Toto je základný článok. Pozri:Psychologické problémy pri borelióze
Lymská borelióza alebo borrelióza je nové infekčné ochorenie, ktoré spôsobujú najmenej tri druhy baktérií patriacich do rodu Borrelia. Borrelia burgdorferi je dominantnou príčinou lymskej boreliózy v Spojených štátoch, zatiaľ čo Borrelia afzelii a Borrelia garinii sa podieľajú na väčšine európskych prípadov.
Lymská borelióza je najčastejším ochorením prenášaným kliešťami na severnej pologuli. Borélie sa prenášajú na človeka uhryznutím infikovaných kliešťov patriacich k niektorým druhom rodu Ixodes (kliešte s tvrdým telom). Včasné prejavy infekcie môžu zahŕňať horúčku, bolesť hlavy, únavu, depresiu a charakteristickú kožnú vyrážku nazývanú erythema migrans. Ak sa nelieči, môžu sa objaviť neskoré prejavy postihujúce kĺby, srdce a nervový systém. Vo väčšine prípadov sa infekcia a jej príznaky odstránia pomocou antibiotík, najmä ak sa diagnóza a liečba uskutočnia v skorom štádiu ochorenia. Neskorá, oneskorená alebo nedostatočná liečba môže viesť k neskorým prejavom boreliózy, ktoré môžu byť invalidizujúce a ťažko liečiteľné.
Niektorí pacienti s boreliózou, ktorí ukončili liečbu antibiotikami, majú naďalej príznaky, ako je silná únava, poruchy spánku a kognitívne ťažkosti. Niektoré skupiny tvrdia, že „chronická“ borelióza je zodpovedná za celý rad medicínsky nevysvetliteľných príznakov nad rámec objektívne rozpoznaných prejavov neskorej boreliózy a že v takýchto prípadoch je opodstatnená ďalšia dlhodobá antibiotická liečba. Zo štyroch randomizovaných kontrolovaných štúdií dlhodobej antibiotickej liečby u pacientov s pretrvávajúcimi príznakmi sa v dvoch nezistil žiadny prínos a v dvoch sa zistil nekonzistentný prínos a významné vedľajšie účinky a riziká ďalšej antibiotickej liečby. Väčšina odborných skupín vrátane Americkej spoločnosti pre infekčné choroby a Americkej neurologickej akadémie zistila, že existujúce vedecké dôkazy nepodporujú úlohu borélií ani pokračujúcu antibiotickú liečbu v takýchto prípadoch.
Lymská borelióza môže postihnúť viaceré telesné systémy a vyvolať celý rad možných príznakov. Nie všetci pacienti s boreliózou budú mať všetky príznaky a mnohé z príznakov nie sú špecifické pre boreliózu, ale môžu sa vyskytovať aj pri iných ochoreniach. Inkubačná doba od nákazy po objavenie sa príznakov je zvyčajne 1 – 2 týždne, ale môže byť oveľa kratšia (dni) alebo oveľa dlhšia (mesiace až roky). Príznaky sa najčastejšie objavujú od mája do septembra, pretože za väčšinu prípadov je zodpovedné nymfálne štádium kliešťa. Existuje aj asymptomatická infekcia, ale vyskytuje sa u menej ako 7 % infikovaných osôb v Spojených štátoch. Asymptomatická infekcia môže byť oveľa častejšia u infikovaných osôb v Európe.
Bežný vzor vyrážky v tvare býčieho oka spojený s boreliózou.
Charakteristická vyrážka podobná „býčiemu oku“ spôsobená boreliózou.
Klasickým príznakom včasnej lokálnej infekcie je kruhová, navonok sa rozširujúca vyrážka nazývaná erythema chronicum migrans (tiež erythema migrans alebo EM), ktorá sa objavuje v mieste uhryznutia kliešťom 3 až 32 dní po uhryznutí. Vyrážka je červená a môže byť teplá, ale vo všeobecnosti je nebolestivá. Klasicky zostáva najvnútornejšia časť tmavočervená a stáva sa induráciou; vonkajší okraj zostáva červený a časť medzi nimi sa vyjasňuje – vzniká tak vzhľad býčieho oka. Čiastočné vyjasnenie je však zriedkavé, a tak sa pravé býčie oko vyskytuje len v 9 % prípadov.
Predpokladá sa, že migrujúci erytém sa vyskytuje približne u 80 % infikovaných pacientov. U pacientov sa môžu vyskytnúť aj príznaky podobné chrípke, ako je bolesť hlavy, svalov, horúčka a malátnosť.
Lymská borelióza môže prejsť do neskorších štádií aj u pacientov, u ktorých sa nevyskytuje vyrážka.
V priebehu niekoľkých dní až týždňov po vzniku lokálnej infekcie sa baktérie borélie môžu začať šíriť krvným obehom. Erythema migrans sa môže objaviť na miestach po celom tele, ktoré nesúvisia s pôvodným uhryznutím kliešťom. Ďalším kožným ochorením, ktoré sa zjavne nevyskytuje u pacientov v Severnej Amerike, je boréliový lymfocytóm, purpurová hrčka, ktorá vzniká na ušnom laloku, bradavke alebo miešku. Medzi ďalšie diskrétne príznaky patria migrujúce bolesti svalov, kĺbov a šliach a búšenie srdca a závraty spôsobené zmenami srdcového rytmu.
Akútne neurologické problémy, ktoré sa objavujú u 15 % neliečených pacientov, zahŕňajú spektrum porúch. Jednou z nich je tvárová alebo Bellova obrna, čo je strata svalového tonusu na jednej alebo oboch stranách tváre. Ďalším častým neurologickým prejavom je meningitída, ktorá sa vyznačuje silnými bolesťami hlavy, stuhnutosťou šije a citlivosťou na svetlo. Radikuloneuritída spôsobuje vystreľujúce bolesti, ktoré môžu narúšať spánok, a abnormálne pocity na koži. Mierna encefalitída môže viesť k strate pamäti, poruchám spánku alebo zmenám nálady či afektu. Okrem toho bol pri včasnej neuroborrelióze hlásený jednoduchý zmenený duševný stav ako jediný prítomný príznak.
U neliečených alebo nedostatočne liečených pacientov sa po niekoľkých mesiacoch môžu rozvinúť závažné a chronické príznaky postihujúce mnohé telesné orgány vrátane mozgu, nervov, očí, kĺbov a srdca. Môže sa objaviť nespočetné množstvo invalidizujúcich príznakov.
Chronické neurologické príznaky sa vyskytujú až u 5 % neliečených pacientov. Môže sa vyvinúť polyneuropatia prejavujúca sa predovšetkým vystreľujúcimi bolesťami, necitlivosťou a brnením rúk alebo nôh. Neurologický syndróm nazývaný boreliová encefalopatia sa spája s jemnými kognitívnymi problémami, ako sú ťažkosti so sústredením a krátkodobou pamäťou. Takíto pacienti môžu pociťovať aj hlbokú únavu. Iné problémy, ako napríklad depresia a fibromyalgia, nie sú u ľudí nakazených boreliózou častejšie ako v bežnej populácii. Chronická encefalomyelitída, ktorá môže byť progresívna, môže zahŕňať kognitívne poruchy, slabosť v nohách, nešikovnú chôdzu, obrnu tváre, problémy s močovým mechúrom, závrate a bolesti chrbta. V ojedinelých prípadoch sa chronickým účinkom boreliózy pripisuje úprimná psychóza vrátane nesprávnej diagnózy schizofrénie a bipolárnej poruchy. Môže sa vyskytnúť záchvat paniky a úzkosti, tiež bludné správanie vrátane somatoformných bludov, niekedy sprevádzané depersonalizačným alebo derealizačným syndrómom podobným tomu, ktorý sa v minulosti pozoroval v prodromálnom alebo ranom štádiu celkovej parézy.
Lymská artritída zvyčajne postihuje kolená. U menšiny pacientov sa môže artritída vyskytnúť aj v iných kĺboch vrátane členkov, lakťov, zápästí, bokov a ramien. Bolesť je často mierna alebo stredne silná, zvyčajne s opuchom v postihnutom kĺbe. Môžu sa vytvoriť a prasknúť Bakerove cysty. V niektorých prípadoch dochádza k erózii kĺbov.
Acrodermatitis chronica atrophicans (ACA) je chronické kožné ochorenie pozorované najmä v Európe. ACA sa začína ako červeno-modrá škvrna sfarbenej kože, zvyčajne v oblastiach horných alebo dolných končatín vystavených slnku. Lézia pomaly atrofuje a koža môže byť taká tenká, že pripomína pokrčený cigaretový papier.
Baktérie Borrelia, pôvodca lymskej boreliózy. Zväčšené 400-krát.
Ixodes scapularis, hlavný prenášač lymskej boreliózy na východe Severnej Ameriky.
Lymskú boreliózu spôsobujú gramnegatívne spirochétové baktérie z rodu Borrelia. Bolo opísaných najmenej 11 druhov borélií, z ktorých 3 sú príbuzné boreliám. Druhy borélií, o ktorých je známe, že spôsobujú lymskú boreliózu, sa súhrnne nazývajú Borrelia burgdorferi sensu lato a zistilo sa, že ich kmeňová diverzita je väčšia, ako sa predtým odhadovalo.
Kliešte s tvrdým telom rodu Ixodes sú hlavnými prenášačmi lymskej boreliózy. Väčšinu infekcií spôsobujú kliešte v štádiu nymfy, pretože dospelé kliešte sa vďaka svojej relatívne veľkej veľkosti ľahšie odhaľujú a odstraňujú [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text] Prenos je pomerne zriedkavý, len asi 1 % rozpoznaných uhryznutí kliešťom vedie k borelióze: môže to byť spôsobené tým, že infikovaný kliešť musí byť prisatý aspoň jeden deň, aby došlo k prenosu.
V Európe je prenášačom kliešť ovčí, kliešť ricínový alebo kliešť ricínový európsky (Ixodes ricinus) [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text].
V Severnej Amerike bol za kľúčového šíriteľa choroby na východnom pobreží označený kliešť čiernonohý alebo kliešť jelení (Ixodes scapularis). Len približne 20 % ľudí, ktorí sa nakazia lymskou boreliózou od kliešťa jeleňa, si pamätá, že boli uhryznutí, čo sťažuje včasné odhalenie, ak sa neobjaví vyrážka. Uštipnutie kliešťom často zostáva nepovšimnuté, pretože kliešť je vo svojom nymfálnom štádiu malý a jeho výlučok zabraňuje tomu, aby hostiteľ pocítil svrbenie alebo bolesť pri uhryznutí. Kliešť osamelý (Amblyomma americanum), ktorý sa vyskytuje na juhovýchode Spojených štátov až po Texas, pravdepodobne neprenáša spirochétu boreliózy Borrelia burgdorferi, hoci sa môže podieľať na príbuznom syndróme nazývanom južná vyrážková choroba spojená s kliešťami, ktorá sa podobá miernej forme boreliózy.
Na západnom pobreží je hlavným prenášačom kliešť čiernonohý (Ixodes pacificus). Zdá sa, že tendencia tohto druhu kliešťa živiť sa prevažne druhmi hostiteľov, ktoré sú odolné voči infekcii boréliami, znižuje prenos lymskej boreliózy na Západe.
Hoci sa lymské spirochéty našli aj u iného hmyzu ako u kliešťov, správy o skutočnom infekčnom prenose sa zdajú byť zriedkavé. Sexuálny prenos bol hlásený anekdotickým spôsobom; boreliové spirochéty boli nájdené v semene a materskom mlieku, avšak nie je známe, že by sa spirochéty prenášali týmito cestami.
K vrodenému prenosu boreliózy môže dôjsť z infikovanej matky na plod cez placentu počas tehotenstva, avšak zdá sa, že rýchla antibiotická liečba zabraňuje poškodeniu plodu.
Kliešte, ktoré prenášajú B. burgorferi na človeka, môžu prenášať aj niekoľko ďalších parazitov, napríklad Theileria microti a Anaplasma phagocytophilum, ktoré spôsobujú ochorenia babeziózu a ľudskú granulocytovú anaplazmózu (HGA). Medzi pacientmi s včasnou boreliózou sa v závislosti od lokality 2 – 12 % pacientov stretne aj s HGA a 2 – 40 % s babeziózou. Ďalšou častou koinfekciou je horúčka z mačacieho škrabnutia, hoci medzi odborníkmi na túto tému sa vedú diskusie o prenose kliešťa na človeka [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text].
Súbežné infekcie komplikujú príznaky boreliózy, najmä diagnostiku a liečbu. Je možné, že kliešť je nositeľom a prenášačom jednej z koinfekcií, ale nie borélií, čo sťažuje diagnostiku a často je nepolapiteľné. Oddelenie Centier pre kontrolu chorôb (CDC) pre nové infekčné ochorenia vykonalo štúdiu na vidieku v New Jersey na 100 kliešťoch a zistilo, že 55 % kliešťov bolo infikovaných aspoň jedným z patogénov.
Lymská borelióza sa diagnostikuje klinicky na základe príznakov, objektívnych fyzikálnych nálezov (ako je migrujúci erytém, obrna tváre alebo artritída), anamnézy možného kontaktu s infikovanými kliešťami, ako aj sérologických testov. Pri stanovovaní diagnózy boreliózy by mali poskytovatelia zdravotnej starostlivosti zvážiť aj iné ochorenia, ktoré môžu spôsobovať podobné ochorenia. U väčšiny, ale nie u všetkých pacientov s boreliózou sa objaví charakteristická vyrážka v tvare býčieho oka a mnohí si nemusia spomenúť na uhryznutie kliešťom. Laboratórne vyšetrenie sa neodporúča u osôb, ktoré nemajú príznaky boreliózy.
Vzhľadom na ťažkosti s kultiváciou baktérií borélií v laboratóriu sa diagnóza lymskej boreliózy zvyčajne zakladá na klinických nálezoch a anamnéze expozície v endemických oblastiach výskytu borelií. EM vyrážka, ktorá sa nevyskytuje vo všetkých prípadoch, sa považuje za dostatočnú na stanovenie diagnózy boreliózy, aj keď je sérologické vyšetrenie negatívne. Sérologické vyšetrenie sa môže použiť na podporu klinicky podozrivého prípadu, ale nie je diagnostické.
Diagnostika neskorého štádia boreliózy je často zložitá, pretože má mnohostranný vzhľad, ktorý môže napodobňovať príznaky mnohých iných ochorení. Z tohto dôvodu jeden recenzent nazval boreliózu novým „veľkým imitátorom“. Borelióza môže byť nesprávne diagnostikovaná ako skleróza multiplex, reumatoidná artritída, fibromyalgia, chronický únavový syndróm (CFS), lupus alebo iné autoimunitné a neurodegeneratívne ochorenia.
K dispozícii je niekoľko foriem laboratórneho testovania na boreliózu, z ktorých niektoré neboli dostatočne validované. Väčšina odporúčaných testov sú krvné testy, ktoré merajú protilátky vytvorené v reakcii na infekciu. Tieto testy môžu byť falošne negatívne u pacientov so skorým ochorením, ale sú pomerne spoľahlivé na diagnostiku neskorších štádií ochorenia.
Najrozšírenejšie a najpoužívanejšie sérologické laboratórne testy sú Western blot a ELISA. CDC odporúča dvojstupňový protokol: najprv sa vykoná citlivejší test ELISA, ak je pozitívny alebo nejednoznačný, vykoná sa špecifickejší Western blot. Spoľahlivosť testovania pri diagnostike zostáva kontroverzná, avšak štúdie ukazujú, že Western blot IgM má 94 – 96 % špecifickosť pre pacientov s klinickými príznakmi včasnej boreliózy.
Chybné výsledky testov boli hlásené v skorých aj neskorých štádiách ochorenia. Tieto chyby môžu byť spôsobené viacerými faktormi vrátane skrížených reakcií protilátok na iné infekcie vrátane vírusu Epsteina-Barrovej a cytomegalovírusu, ako aj vírusu herpes simplex.
Na detekciu genetického materiálu (DNA) spirochéty boreliózy boli vyvinuté aj testy polymerázovej reťazovej reakcie (PCR) na boreliózu. Testy PCR sú náchylné na falošne pozitívne výsledky v dôsledku zlej laboratórnej techniky. Dokonca aj pri správnom vykonaní PCR často vykazuje falošne negatívne výsledky pri vzorkách krvi a CSF. Preto sa PCR na diagnostiku boreliózy bežne nevykonáva. PCR však môže zohrávať úlohu pri diagnostike boreliovej artritídy, pretože je vysoko citlivá pri detekcii DNA ospA v synoviálnej tekutine. S výnimkou PCR v súčasnosti neexistuje žiadny praktický prostriedok na zisťovanie prítomnosti organizmu, keďže sérologické štúdie testujú len protilátky borélií. Vysoké titre buď imunoglobulínu G (IgG) alebo imunoglobulínu M (IgM) protilátok proti antigénom borélií indikujú ochorenie, ale nižšie titre môžu byť zavádzajúce. Protilátky IgM môžu pretrvávať aj po počiatočnej infekcii a protilátky IgG môžu pretrvávať roky.
Western blot, ELISA a PCR možno vykonať buď krvným testom prostredníctvom venepunkcie, alebo cerebrospinálnym mokom (CSF) prostredníctvom lumbálnej punkcie. Hoci lumbálna punkcia je definitívnejšia pre diagnózu, zachytenie antigénu v CSF je oveľa ťažšie; CSF údajne poskytuje pozitívne výsledky len u 10 – 30 % kultivovaných pacientov. Diagnóza neurologickej infekcie boréliami by sa nemala vylúčiť len na základe normálneho bežného CSF alebo negatívnych analýz protilátok v CSF.
Boli vyvinuté nové techniky klinického testovania boréliovej infekcie, ako napríklad LTT-MELISA, ktorá dokáže identifikovať aktívnu formu boréliovej infekcie (borelióza). Ďalšie, ako napríklad fokusová plávajúca mikroskopia, sa skúmajú. Nový výskum naznačuje, že chemokín CXCL13 môže byť tiež možným markerom neuroborreliózy.
Niektoré laboratóriá ponúkajú testovanie na boreliózu pomocou testov, ktorých presnosť a klinická užitočnosť neboli dostatočne stanovené. Tieto testy zahŕňajú testy na močové antigény, imunofluorescenčné farbenie na formy Borrelia burgdorferi s nedostatkom bunkovej steny a testy na transformáciu lymfocytov. CDC vo všeobecnosti tieto testy neodporúča.
Na vyhľadávanie mozgovej hypoperfúzie svedčiacej o boreliovej encefalitíde u pacienta sa použilo zobrazovanie pomocou jednofotónovej emisnej počítačovej tomografie (SPECT). Hoci SPECT nie je sám o sebe diagnostickým nástrojom, môže byť užitočnou metódou na určenie funkcie mozgu.
U pacientov s boreliózou bola zaznamenaná hypoperfúzia mozgu v oblasti frontálnych subkortikálnych a kortikálnych štruktúr. Približne u 70 % pacientov s chronickou boreliózou s kognitívnymi príznakmi sa pri SPECT skenovaní mozgu zvyčajne odhalí vzor globálnej hypoperfúzie v heterogénnom rozložení v bielej hmote. Tento obraz nie je špecifický pre boreliózu, pretože ho možno pozorovať aj pri iných syndrómoch centrálneho nervového systému (CNS), ako je HIV encefalopatia, vírusová encefalopatia, chronické užívanie kokaínu a vaskulitídy. Väčšinu týchto syndrómov však možno ľahko vylúčiť štandardným sérologickým vyšetrením a starostlivým odobratím anamnézy.
Prítomnosť globálneho deficitu mozgovej hypoperfúzie na SPECT v prítomnosti charakteristických neuropsychiatrických znakov by mala dramaticky zvýšiť podozrenie na boreliovú encefalopatiu u pacientov, ktorí žijú alebo cestovali do endemických oblastí, bez ohľadu na to, či si pacient spomína na uhryznutie kliešťom [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text] Neskoré ochorenie sa môže objaviť mnoho rokov po počiatočnej infekcii. Priemerný čas od objavenia sa príznakov po stanovenie diagnózy u týchto pacientov je približne 4 roky. Keďže sa môže vyskytnúť séronegatívne ochorenie a vyšetrenie mozgovomiešneho moku je často normálne, boreliová encefalopatia sa často stáva diagnózou vylúčenia: po vylúčení všetkých ostatných možností sa boreliová encefalopatia vylúči. Hoci aberantné obrazce SPECT sú spôsobené cerebrálnou vaskulitídou, vaskulitídou, biopsia mozgu sa v týchto prípadoch na rozdiel od iných typov cerebrálnej vaskulitídy bežne nevykonáva.
Abnormálne nálezy na magnetickej rezonancii (MRI) sa často vyskytujú pri včasnej aj neskorej borelióze [Ako odkazovať a odkazovať na zhrnutie alebo text] MRI vyšetrenia pacientov s neurologickou boreliózou môžu vykazovať bodové lézie bielej hmoty na T2-vážených snímkach, podobné tým, ktoré sa vyskytujú pri demyelinizačných alebo zápalových ochoreniach, ako je skleróza multiplex, systémový lupus erythematosus (SLE) alebo cerebrovaskulárne ochorenie. Pri boreliovej infekcii bola indikovaná aj mozgová atrofia a novotvorba mozgového kmeňa.
Difúzna patológia bielej hmoty môže narušiť tieto všadeprítomné prepojenia šedej hmoty a môže byť príčinou deficitov pozornosti, pamäti, vizuálno-priestorových schopností, komplexného poznávania a emocionálneho stavu. Ochorenie bielej hmoty môže mať väčší potenciál na zotavenie ako ochorenie šedej hmoty, možno preto, že strata neurónov je menej častá. Pri skleróze multiplex môže dôjsť k spontánnej remisii a pri borelióze sa po antibiotickej liečbe pozorovalo odstránenie hyperintenzity bielej hmoty na MRI.
Pripútané kliešte by sa mali okamžite odstrániť. Ochranný odev zahŕňa klobúk a tričká s dlhými rukávmi a dlhé nohavice zastrčené do ponožiek alebo topánok. Vďaka svetlému oblečeniu je kliešť ľahšie viditeľný skôr, ako sa prichytí. Ľudia by mali byť obzvlášť opatrní pri manipulácii s vonkajšími domácimi zvieratami a pri ich vpúšťaní do domu, pretože môžu kliešte priniesť do domu.
Účinnejšou celospoločenskou metódou prevencie boreliózy je zníženie počtu primárnych hostiteľov, od ktorých je kliešť jeleň závislý, ako sú hlodavce, iné malé cicavce a jelene. Zníženie populácie jeleňov môže časom pomôcť prerušiť reprodukčný cyklus kliešťov jeleňov a ich schopnosť prosperovať v prímestských a vidieckych oblastiach.
Neobvyklý ekologický prístup ku kontrole kliešťov a prevencii boreliózy zahŕňa používanie domestikovaných vtákov. Perličky sú nenásytnými konzumentmi hmyzu a majú osobitnú záľubu v kliešťoch. lokálne používanie domestikovaných perličiek môže znížiť závislosť od chemických metód kontroly škodcov. Mnohé obete kliešťov a iné osoby, ktoré majú obavy, sa často obracajú na Asociáciu chovateľov perličiek, ktorú nájdete na adrese Guinea Fowl Breeders Association (Asociácia chovateľov perličiek), aby im poradila v tejto oblasti.
Manažment hostiteľských zvierat
Lymskej borelióze a všetkým ostatným chorobám prenášaným kliešťami jelenej zveri možno na regionálnej úrovni predchádzať znížením populácie jeleňov, od ktorých závisí reprodukčný úspech kliešťov. To sa preukázalo v obciach Monhegan v štáte Maine a Mumford Cove v štáte Connecticut. Kliešť čiernonohý alebo jelení (Ixodes scapularis) je z hľadiska úspešnej reprodukcie závislý od jeleňa bielochvostého.
Napríklad v USA sa navrhuje, že znížením populácie jeleňov na úroveň 8 až 10 na štvorcovú míľu (zo súčasných 60 a viac jeleňov na štvorcovú míľu v oblastiach krajiny s najvyšším výskytom lymskej boreliózy) možno znížiť počet kliešťov na úroveň, ktorá je príliš nízka na šírenie lymskej boreliózy a iných chorôb prenášaných kliešťami. Takéto drastické zníženie však môže byť v mnohých oblastiach nepraktické.
Spoločnosť GlaxoSmithKline vyvinula rekombinantnú vakcínu proti borelióze založenú na vonkajšom povrchovom proteíne A (OspA) B. burgdorferi. V klinických skúškach, ktorých sa zúčastnilo viac ako 10 000 ľudí, sa zistilo, že vakcína s názvom LYMErix poskytuje ochrannú imunitu proti boreliám u 76 % dospelých a 100 % detí, pričom sa vyskytli len mierne alebo stredne závažné a prechodné nežiaduce účinky. Na základe týchto štúdií bola vakcína LYMErix 21. decembra 1998 schválená americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA).
Po schválení vakcíny bol jej nástup do klinickej praxe pomalší, než sa očakávalo, a to z viacerých dôvodov vrátane jej ceny, ktorú poisťovne často nepreplácali. Následne stovky príjemcov vakcíny oznámili, že sa u nich objavili autoimunitné vedľajšie účinky. S podporou niektorých skupín na ochranu práv pacientov bolo proti spoločnosti GlaxoSmithKline podaných niekoľko hromadných žalôb, v ktorých sa tvrdilo, že vakcína spôsobila tieto zdravotné problémy. Tieto žaloby prešetril Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a americké Centrum pre kontrolu chorôb (CDC), ktoré nezistili žiadnu súvislosť medzi vakcínou a autoimunitnými sťažnosťami.
Napriek tomu, že chýbali dôkazy o tom, že sťažnosti boli spôsobené vakcínou, predaj prudko klesol a spoločnosť GlaxoSmithKline vo februári 2002 stiahla LYMErix z amerického trhu v dôsledku negatívnej medializácie a obáv z vedľajších účinkov vakcíny. Osud vakcíny LYMErix bol v lekárskej literatúre opísaný ako „varovný príbeh“; v úvodníku v časopise Nature bolo stiahnutie vakcíny LYMErix uvedené ako príklad toho, že „nepodložené obavy verejnosti vyvíjajú na vývojárov vakcín tlak, ktorý presahuje rámec rozumných bezpečnostných úvah“, zatiaľ čo pôvodný vývojár vakcíny OspA z Inštitútu Maxa Plancka pre Nature povedal: „To len ukazuje, aký iracionálny môže byť svet… Na stiahnutie prvej vakcíny OspA [LYMErix] neexistovalo žiadne vedecké odôvodnenie.“
V súčasnosti sa skúmajú nové vakcíny využívajúce ako imunizačné metódy vonkajší povrchový proteín C (OspC) a glykolipoproteín [80][81].
O správnej a účinnej metóde odstránenia kliešťa existuje mnoho starých povestí, všeobecne sa však uznáva, že najúčinnejšou metódou je vytiahnuť ho priamo pinzetou.Údaje preukázali, že rýchle odstránenie infikovaného kliešťa približne do 36 hodín znižuje riziko prenosu takmer na nulu; malá veľkosť kliešťa, najmä v štádiu nymfy, však môže sťažovať jeho detekciu.
Antibiotiká sú základnou liečbou boreliózy; najvhodnejšia antibiotická liečba závisí od pacienta a štádia ochorenia. Antibiotiká voľby sú doxycyklín (u dospelých), amoxicilín (u detí) a ceftriaxón. Alternatívnymi možnosťami sú cefuroxím a cefotaxím. Makrolidové antibiotiká majú obmedzenú účinnosť, ak sa používajú samostatne.
Výsledky nedávnej dvojito zaslepenej, randomizovanej, placebom kontrolovanej multicentrickej klinickej štúdie vykonanej vo Fínsku ukázali, že perorálne prídavné antibiotiká neboli opodstatnené pri liečbe pacientov s diseminovanou lymskou boreliózou, ktorí na začiatku dostávali intravenózne antibiotiká počas troch týždňov. Výskumníci poznamenali, že klinický výsledok uvedených pacientov by sa nemal hodnotiť po ukončení intravenóznej antibiotickej liečby, ale skôr 6 až 12 mesiacov po nej. Zdá sa, že u pacientov s chronickými príznakmi po liečbe pretrvávajúce pozitívne hladiny protilátok neposkytovali žiadne užitočné informácie pre ďalšiu starostlivosť o pacienta [83].
V neskorších štádiách sa baktérie rozšíria do celého tela a môžu prekonať hematoencefalickú bariéru, čo sťažuje liečbu infekcie. Neskoro diagnostikovaná borelióza sa lieči perorálnymi alebo intravenóznymi antibiotikami, často ceftriaxónom počas minimálne štyroch týždňov. Minocyklín je tiež indikovaný pri neuroborrelióze pre jeho schopnosť prechádzať cez hematoencefalickú bariéru[84].
Príznaky po borelióze a „chronická borelióza“
Veľmi malá časť [85] pacientov s boreliózou, ktorí ukončili liečbu antibiotikami v počiatočných štádiách infekcie, má naďalej príznaky, ako je silná únava, poruchy spánku a kognitívne ťažkosti. Hoci je nesporné, že títo pacienti môžu mať závažné príznaky, príčina týchto príznakov a liečba takýchto pacientov je sporná. Niektorí lekári tieto príznaky pripisujú pretrvávajúcej infekcii boréliami alebo koinfekcii inými infekciami prenášanými kliešťami, ako sú napríklad Ehrlichia a Babesia. 86 Okrem toho lekár Medzinárodnej spoločnosti pre boreliózu a pridružené choroby (ILADS) uvádza „chronickú“ boreliózu ako príčinu celého radu medicínsky nevysvetliteľných príznakov mimo objektívne rozpoznaných prejavov neskorej boreliózy, s akýmikoľvek dôkazmi o minulej alebo súčasnej infekcii alebo bez nich. ILADS vedie kampaň za to, aby poisťovne v takýchto prípadoch hradili nákladnú a dlhodobú antibiotickú liečbu [87].
U pacientov s pretrvávajúcimi ťažkosťami a boreliovou infekciou v anamnéze boli vykonané štyri randomizované kontrolované štúdie. Niektorí z nich mali dôkazy o pretrvávajúcej boréliovej infekcii a takmer všetci boli predtým liečení antibiotikami. Z týchto štyroch štúdií,
Väčšina lekárskych autorít vrátane Americkej spoločnosti pre infekčné choroby a Americkej neurologickej akadémie dospela k záveru, že neexistuje presvedčivý dôkaz o tom, že borélie sa podieľajú na rôznych syndrómoch „chronickej lymskej boreliózy“, a neodporúča dlhodobú liečbu antibiotikami ako neúčinnú a možno škodlivú.[90] [91] Je dobre známe, že dlhodobá antibiotická liečba má významné vedľajšie účinky a riziká, a bolo hlásené najmenej jedno úmrtie na komplikácie 27-mesačného intravenózneho podávania antibiotík pri nepodloženej diagnóze „chronickej boreliózy“ [92].
Terapie odolné voči antibiotikám
Antibiotická liečba je hlavným pilierom liečby boreliózy. V neskorých štádiách boreliózy môžu príznaky pretrvávať napriek rozsiahlej a opakovanej antibiotickej liečbe.[93][94] Lymská artritída, ktorá je rezistentná na antibiotiká, sa môže liečiť hydroxychlorochínom alebo metotrexátom.[95] Kortikosteroidové injekcie do postihnutého kĺbu sa neodporúčajú v žiadnom štádiu boreliovej artritídy[96].
Antibioticky refraktérni pacienti s neuropatickou bolesťou dobre reagovali na monoterapiu gabapentínom s reziduálnou bolesťou po intravenóznej liečbe ceftriaxónom v pilotnej štúdii [97] Imunomodulačný, neuroprotektívny a protizápalový potenciál minocyklínu môže byť užitočný pri neskorej/chronickej borelióze s neurologickými alebo inými zápalovými prejavmi. Minocyklín sa používa pri iných neurodegeneratívnych a zápalových ochoreniach, ako je skleróza multiplex, Parkinsonova choroba, Huntingtonova choroba, reumatoidná artritída (RA) a ALS[98].
Navrhlo sa niekoľko ďalších alternatívnych terapií, hoci klinické skúšky neboli vykonané. Diskutovalo sa napríklad o použití hyperbarickej kyslíkovej terapie (ktorá sa bežne používa na liečbu mnohých iných ochorení) ako doplnku k antibiotikám pri borelióze.[99] Hoci nie sú k dispozícii žiadne publikované údaje z klinických štúdií, ktoré by podporovali jej použitie, predbežné výsledky na modeli myší naznačujú jej účinnosť proti B. burgdorferi in vitro aj in vivo.[100] Neoficiálny klinický výskum naznačil, že pri liečbe boreliózy by sa mohli použiť antimykotiká azolového typu, ako je diflukán, ale použitie týchto liekov sa ešte musí otestovať v kontrolovanej štúdii[101].
Alternatívne medicínske prístupy zahŕňajú včelí jed, pretože obsahuje peptid melitín, ktorý má inhibičné účinky na boreliové baktérie in vitro;[102] žiadne klinické štúdie tejto liečby však neboli vykonané.
V skorých prípadoch je rýchla liečba zvyčajne liečivá.[103] Závažnosť a liečba boreliózy sa však môže skomplikovať v dôsledku neskorej diagnózy, zlyhania antibiotickej liečby a súčasnej infekcie inými chorobami prenášanými kliešťami (koinfekcie) vrátane ehrlichiózy, babeziózy a bartonelózy a imunitnej supresie pacienta.
V metaanalýze uverejnenej v roku 2005 sa zistilo, že u niektorých pacientov s boreliózou pretrváva únava, bolesti kĺbov alebo svalov a neurokognitívne príznaky aj napriek antibiotickej liečbe. Ukázalo sa, že u pacientov s neskorým štádiom boreliózy sa vyskytuje miera fyzického postihnutia, ktorá sa rovná miere postihnutia pri kongestívnom zlyhávaní srdca[104].[105] V zriedkavých prípadoch môže byť borelióza smrteľná[106].
Urbanizácia a iné antropogénne faktory sa môžu podieľať na šírení lymskej boreliózy na ľudí. V mnohých oblastiach viedlo rozširovanie prímestských štvrtí k postupnému odlesňovaniu okolitých zalesnených oblastí a zvyšovaniu hraničného kontaktu medzi ľuďmi a oblasťami s výskytom kliešťov. Rozširovanie ľudskej populácie viedlo aj k postupnému úbytku predátorov, ktorí bežne lovia jelene, ako aj myši, veveričky a iné drobné hlodavce – primárne rezervoáre boreliózy. V dôsledku zvýšeného kontaktu človeka s hostiteľom a vektorom sa výrazne zvýšila pravdepodobnosť prenosu na obyvateľov boreliózy [106] [107] Výskumníci tiež skúmajú možné súvislosti medzi globálnym otepľovaním a šírením chorôb prenášaných vektormi vrátane boreliózy [108].
Kliešť jeleňovitý (Ixodes scapularis, hlavný prenášač v severovýchodnej časti USA) má dvojročný životný cyklus, ktorý sa najprv mení z larvy na nymfu a potom z nymfy na dospelého jedinca. V každom štádiu sa kliešť kŕmi len raz. Na jeseň veľké žaluďové lesy lákajú jelene, ako aj myši, veveričky a iné malé hlodavce infikované B. burgdorferi. Počas nasledujúcej jari kliešte kladú vajíčka. Populácia hlodavcov sa potom „rozrastá“. Z vajíčok kliešťov sa vyliahnu larvy, ktoré sa živia hlodavcami; larvy sa tak nakazia od hlodavcov. V tomto štádiu je možné zamorenie kliešťami kontrolovať pomocou akaricídov (miticídov).
Dospelé kliešte môžu prenášať choroby aj na človeka. Po nakŕmení samičky dospelých kliešťov nakladú vajíčka na zem a cyklus je ukončený. Na západnom pobreží Spojených štátov šíri lymskú boreliózu kliešť západný (Ixodes pacificus), ktorý má iný životný cyklus.
Riziko nákazy boreliózou nezávisí od existencie miestnej populácie jeleňov, ako sa bežne predpokladá. Nový výskum naznačuje, že eliminácia jeleňov z menších oblastí (menších ako 2,5 ha alebo 6 akrov) môže v skutočnosti viesť k zvýšeniu hustoty kliešťov a vzniku „ohnísk kliešťovej choroby“[109].
Lymská borelióza je najčastejším ochorením prenášaným kliešťami v Severnej Amerike a Európe a jednou z najrýchlejšie sa šíriacich infekčných chorôb v Spojených štátoch. Z prípadov nahlásených CDC v Spojených štátoch je pomer infekcie boreliózou 7,9 prípadov na každých 100 000 osôb. V desiatich štátoch, kde je borelióza najčastejšia, bol priemer za rok 2005 31,6 prípadov na každých 100 000 osôb [110].
Hoci borelióza bola hlásená v 49 z 50 štátov USA, približne 99 % všetkých hlásených prípadov sa obmedzuje len na päť geografických oblastí (Nové Anglicko, Stredný Atlantik, Východný a Severný Stred, Južný Atlantik a Západný Severný Stred) [111] Na určenie potvrdených prípadov sledovania CDC sa používajú nové usmernenia CDC z roku 2008 o definícii prípadov boreliózy.[112] S účinnosťou od januára 2008 CDC prikladá rovnakú váhu laboratórnym dôkazom z 1) pozitívnej kultivácie na B. burgdorferi; 2) dvojstupňového testovania (skríning ELISA a potvrdenie Western Blot) alebo 3) jednostupňového testovania IgG (stará infekcia) Western Blot. Predtým CDC do svojej definície sledovaného prípadu zahŕňalo len laboratórne dôkazy založené na bodoch 1) a 2). Definícia prípadu teraz zahŕňa použitie Western Blotu bez predchádzajúceho skríningu ELISA.
Počet hlásených prípadov ochorenia sa zvyšuje, rovnako ako endemické oblasti v Severnej Amerike. Predtým sa napríklad predpokladalo, že B. burgdorferi sensu lato bráni v udržaní enzootického cyklu v Kalifornii, pretože sa predpokladalo, že veľká populácia jašteríc zriedi výskyt B. burgdorferi v miestnych populáciách kliešťov, ale odvtedy sa to spochybnilo, pretože niektoré dôkazy naznačujú, že jašterice sa môžu nakaziť.[113] S výnimkou jednej štúdie v Európe[114] je väčšina údajov, ktoré sa týkajú jašteríc, založená na detekcii DNA spirochét a nepreukázala, že jašterice sú schopné infikovať kliešte, ktoré sa na nich živia[115][116][117][118] Keďže niektoré experimenty naznačujú, že jašterice sú voči infekcii boréliami refraktérne, zdá sa pravdepodobné, že ich zapojenie do enzootického cyklu je zložitejšie a druhovo špecifické.
Zatiaľ čo B. burgdorferi sa najčastejšie spája s kliešťami, ktorých hostiteľmi sú jelene bielohlavé a myši bielonohé, Borrelia afzelii sa najčastejšie zisťuje u kliešťov, ktoré sa živia hlodavcami, Borrelia garinii a Borrelia valaisiana sa zrejme spájajú s vtákmi. Hlodavce aj vtáky sú kompetentnými rezervoárovými hostiteľmi pre B. burgdorferi sensu stricto. Rezistencia genospecies spirochét lymskej boreliózy voči bakteriolytickej aktivite alternatívnej cesty komplementu rôznych druhov hostiteľov môže určovať ich asociáciu s rezervoárovými hostiteľmi.
V Európe sa prípady infikovaných kliešťov B. burgdorferi sensu lato vyskytujú najmä v Nórsku, Holandsku, Nemecku, Francúzsku, Taliansku, Slovinsku a Poľsku, ale boli izolované takmer v každej krajine kontinentu.[119]
Kliešte napadnuté B. burgdorferi sensu lato sa čoraz častejšie vyskytujú v Japonsku, ako aj v severozápadnej Číne a na ďalekom východe Ruska.[120][121] Borélie boli izolované aj v Mongolsku.[122]
V Južnej Amerike stúpa rozpoznávanie a výskyt ochorení prenášaných kliešťami. Kliešte prenášajúce B. burgdorferi sensu lato, ako aj ochorenia prenášané kliešťami u psov a ľudí, boli v Brazílii hojne zaznamenané, ale poddruh borélie zatiaľ nebol definovaný. 123 Prvý hlásený prípad boreliózy v Brazílii bol zaznamenaný v roku 1993 v Sao Paule. 124 B. burgdorferi sensu stricto antigény u pacientov boli identifikované v Kolumbii a Bolívii.
V severnej Afrike bol B. burgdorferi sensu lato identifikovaný v Maroku, Alžírsku, Egypte a Tunisku[125][126][127].
Lymská borelióza v subsaharskej oblasti nie je v súčasnosti známa, ale dôkazy naznačujú, že borelióza sa môže vyskytovať u ľudí v tejto oblasti. Hojnosť hostiteľov a prenášačov kliešťov by mohla byť priaznivá pre rozšírenie boreliózy v Afrike.[128] Vo východnej Afrike boli v Keni hlásené dva prípady boreliózy[129].
V Austrálii neexistujú jednoznačné dôkazy o existencii B. burgdorferi alebo inej spirochéty prenášanej kliešťom, ktorá by mohla byť zodpovedná za miestny syndróm hlásený ako borelióza.Prípady neuroborreliózy boli v Austrálii zdokumentované, ale často sa pripisujú cestovaniu na iné kontinenty. Existencia boreliózy v Austrálii je kontroverzná.
Oblasti mierneho pásma severnej pologule sú najendemickejšie pre boreliózu.[131][132]
Zatiaľ čo existuje všeobecná zhoda o optimálnej liečbe včasnej boreliózy, značná kontroverzia sa viaže na existenciu, prevalenciu, diagnostické kritériá a liečbu „chronickej“ boreliózy.Popularita „chronickej boreliózy“ ako konceptu napriek nedostatku podporných medicínskych dôkazov viedla k tomu, že v článku v časopise New England Journal of Medicine z roku 2008 bola označená za „posledný zo série syndrómov, ktoré boli postulované v snahe priradiť medicínsky nevysvetliteľné príznaky konkrétnym infekciám“. Väčšina lekárskych autorít vrátane Americkej spoločnosti pre infekčné choroby (IDSA), Americkej neurologickej akadémie a Centra pre kontrolu chorôb neodporúča dlhodobú antibiotickú liečbu „chronickej“ lymskej boreliózy, pretože štúdie preukázali malý alebo žiadny prínos a značné riziko dlhodobého podávania antibiotík, najmä ak sa podávajú intravenózne.
Skupiny pacientov, obhajcov pacientov a lekárov, ktorí podporujú koncept chronickej boreliózy, sa zorganizovali s cieľom lobovať za uznanie tejto choroby, ako aj za poistné krytie dlhodobej antibiotickej liečby, ktorú väčšina poisťovní odmieta, pretože je v rozpore s usmerneniami vydanými hlavnými lekárskymi organizáciami.[134] V rámci tohto sporu generálny prokurátor štátu Connecticut Richard Blumenthal, ktorého desaťročné väzby na skupiny obhajujúce chronickú boreliózu[134] vyvolali výčitky lekárskych odborníkov,[135] začal proti IDSA protimonopolné vyšetrovanie a obvinil panel IDSA z nezverejneného konfliktu záujmov a z neoprávneného odmietania alternatívnych terapií. Toto vyšetrovanie bolo uzavreté 1. mája 2008 bez vznesenia obvinení po tom, ako IDSA súhlasila s preskúmaním svojich usmernení skupinou nezávislých vedcov a lekárov. 136] Blumenthal v príslušnej tlačovej správe tvrdil, že dohoda ospravedlnila jeho vyšetrovanie a opäť údajné konflikty záujmov. 137] Novinár píšuci v Nature Medicine[133] neskôr napísal, že niektorí členovia IDSA možno nezverejnili potenciálne konflikty záujmov. Tlačová správa IDSA sa sústredila na skutočnosť, že lekárska platnosť smerníc IDSA nebola spochybnená[138]. Paul G. Auwaerter, riaditeľ oddelenia infekčných chorôb na Johns Hopkins School of Medicine, uviedol tento politický spor ako príklad „jedovatej atmosféry“ obklopujúcej výskum boreliózy, ktorá viedla k tomu, že mladší výskumníci sa tejto oblasti vyhýbali[136].
V roku 2001 časopis New York Times priniesol správu o tom, že Allen Steere, šéf oddelenia imunológie a reumatológie v New England Medical Center a popredný odborník na lymskú boreliózu, bol obťažovaný, prenasledovaný a vyhrážaný pacientmi a skupinami na obhajobu pacientov, ktorí boli nahnevaní, že odmietol zdôvodniť ich diagnózu „chronickej“ lymskej boreliózy a schváliť dlhodobú antibiotickú liečbu.Kvôli vyhrážkam smrťou bola Steerovi pridelená ochranka.
Borrelia burgdorferi má schopnosť šíriť sa do mnohých orgánov v priebehu ochorenia. Spirochéta bola nájdená v mnohých tkanivách vrátane kože, srdca, kĺbov, periférneho nervového systému a centrálneho nervového systému.[141][142] Mnohé príznaky a symptómy boreliózy sú dôsledkom zápalovej reakcie na prítomnosť spirochéty v týchto tkanivách.
B. burgdorferi sa do kože dostáva po uhryznutí infikovaným kliešťom Ixodes. Sliny kliešťa, ktoré sprevádzajú spirochétu do kože počas procesu prisatia, obsahujú látky, ktoré narušujú imunitnú odpoveď v mieste uhryznutia. [143] To vytvára ochranné prostredie, v ktorom sa spirochéta môže usadiť. Spirochéty sa množia a migrujú smerom von v rámci dermy. Zápalová reakcia hostiteľa na baktérie v koži je spojená s výskytom charakteristickej EM lézie [141]. Neutrofily, ktoré sú potrebné na odstránenie spirochét z kože, sa však vo vyvíjajúcej sa EM lézii neobjavujú, čo umožňuje baktériám prežiť a nakoniec sa rozšíriť do celého tela [144].
Niekoľko dní až týždňov po uhryznutí kliešťom sa spirochéty šíria krvným obehom do kĺbov, srdca, nervového systému a vzdialených miest na koži, kde ich prítomnosť vyvoláva rôzne klinické prejavy diseminovaného ochorenia. Šíreniu B. burgdorferi napomáha naviazanie hostiteľskej proteázy plazmínu na povrch spirochét.[145] Baktérie môžu v tele pretrvávať mesiace alebo dokonca roky, a to napriek produkcii protilátok proti B. burgdorferi imunitným systémom. Spirochéty sa môžu vyhnúť imunitnej odpovedi znížením expresie povrchových proteínov, na ktoré sa zameriavajú protilátky, antigénnou variáciou povrchového proteínu VlsE, inaktiváciou kľúčových zložiek imunitného systému, ako je komplement, a ukrytím v extracelulárnej matrix, čo môže narušiť funkciu imunitných faktorov[146][147].
V mozgu môže B. burgdorferi indukovať astrocyty k astroglióze (proliferácii a následnej apoptóze), čo môže prispieť k neurodysfunkcii.Spirochéty môžu tiež indukovať hostiteľské bunky k vylučovaniu produktov toxických pre nervové bunky vrátane kyseliny chinolínovej a cytokínov IL-6 a TNF-alfa, ktoré môžu spôsobiť únavu a malátnosť.[149][150][151] Mikroglia aj astrocyty vylučujú v prítomnosti spirochét IL-6 a TNF-alfa[148][152].
Rozvíja sa hypotéza, že chronická sekrécia stresových hormónov v dôsledku infekcie boréliami môže znížiť účinok neurotransmiterov alebo iných receptorov v mozgu bunkami sprostredkovanými prozápalovými cestami, čo vedie k dysregulácii neurohormónov, konkrétne glukokortikoidov a katecholamínov, hlavných stresových hormónov [154] [155]. Okrem toho sa zdá, že tryptofán, prekurzor serotonínu, je v centrálnom nervovom systéme (CNS) znížený pri viacerých infekčných ochoreniach, ktoré postihujú mozog, vrátane boreliózy[156].[157] Vedci skúmajú, či je toto vylučovanie neurohormónov príčinou neuropsychiatrických porúch vznikajúcich u niektorých pacientov s boreliózou.
Ukázalo sa, že antidepresíva pôsobiace na serotonínové, noradrenalínové a dopamínové receptory pôsobia imunomodulačne a protizápalovo proti prozápalovým cytokínovým procesom, konkrétne na reguláciu IFN-gama a IL-10, ako aj TNF-alfa a IL-6 prostredníctvom psycho-neuroimunologického procesu [158].
Výskumom sa zistilo, že pacienti s chronickou lymskou boreliózou majú vyššie množstvo borelií špecifického forkhead boxu P3 (FoxP3) ako zdravé kontroly, čo naznačuje, že regulačné T-lymfocyty môžu tiež zohrávať úlohu pri rozvoji chronickej lymskej boreliózy prostredníctvom imunosupresie. FoxP3 sú špecifickým markerom regulačných T buniek.[160] Bolo tiež zistené, že signálna dráha P38 mitogénom aktivovaných proteínkináz (p38 MAP kináza) podporuje expresiu prozápalových cytokínov borélií[161].
Tieto imunologické štúdie naznačujú, že narušenie bunkovej imunity u pacienta s boreliózou zosilňuje zápalový proces, ktorý sa často stáva chronickým a samovznietajúcim bez ohľadu na to, či je v hostiteľovi stále prítomná baktéria borélie. Išlo by o formu autoimunitného ochorenia vyvolaného patogénom [162] Je preto možné, že chronické príznaky môžu pochádzať z autoimunitnej reakcie aj po odstránení spirochét z tela. Táto hypotéza môže vysvetľovať chronickú artritídu, ktorá pretrváva po liečbe antibiotikami, ale širšie uplatnenie tejto hypotézy je sporné[163][164].
Prvé európske štúdie o tom, čo je dnes známe ako borelióza, opisovali jej kožné prejavy. Prvá štúdia pochádza z roku 1883 z Vroclavu v Poľsku (vtedy známeho ako Breslau v Nemecku), kde lekár Alfred Buchwald opísal muža, ktorý 16 rokov trpel degeneratívnym kožným ochorením, dnes známym ako acrodermatitis chronica atrophicans. Na výskumnej konferencii v roku 1909 švédsky dermatológ Arvid Afzelius prezentoval štúdiu o rozširujúcej sa prstencovitej lézii, ktorú pozoroval u staršej ženy po uhryznutí ovčím kliešťom. Túto léziu nazval erythema migrans.[165] Kožné ochorenie, ktoré je dnes známe ako boréliový lymfocytóm, bolo prvýkrát opísané v roku 1911[166].
Neurologické problémy po uštipnutí kliešťom boli rozpoznané už v 20. rokoch 20. storočia. Francúzski lekári Garin a Bujadoux opísali prípad farmára s bolestivou senzorickou radikulitídou sprevádzanou miernou meningitídou po uhryznutí kliešťom. Zaznamenali aj veľkú vyrážku v tvare prstenca, hoci ju lekári nedali do súvislosti s meningoradikulitídou. V roku 1930 švédsky dermatológ Sven Hellerstrom ako prvý navrhol, že EM a neurologické príznaky po uhryznutí kliešťom spolu súvisia. 167 V 40. rokoch 20. storočia nemecký neurológ Alfred Bannwarth opísal niekoľko prípadov chronickej lymfocytárnej meningitídy a polyradikuloneuritídy, z ktorých niektoré sprevádzali erytematózne kožné lézie.
Carl Lennhoff, ktorý pracoval v Karolinskom inštitúte vo Švédsku, sa domnieval, že mnohé kožné ochorenia spôsobujú spirochéty. V roku 1948 použil špeciálne farbivo na mikroskopické pozorovanie toho, o čom sa domnieval, že sú spirochéty v rôznych typoch kožných lézií vrátane EM. 168 Hoci sa neskôr ukázalo, že jeho závery boli chybné, vyvolalo to záujem o štúdium spirochét. V roku 1949 Nils Thyresson, ktorý tiež pracoval v Karolinskom inštitúte, ako prvý liečil ACA penicilínom[169]. V 50. rokoch 20. storočia sa v celej Európe rozpoznal vzťah medzi uhryznutím kliešťom, lymfocytómom, EM a Bannwarthovým syndrómom, čo viedlo k širokému používaniu penicilínu na liečbu v Európe[170][171].
V roku 1970 dermatológ z Wisconsinu Rudolph Scrimenti rozpoznal EM léziu u pacienta, keď si spomenul na Hellerstromovu prácu, ktorá bola v roku 1950 prečítaná v jednom americkom vedeckom časopise. Išlo o prvý zdokumentovaný prípad EM v Spojených štátoch. Na základe európskej literatúry liečil pacienta penicilínom [172].
Celý syndróm, ktorý je dnes známy ako borelióza, bol rozpoznaný až po tom, čo sa v roku 1975 v troch mestách na juhovýchode Connecticutu, vrátane miest [[Lyme, Lyme a Old Lyme]], identifikoval zhluk prípadov, o ktorých sa pôvodne predpokladalo, že ide o juvenilnú reumatoidnú artritídu, čo dalo chorobe jej populárne meno.[173] Vyšetrovali to lekári David Snydman a Allen Steere z Epidemic Intelligence Service a ďalší z Yale University. Poznanie, že pacienti v Spojených štátoch mali EM, viedlo k uznaniu, že „lymská artritída“ je jedným z prejavov toho istého ochorenia prenášaného kliešťami, ktoré je známe v Európe[174].
Pred rokom 1976 sa prvky infekcie B. burgdorferi sensu lato nazývali alebo boli známe ako kliešťová meningopolyneuritída, Garin-Bujadouxov syndróm, Bannworthov syndróm, Afzeliusov syndróm, Montauk Knee alebo ovčia kliešťová horúčka. Od roku 1976 sa ochorenie najčastejšie označuje ako lymská borelióza,[175][176] lymská borelióza alebo jednoducho borelióza.
V roku 1980 Steere a kol. začali testovať antibiotické režimy u dospelých pacientov s lymskou boreliózou.V roku 1982 bola zo stredného čreva kliešťa Ixodes na Shelter Islande v New Yorku a následne od pacientov s lymskou boreliózou vykultivovaná nová spirocheta. Nákazlivého agensa potom identifikoval Jorge Benach zo Štátnej univerzity v New Yorku v Stony Brook a krátko nato ho izoloval Willy Burgdorfer, výskumník z Národného inštitútu zdravia, ktorý sa špecializoval na štúdium baktérií prenášaných článkonožcami, ako sú borélie a rickettsie. Na jeho počesť bola spirocheta pomenovaná Borrelia burgdorferi. Burgdorfer bol spolu s Alanom Barbourom partnerom v úspešnom úsilí o kultiváciu spirochéty.
Po identifikácii B. burgdorferi ako pôvodcu lymskej boreliózy boli na testovanie vybrané antibiotiká, ktoré sa riadili citlivosťou na antibiotiká in vitro, vrátane tetracyklínových antibiotík, amoxicilínu, cefuroxím axetilu, intravenózneho a intramuskulárneho penicilínu a intravenózneho ceftriaxónu [178] [179]. V roku 1987 boli spirochéty B. burgdorferi identifikované v slinách kliešťa, čo potvrdilo hypotézu, že k prenosu dochádza prostredníctvom slinných žliaz kliešťa[180].