Metadón

Chemická štruktúra metadónu
Metadón

Metadón (Symoron, Dolophine, Amidone, Methadose, Physeptone, Heptadon a mnohé ďalšie) je syntetický opioid, ktorý sa používa v medicíne ako analgetikum a udržiavacie antiadikotívum pre pacientov užívajúcich opioidy. Bol vyvinutý v Nemecku v roku 1937. Hoci sa metadón chemicky nepodobá morfínu alebo heroínu, tiež pôsobí na opioidné receptory, a tak vyvoláva mnohé rovnaké účinky. Metadón sa používa aj pri liečbe chronickej bolesti vďaka svojmu dlhému trvaniu účinku a veľmi nízkym nákladom. Koncom roka 2004 bola cena jednomesačnej zásoby metadónu 20 USD v porovnaní s ekvivalentným analgetickým množstvom meperidínu (petidínu) za 120 USD, až 500 USD a viac za hydromorfón, morfín, fentanyl a oxykodón s predĺženým uvoľňovaním (obchodný názov OxyCodone(TM)).

Užitočnosť metadónu pri liečbe závislosti od opiátov je výsledkom viacerých faktorov. Má skríženú toleranciu s inými opioidmi vrátane heroínu a morfínu, dlhé trvanie účinku s tým, že perorálne dávkovanie metadónu stabilizuje stav pacienta tým, že zastaví a zabráni opioidnému abstinenčnému syndrómu a tým, že aspoň čiastočne blokuje „nával“ vyplývajúci z intravenózneho podávania heroínu, morfínu a podobných drog.

V súčasnosti metadón vyrába a distribuuje viacero farmaceutických spoločností, pričom od marca 2008 je v Spojených štátoch dostupný len racemický hydrochlorid, ale v Európe a inde je dostupný tartrát a iné soli laevorotárnej formy (levometadón s obchodnými názvami ako Polamidon, Heptadon atď.), ktorá je účinnejšia a nemá kardiálne účinky, ako je predĺženie QT intervalu spôsobené dextrorotárnou formou. Hlavným výrobcom zostáva spoločnosť Mallinckrodt. Mallinckrodt predáva metadón vo veľkom väčšine výrobcov generických prípravkov a tiež distribuuje svoj vlastný značkový výrobok vo forme tabliet, dispergovateľných tabliet a perorálneho koncentrátu pod názvom Methadose v Spojených štátoch.

Metadón bol vyvinutý v nacistickom Nemecku koncom 30. rokov 20. storočia v očakávaní možného nedostatku surového ópia počas nadchádzajúcej vojny a možných blokád zo strany nepriateľa, čo by malo za následok nedostatok morfia a iných opiátov pre vojenské aj civilné obyvateľstvo. V rokoch 1939 – 40 ho testovali lekári v nemeckej armáde, ale rozhodli, že je príliš toxický a pri opakovanom používaní (habituácii) sa môže stať návykovým pre použitie v armáde a iných organizáciách.

Liek dostal obchodný názov dolophine z latinského dolor, čo znamená bolesť (pozri Dipidolor pre piritramid, Dolantin pre pethidín a koncovku „-dol“ v mnohých obchodných a chemických názvoch analgetík všetkých typov v nemčine, angličtine, francúzštine a iných jazykoch) a nebol pomenovaný na počesť Adolfa Hitlera alebo osobne ním, ako sa podrobnejšie uvádza nižšie.

Dňa 11. septembra 1941 Bockmühl a Ehrhart podali žiadosť o patent na syntetickú látku, ktorú nazvali Hoechst 10820 alebo polamidon (názov, ktorý sa v Nemecku stále bežne používa) a ktorej štruktúra nemala žiadny vzťah k morfínu alebo opiátovým alkaloidom (Bockmühl a Ehrhart, 1949).

Metadón zaviedla v roku 1947 do Spojených štátov spoločnosť Eli Lilly and Company ako analgetikum (dala mu obchodný názov Dolophine, ktorý je teraz registrovaný na Roxane Laboratories). Odvtedy je najznámejší pre svoje použitie pri liečbe drogovej závislosti. „Na ulici“ bolo k dispozícii množstvo neoficiálnych dôkazov o tom, že metadón by mohol byť účinný pri liečbe heroínovej abstinencie, a dokonca sa používal aj v niektorých nemocniciach. Až štúdie, ktoré na Rockefellerovej univerzite v New Yorku vykonal profesor Vincent Dole spolu s Marie Nyswanderovou a Mary Jeanne Kreekovou, systematicky skúmali metadón ako potenciálnu substitučnú liečbu. Ich štúdie priniesli zásadnú zmenu v názore, že drogová závislosť nemusí byť nevyhnutne len charakterovou chybou, ale skôr poruchou, ktorú treba liečiť rovnako ako iné choroby. Dodnes je metadónová udržiavacia liečba najsystematickejšie skúmanou a najúspešnejšou a politicky najpolarizovanejšou zo všetkých farmakoterapií na liečbu pacientov s drogovou závislosťou.

Metadón (ako dolophine) bol prvýkrát vyrobený v USA spoločnosťou Mallinckrodt Pharmaceuticals, dcérskou spoločnosťou korporácie Tyco International so sídlom v Saint Louis. Spoločnosť Mallinckrodt vlastnila patent až do začiatku 90. rokov 20. storočia a stále je jeho hlavným výrobcom.

V Spojených štátoch sa metadónová udržiavacia liečba objavila na základe pokusov v New Yorku v roku 1964 ako reakcia na dramatický a pokračujúci nárast zneužívania heroínu a závislosti od neho po druhej svetovej vojne.

Výsledky prvých veľkých štúdií ukázali, že metadón môže účinne prerušiť užívanie nelegálnych opioidov a znížiť súvisiace náklady pre spoločnosť, čo sú zistenia, ktoré sa zhodujú s neskorším výskumom a sú podporené modernými poznatkami o psychologických, sociálnych a farmakologických mechanizmoch závislosti od nelegálnych opioidov.

Úporná, ale nepravdivá mestská legenda tvrdí, že obchodný názov „Dolofín“ vymysleli jeho nemeckí tvorcovia ako poctu Adolfovi Hitlerovi, a niekedy sa dokonca tvrdí, že liek sa pôvodne volal „adolfín“ alebo „adolofín“ alebo „dolfamín“. Toto tvrdenie sa v literatúre scientologickej cirkvi stále prezentuje ako fakt a v roku 2005 ho v rozhovore pre časopis Entertainment Weekly zopakoval herec a hlasný scientológ Tom Cruise. Ako však časopis upozornil, nie je to pravda: názov „dolophine“ v skutočnosti vytvorila po vojne americká pobočka spoločnosti Eli Lilly a pejoratívny výraz „adolphine“ (nikdy to nebol skutočný názov lieku) sa v Spojených štátoch objavil začiatkom 70. rokov 20. storočia.

Metadón pôsobí väzbou na µ-opioidný receptor, ale má aj určitú afinitu k iónotropnému glutamátovému receptoru NMDA. Metabolizujú ho enzýmy CYP3A4, CYP2B6 a CYP2D6, pričom medzi jednotlivcami je veľká variabilita. Jeho hlavný spôsob podávania je perorálny. Nežiaduce účinky zahŕňajú okrem tolerancie, závislosti a abstinenčných príznakov aj hypoventiláciu, zápchu a miózu. Abstinencia môže byť oveľa závažnejšia ako pri iných opiátoch a trvať od dvoch týždňov do šiestich mesiacov.

Doporučujeme:  Meta-komunikácia

Metadón je úplný mu-opioidný agonista. Metadón sa tiež viaže na glutamátergický NMDA (N-metyl-D-aspartát) receptor, a tak pôsobí ako antagonista receptorov voči glutamátu. Glutamát je primárnym excitačným neurotransmiterom v CNS. NMDA receptory majú veľmi dôležitú úlohu pri modulácii dlhodobého vzruchu a tvorbe pamäte. NMDA antagonisty, ako sú dextrometorfán, ketamín a ibogain, sa skúmajú pre ich úlohu pri znižovaní rozvoja tolerancie na opioidy a ako možné na odstránenie závislosti/tolerancie/odvykania, pravdepodobne narušením pamäťových obvodov. Pôsobenie ako antagonista NMDA môže byť jedným z mechanizmov, ktorým metadón znižuje túžbu po opioidoch a toleranciu, a bol navrhnutý ako možný mechanizmus jeho výraznej účinnosti, pokiaľ ide o liečbu neuropatickej bolesti.

Metadón má pomalý metabolizmus a veľmi vysokú rozpustnosť v tukoch, vďaka čomu pôsobí dlhšie ako lieky na báze morfínu. Metadón má typický eliminačný polčas 15 až 60 hodín s priemerom približne 22 hodín. Rýchlosť metabolizmu sa však u jednotlivých osôb veľmi líši, a to až 100-násobne, od iba 4 hodín až po 130 hodín alebo dokonca 190 hodín. Táto variabilita je zrejme spôsobená genetickou variabilitou produkcie súvisiacich enzýmov CYP3A4, CYP2B6 a CYP2D6. Dlhší polčas často umožňuje podávanie len raz denne v detoxikačných a udržiavacích programoch heroínu. Na druhej strane pacienti, ktorí metabolizujú metadón rýchlo, môžu vyžadovať dávkovanie dvakrát denne, aby sa dosiahlo dostatočné zmiernenie príznakov a zároveň sa zabránilo nadmerným vrcholom a poklesom ich koncentrácií v krvi a s tým súvisiacim účinkom. To môže u niektorých takýchto pacientov umožniť aj nižšie celkové dávky. Analgetická aktivita je kratšia ako farmakologický polčas; dávkovanie na kontrolu bolesti si zvyčajne vyžaduje viacero dávok denne(Potrebná citácia).

Toxické účinky predávkovania možno liečiť naloxónom.

Najbežnejším spôsobom podávania na metadónovej klinike je racemický perorálny roztok, hoci v Nemecku sa tradične používa len (R)-metadónový enantiomér, pretože je zodpovedný za väčšinu požadovaných opioidných účinkov. Tento postup sa stáva menej bežným vzhľadom na vyššie výrobné náklady.

Metadón je dostupný v tradičnej forme tabliet, sublingválnych tabliet a dvoch rôznych prípravkoch určených na pitie. Formy na pitie zahŕňajú tekutinu pripravenú na dávkovanie a „disketu“, čo je tableta určená na rozpustenie vo vode na perorálne podanie, ktorá sa používa podobne ako Alka-Selter(TM). Tekutá forma najbežnejšia, pretože umožňuje jemnejšiu titráciu dávky. Metadón je pri perorálnom podávaní takmer rovnako účinný ako pri injekčnom podávaní. Pri injekčnom podávaní metadónu totiž nedochádza k „návalu“ ako pri väčšine opioidov, pretože jeho mimoriadne vysoký distribučný objem spôsobuje, že difunduje do iných tkanív v tele, najmä do tukového tkaniva; maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne približne v rovnakom čase, či už sa liek podáva injekčne, alebo sa prehĺta. Hoci sa zdá, že existujú určité rozpory, pokiaľ ide o účinky pociťované jednotlivými osobami, niektorí občas hlásili účinky podobné „návalu“. Väčšina perorálnych a tabletkových prípravkov drogy je v najlepšom prípade sotva vhodná na intravenóznu injekciu a možno je dôvodom prevládajúceho postoja proti intravenóznemu užívaniu.

Nežiaduce účinky metadónu zahŕňajú

Podľa údajov Národného centra pre zdravotnú štatistiku, ako aj seriálu z roku 2006 v Charleston (WV) Gazette, lekári v roku 2004 uviedli, že metadón sa podieľal na 3 849 úmrtiach, pričom v roku 1999 ich bolo 790. Približne 82 % týchto úmrtí bolo uvedených ako náhodné – a väčšina úmrtí sa týkala kombinácie metadónu s inými drogami (najmä benzodiazepínmi).

Viac informácií o úmrtnosti súvisiacej s metadonom nájdete na stránke Substance Abuse and Mental Health Services Administration (SAMHSA – Ministerstvo zdravotníctva a sociálnych služieb USA).

Podobne ako pri iných opioidných liekoch sa pri opakovaných dávkach zvyčajne vyvíja tolerancia a závislosť. Tolerancia na rôzne fyziologické účinky metadónu sa líši. Tolerancia na analgéziu sa zvyčajne objavuje počas prvých týždňov užívania, zatiaľ čo pri respiračnej depresii, sedácii a nevoľnosti sa prejavuje približne do 5 až 7 dní.“ [Ako odkazovať a odkazovať na súhrn alebo text] Na zápchu vyvolanú metadónom alebo inými opioidmi sa tolerancia nevytvára, avšak účinky môžu byť po čase menej závažné a často sa dajú zmierniť zvýšením príjmu vlákniny (ovocie a zelenina, obilniny s vysokým obsahom vlákniny atď.) alebo doplnkov vlákniny.“ [Ako odkazovať a odkazovať na súhrn alebo text].

Fyzické príznaky[Ako odkazovať a prepojiť na zhrnutie alebo text]

Kognitívne symptómy [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text]

Abstinenčné príznaky sú vo všeobecnosti o niečo menej závažné ako pri rovnakých dávkach morfínu alebo heroínu, ale sú podstatne dlhšie; abstinenčné príznaky metadónu môžu trvať niekoľko týždňov alebo dlhšie. Pri vysokých udržiavacích dávkach môže náhle ukončenie liečby vyústiť do abstinenčných príznakov opisovaných ako „najhorší abstinenčný stav, aký si možno predstaviť“, ktoré trvajú týždne až mesiace.

„… každý pacient na metadone vám vždy povie… [človek] sa môže kedykoľvek zbaviť heroínu, ale metadón … je niečo iné.

Raz … [po] 72 hodinách… doslova som ležal na zemi a kričal som, ako som sa rozplakal. Odviezli ma do nemocnice… Lekár, ktorý si uvedomil môj stav a to, že je vážny, mi dal injekciu metadónu. Úľava bola okamžitá.

… O 2 dni neskôr som bol v rovnakom stave! Nikdy som neprešiel takým peklom za všetky svoje dni.

Doporučujeme:  Nesteroidné protizápalové lieky

Intenzita metadónovej abstinencie je príliš veľká! … asi pred piatimi rokmi dostal [väzeň] kŕče a pri páde narazil na kovové mreže a zomrel!“

V liečbe závislosti na opiátoch je trendom znižovať dávku metadónu až do bodu, keď je možné prejsť na buprenorfín alebo iný opiát s ľahším abstinenčným profilom. V konečnom dôsledku je metadón vďaka svojmu dlhému polčasu rozpadu a minimálnemu profilu vedľajších účinkov ideálny na mantinely, ale nepovažuje sa za žiaduci opiát na vysadenie pri snahe úplne sa zbaviť opiátov [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text].

Metadónová udržiavacia liečba (MMT) znižuje a/alebo eliminuje užívanie heroínu a kriminalitu spojenú s užívaním heroínu a umožňuje pacientom zlepšiť ich zdravotný stav a sociálnu produktivitu. Okrem toho má zaradenie do metadónovej udržiavacej liečby potenciál znížiť prenos infekčných ochorení spojených s injekčným užívaním heroínu, ako sú hepatitída a HIV. Hlavné účinky metadónovej udržiavacej liečby sú zmiernenie túžby po drogách, potlačenie abstinenčného syndrómu a blokovanie euforických účinkov spojených s heroínom. Zistilo sa, že metadónová udržiavacia liečba je z lekárskeho hľadiska bezpečná a nevyvoláva sedáciu. Je indikovaná aj pre tehotné ženy závislé od heroínu.

V posledných rokoch si metadón získal popularitu medzi lekármi aj pri liečbe iných zdravotných problémov, napríklad ako analgetikum pri chronickej bolesti. K zvýšenému používaniu dochádza, keď lekári hľadajú opioidný liek, ktorý sa môže dávkovať menej často ako krátkodobo pôsobiace lieky, ako je morfín alebo hydrokodón. Ďalším faktorom zvýšeného používania je nízka cena metadónu. Týždenná zásoba sa v Spojených štátoch zvyčajne predáva za 50 až 70 dolárov v porovnaní so stovkami dolárov za alternatívne opioidy. Metadón je vďaka svojmu dlhému polčasu (a teda dlhému trvaniu účinku) a dobrej perorálnej biologickej dostupnosti bežným liekom druhej voľby pri bolesti, ktorá nereaguje na slabšie agonisty. Hlavnou nevýhodou je, že na rozdiel od lieku OxyContin (oxykodón s kontinuálnym uvoľňovaním) nie je metadón technologicky navrhnutý na trvalé uvoľňovanie lieku, takže koncentrácie v krvi budú medzi jednotlivými dávkami výrazne kolísať. Tento problém sa do veľkej miery prekonáva praxou dávkovania metadónu dva alebo trikrát trikrát denne u pacientov s bolesťou. Niektorí lekári volia metadón aj na liečbu chronickej bolesti u pacientov, u ktorých sa predpokladá, že majú sklon k závislosti, pretože spôsobuje menšie opojenie alebo euforické „opojenie“. Tento účinok je morfínovo ekvivalentného pôvodu.

Dňa 29. novembra 2006 vydal Úrad pre potraviny a liečivá USA poradenstvo v oblasti verejného zdravia o metadóne s názvom „Používanie metadónu na tlmenie bolesti môže mať za následok smrť a
život ohrozujúce zmeny v dýchaní a srdcovom rytme“. V odporúčaní sa ďalej uvádza, že „FDA dostal správy o úmrtí a život ohrozujúcich vedľajších účinkoch u pacientov užívajúcich metadón. Tieto úmrtia a život ohrozujúce vedľajšie účinky sa vyskytli u pacientov, ktorí práve začali užívať metadón na tlmenie bolesti, a u pacientov, ktorí prešli na metadón po liečbe bolesti inými silnými narkotickými liekmi proti bolesti. Metadón môže spôsobiť spomalené alebo plytké dýchanie a nebezpečné zmeny srdcového rytmu, ktoré pacient nemusí cítiť.“ V odporúčaní sa naliehavo odporúča, aby lekári pri predpisovaní metadónu pacientom, ktorí nie sú na tento liek zvyknutí, postupovali opatrne a aby pacienti užívali liek presne podľa pokynov.
Ako každý silný liek, ktorý môže byť vo veľkých dávkach smrteľný, aj metadón sa musí užívať správne a s náležitou opatrnosťou. V opačnom prípade by kumulácia metadónu mohla potenciálne dosiahnuť úroveň toxicity, ak je dávka príliš vysoká alebo ak je metabolizmus lieku u užívateľa pomalý. V takejto situácii by pacient, ktorému sa po prvých niekoľkých dávkach darilo dobre, mohol dosiahnuť vysoké hladiny drogy v tele bez toho, aby užil viac, ako mu bolo predpísané. Z tohto dôvodu je rozumné zabezpečiť, aby sa pacientom, ktorí nemajú toleranciu na opiáty, predpisoval metadón v spočiatku malých dávkach a aby boli pacienti a ich rodiny pri odosielaní domov veľmi dobre informovaní o príznakoch charakteristických pre predávkovanie opiátmi. Taktiež existujú určité dôkazy, že metadón a iné opioidy môžu spôsobiť problémy s vedením srdca (predĺženie QTc intervalu), hoci je zdokumentovaných len málo prípadov úmrtí v dôsledku tohto vedľajšieho účinku metadónu.

V snahe zvrátiť situáciu v súvislosti s hláseným nárastom nežiaducich udalostí súvisiacich s metadónom DEA v nedávnom odporúčaní oznámil, že výrobcovia 40-mg tabliet metadónu hydrochloridu súhlasili s obmedzením distribúcie tohto konkrétneho zloženia lieku.

Od 1. januára 2008 budú výrobcovia dodávať metadón hydrochlorid 40 mg len do nemocníc a zariadení, ktoré majú povolenie na detoxikáciu a udržiavaciu liečbu pacientov so závislosťou od opiátov. Okrem toho výrobcovia lieku dajú pokyn svojim veľkoobchodným distribútorom, aby prestali dodávať tento prípravok do všetkých zariadení, ktoré nespĺňajú tieto kritériá.

V odporúčaní DEA sa zdôrazňuje, že 40-mg formulácia metadónhydrochloridu je indikovaná len na detoxikáciu a udržiavaciu liečbu pacientov závislých od opiátov a nie je schválená FDA na použitie pri liečbe bolesti.

Federálny zákon neobmedzuje predpisovanie, výdaj ani podávanie metadónu na liečbu bolesti a 5-mg a 10-mg metadónové prípravky budú naďalej k dispozícii ako nástroj, ktorý môžu rodinní lekári používať na liečbu bolesti pacientov.

Metadon linctus, ktorý má približne tretinovú koncentráciu tekutého metadonu používaného na udržiavacie užívanie opioidov, sa používa tam, kde je dostupný a schválený na takéto použitie ako sirup proti silnému kašľu. Narkotiká na potlačenie kašľa sú veľmi užitočné proti suchému, neproduktívnemu kašľu, najmä takému, ktorý pretrváva po tom, čo choroba inak ustúpila a/alebo je prejavom opakujúceho sa zápalu priedušiek, spôsobuje bolesť na hrudníku a/alebo bráni pacientovi v spánku. Tieto lieky pôsobia priamo na centrum kašľa v mozgu a niekoľko vetiev opioidnej skupiny obsahuje účinné látky tlmiace kašeľ.

Doporučujeme:  Prokaín

Medzi prírodné a polosyntetické opiáty s antitusickými účinkami patria kodeín, etylmorfín (známy aj ako dionín alebo kodetilín), dihydrokodeín, benzylmorfín, laudanum, dihydroizokodeín, nikokodeín, nikodikodeín, hydrokodón, hydromorfón, acetyldihydrokodeín, thebacon, diamorfín (heroín), acetylmorfón, noskapín a folkodín a ďalšie. Medzi ďalšie syntetické látky patria dimemorfan a dextrometorfan zo skupiny morfinanov, tipepidín z tiambuténov a medzi ďalšie lieky s otvoreným reťazcom (metadón) s antitusickou účinnosťou patria levometadón, normetadón a levopropoxyfén.

Metadón ako liečba leukémie

Výskumníci v Nemecku zistili, že metadón má prekvapivú smrtiacu silu proti bunkám leukémie vrátane foriem rakoviny odolných voči liečbe. Ich laboratórna štúdia uverejnená 1. augusta 2008 v časopise Cancer Research, ktorý vydáva Americká asociácia pre výskum rakoviny, naznačuje, že metadón je prísľubom novej liečby leukémie, najmä u pacientov, ktorých rakovina už nereaguje na chemoterapiu a ožarovanie. .

Najbližším chemickým príbuzným metadónu v klinickom použití je levometadón, levotočivý alebo ľavotočivý stereoizomér metadónu. Je silnejší ako racemická droga a predáva sa najmä v kontinentálnej Európe ako analgetikum pod obchodnými názvami levopolamidón, polamidón, heptanón, heptadón, heptadón a inými. Používa sa ako hydrochloridová soľ takmer výlučne s niektorými nezvyčajnými farmaceutickými prípravkami a výskumnými predmetmi pozostávajúcimi z tartrátu.

Syntetická zlúčenina levo-α-acetylmetadol (alebo LAAM) je príbuzná metadónu a má ešte dlhšie trvanie účinku (48 až 72 hodín), čo umožňuje znížiť frekvenciu užívania. V roku 1994 bola schválená na liečbu drogovej závislosti. LAAM je podobne ako metadón zaradený do zoznamu II amerického zákona o kontrolovaných látkach. LAAM bol odvtedy stiahnutý z amerického a európskeho trhu kvôli hláseniam o zriedkavých vedľajších účinkoch na srdce. LAAM je stále dostupný na mnohých klinikách MMT v USA, hoci väčšina pacientov uprednostňuje metadón, hoci je obmedzený pre existujúcich pacientov.

Pri udržiavacej liečbe sa používajú aj iné lieky, ktoré nie sú štrukturálne príbuzné metadónu, najmä Subutex (buprenorfín) a Suboxone (buprenorfín v kombinácii s naloxónom). V Spojenom kráľovstve a iných európskych krajinách sa však na ambulantnú udržiavaciu liečbu závislosti od opiátov môže používať nielen buprenorfín a perorálny metadón, ale aj injekčný metadón a farmaceutický diamorfín (heroín) alebo iné opioidy a liečba sa vo všeobecnosti poskytuje v oveľa menej prísne regulovanom prostredí ako v Spojených štátoch. Štúdia z Rakúska naznačila, že perorálny morfín (vo forme MS-Contin, známy aj ako Vendal retard, MST-Continus a iné) poskytuje lepšie výsledky ako perorálny metadón, a štúdie udržiavacej liečby heroínom naznačili, že nízka základná dávka metadónu v kombinácii s udržiavacou liečbou heroínom môže výrazne zlepšiť výsledky u menej reagujúcich pacientov. Na udržiavaciu liečbu sa niekedy používajú aj iné opiáty, ako napríklad dihydrokodeín vo forme s predĺženým uvoľňovaním aj v jednoduchej forme ako alternatíva k metadónu alebo buprenorfínu.

Ďalším blízkym príbuzným metadónu je dextropropoxyfén, ktorý bol prvýkrát uvedený na trh v roku 1957 pod obchodným názvom Darvon. Perorálna analgetická účinnosť je polovičná až tretinová v porovnaní s kodeínom, pričom 65 mg zodpovedá približne 600 mg aspirínu. Dextropropoxyfén sa predpisuje na zmiernenie miernej až stredne silnej bolesti. Voľne ložený dextropropoxyfén je zaradený do zoznamu II amerického zákona o kontrolovaných látkach, zatiaľ čo prípravky, ktoré ho obsahujú, sú zaradené do zoznamu IV. V Spojených štátoch sa ročne vyrobí viac ako 100 ton dextropropoxyfénu a na tieto prípravky sa predpíše viac ako 25 miliónov receptov. Keďže dextropropoxyfén v porovnaní s inými opioidmi prináša relatívne miernu úľavu od bolesti, ale pri vysokých dávkach stále spôsobuje silnú respiračnú depresiu, je obzvlášť nebezpečný pri zneužívaní, keďže užívatelia drog môžu v snahe dosiahnuť narkotické účinky užívať nebezpečne vysoké dávky. Toto narkotikum patrí medzi 10 najčastejších drog, ktoré lekári nahlásili pri úmrtiach spôsobených rekreačným užívaním drog. Dextropropoxyfén sa však stále predpisuje na krátkodobé zmiernenie abstinenčných príznakov opiátov, najmä ak je cieľom liečby hladká detoxikácia do stavu bez drog, a nie prechod na udržiavaciu liečbu.

Ďalšie analógy metadónu, ktoré sa stále klinicky používajú, sú dipipanón (Diconal) a dextromoramid (Palfium), ktoré majú kratšie trvanie ako metadón, ale sú podstatne účinnejšie ako analgetiká. Tieto lieky majú vysoký potenciál zneužívania a závislosti a v 70. rokoch 20. storočia boli notoricky známe tým, že ich narkomani vo veľkom zneužívali a vyhľadávali. Stále sa zriedkavo používajú na zmiernenie silnej bolesti pri liečbe rakoviny v terminálnom štádiu alebo iných závažných zdravotných stavov.

{Alfentanil}
{Buprenorfín}
{Karfentanil}
{Codeine}
{Codeinone}
{dextropropoxyfény}
{diamorfíny (heroín)}
{Dihydrokodeín}
{Fentanyl}
{hydrokodóny}
{Hydromorfón}
{Metadón}
{Morfín}
{Morfinón}
{Oxykodón}
{Oxymorphone}
{Pethidine (Meperidine)}
{Remifentanil}
{Sufentanil}
{Tramadol}

Buprenorfín, butorfanol, kodeín, dextropropoxyfén, diamorfín, dihydrokodeín, fentanyl, hydrokodón, hydromorfón, ketobemidón, levorfanol, metadón, morfín, nikomorfín, ópium, oxykodón, oxymorfón, petidín, tramadol, tapentadol

Aminofenazón, metamizol, fenazón

Konope, tetrahydrokanabinol, AM404

Paracetamol (paracetamol), fenacetín

Zikonotid, ibuprofén, ketoprofén, kyselina mefenamová, naproxén, diklofenak, flurbiprofén, diflunisal, indometacín, ketorolak, meloxikam, piroxikam