Bupropión

Chemická štruktúra bupropionu
Bupropión

Bupropión (INN; predtým známy ako amfebutamón, obchodné názvy Wellbutrin, Zyban, Budeprion a Buproban) je atypické antidepresívum, ktoré pôsobí ako inhibítor spätného vychytávania noradrenalínu a dopamínu a nikotínový antagonista. Bupropión patrí do chemickej triedy aminoketónov a svojou štruktúrou je podobný stimulantu katinónu, anorektiku dietylpropionu a fenetylamínom všeobecne.

Bupropión sa pôvodne skúmal a predával ako antidepresívum, neskôr sa zistilo, že je účinný aj ako prostriedok na odvykanie od fajčenia. V roku 2006 bol štvrtým najčastejšie predpisovaným antidepresívom na maloobchodnom trhu v Spojených štátoch s viac ako 21 miliónmi receptov.

Bupropión znižuje prah záchvatov a jeho potenciál spôsobovať záchvaty bol široko medializovaný. Pri odporúčanej dávke je však riziko záchvatov porovnateľné s rizikom pozorovaným pri iných antidepresívach. Na rozdiel od mnohých psychiatrických liekov bupropión nespôsobuje zvýšenie telesnej hmotnosti ani sexuálne poruchy.

Bupropión bol prvýkrát syntetizovaný spoločnosťou Burroughs Research v roku 1966 a patentovaný spoločnosťou Burroughs-Wellcome (teraz GlaxoSmithKline) v roku 1974. Úrad pre potraviny a liečivá Spojených štátov amerických (FDA) ho schválil ako antidepresívum 30. decembra 1985 a predával sa pod názvom Wellbutrin. Značný výskyt záchvatov pri pôvodne odporúčanom dávkovaní (400 – 600 mg) však spôsobil stiahnutie lieku v roku 1986. Následne sa zistilo, že riziko záchvatov je vysoko závislé od dávky, a bupropión bol v roku 1989 opäť uvedený na trh s maximálnou odporúčanou dávkou 450 mg/deň.

V roku 1996 FDA schválila liek s predĺženým uvoľňovaním bupropionu s názvom Wellbutrin SR, ktorý sa má užívať dvakrát denne (v porovnaní s Wellbutrinom s okamžitým uvoľňovaním trikrát denne). V roku 2003 FDA schválil ďalší prípravok s predĺženým uvoľňovaním s názvom Wellbutrin XL, určený na dávkovanie raz denne. Wellbutrin SR a XL sú v Spojených štátoch dostupné v generickej forme. V roku 1997 schválil FDA bupropión na použitie ako pomocný prostriedok na odvykanie od fajčenia pod názvom Zyban. V roku 2006 bol podobne schválený aj Wellbutrin XL ako liek na liečbu sezónnej afektívnej poruchy.

Placebom kontrolované dvojito zaslepené klinické štúdie potvrdili účinnosť bupropionu pri klinickej depresii. Porovnávacie klinické štúdie preukázali rovnocennosť bupropionu a sertralínu (Zoloft), fluoxetínu (Prozac), paroxetínu (Paxil) a escitalopramu (Lexapro) ako antidepresív. V nedávnej štúdii sa pozorovala výrazne vyššia miera remisie pri liečbe bupropiónom ako pri liečbe venlafaxínom (Effexor). Na rozdiel od všetkých ostatných antidepresív, s výnimkou mirtazapínu (Remeron) a maprotilínu (Ludiomil), bupropión nespôsobuje sexuálne dysfunkcie a výskyt sexuálnych nežiaducich účinkov sa nelíši od placeba. Liečba bupropiónom nie je spojená s nárastom telesnej hmotnosti, naopak, na konci každej štúdie porovnávajúcej bupropión s placebom alebo inými antidepresívami mala skupina s bupropiónom nižšiu priemernú hmotnosť. Bupropión je účinnejší ako SSRI pri zlepšovaní príznakov hypersomnie a únavy u pacientov s depresiou.

Podľa viacerých prieskumov je rozšírenie predpísaného SSRI o bupropión preferovanou stratégiou medzi lekármi, keď pacient nereaguje na SSRI. Hoci sa neuskutočnili žiadne placebom kontrolované štúdie augmentácie bupropiónom, otvorené štúdie a kazuistiky túto stratégiu vo všeobecnosti podporujú. Napríklad sa pozorovalo, že kombinácia bupropionu a citalopramu (Celexa) je účinnejšia ako prechod na iné antidepresívum. Pridanie bupropionu k SSRI (predovšetkým fluoxetínu alebo sertralínu) viedlo k významnému zlepšeniu u 70 – 80 % pacientov, ktorí mali neúplnú odpoveď na antidepresívum prvej voľby. Bupropión zlepšil hodnotenie „energie“, ktoré sa pod vplyvom SSRI znížilo; zaznamenané bolo aj zlepšenie nálady a motivácie a určité zlepšenie kognitívnych a sexuálnych funkcií. Hodnotenie kvality spánku a úzkosti sa vo väčšine prípadov nezmenilo. V štúdii STAR*D boli pacienti, ktorí nereagovali na citalopram (Celexa), náhodne rozdelení na augmentáciu bupropiónom alebo buspironom (Buspar). Približne 30 % subjektov v oboch skupinách dosiahlo remisiu. Augmentácia bupropiónom však priniesla lepšie výsledky na základe sebahodnotenia pacientov a bola oveľa lepšie tolerovaná. Autori poznamenali, že „tieto zistenia odhaľujú konzistentne priaznivejšie výsledky pri bupropione s predĺženým uvoľňovaním ako pri augmentácii citalopramu buspironom“. Tá istá štúdia poukázala na možnosť vyššej miery remisie, keď nereagujúci na citalopram dostávali augmentáciu bupropiónom namiesto toho, aby boli prevedení na bupropión (30 % oproti 20 %).

Bupropión znižuje závažnosť túžby po nikotíne a abstinenčných príznakov. Po sedemtýždňovej liečbe 27 % osôb, ktoré dostávali bupropión, uviedlo, že ich trápi nutkanie fajčiť, v porovnaní s 56 % osôb, ktoré dostávali placebo. V tej istej štúdii 21 % zo skupiny, ktorá dostávala bupropión, hlásilo zmeny nálady v porovnaní s 32 % zo skupiny, ktorá dostávala placebo. Liečba bupropiónom trvá sedem až dvanásť týždňov, pričom pacient prestane užívať tabak približne po desiatich dňoch liečby. Účinnosť bupropionu je podobná ako pri náhradnej nikotínovej liečbe. Bupropión približne zdvojnásobuje šancu úspešne prestať fajčiť po troch mesiacoch. Jeden rok po liečbe je šanca na udržanie odvykania od fajčenia stále 1,5-krát vyššia v skupine s bupropiónom ako v skupine s placebom. Zdá sa, že kombinácia bupropionu a nikotínu ďalej nezvyšuje mieru odvykania od fajčenia. V priamom porovnaní vareniklín (Chantix) preukázal vyššiu účinnosť: po jednom roku bola miera nepretržitej abstinencie 10 % v prípade placeba, 15 % v prípade bupropionu a 23 % v prípade vareniklínu. Bupropión spomaľuje nárast hmotnosti, ku ktorému často dochádza v prvých týždňoch po skončení fajčenia (po siedmich týždňoch sa hmotnosť skupiny s placebom zvýšila v priemere o 2,7 kg v porovnaní s 1,5 kg v skupine s bupropiónom). Časom sa však tento účinok stáva zanedbateľným (po 26 týždňoch obe skupiny zaznamenali priemerný prírastok hmotnosti 4,8 kg).

Podľa prieskumu je bupropión medzi psychiatrami najčastejšie používaným liekom na liečbu sexuálnej dysfunkcie vyvolanej SSRI, hoci nie je schválenou indikáciou FDA. 36 % odpovedajúcich psychiatrov uprednostňuje zmenu pacientov so sexuálnou dysfunkciou vyvolanou SSRI na bupropión; 43 % však uprednostňuje rozšírenie súčasnej medikácie o bupropión. Existujú štúdie preukazujúce účinnosť oboch prístupov; najčastejšie sa uvádzalo zlepšenie zložiek sexuálnych funkcií túžba a orgazmus. V prípade augmentačného prístupu môže byť na dosiahnutie zlepšenia potrebné pridanie aspoň 200 mg/deň bupropionu k režimu SSRI, keďže pridanie 150 mg/deň bupropionu neprinieslo štatisticky významný rozdiel oproti placebu.

Niekoľko štúdií naznačilo, že bupropión zmierňuje sexuálnu dysfunkciu aj u ľudí, ktorí nemajú depresiu. V dvojito zaslepenej štúdii so zmiešaným pohlavím hodnotilo 63 % osôb užívajúcich 12-týždňovú kúru bupropionu svoj stav ako zlepšený alebo výrazne zlepšený v porovnaní s 3 % osôb užívajúcich placebo. Dve štúdie, z ktorých jedna bola kontrolovaná placebom, preukázali účinnosť bupropionu u žien s hypoaktívnou sexuálnou túžbou, čo viedlo k významnému zlepšeniu vzrušenia, orgazmu a celkovej spokojnosti. Bupropión sa ukázal ako sľubný aj pri liečbe sexuálnej dysfunkcie spôsobenej chemoterapiou pri rakovine prsníka a pri orgazmickej dysfunkcii. Podobne ako pri liečbe sexuálnych porúch vyvolaných SSRI môže byť potrebná vyššia dávka bupropionu (300 mg): randomizovaná štúdia využívajúca nižšiu dávku (150 mg) nezistila významný rozdiel medzi bupropionom, sexuálnou terapiou alebo kombinovanou liečbou. Bupropión neovplyvňuje žiadne merania sexuálneho fungovania u zdravých mužov.

Nedávna metaanalýza liekov proti obezite zhromaždila výsledky troch dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdií bupropionu. Potvrdila účinnosť bupropionu podávaného v dávke 400 mg denne na liečbu obezity. Počas 6 až 12 mesiacov bol úbytok hmotnosti v skupine s bupropiónom (4,4 kg) významne väčší ako v skupine s placebom (1,7 kg). V tom istom prehľade sa zistilo, že rozdiely v úbytku hmotnosti medzi bupropiónom a inými zavedenými liekmi na zníženie hmotnosti, ako sú sibutramín, orlistat a dietylpropión, sú štatisticky nevýznamné.

Porucha pozornosti s hyperaktivitou

Hoci porucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) nie je schválenou indikáciou, zistilo sa, že bupropión je účinný pri ADHD u dospelých. Existuje mnoho pozitívnych prípadových štúdií a iných nekontrolovaných klinických štúdií bupropionu na ADHD u neplnoletých. V doteraz najväčšej dvojito zaslepenej štúdii, ktorú uskutočnila spoločnosť GlaxoSmithKline, však výsledky neboli presvedčivé. Agresivita a hyperaktivita hodnotené učiteľmi detí sa v porovnaní s placebom významne zlepšili; naopak, rodičia a lekári nedokázali rozlíšiť účinky bupropionu od placeba. V usmernení Americkej akadémie detskej a dorastovej psychiatrie o liečbe ADHD z roku 2007 sa uvádza, že dôkazy o bupropione sú „oveľa slabšie“ ako o liečbe schválenej FDA. Jeho účinok môže byť tiež „podstatne nižší ako u schválených látok… Preto môže byť rozumné, aby klinický lekár v tomto bode odporučil skúšku behaviorálnej terapie predtým, ako prejde na tieto látky druhej línie“. Podobne aj usmernenie texaského ministerstva zdravotníctva z roku 2006 odporúča zvážiť bupropión alebo tricyklické antidepresívum ako liečbu štvrtej línie po vyskúšaní dvoch rôznych stimulancií a atomoxetínu (Strattera).

Štúdia profylaktického užívania bupropionu na prevenciu fajčenia u dospievajúcich s ADHD priniesla neočakávané výsledky. Tínedžeri užívajúci bupropión mali dvakrát vyššiu pravdepodobnosť (takmer štatisticky významnú), že začnú fajčiť, ako tínedžeri v skupine s placebom. Zároveň v podskupine pacientov, ktorí užívali stimulanciá navyše k bupropionu alebo placebu, bolo päťkrát nižšie riziko začatia fajčenia.

Doporučujeme:  Zmena osobnosti

Bupropión sa používa na prevenciu sezónnych afektívnych porúch a bol schválený Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) na túto indikáciu. Existujú značné nezhody, pokiaľ ide o to, či je pridanie antidepresíva, vrátane bupropionu, k stabilizátoru nálady u pacientov s bipolárnou depresiou užitočné.

Neuskutočnili sa žiadne riadne kontrolované dvojito zaslepené štúdie bupropionu na Parkinsonovu chorobu. V malej štúdii z roku 1984, ktorú financoval výrobca bupropionu, sa zistilo, že pridanie bupropionu ku karbidope alebo levodope zlepšilo príznaky Parkinsonovej choroby u desiatich z dvadsiatich pacientov; časté však boli vedľajšie účinky, najmä nevoľnosť a vracanie. Americká psychiatrická asociácia uvádza, že „neexistujú dôkazy, ktoré by uprednostňovali niektorý konkrétny antidepresívny liek
z hľadiska terapeutickej účinnosti u pacientov s Parkinsonovou chorobou komplikovanou
veľkou depresívnou poruchou.“

Spoločnosť GlaxoSmithKline odporúča, aby sa bupropión nepredpisoval jedincom s epilepsiou alebo inými stavmi, ktoré znižujú prah záchvatov, ako je vysadenie alkoholu alebo benzodiazepínov, mentálna anorexia, bulímia alebo aktívne mozgové nádory. Treba sa mu vyhnúť u jedincov, ktorí užívajú aj inhibítory MAO (MAOI). Pri prechode z MAOI na bupropión je dôležité zaradiť medzi lieky približne dvojtýždňové vymývacie obdobie. V preskripčných informáciách schválených FDA sa odporúča opatrnosť pri liečbe pacientov s poškodením pečene, ťažkým ochorením obličiek a ťažkou hypertenziou, ako aj u pediatrických pacientov, dospievajúcich a mladých dospelých z dôvodu zvýšeného rizika samovražedných myšlienok.

Podľa retrospektívnej série prípadov uverejnenej v roku 1993 môže liečba bupropiónom zhoršiť tiky u detí so súčasným výskytom ADHD a Tourettovho syndrómu. Žiadny ďalší výskum tohto vedľajšieho účinku sa neuskutočnil.

FDA vyžaduje, aby všetky antidepresíva vrátane bupropionu boli označené varovaním na čiernom rámčeku, v ktorom sa uvádza, že antidepresíva môžu zvyšovať riziko samovrážd u osôb mladších ako 25 rokov. Toto varovanie vychádza zo štatistickej analýzy vykonanej FDA, ktorá zistila 2-násobné zvýšenie samovražedných myšlienok a správania u detí a dospievajúcich a 1,5-násobné zvýšenie samovražednosti vo vekovej skupine 18-24 rokov.

Samovražedné myšlienky a správanie v klinických štúdiách sú zriedkavé. Na účely uvedenej analýzy FDA skombinovala výsledky 295 štúdií 11 antidepresív na psychiatrické indikácie, aby získala štatisticky významné výsledky. Pri samostatnom posudzovaní sa bupropión a deväť ďalších antidepresív štatisticky nelíšilo od placeba. Iba fluoxetín spôsobil významné zníženie samovražedných myšlienok.

Pravdepodobnosť samovražedného správania je ešte nižšia, ak je bupropión predpísaný na odvykanie od fajčenia. Podľa prehľadu Cochrane Database boli v Spojenom kráľovstve zaznamenané štyri samovraždy na milión predpísaných liekov a jeden prípad samovražedných myšlienok na desaťtisíc predpísaných liekov bupropionu na odvykanie od fajčenia. V závere prehľadu sa uvádza: „Hoci boli hlásené niektoré samovraždy a úmrtia počas užívania bupropionu, zatiaľ nie je dostatok dôkazov, ktoré by naznačovali, že ich spôsobil bupropión.“

Bežné nežiaduce účinky spojené s 12-hodinovým bupropiónom s predĺženým uvoľňovaním (s najväčším rozdielom oproti placebu) sú sucho v ústach, nevoľnosť, nespavosť, tremor, nadmerné potenie a tinnitus. Tie, ktoré najčastejšie viedli k prerušeniu liečby v tej istej štúdii, boli vyrážka (2,4 %) a nevoľnosť (0,8 %). Vznik miernej až stredne závažnej kožnej vyrážky súvisí s citlivosťou na farbiace zložky v obale tablety. Tú možno často zmierniť jednoducho predpísaním inak sfarbenej tablety.

Záchvaty sú najkontroverznejším vedľajším účinkom bupropionu a boli príčinou jeho prvého stiahnutia z trhu. Riziko záchvatu je veľmi závislé od dávky: 0,1 % pri 100 – 300 mg bupropionu, 0,4 % pri 300 – 450 mg a 2 % pri 600 mg. Pre porovnanie, výskyt prvého nevyprovokovaného záchvatu v bežnej populácii je 0,07-0,09 %. Riziko záchvatu pri iných antidepresívach je nasledovné: 0,1-0,6 % pre imipramín v závislosti od dávky, 0-0,06 % pre amitriptylín v závislosti od dávky, 0,5 % pre klomipramín, 0,4 % pre maprotilín a 0,2 % pre fluoxetín a fluvoxamín. Pokusy na myšiach naznačujú, že zvýšená náchylnosť na záchvaty je všeobecným vedľajším účinkom chronického užívania antidepresív, ktoré inhibujú noradrenalínový transportér, ako sú imipramín, desipramín a reboxetín. Uvádza sa, že samotná klinická depresia zvyšuje výskyt záchvatov dva- až sedemnásobne v porovnaní s bežnou populáciou; v tomto svetle by uvedené štatistiky mohli naznačovať, že nízke až stredné dávky antidepresív vrátane bupropionu môžu mať skutočne antikonvulzívny účinok.

Existujú dôkazy o viacerých neuropsychiatrických príznakoch spojených s bupropiónom u pacientov s depresiou vrátane bludov, halucinácií, psychóz, porúch koncentrácie, paranoje a zmätenosti. V niektorých prípadoch sa tieto príznaky znižujú alebo odstraňujú znížením dávky alebo ukončením liečby. V preskripčných informáciách sa uvádza, že „všeobecne sa predpokladá (hoci to nebolo stanovené v kontrolovaných štúdiách)“, že ak by epizóda depresie bola skutočne prvým prejavom bipolárnej poruchy, liečba antidepresívami vrátane bupropiónu môže urýchliť manickú epizódu. Novšie údaje naznačujú, že pridanie novších antidepresív vrátane bupropionu k stabilizátoru nálady nespôsobuje prechod do mánie častejšie ako pridanie placeba. Navyše, pri pridaní bupropionu a sertralínu k stabilizátoru nálady bolo riziko prechodu dvakrát nižšie ako pri venlafaxíne.

V preskripčných informáciách sa uvádza, že u niektorých pacientov, s už existujúcou hypertenziou aj bez nej, sa pozorovala hypertenzia, niekedy závažná. Frekvencia tohto nežiaduceho účinku bola nižšia ako 1 % a nebola významne vyššia ako frekvencia zistená pri placebe. V skupine kardiakov s depresiou spôsobili vysoké dávky bupropionu (400 – 500 mg/deň) zvýšenie krvného tlaku v ľahu, ale nemali žiadny vplyv na pulzovú frekvenciu. Pri nižšej dávke 300 mg/deň sa u pacientov so srdcovými ochoreniami alebo bez nich nevyskytli žiadne štatisticky významné zmeny krvného tlaku alebo srdcovej frekvencie. V štúdii s bupropiónom na liečbu ADHD sa pozorovalo zvýšenie systolického krvného tlaku o 6 mm Hg a srdcovej frekvencie o 7 úderov za minútu (oboje štatisticky významné). V štúdii fajčiarov hospitalizovaných pre ochorenie srdca sa zistilo 1,5-násobné zvýšenie (takmer štatisticky významné) následných kardiovaskulárnych príhod v skupine s bupropiónom v porovnaní so skupinou s placebom, ale nezistil sa žiadny rozdiel v krvnom tlaku. Hoci sa zdá, že kardiovaskulárne vedľajšie účinky bupropionu sú mierne, nemožno ho odporúčať pacientom s ochorením srdca, pretože porovnanie bezpečnosti so SSRI (ako sú sertralín a fluoxetín, ktoré môžu mať preventívny účinok po infarkte myokardu) nie je v jeho prospech.

V Spojenom kráľovstve bolo počas prvých dvoch rokov po schválení bupropionu úradom MHRA zhromaždených viac ako 7 600 hlásení podozrení na nežiaduce účinky v rámci systému žltých kariet, ktorý monitoroval vedľajšie účinky. Počas tohto obdobia bolo bupropiónom liečených približne 540 000 ľudí na odvykanie od fajčenia. MHRA dostala 60 hlásení o „podozreniach [zvýraznila MHRA] na nežiaduce účinky lieku Zyban, ktoré mali fatálny následok“. Agentúra dospela k záveru, že „vo väčšine prípadov môže byť alternatívnym vysvetlením základné ochorenie jednotlivca“. To je v súlade s rozsiahlou bezpečnostnou štúdiou, ktorú absolvovalo 9 300 pacientov a ktorá ukázala, že úmrtnosť fajčiarov užívajúcich bupropión nie je vyššia ako prirodzená úmrtnosť fajčiarov v rovnakom veku.

Boli hlásené ďalšie ojedinelé nežiaduce účinky. V literatúre boli opísané tri prípady pečeňovej toxicity, čo je vzhľadom na široké používanie lieku veľmi nízky výskyt. V literatúre bol hlásený jeden prípad klitorálneho priapizmu (klitorisu).

Predávkovanie bupropiónom má za následok významné klinické účinky vo viac ako tretine prípadov. Medzi najčastejšie príznaky patrí sínusová tachykardia, hypertenzia, ospalosť, letargia, agitovanosť, nauzea a vracanie a najmä delírium a záchvaty. Medzi menej časté ďalšie príznaky patria sluchové a zrakové halucinácie, kóma a zmeny EKG, ako sú poruchy vedenia alebo arytmia.

Vo väčšine prípadov prehltnutia jednej alebo dvoch tabliet v detskom veku zostanú deti bez príznakov. U dospievajúcich a dospelých sa častejšie pozorujú záchvaty, pričom počet záchvatov sa pri dávkach 600 mg denne zvyšuje desaťnásobne. Jedna štúdia predávkovania naznačila závislosť záchvatov od dávky; pacienti, ktorí požili viac ako 4,5 g, mali pravdepodobne záchvat a takmer všetci pacienti, ktorí požili viac ako 9 g, mali záchvat.

Neexistuje žiadne špecifické antidotum pre bupropión; liečba je podporná a zameriava sa na udržiavanie priechodnosti dýchacích ciest a kontrolu záchvatov vysokými intravenóznymi dávkami benzodiazepínov alebo barbiturátov, ak sú záchvaty refraktérne na benzodiazepíny. Dekontaminácia žalúdka môže byť málo prospešná vzhľadom na riziko záchvatov a aspirácie, ale odporúča sa aktívne uhlie, okrem toho by sa mal vykonať výplach celého čreva u tých, ktorí požili prípravky s predĺženým uvoľňovaním. Toxické účinky môžu nastupovať s oneskorením, pričom záchvaty sa môžu objaviť až po 32 hodinách, následne by mali pacienti podstúpiť elektroencefalografické monitorovanie počas 48 hodín.

Predávkovanie bupropiónom má zriedkavo za následok smrť, hoci boli hlásené aj takéto prípady.[80] Smrteľné prípady sa zvyčajne spájajú s veľkým predávkovaním a súvisia s metabolickou acidózou a hypoxiou ako komplikáciami status epilepticus s pridruženým kardiorespiračným zastavením[81].

Doporučujeme:  Arbitráž

Bupropión je inhibítor spätného vychytávania dopamínu a noradrenalínu [83] Je približne dvakrát silnejším inhibítorom spätného vychytávania dopamínu ako spätného vychytávania noradrenalínu. Keďže bupropión sa v tele rýchlo premieňa na niekoľko metabolitov s rôznou aktivitou, jeho účinok nemožno pochopiť bez ohľadu na jeho metabolizmus. Obsadenie dopamínového transportéra (DAT) bupropiónom a jeho metabolitmi v ľudskom mozgu merané pozitrónovou emisnou tomografiou bolo v nezávislej štúdii 6 – 22 % [84] a podľa výskumníkov spoločnosti GlaxoSmithKline 12 – 35 % [85]. na základe analógie s inhibítormi spätného vychytávania serotonínu by bola potrebná vyššia ako 50 % inhibícia DAT, aby bol mechanizmus spätného vychytávania dopamínu hlavným mechanizmom účinku lieku. Bupropión neinhibuje monoaminooxidázu ani spätné vychytávanie serotonínu. Ukázalo sa však, že nepriamo zvyšuje vypálenie serotonínergických neurónov prostredníctvom aktivácie následného toku noradrenalínu. Ukázalo sa tiež, že bupropión pôsobí ako nekompetitívny antagonista nikotínových receptorov α3β4.[86] Stupeň inhibície receptorov α3β4 dobre koreluje so znížením samopodávania morfínu a metamfetamínu u potkanov[87] a môže byť relevantný pre účinok bupropiónu na závislosť od nikotínu. Liek sa dodáva ako racemická zmes a neboli publikované žiadne štúdie o aktivitách jednotlivých enantiomérov[88].

Dôležité metabolity bupropionu.

Biologickú aktivitu bupropionu možno do značnej miery pripísať jeho aktívnym metabolitom, najmä S,S-hydroxybupropionu. Spoločnosť GlaxoSmithKline vyvíjala tento metabolit ako samostatný liek s názvom radafaxín,[90] ale v roku 2006 vývoj prerušila z dôvodu „nepriaznivého pomeru rizika a prínosu
posúdenia“[91].

Bupropión sa metabolizuje na hydroxybupropión prostredníctvom CYP2B6, izoenzýmu systému cytochrómu P450. Alkohol spôsobuje zvýšenie CYP2B6 v pečeni a u osôb, ktoré v minulosti užívali alkohol, sa bupropión metabolizuje rýchlejšie. Mechanizmus tvorby erytrobupropiónu a treo-hydrobupropiónu nebol preskúmaný, ale pravdepodobne je sprostredkovaný jedným z enzýmov karbonylreduktázy. Metabolizmus bupropiónu je veľmi variabilný: účinné dávky bupropiónu prijaté osobami, ktoré požili rovnaké množstvo lieku, sa môžu líšiť až 5,5-krát (a polčas rozpadu od 3 do 16 hodín) a hydroxybupropiónu až 7,5-krát (a polčas rozpadu od 12 do 38 hodín)[92][93].

V metabolizme bupropionu existujú významné medzidruhové rozdiely, pričom metabolizmus lieku u morčiat je najbližšie k metabolizmu u ľudí.Pri extrapolácii výsledkov experimentov na potkanoch na ľudí je potrebná osobitná opatrnosť, pretože hydroxybupropión, hlavný metabolit bupropionu u ľudí, sa u potkanov nevyskytuje.95

Vzhľadom na vysokú variabilitu farmakokinetiky bupropionu môže odporúčaná začiatočná dávka 150 mg pre 2,5 % pacientov zodpovedať 450-500 mg pre priemerného pacienta. Na základe toho niektorí výskumníci obhajujú monitorovanie hladiny bupropionu a hydroxybupropionu v krvi [96] Keďže to nie je možné v bežnej klinickej praxi, možno zvážiť nižšiu začiatočnú dávku 75 mg.

Boli hlásené dva prípady falošne pozitívnych testov na amfetamín v moči u osôb užívajúcich bupropión. Za túto reakciu boli pravdepodobne zodpovedné metabolity bupropionu erytro-hydrobupropión a treo-hydrobupropión, ktoré majú fenetylamínovú štruktúru podobnú amfetamínu. Špecifickejšie následné testy boli negatívne [97] [98].

Keďže bupropión sa metabolizuje na hydroxybupropión enzýmom CYP2B6, sú možné liekové interakcie s inhibítormi CYP2B6: patria sem lieky ako paroxetín, sertralín, norfluoxetín (aktívny metabolit fluoxetínu), diazepam, klopidogrel a orfenadrín. Očakávaným výsledkom je zvýšenie koncentrácie bupropionu a zníženie koncentrácie hydroxybupropionu v krvi. Opačný účinok (pokles bupropionu a zvýšenie hydroxybupropionu) možno očakávať pri induktoroch CYP2B6, ako sú karbamazepín, klotrimazol, rifampicín, ritonavir, ľubovník bodkovaný a iné[103].

Hydroxybupropión (ale nie bupropión) je sám o sebe inhibítorom CYP2D6 a zároveň substrátom tohto enzýmu. Bolo pozorované významné zvýšenie koncentrácie niektorých liekov metabolizovaných CYP2D6 (venlafaxín, desipramín a dextrometorfán, ale nie fluoxetín alebo paroxetín), ak sa užívajú s bupropiónom [103][104].

Bupropión znižuje prah záchvatov, preto je potrebné venovať mimoriadnu pozornosť predpisovaniu bupropiónu s inými liekmi, ktoré ho tiež znižujú, ako sú antipsychotiká, teofylín, steroidy a niektoré tricyklické antidepresíva. Jeho kombinácia s náhradnou nikotínovou liečbou môže zvýšiť krvný tlak; keďže táto kombinácia nie je účinnejšia ako samotná nikotínová náplasť alebo bupropión, neodporúča sa.

V preskripčných informáciách sa odporúča minimalizovať užívanie alkoholu, pretože v zriedkavých prípadoch bupropión znižuje toleranciu alkoholu a pretože nadmerné užívanie alkoholu môže znížiť prah záchvatov. Malá štúdia vykonaná spoločnosťou GlaxoSmithKline naznačila, že bupropión (100 mg) môže pôsobiť proti subjektívnym účinkom malých dávok alkoholu (16-32 ml, o niečo menej ako 1-2 štandardné americké nápoje). Dobrovoľníci uvádzali, že sa cítia triezvejší a s jasnou hlavou a menej sedení. Bupropión tiež znížil škodlivý účinok alkoholu na sluchovú bdelosť. Kombinácia bupropionu (100 mg) a dvoch nápojov alkoholu zvýšila srdcovú frekvenciu o šesť úderov za minútu, čo je štatisticky významné zvýšenie [105].

Dostupnosť a formy dávok

Značkové a generické tablety bupropionu sú dostupné v troch formách, každá ako hydrochloridová soľ: s okamžitým uvoľňovaním (Wellbutrin), s predĺženým uvoľňovaním (Wellbutrin SR) a s predĺženým uvoľňovaním (Wellbutrin XL alebo XR). „Trvalé uvoľňovanie“ a „predĺžené uvoľňovanie“ sú vo všeobecnosti zameniteľné pojmy, ale v tomto prípade je Wellbutrin SR určený na dávkovanie dvakrát denne a Wellbutrin XL je určený na dávkovanie raz denne. Nie všetky generiká si zachovali túto schému pomenovania a liekopis Spojených štátov amerických vyžaduje, aby všetky liekové formy s predĺženým uvoľňovaním (vrátane generík pre Wellbutrin SR) boli označené ako „s predĺženým uvoľňovaním“, čo spôsobilo zmätok a chyby v medikácii [106] [107] Podľa spoločnosti GlaxoSmithKline sa 150 mg tableta Wellbutrinu SR môže rozdeliť na dve časti a zachovať si vlastnosti s predĺženým uvoľňovaním [108].

Dňa 11. októbra 2007 dvaja poskytovatelia spotrebiteľských informácií o výživových produktoch a doplnkoch, ConsumerLab.com a The People’s Pharmacy, zverejnili výsledky porovnávacích testov rôznych značiek bupropionu.The People’s Pharmacy dostala viacero hlásení o zvýšených vedľajších účinkoch a zníženej účinnosti generického bupropionu, čo ju prinútilo požiadať ConsumerLab.com o testovanie daných produktov. Testy ukázali, že „jedna z niekoľkých generických verzií lieku Wellbutrin XL 300 mg, predávaná pod názvom Budeprion XL 300 mg, nefungovala v laboratóriu rovnako ako tabletka so značkou.“ [110] Podľa Consumerlab.com „testovanie rozpúšťania“ ukázalo, že počas prvých štyroch hodín sa z lieku Budeprion XL, vyrábaného spoločnosťou Teva Pharmaceuticals, uvoľnila takmer polovica liečiva a z originálneho lieku Wellbutrin XL sa uvoľnila štvrtina. Po 16 hodinách sa z oboch prípravkov uvoľnilo všetko liečivo, ktoré obsahovali. Podľa MSNBC sa hovorca Americkej asociácie lekárnikov vyjadril, že „zistenia ponúkajú dôvod na pozastavenie. Keďže výskum sa robil len v laboratóriu, nie na skutočných pacientoch, zistenia nie sú presvedčivé“. V rámci procesu schvaľovania generických liekov vyžaduje FDA preukázanie „bioekvivalencie“ so značkovým liekom u ľudí, čo výrobok spoločnosti Teva splnil. Úrad FDA sa vyjadril, že „nemôže ponúknuť žiadne príklady, pri ktorých sa preukázalo, že generické lieky nefungujú podľa očakávaní“ a že „prešetruje sťažnosti týkajúce sa generického Wellbutrinu, ale v súčasnosti nemôže ponúknuť konkrétne údaje“ [109] [110].

V Spojenom kráľovstve a Austrálii bol bupropión v roku 2000 schválený ako pomocný prostriedok na odvykanie od fajčenia, ale nebol schválený na liečbu depresie.[111][112] Zyban je v Spojenom kráľovstve dostupný na lekársky predpis len na základe listu z kliniky pre odvykanie od fajčenia, ktorý pacientovi zašle lekár a v ktorom potvrdí, že ide o silného fajčiara, ktorému nepomohla náhradná nikotínová liečba.

Vo Francúzsku bolo povolenie na uvedenie na trh udelené 3. augusta 2001, tiež výlučne ako pomôcka na odvykanie od fajčenia a s maximálnou dennou dávkou 300 mg;[113] k dispozícii je len bupropión s predĺženým uvoľňovaním. Začiatkom roka 2007 bola spoločnosti GlaxoSmithKline udelená licencia na používanie bupropionu u dospelých s veľkou depresiou v Holandsku, pričom spoločnosť GlaxoSmithKline očakáva následné schválenie v ďalších európskych krajinách[114].

Podľa klasifikácie psychiatrických liekov americkej vlády je bupropión „nezneužiteľný“[115] alebo má nízky potenciál zneužívania[116].V štúdiách na zvieratách si však opice veveričky[117] a potkany[118] udržali intravenózne samopodávanie bupropiónu, čo môže naznačovať potenciál zneužívania – hoci významné rozdiely v metabolizme bupropiónu u potkanov a ľudí robia akékoľvek extrapolácie neplatnými.

Dve štúdie na užívateľoch drog ukázali, že subjektívne účinky bupropionu sa výrazne líšia od účinkov amfetamínu.[119][120] Zdraví dobrovoľníci vyškolení na rozlišovanie amfetamínu a placeba rozpoznali bupropion (400 mg) ako amfetamín v 20 % prípadov v porovnaní s 10 % v prípade placeba a 75 % v prípade metylfenidátu (20 mg). Taktiež uvádzali, že sa cítili bdelí, energickí, povznesení a plní energie, čo odráža všeobecné stimulačné vlastnosti bupropionu. Na rozdiel od amfetamínu a metylfenidátu sa nevyskytol pocit „obľúbenosti drogy“ a túžba užiť ju znova.“ [121] Porovnanie bupropionu SR (150 mg) a kofeínu (178 mg) naznačilo, že kofeín môže mať vyššiu zodpovednosť za zneužívanie, pretože viedol k väčšiemu počtu hlásení o príjemných pocitoch a „high“ ako bupropion [122].

V literatúre boli zaznamenané len tri správy o zneužívaní bupropionu. Všetky tri prípady opisovali tínedžerov, ktorí liek drvili a insuflovali (šnupali), pričom jeden z nich viedol k záchvatom.[123] V článku o zneužívaní liekov vo väzniciach sa bupropión uvádza ako jeden z psychotropných liekov, ktoré väzni bežne zneužívajú[124].

Doporučujeme:  Účinky kanabisu

Adaphenoxate –
Adapromín –
Amantadín –
Bromantán –
Chlodantán –
Gludantan –
Memantín –
Midantane

8-chlórteofylín – 8-cyklopentylteofylín – 8-fenylteofylín – aminofylín – kofeín – CGS-15943 – dimetazán – paraxantín – SCH-58261 – teobromín – teofylín

Cyklopentamín – Cypenamín
Cypenamín – cyprodenát
Cyprodenát –
Heptaminol –
Izometheptén –
Metylhexanamín –
Oktodrín –
Propylhexedrín –
Tuaminoheptán

Benocyklidín –
Dieticyklidín –
Esketamín –
Eticyklidín –
Gacyclidine –
Ketamín –
Fencyklamín –
Fencyklidín –
Rolicyklidín –
Tenocyklidín –
Tiletamín

6-Br-APB –
SKF-77434 –
SKF-81297 –
SKF-82958

A-84543 –
A-366,833 –
ABT-202 –
ABT-418 –
AR-R17779 –
Altiniklín –
Anabasín –
Arekolín –
Kotinín –
Cytisine –
Dianiklín –
Epibatidín –
Epiboxidín –
TSG-21 –
Ispronicline –
Nikotín –
PHA-543,613 –
PNU-120,596 –
PNU-282,987 –
Pozanicline –
Rivanicline –
Sazetidín A –
SIB-1553A –
SSR-180,711 –
TC-1698 –
TC-1827 –
TC-2216 –
TC-5619 –
Tebanicline –
UB-165 –
Vareniklín –
WAY-317 538

Anatoxín-a –
Bikukulín –
DMCM –
Flurothyl –
Gabazín –
Pentetrazol –
Pikrotoxín –
Strychnín –
Thujone

Adrafinil –
Armodafinil –
CRL-40941 –
Modafinil

4-metylaminorex – Aminorex
Aminorex –
Clominorex –
Cyklazodón –
Fenozolón –
Fluminorex –
Pemoline –
Thozalinone

1-(4-metylfenyl)-2-aminobután –
1-Phenyl-2-(piperidin-1-yl)pentan-3-one –
1-metylamino-1-(3,4-metyléndioxyfenyl)propán –
2-fluóramfetamín –
2-fluórmetamfetamín – – 2-OH-PEA
2-OH-PEA – – 2-FENYL
2-fenyl-3-aminobután – – 2-OH-PEA
2-fenyl-3-metylaminobután – – 2,3-MDA
2,3-MDA – – 3-FLUÓRAMFETAMÍN
3-fluóramfetamín – – 3-fluóretamfetamín
3-fluóretamfetamín – – 2,3-MDA
3-fluórmetkatinón – – 3-metoxyamfetamín
3-metoxyamfetamín – – 3-metylamfetamín
3-metylamfetamín – – 3,4-DMMC
3,4-DMMC – 4-BMC
4-BMC – 4-ETYLAMFETAMÍN
4-etyllamfetamín – – 4-FA
4-FA –
4-FMA –
4-MA –
4-MMA –
4-MTA –
6-FNE –
Alfetamín –
α-etylfenetylamín –
Amfecloral –
Amfepentorex –
Amfepramón –
Amidefrín – Amfetamín (dextroamfetamín, levoamfetamín)
Amfetamín (dextroamfetamín, levoamfetamín) – Amfetamín
Amfetamín – – Arbutamín
Arbutamín –
β-metylfenetylamín – β-fenylmetamfetamín
β-fenylmetamfetamín – – Benfluorex
Benfluorex – Benzedron
Benzedrón – Benzfetamín
Benzfetamín – Benzedron – Benzfetamín
BDB (J) –
BOH (Hydroxy-J) –
BPAP –
Buphedron –
Bupropión (amfebutamón) –
Butylón –
Cathine –
Katinón –
Chlórfentermín –
Cinnamedrine –
Klenbuterol –
Clobenzorex –
Cloforex –
Clortermine –
D-deprenyl –
Denopamín –
Dimetoxyamfetamín –
Dimetylamfetamín – dimetylkatinón (dimetylpropión, metamfepramón)
Dimetylkatinón (dimetylpropión, metamfepramón) – – Dobutamín
Dobutamín – – DOPA (dextrodopa)
DOPA (dextrodopa, levodopa) – dopamín
Dopamín – Dopexamín
Dopexamín –
Droxidopa –
EBDB (Ethyl-J) –
Efedrín –
Epinefrín (adrenalín) –
Epinín (deoxyepinefrín) – Etafedrín
Etafedrín – etkatinón
Etikatinón (etylpropión) – Etylamfetamín (etylpropión)
Etylamfetamín (etilamfetamín) – Etylnorepinefrín (adrenalín)
Etylnorepinefrín (butanefrín) – etylón
Etylón – etylefrín
Etylefrín – Etylpropión (Etylpropión)
Famprofazón – fenbutrazát
Fenbutrazát – – Fenbutrazát
Fencamín –
Fenetylín – fenetylamín
Fenfluramín (dexfenfluramín) – – Fenmetramid
Fenmetramid – Fenproporex
Fenproporex – Fenmetramid
Flefedrón – Fludorex
Fludorex – Furfenorex
Furfenorex – Gepefrín
Gepefrín –
HMMA –
Hordenine –
Ibopamín –
IMP –
Indanylamfetamín –
Isoetarine –
Izoetkatinón –
Izoprenalín (izoproterenol) – – L-deprenyl (selegilín)
L-deprenyl (selegilín) – lefetamín
Lefetamín – lisdexamfetamín
Lisdexamfetamín – Lophophine (Homomyrist)
Lophophine (Homomyristicillamine) – Manifaxine
Manifaxín – – Manifaxín (homomyristikamín)
MBDB (metyl-J; „Eden“) – – MDA (tenamfetamín)
MDA (tenamfetamín) – MDBU
MDBU – – MDEA („EVE“)
MDEA („Eve“) – – MDMA („Extáza“)
MDMA („Extáza“, „Adam“) – – MDMPEA (homarylamín)
MDMPEA (homarylamín) – MDOH
MDOH –
MDPR –
MDPEA (homopiperonylamín) – – Mefenorex
Mefenorex – Mefedron
Mefedrón –
Mefentermín –
Metanefrín –
Metaraminol – metamfetamín
Metamfetamín (desoxyefedrín, metedrín; dextrometamfetamín, levometamfetamín) – – Metoxamín
Metoxamín – – Metoxyfenamín
Metoxyfenamín – – Metoxyfenamín
MMA –
Metkatinón (metylpropión) – Methedron
Metedrón – Metoxyfenamín
Metoxyfenamín – – metylón
Metylón –
MMDA –
MMDMA –
MMMA –
Morazone –
N-benzyl-1-fenetilamin – – N
N,N-dimetylfenetylamín – – Naftylamfetamín
Nafylamfetamín – – Nisoxetín
Nisoxetín – noradrenalín (noradrenalín)
Norepinefrín (noradrenalín) – noradrenalín
Norfenefrín – noradrenalín (noradrenalín)
Norfenfluramín – noradrenalín (noradrenalín)
Normetanefrín – oktopamín
Oktopamín –
Orciprenalín –
Ortetamín –
Oxilofrin –
Paredrín (norfolydrín, oxamfetamín, mykadrín) –
PBA –
PCA –
PHA –
Pargyline –
Pentorex (Phenpentermine) – – Pentylone
Pentylón –
Fendimetrazín –
Fenmetrazín –
Fenprometamín –
Fentermín –
Fenylalanín –
Fenylefrín (neosynefrín) –
Fenylpropanolamín –
Pholedrine –
PIA –
PMA –
PMEA –
PMMA –
PPAP –
Prenylamín –
Propylamfetamín –
Pseudoefedrín –
Radafaxine –
Ropinirol – salbutamol (albuterol; levosalbutamol)
Salbutamol (albuterol; levosalbutamol) – – Sibutramín
Sibutramín – Synefrín (Oxedrine)
Synefrín (Oxedrine) – Teodrenalín
Teodrenalín – Tiflorex (Flután)
Tiflorex (Flutiorex) – Tranylcypromín
Tranylcypromín – tyramín
Tyramín – Tyrozín
Tyrozín –
Xamoterol – Xylopropamín
Xylopropamín – Zylofuramín
Zylofuramín

2C-B-BZP –
BZP –
CM156 –
DBL-583 – GBR
GBR-12783 –
GBR-12935 –
GBR-13069 –
GBR-13098 –
GBR-13119 –
MeOPP –
MBZP –
Vanoxerín

1-Benzyl-4-(2-(difenylmetoxy)etyl)piperidín –
1-(3,4-dichlórfenyl)-1-(piperidín-2-yl)bután –
2-benzylpiperidín –
2-metyl-3-fenylpiperidín –
3,4-dichlórmetylfenidát –
4-benzylpiperidín –
4-metylfenidát –
Deoxypipradrol –
Difemetorex –
Difenylpyralín –
Etylfenidát –
Metylnaftidát –
Metylfenidát (dexmetylfenidát) –
N-metyl-3β-propyl-4β-(4-chlórfenyl)piperidín –
Nocaine –
Phacetoperane –
Pipradrol –
SCH-5472

2-difenylmetylpyrolidín – α-PPP
α-PPP –
α-PBP –
α-PVP –
Difenylprolinol –
MDPPP –
MDPBP –
MDPV –
MPBP –
MPHP –
MPPP –
MOPPP –
Naphyrone –
PEP –
Prolintane –
Pyrovalerón

3-CPMT –
3′-chlór-3α-(difenylmetoxy)tropán –
3-pseudotropyl-4-fluorobenzoát –
4′-fluorokokaín –
AHN-1055 –
Altropán (IACFT) –
Brasofenzín –
CFT (WIN 35,428) –
β-CIT (RTI-55) – Kokaetylén
Kokaetylén –
Kokaín – dichlórpan (RTI-111)
Dichlórpan (RTI-111) – – Difluórpín
Difluoropín – FE-β-CPPIT
FE-β-CPPIT – FE-β-CPPIT
FP-β-CPPIT – Ioflupán (123I)
Ioflupán (123I) – Norkokaín
Norkokaín – PIT
PIT –
PTT –
RTI-31 –
RTI-32 –
RTI-51 –
RTI-105 –
RTI-112 –
RTI-113 –
RTI-117 –
RTI-120 –
RTI-121 (IPCIT) –
RTI-126 –
RTI-150 –
RTI-154 – – RTI-171
RTI-171 –
RTI-177 –
RTI-183 –
RTI-193 –
RTI-194 –
RTI-199 –
RTI-202 –
RTI-204 –
RTI-229 –
RTI-241 –
RTI-336 –
RTI-354 –
RTI-371 –
RTI-386 – – SALICYLMETYLEKGONÍN
Salicylmetylekgonín – – – Salicylmetylekgonín
Tesofenzín –
Troparil (β-CPT, WIN 35,065-2) – – Tropoxán
Tropoxán –
WF-23 – – WF-33
WF-33 –
WF-60

1-(tiofén-2-yl)-2-aminopropán – – 2-amino-1,2-dihydronaftalén
2-amino-1,2-dihydronaftalén – – 2-aminoindán
2-aminoindán – – 2-aminotetralín
2-aminotetralín –
2-MDP – – 2-FENYLCYKLOHEXÁN
2-fenylcyklohexylamín – – 2-aminoindán
2-fenyl-3,6-dimetylmorfolín – – 3-benzhydrylmorfolín
3-benzhydrylmorfolín – – 3,3-difenylcyklohexylamín
3,3-difenylcyklobutanamín – – 5-(2-amino-propyl)
5-(2-aminopropyl)indol – – 5-jodo-2-amino
5-jodo-2-aminoindán –
AL-1095 –
Kyselina amfonová –
Amineptín –
Amifenazoly –
Atipamezol –
Atomoxetín (tomoxetín) –
Bemegrid – Bemegrid (Tomoxetín) – Bemegrid
Benzydamín –
BTQ –
BTS 74,398 –
Carphedon –
Ciclazindol –
Cilobamín –
Klofencikán –
Cropropamid –
Krotetamid – – Cypenamín
Cypenamín –
D-161 –
Diklofenzín –
Dimetokaín –
Efaroxan –
Etamivan –
EXP-561 –
Fencamfamín –
Fenpentadiol –
Feprosidnine –
G-130 –
Gamfexine –
Gilutenzín –
GSK1360707F –
GYKI-52895 –
Hexacyklonát –
Idazoxan –
Indanorex –
Indatralín –
JNJ-7925476 –
JZ-IV-10 –
Lazabemid –
Leptaklín –
Levopropylhexedrín –
Lomevactone –
LR-5182 –
Mazindol –
Mazindol – meklofenoxát
Medifoxamín –
Mefexamid –
Mesocarb –
Metastyridón –
Metiopropamín – – N-metyl-3-fenylnorbornan-2-amín
N-metyl-3-fenylnorbornan-2-amín – – Nefopam
Nefopam –
Niketamid –
Nomifenzín –
O-2172 –
Oxaprotiline –
Ftalimidopropiofenón –
PNU-99,194 – PROPYLHEXEDRÍN
Propylhexedrín –
PRC200-SS –
Rasagilín – Rasagilín
Rauwolscine – – Chlorid rubídia
Chlorid rubídia –
Setazindol –
Tametraline –
Tandamín –
Trazium –
UH-232 –
Yohimbin

{2C-B}
{2C-C}
{2C-D}
{2C-E}
{2C-I}
{2C-N}
{2C-T-2}
{2C-T-21}
{2C-T-4}
{2C-T-7}
{2C-T-8}
{3C-E}
{4-FMP}
{Bupropion}
{Cathine}
{katinón}
{DESOXY}
{Dextroamfetamín}
{Metamfetamín}
{Dietylkatinón}
{Dimetylkatinón}
{DOC}
{DOB}
{DOI}
{DOM}
{bk-MBDB}
{Dopamín}
{Br-DFLY}
{Efedrín}
{Epinefrín}
{Eskalín}
{Fenfluramín}
{Levalbuterol}
{Levmetamfetamín}
{MBDB}
{MDA}
{MDMA}
{bk-MDMA/MDMC/MDMCat/Metylón}
{MDEA}
(MDPV)
{Meskalín}
{Metkatinón}
{Metylfenidát}
{Norepinefrín}
{fentermín}
{Salbutamol}
{Tyramín}
{Venlafaxín}