odbornými štúdiami a zistilo sa, že je presnejším ukazovateľom obsahu alkoholu v krvi ako iné štandardné testy triezvosti v teréne.

==Liečba=-
Vrodený nystagmus sa tradične považoval za neliečiteľný, ale v posledných rokoch boli objavené lieky, ktoré sú u niektorých pacientov sľubné. V roku 1980 vedci zistili, že liek s názvom baklofén môže účinne zastaviť periodický striedavý nystagmus. Následne sa zistilo, že gabapentín, antikonvulzívum, spôsobil zlepšenie približne u polovice pacientov, ktorí ho dostávali na zmiernenie príznakov nystagmu. Medzi ďalšie lieky, ktoré sa ukázali ako účinné proti nystagmu u niektorých pacientov, patria memantín, levetiracetam, 3,4-diaminopyridín, 4-aminopyridín a acetazolamid. Bolo navrhnutých aj niekoľko terapeutických prístupov, ako sú kontaktné šošovky, lieky, chirurgický zákrok a rehabilitácia slabého videnia.

V niektorých štúdiách sa tiež preukázalo, že akupunktúra má priaznivé účinky na príznaky nystagmu. Tieto prínosy sa pozorovali pri liečbe, pri ktorej sa používali akupunktúrne body na krku, konkrétne body na sternocleidomastoidnom svale. Prínosy akupunktúry pri liečbe nystagmu zahŕňajú zníženie frekvencie a zníženie rýchlosti pomalej fázy, čo viedlo k predĺženiu doby trvania foveácie počas liečby aj po nej. Podľa štandardov medicíny založenej na dôkazoch možno kvalitu týchto štúdií považovať za nízku (napríklad štúdia Ishikawa má veľkosť vzorky len šesť, je nezaslepená a bez náležitej kontroly) a vzhľadom na vysokokvalitné štúdie, ktoré ukazujú, že akupunktúra nemá žiadny účinok nad rámec placeba, treba výsledky týchto štúdií považovať za klinicky irelevantné, kým nebudú vypracované štúdie vyššej kvality.

Nystagmus je veľmi nápadný, ale málo rozpoznateľný.

V roku 2003 Kráľovský národný inštitút nevidiacich vydal tlačovú správu, v ktorej kritizoval impresionistu Roryho Bremnera za jeho stvárnenie Davida Blunketta, vtedajšieho britského ministra vnútra, vrátane napodobňovania jeho nystagmu. V následnom segmente rozhlasového programu BBC „In Touch“ sa dokumentuje rozdielnosť názorov.

Typický prívlastok, ktorým sa opisuje vzhľad nystagmu herca Pruitta Taylora Vinca, je „strašidelný“.