Tadalafil

Chemická štruktúra tadalafilu
Tadalafil

Tadalafil je liek používaný na liečbu mužskej erektilnej dysfunkcie (impotencie). Vyvinula ho biotechnologická spoločnosť ICOS a celosvetovo ho predáva spoločnosť Eli Lilly and Company pod obchodným názvom Cialis.

V Spojených štátoch je tadalafil schválený Úradom pre kontrolu potravín a liečiv a začal byť dostupný v decembri 2003 ako tretia pilulka na impotenciu po sildenafile (Viagra) a vardenafile (Levitra). Vďaka svojmu 36-hodinovému účinku je známa aj ako víkendová pilulka. Treba poznamenať, že liek nebol oficiálne skúmaný, pokiaľ ide o viacnásobné sexuálne pokusy počas 36 hodín.

Tadalafil sa v súčasnosti podrobuje aj klinickým skúškam fázy III na liečbu pľúcnej hypertenzie.

O histórii Cialisu nemožno hovoriť bez zmienky o lieku Viagra od spoločnosti Pfizer. Schválenie FDA 27. marca 1998 viedlo tento liek na predpis, Viagra, k prelomovému úspechu už v prvom roku po uvedení na trh, keď spoločnosť Pfizer predala lieky v hodnote viac ako miliardy dolárov. Situácia sa však pre giganta liekov na erektilnú dysfunkciu výrazne zmenila, keď FDA 19. augusta 2003 schválila aj liek Levitra a 21. novembra 2003 Cialis. V roku 1993 začala farmaceutická spoločnosť Icos skúmať IC351, čo je inhibítor enzýmu PDE5, a to je v podstate proces, prostredníctvom ktorého fungujú lieky na erektilnú dysfunkciu. V roku 1994 vedci spoločnosti Pfizer zistili, že sildenafil citrát, čo je biely kryštalický prášok, ktorý dočasne normalizuje erektilnú funkciu penisu tým, že blokuje enzým, o ktorom je známe, že inhibuje produkciu chemickej látky, ktorá spôsobuje erekciu, spôsobil, že pacienti so srdcom, ktorí sa zúčastnili klinickej štúdie lieku na srdce, mali erekciu. Hoci vedci netestovali chemickú zlúčeninu IC351 na erektilnú dysfunkciu, zdalo sa, že táto zlúčenina má vedľajší účinok, ktorý by potenciálne mohol mať hodnotu miliónov, ak nie miliárd dolárov. Čoskoro spoločnosť Icos získala svoj prvý patent na IC351 v roku 1994 a klinické skúšky fázy 1 sa uskutočnili v roku 1995. V roku 1997 sa začali klinické štúdie fázy 2 a spoločnosť Icos vykonala svoju prvú štúdiu na pacientoch s erektilnou dysfunkciou. Fáza 2 trvala približne dva roky a potom sa začala fáza 3.

Doporučujeme:  Medicína založená na dôkazoch

V roku 1998 spoločnosti ICOS Corporation a Eli Lilly and Company komercializovali liek na erektilnú dysfunkciu a o dva roky neskôr podali na americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv žiadosť o nový liek IC351; jediný rozdiel bol v tom, že tentoraz sa rozhodli liek nazvať Cialis. V máji 2002 spoločnosti Icos a Eli Lilly and Company oznámili Americkej urologickej asociácii, že testy 3. fázy preukázali, že Cialis účinkuje až 36 hodín, a o rok neskôr spoločnosti Icos a Eli Lilly and Company získali od amerického úradu pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) povolenie na Cialis. Jednou z výhod, ktorú má Cialis oproti Viagre, je, že tadalafil má polčas rozpadu 17,5 hodiny (a teda Cialis je propagovaný ako účinný až 36 hodín, aj keď v tom čase je v tele ešte asi štvrtina absorbovanej dávky) v porovnaní so 4 hodinami polčasu sildenafilu (Viagra).

Spoločnosť Eli Lilly kúpila spoločnosť ICOS v roku 2006 za 2,1 miliardy dolárov.

Empirický vzorec tadalafilu je C22H19N3O4 a jeho oficiálny organický názov je (6R,12aR)-6-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2,3,6,7,12,12a- hexahydro-2-metyl-pyrazino[1,2 :1,6]pyrido[3,4-b]indol-1,4-dión. Molekulová hmotnosť je 389,41. Tadalafilové tablety sú žlté, filmom obalené a mandľového tvaru a vyrábajú sa v dávkach 5, 10 alebo 20 mg.

Tadalafil účinkuje tak, že inhibuje enzým PDE5, ktorý sa nachádza najmä v hladkom svalovom tkanive arteriálnej steny penisu a pľúc. Dávka 20 mg tadalafilu je porovnateľná s dávkou 100 mg sildenafilu (Viagra) [Ako odkazovať a odkazovať na súhrn alebo text] Inhibíciou PDE5 tadalafil uvoľňuje cievy v penise, čím zvyšuje prietok krvi a napomáha erekcii.

Súčasťou fyziologického procesu erekcie je parasympatický nervový systém, ktorý spôsobuje uvoľňovanie oxidu dusnatého (NO) v corpus cavernosum penisu. NO sa viaže na receptory enzýmu guanylátcyklázy, čo vedie k zvýšeniu hladiny cyklického guanozínmonofosfátu (cGMP), čo vedie k relaxácii hladkého svalstva (vazodilatácii) v corpus cavernosum, čo má za následok zvýšenie prítoku krvi a erekciu.

Doporučujeme:  17-hydroxyprogesterón

Tadalafil je silný a selektívny inhibítor cGMP špecifickej fosfodiesterázy typu 5 (PDE5), ktorá je zodpovedná za degradáciu cGMP v corpus cavernosum. Molekulárna štruktúra tadalafilu je podobná štruktúre cGMP a pôsobí ako kompetitívna väzba PDE5 v corpus cavernosum, čo má za následok viac cGMP a lepšiu erekciu. Bez sexuálnej stimulácie, a teda nedostatočnej aktivácie systému NO/cGMP, by tadalafil nemal spôsobiť erekciu. Medzi ďalšie lieky, ktoré fungujú rovnakým mechanizmom, patria sildenafil (Viagra®) a vardenafil (Levitra®).

Tadalafil sa v súčasnosti podrobuje klinickým skúškam na liečbu pľúcnej hypertenzie. Klinické skúšky sú založené na inhibícii PDE5 tadalafilom. Očakáva sa, že inhibíciou tohto enzýmu tadalafil účinne otvorí cievy v pľúcach, zníži pľúcny arteriálny odpor a tlak, a tým zníži zaťaženie pravej komory srdca.

Najčastejšie vedľajšie účinky pri užívaní tadalafilu sú bolesť hlavy, tráviace ťažkosti, bolesť chrbta, bolesť svalov, sčervenanie a upchatý alebo tečúci nos. Tieto vedľajšie účinky zvyčajne po niekoľkých hodinách vymiznú. Bolesť chrbta a bolesť svalov sa môže objaviť 12 až 24 hodín po užití lieku a príznak zvyčajne zmizne po 48 hodinách.

V máji 2005 americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv zistil, že tadalafil (spolu s inými inhibítormi PDE5) môže viesť k zhoršeniu zraku u určitých skupín pacientov vrátane diabetikov. V súčasnosti prebieha vyšetrovanie.

Keďže inhibítory PDE5, ako je tadalafil, môžu spôsobiť prechodne nízky krvný tlak (hypotenziu), organické nitráty sa nemajú užívať najmenej 48 hodín po užití poslednej dávky tadalafilu. Užívanie organických nitrátov (napr. sexuálneho lieku amylnitrit) v tomto časovom rámci môže zvýšiť riziko život ohrozujúcej hypotenzie.

Keďže ľudia, ktorí užili tadalafil v priebehu posledných 48 hodín, nemôžu užívať organické nitráty na zmiernenie angíny pektoris (napr. glyceryl trinitrát v spreji), títo pacienti by mali v prípade anginóznej bolesti na hrudníku okamžite vyhľadať lekársku pomoc. V prípade lekárskej pohotovosti treba záchranárov a zdravotnícky personál informovať o všetkých nedávnych dávkach tadalafilu.

Doporučujeme:  Lemury prstencovité

V Spojených štátoch má spoločnosť Eli Lilly viacročnú zmluvu o propagácii tadalafilu (Cialis) s profesionálnou golfovou súťažou PGA Tour.

Cialis je jednou z najčastejších ponúk spamu.

Niektoré osoby s priezviskom „Cialis“ namietali proti pomenovaniu lieku spoločnosťou Lilly, ale spoločnosť trvá na tom, že obchodný názov lieku nemá nič spoločné s priezviskom.

Amrinón, bukladesín, enoxymón, milrinón

Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil