Kategórie
Psychologický slovník

Triazolam

Chemická štruktúra triazolamu
Triazolam

Triazolam (v anglicky hovoriacich krajinách sa predáva pod týmito obchodnými názvami: Apo-Triazo, Halcion, Hypam a Trilam) je liek odvodený od benzodiazepínu. Má podobné farmakologické vlastnosti ako iné benzodiazepíny, ale vo všeobecnosti sa používa len ako sedatívum na liečbu nespavosti. Nespavosť možno najlepšie opísať ako ťažkosti so zaspávaním, časté prebúdzanie, skoré budenie alebo ich kombináciu. Triazolam je krátkodobo pôsobiaci benzodiazepín a niekedy sa používa u pacientov, ktorí majú ťažkosti so zaspávaním. Hypnotiká s krátkym polčasom rozpadu, ako je triazolam, nie sú účinné u pacientov, ktorí trpia častým prebúdzaním alebo skorým prebúdzaním, vzhľadom na ich veľmi krátky polčas rozpadu. Hypnotiká sa majú používať len krátkodobo alebo u pacientov s chronickou nespavosťou príležitostne.

Triazolam bol stiahnutý z trhu vo viacerých krajinách pre obavy zo závažných vedľajších účinkov (väčšinou psychologických) spojených s týmto liekom. Jeho používanie v nízkych dávkach považuje americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a mnohé ďalšie krajiny za bezpečné.

Triazolam je však v Spojenom kráľovstve zakázaný od roku 1991, keď Výbor pre bezpečnosť liekov (CSM) dospel k záveru, že spôsobuje častejšie psychiatrické vedľajšie účinky ako iné hypnotiká. Triazolamu bola odobratá licencia aj v Nórsku.

Z lekárskej literatúry vyplýva, že triazolam oveľa častejšie ako iné benzodiazepíny spôsobuje zvláštne správanie a v niektorých prípadoch násilné reakcie. Dôvody zvýšeného výskytu nežiaducich účinkov pri triazolame sú spôsobené farmakologickými vlastnosťami triazolamu vrátane jeho veľmi krátkeho eliminačného polčasu, vysokej afinity k väzbe na receptory (vysoká účinnosť). Krátky polčas a veľmi vysoká účinnosť triazolamu sú dôvodom, prečo sú denná rebound úzkosť, amnézia, zmätenosť a psychiatrické príznaky oveľa častejšie a závažnejšie ako pri iných benzodiazepínoch. Pomer rizika a prínosu triazolamu aj pri nízkom dávkovaní je podľa slov jedného psychiatra v USA, ktorý publikoval množstvo prác o hypnotických liekoch, taký zlý, že si kladie otázku, či by mal triazolam zostať na trhu v USA. Zatiaľ čo triazolam ako podnecovateľ násilia bol v niektorých súdnych procesoch akceptovaný (najmä pri trestných činoch obžalovaných bez násilníckych sklonov).

Farmakologické účinky triazolamu sú podobné ako u väčšiny ostatných benzodiazepínov. Triazolam nevytvára aktívne metabolity.
Triazolam je krátko pôsobiaci benzodiazepín, je lipofilný a metabolizuje sa hepatálne oxidačnými cestami. Hlavné farmakologické účinky triazolamu spočívajú v posilnení neurotransmitera GABA na GABAA receptore. Polčas triazolamu je len 2 hodiny, čo z neho robí veľmi krátko pôsobiaci benzodiazepín. Triazolam má antikonvulzívne účinky na funkciu mozgu.

V EEG štúdiách na potkanoch triazolam významne zvýšil energiu beta frekvenčného pásma a významne zvýšil relatívnu hustotu výkonu EEG v delta frekvenčnom pásme a znížil energiu theta frekvenčného pásma. Triazolam spôsobil na spektrálnej analýze elektroencefalogramu u potkanov zmeny EEG charakterizované vysokonapäťovými pomalými vlnami a desynchronizáciou hipokampálnych theta vĺn a zvýšením energie delta frekvenčného pásma. Benzodiazepíny vyvolávajú ľahký spánok a naopak potláčajú hlboké štádiá spánku, čím sa benzodiazepíny vo všeobecnosti stávajú zlým liekom na liečbu nespavosti. Platí to najmä u starších pacientov, ktorí už prirodzene majú menej hlboký spánok. Triazolam spôsobil u potkanov zníženie aktivity delta. Účinok benzodiazepínových liekov na delta aktivitu nemusí byť sprostredkovaný cez benzodiazepínové receptory. Delta aktivita je ukazovateľom hĺbky spánku v rámci non-REM spánku. Predpokladá sa, že delta aktivita odráža kvalitu spánku, pričom nižšie úrovne delta aktivity odrážajú horšiu kvalitu spánku. Triazolam a iné benzodiazepíny teda spôsobujú zhoršenie kvality spánku. Cyproheptadín môže byť pri liečbe nespavosti lepší ako benzodiazepíny, pretože na základe EEG štúdií na potkanoch zlepšuje kvalitu spánku.

Riziko abstinenčných reakcií a liekovej závislosti je pri triazolame oveľa vyššie ako pri iných benzodiazepínoch. Triazolam má veľmi vysoké riziko závislosti u chronických užívateľov, ktorí často užívajú mimoriadne vysoké denné dávky. Pravidelné užívanie triazolamu môže spôsobiť hypnotickú liekovú závislosť. Abstinenčné príznaky sa zvyčajne objavia, keď sa dávka triazolamu zníži alebo úplne zastaví. Abstinenčné príznaky vrátane zhoršenia nespavosti (rebound insomnia) v porovnaní s východiskovým stavom sa zvyčajne objavujú po prerušení liečby triazolámom aj po krátkodobej liečbe jednou nočnou dávkou.

S triazolámom sa bežne spájajú denné abstinenčné príznaky. Je to spôsobené jeho veľmi krátkym polčasom. Už po 10 nociach užívania triazolamu pacienti hlásia úzkosť, stávajú sa utrápenými, strácajú hmotnosť, majú paniku a depresiu, cítia sa nereálne a rozvíja sa u nich paranoja. Tieto reakcie sa vyskytli častejšie pri triazolame ako pri lormetazepame, ktorý má stredný polčas rozpadu. Preto čím je benzodiazepínové hypnotikum krátkodobejšie pôsobiace, tým sú denné abstinenčné príznaky závažnejšie. Zdá sa, že tento fenomén dennej abstinenčnej úzkosti z nočného užívania hypnotika sa netýka výlučne triazolamu, ale vyskytuje sa aj pri iných hypnotikách, hoci reakcie nie sú také závažné ako tie, ktoré sa pozorovali pri triazolame.

Náhle vysadenie po dlhodobom užívaní terapeutických dávok triazolamu môže mať za následok závažný benzodiazepínový abstinenčný syndróm. U pacienta bol hlásený psychotický stav, ktorý sa vyvinul po náhlom vysadení triazolamu a nitrazepamu. Abstinenčné príznaky zahŕňali sluchové halucinácie a vizuálne kognitívne poruchy. Odporúčalo sa postupné a opatrné znižovanie dávky, aby sa zabránilo vzniku závažných abstinenčných syndrómov.

Spevák Marc Almond bol v rokoch 1985 až 1994 závislý od lieku Halcion.

Rozsiahly prehľad lekárskej literatúry týkajúcej sa liečby nespavosti a starších ľudí ukázal, že existujú značné dôkazy o účinnosti a trvanlivosti neliekovej liečby nespavosti u dospelých všetkých vekových kategórií a že tieto intervencie sa nedostatočne využívajú. V porovnaní s benzodiazepínmi vrátane triazolamu sa ukázalo, že nebenzodiazepínové sedatíva-hypnotiká ponúkajú len málo, ak vôbec nejaké, významných klinických výhod v účinnosti alebo znášanlivosti u starších osôb. Zistilo sa, že novšie látky s novými mechanizmami účinku a lepšími bezpečnostnými profilmi, ako sú agonisti melatonínu, sú prísľubom pre liečbu chronickej nespavosti u starších ľudí. Dlhodobé používanie sedatívnych hypnotík na liečbu nespavosti nemá dostatok dôkazov a tradične sa neodporúča z dôvodov, ktoré zahŕňajú obavy z takých potenciálnych nežiaducich účinkov lieku, ako sú kognitívne poruchy (anterográdna amnézia), denná sedácia, motorická nekoordinovanosť a zvýšené riziko dopravných nehôd a pádov. Okrem toho účinnosť a bezpečnosť dlhodobého užívania týchto látok ešte nie je stanovená. Dospelo sa k záveru, že je potrebný ďalší výskum na vyhodnotenie dlhodobých účinkov liečby a najvhodnejšej stratégie liečby starších osôb s chronickou nespavosťou.

Triazolam sa zvyčajne používa na krátkodobú liečbu akútnej nespavosti vrátane jet lagu. Je to ideálny benzodiazepín na toto použitie, pretože jeho rýchly nástup účinku a krátky polčas (približne 2 – 4 hodiny) umožňuje jeho používateľovi vyhnúť sa rannej ospalosti. Triazolam sa niekedy používa aj ako pomocná látka pri lekárskych zákrokoch vyžadujúcich anestéziu alebo na zníženie úzkosti počas krátkych udalostí, ako je napríklad vyšetrenie magnetickou rezonanciou. Triazolam však nie je účinný pri udržiavaní spánku vzhľadom na svoj krátky polčas, pričom kvazepam vykazuje prevahu.

Dávky triazolamu sú podstatne nižšie ako u iných benzodiazepínov a mali by sa individualizovať v závislosti od potrieb pacienta. Pri nespavosti sa podáva 0,125 mg až 0,25 mg pred spaním. U rezistentných jedincov môže byť potrebných až 0,5 mg. Dávky presahujúce 0,5 mg sa vo všeobecnosti považujú za nebezpečné [Ako odkazovať a odkazovať na súhrn alebo text].

Závažné vedľajšie účinky počas užívania triazolamu aj po jeho vysadení sú pri triazolame častejšie ako pri iných hypnotikách. Triazolam spôsobuje rýchly rozvoj tolerancie a časté sú abstinenčné príznaky vrátane rebound nespavosti a rebound úzkosti. Ďalšie nežiaduce účinky zahŕňajú amnéziu, zmätenosť a disinhibíciu, ktoré sa pri triazolame vyskytujú oveľa častejšie ako pri iných benzodiazepínoch, napr. kvazepame. Triazolam, hoci je krátkodobo pôsobiaci benzodiazepín, môže stále spôsobovať reziduálne poruchy do nasledujúceho dňa, najmä nasledujúce ráno. Metaanalýza preukázala, že reziduálne „kocovinové“ účinky po nočnom podaní triazolamu, ako sú ospalosť, zhoršené psychomotorické a kognitívne funkcie, môžu pretrvávať do nasledujúceho dňa, čo môže zhoršiť schopnosť užívateľov bezpečne viesť vozidlá a zvýšiť riziko pádov a zlomenín bedrového kĺbu. Bola hlásená zmätenosť a amnézia.

Ketokonazol a itrakonazol majú zásadný vplyv na farmakokinetiku triazolamu, čo vedie k výraznému zvýšeniu jeho účinku. Úzkosť, tras a depresia boli zdokumentované v kazuistike po podaní nitrazepamu a triazolamu. Po podaní erytromycínu sa objavili opakované halucinácie a abnormálne telesné pocity. Pacient mal však akútnu pneumóniu a zlyhanie obličiek. Súbežné podávanie benzodiazepínových liekov v terapeutických dávkach s erytromycínom môže spôsobiť závažné psychotické príznaky, najmä u osôb s inými telesnými komplikáciami. Triazolam tiež interaguje s kofeínom. Medzi ďalšie dôležité interakcie patria cimetidín, diltiazem,erytromycín, flukonazol, grapefruitová šťava, izoniazid, itrakonazol, ketokonazol, nefazodón, rifampicín, ritonavir, troleandomycín.

Tak ako pri väčšine liekov na predpis, aj pri kombinácii iných liekov s triazolámom sa odporúča opatrnosť.

Triazolam patrí do kategórie tehotenstva X podľa FDA . To znamená, že je o ňom známe, že môže spôsobiť vrodené chyby.

Príznaky predávkovania zahŕňajú

Smrť môže nastať v dôsledku predávkovania triazolámom, ale je pravdepodobnejšie, že nastane v kombinácii s inými tlmivými liekmi, ako sú opiáty, alkohol alebo tricyklické antidepresíva.

Triazolam je liek s možnosťou zneužitia. Môžu sa vyskytnúť dva typy zneužívania drog, a to buď rekreačné zneužívanie, keď sa droga užíva na dosiahnutie opojenia, alebo keď sa v užívaní drogy pokračuje dlhodobo proti odporúčaniu lekára. Štúdia na paviánoch ukázala, že triazolam bol najpreferovanejším benzodiazepínom v testoch na záľubu v samopodávaní drog.

Na medzinárodnej úrovni je triazolam zaradený do zoznamu IV podľa Dohovoru o psychotropných látkach.

Bromazepam –
Kamazepam –
Karburazepam –
Chlordiazepoxid –
Cinolazepam –
klonazepam –
klorazepát –
Cyprazepam –
Delorazepam –
Demoxepam –
Diazepam –
Doxefazepam –
Elfazepam –
etylkarfluzepát –
etyldirazepát –
etylloflazepát –
Fletazepam –
Fludiazepam –
Flunitrazepam –
Flurazepam –
Flutemazepam –
Flutoprazepam –
Fosazepam –
Gidazepam –
Halazepam –
Iclazepam –
Lopirazepam –
Lorazepam –
Lormetazepam –
meklonazepam –
Medazepam –
Menitrazepam –
metaklazepam –
Motrazepam –
Nimetazepam –
nitrazepam –
Nitrazepát –
Nordazepam –
Nortetrazepam –
Oxazepam –
Fenazepam –
Pinazepam –
Pivoxazepam –
Prazepam –
proflazepam –
Quazepam –
QH-II-66 –
Reclazepam –
Sulazepam –
Temazepam –
Tetrazepam –
Tolufazepam –
Tuklazepam –
Uldazepam

Arfendazam – Clobazam – Lofendazam – Triflubazam

Girisopam – GYKI-52466 – GYKI-52895 – Nerisopam – Tofisopam

Adinazolam –
Alprazolam –
Estazolam –
Flubromazolam –
Triazolam

Bretazenil •
Climazolam •
Flumazenil •
Imidazenil •
L-655,708 •
Loprazolam •
Midazolam •
PWZ-029 •
Ro15-4513 •
Ro48-6791 •
Ro48-8684 •
Sarmazenil •
SH-053-R-CH3-2′F

Kloxazolam –
Flutazolam –
Haloxazolam –
Mexazolam –
Oxazolam

Brotizolam – Cyclotizolam – Clotiazepam – Etizolam

Ripazepam – Zolazepam – Zomebazam

Bentazepam – Devazepid – Ketazolam – Razobazam – Tifluadom