Kategórie
Psychologický slovník

Paroxetín

Chemická štruktúra paroxetínu
Paroxetín

Paroxetín (obchodné názvy Seroxat, Paxil, Parotin, Aropax, Xetanor, ParoMerck, Rexetin) je selektívny inhibítor spätného vychytávania serotonínu (SSRI) antidepresívum. Na trh ho v roku 1992 uviedla farmaceutická spoločnosť GlaxoSmithKline. V roku 2006 bol piatym najpredpisovanejším antidepresívom na maloobchodnom trhu v Spojených štátoch amerických s viac ako 19,7 milióna predpismi. Predpisovanie tohto lieku je kontroverzné kvôli vedľajším účinkom, ako sú samovražedné myšlienky (myšlienky na samovraždu) a abstinenčný syndróm, ktoré viedli k súdnym konaniam proti výrobcovi.

Paroxetín sa používa predovšetkým na liečbu príznakov veľkej depresie, obsedantno-kompulzívnej poruchy (OCD), posttraumatickej stresovej poruchy (PTSD), panickej poruchy, generalizovanej úzkostnej poruchy (GAD), sociálnej fóbie/sociálnej úzkostnej poruchy a predmenštruačnej dysforickej poruchy (PMDD).

Bolo to prvé antidepresívum oficiálne schválené v Spojených štátoch na liečbu záchvatov paniky.

Podľa preskripčných informácií poskytnutých výrobcom paroxetínu značky Paxil spoločnosťou GlaxoSmithKline a schválených FDA bola účinnosť paroxetínu pri veľkej depresívnej poruche preukázaná šiestimi placebom kontrolovanými klinickými štúdiami. Pri panickej poruche tri 10-12-týždňové štúdie poukázali na nadradenosť paroxetínu nad placebom. Podobne tri 12-týždňové štúdie u dospelých ambulantných pacientov so sociálnou úzkostnou poruchou preukázali lepšiu odpoveď na paroxetín ako na placebo.

Neschválené/neoznačené/výskumné

Okrem toho štúdie naznačujú, že paroxetín sa skutočne môže používať pri liečbe predčasnej ejakulácie. Konkrétne sa zistilo, že čas latencie intravaginálnej ejakulácie (IELT) sa zvýšil so 6 – 13-násobným oneskorením, ktoré bolo o niečo dlhšie ako oneskorenie dosiahnuté pri liečbe inými SSRI (fluvoxamín, fluoxetín, sertralín a citalopram). Paroxetín užitý akútne („na požiadanie“) 3 – 10 hodín pred koitom však viedol len ku „klinicky irelevantnému a sexuálne neuspokojivému“ 1,5-násobnému oneskoreniu ejakulácie a bol horší ako klomipramín, ktorý vyvolal štvornásobné oneskorenie.

Existujú tiež dôkazy, že paroxetín môže byť účinný pri liečbe nutkavého hráčstva a návalov horúčavy.

V dvoch dvojito zaslepených štúdiách u pacientov s bipolárnou poruchou nemalo pridanie paroxetínu k stabilizátoru nálady žiadne výhody oproti pridaniu placeba. Prínosy predpisovania paroxetínu pri diabetickej neuropatii alebo chronickej tenznej bolesti hlavy. sú neisté.

Paroxetín je najsilnejší a jeden z najšpecifickejších selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (5-hydroxytryptamínu, 5-HT) (SSRI). Predpokladá sa, že táto aktivita lieku na mozgové neuróny je zodpovedná za jeho antidepresívne účinky.

Paroxetín je derivát fenylpiperidínu, ktorý chemicky nie je príbuzný tricyklickým alebo tetracyklickým antidepresívam. V receptorových väzbových štúdiách paroxetín nevykazoval významnú afinitu k adrenergným (α1, α2, β), dopaminergným, serotonínergným (5HT1, 5HT2) alebo histamínovým receptorom mozgovej membrány potkanov. Prejavila sa slabá afinita k muskarínovým acetylcholínovým a noradrenalínovým receptorom. Prevládajúce metabolity paroxetínu sú v podstate neaktívne ako inhibítory spätného vychytávania 5-HT.

Paroxetín hydrochlorid je biely prášok bez zápachu, s teplotou topenia od 120° do 138 °C a rozpustnosťou 5,4 mg/ml vo vode.

Ukázalo sa, že paroxetín CR (s riadeným uvoľňovaním) sa počas prvého týždňa liečby spája s nižšou mierou nevoľnosti ako paroxetín s okamžitým uvoľňovaním. Miera prerušenia liečby z dôvodu nevoľnosti sa však významne nelíšila od miery výskytu nevoľnosti v.. Keďže Paxil aj Paxil CR sa vo všeobecnosti dávkujú raz denne, diskutovalo sa o výhodnosti Paxilu CR, najmä vzhľadom na významný cenový rozdiel medzi (generickým) Paxilom a (len značkovým) Paxilom CR.

Všeobecné vedľajšie účinky sú väčšinou prítomné počas prvých 1 – 4 týždňov, kým si telo získa toleranciu na liek, hoci keď sa tak stane, abstinenčné príznaky sa môžu objaviť znova na veľmi dlhé obdobie. Je známe, že takmer všetky SSRI spôsobujú jeden alebo viacero z týchto príznakov. U osoby liečenej paroxetínom sa môže vyskytnúť niekoľko, všetky alebo žiadny z nasledujúcich vedľajších účinkov, pričom väčšina vedľajších účinkov vymizne alebo sa zmierni pri pokračovaní liečby, hoci niektoré môžu pretrvávať počas celého jej trvania. Vedľajšie účinky sú často závislé aj od dávky, pričom pri nižších dávkach sa hlási menej a/alebo menej závažných príznakov a/alebo pri vyšších dávkach sa hlásia závažnejšie príznaky. Zvýšenie alebo zmena dávky môže tiež spôsobiť opätovný výskyt alebo zhoršenie príznakov.

9. decembra 2004 Európska lieková agentúra (EMEA), t. j. Výbor pre humánne lieky (CHMP), informovala pacientov, predpisujúcich lekárov a rodičov, že paroxetín sa nemá predpisovať deťom. CHMP vydal varovanie pre predpisujúcich lekárov, v ktorom odporúča dôkladné monitorovanie dospelých pacientov s vysokým rizikom samovražedného správania a/alebo samovražedných myšlienok. Inými slovami, CHMP nezakazuje používanie paroxetínu u dospelých, ale zdôrazňuje mimoriadnu opatrnosť pri samotnom používaní. Spomínajú sa aj abstinenčné reakcie pri ukončení liečby, a preto sa odporúča postupné znižovanie dávky počas niekoľkých týždňov alebo mesiacov, ak sa rozhodne o vysadení lieku.

Ak pretrvávajú alebo sú obťažujúce, poraďte sa so svojím lekárom.

Bolo preukázané, že paroxetín a iné SSRI spôsobujú sexuálne vedľajšie účinky u väčšiny pacientov, mužov aj žien.

Schmitt et al. (2001) naznačili, že paroxetín negatívne ovplyvňuje kogníciu (t. j. IQ). V ich štúdii sa u zdravých účastníkov, ktorí dostávali paroxetín počas 14 dní (20 mg počas 1. – 7. dňa a 40 mg počas 8. – 14. dňa), ukázalo, že si v 14. deň horšie vybavujú slová v porovnaní s tými, ktorí dostávali placebo. Schmitt a spolupracovníci však nezohľadnili významné rozdiely v slovnej pamäti na začiatku medzi osobami, ktoré dostávali paroxetín, a osobami, ktoré dostávali placebo, rozdiely, ktoré viedli k významnému zisteniu. Okrem toho si účastníci, ktorí dostávali paroxetín, spomenuli na začiatku rovnako veľa slov ako na 14. deň. Záver, že paroxetín ovplyvňuje slovné vybavovanie, bol preto neopodstatnený.

Mnohé psychoaktívne lieky môžu po prerušení podávania spôsobiť abstinenčné príznaky. Dôkazy ukázali, že paroxetín má jednu z najvyšších mier výskytu a závažnosti syndrómu z vysadenia SSRI zo všetkých liekov svojej triedy. Medzi bežné abstinenčné príznaky paroxetínu patria opakované pocity elektrických šokov mozgu a tela (pozri „brain zaps“), závraty a návaly horúčavy. U osôb vysadzujúcich SSRI sú často hlásené samovražedné myšlienky. U tých, ktorí majú extrémne a nezvyčajné ťažkosti pri vysadzovaní paroxetínu, sa odporúča podávať SSRI s dlhším polčasom rozpadu, ako je fluoxetín, približne dva týždne a potom vysadiť, aby sa zmiernili príznaky.

Počas 10 rokov spoločnosť GlaxoSmithKline pri marketingu tohto lieku nepravdivo uvádzala, že „nevytvára návyk“. V roku 2002 americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) zverejnil nové upozornenie na tento liek a Medzinárodná federácia asociácií farmaceutických výrobcov (IFPMA) vyhlásila spoločnosť GSK za vinnú zo zavádzania verejnosti o paroxetíne v americkej televízii. British Medical Journal citoval Charlesa Medawara, vedúceho sociálneho auditu: „Tento liek bol roky propagovaný ako bezpečný a ľahko prerušiteľný…. Skutočnosť, že môže spôsobiť neznesiteľné abstinenčné príznaky, ktoré by mohli viesť k závislosti, je pre pacientov, lekárov, investorov a spoločnosť nesmierne dôležitá. Spoločnosť GlaxoSmithKline sa tomuto problému vyhýba, odkedy pred viac ako 10 rokmi získala licenciu na paroxetín, a tento liek sa pre ňu stal trhákom, ktorý generuje približne desatinu všetkých jej príjmov. Spoločnosť príliš dlho propagovala paroxetín priamo spotrebiteľom ako „liek, ktorý nevytvára návyk“.“ Od roku 2008 spoločnosť GlaxoSmithKline v preskripčných informáciách uznáva príznaky, ale vyhýba sa termínu „vysadenie“ v prospech výrazov „závažné príznaky z vysadenia“ a „syndróm z vysadenia“.

Pacienti, ktorí uvažujú o paroxetíne, by mali byť vopred upozornení na tieto riziká a vysadenie akéhokoľvek SSRI by malo byť pod prísnym lekárskym dohľadom predpisujúceho lekára.

Upozornenie pre tehotné ženy

Podľa výboru pôrodníkov, ktorí uverejnili svoje stanovisko v decembrovom vydaní časopisu Obstetrics & Gynecology, by sa tehotné ženy a ženy, ktoré by mohli otehotnieť, mali vyhnúť užívaniu antidepresíva Paxil kvôli vysokému riziku vrodených chýb.

Výbor pre pôrodnícku prax Americkej akadémie pôrodníkov a gynekológov uviedol, že tehotné ženy by nemali užívať Paxil, pretože dve predchádzajúce štúdie zistili, že tento liek predstavuje až dvojnásobné riziko srdcových chýb u plodu.

Novorodenecké abstinenčné príznaky Paxilu boli zdokumentované aj u matiek užívajúcich Paxil počas tehotenstva.

V máji 2007 americký súd schválil urovnanie hromadnej žaloby podanej v mene všetkých v Spojených štátoch, ktorí si zakúpili Paxil alebo Paxil CR predpísaný neplnoletým osobám. V žalobe sa tvrdilo, že spoločnosť GlaxoSmithKline propagovala Paxil alebo Paxil CR na predpis deťom a dospievajúcim, pričom zatajovala a zatajovala podstatné informácie o bezpečnosti a účinnosti lieku pre maloletých. Spoločnosť GSK všetky tvrdenia odmietla. Podmienky urovnania oprávňovali každého, kto predtým zakúpil Paxil alebo Paxil CR pre svoje dieťa alebo zverenca, na vrátenie až 100 % zdokumentovaných výdavkov z vlastného vrecka alebo 100 USD, ak dokumentácia nebola k dispozícii.

V Spojenom kráľovstve boli od roku 2001 podané žaloby zastupujúce osoby, ktorým bol predpísaný Seroxat. Tvrdia, že liek má závažné vedľajšie účinky, ktoré spoločnosť GlaxoSmithKline v informáciách pre pacientov bagatelizovala.

V marci 2004 FDA nariadila, aby sa na SSRI a iné antidepresíva umiestnilo varovanie na čiernom rámčeku, ktoré upozorňuje na riziko možného samovražedného myslenia u detí a dospievajúcich. ABC News informovala, že predpisovanie týchto liekov deťom následne kleslo o 20 %.
Podľa ročného súhrnu štatistických údajov o životných podmienkach Centra pre kontrolu a prevenciu chorôb sa počet samovrážd vo veku 1 až 19 rokov zvýšil o viac ako 18 percent, z 2,2 na 100 000 v roku 2003 na 2,6 na 100 000 v roku 2004. U osôb vo veku 15 až 19 rokov sa údaje odrazili vo viac ako 12-percentnom náraste samovrážd, zo 7,3 na 100 000 v roku 2003 na 8,2 na 100 000 v roku 2004. To viedlo mnohých odborníkov k záveru, že varovanie a následné zníženie užívania antidepresív viedlo k zvýšeniu počtu samovrážd v tejto vekovej skupine. Toto zistenie je v súlade s predchádzajúcim zistením, ktoré v roku 2003 oznámil poradnému výboru FDA Dr. David Shaffer, že počet samovrážd v Spojených štátoch klesol v 90. rokoch v súlade so zavedením SSRI.

Od schválenia paroxetínu Úradom pre kontrolu potravín a liečiv v roku 1992 zažalovalo spoločnosť GSK približne 5 000 občanov USA. Väčšina z nich sa domnieva, že neboli dostatočne vopred upozornení na vedľajšie účinky lieku – najmä na abstinenčný syndróm, o ktorom sa hovorí vyššie, po tom, ako spoločnosť GSK výslovne inzerovala liek ako „nevytvárajúci návyk“.

29. januára 2007 odvysielala BBC štvrtý dokumentárny film zo série Panorama o lieku Seroxat. Tento program s názvom Tajomstvá skúšok lieku sa zameral na tri pediatrické klinické skúšky spoločnosti GSK na deťoch a dospievajúcich trpiacich depresiou. Z údajov z týchto skúšok vyplýva, že sa nepodarilo preukázať, že Seroxat u dospievajúcich účinkuje. Jedna z klinických skúšok tiež naznačila, že u dospievajúcich bola šesťkrát vyššia pravdepodobnosť, že po jeho užití budú mať samovražedné sklony.

V roku 2008 sa tiež predpokladalo, že paroxetín môže ovplyvniť plodnosť u pacientov mužského pohlavia.