Epinefrín

Adrenalín presmeruje sem

V máji 1886 oznámil William Bates v časopise New York Medical Journal objav látky produkovanej nadobličkami. Epinefrín izoloval a identifikoval v roku 1895 poľský fyziológ Napoleon Cybulski. Objav zopakoval v roku 1897 John Jacob Abel.

Japonský chemik Jokiči Takamine objavil ten istý hormón v roku 1900.

Prvýkrát ho umelo syntetizoval Friedrich Stolz v roku 1904.

Tento článok je označený od júna 2007.

Epinefrín je hormón „boja alebo úteku“, ktorý sa uvoľňuje z nadobličiek, keď hrozí nebezpečenstvo. Keď sa vylúči do krvného obehu, rýchlo pripraví telo na akciu v núdzových situáciách. Hormón zvyšuje prísun kyslíka a glukózy do mozgu a svalov a zároveň potláča iné telesné procesy, ktoré nie sú v núdzi (najmä trávenie).

Epinefrín zohráva ústrednú úlohu v krátkodobej stresovej reakcii – fyziologickej reakcii na ohrozujúce, vzrušujúce alebo environmentálne stresové podmienky, ako je vysoká hladina hluku alebo jasné svetlo (pozri Reakcia bojuj alebo utekaj). Je vylučovaný drúzou nadobličiek. Po uvoľnení do krvného obehu sa adrenalín viaže na viaceré receptory a má početné účinky v celom tele. Zvyšuje srdcovú frekvenciu a zdvihový objem, rozširuje zrenice a sťahuje arterioly v koži a črevách, pričom rozširuje arterioly vo svaloch nôh. Zvyšuje hladinu cukru v krvi tým, že zvyšuje katalýzu glykogénu na glukózu v pečeni a zároveň začína odbúravanie lipidov v tukových bunkách. Podobne ako niektoré iné stresové hormóny má adrenalín tlmivý účinok na imunitný systém.

Epinefrín sa používa ako liek na liečbu zástavy srdca a iných srdcových dysrytmií, ktoré vedú k zníženému alebo chýbajúcemu srdcovému vývinu; jeho účinok spočíva v tom, že zvyšuje periférny odpor prostredníctvom alfa stimulovanej vazokonstrikcie, takže krv sa presúva do jadra tela. Tento priaznivý účinok má významný negatívny dôsledok – zvýšenú srdcovú dráždivosť – čo môže viesť k ďalším komplikáciám bezprostredne po inak úspešnej resuscitácii. Alternatívou k tejto liečbe je vazopresín, silné antidiuretikum, ktoré tiež zvyšuje periférnu cievnu rezistenciu, čo vedie k posunu krvi prostredníctvom vazokonstrikcie, ale bez sprievodného zvýšenia dráždivosti myokardu.

Vzhľadom na svoj tlmivý účinok na imunitný systém sa adrenalín používa na liečbu anafylaxie a sepsy. Pacienti s alergiou podstupujúci imunoterapiu môžu pred podaním alergénového extraktu dostať výplach adrenalínom, čím sa zníži imunitná odpoveď na podávaný alergén. Používa sa aj ako bronchodilatans pri astme, ak nie sú k dispozícii alebo sú neúčinné špecifické agonisty beta2-adrenergných receptorov. Nežiaduce reakcie na adrenalín zahŕňajú palpitácie, tachykardiu, úzkosť, bolesť hlavy, tremor, hypertenziu a akútny pľúcny edém.

Doporučujeme:  Princíp konkurenčného vylúčenia

Epinefrín sa syntetizuje z noradrenalínu v syntetickej dráhe, ktorá je spoločná pre všetky katecholamíny.

Epinefrín sa syntetizuje z noradrenalínu v syntetickej dráhe, ktorá je spoločná pre všetky katecholamíny vrátane L-dopy, dopamínu, noradrenalínu a adrenalínu.

Epinefrín sa syntetizuje metyláciou primárneho distálneho amínu noradrenalínu fenyletanolamín N-metyltransferázou (PNMT) v cytosole adrenergných neurónov a buniek drene nadobličiek (tzv. chromafinných buniek). PNMT sa nachádza len v cytosole buniek drene nadobličiek. PNMT používa S-adenozylmetionín (SAMe) ako kofaktor na darovanie metylovej skupiny noradrenalínu, čím vzniká adrenalín.

Aby mohol noradrenalín pôsobiť na PNMT v cytosole, musí byť najprv vyexpedovaný z granúl chromafinných buniek. To sa môže stať prostredníctvom katecholamín-H+ výmenníka VMAT1. VMAT1 je tiež zodpovedný za transport novo syntetizovaného adrenalínu z cytosolu späť do chromafinných granúl v rámci prípravy na uvoľnenie.

Syntéza adrenalínu je výlučne pod kontrolou centrálneho nervového systému (CNS). Syntéze adrenalínu dominuje niekoľko úrovní regulácie.

Adrenokortikotropný hormón (ACTH) a sympatický nervový systém stimulujú syntézu prekurzorov adrenalínu zvýšením aktivity enzýmov zapojených do syntézy katecholamínov. Špecifickými enzýmami sú tyrozínhydroxyláza pri syntéze dopy a enzým dopamín-β-hydroxyláza pri syntéze noradrenalínu.

ACTH tiež stimuluje kôru nadobličiek k uvoľňovaniu kortizolu, ktorý zvyšuje expresiu PNMT v chromafinných bunkách a zvyšuje syntézu adrenalínu.

Sympatický nervový systém pôsobiaci prostredníctvom splanchnických nervov na dreň nadobličiek stimuluje uvoľňovanie adrenalínu. Acetylcholín uvoľňovaný pregangliovými sympatikovými vláknami týchto nervov pôsobí na nikotínové acetylcholínové receptory, čo spôsobuje depolarizáciu buniek a prílev vápnika cez napäťovo riadené vápnikové kanály. Vápnik spúšťa exocytózu chromafinných granúl, a tým uvoľňovanie adrenalínu (a noradrenalínu) do krvného obehu.

Na rozdiel od mnohých iných hormónov epinefrín (rovnako ako iné katecholamíny) nevyvoláva žiadnu negatívnu spätnú väzbu, ktorá by znižovala jeho vlastnú syntézu.

Feochromocytóm je nádor nadobličky (alebo zriedkavo ganglií sympatického nervového systému), ktorý vedie k nekontrolovanému vylučovaniu katecholamínov, zvyčajne adrenalínu.

Doporučujeme:  Týrané ženy

V pečeňových bunkách sa adrenalín viaže na β-adrenergný receptor, ktorý mení konformáciu a pomáha Gs, G proteínu, vymieňať GDP na GTP. Tento trimerný G proteín sa disociuje na podjednotky Gs alfa a Gs beta/gama. Ga alfa sa viaže na adenylcyklázu, čím premieňa ATP na cyklický AMP. Cyklický AMP sa viaže na regulačnú podjednotku proteínkinázy A: Proteínkináza A fosforyluje fosforylázu. Medzitým sa Gs beta/gama viaže na kanál vápnikového kanála a umožňuje vstup vápnikových iónov do cytoplazmy. Ióny vápnika sa viažu na proteíny kalmodulínu, proteín prítomný vo všetkých eukaryotických bunkách, ktorý sa potom viaže na fosforylázovú kinázu a dokončí jej aktiváciu. Fosforyláza-kináza fosforyluje fosforylázu, ktorá potom fosforyluje glykogén a premieňa ho na glukóza-6-fosfát.

Účinky adrenalínu sú sprostredkované cez adrenergné receptory:

Receptory β2 sa nachádzajú predovšetkým v cievach kostrového svalstva, kde vyvolávajú vazodilatáciu. Avšak α-adrenergné receptory sa nachádzajú vo väčšine hladkých svalov a splanchnických ciev a adrenalín v nich spúšťa vazokonstrikciu.

V závislosti od pacienta môže teda podanie adrenalínu zvýšiť alebo znížiť krvný tlak v závislosti od toho, či čisté zvýšenie alebo zníženie periférneho odporu dokáže vyvážiť pozitívne inotropné a chronotropné účinky adrenalínu na srdce, ktoré zvyšujú kontraktilitu a frekvenciu srdca.

Hoci sa mimo USA a laickej verejnosti na celom svete táto chemikália bežne označuje ako adrenalín, USAN a INN pre túto chemikáliu je epinefrín, pretože adrenalín sa príliš podobá ochrannej známke Parke, Davis & Co adrenalín (bez „e“), ktorá bola registrovaná v USA. Termín BAN a EP pre túto chemickú látku je adrenalín a v súčasnosti je skutočne jedným z mála rozdielov medzi systémami názvov INN a BAN.

Medzi americkými zdravotníckymi pracovníkmi sa namiesto adrenalínu používa termín adrenalín. Treba však poznamenať, že všeobecne sa farmaceutické prípravky, ktoré napodobňujú účinky adrenalínu, nazývajú adrenergiká a receptory pre adrenalín sa nazývajú adrenoceptory.

Doporučujeme:  Inkubácia vtákov

Prírodný adrenalín je stereoizomér (R)-(-)-L-epinefrínu, pozri chiralitu.

Epinefrín sa v súčasnosti používa aj v EpiPenoch a Twinjectoch. EpiPeny sú dlhé úzke autoinjektory, ktoré podávajú adrenalín, Twinjects sú podobné, ale obsahujú dve dávky adrenalínu.

Hoci EpiPen aj Twinject sú názvy ochranných známok, bežné používanie týchto pojmov sa posúva smerom k všeobecnému kontextu akéhokoľvek adrenalínového autoinjektora.

{2C-B}
{2C-C}
{2C-D}
{2C-E}
{2C-I}
{2C-N}
{2C-T-2}
{2C-T-21}
{2C-T-4}
{2C-T-7}
{2C-T-8}
{3C-E}
{4-FMP}
{Bupropion}
{Cathine}
{katinón}
{DESOXY}
{Dextroamfetamín}
{Metamfetamín}
{Dietylkatinón}
{Dimetylkatinón}
{DOC}
{DOB}
{DOI}
{DOM}
{bk-MBDB}
{Dopamín}
{Br-DFLY}
{Efedrín}
{Epinefrín}
{Eskalín}
{Fenfluramín}
{Levalbuterol}
{Levmetamfetamín}
{MBDB}
{MDA}
{MDMA}
{bk-MDMA/MDMC/MDMCat/Metylón}
{MDEA}
(MDPV)
{Meskalín}
{Metkatinón}
{Metylfenidát}
{Norepinefrín}
{fentermín}
{Salbutamol}
{Tyramín}
{Venlafaxín}

GnRH – TRH – dopamín – CRH – GHRH/Somatostatín – hormón koncentrujúci melanín

α (FSH FSHB, LH LHB, TSH TSHB, CGA) – prolaktín – POMC (CLIP, ACTH, MSH, endorfíny, lipotropín) – GH

Kôra nadobličiek: aldosterón – kortizol – DHEA Dren nadobličiek: adrenalín – noradrenalín

Štítna žľaza: hormón štítnej žľazy (T3 a T4) – kalcitonín Prištítne telieska: PTH

Testis: testosterón – AMH – inhibín

Vaječníky: estradiol – progesterón – aktivín a inhibín – relaxín (tehotenstvo)

Placenta: hCG – HPL – estrogén – progesterón

Pankreas: glukagón – inzulín – amylín – somatostatín – pankreatický polypeptid

Thymus: tymozín (tymozín α1, tymozín beta) – tymopoetín – tymulín

Tráviaci systém: Žalúdok: gastrín – ghrelin – dvanástnik: Pečeň/ostatné: CCK – inkretíny (GIP, GLP-1) – sekrétín – motilín – VIP – ileum: enteroglukagón -peptid YY – pečeň/ostatné: inzulínu podobný rastový faktor (IGF-1, IGF-2)

Tukové tkanivo: leptín – adiponektín – rezistín

Obličky: JGA (renín) – peritubulárne bunky (EPO) – kalcitriol – prostaglandín

Srdce: Natriuretický peptid (ANP, BNP)

noco (d)/cong/tumr, sysi/epon

proc, liek (A10/H1/H2/H3/H5)

NGF, BDNF, NT-3 odvodené od cieľa